Iperparatiroidismo secondario

L’iperparatiroidismo secondario è una condizione in cui tutte e quattro le ghiandole paratiroidi diventano iperattive in risposta a un problema di fondo presente altrove nel corpo, più comunemente una malattia renale o una carenza di vitamina D, portando a squilibri di calcio e fosforo che possono danneggiare ossa, vasi sanguigni e la salute generale.

Indice dei contenuti

• Comprendere l’iperparatiroidismo secondario
• Chi sviluppa l’iperparatiroidismo secondario?
• Cosa scatena questa condizione?
• Chi è più vulnerabile?
• Come ci si sente?
• Può essere evitato?
• Come cambia il corpo
• Diagnosi e monitoraggio
• Approcci terapeutici
• Comprendere le prospettive
• Come si sviluppa la malattia senza trattamento
• Possibili complicanze che possono insorgere
• Impatto sulla vita quotidiana e sulle attività
• Metodi diagnostici
• Studi clinici in corso

Comprendere l’iperparatiroidismo secondario

Per capire l’iperparatiroidismo secondario, è utile sapere cosa fanno normalmente le ghiandole paratiroidi. Nel collo ci sono quattro minuscole ghiandole paratiroidi, ciascuna grande circa come un chicco di riso, situate dietro la ghiandola tiroide. Queste piccole ma importanti ghiandole producono l’ormone paratiroideo, o PTH, che aiuta il corpo a mantenere i giusti livelli di calcio e fosforo nel sangue^[1].

Nell’iperparatiroidismo secondario, qualcosa al di fuori delle ghiandole paratiroidi stesse non funziona correttamente. Questo problema esterno causa un calo eccessivo dei livelli di calcio nel sangue o un aumento troppo elevato dei livelli di fosforo. In risposta, le ghiandole paratiroidi lavorano sempre più intensamente, producendo più PTH per cercare di correggere lo squilibrio. Nel tempo, questa stimolazione costante fa sì che tutte e quattro le ghiandole paratiroidi crescano di dimensioni e diventino iperattive^[2].

Questa condizione è diversa dall’iperparatiroidismo primario, in cui una crescita o un tumore su una ghiandola paratiroidea la fa produrre troppo ormone da sola. Nell’iperparatiroidismo secondario, le ghiandole stanno semplicemente rispondendo a segnali provenienti dal corpo che indicano che qualcos’altro non sta funzionando adeguatamente^[3].

Chi sviluppa l’iperparatiroidismo secondario?

Le cause più comuni dell’iperparatiroidismo secondario sono la carenza di vitamina D e la malattia renale cronica. Circa la metà della popolazione mondiale è colpita da insufficienza di vitamina D, il che crea un enorme gruppo di persone potenzialmente a rischio^[4].

La malattia renale cronica colpisce circa il 15% della popolazione negli Stati Uniti. Tra le persone con malattia renale, il rischio di sviluppare iperparatiroidismo secondario aumenta drasticamente man mano che la funzione renale diminuisce. Esiste una forte relazione tra quanto è avanzata la malattia renale e quanto è probabile che qualcuno sviluppi livelli elevati di PTH. Man mano che le persone attraversano gli stadi della malattia renale cronica, dalle fasi iniziali a quelle più avanzate, la prevalenza dell’iperparatiroidismo secondario aumenta^[4].

Le persone in dialisi hanno particolarmente probabilità di sperimentare questa condizione. Nonostante i miglioramenti nei trattamenti medici, l’iperparatiroidismo secondario rimane una sfida significativa per le persone con insufficienza renale. La condizione può portare a gravi complicazioni che colpiscono il cuore, i vasi sanguigni e le ossa, contribuendo a malattie e morte precoce in questa popolazione^[4].

Cosa scatena questa condizione?

L’iperparatiroidismo secondario si sviluppa quando un altro problema di salute interferisce con la capacità del corpo di mantenere un normale equilibrio di calcio e fosforo. Le ghiandole paratiroidi stesse sono sane, ma ricevono segnali che il calcio è troppo basso o che il fosforo è troppo alto, spingendole a rilasciare più PTH^[5].

