Linfoma Diffuso a Grandi Cellule B Stadio III

Il linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL) stadio III è un tumore del sangue aggressivo che si sviluppa quando alcuni globuli bianchi crescono in modo anomalo e si diffondono attraverso il sistema linfatico. Sebbene questa condizione cresca rapidamente e possa colpire diverse aree del corpo, molte persone rispondono bene al trattamento quando viene iniziato tempestivamente.

Comprendere il DLBCL Stadio III

Il linfoma diffuso a grandi cellule B è un tipo di tumore del sangue che colpisce le cellule B, che sono particolari globuli bianchi che normalmente aiutano il corpo a combattere le infezioni. Nel DLBCL, queste cellule B subiscono cambiamenti che le trasformano in cellule tumorali a crescita rapida. Queste cellule anomale non possono più svolgere il loro consueto lavoro di protezione da virus e batteri. Invece, si moltiplicano rapidamente e soppiantano le cellule sane nel corpo.^[1]

Il termine “diffuso” significa che le cellule tumorali sono sparse piuttosto che raggruppate in un unico punto. “Grandi cellule B” si riferisce al fatto che le cellule B cancerose sono più grandi delle normali cellule B sane quando vengono esaminate al microscopio. Lo stadio III indica che la malattia si è diffusa ai linfonodi o agli organi su entrambi i lati del diaframma, che è il muscolo che separa il torace dall’addome. Questo significa che il linfoma è presente in più aree del corpo rispetto agli stadi precedenti.^[2]

Il DLBCL colpisce il sistema linfatico, che è una rete di tessuti, vasi e organi che lavorano insieme per aiutare a combattere le infezioni in tutto il corpo. Il sistema linfatico include i linfonodi che si trovano nel collo, nelle ascelle, nell’inguine e in altre aree. Con il DLBCL, le cellule B cancerose possono apparire non solo nei linfonodi ma anche praticamente in qualsiasi organo, compreso il tratto gastrointestinale, la tiroide, la pelle, il seno, le ossa o il cervello.^[1]

Quanto è Comune Questa Malattia

Il linfoma diffuso a grandi cellule B è il tipo più comune di linfoma non-Hodgkin, una categoria di tumori del sangue che colpiscono il sistema linfatico. Il DLBCL rappresenta più di 40 casi su 100 di linfoma non-Hodgkin negli adulti. Ogni anno, circa 5.000 persone ricevono una diagnosi di DLBCL solo nel Regno Unito.^[3]

Nonostante sia il linfoma più comune, il DLBCL è ancora relativamente raro rispetto ad altri tipi di cancro in generale. Secondo il National Cancer Institute, nel 2020, circa 6 persone su 100.000 hanno ricevuto una diagnosi di DLBCL. Per mettere questo dato in prospettiva, circa 500 persone su 100.000 hanno ricevuto una diagnosi di cancro che colpisce qualsiasi parte del loro corpo durante lo stesso periodo.^[1]

Il DLBCL rappresenta approssimativamente dal 25 al 30 percento di tutti i linfomi non-Hodgkin. La condizione è più comune nei maschi che nelle femmine. La malattia può verificarsi a qualsiasi età, ma viene diagnosticata più frequentemente negli adulti più anziani.^[4]

Quali Sono le Cause del DLBCL

Il linfoma diffuso a grandi cellule B si verifica quando le cellule B subiscono cambiamenti o mutazioni nel loro materiale genetico. Queste sono mutazioni genetiche acquisite, il che significa che si sviluppano durante la vita di una persona piuttosto che essere ereditate dai genitori. La ragione esatta per cui queste mutazioni si verificano non è completamente compresa nella maggior parte dei casi.^[1]

Lo sviluppo dei linfomi a cellule B deriva dalla crescita anomala delle cellule B durante i loro vari stadi di sviluppo. Le cellule B normalmente maturano attraverso diverse fasi, classificate come stadi pre-centro germinativo, centro germinativo e post-centro germinativo. La maggior parte dei linfomi a cellule B, compreso il DLBCL, si ritiene derivi da cellule nel centro germinativo, che è dove le cellule B tipicamente maturano e imparano a riconoscere specifici invasori patogeni.^[4]

Come altri tumori, i linfomi a cellule B possono derivare da mutazioni genetiche che colpiscono geni importanti. Questi includono i proto-oncogeni (geni che normalmente aiutano le cellule a crescere) e i geni oncosoppressori (geni che normalmente prevengono la crescita cellulare incontrollata). Quando questi geni vengono alterati, le cellule possono iniziare a crescere fuori controllo. Alterazioni genetiche in un gene chiamato BCL6 possono essere osservate nel 20-40 percento dei pazienti con DLBCL.^[4]

