Diabete Latente Autoimmune nell’Adulto

Il diabete latente autoimmune nell’adulto (LADA) è una forma di diabete che si colloca tra il tipo 1 e il tipo 2, causando spesso confusione sia nei pazienti che nei medici. A volte chiamato “diabete tipo 1.5”, questa condizione comporta un attacco lento del corpo alle proprie cellule produttrici di insulina, portando a problemi di glicemia che peggiorano gradualmente e possono richiedere mesi o addirittura anni per diventare gravi.

Indice dei contenuti

• Cosa rende il LADA diverso
• Quanto è comune questa condizione
• Cosa causa lo sviluppo del LADA
• Chi è a maggior rischio
• Riconoscere i sintomi
• Prevenire il LADA o rallentare la sua progressione
• Come cambia il corpo nel LADA
• Come viene gestito il LADA
• Approcci terapeutici standard
• Trattamenti in fase di studio negli studi clinici
• Comprendere le prospettive a lungo termine
• Come si sviluppa la malattia senza trattamento
• Possibili complicanze
• Impatto sulla vita quotidiana
• Supporto per i familiari
• Chi dovrebbe sottoporsi alla diagnostica
• Metodi diagnostici per identificare il LADA
• Diagnostica per la qualificazione agli studi clinici
• Studi clinici in corso

Cosa rende il LADA diverso

Il diabete latente autoimmune nell’adulto è una condizione unica che condivide caratteristiche con entrambi i tipi di diabete più comunemente conosciuti. Come il diabete di tipo 1, il LADA si verifica perché il sistema immunitario crea erroneamente degli anticorpi—proteine speciali che normalmente combattono le infezioni—che attaccano e distruggono le cellule beta nel pancreas. Le cellule beta sono le cellule specializzate responsabili della produzione di insulina, l’ormone che permette allo zucchero di entrare nelle cellule ed essere utilizzato per produrre energia. Tuttavia, a differenza del diabete di tipo 1 classico che tipicamente compare nei bambini e negli adolescenti e progredisce rapidamente, il LADA si sviluppa lentamente negli adulti, solitamente dopo i 30 anni.^[1]

Poiché la distruzione delle cellule beta avviene gradualmente nel corso di mesi o anni, le persone con LADA possono ancora produrre un po’ di insulina al momento della prima diagnosi. Questa produzione parziale di insulina fa sì che la condizione appaia simile al diabete di tipo 2, motivo per cui molte persone con LADA vengono inizialmente diagnosticate in modo errato. Nel diabete di tipo 2, il problema è principalmente che il corpo diventa resistente agli effetti dell’insulina, piuttosto che un attacco del sistema immunitario. La progressione lenta del LADA significa che i pazienti potrebbero non aver bisogno di iniezioni di insulina immediatamente, a differenza di coloro che hanno il diabete di tipo 1 classico che richiedono insulina dal momento della diagnosi per sopravvivere.^[2]

Quanto è comune questa condizione

Anche se molte persone non hanno mai sentito parlare del LADA, è sorprendentemente comune. Gli studi di ricerca suggeriscono che tra il 4% e il 12% degli adulti che ricevono inizialmente una diagnosi di diabete di tipo 2 hanno in realtà il LADA. I numeri variano leggermente a seconda della posizione geografica e della popolazione specifica studiata, con i paesi europei che riportano tassi tra il 4% e il 12%, mentre i paesi asiatici mostrano tassi tra il 3,8% e il 9%.^[4]

Per mettere queste percentuali in prospettiva, circa 530 milioni di adulti in tutto il mondo convivono attualmente con il diabete di tipo 2. Questo significa che diversi milioni di persone a livello globale potrebbero avere in realtà il LADA piuttosto che il diabete di tipo 2. La condizione viene diagnosticata più spesso negli adulti tra i 30 e i 50 anni, un’età più avanzata rispetto all’età tipica per la diagnosi di diabete di tipo 1 ma più giovane rispetto a quando molte persone sviluppano il diabete di tipo 2.^[1]

In uno studio significativo chiamato U.K. Prospective Diabetes Study, i ricercatori hanno testato 5.000 pazienti con diabete di tipo 2 e hanno scoperto che il 10% aveva in realtà anticorpi che indicavano il LADA. È interessante notare che la presenza di questi anticorpi era molto più alta nei pazienti più giovani—il 34% di coloro di età compresa tra 25 e 34 anni è risultato positivo agli anticorpi associati al diabete autoimmune.^[3]

Cosa causa lo sviluppo del LADA

La causa sottostante del LADA è un processo autoimmune, il che significa che il sistema immunitario del corpo si rivolge contro sé stesso. In questo caso, il sistema immunitario produce anticorpi che prendono di mira specificamente e distruggono le cellule beta produttrici di insulina nel pancreas. Quando queste cellule vengono danneggiate o distrutte, il pancreas perde gradualmente la sua capacità di produrre insulina. Senza insulina sufficiente, lo zucchero (glucosio) non può entrare correttamente nelle cellule del corpo e invece si accumula nel flusso sanguigno, portando a livelli elevati di zucchero nel sangue e sintomi del diabete.^[1]

Il motivo esatto per cui il sistema immunitario inizia ad attaccare le cellule beta nel LADA rimane poco chiaro per i ricercatori. Ciò che rende il LADA particolarmente sconcertante è il motivo per cui la distruzione autoimmune avviene molto più lentamente rispetto al diabete di tipo 1 classico. Alcuni esperti ritengono che questa progressione più lenta possa essere correlata a un carico genetico più leggero—il che significa che mentre la genetica gioca un ruolo, i fattori genetici nel LADA potrebbero non essere così forti o numerosi come quelli nel diabete di tipo 1 classico.^[4]

Il LADA è considerato una malattia poligenica, il che significa che sono coinvolti più geni nel suo sviluppo. La condizione condivide alcuni fattori di rischio genetici con il diabete di tipo 1 e alcuni con il diabete di tipo 2, ma ha anche caratteristiche genetiche che sono uniche del LADA stesso. Questa complessità genetica aiuta a spiegare perché il LADA si comporta in modo diverso sia dal diabete di tipo 1 che dal tipo 2.^[4]

Chi è a maggior rischio

Il LADA ha una forte componente genetica, il che significa che la storia familiare gioca un ruolo importante. Se i tuoi genitori biologici o nonni hanno il LADA o il diabete di tipo 1, potresti avere maggiori probabilità di sviluppare tu stesso la condizione. Tuttavia, avere familiari con il diabete non garantisce che svilupperai il LADA—significa semplicemente che il tuo rischio è elevato rispetto a qualcuno senza questa storia familiare.^[1]

Oltre alla genetica, diversi fattori legati allo stile di vita e ambientali sembrano influenzare il rischio di sviluppare il LADA. La ricerca ha dimostrato che l’obesità aumenta il rischio, soprattutto se combinata con la presenza di diabete in famiglia. Questa connessione con il peso corporeo è in qualche modo simile ai fattori di rischio del diabete di tipo 2. Anche l’inattività fisica sembra aumentare il rischio di LADA, mentre l’attività fisica regolare può avere un effetto protettivo.^[7]

Alcuni fattori dietetici sono stati collegati al rischio di LADA. Gli studi indicano che il consumo di bevande zuccherate e carne rossa lavorata può aumentare la probabilità di sviluppare la condizione. Il consumo di caffè ha mostrato risultati poco chiari nella ricerca, con alcuni studi che suggeriscono che potrebbe effettivamente aumentare il rischio di LADA—il che differisce dal suo effetto protettivo contro il diabete di tipo 2. D’altra parte, mangiare pesce grasso sembra avere un effetto protettivo contro lo sviluppo del LADA.^[7]