La causa più comune è la malattia renale cronica. Quando i reni non funzionano più, non possono più convertire la vitamina D nella sua forma attiva, chiamata 1,25-colecalciferolo. Senza abbastanza vitamina D attiva, gli intestini non possono assorbire correttamente il calcio dal cibo, portando a bassi livelli di calcio nel sangue. Allo stesso tempo, i reni danneggiati non riescono a rimuovere efficacemente il fosforo, quindi il fosforo si accumula nel sangue. Entrambi questi problemi inviano forti segnali alle ghiandole paratiroidi per produrre più PTH^[4].

La carenza di vitamina D è un’altra causa importante. Anche nelle persone con reni sani, non avere abbastanza vitamina D significa che il corpo non può assorbire il calcio dal sistema digestivo in modo efficiente. Questo porta a bassi livelli di calcio, che innescano le ghiandole paratiroidi a compensare rilasciando più ormone^[5].

Meno comunemente, l’iperparatiroidismo secondario può derivare da condizioni che colpiscono il sistema digestivo. Malattie che causano malassorbimento, come la pancreatite cronica o malattie dell’intestino tenue, impediscono al corpo di assorbire vitamine liposolubili come la vitamina D. Alcuni tipi di chirurgia per la perdita di peso che alterano il funzionamento degli intestini possono anche portare a carenza di vitamina D e malassorbimento del calcio. Inoltre, condizioni in cui il corpo perde troppo grasso nelle feci, chiamata steatorrea, possono interferire con l’assorbimento della vitamina D^[7].

Chi è più vulnerabile?

Le persone con malattia renale cronica, specialmente quelle negli stadi avanzati o in dialisi, affrontano il rischio più elevato di sviluppare iperparatiroidismo secondario. Man mano che la funzione renale diminuisce attraverso gli stadi della malattia renale, il rischio aumenta sostanzialmente^[4].

Chiunque abbia bassi livelli di vitamina D è a rischio aumentato. Questo può includere persone che non hanno abbastanza esposizione alla luce solare, persone con pelle scura (che produce meno vitamina D dalla luce solare), anziani la cui pelle diventa meno efficiente nel produrre vitamina D, e persone che non consumano abbastanza vitamina D nella loro dieta^[4].

Le persone che sono state sottoposte a determinati interventi chirurgici gastrointestinali, in particolare procedure per la perdita di peso che alterano gli intestini, sono a rischio più elevato perché i loro corpi possono avere difficoltà ad assorbire vitamina D e calcio. Anche coloro che hanno malattie digestive che colpiscono l’intestino tenue, dove avviene la maggior parte dell’assorbimento dei nutrienti, affrontano un rischio elevato^[7].

Non assumere abbastanza calcio nella dieta può contribuire alla condizione, anche se questo è meno comune nei paesi sviluppati dove latticini e alimenti fortificati sono ampiamente disponibili^[7].

Come ci si sente?

Molte persone con iperparatiroidismo secondario non notano alcun sintomo nelle fasi iniziali. La condizione viene spesso scoperta durante esami del sangue di routine ordinati per altri motivi^[6].

Quando i sintomi compaiono, il dolore osseo e articolare sono tra le lamentele più comuni. Le ossa possono diventare deboli e doloranti perché il PTH segnala loro di rilasciare calcio nel flusso sanguigno continuamente. Nel tempo, questo rende le ossa sottili e fragili. Alcune persone sviluppano deformità visibili degli arti man mano che le ossa si indeboliscono^[7].

La debolezza muscolare e la stanchezza sono sintomi frequenti che possono influenzare le attività quotidiane. Le persone possono sentirsi sempre stanche e trovare difficile eseguire compiti che prima sembravano facili. Alcuni sperimentano difficoltà di concentrazione o problemi di memoria^[6].

I sintomi emotivi possono includere depressione e cambiamenti d’umore. La perdita di appetito è comune, insieme a nausea e vomito. Può svilupparsi stitichezza. Alcune persone sperimentano aumento della sete e si trovano a dover urinare più frequentemente^[6].

Nelle persone con insufficienza renale e grave iperparatiroidismo secondario, i livelli di PTH possono salire a centinaia o addirittura migliaia. Alcuni possono sviluppare un prurito grave e incontrollabile chiamato prurito. Può verificarsi una grave complicazione chiamata calcifilassi, in cui si formano depositi di calcio nella pelle e nei muscoli. Questo causa lesioni cutanee estremamente dolorose che possono portare a morte dei tessuti e ulcere aperte^[5].

