Carcinoma adenoido-cistico della ghiandola salivare

Il carcinoma adenoido-cistico della ghiandola salivare è un tumore raro e imprevedibile che cresce lentamente ma tende a ritornare anche dopo il trattamento. Sebbene questa malattia colpisca solo un piccolo numero di persone ogni anno, comprenderne la natura, i sintomi e le opzioni di trattamento può aiutare i pazienti e le loro famiglie ad affrontare le sfide che presenta.

Indice dei contenuti

• Comprendere il Carcinoma Adenoido-Cistico
• Quanto è Comune Questa Malattia?
• Quali Sono le Cause del Carcinoma Adenoido-Cistico?
• Chi è a Maggior Rischio?
• Riconoscere i Sintomi
• Il Carcinoma Adenoido-Cistico Può Essere Prevenuto?
• Come la Malattia Colpisce il Corpo
• Diagnosi del Carcinoma Adenoido-Cistico
• Approcci al Trattamento
• Trattamenti Emergenti negli Studi Clinici
• Comprendere la Prognosi
• Come Progredisce la Malattia
• Possibili Complicazioni
• Impatto sulla Vita Quotidiana
• Supporto per i Membri della Famiglia
• Studi Clinici Attualmente Disponibili

Comprendere il Carcinoma Adenoido-Cistico

Il carcinoma adenoido-cistico, spesso abbreviato in ACC, è un tipo non comune di tumore che ha origine nelle ghiandole salivari—le ghiandole presenti nella bocca e nella gola che producono saliva per mantenere umide queste aree. Questi tumori possono apparire solidi e rotondi, oppure possono presentare dei fori, somigliando in qualche modo al formaggio svizzero. Sebbene l’ACC cresca lentamente rispetto ad altri tumori, ha la preoccupante abitudine di diffondersi lungo le vie nervose e di ricomparire molti anni dopo il trattamento.^[1]

Il tumore colpisce principalmente le ghiandole salivari maggiori, che includono le ghiandole parotidi vicino alle orecchie, le ghiandole sottomandibolari sotto la mascella e le ghiandole sublinguali sotto la lingua. Tuttavia, l’ACC può svilupparsi anche nelle numerose ghiandole salivari minori sparse in tutta la bocca, in particolare nel palato, alla base della lingua e lungo il rivestimento della gola.^[2]

Ciò che rende questo tumore particolarmente impegnativo è la sua capacità di esistere in altre parti del corpo oltre alla regione della testa e del collo. L’ACC può occasionalmente formarsi nelle ghiandole lacrimali, nelle ghiandole sudoripare, nel tessuto mammario, nell’apparato riproduttivo, nella pelle, nei polmoni e persino nella trachea. Nonostante queste varie possibili localizzazioni, le ghiandole salivari rimangono la sede più comune.^[2]

Quanto è Comune Questa Malattia?

Il carcinoma adenoido-cistico è davvero raro. Rappresenta solo circa l’uno percento di tutti i tumori che si sviluppano nella regione della testa e del collo. Nella popolazione generale, colpisce circa 4,5 persone su 100.000. Negli Stati Uniti, circa 1.200 persone ricevono questa diagnosi ogni anno.^[1]

Nonostante la sua rarità complessiva, l’ACC occupa un posto importante tra i tumori delle ghiandole salivari in particolare. È il secondo tumore maligno più comune delle ghiandole salivari maggiori e il tumore più comune delle ghiandole salivari minori. Quando si considerano tutti i tumori delle ghiandole salivari insieme, l’ACC rappresenta circa il dieci percento di essi.^[2]

La malattia mostra una leggera preferenza per le donne, che rappresentano circa il 60 percento dei casi rispetto al 40 percento negli uomini. La maggior parte delle persone a cui viene diagnosticato l’ACC ha tra i 40 e i 60 anni, anche se la condizione può verificarsi a qualsiasi età. Alcuni studi rilevano che appare più frequentemente nelle persone nella quinta-sesta decade di vita, il che significa tra i 50 e i 70 anni.^[2][5]

Quali Sono le Cause del Carcinoma Adenoido-Cistico?

