Sarcoma di Ewing metastatico

Il sarcoma di Ewing metastatico rappresenta una forma impegnativa di tumore osseo e dei tessuti molli che si è diffuso oltre la sua sede originaria verso parti distanti del corpo. Questa malattia rara ma aggressiva colpisce più comunemente bambini, adolescenti e giovani adulti, richiedendo un riconoscimento rapido e un trattamento completo per migliorare i risultati.

Indice dei contenuti

• Epidemiologia
• Cause
• Fattori di rischio
• Sintomi
• Prevenzione
• Fisiopatologia
• Diagnosi
• Trattamento
• Prognosi e aspettative di vita
• Impatto sulla vita quotidiana
• Studi clinici disponibili

Epidemiologia

Il sarcoma di Ewing è un tumore raro, con circa 200-250 bambini e adolescenti diagnosticati ogni anno negli Stati Uniti. Questo tipo di cancro rappresenta solo il 2-3 percento di tutti i tumori infantili e costituisce il secondo tumore osseo maligno più comune in questa fascia d’età. La malattia rappresenta dal 10 al 15 percento di tutti i sarcomi ossei tra i giovani.^[1][3][7]

La condizione mostra schemi chiari riguardo a chi colpisce. La maggior parte delle persone diagnosticate con sarcoma di Ewing ha un’età compresa tra 10 e 20 anni, con molte diagnosi che si verificano intorno ai 15 anni. I tumori spesso si sviluppano durante la pubertà quando le ossa crescono più rapidamente. Tuttavia, la malattia può colpire bambini più piccoli e persone tra i venti e i trent’anni. I maschi sperimentano questo tumore leggermente più spesso delle femmine.^[1][7][18]

Gli schemi razziali ed etnici sono sorprendenti. Gli individui bianchi, sia ispanici che non ispanici, hanno il rischio più elevato per il sarcoma di Ewing tra tutti i gruppi razziali negli Stati Uniti. La malattia appare molto meno frequentemente negli asiatici americani ed è piuttosto rara nelle persone di origine africana. È estremamente rara nei bambini di origine africana in particolare.^[3][7][21]

Quando parliamo specificamente di sarcoma di Ewing metastatico, intendiamo un tumore che si è diffuso dall’osso dove è iniziato a una o più sedi distanti nel corpo. Circa il 25 percento dei pazienti presenta una malattia metastatica visibile fin dall’inizio, il che significa che il cancro si è già diffuso al momento della diagnosi. Il luogo più comune dove il sarcoma di Ewing si diffonde sono i polmoni. Altri siti includono ossa distanti e midollo osseo.^[5][6][7]

Cause

Il sarcoma di Ewing si sviluppa a causa di un cambiamento specifico nel materiale genetico di una cellula, ma questo cambiamento non è qualcosa che una persona eredita dai propri genitori. Il tumore si verifica quando un certo tipo di cellula staminale, cioè una cellula immatura capace di trasformarsi in diversi tipi di cellule, inizia a crescere in modo anomalo e queste cellule si moltiplicano poi per formare un tumore.^[7]

Gli scienziati hanno identificato la causa principale a livello genetico. Una traslocazione cromosomica, che significa che due pezzi di cromosomi diversi si scambiano di posto, innesca la malattia. La traslocazione più comune coinvolge il cromosoma 22 e il cromosoma 11. Circa l’85 percento dei tumori del sarcoma di Ewing mostra uno scambio specifico chiamato t(11;22)(q24;q12). Questo scambio fa sì che un gene chiamato EWSR1 sul cromosoma 22 si unisca a un altro gene chiamato FLI1 sul cromosoma 11. Insieme creano un nuovo gene anomalo chiamato EWS-FLI1.^[3][10]

Nel restante 10-15 percento dei casi, il gene EWSR1 si fonde con un gene diverso chiamato ERG attraverso una traslocazione tra i cromosomi 21 e 22. Meno comunemente, altre traslocazioni creano geni di fusione diversi. Questi geni di nuova formazione producono proteine anomale che agiscono come interruttori difettosi, dicendo alle cellule di moltiplicarsi quando non dovrebbero.^[3][11]

I ricercatori non sanno ancora cosa innesca questi cambiamenti genetici in primo luogo. È importante notare che hanno escluso l’esposizione a sostanze che causano altri tumori. Questo ha senso perché il sarcoma di Ewing colpisce tipicamente bambini e adolescenti che non hanno vissuto abbastanza a lungo per sperimentare un’esposizione prolungata a sostanze chimiche cancerogene o radiazioni. Il cambiamento genetico si sviluppa nelle cellule dopo che un bambino è nato piuttosto che essere trasmesso attraverso le famiglie.^[1][7]