Può essere evitato?

La prevenzione dell’iperparatiroidismo secondario si concentra sull’affrontare le cause sottostanti prima che le ghiandole paratiroidi diventino iperattive. Per le persone con malattia renale cronica, lavorare a stretto contatto con gli operatori sanitari per rallentare la progressione della malattia renale è importante. Questo include la gestione della pressione sanguigna, il controllo della glicemia se diabetici e il rispetto delle raccomandazioni dietetiche^[4].

Mantenere livelli adeguati di vitamina D è fondamentale. Avere abbastanza esposizione alla luce solare, quando possibile e appropriato per il proprio tipo di pelle, aiuta il corpo a produrre vitamina D naturalmente. Mangiare cibi ricchi di vitamina D, come pesce grasso, latte e latticini fortificati, e cereali fortificati, supporta livelli sani. Per le persone che non possono ottenere abbastanza vitamina D dal sole e dal cibo, potrebbero essere necessari integratori^[4].

Assicurare un’assunzione sufficiente di calcio attraverso la dieta è anche importante. Latticini, verdure a foglia verde e alimenti fortificati forniscono calcio. Tuttavia, le persone con malattia renale devono fare attenzione a non consumare troppo calcio senza guida medica, poiché questo può causare altri problemi^[7].

Il monitoraggio regolare dei livelli di calcio, fosforo e PTH attraverso esami del sangue consente agli operatori sanitari di rilevare i problemi precocemente, prima che le ghiandole paratiroidi diventino significativamente ingrossate. L’intervento precoce con cambiamenti dietetici, integrazione di vitamina D o leganti del fosfato può aiutare a prevenire la progressione della condizione^[4].

Come cambia il corpo

Comprendere cosa succede all’interno del corpo durante l’iperparatiroidismo secondario aiuta a spiegare perché si sviluppano i sintomi e perché il trattamento è necessario. Il processo inizia con bassi livelli di calcio, alti livelli di fosforo o insufficiente vitamina D attiva. Questi cambiamenti innescano le ghiandole paratiroidi a rilasciare più PTH^[4].

In una persona sana, il PTH agisce su tre obiettivi principali: le ossa, i reni e indirettamente sugli intestini. Il PTH segnala alle cellule ossee chiamate osteoclasti di rompere il tessuto osseo, rilasciando calcio e fosforo nel flusso sanguigno. Nei reni, il PTH dice alle cellule di trattenere il calcio e riportarlo nel sangue invece di perderlo nelle urine. Allo stesso tempo, il PTH istruisce i reni a eliminare più fosforo nelle urine. Il PTH stimola anche i reni a produrre vitamina D attiva, che poi dice agli intestini di assorbire più calcio dal cibo^[4].

Nella malattia renale cronica, questo sistema si rompe. I reni danneggiati non possono produrre abbastanza vitamina D attiva, quindi gli intestini non possono assorbire correttamente il calcio. I reni non riescono anche a rimuovere efficacemente il fosforo, causandone l’accumulo. Quando i livelli di calcio scendono o i livelli di fosforo aumentano, le ghiandole paratiroidi ricevono segnali costanti per produrre più PTH. Nel corso di mesi e anni di risposta a questi segnali, le ghiandole paratiroidi crescono, un processo chiamato iperplasia^[4].

L’aumento del PTH estrae sempre più calcio dalle ossa, indebolendole e portando a una condizione chiamata osteodistrofia renale, in cui le ossa diventano deformi e soggette a fratture. L’eccesso di PTH contribuisce anche alla formazione di depositi di calcio nei vasi sanguigni, nel cuore e in altri tessuti molli in tutto il corpo. Questi depositi di calcio nei vasi sanguigni possono portare a problemi cardiovascolari, che sono una delle principali cause di malattia e morte nelle persone con malattia renale avanzata^[4].

Quando la carenza di vitamina D è la causa, il meccanismo è simile ma senza la componente dell’insufficienza renale. Senza vitamina D adeguata, l’assorbimento di calcio dagli intestini diminuisce. Il basso calcio nel sangue innesca le ghiandole paratiroidi a rilasciare più PTH. Se la carenza di vitamina D non viene corretta, le ghiandole paratiroidi continuano a lavorare eccessivamente e alla fine si ingrossano^[5].