La causa esatta del carcinoma adenoido-cistico rimane sconosciuta agli esperti medici. A differenza di molti tumori della testa e del collo, l’ACC non sembra essere collegato a fattori legati allo stile di vita come il fumo o l’uso di alcol. I ricercatori ritengono che la malattia si sviluppi a causa di mutazioni genetiche—cambiamenti nel DNA delle cellule—che si verificano nel tempo piuttosto che essere ereditati dai genitori.^[1]

Gli scienziati hanno scoperto che un evento genetico specifico svolge un ruolo chiave nella maggior parte dei casi di ACC. L’attivazione di un gene chiamato MYB sembra essere il principale motore di questo tumore. Più comunemente, questo avviene attraverso un riarrangiamento genetico in cui il gene MYB si fonde con un altro gene chiamato NFIB. In alcuni casi, si attiva invece il gene strettamente correlato MYBL1. Questi cambiamenti genetici dicono alle cellule di crescere e moltiplicarsi quando non dovrebbero, portando alla formazione del tumore.^[6]

L’età è stata identificata come un fattore di rischio indipendente, il che significa che invecchiare aumenta la possibilità di sviluppare l’ACC. Tuttavia, a differenza di alcuni altri tumori, non ci sono altri fattori di rischio chiaramente stabiliti. La malattia non è ereditaria e l’esposizione a fattori scatenanti ambientali come l’inquinamento o l’amianto potrebbe svolgere un ruolo, anche se questa connessione non è fermamente stabilita.^[1][4]

Chi è a Maggior Rischio?

Poiché le cause del carcinoma adenoido-cistico non sono ben comprese, identificare fattori di rischio specifici si è rivelato difficile. La rarità della malattia significa che sono disponibili solo dati limitati provenienti da piccoli studi. Ciò che è chiaro è che l’età conta—gli adulti più anziani, in particolare quelli di mezza età e oltre, hanno maggiori probabilità di sviluppare l’ACC.^[2]

Le donne affrontano un rischio leggermente superiore rispetto agli uomini, anche se la ragione di questa differenza non è nota. La malattia non sembra essere influenzata dalla storia familiare, il che significa che avere un parente con ACC non aumenta il proprio rischio. Allo stesso modo, i fattori dello stile di vita che aumentano il rischio di altri tumori della testa e del collo, come l’uso di tabacco e il consumo eccessivo di alcol, non sono stati collegati al carcinoma adenoido-cistico.^[2]

Riconoscere i Sintomi

Una delle sfide con il carcinoma adenoido-cistico è che spesso non causa sintomi nelle sue fasi iniziali. Poiché il tumore cresce lentamente, può esistere per un periodo piuttosto lungo prima che una persona noti qualcosa di anomalo. Quando i sintomi compaiono, dipendono molto da dove si trova il tumore e da quanto è cresciuto.^[1]

Il primo segno più comune è un nodulo indolore. Questo può apparire all’interno della bocca, sotto la lingua, sul palato o all’interno della guancia. Potrebbe anche manifestarsi come una piccola crescita sotto la pelle del viso o vicino all’orecchio. Poiché questi noduli tipicamente non fanno male, le persone a volte li ignorano o presumono che non siano gravi.^[4]

Man mano che il tumore cresce o si diffonde, possono svilupparsi altri sintomi. La difficoltà a deglutire può verificarsi se il tumore colpisce la zona della gola. Cambiamenti nella voce o raucedine potrebbero accadere se le corde vocali o le strutture vicine sono coinvolte. Alcune persone sperimentano debolezza muscolare o una perdita di sensibilità nel viso, che si verifica quando il tumore si diffonde lungo le vie nervose—un comportamento caratteristico dell’ACC.^[1]

Difficoltà respiratorie, in particolare congestione nasale o problemi a respirare attraverso il naso, possono segnalare che un tumore è presente nei passaggi nasali o nei seni paranasali. Epistassi, sebbene meno comuni, sono un altro possibile sintomo. Cambiamenti nella vista possono verificarsi se il tumore colpisce le strutture vicino all’occhio o coinvolge le ghiandole lacrimali. Il dolore, sebbene non sempre presente inizialmente, può svilupparsi quando il tumore avanza o preme sui nervi.^[1]

Il Carcinoma Adenoido-Cistico Può Essere Prevenuto?

Sfortunatamente, poiché le cause esatte del carcinoma adenoido-cistico rimangono poco chiare e non sono stati identificati con certezza fattori di rischio legati allo stile di vita, non esistono strategie di prevenzione note per questa malattia. A differenza del tumore al polmone, che può spesso essere prevenuto non fumando, o del tumore della pelle, che può essere ridotto attraverso la protezione solare, l’ACC si sviluppa per ragioni che non sono sotto il controllo di una persona.^[1]

Le mutazioni genetiche che portano all’ACC sembrano verificarsi casualmente nel tempo piuttosto che essere innescate da esposizioni o comportamenti specifici. Ciò significa che attualmente non esistono vaccini, integratori, cambiamenti dietetici o modifiche dello stile di vita dimostrati per ridurre il rischio di sviluppare questo particolare tumore.^[2]