È interessante notare che il basso peso alla nascita è stato identificato come un potenziale fattore di rischio per il LADA, oltre alla sua nota associazione con il diabete di tipo 2. È stato dimostrato che il fumo aumenta il rischio di diabete di tipo 2, ma la sua relazione con il LADA rimane meno chiara e richiede ulteriori ricerche.^[7]

Riconoscere i sintomi

I sintomi del LADA sono simili a quelli osservati sia nel diabete di tipo 1 che di tipo 2, poiché tutti derivano da livelli elevati di zucchero nel sangue. Tuttavia, i sintomi nel LADA si sviluppano tipicamente molto più lentamente rispetto al diabete di tipo 1—nel corso di mesi piuttosto che settimane—mentre spesso appaiono più evidenti e progrediscono più velocemente di quanto ci si aspetterebbe con il diabete di tipo 2.^[8]

Uno dei sintomi più comuni è la sete eccessiva, nota in medicina come polidipsia. Le persone con LADA possono ritrovarsi costantemente assetate e a bere molti più liquidi del solito. Questo accade perché il corpo cerca di eliminare lo zucchero in eccesso attraverso l’urina, portando alla disidratazione. Insieme all’aumento della sete arriva la poliuria, o minzione frequente. Gli alti livelli di glucosio nel sangue portano a un glucosio elevato nelle urine, il che fa sì che i reni lavorino di più per filtrarlo. Molte persone notano che devono urinare più spesso, specialmente di notte, il che può disturbare il sonno.^[1]

La perdita di peso inspiegabile è un altro sintomo caratteristico del LADA. Poiché il corpo non può utilizzare correttamente il glucosio per produrre energia quando l’insulina è insufficiente, inizia invece a scomporre il tessuto grasso e muscolare. Questo può portare a perdere peso nonostante si mangi normalmente o addirittura più del solito. Alcune persone sperimentano anche un aumento della fame poiché il corpo cerca di compensare la mancanza di energia utilizzabile.^[6]

La visione offuscata è un sintomo comune che si verifica quando gli alti livelli di zucchero nel sangue causano cambiamenti nell’occhio. Lo zucchero in eccesso può danneggiare i vasi sanguigni nella retina, influenzando quanto chiaramente una persona può vedere. La stanchezza è un altro reclamo frequente—le persone con LADA si sentono spesso insolitamente stanche perché le loro cellule non ricevono il glucosio di cui hanno bisogno per produrre energia. Può anche svilupparsi una pelle pruriginosa e secca mentre il corpo si disidrata a causa della minzione eccessiva.^[1]

Prevenire il LADA o rallentare la sua progressione

Poiché le cause esatte del LADA non sono completamente comprese e coinvolgono interazioni complesse tra fattori genetici e ambientali, non esiste un modo garantito per prevenire lo sviluppo della condizione. Tuttavia, poiché i fattori dello stile di vita giocano un ruolo nel rischio di LADA, fare scelte sane può aiutare a ridurre la probabilità di sviluppare la malattia o rallentare la sua progressione una volta iniziata.^[2]

Mantenere un peso sano attraverso un’alimentazione equilibrata e un’attività fisica regolare sembra essere benefico. Mentre il sovrappeso o l’obesità aumentano il rischio di LADA, è importante notare che molte persone con LADA hanno un peso normale o solo leggermente elevato. Questo differisce dal diabete di tipo 2, dove il peso in eccesso è un importante fattore di rischio. Tuttavia, adottare abitudini di vita sane può sostenere la salute metabolica complessiva.^[3]

L’attività fisica regolare ha mostrato un effetto protettivo contro il LADA negli studi di ricerca. L’esercizio aiuta a migliorare la sensibilità all’insulina del corpo e la funzione metabolica, il che può aiutare a preservare più a lungo la funzione delle cellule beta. Fare scelte dietetiche che includano pesce grasso limitando al contempo le bevande zuccherate e la carne rossa lavorata può anche essere benefico in base agli attuali risultati della ricerca.^[7]

Per le persone già diagnosticate con LADA, il trattamento precoce con insulina è stato suggerito da alcuni esperti come un modo per preservare la funzione residua delle cellule beta e potenzialmente rallentare la progressione della malattia. La teoria è che assumendo l’insulina precocemente, il pancreas non deve lavorare così duramente, il che potrebbe dare alle cellule beta rimanenti una migliore possibilità di sopravvivere più a lungo. Tuttavia, questo approccio non è stato ancora dimostrato definitivamente in grandi studi prospettici.^[3]

Come cambia il corpo nel LADA

Comprendere cosa accade all’interno del corpo durante il LADA aiuta a spiegare perché si sviluppano i sintomi e perché è necessario il trattamento. Il processo della malattia coinvolge sia l’attacco autoimmune che la graduale perdita della funzione pancreatica. Nel LADA, il sistema immunitario produce anticorpi specifici che riconoscono le cellule beta come invasori estranei piuttosto che come normale tessuto corporeo. Questi anticorpi innescano una risposta infiammatoria che gradualmente danneggia e distrugge le cellule beta nel tempo.^[4]

Man mano che le cellule beta vengono distrutte, il pancreas produce sempre meno insulina. L’insulina agisce come una chiave che sblocca le cellule, permettendo al glucosio dal flusso sanguigno di entrare ed essere utilizzato per produrre energia. Quando la produzione di insulina diminuisce, il glucosio non può entrare efficacemente nelle cellule e invece si accumula nel sangue. Questo crea uno stato di glicemia alta, o iperglicemia, mentre le cellule stesse rimangono affamate di energia nonostante il glucosio abbondante nel flusso sanguigno.^[6]

La natura graduale della distruzione delle cellule beta nel LADA lo distingue dal diabete di tipo 1 classico, dove questo processo avviene molto più rapidamente. Nel LADA, alcune cellule beta continuano a funzionare per mesi o anni dopo la diagnosi, motivo per cui i farmaci orali utilizzati per il diabete di tipo 2 possono funzionare temporaneamente. Tuttavia, man mano che vengono perse più cellule beta, questi farmaci diventano meno efficaci perché rimangono meno cellule da stimolare o sostenere.^[2]

Il tasso di distruzione delle cellule beta può variare significativamente tra gli individui con LADA. Alcune persone progrediscono verso la dipendenza dall’insulina entro uno o due anni, mentre altre mantengono una funzione parziale delle cellule beta per più tempo. I fattori che influenzano questo tasso includono gli anticorpi specifici presenti, i livelli di quegli anticorpi, fattori genetici e possibilmente elementi dello stile di vita. I pazienti con livelli più elevati di determinati anticorpi tendono a perdere la funzione delle cellule beta più rapidamente.^[5]

Oltre all’attacco autoimmune, alcune persone con LADA sviluppano anche insulino-resistenza, simile a ciò che si verifica nel diabete di tipo 2. Questo significa che le loro cellule non rispondono altrettanto bene a qualsiasi insulina ancora prodotta. Questa combinazione di produzione ridotta di insulina a causa della distruzione autoimmune e ridotta efficacia dell’insulina a causa della resistenza crea una situazione metabolica complessa che può richiedere una combinazione di approcci terapeutici.^[4]

Come viene gestito il LADA

Quando una persona riceve la diagnosi di diabete latente autoimmune nell’adulto, l’obiettivo principale del trattamento è controllare i livelli di zucchero nel sangue proteggendo al contempo le cellule del pancreas che ancora producono insulina. A differenza del tipico diabete di tipo 1, dove la produzione di insulina si interrompe rapidamente, il LADA progredisce più lentamente. Questa progressione più lenta significa che gli approcci terapeutici devono essere attentamente personalizzati in base allo stadio attuale della condizione di ciascuna persona.^[1]