È fondamentale che i genitori capiscano che niente di ciò che hanno fatto o non hanno fatto avrebbe potuto impedire al loro figlio di sviluppare questo tumore. Il sarcoma di Ewing non sembra essere collegato alla storia familiare o a condizioni genetiche ereditate. La malattia risulta semplicemente da un incidente genetico casuale che si verifica in una singola cellula, che poi si moltiplicò fuori controllo.^[7]

Fattori di rischio

Un fattore di rischio è qualsiasi cosa che possa aumentare la possibilità di una persona di sviluppare una malattia. A differenza di alcuni altri tumori, il sarcoma di Ewing ha pochissimi fattori di rischio noti, e nessuno di essi può essere controllato o modificato da scelte di vita o misure preventive.^[21]

L’età rappresenta il fattore di rischio più forte. La malattia colpisce in modo schiacciante adolescenti e giovani adulti, con la maggior parte delle diagnosi che si verificano durante gli anni dell’adolescenza quando le ossa subiscono rapidi scatti di crescita. Chiunque può sviluppare il sarcoma di Ewing a qualsiasi età, ma rimane più comune tra i 10 e i 20 anni. Il tumore può occasionalmente apparire in bambini più piccoli o adulti tra i venti e i trent’anni, anche se questo accade meno frequentemente.^[1][3]

Essere maschio aumenta leggermente il rischio rispetto all’essere femmina, anche se la differenza non è drammatica. Gli individui bianchi, sia ispanici che non ispanici, affrontano un rischio più elevato rispetto ad altri gruppi razziali. Gli asiatici americani hanno tassi più bassi della malattia, e gli afroamericani raramente sviluppano il sarcoma di Ewing. Questi schemi razziali rimangono coerenti negli studi, anche se i ricercatori non comprendono completamente il perché.^[3][7][21]

È importante sottolineare che il sarcoma di Ewing non è collegato a fattori ambientali o abitudini di vita. Non ci sono cause alimentari note, nessun collegamento ai livelli di attività fisica e nessuna associazione con l’esposizione a sostanze chimiche o radiazioni nell’ambiente. I genitori e i pazienti dovrebbero capire che la malattia si sviluppa in modo casuale e non avrebbe potuto essere prevenuta attraverso scelte o comportamenti diversi.^[1]

La malattia inoltre non è ereditaria in famiglia. A differenza di alcuni tumori in cui più membri della famiglia possono essere colpiti a causa di mutazioni genetiche ereditate, il sarcoma di Ewing quasi mai mostra questo schema. I cambiamenti genetici che causano il tumore avvengono spontaneamente in singole cellule dopo la nascita piuttosto che essere ereditati.^[7][9]

Sintomi

I sintomi del sarcoma di Ewing metastatico possono variare a seconda di dove il tumore è iniziato e dove si è diffuso. Molti sintomi possono sembrare non specifici all’inizio, potenzialmente imitando altri disturbi infantili più comuni o lesioni sportive. Questo può talvolta portare a ritardi nella diagnosi poiché sia i pazienti che gli operatori sanitari possono inizialmente attribuire i sintomi a cause meno gravi.^[7]

Il dolore rappresenta il sintomo più comune e spesso il primo. L’osso colpito o l’area vicino ad esso può far male in modo intermittente. Questo dolore tipicamente peggiora di notte, il che può disturbare il sonno e differisce dai tipici dolori della crescita. Il dolore può iniziare come lieve e sporadico ma tende a diventare più intenso e costante nel tempo. A differenza del dolore da un infortunio che migliora con il riposo, il dolore dal sarcoma di Ewing persiste e peggiora progressivamente.^[1][7][18]

Il gonfiore o un nodulo visibile spesso si sviluppa nel tessuto intorno all’osso colpito. I genitori o i pazienti possono notare un rigonfiamento o una massa su un braccio, una gamba o il torace. Questi noduli possono essere caldi e morbidi al tatto, e l’area intorno a loro potrebbe essere rossa o infiammata. Il gonfiore può limitare l’ampiezza di movimento nelle articolazioni vicine, rendendo più difficile muovere un braccio o una gamba normalmente. Alcune persone sviluppano una zoppia quando il tumore colpisce le ossa della gamba o del bacino.^[1][4][7]

Possono verificarsi fratture ossee inaspettate. Quando il sarcoma di Ewing indebolisce un osso, può rompersi anche senza lesioni o traumi significativi. Un osso che si rompe durante un’attività normale che di solito non causerebbe una frattura dovrebbe richiedere una valutazione medica immediata.^[1][4]