Tuttavia, la diagnosi precoce rimane preziosa. Essere consapevoli dei cambiamenti nella bocca o nella gola e cercare assistenza medica per noduli persistenti, difficoltà a deglutire o altri sintomi insoliti può portare a una diagnosi più precoce. Controlli dentali regolari possono aiutare a identificare anomalie nella bocca che altrimenti potrebbero passare inosservate.^[1]

Come la Malattia Colpisce il Corpo

Comprendere come il carcinoma adenoido-cistico cambia la normale funzione corporea aiuta a spiegare sia i suoi sintomi che le sfide del trattamento. A livello cellulare, i cambiamenti genetici nelle cellule ACC—in particolare l’attivazione del gene MYB—guidano la crescita e la divisione cellulare incontrollate. Queste cellule tumorali formano una massa o tumore nel tessuto della ghiandola salivare o in un’altra area colpita.^[6]

Una delle caratteristiche più distintive e preoccupanti dell’ACC è l’invasione perineurale. Ciò significa che le cellule tumorali hanno una forte tendenza a diffondersi lungo le fibre nervose. Le cellule essenzialmente strisciano lungo il rivestimento protettivo dei nervi, viaggiando lontano dal sito del tumore originale. Questo può accadere a un livello così microscopico che è estremamente difficile per i medici rilevarlo durante gli esami diagnostici per immagini o persino durante l’intervento chirurgico. Questa caratteristica spiega perché l’ACC spesso ritorna dopo il trattamento—alcune cellule tumorali potrebbero aver viaggiato lungo i nervi verso aree che non sono state rimosse durante l’intervento.^[1]

Quando l’ACC cresce nelle ghiandole salivari, interrompe la normale produzione e il flusso di saliva. Un tumore nella bocca può rendere difficile la deglutizione bloccando fisicamente il passaggio del cibo o causando disagio. Se il tumore colpisce i nervi che controllano i muscoli facciali, può portare a debolezza o paralisi su un lato del viso. I problemi di vista si verificano quando i tumori vicino all’occhio o nelle ghiandole lacrimali interferiscono con la normale funzione oculare.^[5]

A differenza di molti altri tumori, l’ACC non si diffonde frequentemente ai linfonodi—le piccole strutture a forma di fagiolo che fanno parte del sistema immunitario. Il coinvolgimento dei linfonodi si verifica solo in circa il 5-10 percento dei casi. Invece, l’ACC tende a diffondersi attraverso il flusso sanguigno verso organi distanti, più comunemente i polmoni e il fegato. Questa diffusione a siti distanti è chiamata metastasi e rappresenta una malattia avanzata o di stadio 4.^[1]

La natura a crescita lenta dell’ACC crea uno schema unico. Le persone possono vivere per anni, anche con malattia metastatica, perché le cellule tumorali si dividono e si diffondono più lentamente rispetto a quelle di molti altri tumori. Tuttavia, questo non significa che la malattia sia meno grave—segue semplicemente una tempistica diversa. La lunga sopravvivenza anche con metastasi riflette che il tumore è generalmente ben differenziato, il che significa che le cellule assomigliano ancora in qualche modo alle cellule normali e crescono più lentamente.^[6]

Diagnosi del Carcinoma Adenoido-Cistico

La diagnosi del carcinoma adenoido-cistico inizia con un esame approfondito da parte del medico. Il medico esaminerà la vostra storia clinica e farà domande sui sintomi, tra cui quando avete notato per la prima volta il nodulo, se è cresciuto e se avete sperimentato dolore, intorpidimento o difficoltà nella deglutizione. Il medico esaminerà anche la bocca, il viso e il collo, cercando noduli e controllando il movimento della mascella e dei muscoli facciali.^[4]

Durante l’esame fisico, il medico palperà i linfonodi gonfi, che sono piccole strutture a forma di fagiolo che aiutano il sistema immunitario a combattere le infezioni. Si trovano intorno al collo, dietro le orecchie e sotto la mascella. Sebbene il carcinoma adenoido-cistico non si diffonda ai linfonodi con la stessa frequenza di altri tumori, può accadere in circa il 5-10% dei casi, quindi controllare queste aree è una parte importante dell’esame.^[1]

Biopsia

Se il medico sospetta un carcinoma adenoido-cistico, il test diagnostico più importante è una biopsia. La biopsia comporta il prelievo di un piccolo campione di tessuto dal nodulo o dalla crescita sospetta in modo che possa essere esaminato al microscopio da uno specialista chiamato patologo.^[1] Il patologo osserva le cellule nel campione di tessuto per determinare se sono cancerose e, in tal caso, di che tipo di tumore si tratta.