La strategia terapeutica per il LADA dipende fortemente da quanta insulina il pancreas è ancora in grado di produrre. I medici misurano questo attraverso un esame del sangue chiamato peptide C, che mostra quanto siano ancora attive le cellule che producono insulina. In base a questi livelli e ad altri fattori come il controllo della glicemia e la presenza di autoanticorpi, i professionisti sanitari sviluppano piani di trattamento che possono cambiare nel tempo man mano che la malattia progredisce.^[9]

Poiché il LADA viene spesso erroneamente diagnosticato come diabete di tipo 2 all’inizio, molti pazienti ricevono inizialmente trattamenti destinati al tipo 2. Tuttavia, man mano che il processo autoimmune continua a danneggiare il pancreas, questi trattamenti diventano meno efficaci. Riconoscere questo e adeguare precocemente il trattamento può fare una differenza significativa nei risultati e nella qualità della vita.^[3]

Il percorso terapeutico per il LADA comporta tipicamente modifiche dello stile di vita combinate con farmaci, progredendo eventualmente verso la terapia insulinica. I tempi e la scelta dei trattamenti sono cruciali perché l’approccio giusto può aiutare a preservare più a lungo la funzione pancreatica residua, sebbene questo sia ancora oggetto di studio in ambito di ricerca.^[4]

Approcci terapeutici standard

Nelle fasi iniziali del LADA, quando il pancreas produce ancora una quantità ragionevole di insulina, i medici raccomandano spesso modifiche dello stile di vita come fondamento del trattamento. Queste includono il mantenimento di un peso sano attraverso un’alimentazione equilibrata, l’impegno in un’attività fisica regolare e la gestione di altri fattori di salute. Per le persone in sovrappeso, la perdita di peso può migliorare il modo in cui il corpo risponde a qualsiasi insulina ancora prodotta.^[14]

I farmaci orali svolgono un ruolo importante nella gestione del LADA, in particolare all’inizio. La metformina viene comunemente prescritta poiché aiuta il corpo a utilizzare l’insulina più efficacemente riducendo la resistenza insulinica nei muscoli, nel tessuto adiposo e nel fegato. Questo farmaco è stato utilizzato in sicurezza per molti anni e può essere continuato anche dopo l’inizio della terapia insulinica. La metformina funziona diminuendo la quantità di zucchero che il fegato rilascia nel flusso sanguigno e migliorando il modo in cui i tessuti del corpo rispondono all’insulina.^[16]

I tiazolidinedioni, come pioglitazone e rosiglitazone, sono un’altra classe di farmaci sensibilizzanti all’insulina che possono essere utilizzati nel LADA. Questi farmaci funzionano in modo simile alla metformina rendendo i tessuti del corpo più reattivi all’insulina. Tuttavia, comportano potenziali effetti collaterali tra cui aumento di peso, ritenzione di liquidi e un rischio aumentato di fratture ossee, che devono essere valutati rispetto ai loro benefici.^[16]

Gli inibitori della dipeptidil peptidasi 4 (inibitori DPP-4), inclusi farmaci come linagliptin, saxagliptin e sitagliptin, hanno mostrato risultati promettenti nella gestione del LADA. Questi farmaci funzionano aumentando la produzione propria del corpo di ormoni che stimolano il rilascio di insulina quando lo zucchero nel sangue aumenta. Sono generalmente ben tollerati e possono aiutare a migliorare il controllo glicemico nelle persone con LADA, sebbene siano necessarie ricerche più approfondite per determinare se possano aiutare a preservare la funzione delle cellule che producono insulina nel tempo.^[16]

Gli agonisti del recettore del peptide-1 glucagone-simile (GLP-1 RA), come dulaglutide, liraglutide e semaglutide, rappresentano un’altra opzione terapeutica. Questi farmaci iniettabili imitano un ormone naturale che stimola il rilascio di insulina, rallenta la digestione e riduce l’appetito. Studi preliminari, incluso lo studio AWARD, hanno dimostrato che questi farmaci possono abbassare efficacemente la glicemia nelle persone con LADA, producendo risultati paragonabili a quelli osservati nel diabete di tipo 2. Tuttavia, la loro efficacia diminuisce quando i livelli di peptide C diventano molto bassi, indicando una produzione di insulina residua minima.^[16]

Gli inibitori del co-trasportatore sodio-glucosio 2 (inibitori SGLT2), inclusi canagliflozin, dapagliflozin ed empagliflozin, funzionano facendo sì che i reni rimuovano lo zucchero in eccesso attraverso le urine. Sebbene questi farmaci abbiano mostrato potenziali benefici nel LADA, c’è un’importante preoccupazione per la sicurezza. Le persone con LADA, specialmente quelle con livelli più bassi di peptide C o che non sono in sovrappeso, possono avere un rischio aumentato di sviluppare chetoacidosi diabetica, una condizione pericolosa in cui il corpo scompone i grassi troppo rapidamente, producendo acidi nocivi nel sangue. Questo rischio deve essere attentamente considerato prima di prescrivere inibitori SGLT2 ai pazienti con LADA.^[16]

Man mano che il LADA progredisce e il pancreas perde la sua capacità di produrre insulina sufficiente, la terapia insulinica diventa necessaria. A differenza dei farmaci orali che dipendono dal fatto che il pancreas abbia ancora una certa funzione, l’insulina sostituisce direttamente ciò che il corpo non può più produrre. La maggior parte degli esperti concorda sul fatto che l’insulina dovrebbe essere iniziata prima piuttosto che dopo nel LADA, possibilmente entro il primo anno dalla diagnosi. La terapia insulinica precoce può aiutare a proteggere le cellule residue che producono insulina da ulteriori danni, migliorare il controllo glicemico e ridurre l’attacco autoimmune al pancreas, sebbene questi benefici siano ancora in fase di studio.^[9]

Il momento per iniziare l’insulina varia da persona a persona, ma tipicamente diventa necessario entro uno o cinque anni dalla diagnosi. I medici monitorano regolarmente i livelli di peptide C, di solito ogni sei mesi, per determinare il momento giusto per iniziare l’insulina. Quando il peptide C scende al di sotto di certe soglie, segnala che il pancreas non può più produrre abbastanza insulina da solo, rendendo essenziale la terapia insulinica.^[9]

Il trattamento insulinico per il LADA è generalmente sicuro ed efficace. Il tipo e il dosaggio di insulina devono essere individualizzati in base agli schemi glicemici, allo stile di vita, alla dieta e ad altri fattori. La maggior parte delle persone con LADA alla fine richiede un regime simile al diabete di tipo 1, che può includere iniezioni multiple giornaliere o l’uso di un microinfusore per insulina. L’obiettivo è imitare il più possibile i modelli naturali di insulina del corpo durante il giorno e la notte.^[2]

Trattamenti in fase di studio negli studi clinici

La ricerca su nuovi trattamenti per il LADA rimane limitata rispetto al diabete di tipo 1 e di tipo 2, ma vengono esplorati diversi approcci promettenti. Poiché il LADA condivide caratteristiche con entrambi i tipi di diabete, i ricercatori stanno studiando se i trattamenti dimostrati efficaci per il diabete di tipo 1 o di tipo 2 potrebbero anche beneficiare le persone con LADA, e se possano essere sviluppate terapie uniche che prendono di mira le caratteristiche specifiche del LADA.^[4]