I sintomi sistemici colpiscono tutto il corpo piuttosto che solo un’area. Questi possono includere febbre che va e viene senza una causa ovvia come un’infezione. I pazienti possono sperimentare una stanchezza inspiegabile che non migliora con il riposo. Possono svilupparsi perdita di appetito e perdita di peso involontaria, in particolare quando il tumore si è diffuso a più siti. Questi sintomi che coinvolgono tutto il corpo tendono ad apparire più comunemente nella malattia metastatica.^[1][18]

Quando il sarcoma di Ewing si verifica nella colonna vertebrale o nel bacino, può premere sui nervi. Questo può causare intorpidimento, formicolio o debolezza nelle braccia o nelle gambe. In rari casi in cui i tumori si sviluppano nella regione spinale, i pazienti potrebbero perdere il controllo della funzione intestinale o vescicale, il che richiede attenzione medica di emergenza.^[7]

I sintomi specificamente correlati alla malattia metastatica dipendono da dove il tumore si è diffuso. Se raggiunge i polmoni, il sito più comune di diffusione, i pazienti potrebbero sviluppare mancanza di respiro, dolore toracico o una tosse persistente. Quando il tumore si diffonde al midollo osseo, può interferire con la normale produzione di cellule del sangue, portando a facili lividi, infezioni frequenti o stanchezza grave.^[6][7]

Prevenzione

Attualmente non esiste un modo conosciuto per prevenire il sarcoma di Ewing. Poiché la malattia risulta da cambiamenti genetici casuali che avvengono dopo la nascita e non ha alcun collegamento con esposizioni ambientali, fattori di vita o tratti familiari ereditati, le strategie preventive che funzionano per alcuni altri tumori non si applicano qui.^[21]

A differenza dei tumori legati al fumo, alla dieta, all’esposizione al sole o alle esposizioni chimiche, il sarcoma di Ewing non può essere evitato attraverso modifiche dello stile di vita. I genitori e i pazienti dovrebbero capire che niente nel loro comportamento, ambiente o scelte ha causato la malattia o avrebbe potuto prevenirla. Questa comprensione può aiutare a ridurre i sentimenti di colpa o auto-colpevolizzazione che a volte accompagnano una diagnosi di tumore.^[1]

Non ci sono test di screening disponibili per il sarcoma di Ewing nelle persone senza sintomi. La malattia è troppo rara per giustificare programmi di screening diffusi, e non esistono test che possono rilevarla prima che appaiano i sintomi. Questo differisce da tumori più comuni come il cancro al seno o al colon dove lo screening regolare può individuare la malattia precocemente in persone senza sintomi.^[21]

Tuttavia, la consapevolezza dei sintomi e l’attenzione medica tempestiva quando appaiono segni preoccupanti rappresenta l’azione più importante che le famiglie possono intraprendere. Poiché la diagnosi e il trattamento precoci migliorano i risultati, i genitori e gli adolescenti non dovrebbero ignorare il dolore osseo persistente, il gonfiore inspiegabile o i noduli. Cercare una valutazione medica rapidamente quando questi sintomi si verificano, specialmente il dolore che peggiora di notte o non si risolve con trattamenti tipici per lesioni, può portare a una diagnosi più precoce.^[1][7]

Per i sopravvissuti al sarcoma di Ewing, le cure di follow-up a lungo termine sono essenziali. Il tumore e il suo trattamento possono causare effetti tardivi, che sono problemi di salute che appaiono mesi o anni dopo la fine del trattamento. Il monitoraggio regolare può rilevare e affrontare questi problemi precocemente. I sopravvissuti dovrebbero anche essere consapevoli che potrebbero avere un rischio leggermente aumentato di sviluppare secondi tumori più avanti nella vita, anche se questo rimane relativamente raro.^[1]

Fisiopatologia

Comprendere come il sarcoma di Ewing si sviluppa e si diffonde aiuta a spiegare perché si comporta in modo così aggressivo e perché certi trattamenti funzionano. La malattia inizia a livello cellulare con cambiamenti molecolari specifici che trasformano le cellule normali in cellule tumorali.^[3]

Il sarcoma di Ewing ha origine da cellule progenitrici mesenchimali, che sono cellule in fase iniziale che possono svilupparsi in diversi tipi di tessuto connettivo come osso, cartilagine o muscolo. Queste cellule progenitrici normalmente ricevono segnali attentamente controllati che dicono loro quando crescere, dividersi e maturare in cellule specializzate. Nel sarcoma di Ewing, la traslocazione cromosomica crea un gene di fusione anomalo che produce una proteina difettosa. Questa proteina agisce come un interruttore rotto bloccato nella posizione “acceso”.^[3][11]