Esistono diversi modi per eseguire una biopsia. In alcuni casi, viene utilizzato un ago per rimuovere un piccolo pezzo di tessuto. In altre situazioni, potrebbe essere necessario un campione più grande, che potrebbe richiedere una procedura chirurgica minore. Il tipo di biopsia utilizzato dipende dalla posizione e dalle dimensioni del nodulo. La biopsia è essenziale perché fornisce una diagnosi definitiva e aiuta a distinguere il carcinoma adenoido-cistico da altri tipi di tumori o condizioni non cancerose.^[1]

Esami di imaging

Oltre a una biopsia, il medico probabilmente ordinerà uno o più esami di imaging per vedere le dimensioni e la posizione del tumore e per verificare se il tumore si è diffuso ad altre parti del corpo. Gli esami di imaging creano immagini dettagliate dell’interno del corpo e aiutano i medici a pianificare l’approccio terapeutico migliore.^[1]

Gli esami di imaging comuni utilizzati nella diagnosi del carcinoma adenoido-cistico includono:

• TAC o TC (tomografia computerizzata): Queste utilizzano raggi X scattati da diverse angolazioni e combinati da un computer per creare immagini in sezione trasversale del corpo. Le TAC possono mostrare le dimensioni e la posizione del tumore e se si è diffuso alle strutture vicine.^[1]
• Risonanza magnetica o RM: Questo test utilizza potenti magneti e onde radio per creare immagini dettagliate dei tessuti molli del corpo. La risonanza magnetica è particolarmente utile per osservare i tumori della testa e del collo perché può mostrare come il tumore potrebbe interessare i nervi. Poiché il carcinoma adenoido-cistico ha la tendenza a diffondersi lungo le fibre nervose, le immagini della risonanza magnetica vengono spesso analizzate attentamente per tracciare i percorsi nervosi fino al tronco encefalico.^[1][6]
• PET (tomografia a emissione di positroni): Queste comportano l’iniezione di una piccola quantità di una sostanza radioattiva nel corpo, che viene assorbita dalle cellule tumorali. Lo scanner PET rileva questa sostanza e crea immagini che mostrano aree di alta attività metabolica, che potrebbero indicare un tumore. Le scansioni PET sono talvolta combinate con le TAC per fornire informazioni più dettagliate.^[1]
• Ecografia: Questo test utilizza onde sonore per creare immagini dell’interno del corpo. Viene talvolta utilizzato per esaminare noduli nelle ghiandole salivari o in altri tessuti molli.^[1]

Questi esami di imaging aiutano i medici a vedere non solo il tumore primario ma anche se il tumore si è diffuso a organi distanti come i polmoni o il fegato, che sono sedi comuni di metastasi nel carcinoma adenoido-cistico.^[1] La combinazione dei risultati della biopsia e dei risultati degli esami di imaging fornisce ai medici un quadro completo della malattia, che è fondamentale per pianificare il trattamento.

Approcci al Trattamento

La chirurgia rimane la pietra angolare del trattamento per il carcinoma adenoido-cistico della ghiandola salivare. L’obiettivo primario durante l’intervento chirurgico è rimuovere l’intero tumore insieme a un margine di tessuto sano circostante, assicurandosi che non rimangano cellule tumorali. Questo tipo di operazione è chiamata resezione chirurgica con margini puliti. Il chirurgo mira ad estrarre il tumore completamente cercando di preservare il maggior numero possibile di strutture circostanti.^[1]

Tuttavia, questa chirurgia può essere piuttosto complessa, specialmente quando il tumore si trova nella regione testa-collo. Il tumore ha una caratteristica tendenza a diffondersi lungo i nervi, un processo chiamato invasione perineurale. Questo avviene a un livello così microscopico che i chirurghi a volte non possono vederlo durante l’operazione, anche con tecniche di imaging avanzate. A causa di questa diffusione invisibile, i chirurghi potrebbero dover rimuovere porzioni di nervi, linfonodi o altre strutture vicine per garantire la rimozione completa del tumore.^[1]

Per alcuni pazienti con tumori avanzati nelle ghiandole salivari, sono disponibili tecniche chirurgiche specializzate. Uno di questi approcci è la chirurgia endoscopica endonasale, che comporta l’accesso al tumore attraverso la narice utilizzando telecamere e strumenti minuscoli. Questa tecnica può essere particolarmente utile per i tumori che si sono diffusi alla base del cranio o lungo i percorsi nervosi, poiché consente ai chirurghi di raggiungere queste aree difficili causando meno cicatrici visibili e preservando le strutture vitali.^[11]