Gli studi clinici hanno esaminato se iniziare la terapia insulinica molto precocemente, anche prima che diventi strettamente necessaria, possa aiutare a preservare più a lungo la funzione pancreatica. La teoria è che fornendo insulina da fonti esterne, le cellule residue che producono insulina potrebbero avere la possibilità di riposare e recuperare, potenzialmente rallentando l’attacco autoimmune. Alcuni studi suggeriscono che l’intervento insulinico precoce migliora il controllo metabolico, supporta la secrezione continua di insulina e può modificare la risposta autoimmune contro le cellule pancreatiche. Tuttavia, questi risultati necessitano di conferma attraverso studi più ampi e completi prima di diventare pratica standard.^[16]

I ricercatori stanno anche studiando i farmaci per il diabete più recenti per vedere se offrono vantaggi specificamente per il LADA. Gli agonisti del recettore GLP-1 sono oggetto di studio più approfondito perché hanno mostrato risultati promettenti negli studi iniziali. Questi farmaci non solo aiutano a controllare la glicemia ma possono anche avere effetti protettivi sulle cellule che producono insulina. Gli scienziati vogliono determinare se questi farmaci possano rallentare la progressione del LADA e ritardare la necessità della terapia insulinica.^[16]

Gli inibitori DPP-4 sono un altro focus della ricerca in corso. Sebbene siano già utilizzati nella pratica clinica per il LADA, sono necessari studi controllati randomizzati più ampi per stabilire definitivamente se possano preservare la secrezione di insulina nel tempo. Questi studi stanno esaminando sia gli effetti di riduzione del glucosio che le potenziali proprietà modificanti la malattia di questa classe di farmaci.^[16]

Alcune ricerche stanno esplorando se le terapie immunomodulanti, trattamenti che regolano l’attività del sistema immunitario, possano beneficiare le persone con LADA. Poiché il LADA è causato da un processo autoimmune in cui il sistema immunitario attacca erroneamente le cellule che producono insulina, le terapie che calmano questa risposta immunitaria potrebbero teoricamente rallentare o fermare la progressione della malattia. Tuttavia, quest’area di ricerca è ancora in fasi molto precoci specificamente per il LADA, e nessun trattamento immunomodulante è attualmente raccomandato al di fuori degli studi di ricerca.^[9]

Gli studi clinici vengono condotti in varie località in tutto il mondo, inclusi paesi in Europa, Stati Uniti e Asia. L’idoneità per questi studi dipende tipicamente da fattori come diagnosi recente, presenza di autoanticorpi specifici (in particolare anticorpi GAD), età all’esordio e livelli attuali di peptide C. Le persone interessate a partecipare alla ricerca sul LADA possono discutere le opzioni con i loro fornitori di assistenza sanitaria o cercare nei registri degli studi clinici.^[15]

Una sfida nella ricerca sul LADA è che la condizione è altamente variabile da persona a persona. Alcuni individui hanno caratteristiche più vicine al diabete di tipo 1 con rapida perdita della funzione pancreatica, mentre altri hanno caratteristiche più simili al diabete di tipo 2 con progressione più lenta e una certa resistenza insulinica. Questa variabilità significa che i ricercatori devono studiare separatamente diversi sottogruppi di pazienti con LADA, il che richiede popolazioni di studio più ampie e progetti di studio più complessi.^[4]

Le future direzioni di ricerca includono lo studio se marcatori genetici o immunologici specifici possano prevedere quali pazienti con LADA progrediranno più rapidamente, consentendo approcci terapeutici più personalizzati. Gli scienziati sono anche interessati a capire se interventi sullo stile di vita, come modelli dietetici specifici o regimi di esercizio, possano influenzare la progressione della malattia nel LADA, in modo simile ai loro benefici comprovati nel diabete di tipo 2.^[2]

Comprendere le prospettive a lungo termine

Quando una persona riceve una diagnosi di LADA, capire cosa potrebbe riservare il futuro diventa una parte importante per accettare la condizione. La prognosi per le persone che vivono con il diabete latente autoimmune nell’adulto dipende da diversi fattori, tra cui la velocità con cui il corpo perde la capacità di produrre insulina e quanto bene vengono gestiti i livelli di zucchero nel sangue nel tempo.^[1]

A differenza del diabete di tipo 1 classico, dove il pancreas smette di produrre insulina abbastanza rapidamente, il LADA progredisce più lentamente. Il pancreas perde gradualmente la sua capacità di produrre insulina, il che significa che potreste non aver bisogno di iniezioni di insulina immediatamente dopo la diagnosi. Per molte persone, questo processo richiede mesi o addirittura anni. Tuttavia, questa progressione più lenta può essere ingannevole, poiché spesso porta la condizione a essere scambiata inizialmente per diabete di tipo 2.^[1]

La ricerca suggerisce che la maggior parte delle persone con LADA avrà alla fine bisogno della terapia insulinica, tipicamente entro circa cinque anni dalla diagnosi. Alcuni studi indicano che i pazienti con livelli più elevati di anticorpi GAD (proteine nel sangue che attaccano le cellule produttrici di insulina) tendono a progredire verso la dipendenza dall’insulina più rapidamente rispetto a quelli con livelli più bassi.^[16]

Le prospettive per i pazienti con LADA non sono necessariamente peggiori rispetto a quelle delle persone con altri tipi di diabete, a patto che la condizione sia correttamente identificata e adeguatamente gestita. Le persone con LADA che ricevono un trattamento appropriato possono condurre vite piene e attive. Tuttavia, ci sono evidenze che i pazienti con LADA possono sperimentare maggiori difficoltà nel raggiungere un buon controllo della glicemia rispetto a quelli con diabete di tipo 2, soprattutto se vengono trattati con farmaci progettati per il tipo 2 anziché ricevere insulina quando ne hanno bisogno.^[16]

Come si sviluppa la malattia senza trattamento

Se il diabete latente autoimmune nell’adulto non viene riconosciuto o trattato, la malattia segue un andamento prevedibile ma preoccupante. Il sistema immunitario del corpo continua il suo lento attacco alle cellule beta nel pancreas, che sono responsabili della produzione di insulina. Questo processo autoimmune avviene gradualmente, a differenza della rapida distruzione osservata nel diabete di tipo 1 a insorgenza infantile.^[2]

Nelle prime fasi del LADA non trattato, potreste non notare sintomi significativi perché il vostro pancreas sta ancora producendo un po’ di insulina. Questo è il motivo per cui molte persone si sentono relativamente bene inizialmente e per cui la condizione può essere scambiata per diabete di tipo 2. Durante questa fase, i livelli di zucchero nel sangue possono essere solo moderatamente elevati, e i cambiamenti nello stile di vita o i farmaci orali potrebbero sembrare d’aiuto all’inizio.^[11]

Con il passare del tempo e la distruzione di più cellule beta, il pancreas produce sempre meno insulina. Questo significa che il glucosio inizia ad accumularsi nel flusso sanguigno in modo più persistente. I sintomi che erano lievi o assenti all’inizio diventano più evidenti. Potreste sperimentare un aumento della sete, minzione più frequente (specialmente di notte), perdita di peso inspiegabile nonostante un appetito normale o aumentato, stanchezza persistente e visione offuscata.^[6]

Senza un trattamento appropriato, in particolare la terapia insulinica quando diventa necessaria, i livelli di zucchero nel sangue possono salire pericolosamente alti. La progressione naturale porta a uno stato in cui il corpo non può mantenere livelli di glucosio sani solo attraverso la dieta e i farmaci orali. A questo stadio, la persona ha essenzialmente la stessa carenza di insulina di qualcuno con diabete di tipo 1 classico.^[14]