La proteina di fusione EWS-FLI1, presente nella maggior parte dei casi, funziona come un fattore di trascrizione aberrante. I fattori di trascrizione normalmente agiscono come direttori d’orchestra, accendendo e spegnendo i geni al momento giusto per controllare il comportamento cellulare. La proteina di fusione anomala interrompe questo controllo attento. Accende geni che dovrebbero rimanere silenziosi e silenzia geni che dovrebbero essere attivi. Questo caos fa sì che le cellule si moltiplichino rapidamente e continuamente piuttosto che crescere in modo ordinato e controllato.^[3]

Man mano che queste cellule anomale si moltiplicano, formano una massa o tumore. Nell’osso, il tumore distrugge il tessuto osseo normale e indebolisce la struttura dell’osso. Questo spiega perché le ossa possono fratturarsi senza traumi significativi. Il tumore innesca anche l’infiammazione nei tessuti circostanti, causando dolore, calore e gonfiore. Man mano che il tumore cresce più grande, può premere su nervi, vasi sanguigni o organi vicini, creando sintomi aggiuntivi.^[1]

Il sarcoma di Ewing è altamente metastatico, il che significa che ha una forte tendenza a diffondersi in parti distanti del corpo. Anche quando i test di imaging mostrano il tumore solo in una posizione, gruppi microscopici di cellule tumorali sono di solito già entrati nel flusso sanguigno e hanno viaggiato altrove nella maggior parte dei pazienti. Questo è il motivo per cui i medici considerano che dall’80 al 90 percento dei pazienti abbia una malattia metastatica subclinica al momento della diagnosi, anche se non può essere vista nelle scansioni.^[3][5]

I polmoni sono il sito più comune per la diffusione metastatica perché il sangue da tutte le parti del corpo passa attraverso i polmoni. Le cellule tumorali che viaggiano nel flusso sanguigno rimangono intrappolate nei piccoli vasi sanguigni dei polmoni, dove possono stabilirsi e crescere. Ossa distanti e midollo osseo sono altri siti comuni dove il sarcoma di Ewing si diffonde. Quando il tumore raggiunge il midollo osseo, può interferire con la produzione di normali cellule del sangue, portando ad anemia, aumento del rischio di infezione e problemi di sanguinamento.^[5][6][7]

Il comportamento biologico aggressivo del sarcoma di Ewing spiega perché il trattamento richiede sia terapia locale (chirurgia o radiazioni per rimuovere o distruggere il tumore principale) che terapia sistemica (chemioterapia che viaggia in tutto il corpo per uccidere le cellule tumorali ovunque possano essere). Trattare solo il tumore visibile lascerebbe dietro la malattia microscopica che è quasi sempre presente, portando alla recidiva del tumore.^[3][5]

Il modello di diffusione e il carico complessivo della malattia metastatica influenzano significativamente la prognosi. I pazienti con metastasi polmonari isolate generalmente hanno risultati migliori rispetto a quelli con metastasi ossee o del midollo osseo. Il numero di siti metastatici e se il tumore primario può essere completamente rimosso influenzano anche le possibilità di sopravvivenza. Questi fattori aiutano i medici a classificare i pazienti in diversi gruppi di rischio e ad adattare il trattamento di conseguenza.^[5][6]

Diagnosi

La diagnosi del sarcoma di Ewing metastatico richiede un’attenta combinazione di esami di imaging, analisi di laboratorio e studio dei tessuti per identificare il tumore e determinare quanto si sia diffuso nell’organismo. Una diagnosi precoce e accurata è essenziale per pianificare l’approccio terapeutico più appropriato e offrire ai pazienti le migliori possibilità di recupero.

Chiunque manifesti dolore osseo persistente, gonfiore o una massa che non scompare dovrebbe rivolgersi prontamente a un medico. I genitori e chi si occupa di bambini e ragazzi dovrebbero prestare particolare attenzione se un adolescente lamenta dolore osseo che peggiora durante la notte, sviluppa febbre inspiegabile, perde peso senza motivo apparente o presenta gonfiore vicino a un osso che risulta caldo al tatto.^[1]

Esami di imaging

Gli esami di imaging creano immagini dettagliate dell’interno del corpo e sono fondamentali per localizzare i tumori e comprenderne dimensioni e diffusione. Le radiografie sono spesso il primo esame di imaging eseguito quando è presente dolore osseo o gonfiore. Una radiografia può mostrare aree anomale nelle ossa che potrebbero indicare un tumore.^[10] Tuttavia, le radiografie da sole non possono confermare una diagnosi di sarcoma di Ewing o determinare se si è diffuso.