Diagnosi e monitoraggio

La diagnosi dell’iperparatiroidismo secondario inizia tipicamente con esami del sangue. Un operatore sanitario misurerà i livelli di calcio, fosforo e PTH nel sangue. Nell’iperparatiroidismo secondario, i livelli di PTH sono elevati mentre i livelli di calcio sono di solito bassi o normali. I livelli di fosforo sono spesso alti, specialmente nelle persone con malattia renale^[4].

Vengono misurati anche i livelli di vitamina D per determinare se la carenza di vitamina D sta contribuendo al problema. I test della funzionalità renale aiutano a valutare se la malattia renale cronica è la causa sottostante^[4].

Ulteriori test possono includere scansioni della densità ossea per verificare l’indebolimento e il danno osseo. Gli esami di imaging possono cercare depositi di calcio nei vasi sanguigni o nei tessuti molli^[10].

Approcci terapeutici

Il miglior trattamento per l’iperparatiroidismo secondario mira a risolvere la causa sottostante. Per le persone con carenza di vitamina D, aumentare i livelli di vitamina D alla norma attraverso integratori o maggiore esposizione al sole spesso risolve la condizione. Le ghiandole paratiroidi possono tornare a dimensioni e funzioni normali una volta che i livelli di vitamina D e calcio si stabilizzano^[5].

Per le persone con malattia renale cronica, il trattamento è più complesso perché il danno renale di solito non può essere invertito. Un trapianto di rene è l’unico trattamento che risolve veramente il problema sottostante. Dopo un trapianto di successo, molte persone vedono un miglioramento nel loro iperparatiroidismo secondario, anche se un certo grado di funzione paratiroidea eccessiva può persistere^[5].

Quando la causa sottostante non può essere corretta, la terapia medica diventa l’approccio principale. Per le persone con malattia renale, il trattamento include diverse componenti. I leganti del fosfato sono farmaci assunti con i pasti che si legano al fosforo nel cibo, impedendo al corpo di assorbirlo. Questo aiuta ad abbassare i livelli di fosforo nel sangue. Questi leganti possono essere a base di calcio o non a base di calcio^[7].

Gli integratori di vitamina D attiva, come il calcitriolo, il doxercalciferolo o il paricalcitolo, aiutano gli intestini ad assorbire il calcio e segnalano anche alle ghiandole paratiroidi di ridurre la produzione di PTH. Un farmaco più recente chiamato calcifediolo a rilascio prolungato è stato recentemente approvato per il trattamento dell’iperparatiroidismo secondario nelle persone con malattia renale cronica in fase iniziale che hanno bassi livelli di vitamina D^[7].

I calcio-mimetici sono farmaci che ingannano le ghiandole paratiroidi facendole credere che i livelli di calcio siano più alti di quanto non siano realmente, facendole produrre meno PTH. Un tale farmaco, il Sensipar (cinacalcet), può abbassare i livelli di PTH di circa il 50% in media. Tuttavia, questi farmaci possono causare effetti collaterali tra cui nausea e vomito^[5].

I cambiamenti dietetici giocano un ruolo importante. Le persone con malattia renale spesso devono limitare l’assunzione di fosforo evitando cibi ad alto contenuto di fosforo come latticini, noci, fagioli e alimenti trasformati con additivi fosfatici^[7].

La chirurgia può essere necessaria quando la terapia medica non funziona adeguatamente. Fino al 25% delle persone con insufficienza renale non risponde abbastanza bene ai farmaci. La chirurgia viene considerata quando la densità ossea continua a peggiorare, quando il prurito grave non può essere controllato, quando si sviluppa la calcifilassi, quando i livelli di PTH rimangono costantemente sopra 800 pg/ml nonostante il trattamento, o quando i livelli di calcio e fosforo non possono essere controllati nemmeno con la dialisi^[5].