L’ambiente all’interno dei linfonodi stessi può anche svolgere un ruolo nel promuovere lo sviluppo del linfoma. Mentre il sistema immunitario del corpo di solito lavora per distruggere le cellule anomale, determinate condizioni possono interferire con questo meccanismo protettivo, permettendo alle cellule tumorali di crescere senza controllo.^[4]

Chi è a Rischio

Diversi fattori possono aumentare la probabilità di una persona di sviluppare il linfoma diffuso a grandi cellule B. Comprendere questi fattori di rischio può aiutare sia i pazienti che gli operatori sanitari a riconoscere chi potrebbe essere a rischio più elevato per la malattia.

Alcuni agenti infettivi possono aumentare il rischio di DLBCL. Il virus di Epstein-Barr, che causa la mononucleosi infettiva, può influenzare direttamente il DNA nelle cellule B, alterando la loro crescita e sviluppo. Questo virus può trasportare il suo materiale genetico nel nucleo della cellula B, cambiando il modo in cui le cellule si comportano. Alcuni tipi di DLBCL sono specificamente associati all’infezione da virus di Epstein-Barr.^[4]

Le persone con infezione da HIV hanno un rischio aumentato di sviluppare linfoma non-Hodgkin, compreso il DLBCL. L’HIV indebolisce il sistema immunitario colpendo sia le cellule T che le cellule B, il che riduce la capacità del corpo di regolare la crescita delle cellule anomale. Inoltre, i problemi cronici del sistema immunitario e la continua stimolazione delle cellule B nei pazienti infetti da HIV possono contribuire allo sviluppo del linfoma.^[4]

Gli individui che assumono farmaci immunosoppressivi, come quelli prescritti dopo i trapianti di organi per prevenire il rigetto, affrontano un rischio più elevato di sviluppare linfomi a cellule B. Questi farmaci indeboliscono la capacità del sistema immunitario di identificare e distruggere le cellule anomale che potrebbero diventare cancerose.^[4]

Alcuni studi hanno scoperto che le persone con determinati disturbi autoimmuni, come la sindrome di Sjögren, l’artrite reumatoide e il lupus eritematoso sistemico, tendono ad avere un rischio aumentato di DLBCL. Le ragioni di questa associazione non sono del tutto chiare, ma potrebbero essere correlate all’attivazione cronica del sistema immunitario o ai farmaci utilizzati per trattare queste condizioni.^[16]

Il DLBCL può anche svilupparsi come trasformazione da altri tipi di linfomi. Ad esempio, alcune persone con linfomi a crescita più lenta possono eventualmente sviluppare DLBCL man mano che la loro malattia cambia nel tempo.^[4]

⚠️ Importante

Avere uno o più fattori di rischio non significa che svilupperete sicuramente il DLBCL. Molte persone con fattori di rischio non sviluppano mai la malattia, mentre alcune persone senza alcun fattore di rischio noto ricevono una diagnosi di linfoma. Se siete preoccupati per il vostro rischio, parlate con il vostro medico della vostra situazione individuale.

Riconoscere i Sintomi

I sintomi del linfoma diffuso a grandi cellule B possono svilupparsi o peggiorare rapidamente, a volte in poche settimane. Poiché il DLBCL è un tumore aggressivo e a crescita rapida, riconoscere precocemente i segni e cercare tempestivamente assistenza medica è importante.^[3]

Il sintomo più comune che le persone notano con il DLBCL è il gonfiore dei linfonodi. Questi gonfiori tipicamente appaiono nel collo, nelle ascelle o nella zona inguinale. Di solito si sentono come noduli che non scompaiono e sembrano ingrandirsi nel tempo. A differenza dei linfonodi gonfi dovuti a infezioni comuni, questi noduli tipicamente non sono dolorosi, anche se possono esserlo in alcuni casi. I gonfiori sono causati dai linfonodi che si sono ingrossati a causa dell’accumulo di cellule B cancerose.^[1]

Circa il 30 percento delle persone con DLBCL sperimenta quelli che i medici chiamano “sintomi B”. Questi includono febbre superiore a 39,5 gradi Celsius che dura più di due giorni o va e viene senza una causa ovvia come un’infezione. Le sudorazioni notturne intense sono un altro sintomo B, così intense da inzuppare le lenzuola. La perdita di peso inspiegata è il terzo sintomo B, nello specifico perdere più del 10 percento del peso corporeo totale in sei mesi senza cercare di perdere peso o cambiare dieta o abitudini di esercizio.^[1]