Dopo l’intervento chirurgico, la maggior parte dei pazienti riceve radioterapia, che utilizza raggi ad alta energia per distruggere eventuali cellule tumorali rimanenti che il chirurgo non ha potuto vedere o rimuovere. La radioterapia inizia tipicamente circa quattro-sei settimane dopo l’intervento chirurgico, dando al corpo il tempo di guarire dall’operazione. Il trattamento di solito consiste in sedute giornaliere, cinque giorni alla settimana, per circa sei settimane.^[11]

La radioterapia è particolarmente importante per il carcinoma adenoido-cistico a causa del modo in cui le cellule tumorali si diffondono lungo i nervi. Anche quando la chirurgia sembra aver rimosso tutto il tumore visibile, cellule microscopiche possono rimanere lungo i percorsi nervosi che si estendono alla base del cranio o al cervello. La radioterapia prende di mira queste aree per ridurre il rischio che il tumore si ripresenti. Per i pazienti i cui tumori non possono essere completamente rimossi a causa della loro posizione o estensione, la radioterapia può essere utilizzata come trattamento primario, sebbene generalmente non sia efficace quanto la chirurgia seguita da radioterapia.^[11]

Una forma specializzata di radioterapia chiamata terapia con neutroni veloci ha mostrato promesse per i tumori delle ghiandole salivari avanzati o inoperabili. Questo tipo di radiazione utilizza particelle di neutroni invece dei raggi X standard ed è considerata più efficace per i tumori difficili da trattare. Tuttavia, è disponibile solo in centri specializzati ed è tipicamente riservata ai casi in cui la radioterapia standard ha fallito o quando il tumore presenta una malattia residua significativa dopo l’intervento chirurgico.^[6]

Trattamenti Emergenti negli Studi Clinici

Poiché i trattamenti standard non sempre impediscono al carcinoma adenoido-cistico di ripresentarsi o diffondersi, i ricercatori stanno indagando attivamente nuove terapie attraverso studi clinici. Questi studi esplorano diversi approcci per combattere il tumore, inclusi farmaci che prendono di mira specifici percorsi molecolari coinvolti nella crescita e nella diffusione del tumore.^[7]

Un’area promettente di ricerca si concentra sul bloccare la formazione di nuovi vasi sanguigni di cui i tumori hanno bisogno per crescere, un processo chiamato angiogenesi. I tumori non possono crescere oltre una dimensione minuscola senza sviluppare il proprio apporto di sangue, quindi i farmaci che prevengono questa formazione di vasi sanguigni possono rallentare o fermare la crescita del tumore. Diversi farmaci che prendono di mira il recettore del fattore di crescita endoteliale vascolare (VEGFR) sono stati testati negli studi clinici per il carcinoma adenoido-cistico.^[7]

Tra questi farmaci anti-angiogenesi, il lenvatinib ha mostrato risultati incoraggianti. Negli studi clinici, il lenvatinib ha dimostrato un tasso di risposta obiettiva dall’11 al 16 per cento, il che significa che tra 11 e 16 pazienti su 100 hanno sperimentato un restringimento misurabile del tumore. Questo farmaco funziona bloccando più recettori coinvolti nella formazione di vasi sanguigni, incluso il VEGFR. I pazienti tipicamente assumono lenvatinib come farmaco orale e, sebbene non curi la malattia, può aiutare a controllare la crescita del tumore per un periodo di tempo.^[7]

Un altro inibitore del VEGFR chiamato axitinib è stato anch’esso studiato negli studi clinici per il carcinoma adenoido-cistico. Questo farmaco ha mostrato un tasso di risposta obiettiva dal 9 al 17 per cento in vari studi. Come il lenvatinib, l’axitinib viene assunto per via orale e funziona prevenendo la formazione di nuovi vasi sanguigni che alimentano il tumore. Questi farmaci rappresentano un approccio diverso dalla chemioterapia tradizionale: piuttosto che cercare di uccidere direttamente le cellule tumorali, mirano a far morire di fame il tumore tagliando il suo apporto di sangue.^[7]

I farmaci chemioterapici tradizionali sono stati anch’essi testati per il carcinoma adenoido-cistico, ma con successo limitato. La chemioterapia utilizza farmaci potenti per uccidere le cellule che si dividono rapidamente, comprese le cellule tumorali. Tuttavia, il carcinoma adenoido-cistico cresce lentamente rispetto a molti altri tumori, il che lo rende meno reattivo alla chemioterapia standard. I regimi chemioterapici con farmaco singolo con agenti come cisplatino, 5-FU, gemcitabina, paclitaxel, vinorelbina, epirubicina o mitoxantrone hanno mostrato tassi di risposta obiettiva di solo circa il 5-10 per cento.^[7]