La risonanza magnetica, o RM, utilizza magneti e onde radio per creare immagini dettagliate dei tessuti molli e delle ossa. Questo esame è particolarmente utile per vedere l’estensione del tumore primario e come colpisce i tessuti vicini come muscoli, tendini e vasi sanguigni.^[4] Le scansioni RM aiutano i chirurghi a pianificare come rimuovere il tumore in modo sicuro.

La tomografia computerizzata, comunemente chiamata TC, combina molteplici immagini radiografiche prese da diverse angolazioni per creare viste trasversali di ossa e tessuti molli. Le scansioni TC sono particolarmente importanti per rilevare se il sarcoma di Ewing si è diffuso ai polmoni, che è la sede più comune di metastasi.^[10] Poiché il coinvolgimento polmonare influenza significativamente le decisioni terapeutiche e la prognosi, una TC del torace è tipicamente parte della valutazione diagnostica per tutti i pazienti con sarcoma di Ewing.

La scintigrafia ossea è un esame di medicina nucleare che prevede l’iniezione di una piccola quantità di materiale radioattivo in vena. Questo materiale viaggia attraverso il flusso sanguigno e si accumula nelle aree ossee dove potrebbe essere presente il tumore. Una telecamera speciale scatta quindi immagini dello scheletro per identificare aree anomale che potrebbero indicare la diffusione del tumore ad altre ossa.^[10]

La tomografia a emissione di positroni, o PET, è un altro esame di medicina nucleare che può rilevare cellule tumorali in tutto il corpo. Durante una PET, viene iniettata nel corpo una piccola quantità di zucchero radioattivo, e le cellule tumorali, che utilizzano più zucchero delle cellule normali, appaiono come punti luminosi sulla scansione.^[10]

Biopsia: l’esame definitivo

Mentre gli esami di imaging possono mostrare aree sospette, la biopsia è l’unico modo per confermare definitivamente una diagnosi di sarcoma di Ewing. Una biopsia comporta il prelievo di un campione di tessuto dal tumore in modo che possa essere esaminato al microscopio da uno specialista chiamato patologo.^[10]

Una volta che il campione di tessuto raggiunge il laboratorio, i patologi lo esaminano per determinare se sono presenti cellule tumorali e di che tipo sono. Vengono eseguiti esami di laboratorio speciali sulle cellule tumorali per cercare cambiamenti genetici specifici. Le cellule del sarcoma di Ewing hanno cambiamenti caratteristici che coinvolgono il gene EWSR1, che si trova sul cromosoma 22. In circa l’85 percento dei casi, questo gene si unisce a un altro gene chiamato FLI1 per creare un gene di fusione chiamato EWS-FLI1.^[3] In un altro 10-15 percento dei casi, EWSR1 si unisce a un gene chiamato ERG per creare una fusione EWS-ERG.^[3]

Testare le cellule tumorali per questi cambiamenti genetici è fondamentale perché conferma la diagnosi di sarcoma di Ewing e aiuta a distinguerlo da altri tipi di tumore che possono apparire simili al microscopio.^[10]

Determinare l’estensione della malattia metastatica

Una volta confermato il sarcoma di Ewing, ulteriori esami determinano se il tumore si è diffuso e, in tal caso, quanto estesamente. Questo processo è chiamato stadiazione. Per il sarcoma di Ewing, la stadiazione è più semplice rispetto a molti altri tumori. La malattia è classificata come localizzata o metastatica.^[7]

La malattia localizzata significa che il tumore non si è diffuso oltre il punto in cui è iniziato o i tessuti immediatamente circostanti. La malattia metastatica significa che il tumore si è diffuso a parti distanti del corpo, come i polmoni, altre ossa o il midollo osseo. Circa il 25 percento dei pazienti con sarcoma di Ewing presenta una malattia metastatica evidente alla diagnosi.^[5]

Trattamento

Il sarcoma di Ewing metastatico rappresenta una delle forme più difficili di tumore osseo, richiedendo approcci terapeutici intensivi che combinano chemioterapia, chirurgia e radioterapia per controllare la malattia e migliorare la sopravvivenza dei pazienti.