Alcune persone con DLBCL sperimentano anche prurito inspiegabile della pelle. Questo può essere fastidioso e persistente, influenzando la qualità della vita. Altri sintomi generali possono includere perdita di appetito e affaticamento persistente che non migliora con il riposo.^[3]

Il DLBCL può svilupparsi al di fuori dei linfonodi, e quando lo fa, i sintomi dipendono da dove il tumore sta crescendo. Ad esempio, il linfoma che cresce nell’addome o nell’intestino potrebbe causare dolore, diarrea o sanguinamento dal tratto digestivo. Il DLBCL che cresce nel torace potrebbe causare mancanza di respiro o tosse persistente a causa della pressione sui polmoni o sulle vie respiratorie.^[3]

Poiché il DLBCL ha una velocità di crescita rapida, si presenta spesso come masse che infiltrano i tessuti o ostruiscono gli organi. Il dolore in un linfonodo ingrossato o in un organo può essere notato se la massa si ingrandisce rapidamente. Il disagio toracico o la mancanza di respiro possono essere causati da linfonodi ingrossati nel mezzo del torace. Il gonfiore alle gambe (edema pedale) può derivare da un ingrossamento esteso dei linfonodi nel bacino.^[6]

⚠️ Importante

Avere questi sintomi non significa necessariamente che abbiate il linfoma diffuso a grandi cellule B, poiché molti di questi sintomi possono essere causati da condizioni meno gravi. Tuttavia, dovreste contattare un medico ogni volta che notate cambiamenti nel vostro corpo che durano diverse settimane, in particolare se avete linfonodi persistentemente gonfi o sperimentate febbre inspiegabile, perdita di peso o sudorazioni notturne.

Strategie di Prevenzione

A differenza di alcuni altri tipi di tumore, non esistono strategie di prevenzione ben consolidate specificamente per il linfoma diffuso a grandi cellule B. Poiché le cause esatte del DLBCL non sono completamente comprese nella maggior parte dei casi, e poiché le mutazioni genetiche che portano alla malattia sono acquisite durante la vita di una persona piuttosto che ereditate, non ci sono cambiamenti nello stile di vita o programmi di screening comprovati che possano prevenire lo sviluppo della malattia.

Tuttavia, comprendere e gestire determinati fattori di rischio può aiutare a ridurre la probabilità di sviluppare il DLBCL o rilevarlo precocemente. Per le persone che vivono con l’HIV, mantenere un buon controllo del virus attraverso la terapia antiretrovirale e cure mediche regolari è importante. Questo aiuta a mantenere il sistema immunitario funzionante il meglio possibile e può ridurre il rischio di sviluppare linfoma e altre complicazioni.^[4]

Per gli individui che hanno ricevuto trapianti di organi e assumono farmaci immunosoppressivi, è essenziale seguire attentamente il regime farmacologico prescritto e partecipare a tutti gli appuntamenti di follow-up programmati. Gli operatori sanitari possono monitorare i segni precoci di complicazioni, compreso il linfoma. Sebbene questi farmaci non possano essere interrotti senza rischiare il rigetto dell’organo, una stretta supervisione medica consente il rilevamento precoce di eventuali problemi.^[4]

Per le persone con disturbi autoimmuni, lavorare con gli operatori sanitari per gestire efficacemente queste condizioni può essere vantaggioso. Sebbene la relazione tra malattie autoimmuni e rischio di linfoma non sia completamente compresa, mantenere una buona salute generale e seguire i piani di trattamento per le condizioni croniche è sempre consigliabile.^[16]

Essere consapevoli dei sintomi del DLBCL e cercare tempestivamente assistenza medica se si verificano è cruciale. Sebbene questo non prevenga la malattia, il rilevamento e il trattamento precoci possono migliorare i risultati. Se notate linfonodi persistentemente gonfi, febbre inspiegabile, perdita di peso significativa e involontaria o sudorazioni notturne abbondanti, consultate tempestivamente un medico.^[1]

Come il DLBCL Colpisce il Corpo

Per capire come il linfoma diffuso a grandi cellule B colpisce il corpo, aiuta prima capire come funziona normalmente il sistema linfatico. Il sistema linfatico è una parte importante del sistema immunitario. È costituito da tubi chiamati vasi linfatici che si ramificano in tutte le parti del corpo, simili ai vasi sanguigni. Questi vasi trasportano un liquido color paglierino chiamato linfa, che circola intorno ai tessuti corporei e contiene un alto numero di globuli bianchi chiamati linfociti che combattono le infezioni.^[3]