La velocità di questa progressione varia da persona a persona. Alcuni individui possono progredire relativamente rapidamente entro un anno o due, mentre altri possono mantenere una certa produzione di insulina per diversi anni. I fattori che possono influenzare la rapidità con cui il LADA progredisce includono il livello di autoanticorpi presenti, fattori genetici e possibilmente fattori legati allo stile di vita come il peso e i livelli di attività fisica.^[7]

Possibili complicanze

Una delle preoccupazioni più serie con il LADA è il rischio di complicanze che possono svilupparsi quando la condizione non è gestita correttamente o quando viene diagnosticata erroneamente. Queste complicanze possono colpire molteplici sistemi del corpo e influenzare significativamente la qualità della vita e la salute generale.^[1]

Forse la complicanza più immediata e pericolosa è la chetoacidosi diabetica, spesso abbreviata come DKA. Questa condizione potenzialmente mortale si verifica quando il vostro corpo non ha abbastanza insulina per permettere al glucosio di entrare nelle cellule per produrre energia. In risposta, il fegato inizia a scomporre i grassi per carburante, producendo sostanze chiamate chetoni come sottoprodotto. Quando i chetoni si accumulano nel sangue, lo rendono acido, il che può causare gravi danni agli organi. La DKA richiede attenzione medica immediata e può essere fatale se non trattata.^[1]

Il più grande rischio di complicanze deriva dal non ricevere il trattamento giusto per la condizione. Poiché il LADA viene frequentemente diagnosticato erroneamente come diabete di tipo 2, molte persone trascorrono mesi o anni con farmaci che non stanno affrontando il loro problema reale. Durante questo tempo, i loro livelli di zucchero nel sangue possono rimanere scarsamente controllati e potrebbero non ricevere la terapia insulinica quando ne hanno bisogno. Questo ritardo nel trattamento appropriato aumenta il rischio di sviluppare le stesse complicanze a lungo termine osservate in altre forme di diabete.^[1]

Il danno renale, noto come nefropatia diabetica, è una preoccupazione significativa. Un livello di zucchero nel sangue persistentemente alto può danneggiare i minuscoli vasi sanguigni nei reni che filtrano i rifiuti dal sangue. Nel tempo, questo danno può progredire fino all’insufficienza renale, che può richiedere dialisi o un trapianto di rene. Gli studi indicano che le persone con LADA che sono diagnosticate erroneamente e trattate inadeguatamente affrontano rischi più elevati per questo tipo di danno renale.^[1]

Il danno agli occhi, chiamato retinopatia diabetica, si verifica quando livelli elevati di zucchero nel sangue danneggiano i vasi sanguigni nella retina sul fondo dell’occhio. Questo può portare a problemi di vista e, nei casi gravi, alla cecità. Esami oculistici regolari sono essenziali per le persone con LADA per individuare e trattare precocemente questi cambiamenti.^[3]

La neuropatia diabetica, o danno nervoso, è un’altra complicanza che può svilupparsi con uno scarso controllo della glicemia. Questa colpisce tipicamente prima i nervi dei piedi e delle gambe, causando formicolio, intorpidimento, sensazioni di bruciore o dolore. Il danno nervoso può anche colpire il sistema digestivo, il cuore e altri organi. Quando i nervi dei piedi sono danneggiati, le persone potrebbero non sentire lesioni o infezioni, che possono portare a problemi gravi incluse ulcere e, nei casi severi, amputazioni.^[3]

Le complicanze cardiovascolari sono anch’esse una preoccupazione. Le persone con LADA affrontano un rischio aumentato di malattie cardiache, ictus e problemi con la circolazione sanguigna. Livelli elevati di zucchero nel sangue nel tempo possono danneggiare i vasi sanguigni e i nervi che controllano il cuore. Questo rende gli infarti e gli ictus più probabili rispetto alle persone senza diabete.^[3]

Impatto sulla vita quotidiana

Vivere con il diabete latente autoimmune nell’adulto influisce su molti aspetti della vita quotidiana, dalle capacità fisiche al benessere emotivo e alle interazioni sociali. Comprendere questi impatti può aiutare sia i pazienti che le loro famiglie a prepararsi e ad adattarsi ai cambiamenti che derivano dalla gestione di questa condizione.^[17]

Dal punto di vista fisico, i sintomi del LADA possono essere logoranti. La stanchezza costante è una delle difficoltà più comunemente riportate. Quando il vostro corpo non può utilizzare correttamente il glucosio per produrre energia a causa di problemi con l’insulina, potreste sentirvi stanchi anche dopo una notte completa di sonno. Questo esaurimento può rendere difficile completare le attività quotidiane, mantenere il vostro solito orario di lavoro o godere delle attività fisiche che un tempo trovavate facili.^[1]

Gestire i livelli di zucchero nel sangue richiede attenzione costante. Potreste dover controllare la vostra glicemia più volte al giorno usando un test con puntura del dito o un monitor continuo del glucosio. Questo monitoraggio diventa parte della vostra routine quotidiana, qualcosa che dovete ricordarvi di fare prima dei pasti, dopo i pasti, prima dell’esercizio e talvolta durante la notte. Per molte persone, questa vigilanza costante può sembrare pesante e invasiva.^[17]

Man mano che il LADA progredisce e la terapia insulinica diventa necessaria, imparare a farsi le iniezioni o usare un microinfusore di insulina diventa parte della vita. Questo comporta non solo l’atto fisico di somministrare l’insulina, ma anche il calcolo delle dosi giuste in base a ciò che mangiate, al vostro livello di attività e alle vostre letture attuali della glicemia. Molte persone trovano questo travolgente all’inizio, anche se tipicamente diventa più routinario con il tempo e l’educazione.^[17]

La dieta e i modelli alimentari devono essere attentamente considerati. Dovete essere consapevoli di come i diversi alimenti influenzano i vostri livelli di zucchero nel sangue. Questo non significa che non potete godervi i pasti, ma richiede pianificazione. Le situazioni sociali che coinvolgono il cibo, come mangiare fuori con gli amici, partecipare a feste o viaggiare, richiedono pensiero e preparazione extra. Alcune persone riferiscono di sentirsi imbarazzate per le loro restrizioni dietetiche o per la necessità di controllare la glicemia o assumere insulina in pubblico.^[17]

La vita lavorativa può essere influenzata in vari modi. La stanchezza associata a uno scarso controllo della glicemia può ridurre la produttività e la concentrazione. Potreste aver bisogno di fare pause per controllare la glicemia o per mangiare in momenti specifici. Alcune persone si preoccupano della discriminazione sul posto di lavoro o si sentono riluttanti a discutere la loro condizione con datori di lavoro e colleghi. Tuttavia, molti paesi hanno leggi che proteggono le persone con diabete dalla discriminazione sul lavoro.^[17]

L’impatto emotivo e sulla salute mentale del LADA non dovrebbe essere sottovalutato. Molte persone provano sentimenti di frustrazione, in particolare se sono state inizialmente diagnosticate erroneamente con diabete di tipo 2 e si sono sentite in colpa quando la loro glicemia rimaneva alta nonostante seguissero tutte le raccomandazioni per la gestione del tipo 2. Scoprire di avere il LADA piuttosto che il diabete di tipo 2 può portare sollievo nel sapere che le difficoltà nel controllare la glicemia non erano dovute a mancanza di impegno, ma può anche portare nuove preoccupazioni per il futuro.^[17]