Quando il sarcoma di Ewing si diffonde oltre la sua sede originale nell’osso ad altre parti del corpo, i medici parlano di malattia metastatica. Questo significa che le cellule tumorali hanno viaggiato verso sedi distanti, più comunemente i polmoni, altre ossa o il midollo osseo. Circa il 25% dei pazienti presenta sarcoma di Ewing metastatico al momento della diagnosi, mentre molti altri hanno una diffusione microscopica che inizialmente non può essere rilevata.^[5]

Chemioterapia

Il fondamento del trattamento per il sarcoma di Ewing metastatico è la chemioterapia intensiva, che significa utilizzare farmaci potenti per uccidere le cellule tumorali in tutto il corpo. La chemioterapia è essenziale perché la malattia metastatica significa che le cellule tumorali si sono diffuse oltre una singola sede, rendendo impossibile il trattamento con la sola chirurgia o radioterapia.^[10]

Il regime chemioterapico più comunemente utilizzato include cinque farmaci principali: vincristina, doxorubicina (chiamata anche Adriamicina), ciclofosfamide (Cytoxan), ifosfamide (Ifex) ed etoposide (Vepesid). Questi farmaci agiscono in modi diversi per fermare la crescita e la divisione delle cellule tumorali. I medici tipicamente alternano tra due combinazioni: un ciclo utilizza vincristina, doxorubicina e ciclofosfamide, mentre il successivo utilizza ifosfamide ed etoposide.^[6]

L’intensità del trattamento è significativamente importante per i risultati. Studi recenti hanno dimostrato che somministrare la chemioterapia ogni 2 settimane invece che ogni 3 settimane può migliorare i tassi di sopravvivenza per i pazienti con sarcoma di Ewing. Questo approccio, chiamato compressione dell’intervallo, ha portato a un tasso di sopravvivenza libera da eventi a 5 anni del 73% rispetto al 65% con intervalli standard di 3 settimane nella malattia localizzata.^[12]

La durata del trattamento chemioterapico si estende tipicamente dai 6 ai 9 mesi, con i pazienti che ricevono cicli multipli di combinazioni di farmaci alternati.^[12] Molti pazienti necessitano di essere ospedalizzati tra i cicli quando sviluppano febbre mentre i loro conteggi di globuli bianchi sono bassi, una condizione chiamata neutropenia febbrile.^[12]

Chirurgia e radioterapia

Dopo che la chemioterapia iniziale ha ridotto i tumori, i pazienti richiedono una terapia locale per controllare il sito tumorale originale e qualsiasi lesione metastatica. Questo trattamento locale è fondamentale per la guarigione a lungo termine e solitamente comporta chirurgia, radioterapia o entrambe.^[12]

La chirurgia mira a rimuovere i tumori con margini chiari, il che significa che non rimangono cellule tumorali ai bordi del tessuto rimosso. Per la malattia metastatica polmonare, i chirurghi possono rimuovere noduli polmonari visibili se la chemioterapia ha controllato il tumore altrove. Quando la chirurgia causerebbe troppa disabilità o non può rimuovere tutto il tessuto tumorale, la radioterapia fornisce un modo alternativo per uccidere le cellule tumorali in sedi specifiche.^[6]

La radioterapia utilizza raggi ad alta energia per distruggere le cellule tumorali. La dose e il programma di radiazioni dipendono da dove si trova il tumore nel corpo e se è stata eseguita la chirurgia.^[12]

Effetti collaterali del trattamento

La chemioterapia intensiva richiesta per il sarcoma di Ewing metastatico causa significativi effetti collaterali che i pazienti e le famiglie devono comprendere. Gli effetti collaterali immediati comuni includono nausea, vomito, perdita di capelli, ulcere alla bocca e profonda fatica. I farmaci sopprimono la funzione del midollo osseo, portando a bassi conteggi di cellule del sangue che aumentano il rischio di infezioni, sanguinamento e anemia.^[10]

Diversi farmaci chemioterapici causano effetti collaterali specifici. La doxorubicina può danneggiare il muscolo cardiaco, richiedendo un attento monitoraggio della funzione cardiaca durante e dopo il trattamento. L’ifosfamide può colpire i reni e la vescica, rendendo necessari farmaci protettivi e un’osservazione attenta. La ciclofosfamide può anche danneggiare la vescica e può influenzare la fertilità sia nei maschi che nelle femmine.^[10]

Gli effetti a lungo termine, chiamati effetti tardivi, possono apparire mesi o anni dopo la fine del trattamento. Questi possono includere problemi cardiaci, danni renali, perdita dell’udito, infertilità, problemi di crescita e sviluppo nei bambini, tumori secondari e problemi con il pensiero e l’apprendimento.^[7]

Nuovi approcci terapeutici in fase di studio

Poiché il trattamento standard cura solo circa il 20-30% dei pazienti con sarcoma di Ewing metastatico, i ricercatori stanno attivamente testando nuovi approcci negli studi clinici.^[5] Gli studi clinici sono studi di ricerca attentamente controllati che testano se i nuovi trattamenti sono sicuri ed efficaci.