Ci sono due tipi principali di linfociti: i linfociti T (cellule T) e i linfociti B (cellule B). Le cellule B sono note per avere diversità funzionale, il che significa che possono trasformarsi e svilupparsi in più modi man mano che maturano. Questa diversità normalmente permette loro di riconoscere e rispondere a molti tipi diversi di infezioni e sostanze estranee. Tuttavia, questa stessa proprietà significa anche che ci sono molteplici modi in cui le cellule B possono diventare anomale e svilupparsi in linfoma.^[4]

Nel DLBCL, il corpo produce linfociti B anomali che sono più grandi delle normali cellule B sane. Queste cellule anomale si accumulano nei linfonodi o in altri organi del corpo. A differenza delle cellule B sane, non funzionano correttamente e non possono combattere le infezioni come fanno normalmente i globuli bianchi. Man mano che sempre più cellule anomale si accumulano, soppiantano le cellule sane e interrompono la normale funzione dei tessuti.^[3]

Il modello di diffusione nel DLBCL è descritto come “diffuso”, il che significa che le cellule tumorali sono sparse in tutti i tessuti colpiti piuttosto che essere raggruppate in cluster distinti. Questo modello di diffusione è una delle caratteristiche chiave che i patologi cercano quando esaminano campioni di tessuto al microscopio per diagnosticare la malattia.^[2]

Man mano che il DLBCL progredisce, può colpire il midollo osseo, che è il tessuto molle all’interno delle ossa dove vengono prodotte le cellule del sangue. Quando le cellule del linfoma si infiltrano nel midollo osseo, possono interferire con la produzione di cellule del sangue normali. Questo può risultare in anemia (basso numero di globuli rossi, causando stanchezza e debolezza), trombocitopenia (basso numero di piastrine, aumentando il rischio di sanguinamento), o leucopenia (basso numero di globuli bianchi, riducendo la capacità di combattere le infezioni).^[6]

Nello stadio III del DLBCL, il tumore si è diffuso ai linfonodi o agli organi su entrambi i lati del diaframma. Questo significa che il linfoma è presente in più regioni del corpo, sia sopra che sotto il grande muscolo che separa il torace dall’addome. Più la malattia è diffusa, più aree del sistema immunitario del corpo sono colpite, e maggiore è l’impatto sulla salute e sulla funzione complessiva.^[2]

Il DLBCL può anche causare cambiamenti metabolici nel corpo. La rapida crescita e moltiplicazione delle cellule tumorali può portare a livelli elevati di determinate sostanze nel sangue. Ad esempio, la lattato deidrogenasi (LDH) è un enzima che è spesso più alto nelle persone con linfoma. Livelli elevati di LDH corrispondono al carico tumorale, o quantità di tumore nel corpo. Allo stesso modo, i livelli di acido urico possono aumentare man mano che le cellule tumorali si degradano.^[6]

Quando il linfoma cresce in organi specifici, può interrompere la loro normale funzione. Ad esempio, il linfoma nel tratto gastrointestinale può interferire con la digestione e l’assorbimento dei nutrienti. Il linfoma nel torace può comprimere le vie respiratorie o i vasi sanguigni, causando problemi respiratori o problemi di circolazione. Gli effetti specifici dipendono da quali organi sono coinvolti e quanto sono colpiti dal tumore.^[1]

Processo Diagnostico

Quando Richiedere un Esame Diagnostico

Le persone che notano alcuni cambiamenti preoccupanti nel proprio corpo dovrebbero considerare di richiedere una valutazione medica per un possibile linfoma diffuso a grandi cellule B. Il motivo più comune per consultare un medico è la scoperta di un nodulo indolore che non scompare e sembra crescere. Questi noduli appaiono tipicamente nel collo, nelle ascelle o nell’inguine, dove i linfonodi si trovano appena sotto la pelle.^[1]

Dovreste rivolgervi a un medico soprattutto se sperimentate quelli che i dottori chiamano “sintomi B” — un gruppo specifico di segnali d’allarme che includono febbre superiore a 39,5 gradi Celsius che dura più di due giorni o va e viene senza causa evidente, perdita di peso inspiegabile che coinvolge più del 10 percento del peso corporeo in sei mesi, e sudorazioni notturne intense così forti da inzuppare le lenzuola. Circa il 30 percento delle persone con questo tipo di linfoma sperimenta questi sintomi B.^[1]

Il linfoma diffuso a grandi cellule B è considerato un tumore a crescita rapida, il che significa che i sintomi possono iniziare o peggiorare in poche settimane.^[3] Questa rapida progressione rende importante non ritardare la consultazione medica quando si notano cambiamenti persistenti nel corpo che durano diverse settimane.