Vengono utilizzati tre tipi principali di chirurgia. La paratiroidectomia subtotale comporta la rimozione di tre ghiandole paratiroidi e mezza su quattro. La paratiroidectomia totale con autotrapianto significa rimuovere tutte e quattro le ghiandole e posizionare un piccolo pezzo di una paratiroide nell’avambraccio, dove può continuare a produrre un po’ di PTH. La paratiroidectomia guidata dal PTH comporta la rimozione di abbastanza tessuto paratiroideo per portare i livelli di PTH tra 200 e 300 durante l’operazione. Ogni approccio ha vantaggi e svantaggi, e la scelta dipende dalle circostanze individuali^[5].

È importante capire che la chirurgia non risolve la malattia renale sottostante o i problemi di vitamina D. Poiché la causa principale rimane, c’è un alto rischio che l’iperparatiroidismo secondario ritorni dopo l’intervento chirurgico^[5].

Comprendere le prospettive

Le prospettive per le persone che convivono con l’iperparatiroidismo secondario dipendono molto da ciò che causa la condizione e da quanto precocemente viene identificata e gestita. Questa è una condizione che richiede attenzione continua, e comprendere cosa ci aspetta può aiutare i pazienti e le loro famiglie a prepararsi per il percorso^[4].

Quando l’iperparatiroidismo secondario si sviluppa a causa di malattia renale cronica, la prognosi è strettamente legata allo stadio e alla progressione della malattia renale stessa. Circa il 15% delle persone negli Stati Uniti ha qualche forma di malattia renale cronica, e man mano che la funzione renale diminuisce attraverso i diversi stadi, la prevalenza dell’iperparatiroidismo secondario aumenta. La condizione diventa più comune e più grave nella malattia renale avanzata^[4].

Per i pazienti che possono affrontare con successo la causa sottostante, le prospettive possono essere abbastanza positive. Ad esempio, gli individui il cui iperparatiroidismo secondario deriva da carenza di vitamina D possono vedere un miglioramento significativo semplicemente ripristinando i loro livelli di vitamina D a un intervallo sano. Circa la metà della popolazione mondiale sperimenta insufficienza di vitamina D, rendendola una causa comune ma trattabile^[4].

Quando il problema sottostante è l’insufficienza renale, la soluzione più definitiva è un trapianto di rene. Molte persone che ricevono un trapianto di rene di successo vedono un miglioramento del loro iperparatiroidismo secondario. Tuttavia, è importante capire che la condizione potrebbe non risolversi completamente nemmeno dopo il trapianto. Alcuni individui continuano a sperimentare un certo grado di iperparatiroidismo persistente, che i medici a volte chiamano iperparatiroidismo terziario, anche dopo che il nuovo rene sta funzionando^[4][5].

Il trattamento medico può aiutare a controllare la condizione in molti pazienti, ma sfortunatamente non funziona per tutti. Gli studi dimostrano che fino al 25% delle persone con insufficienza renale e iperparatiroidismo secondario non rispondono adeguatamente ai farmaci. Per questi individui, la chirurgia può diventare necessaria. Tuttavia, anche il trattamento chirurgico non risolve il problema renale sottostante, quindi rimane un alto rischio che l’iperparatiroidismo secondario ritorni nel tempo^[5].

Come si sviluppa la malattia senza trattamento

Comprendere la progressione naturale dell’iperparatiroidismo secondario aiuta a spiegare perché l’intervento precoce è così importante. La condizione non appare da un giorno all’altro ma si sviluppa gradualmente mentre il corpo cerca di compensare gli squilibri di calcio, fosforo e vitamina D^[4].

Nelle persone con funzione renale in declino, i reni perdono la loro capacità di svolgere due compiti critici: convertire la vitamina D nella sua forma attiva che il corpo può usare, e rimuovere il fosforo in eccesso attraverso l’urina. Quando i reni non possono più produrre vitamina D attiva, gli intestini non possono assorbire correttamente il calcio dal cibo. Allo stesso tempo, il fosforo inizia ad accumularsi nel flusso sanguigno perché i reni non possono filtrarlo efficacemente. Entrambi questi cambiamenti portano a bassi livelli di calcio nel sangue, una condizione chiamata ipocalcemia^[4][5].