I ricercatori hanno esplorato la combinazione di più farmaci chemioterapici per migliorare l’efficacia. Il regime combinato più studiato è chiamato CAP, che include ciclofosfamide, doxorubicina e cisplatino. Questa combinazione di tre farmaci ha mostrato tassi di risposta obiettiva dal 18 al 31 per cento negli studi clinici, meglio dei singoli farmaci da soli, ma comunque modesto. Un’altra combinazione studiata abbina il cisplatino con la vinorelbina, che ha mostrato tassi di risposta simili.^[7]

Una delle aree più interessanti della ricerca attuale riguarda il targeting del gene MYB, che gioca un ruolo centrale nel carcinoma adenoido-cistico. Gli scienziati hanno scoperto che la maggior parte dei casi di questo tumore coinvolge un’attivazione anormale del gene MYB, spesso attraverso una fusione genica in cui MYB si unisce a un altro gene chiamato NFIB. Questa alterazione genetica spinge le cellule tumorali a moltiplicarsi e sopravvivere. Per molti anni, i ricercatori hanno pensato che MYB sarebbe stato difficile da colpire con i farmaci perché agisce come un fattore di trascrizione, un tipo di proteina che controlla l’attività genica all’interno del nucleo cellulare.^[6]

Tuttavia, i recenti progressi hanno reso MYB un obiettivo sempre più attraente. I ricercatori hanno sviluppato farmaci sperimentali che possono interferire con l’attività di MYB, e almeno uno studio clinico sta testando un vaccino contro il cancro progettato per addestrare il sistema immunitario a riconoscere e attaccare le cellule con MYB anormale. Questo approccio vaccinale, se avrà successo, rappresenterebbe un modo completamente nuovo di trattare il carcinoma adenoido-cistico.^[7]

Un altro obiettivo promettente è PRMT5, un enzima coinvolto nella regolazione epigenetica, il processo attraverso il quale le cellule controllano quali geni vengono attivati o disattivati senza modificare la sequenza del DNA stessa. I ricercatori dell’Università di Chicago hanno utilizzato l’intelligenza artificiale per analizzare i modelli di espressione genica nei tumori di carcinoma adenoido-cistico e hanno identificato PRMT5 come un potenziale obiettivo terapeutico. Un farmaco chiamato PRT543, che blocca l’attività di PRMT5, ha mostrato la capacità di ridurre i tumori nei modelli di laboratorio, incluse colture cellulari, modelli tumorali tridimensionali chiamati organoidi e topi portatori di tumori umani.^[13]

Comprendere la Prognosi

Quando qualcuno riceve una diagnosi di carcinoma adenoido-cistico che colpisce le ghiandole salivari, capire cosa aspettarsi diventa una delle preoccupazioni più pressanti. Le prospettive per questa malattia sono complesse e richiedono una discussione onesta e compassionevole.^[1]

Il carcinoma adenoido-cistico è insolito perché si comporta diversamente da molti altri tumori. La malattia tende a crescere molto lentamente, il che inizialmente è una notizia incoraggiante per i pazienti. A causa di questo modello di crescita lenta, il tasso di sopravvivenza a cinque anni è relativamente alto, il che significa che la maggior parte delle persone con diagnosi di questo tumore sarà ancora viva cinque anni dopo la diagnosi. Questa statistica porta spesso un sollievo iniziale ai pazienti e alle famiglie.^[1]

Tuttavia, il quadro diventa più complesso quando si considerano periodi di tempo più lunghi. La ricerca ha dimostrato che mentre l’89% dei pazienti può essere vivo a cinque anni, questo numero scende a solo il 40% a quindici anni.^[6] Questa diminuzione drammatica riflette una delle caratteristiche più impegnative del carcinoma adenoido-cistico: la sua tendenza a ripresentarsi molti anni dopo che il trattamento iniziale sembra avere successo.

La maggior parte delle persone con questo tipo di tumore sperimenterà una recidiva, il che significa che il cancro torna, tipicamente entro cinque-dieci anni dal trattamento. In alcuni casi, la malattia può riapparire anche più tardi, a volte dopo molti anni in cui si è stati liberi dal cancro.^[1] Questo schema di recidive molto tardive rende il carcinoma adenoido-cistico particolarmente difficile sia emotivamente che medicalmente, poiché i pazienti non possono semplicemente presumere di essere guariti dopo un certo periodo.

La prognosi dipende anche in modo significativo dal fatto che il tumore si sia diffuso ad altre parti del corpo. Quando il carcinoma adenoido-cistico raggiunge uno stadio avanzato e si diffonde, in particolare ai polmoni o al fegato, le prospettive diventano più serie.^[1] I decessi dovuti a questa malattia si verificano spesso a causa di una malattia metastatica che appare anni o addirittura decenni dopo la diagnosi originale, riflettendo la natura lenta ma persistente di questo tumore.