Visita Medica

Il processo diagnostico inizia tipicamente con un’accurata visita medica. Il vostro medico controllerà la presenza di linfonodi gonfi nel collo, sotto le ascelle e nell’inguine palpando delicatamente queste aree. Esaminerà anche se la milza o il fegato sono ingrossati, poiché questi organi possono essere colpiti dal linfoma.^[8] Durante questa visita, il medico farà domande dettagliate sui vostri sintomi, incluso quando sono iniziati, come sono cambiati nel tempo e se avete avuto febbre, sudorazioni notturne o perdita di peso involontaria.

Esami del Sangue

Gli esami del sangue svolgono molteplici ruoli importanti nella diagnosi del linfoma diffuso a grandi cellule B. Sebbene non possano diagnosticare definitivamente il linfoma da soli, forniscono informazioni preziose sulla vostra salute generale e talvolta possono mostrare se le cellule del linfoma sono presenti nel flusso sanguigno.^[8]

Un emocromo completo valuta il coinvolgimento del midollo osseo, che può causare anemia (globuli rossi bassi), trombocitopenia (piastrine basse) o leucopenia (globuli bianchi bassi).^[6] Il medico controllerà anche i livelli di elettroliti nel sangue perché anomalie elettrolitiche possono verificarsi quando il linfoma colpisce i reni.

I livelli di lattato deidrogenasi (LDH) e acido urico vengono comunemente misurati perché livelli elevati corrispondono al carico tumorale — essenzialmente, quanta malattia è presente nel corpo. Livelli più alti di LDH spesso indicano una malattia più estesa.^[6]^[8]

Biopsia del Linfonodo

L’esame principale per diagnosticare il linfoma è la biopsia del linfonodo, che consiste nel rimuovere parte o tutto un linfonodo ingrossato in modo che uno specialista possa esaminarlo al microscopio.^[3]^[8] Questo è il modo più definitivo per confermare se avete un linfoma diffuso a grandi cellule B e per distinguerlo da altri tipi di linfoma o da malattie completamente diverse.

Il campione raccolto durante la biopsia viene inviato a un laboratorio, dove i patologi eseguono esami dettagliati. Osservano l’aspetto delle cellule, le loro dimensioni e forma, e come sono distribuite. Il nome “linfoma diffuso a grandi cellule B” deriva proprio da ciò che i patologi vedono al microscopio: cellule B anormali più grandi delle normali cellule B sane, distribuite in modo diffuso piuttosto che raggruppate insieme.^[2]

Esami di Imaging

Vari esami di imaging creano immagini dell’interno del corpo, aiutando i medici a vedere dove si trova il linfoma e quanto è esteso. Una PET-TC combina due tecniche di imaging. La parte PET (tomografia a emissione di positroni) utilizza una piccola quantità di materiale radioattivo per evidenziare aree dove le cellule sono molto attive, il che spesso indica la presenza di tumore. La parte TC (tomografia computerizzata) crea immagini dettagliate in sezione trasversale del corpo.^[3]

Le scansioni PET-TC hanno notevolmente migliorato l’accuratezza sia della stadiazione (determinare quanto si è diffuso il tumore) sia della ristadiazione (controllare se il trattamento sta funzionando). Infatti, i risultati di una PET alla fine della terapia sono considerati i migliori predittori di un buon esito del trattamento.^[17]

Prognosi e Tasso di Sopravvivenza

La prognosi per il linfoma diffuso a grandi cellule B varia significativamente a seconda di diversi fattori individuali. Gli operatori sanitari utilizzano fattori prognostici — dettagli specifici su di voi e sulla vostra malattia — per stimare come la vostra condizione probabilmente progredirà e quale potrebbe essere il vostro risultato.^[16]

L’età è uno dei fattori più significativi che influenzano la prognosi. Gli adulti più giovani tendono ad avere risultati migliori rispetto agli adulti più anziani. Secondo il National Cancer Institute, circa l’80 percento delle persone sotto i 55 anni vivrà per cinque anni o più dopo la diagnosi. Questo scende a circa il 70 percento per le persone tra i 55 e i 64 anni, e a circa il 55 percento per coloro che hanno 65 anni o più.^[16]

Lo stato di performance — una misurazione che descrive quanto bene potete completare le attività quotidiane come prendervi cura di voi stessi, fare cose in casa, camminare e lavorare — influenza anche fortemente la prognosi. Se avete un punteggio di stato di performance migliore, il che significa che potete funzionare più indipendentemente, è probabile che abbiate un risultato migliore.^[6]^[16]

Sulla base di studi condotti tra il 2014 e il 2020, circa il 65 percento delle persone con linfoma diffuso a grandi cellule B vive per almeno cinque anni dopo la diagnosi.^[16]^[5] Questo significa che su ogni 100 persone diagnosticate con DLBCL, circa 65 sono ancora vive cinque anni dopo.