L’ansia per le potenziali complicanze è comune. Le preoccupazioni per lo sviluppo di malattie renali, la perdita della vista o problemi cardiaci possono creare stress continuo. Alcune persone sviluppano ansia specificamente correlata ai loro livelli di zucchero nel sangue, preoccupandosi costantemente dell’ipoglicemia (glicemia pericolosamente bassa) o dell’iperglicemia (glicemia pericolosamente alta). Questa ansia può essere particolarmente acuta quando la gestione della glicemia è instabile o difficile da prevedere.^[17]

La depressione è più comune tra le persone con diabete rispetto alla popolazione generale. Il peso quotidiano della gestione della malattia, le preoccupazioni per il futuro, le restrizioni dello stile di vita e i sintomi fisici contribuiscono tutti a questo rischio aumentato. La depressione può, a sua volta, rendere più difficile mantenere una buona gestione del diabete, creando un ciclo difficile.^[17]

Anche le relazioni sociali possono essere influenzate. I familiari potrebbero diventare eccessivamente preoccupati o cercare di controllare ciò che mangiate, il che può creare tensione anche quando le loro intenzioni sono buone. Alcune persone con LADA riferiscono di sentirsi isolate o diverse dagli altri, particolarmente se i loro amici e familiari non comprendono pienamente la condizione. Le relazioni sentimentali e intime possono essere complicate dalla necessità di spiegare la condizione e la sua gestione ai partner.^[17]

Gli hobby e le attività ricreative possono richiedere aggiustamenti. Le attività fisiche devono essere bilanciate con il monitoraggio della glicemia e possibilmente l’aggiustamento delle dosi di insulina o dell’assunzione di cibo. I viaggi richiedono una pianificazione attenta per assicurarsi di avere forniture adeguate e di poter gestire la vostra condizione in diversi fusi orari o climi. Tuttavia, è importante notare che con una pianificazione e gestione appropriate, le persone con LADA possono continuare a godere di una vasta gamma di attività.^[17]

Molte persone sviluppano strategie di coping efficaci nel tempo. Connettersi con altri che hanno il LADA o forme simili di diabete attraverso gruppi di sostegno, sia di persona che online, può ridurre i sentimenti di isolamento. L’educazione sulla condizione aiuta le persone a sentirsi più in controllo e sicure nella gestione del loro diabete. Lavorare con operatori sanitari che comprendono specificamente il LADA, piuttosto che trattarlo come diabete di tipo 2, può migliorare drammaticamente sia il controllo della glicemia che il benessere emotivo.^[17]

Alcune persone riferiscono che avere il LADA ha effettivamente migliorato certi aspetti della loro vita. Potrebbero prestare più attenzione alla nutrizione e all’attività fisica, portando a una migliore salute generale. La condizione può favorire la resilienza e le capacità di risoluzione dei problemi. Molte persone descrivono di sentirsi orgogliose della loro capacità di gestire efficacemente la loro condizione e vivere vite piene nonostante le sfide.^[17]

Supporto per i familiari

Quando qualcuno nella vostra famiglia ha il diabete latente autoimmune nell’adulto, comprendere la condizione e come fornire un supporto significativo diventa importante per tutti i soggetti coinvolti. I familiari svolgono un ruolo cruciale nell’aiutare i pazienti a gestire la loro condizione e potenzialmente a partecipare alla ricerca che potrebbe migliorare i trattamenti futuri.^[17]

Prima di tutto, i familiari dovrebbero educarsi sul LADA. Comprendere che questa non è la stessa cosa del diabete di tipo 2 è essenziale. Il LADA è una condizione autoimmune in cui il sistema immunitario del corpo attacca le cellule produttrici di insulina, non una condizione causata da scelte di vita. Questa distinzione è importante perché aiuta a prevenire colpe o giudizi verso la persona con LADA. Non hanno causato la loro condizione attraverso la dieta, il peso o il livello di attività, e non possono invertirla solo attraverso cambiamenti dello stile di vita, anche se questi cambiamenti possono aiutare con la gestione generale.^[4]

Imparare sul LADA aiuta anche i familiari a capire perché l’approccio terapeutico potrebbe cambiare nel tempo. Inizialmente, la persona potrebbe gestire con dieta, esercizio e possibilmente farmaci orali. Tuttavia, man mano che la malattia progredisce, l’insulina diventerà necessaria. Questo non è un segno di fallimento o cattiva gestione: è il corso naturale della malattia. Sostenere questa transizione senza giudizio o delusione è prezioso.^[23]

Per quanto riguarda gli studi clinici per il LADA, i familiari dovrebbero sapere che la ricerca in quest’area è in corso ma ancora relativamente limitata rispetto alla ricerca in altre forme di diabete. Gli studi clinici sono essenziali per sviluppare trattamenti migliori e in definitiva migliorare gli esiti per le persone con LADA. Attualmente, gran parte della ricerca disponibile si concentra sulla comprensione dei migliori approcci terapeutici, incluso se la terapia insulinica precoce possa aiutare a preservare la funzione residua delle cellule beta, e se i farmaci tipicamente utilizzati per il diabete di tipo 2 potrebbero essere benefici per le persone con LADA.^[9]

Se il vostro familiare sta considerando di partecipare a uno studio clinico per il LADA, ci sono diversi modi in cui potete aiutare. Prima di tutto, aiutateli a trovare informazioni affidabili sugli studi disponibili. I registri degli studi clinici forniscono database ricercabili di studi che attualmente reclutano partecipanti. Gli studi per il LADA potrebbero essere elencati con vari termini, tra cui “diabete autoimmune latente”, “LADA”, “diabete di tipo 1.5” o “diabete di tipo 1 a insorgenza lenta”.^[15]

Comprendere cosa comporta la partecipazione a uno studio clinico può aiutare il vostro familiare a prendere una decisione informata. Gli studi clinici richiedono tipicamente più visite ai centri di ricerca, esami del sangue frequenti e altre valutazioni, e documentazione accurata dei livelli di zucchero nel sangue e dei sintomi. Alcuni studi possono comportare la sperimentazione di farmaci o approcci terapeutici sperimentali. Altri potrebbero confrontare farmaci esistenti per determinare quale funziona meglio specificamente per il LADA.^[9]

Il supporto familiare è sia pratico che emotivo. Potete aiutare accompagnando il vostro familiare agli appuntamenti medici se lo desidera. Prendere appunti durante questi appuntamenti può essere utile poiché è facile dimenticare i dettagli quando si è concentrati su ciò che dice il medico. Potreste aiutare a tenere traccia delle letture della glicemia, degli orari dei farmaci o delle date degli appuntamenti.^[17]

Siate consapevoli dei segni dei problemi di glicemia. L’ipoglicemia (glicemia bassa) può verificarsi, specialmente una volta iniziata la terapia insulinica. I sintomi includono tremori, sudorazione, confusione, irritabilità, battito cardiaco rapido e, nei casi gravi, perdita di coscienza. Sapere come aiutare in queste situazioni, come offrire succo o compresse di glucosio se la persona è cosciente, o chiamare i servizi di emergenza se non lo è, può salvare la vita. D’altra parte, l’iperglicemia (glicemia alta) può causare aumento della sete, minzione frequente, stanchezza e visione offuscata. Se questi sintomi sono gravi o persistenti, potrebbe essere necessaria l’attenzione medica.^[1]

Il supporto emotivo è ugualmente importante. Vivere con il LADA può essere stressante e talvolta isolante. Essere un buon ascoltatore senza cercare di “aggiustare” tutto può essere incredibilmente prezioso. Evitate di fare commenti giudicanti su ciò che mangiano o su come gestiscono la loro condizione. Abbiate fiducia che stanno facendo del loro meglio, e se chiedono il vostro input o aiuto, offritelo senza essere controllanti.^[17]