Un’area promettente di ricerca riguarda la terapia antiangiogenica, che funziona bloccando la formazione di nuovi vasi sanguigni di cui i tumori hanno bisogno per crescere. I ricercatori stanno anche investigando l’immunoterapia, che aiuta il sistema immunitario del paziente stesso a riconoscere e attaccare le cellule tumorali.^[13]

Prognosi e aspettative di vita

Le prospettive per i pazienti con sarcoma di Ewing metastatico dipendono da diversi fattori. Il fattore più importante è il pattern e l’estensione della diffusione metastatica. I pazienti che hanno il tumore diffuso solo ai polmoni generalmente hanno una prospettiva migliore rispetto a quelli con diffusione alle ossa, al midollo osseo o a sedi multiple.^[6]

Per il sarcoma di Ewing localizzato, i progressi nella chemioterapia e nella terapia locale negli ultimi 40 anni hanno migliorato drammaticamente i tassi di sopravvivenza. Il tasso di sopravvivenza a cinque anni per la malattia localizzata è aumentato da meno del 20 percento a oltre il 70 percento.^[3] Questo rappresenta un progresso notevole e dimostra che molti giovani con sarcoma di Ewing localizzato possono essere curati.

Tuttavia, i risultati per il sarcoma di Ewing metastatico rimangono molto più impegnativi. La guarigione a lungo termine si ottiene solo in circa il 20-30 percento dei pazienti che si presentano con malattia metastatica, nonostante ricevano chemioterapia aggressiva e terapia locale.^[5] Tra i pazienti con malattia metastatica, quelli con diffusione limitata ai polmoni hanno una sopravvivenza migliore rispetto a quelli con metastasi ossee o del midollo osseo.^[6]

La risposta alla chemioterapia è un altro fattore cruciale che influenza la prognosi. I pazienti i cui tumori si riducono significativamente con la chemioterapia e che possono poi far rimuovere completamente il tumore primario con la chirurgia tendono a fare meglio.^[5] L’età al momento della diagnosi gioca un ruolo, con i pazienti più giovani che generalmente hanno risultati migliori rispetto agli adolescenti più grandi e agli adulti.

Impatto sulla vita quotidiana

Il sarcoma di Ewing metastatico influisce profondamente su ogni aspetto della vita quotidiana, creando sfide che si estendono ben oltre gli appuntamenti medici e le sessioni di trattamento. La malattia e il suo trattamento rimodellano le capacità fisiche, il benessere emotivo, le relazioni sociali e i piani futuri in modi che le famiglie potrebbero non anticipare completamente.

Le limitazioni fisiche spesso iniziano presto e si intensificano man mano che il trattamento progredisce. Il dolore osseo persistente rende il movimento difficile e imprevedibile. Attività una volta date per scontate—camminare a scuola, praticare sport, passare tempo con gli amici—possono diventare impossibili. Il gonfiore intorno ai tumori, in particolare nelle braccia o gambe, limita il raggio di movimento e rende difficile l’uso degli arti colpiti.^[1]

Il programma di trattamento domina la vita per mesi. La chemioterapia tipicamente continua per sei-nove mesi, con cicli somministrati in ospedale o in regime ambulatoriale ogni due o tre settimane.^[12] Ogni ciclo può durare diversi giorni, seguito da periodi di recupero dove gli effetti collaterali raggiungono il picco. Nausea, vomito, ulcere alla bocca e stanchezza estrema rendono difficile mangiare e bere, richiedendo spesso supporto nutrizionale attraverso tubi di alimentazione o nutrizione endovenosa. La perdita dei capelli, sebbene temporanea, influisce sull’immagine di sé e sul benessere emotivo, in particolare per gli adolescenti.

La frequenza scolastica o lavorativa diventa irregolare o impossibile durante le fasi di trattamento intensivo. Questa interruzione influisce sul progresso accademico, sullo sviluppo della carriera e sui normali traguardi di sviluppo che adolescenti e giovani adulti tipicamente sperimentano. Mancare la scuola significa perdere interazioni sociali, avanzamento accademico e la routine che fornisce struttura e normalità.^[7]

Il sistema immunitario indebolito durante la chemioterapia impone significative restrizioni allo stile di vita. I pazienti devono evitare folle, persone malate e luoghi dove il rischio di infezione è alto. Anche comuni malattie infantili come i raffreddori possono diventare minacce serie che richiedono attenzione medica immediata. Questo isolamento si intensifica durante periodi di trattamento già difficili, tagliando i pazienti dal normale supporto sociale e dalle relazioni con i coetanei.