Nonostante sia un tumore aggressivo a crescita rapida, il linfoma diffuso a grandi cellule B è spesso trattabile e curabile, specialmente con diagnosi e trattamento precoci. Più della metà dei pazienti può ora essere curata con le terapie moderne.^[1]^[17]

Approcci Terapeutici

Obiettivi del Trattamento

L’obiettivo principale del trattamento del linfoma diffuso a grandi cellule B stadio III è eliminare tutti i segni visibili di tumore nel corpo. Poiché questo linfoma cresce rapidamente, il trattamento di solito inizia subito dopo la diagnosi. La natura a rapida crescita del tumore significa che aspettare non è un’opzione, ma significa anche che le cellule tumorali sono più vulnerabili ai farmaci chemioterapici che prendono di mira le cellule che si dividono rapidamente.^[3]^[4]

Trattamento Standard: R-CHOP

La base del trattamento per il linfoma diffuso a grandi cellule B stadio III è una combinazione di farmaci chemioterapici usati insieme a una terapia mirata. Questo approccio è chiamato chemioimmuniterapia, che combina la chemioterapia tradizionale con un anticorpo che prende di mira specificamente le cellule tumorali. Il regime più ampiamente utilizzato ha un acronimo: R-CHOP. Questo sta per rituximab combinato con ciclofosfamide, doxorubicina, vincristina e prednisone.^[11]^[12]

Ogni farmaco nella combinazione R-CHOP svolge un ruolo specifico. Il rituximab è un anticorpo monoclonale, che è una proteina prodotta in laboratorio che trova e si attacca a un marcatore chiamato CD20 sulla superficie delle cellule B, comprese quelle tumorose. Una volta che il rituximab si attacca a queste cellule, aiuta il sistema immunitario a riconoscerle e distruggerle. La ciclofosfamide e la doxorubicina sono farmaci chemioterapici tradizionali che danneggiano il DNA all’interno delle cellule tumorali che si dividono rapidamente, impedendo loro di moltiplicarsi. La vincristina funziona interferendo con la capacità delle cellule tumorali di dividersi. Il prednisone è uno steroide che aiuta a uccidere le cellule del linfoma e riduce anche l’infiammazione e gli effetti collaterali degli altri farmaci.^[13]^[19]

Il trattamento con R-CHOP segue tipicamente uno schema chiamato cicli. Ogni ciclo dura 14 o 21 giorni, a seconda del piano di trattamento specifico. Durante un ciclo, ricevete i farmaci e poi avete un periodo di riposo per permettere al vostro corpo di recuperare prima che inizi il ciclo successivo. La maggior parte delle persone con malattia allo stadio III riceve sei cicli di trattamento, anche se questo può variare.^[11]^[13]

Nuove Opzioni di Trattamento

Un’altra opzione di trattamento che è stata approvata si chiama pola-R-CHP, che sta per polatuzumab vedotin combinato con rituximab, ciclofosfamide, doxorubicina e prednisone. In questo regime, il polatuzumab vedotin sostituisce la vincristina dalla combinazione R-CHOP tradizionale. Il polatuzumab vedotin è un anticorpo-farmaco coniugato, il che significa che è un anticorpo attaccato a un farmaco chemioterapico. L’anticorpo cerca le cellule tumorali con il marcatore CD79b e poi rilascia la chemioterapia collegata direttamente a quelle cellule.^[11]^[12]

In alcune situazioni, i medici possono raccomandare una variante chiamata R-EPOCH. Questo regime utilizza farmaci simili a R-CHOP ma aggiunge l’etoposide e somministra la chemioterapia come infusione continua per quattro giorni piuttosto che come infusione rapida in un giorno. R-EPOCH può essere preferito per alcuni tipi di DLBCL o per le persone il cui tumore ha caratteristiche specifiche che suggeriscono che potrebbe rispondere meglio a questo approccio.^[11]^[19]