Siate sensibili alle sfide emotive. Se notate segni di depressione, ansia o stress travolgente nel vostro familiare, incoraggiatelo a parlare con il proprio medico. Il supporto per la salute mentale è una parte importante della gestione di qualsiasi condizione cronica, e non c’è vergogna nel cercare aiuto da un consulente o terapeuta che comprende le malattie croniche.^[17]

Aiutate a creare un ambiente domestico di supporto. Questo non significa mettere tutti in casa a dieta speciale, ma significa essere premurosi. Se il vostro familiare ha bisogno di evitare certi alimenti o mangiare in orari specifici, cercate di essere accomodanti. Se hanno bisogno di tempo tranquillo per controllare la glicemia o farsi l’insulina, rispettate quel bisogno.^[17]

Infine, incoraggiate il vostro familiare a connettersi con altri che hanno il LADA. I gruppi di supporto, sia di persona che online, possono fornire un senso di comunità e comprensione condivisa che anche la famiglia più solidale non può replicare completamente. Queste connessioni possono essere fonti di consigli pratici, supporto emotivo e sostegno per un migliore riconoscimento e trattamento del LADA.^[17]

Chi dovrebbe sottoporsi alla diagnostica

Il diabete latente autoimmune nell’adulto, comunemente noto come LADA, è una forma di diabete che si sviluppa lentamente negli adulti ed è causata dal sistema immunitario che attacca le cellule del pancreas che producono insulina. Poiché progredisce più gradualmente rispetto al tipico diabete di tipo 1 e spesso compare in adulti oltre i 30 anni, viene frequentemente confuso con il diabete di tipo 2 all’inizio. Questa confusione può portare ad anni di trattamento non corretto, ed è per questo che sapere quando richiedere test diagnostici appropriati è così importante.^[1]

Gli adulti a cui è stato diagnosticato il diabete di tipo 2 dovrebbero considerare di sottoporsi a test per il LADA se notano determinati segnali di avvertimento. L’indicatore più importante è quando i livelli di zucchero nel sangue rimangono scarsamente controllati nonostante l’assunzione di farmaci orali come la metformina e l’adozione di cambiamenti nello stile di vita come il miglioramento della dieta e l’aumento dell’attività fisica. Se il vostro diabete sembra peggiorare rapidamente, o se i farmaci che dovrebbero funzionare non aiutano, questo potrebbe essere un segno che avete effettivamente il LADA piuttosto che il diabete di tipo 2.^[1]

Ci sono caratteristiche specifiche che rendono qualcuno più propenso ad avere il LADA. Le persone a cui viene diagnosticato il diabete dopo i 30 anni ma che non rientrano nel profilo tipico del diabete di tipo 2 dovrebbero essere particolarmente attente. Questo include individui che hanno un peso normale o sono solo leggermente sovrappeso, in particolare quelli con un indice di massa corporea inferiore a 27. Se siete fisicamente attivi, non avete segni di sindrome metabolica (un insieme di condizioni che includono pressione alta, grasso corporeo in eccesso intorno alla vita e livelli anormali di colesterolo), e soprattutto se avete una storia familiare di diabete di tipo 1 o altre malattie autoimmuni, potreste essere a rischio maggiore di LADA.^[3][5]

Le persone che sperimentano una perdita di peso inspiegabile nonostante mantengano le loro abitudini alimentari abituali dovrebbero anche considerare i test per il LADA. A differenza del diabete di tipo 2, dove l’essere sovrappeso è un fattore di rischio importante, le persone con LADA tendono ad avere pesi più sani e possono persino perdere peso senza provarci. Questo accade perché il corpo non sta producendo abbastanza insulina e inizia a scomporre grassi e muscoli per ottenere energia invece.^[6]

Chiunque abbia altre condizioni autoimmuni, come malattie della tiroide, dovrebbe anche essere consapevole della possibilità di LADA. Le malattie autoimmuni spesso si verificano insieme nella stessa persona, quindi se avete già una condizione autoimmune e sviluppate il diabete, c’è una maggiore probabilità che possa essere LADA piuttosto che diabete di tipo 2.^[10]

Metodi diagnostici per identificare il LADA

Diagnosticare il LADA richiede specifici esami del sangue che possono distinguerlo dal diabete di tipo 2. La differenza chiave tra LADA e diabete di tipo 2 è che il LADA è una condizione autoimmune, il che significa che il sistema immunitario produce anticorpi che attaccano le cellule produttrici di insulina nel pancreas. La presenza di questi anticorpi nel sangue è il modo principale in cui i medici possono confermare una diagnosi di LADA.^[1]

Test degli anticorpi

Il test più importante per diagnosticare il LADA è il test degli anticorpi GAD, che sta per anticorpi della decarbossilasi dell’acido glutammico. Questo esame del sangue cerca anticorpi che stanno attaccando il pancreas. Quando questi anticorpi sono presenti, indica che il diabete è di natura autoimmune, simile al diabete di tipo 1. L’anticorpo GAD65 è l’anticorpo più comunemente trovato nelle persone con LADA ed è spesso l’unico anticorpo rilevato in questi pazienti.^[1][3]

A differenza delle persone con diabete di tipo 1 tipico, che di solito risultano positive a molteplici anticorpi, le persone con LADA tipicamente risultano positive a un solo autoanticorpo. La ricerca ha dimostrato che tra il 2,6% e il 14% delle persone inizialmente diagnosticate con diabete di tipo 2 risultano effettivamente positive agli autoanticorpi correlati al diabete, suggerendo che hanno invece il LADA. La percentuale varia in base alla posizione geografica, con i paesi europei che mostrano tassi tra il 4% e il 12%, e i paesi asiatici che mostrano tassi tra il 3,8% e il 9%.^[4]

Altri anticorpi che possono essere testati includono gli anticorpi delle cellule insulari (ICA), gli anticorpi contro l’antigene insulare correlato alla tirosina fosfatasi 2 (IA-2A), gli autoanticorpi dell’insulina (IAA) e gli anticorpi del trasportatore di zinco 8 (ZnT8A). Tuttavia, questi si trovano meno frequentemente nei pazienti con LADA rispetto a quelli con diabete di tipo 1 classico. La presenza anche di uno solo di questi anticorpi, in particolare GAD65, è sufficiente per suggerire il LADA, specialmente quando combinata con altre caratteristiche cliniche.^[3][5]

Test del peptide C

Un altro test cruciale per diagnosticare il LADA è il test del peptide C. Il peptide C è una sostanza che il pancreas rilascia insieme all’insulina. Misurando il livello di peptide C nel sangue, i medici possono determinare quanta insulina il vostro pancreas sta ancora producendo. Questo test aiuta i medici a capire quanta funzione pancreatica rimane e guida le decisioni terapeutiche.^[6][9]

Nel LADA, i livelli di peptide C iniziano relativamente normali o solo leggermente bassi perché il pancreas sta ancora producendo insulina. Questo è diverso dal diabete di tipo 1, dove i livelli di peptide C sono molto bassi o assenti dall’inizio. Nel tempo, man mano che il LADA progredisce e più cellule produttrici di insulina vengono distrutte, i livelli di peptide C diminuiscono. Misurare il peptide C aiuta i medici a monitorare la progressione della malattia e determinare quando sarà necessario il trattamento con insulina.^[16]

Secondo il consenso degli esperti, le decisioni terapeutiche possono essere guidate dai livelli di peptide C. Le persone con livelli di peptide C superiori a 0,7 nmol per litro possono inizialmente essere gestite in modo simile a quelle con diabete di tipo 2, utilizzando farmaci orali e cambiamenti nello stile di vita. Coloro con livelli di peptide C inferiori a 0,3 nmol per litro dovrebbero iniziare immediatamente il trattamento con insulina. Per i pazienti con livelli compresi tra 0,3 e 0,7 nmol per litro, i medici tipicamente iniziano trattamenti non insulinici ma monitorano i livelli di peptide C ogni sei mesi per osservare il declino della funzione pancreatica.^[9]