Come Progredisce la Malattia

Comprendere come si comporta il carcinoma adenoido-cistico quando non viene trattato aiuta i pazienti ad apprezzare perché viene raccomandato un trattamento tempestivo, anche se il tumore cresce lentamente. La progressione naturale di questa malattia segue schemi che la distinguono da altri tumori.^[2]

Senza trattamento, il carcinoma adenoido-cistico inizia tipicamente come un nodulo o gonfiore indolore, spesso così piccolo e dall’aspetto non minaccioso che i pazienti possono inizialmente ignorarlo. Questo è particolarmente comune perché il tumore cresce a un ritmo così lento che i cambiamenti di settimana in settimana o anche di mese in mese possono essere impercettibili.^[1] Durante questo periodo iniziale, molte persone non hanno alcun sintomo, il che può portare a una diagnosi ritardata.

Man mano che il tumore continua a crescere senza trattamento, emerge uno dei suoi comportamenti più distintivi e preoccupanti: inizia a seguire i percorsi nervosi. Questa caratteristica, chiamata invasione perineurale, significa che le cellule tumorali si insinuano lungo le fibre nervose che circondano il tumore a livello microscopico.^[1] Questa diffusione lungo i nervi è così sottile che potrebbe non apparire nelle scansioni di imaging, rendendo difficile rilevare quanto lontano il tumore si sia effettivamente spostato.

Quando il tumore invade i nervi, i pazienti possono iniziare a sperimentare dolore o intorpidimento nel viso o all’interno della bocca. Questi sintomi sorgono perché il tumore sta letteralmente viaggiando lungo le strutture nervose, interrompendo la loro funzione normale.^[4] Quello che potrebbe iniziare come un lieve disagio può progredire a dolore più significativo o perdita di sensibilità man mano che più tessuto nervoso viene coinvolto.

Possibili Complicazioni

Il carcinoma adenoido-cistico può portare a diverse complicazioni che vanno oltre il tumore stesso. Comprendere questi potenziali problemi aiuta i pazienti e le famiglie a prepararsi per le sfide che potrebbero affrontare durante il loro percorso con questa malattia.

La complicazione più significativa è la diffusione del tumore a parti distanti del corpo, conosciuta come metastasi. Quando il carcinoma adenoido-cistico si diffonde, viaggia più comunemente ai polmoni e al fegato.^[1] Questa diffusione avviene attraverso due percorsi principali: invasione microscopica lungo le fibre nervose e attraverso il flusso sanguigno, dove le cellule tumorali si staccano dal tumore principale e viaggiano verso nuove posizioni.

L’invasione nervosa caratteristica di questo tumore crea un proprio insieme di complicazioni. Man mano che le cellule tumorali viaggiano lungo i percorsi nervosi, possono causare dolore che a volte è difficile da controllare con i farmaci antidolorifici standard. Questo dolore può essere persistente e può influenzare la capacità di una persona di mangiare, parlare o dormire comodamente.^[4] Il coinvolgimento nervoso può anche portare a debolezza muscolare nel viso, influenzando potenzialmente le espressioni facciali o la capacità di chiudere correttamente l’occhio.

Un’altra complicazione riguarda la posizione e le dimensioni del tumore stesso. Man mano che il tumore cresce all’interno o vicino alle ghiandole salivari, può interferire con la produzione o il flusso di saliva. Questo può portare a secchezza delle fauci, che non è solo scomoda ma può anche causare problemi dentali, difficoltà di deglutizione e cambiamenti nel gusto.^[1]

Impatto sulla Vita Quotidiana

Vivere con il carcinoma adenoido-cistico della ghiandola salivare influenza molteplici dimensioni della vita quotidiana. L’impatto varia a seconda dello stadio della malattia, dei trattamenti ricevuti e delle circostanze individuali di ciascuna persona, ma praticamente tutti i pazienti sperimentano cambiamenti nelle loro routine e attività normali.