Effetti Collaterali del Trattamento

Come tutti i potenti trattamenti antitumorali, la chemioimmuniterapia comporta effetti collaterali. Gli effetti collaterali comuni includono una diminuzione del numero di cellule del sangue, che può rendervi più vulnerabili alle infezioni, stanchi a causa dell’anemia o inclini a lividi a causa di un basso numero di piastrine. Il vostro medico monitorerà attentamente i vostri conteggi ematici e può prescrivere farmaci chiamati fattori di crescita per aiutare il vostro midollo osseo a recuperare tra i cicli.^[13]

La perdita di capelli è un effetto collaterale comune dei farmaci chemioterapici in questi regimi, anche se è temporanea e i capelli di solito iniziano a ricrescere dopo la fine del trattamento. La nausea e il vomito erano un tempo problemi importanti con la chemioterapia, ma i moderni farmaci antiemetici hanno reso questi effetti collaterali molto più gestibili per la maggior parte delle persone. La stanchezza è un altro disturbo frequente e molte persone scoprono di aver bisogno di più riposo durante il trattamento del solito.^[13]

Terapie Innovative negli Studi Clinici

Mentre i trattamenti standard come R-CHOP funzionano bene per molte persone, i ricercatori continuano a cercare modi migliori per trattare il linfoma diffuso a grandi cellule B. Gli scienziati hanno identificato due sottotipi principali in base a dove le cellule tumorali hanno avuto origine nel loro sviluppo. Il sottotipo simile alle cellule B del centro germinativo o GCB e il sottotipo simile alle cellule B attivate o ABC rispondono diversamente al trattamento.^[10]^[11]

Uno di questi farmaci mirati è l’ibrutinib, che blocca una proteina chiamata tirosin-chinasi di Bruton che aiuta alcune cellule tumorali a sopravvivere e crescere. I primi studi hanno mostrato che l’ibrutinib potrebbe essere particolarmente utile per le persone con DLBCL di tipo ABC. Sulla base di questi risultati promettenti, studi di Fase III più ampi stanno ora testando se l’aggiunta di ibrutinib alla chemioterapia standard dall’inizio possa migliorare i risultati per le persone con DLBCL di tipo ABC.^[11]^[19]

Un altro approccio innovativo in fase di studio prevede l’uso del proprio sistema immunitario del corpo per combattere il tumore. La terapia con cellule CAR-T è un trattamento complesso che prevede la raccolta delle cellule T del paziente, che sono globuli bianchi che combattono le infezioni. Queste cellule vengono quindi modificate geneticamente in laboratorio per produrre recettori speciali chiamati recettori antigenici chimerici, o CAR, sulla loro superficie. Questi recettori consentono alle cellule T di riconoscere e attaccare le cellule tumorali.^[13]

La terapia con cellule CAR-T ha mostrato risultati notevoli nelle persone il cui DLBCL è tornato dopo altri trattamenti o non ha risposto alla terapia standard. Diversi prodotti di cellule CAR-T sono stati approvati per il DLBCL recidivato o refrattario, e i ricercatori stanno ora studiando se questo approccio possa aiutare ancora più persone se usato prima nel trattamento.^[13]

Impatto sulla Vita Quotidiana

Vivere con DLBCL stadio III influenza praticamente ogni aspetto dell’esistenza quotidiana. I sintomi fisici da soli possono essere estenuanti. Molte persone descrivono una stanchezza travolgente che è diversa dalla normale stanchezza — è una spossatezza profonda fino alle ossa che non migliora con il riposo.^[6]

La vita lavorativa richiede spesso adattamenti significativi. La stanchezza, insieme alla necessità di frequenti appuntamenti medici, può rendere impossibile mantenere un orario di lavoro a tempo pieno, particolarmente durante il trattamento attivo. Alcune persone hanno bisogno di prendere un congedo medico prolungato, mentre altre possono negoziare orari ridotti o accordi di lavoro da casa.

Le attività fisiche e l’esercizio potrebbero dover essere modificati in base ai livelli di energia e a come la malattia sta influenzando il corpo. Mentre rimanere attivi è generalmente benefico e può aiutare a gestire la fatica, i linfonodi gonfi in certe aree potrebbero rendere alcuni movimenti scomodi.^[6]

Anche le relazioni sociali subiscono cambiamenti. Il sistema immunitario compromesso significa essere cauti riguardo all’esposizione alle infezioni, il che può richiedere di limitare il tempo in luoghi affollati o evitare il contatto con persone malate. Questo può sembrare isolante, specialmente quando combinato con l’esaurimento fisico che rende difficile la socializzazione.

Le sfide emotive e di salute mentale sono comuni e completamente comprensibili. Ricevere una diagnosi di tumore naturalmente scatena ansia, paura e talvolta depressione. La natura aggressiva del DLBCL e l’intensità del suo trattamento possono sembrare travolgenti. Molte persone lottano con l’incertezza sul futuro, si preoccupano per le loro famiglie e provano dolore per la vita che avevano prima della diagnosi.