Le ghiandole paratiroidi, che sono quattro piccole ghiandole delle dimensioni di un chicco di riso situate dietro la tiroide nel collo, percepiscono questo basso livello di calcio. In risposta, iniziano a produrre più ormone paratiroideo per cercare di riportare i livelli di calcio su. L’ormone funziona dicendo alle ossa di rilasciare calcio, ai reni di trattenere il calcio piuttosto che perderlo nell’urina, e (attraverso la vitamina D) agli intestini di assorbire più calcio dal cibo. Questa è in realtà una risposta protettiva all’inizio^[6].

Tuttavia, quando il problema renale sottostante persiste, le ghiandole paratiroidi affrontano una stimolazione costante a produrre più ormone. Nel tempo, questa domanda incessante fa sì che le ghiandole stesse crescano più grandi, un processo chiamato iperplasia. Le ghiandole ingrandite producono ancora più ormone paratiroideo, creando un ciclo che intensifica il problema^[4].

Con il passare di mesi e anni senza trattamento, l’ormone paratiroideo continuamente elevato prende un tributo crescente sullo scheletro. L’ormone continua a istruire le ossa a rilasciare calcio, il che indebolisce la struttura ossea. Le ossa diventano sottili e fragili, perdendo la loro forza e densità. Nel frattempo, tutto quel calcio extra che viene prelevato dalle ossa deve andare da qualche parte. Inizia a depositarsi in luoghi dove non dovrebbe trovarsi—nei vasi sanguigni, nel tessuto cardiaco, nelle articolazioni e nei tessuti molli in tutto il corpo^[4][5].

La progressione dall’iperparatiroidismo secondario a quello terziario rappresenta un punto di non ritorno nel decorso della malattia. Una volta che le ghiandole paratiroidi sono state stimolate così a lungo da subire cambiamenti irreversibili, perdono la loro capacità di rispondere ai normali segnali di feedback del corpo. Anche se la funzione renale potesse essere ripristinata a questo punto, le ghiandole continuerebbero a produrre ormone in eccesso in modo indipendente. A questo stadio, i livelli di calcio potrebbero effettivamente diventare elevati piuttosto che bassi, aggravando i problemi con i depositi di calcio indesiderati^[6][7].

Possibili complicanze che possono insorgere

L’iperparatiroidismo secondario può portare a una serie di gravi complicanze che si estendono ben oltre le ghiandole paratiroidi stesse. Queste complicanze possono influenzare significativamente la qualità della vita e la salute generale, motivo per cui i team medici lavorano duramente per prevenirle attraverso il trattamento precoce^[4].

Le complicanze ossee sono tra le conseguenze più dirette dell’iperparatiroidismo secondario non trattato. La costante rimozione di calcio dalle ossa per mantenere i livelli di calcio nel sangue porta a un indebolimento della struttura ossea, una condizione che i medici descrivono come disturbi del rimodellamento osseo. Le persone possono sviluppare dolore osseo che può essere grave e persistente. Le ossa diventano più soggette a fratture con traumi minimi, e nei bambini in crescita possono svilupparsi deformità ossee poiché lo scheletro non si forma correttamente. Anche il dolore articolare è comune poiché la malattia colpisce l’intero sistema scheletrico^[6][7].

Forse le complicanze più pericolose coinvolgono il sistema cardiovascolare. La combinazione di alti livelli di fosforo e ormone paratiroideo elevato causa il deposito di calcio nei vasi sanguigni e nel tessuto cardiaco, un processo chiamato calcificazione vascolare. Questi depositi di calcio rendono i vasi sanguigni rigidi e meno capaci di espandersi e contrarsi correttamente, contribuendo all’ipertensione e aumentando il rischio di infarti e ictus. Questo impatto cardiovascolare è una delle principali ragioni per cui l’iperparatiroidismo secondario è associato ad aumentati tassi di malattia e morte, in particolare nelle persone in dialisi^[4].

Una complicanza particolarmente grave e spaventosa è la calcifilassi, una condizione rara ma seria in cui si formano depositi di calcio nella pelle e nei muscoli. Questo causa lesioni cutanee estremamente dolorose che appaiono viola o chiazzate. Nel tempo, queste lesioni possono progredire verso la morte del tessuto, creando ulcere aperte difficili da guarire e soggette a gravi infezioni. La calcifilassi è considerata un’emergenza medica e richiede un trattamento immediato^[5].