Test standard della glicemia

Prima che vengano effettuati test specifici per il LADA, vengono solitamente eseguiti prima i test standard del diabete. Questi includono le misurazioni della glicemia e il test A1C, che mostra i livelli medi di zucchero nel sangue negli ultimi due o tre mesi. Questi test confermano che il diabete è presente ma non possono distinguere tra diversi tipi di diabete. Il test A1C è utile per monitorare quanto bene la glicemia è controllata nel tempo.^[1]

Valutazione clinica

Oltre agli esami del sangue, i medici valuteranno la vostra storia medica e le caratteristiche fisiche. Chiederanno informazioni sulla vostra età al momento della diagnosi, il vostro peso e tipo corporeo, la storia familiare di diabete e malattie autoimmuni, e quanto rapidamente si sono sviluppati i vostri sintomi di diabete. Valuteranno anche quanto bene la vostra glicemia ha risposto ai farmaci orali per il diabete e ai cambiamenti nello stile di vita. Queste informazioni, combinate con i risultati degli esami del sangue, aiutano a creare un quadro completo per una diagnosi accurata.^[3]

Sistemi di punteggio del rischio

Alcuni ricercatori hanno sviluppato sistemi di punteggio per aiutare a identificare quali pazienti con sospetto diabete di tipo 2 dovrebbero essere testati per il LADA. Uno di questi sistemi assegna punti in base alle caratteristiche cliniche. Avere almeno due delle cinque caratteristiche distintive fornisce una sensibilità del 90% e una specificità del 71% per rilevare il LADA attraverso i test degli anticorpi. Un punteggio di zero o un punto ha un valore predittivo negativo del 99%, il che significa che è altamente affidabile per escludere il LADA. Questo approccio aiuta i medici a decidere chi trarrebbe maggior beneficio dai test degli anticorpi.^[3]

Diagnostica per la qualificazione agli studi clinici

Quando i pazienti con LADA vengono considerati per la partecipazione agli studi clinici, vengono applicati criteri diagnostici più dettagliati e standardizzati. Gli studi clinici che studiano il LADA richiedono tipicamente prove specifiche sia di marcatori autoimmuni che di produzione di insulina preservata al momento dell’arruolamento. Questo assicura che i partecipanti abbiano veramente il LADA piuttosto che un’altra forma di diabete.^[2]

Per scopi di studio clinico, la maggior parte degli studi di ricerca richiede la documentazione di almeno un autoanticorpo correlato al diabete, con gli anticorpi GAD che sono il marcatore più comunemente richiesto. Alcuni studi possono richiedere test per molteplici anticorpi per caratterizzare meglio la risposta autoimmune. Il livello o titolo degli anticorpi può anche essere misurato, poiché livelli più elevati di anticorpi sono associati a una progressione più rapida verso la dipendenza dall’insulina.^[5][16]

Il test del peptide C è particolarmente importante per l’arruolamento negli studi clinici. Gli studi possono specificare livelli minimi di peptide C per assicurare che i partecipanti abbiano ancora una certa capacità di produzione di insulina, poiché i trattamenti in studio spesso mirano a preservare la funzione pancreatica rimanente. Le misurazioni di base del peptide C permettono anche ai ricercatori di monitorare i cambiamenti nel tempo e valutare se i trattamenti investigativi stanno rallentando la perdita di produzione di insulina.^[9]

Gli studi clinici richiedono tipicamente la conferma che i partecipanti non richiedano insulina per almeno sei mesi dopo la loro diagnosi iniziale di diabete. Questo criterio aiuta a distinguere il LADA dal diabete di tipo 1 a rapida progressione. I partecipanti devono anche soddisfare criteri di età, di solito avere più di 30 anni al momento della diagnosi, anche se alcuni studi possono accettare adulti leggermente più giovani.^[2]

Test aggiuntivi negli studi clinici possono includere l’analisi genetica per identificare fattori di rischio associati al LADA, come certi geni del complesso HLA che sono collegati al diabete autoimmune. I ricercatori possono anche misurare marcatori della funzione metabolica, infiammazione e controllo generale del diabete per comprendere meglio come il LADA differisce da altre forme di diabete e come i trattamenti influenzano la progressione della malattia.^[4]

Alcuni studi clinici che studiano il LADA si concentrano sul confronto degli approcci terapeutici o sull’indagine se determinati farmaci possano rallentare la distruzione autoimmune delle cellule produttrici di insulina. Questi studi aiutano i ricercatori a comprendere i modi migliori per gestire il LADA e potenzialmente preservare più a lungo la funzione pancreatica. La partecipazione agli studi clinici richiede un monitoraggio regolare con ripetuti esami del sangue, incluse misurazioni della glicemia, test A1C, livelli di anticorpi e valutazioni del peptide C.^[9]

Studi clinici in corso

Attualmente è disponibile uno studio clinico attivo per il trattamento del diabete latente autoimmune nell’adulto, che offre nuove opportunità terapeutiche per i pazienti affetti da questa condizione. Questo studio si concentra sull’analisi degli effetti a lungo termine del trattamento con GAD-alum, una sospensione iniettabile contenente glutammato decarbossilasi 2 umana ricombinante.

Studio sui Pazienti con LADA: Valutazione dello Stato del Diabete 3 Anni Dopo il Trattamento con Glutammato Decarbossilasi 2

Localizzazione: Norvegia, Svezia

Questo studio clinico esamina gli effetti a lungo termine del trattamento con GAD-alum somministrato attraverso una modalità innovativa chiamata uso intralinfatico, che prevede l’iniezione diretta nei linfonodi. L’obiettivo principale è esaminare le differenze nello stato del diabete tra i pazienti che presentano uno specifico marcatore genetico, noto come HLA-DR3DQ2, e quelli che non lo possiedono, valutando i risultati tre anni dopo il trattamento iniziale.

Criteri di inclusione:

• Aver firmato un modulo di consenso informato
• Aver partecipato al precedente studio GADinLADA
• Lo studio è aperto sia a uomini che a donne

Criteri di esclusione:

• Avere una forma di diabete diversa dal LADA
• Non aver partecipato al precedente studio GADinLADA
• Non rientrare nella fascia di età specificata
• Non essere portatori del marcatore genetico HLA-DR3DQ2
• Appartenere a popolazioni considerate vulnerabili

Trattamento investigativo: Il GAD-alum è una combinazione di GAD (decarbossilasi dell’acido glutammico) con allume, una sostanza che aiuta l’organismo a rispondere alla proteina. Il trattamento agisce come agente immunomodulatore, mirando a ridurre l’attacco autoimmune contro le cellule produttrici di insulina nel pancreas. L’obiettivo è preservare o migliorare la funzione delle cellule beta pancreatiche, fondamentali per il controllo dei livelli di zucchero nel sangue.

Questo studio è particolarmente significativo perché analizza l’efficacia del trattamento dopo tre anni dalla somministrazione iniziale, utilizza una modalità di somministrazione innovativa che potrebbe migliorare l’efficacia del farmaco, esamina il ruolo dei marcatori genetici nella risposta al trattamento e si concentra sulla preservazione della funzione delle cellule beta, aspetto fondamentale per rallentare la progressione della malattia. È importante sottolineare che questo studio è aperto esclusivamente ai partecipanti del precedente studio GADinLADA.