⚠️ Importante

Contattate immediatamente il vostro medico se sviluppate febbre, specialmente se siete in trattamento. Le persone con DLBCL hanno sistemi immunitari compromessi che rendono le infezioni potenzialmente letali. Altri segnali d’allarme che richiedono attenzione urgente includono grave mancanza di respiro, debolezza o intorpidimento improvvisi, mal di testa gravi persistenti, sanguinamento eccessivo o gonfiore che peggiora rapidamente.

Studi Clinici in Corso

Il linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL) è il tipo più comune di linfoma non-Hodgkin negli adulti. Si tratta di una malattia caratterizzata dalla rapida crescita di grandi cellule B nei linfonodi, nella milza, nel fegato, nel midollo osseo o in altri organi. Quando la malattia progredisce o non risponde ai trattamenti convenzionali, possono essere necessari approcci terapeutici innovativi. Gli studi clinici rappresentano un’opportunità importante per accedere a nuove terapie promettenti.

Attualmente sono disponibili 2 studi clinici per questa patologia. Di seguito vengono descritti in dettaglio tutti gli studi attivi.

Studio su Golcadomide per Pazienti con Linfoma a Grandi Cellule B Recidivante o Refrattario nel Cervello

Località: Belgio, Paesi Bassi

Questo studio clinico di fase 2 si concentra sulla valutazione dell’efficacia del Golcadomide (CC-99282), un farmaco sperimentale somministrato per via orale sotto forma di capsule. Lo studio è rivolto a pazienti con linfoma a grandi cellule B che coinvolge il sistema nervoso centrale, sia come malattia primaria recidivante o refrattaria, sia come linfoma secondario del sistema nervoso centrale.

Criteri di inclusione principali:

Età minima di 18 anni
Diagnosi di linfoma secondario del sistema nervoso centrale, linfoma primario a grandi cellule B recidivante o refrattario del sistema nervoso centrale
Per la Coorte A: precedente trattamento con chemioterapia ad alte dosi a base di metotrexato
Per la Coorte B: diagnosi di linfoma B maligno aggressivo confermata da campione tissutale
Coinvolgimento del sistema nervoso centrale confermato mediante analisi del liquido cerebrospinale, evidenza alla risonanza magnetica o biopsia
Performance status WHO pari o inferiore a 2
Parametri ematologici adeguati

L’obiettivo principale dello studio è valutare se il Golcadomide può aiutare a ottenere una riduzione significativa del tumore o una remissione completa o parziale. Lo studio è previsto continuare fino al 2028, con il reclutamento che inizierà nel 2025.

Studio sull’Efficacia e la Sicurezza di Citarabina, Tafasitamab e Lenalidomide per Pazienti con Linfoma Diffuso a Grandi Cellule B Recidivante

Località: Polonia

Questo studio clinico di fase 2 valuta due tipi di tumori del sangue aggressivi: il linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL) e il linfoma B ad alto grado (HGBCL). Lo studio mira a valutare l’efficacia e la sicurezza di un trattamento di seconda linea precoce nei pazienti che hanno avuto una recidiva di questi linfomi. Il trattamento viene guidato dai livelli di DNA tumorale circolante rilevato nel sangue, un metodo per monitorare l’attività del cancro.

Farmaci utilizzati nello studio:

Citarabina – somministrata per infusione endovenosa
Tafasitamab – somministrato per infusione endovenosa
Lenalidomide – somministrata in capsule per via orale
Altri farmaci di supporto inclusi desametasone, cisplatino, bendamustina, polatuzumab vedotin e rituximab

Lo studio monitorerà il tasso di risposta globale al trattamento di seconda linea e gli eventuali effetti collaterali significativi. I partecipanti verranno sottoposti a valutazioni regolari, inclusi esami del sangue per misurare il DNA tumorale circolante e scansioni PET-CT per monitorare la progressione della malattia. Lo studio è previsto continuare fino all’inizio del 2026.

⚠️ Importante

Gli studi clinici offrono accesso a trattamenti all’avanguardia ma sono attentamente progettati per proteggere i partecipanti. Prima di partecipare a uno studio, riceverete informazioni dettagliate sui potenziali benefici e rischi. La partecipazione è sempre volontaria e potete ritirarvi in qualsiasi momento. Chiedete al vostro team sanitario se uno studio clinico potrebbe essere appropriato per la vostra situazione.