La malattia ha anche effetti diffusi in tutto il corpo che le fonti mediche descrivono come pleiotropici. Il sistema sanguigno, il sistema immunitario e il sistema nervoso possono essere tutti colpiti. Le persone possono sperimentare problemi con la loro risposta immunitaria, rendendole più vulnerabili alle infezioni. I sintomi neurologici possono includere difficoltà di concentrazione, problemi di memoria, confusione e cambiamenti nella funzione mentale^[6][7].

Quando i livelli di ormone paratiroideo diventano estremamente elevati—a volte raggiungendo livelli nelle centinaia o addirittura migliaia nelle persone con insufficienza renale—i pazienti possono sviluppare un prurito grave e incontrollabile. Questo sintomo può essere così angosciante da influenzare significativamente la vita quotidiana e il sonno, e può diventare uno degli indicatori che la chirurgia è necessaria^[5].

Impatto sulla vita quotidiana e sulle attività

Vivere con l’iperparatiroidismo secondario influisce su molti aspetti della vita quotidiana, dalle capacità fisiche al benessere emotivo e alle interazioni sociali. Comprendere questi impatti aiuta i pazienti e le famiglie a prepararsi per le sfide e trovare modi per affrontarle^[6].

I sintomi fisici possono essere piuttosto limitanti. Il dolore osseo e articolare sono lamentele comuni che possono rendere difficile svolgere attività di routine come camminare, salire le scale o portare la spesa. La debolezza muscolare si aggiunge a queste sfide, rendendo anche i compiti semplici estenuanti. Le persone spesso descrivono una stanchezza persistente o affaticamento che non viene alleviato dal sonno, rendendo difficile mantenere l’energia durante il giorno^[6].

Per coloro che sperimentano prurito grave, il prurito costante può essere esasperante. Spesso peggiora di notte, interrompendo il sonno e lasciando le persone esauste durante il giorno. L’incapacità di trovare sollievo dal prurito può influenzare la concentrazione al lavoro o a scuola e rendere difficile rilassarsi o godere delle attività del tempo libero. Alcune persone si trovano a evitare situazioni sociali perché sono imbarazzate dal loro bisogno di grattarsi costantemente^[5].

La vita lavorativa può essere particolarmente impegnativa. Le persone con iperparatiroidismo secondario spesso devono prendersi del tempo libero per appuntamenti medici, trattamenti di dialisi (se applicabile) e gestione delle complicanze. L’affaticamento e la difficoltà di concentrazione possono ridurre la produttività e rendere difficile soddisfare le esigenze lavorative. Alcuni individui scoprono di dover ridurre le loro ore di lavoro o addirittura lasciare l’impiego, il che porta stress finanziario oltre all’impatto emotivo della perdita dell’identità professionale e dello scopo^[6].

Gli effetti psicologici ed emotivi sono sostanziali. La depressione è un sintomo riconosciuto dell’iperparatiroidismo, probabilmente correlato sia agli effetti diretti dell’ormone paratiroideo elevato sul cervello che allo stress di vivere con una malattia cronica. Le persone possono lottare con problemi di memoria, difficoltà di concentrazione e sensazioni di confusione o nebbia mentale. Questi sintomi cognitivi possono essere frustranti e spaventosi, facendo preoccupare le persone per le loro capacità mentali^[6].

La dieta richiede vigilanza costante per le persone con iperparatiroidismo secondario, in particolare quelle con malattia renale. Gestire l’assunzione di fosforo significa leggere attentamente le etichette degli alimenti ed evitare molti alimenti comuni naturalmente ricchi di fosforo o che hanno additivi contenenti fosforo. Questa restrizione dietetica può rendere difficile mangiare socialmente—andare al ristorante o partecipare a cene richiede pianificazione e talvolta spiegazioni scomode sulle esigenze dietetiche. Per molte culture in cui il cibo è centrale per la connessione sociale e la celebrazione, queste restrizioni possono sembrare isolanti^[5].

Metodi diagnostici

La diagnosi di iperparatiroidismo secondario tipicamente inizia quando un esame del sangue di routine mostra risultati anomali, spesso rivelando alti livelli di calcio o altri squilibri minerali. Tuttavia, a differenza dell’iperparatiroidismo primario dove i livelli di calcio sono solitamente elevati, l’iperparatiroidismo secondario spesso si presenta con livelli di calcio bassi o normali perché il problema sottostante sta impedendo al corpo di mantenere un corretto equilibrio del calcio in primo luogo^[8].