Fisicamente, la malattia e il suo trattamento possono creare numerose sfide. I pazienti che hanno subito un intervento chirurgico possono sperimentare cambiamenti nella loro capacità di mangiare normalmente. La rimozione chirurgica di tumori nelle o vicino alle ghiandole salivari può influenzare come la bocca produce e distribuisce la saliva, facendo sembrare il cibo secco e difficile da deglutire. Alcuni pazienti trovano di dover portare sempre con sé dell’acqua o usare sostituti speciali della saliva per rendere più confortevole il mangiare.^[17]

Anche il linguaggio può essere influenzato, in particolare se la chirurgia ha comportato la rimozione di tessuto vicino alla lingua o se si sono verificati danni ai nervi durante il trattamento. Alcuni pazienti notano che la loro voce suona diversa—forse più rauca o più debole—il che può essere frustrante quando si cerca di comunicare al lavoro o con i membri della famiglia.^[1]

L’impatto emotivo e psicologico di vivere con questa malattia può essere tanto significativo quanto le sfide fisiche. La consapevolezza che il carcinoma adenoido-cistico è probabile che ritorni crea ansia continua. Ogni nuovo dolore o fastidio può scatenare la preoccupazione che il tumore sia tornato. Gli appuntamenti di sorveglianza regolari—scansioni e controlli che continuano indefinitamente—servono come promemoria costanti della malattia, rendendo difficile semplicemente andare avanti con la vita.

Supporto per i Membri della Famiglia

I membri della famiglia giocano un ruolo cruciale quando una persona cara affronta il carcinoma adenoido-cistico della ghiandola salivare. Comprendere come le famiglie possono fornire supporto, in particolare per quanto riguarda gli studi clinici e le opzioni di trattamento, aiuta tutti a navigare insieme questo percorso impegnativo.

Uno dei modi più importanti in cui le famiglie possono aiutare è comprendere la malattia insieme al paziente. Il carcinoma adenoido-cistico è raro, il che significa che la maggior parte delle persone—inclusi molti operatori sanitari—ha un’esperienza limitata con esso. I membri della famiglia possono assistere partecipando agli appuntamenti medici quando possibile, prendendo appunti e aiutando il paziente a ricordare ciò che è stato discusso.

Gli studi clinici rappresentano una considerazione importante per i pazienti con carcinoma adenoido-cistico perché le opzioni di trattamento standard sono limitate per questo tumore raro. A causa della rarità della malattia, i ricercatori hanno avuto difficoltà a condurre studi ampi per determinare quali trattamenti funzionano meglio.^[2] Questo rende la partecipazione agli studi clinici particolarmente preziosa, non solo per il singolo paziente ma anche per far progredire le conoscenze che aiuteranno i futuri pazienti.

Il supporto pratico è ugualmente importante. Il percorso di trattamento per il carcinoma adenoido-cistico comporta tipicamente chirurgia e radioterapia, e possibilmente partecipazione a studi clinici se si sviluppa una malattia metastatica.^[18] Ciascuno di questi trattamenti richiede impegni di tempo significativi. I membri della famiglia possono aiutare fornendo trasporto agli appuntamenti, in particolare durante la radioterapia quando sono necessari viaggi giornalieri per diverse settimane.

Studi Clinici Attualmente Disponibili

Attualmente è disponibile uno studio clinico registrato specificamente per il carcinoma adenoido-cistico della ghiandola salivare. Questo studio si concentra su pazienti con malattia ricorrente o metastatica e valuta un trattamento innovativo con radioterapia mirata.

Studio sulla sicurezza ed efficacia del Lutezio (177Lu) Vipivotide Tetraxetan

Localizzazione: Polonia

Questo studio clinico valuta l’utilizzo di una sostanza specializzata chiamata antigene di membrana prostatico-specifico (PSMA) marcata con un elemento radioattivo chiamato Lutezio-177. Questo trattamento viene somministrato come soluzione per iniezione o infusione, noto con il nome commerciale di Pluvicto.

Obiettivo dello studio: Valutare l’efficacia, la sicurezza e la tollerabilità di questo trattamento nei pazienti che presentano carcinoma adenoido-cistico ricorrente o metastatico.

Criteri di inclusione principali:

• Carcinoma adenoido-cistico delle ghiandole salivari che non può essere rimosso chirurgicamente, è avanzato localmente o si è diffuso ad altre parti del corpo
• Età superiore ai 18 anni
• Performance Status WHO tra 0 e 2
• Risultato positivo per l’espressione di PSMA mediante imaging PET/CT con 68Ga-PSMA
• Progressione della malattia confermata da scansioni di imaging secondo i criteri RECIST 1.1
• Funzionalità adeguata del midollo osseo, fegato e reni

Procedura dello studio: Il trattamento prevede la somministrazione di Pluvicto attraverso un’infusione endovenosa. Durante il trattamento viene effettuato un monitoraggio regolare per valutare la sicurezza e la tollerabilità. Lo studio si concluderà entro il 28 febbraio 2028.

L’aspetto più interessante di questo studio è l’utilizzo della tecnologia PSMA per il targeting delle cellule tumorali, un approccio che si è dimostrato promettente in altri tipi di tumori. Per i pazienti interessati a partecipare, è importante discutere con il proprio oncologo se questo studio clinico potrebbe essere un’opzione appropriata per la loro situazione specifica.