Gli impatti emotivi e psicologici si ripercuotono attraverso pazienti e famiglie. La comprensione che la prognosi rimane cauta nonostante il trattamento crea ansia, paura e dolore. Gli sbalzi d’umore possono risultare dai farmaci, in particolare gli steroidi spesso usati per gestire gli effetti collaterali. La depressione si sviluppa comunemente quando i pazienti affrontano malattia prolungata, esiti incerti e perdita della loro vita precedente.^[7]

Lo stress finanziario aggrava altre difficoltà. Anche con l’assicurazione, copagamenti, franchigie e spese non coperte si accumulano rapidamente. I viaggi verso centri di trattamento specializzati, l’alloggio durante ospedalizzazioni prolungate e il reddito perso quando i genitori mancano il lavoro per prendersi cura dei bambini malati creano un carico finanziario sostanziale.^[17]

Gli effetti a lungo termine possono continuare a influenzare la vita quotidiana anche dopo la fine del trattamento. I sopravvissuti possono sperimentare stanchezza duratura, cambiamenti cognitivi a volte chiamati “chemio-brain” che influenzano memoria e concentrazione, ritardi nella crescita se trattati durante la pubertà, problemi di fertilità e aumento del rischio di sviluppare secondi tumori anni dopo.^[17]

Studi clinici disponibili

Attualmente sono disponibili diversi studi clinici per pazienti con sarcoma di Ewing metastatico, che offrono nuove opportunità terapeutiche per coloro che non hanno risposto ai trattamenti standard o che hanno avuto una recidiva della malattia. Gli studi clinici rappresentano studi di ricerca che valutano nuovi trattamenti o combinazioni di trattamenti non ancora disponibili come cure standard.

Studio sulla terapia farmacologica combinata per pazienti con sarcoma di Ewing ricorrente

Questo studio clinico, condotto in diversi paesi europei tra cui l’Italia, si concentra sul trattamento di pazienti con sarcoma di Ewing che è ricomparso dopo il trattamento o che non ha risposto alla terapia iniziale. Lo studio testa diversi farmaci chemioterapici tra cui gemcitabina, docetaxel, irinotecan, temozolomide, topotecan, carboplatino, ciclofosfamide, ifosfamide, etoposide e lenvatinib. Lo scopo è determinare quale combinazione di trattamento funzioni meglio in termini di efficacia ed effetti collaterali.

Il trattamento prevede diverse combinazioni di questi farmaci somministrati tramite infusione endovenosa o come capsule orali. La durata totale del trattamento può continuare fino a 104 settimane, a seconda dell’efficacia della terapia. Durante lo studio, i medici monitoreranno le dimensioni dei tumori utilizzando scansioni di imaging per verificare se il trattamento sta funzionando.

Studio sul regorafenib per sarcomi ossei metastatici

Questo studio clinico si concentra sullo studio degli effetti di un farmaco chiamato regorafenib in pazienti con sarcoma osseo metastatico. Il regorafenib è un inibitore multichinasico che agisce bloccando diverse proteine chinasi coinvolte nella crescita tumorale e nello sviluppo dei vasi sanguigni che alimentano il tumore. Questo meccanismo può aiutare a rallentare o arrestare la progressione della malattia.

I partecipanti allo studio riceveranno regorafenib o un placebo. Lo studio si svolgerà nell’arco di diversi mesi, durante i quali i pazienti saranno monitorati regolarmente per vedere come il loro tumore risponde al trattamento. Ciò comporterà diverse valutazioni, inclusi test di imaging come risonanza magnetica o TAC, per monitorare i cambiamenti nel tumore.

Partecipazione agli studi clinici

Le famiglie che considerano la partecipazione a uno studio clinico devono comprendere cosa significa il coinvolgimento. Prima di entrare in uno studio, il team medico deve ottenere il consenso informato, il che significa spiegare in dettaglio lo scopo dello studio, le procedure, i potenziali rischi e benefici, e le alternative. I pazienti hanno il diritto di fare domande e possono ritirarsi da uno studio in qualsiasi momento.^[12]

Non tutti i pazienti si qualificano per ogni studio clinico, poiché gli studi hanno requisiti di idoneità specifici basati su fattori come l’estensione della malattia, i trattamenti precedenti e lo stato di salute generale. I pazienti interessati dovrebbero discutere le opzioni con il loro team oncologico, che può aiutare a identificare gli studi appropriati e coordinare i test diagnostici necessari.