Gli esami del sangue sono la pietra angolare della diagnosi di iperparatiroidismo secondario. La misurazione più importante è il livello di PTH stesso. Quando i medici sospettano questa condizione, richiedono un esame per misurare il PTH intatto o intero nel sangue^[9]. Il test del PTH “intatto” è ampiamente utilizzato, anche se a volte può reagire con frammenti inattivi dell’ormone. Sono stati sviluppati test più recenti chiamati test del PTH “intero” per misurare solo la forma completa e attiva dell’ormone in modo più accurato.

Nell’iperparatiroidismo secondario, i livelli di PTH sono elevati perché le ghiandole paratiroidi stanno lavorando intensamente per compensare i bassi livelli di calcio o gli alti livelli di fosforo. I pazienti con insufficienza renale e iperparatiroidismo secondario hanno spesso livelli di PTH nell’ordine delle centinaia o addirittura delle migliaia, che sono molto al di sopra dell’intervallo normale^[10]. La differenza chiave rispetto all’iperparatiroidismo primario è che nella forma secondaria, il PTH elevato si verifica insieme a bassi livelli di calcio o alti livelli di fosforo, mentre nell’iperparatiroidismo primario, il PTH alto appare insieme a calcio elevato.

Insieme al test del PTH, i medici misurano diverse altre sostanze nel sangue per comprendere il quadro completo. I test del calcio sierico mostrano quanto calcio sta circolando nel flusso sanguigno. Nell’iperparatiroidismo secondario, i livelli di calcio sono tipicamente bassi o al limite inferiore della norma, il che è ciò che stimola le ghiandole paratiroidi a produrre più ormone^[11]. Vengono controllati anche i livelli di fosforo, poiché il fosforo elevato è un importante fattore scatenante per la secrezione di PTH, specialmente nelle persone con malattia renale i cui reni non possono rimuovere efficacemente il fosforo dal corpo.

I livelli di vitamina D devono anche essere misurati perché la carenza di vitamina D è una delle principali cause di iperparatiroidismo secondario. I medici tipicamente controllano nel sangue la 25-idrossivitamina D, che riflette quanta vitamina D è disponibile nel corpo, e a volte la 1,25-diidrossivitamina D, che è la forma attiva che i reni producono^[12]. Nelle persone con malattia renale, i reni perdono la loro capacità di convertire la vitamina D nella sua forma attiva, il che contribuisce alla carenza di calcio e stimola la produzione eccessiva di PTH.

Studi clinici in corso

Attualmente sono disponibili 3 studi clinici che stanno testando nuovi approcci terapeutici per l’iperparatiroidismo secondario. Due di questi studi si concentrano su un farmaco chiamato PLS240 (upacicalcet sodio idrato), mentre il terzo valuta l’alfacalcidolo in pazienti che hanno subito interventi di chirurgia bariatrica.

Gli studi su PLS240 sono condotti in Bulgaria, Polonia, Portogallo e Spagna e si rivolgono a pazienti con malattia renale in stadio terminale sottoposti a emodialisi. Il farmaco viene somministrato per via endovenosa e mira a ridurre i livelli di PTH di almeno il 30%. Gli studi sono suddivisi in due fasi: una fase in doppio cieco dove i partecipanti ricevono PLS240 o placebo, seguita da una fase in aperto dove tutti ricevono il trattamento attivo per valutare la sicurezza a lungo termine.

Lo studio sull’alfacalcidolo, condotto nei Paesi Bassi, si concentra su pazienti che hanno sviluppato iperparatiroidismo secondario dopo un intervento di bypass gastrico Roux-en-Y. L’alfacalcidolo è una forma di vitamina D attiva che viene assunta per via orale una volta al giorno. Lo studio durerà 24 mesi e includerà valutazioni della densità ossea e della qualità della vita.

I pazienti interessati a partecipare a studi clinici per l’iperparatiroidismo secondario possono discutere questa opzione con i loro medici curanti. Gli studi clinici offrono accesso a trattamenti all’avanguardia prima che diventino ampiamente disponibili, anche se comportano incertezze poiché la terapia sperimentale non è ancora stata completamente provata.