Enterocolite Immuno-Mediata

L’enterocolite immuno-mediata è una condizione infiammatoria che colpisce contemporaneamente l’intestino tenue e l’intestino crasso, manifestandosi più comunemente come effetto collaterale dei trattamenti oncologici chiamati inibitori del checkpoint immunitario. Questi farmaci potenziano il sistema immunitario per combattere il cancro, ma possono talvolta causare un’infiammazione indesiderata nel tratto digestivo, provocando sintomi come diarrea, dolore addominale e altri disturbi gastrointestinali che richiedono attenzione medica tempestiva.

Indice dei contenuti

• Comprendere l’enterocolite immuno-mediata
• Quanto è comune questa condizione
• Cosa causa questa infiammazione
• Chi è a rischio maggiore
• Riconoscere i sintomi
• Prevenire l’enterocolite immuno-mediata
• Come la condizione colpisce l’organismo
• Approcci diagnostici
• Opzioni di trattamento
• Prognosi e decorso della malattia
• Possibili complicazioni
• Impatto sulla vita quotidiana
• Supporto per la famiglia
• Studi clinici in corso

Comprendere l’enterocolite immuno-mediata

L’enterocolite immuno-mediata si verifica quando gli inibitori del checkpoint immunitario, una classe di farmaci anticancro, causano infiammazione contemporaneamente nell’intestino tenue e nell’intestino crasso. Questi medicinali funzionano togliendo i freni al sistema immunitario, permettendogli di attaccare le cellule tumorali in modo più efficace. Tuttavia, questa potente risposta immunitaria non sempre rimane concentrata solo sul cancro: può talvolta rivolgere i propri attacchi anche contro i tessuti sani dell’apparato digerente.^[1]

Quando i medici prescrivono gli inibitori del checkpoint immunitario, che sono anticorpi speciali diretti contro proteine come l’antigene 4 associato ai linfociti T citotossici (CTLA-4), la proteina della morte cellulare programmata-1 (PD-1) e il ligando della morte programmata-1 (PD-L1), mirano a potenziare la capacità naturale del corpo di individuare e distruggere le cellule tumorali. Questi trattamenti hanno rivoluzionato la cura del cancro per condizioni come il melanoma, il tumore del polmone, il tumore del rene e molte altre neoplasie maligne. Tuttavia, lo stesso meccanismo che rende questi farmaci efficaci può anche scatenare infiammazioni indesiderate in vari organi, con l’apparato gastrointestinale che rappresenta una delle aree più comunemente colpite.^[3]

Quanto è comune questa condizione

L’incidenza della colite immuno-mediata varia dall’1% al 25% a seconda del tipo specifico di inibitore del checkpoint immunitario utilizzato e se vengono combinati più farmaci.^[1] Quando i pazienti ricevono una terapia combinata con anticorpi sia anti-CTLA-4 che anti-PD-L1, come ipilimumab e nivolumab insieme, circa il 44% riporta diarrea e il 16% sviluppa colite. Questo rappresenta un rischio significativamente più elevato rispetto ai pazienti che ricevono solo anticorpi anti-PD-L1, dove circa l’11% riporta diarrea e solo l’1% manifesta colite.^[5]

Gli eventi avversi immuno-correlati a carico dell’apparato gastrointestinale si verificano nel 35-50% dei pazienti che ricevono inibitori del checkpoint immunitario complessivamente, rendendoli tra gli effetti collaterali più comuni e potenzialmente gravi di questa classe di trattamenti oncologici.^[3] La condizione colpisce pazienti con diversi tipi di tumore, sebbene la frequenza esatta dipenda dal regime specifico di immunoterapia prescritto e da fattori individuali del paziente.

Cosa causa questa infiammazione

La causa principale dell’enterocolite immuno-mediata risiede nel modo in cui gli inibitori del checkpoint immunitario alterano i meccanismi di difesa dell’organismo. In circostanze normali, le proteine del checkpoint agiscono come interruttori di sicurezza che impediscono al sistema immunitario di diventare iperattivo e attaccare i tessuti del corpo stesso. Quando queste proteine del checkpoint vengono bloccate dai farmaci, il sistema immunitario diventa più aggressivo, non solo verso le cellule tumorali, ma potenzialmente anche verso le cellule sane.^[2]

L’infiammazione si sviluppa perché i linfociti T autoreattivi, che sono cellule immunitarie normalmente tenute sotto controllo, vengono disinibiti. Senza i consueti controlli regolatori in atto, queste cellule possono erroneamente identificare il rivestimento intestinale come una minaccia e lanciare un attacco infiammatorio. Questo provoca gonfiore, danneggiamento dei tessuti e i sintomi caratteristici dell’enterocolite.^[7]

Diversi tipi di inibitori del checkpoint immunitario causano infiammazione attraverso meccanismi leggermente differenti. Gli anticorpi anti-CTLA-4 tendono a influenzare la fase iniziale di attivazione della risposta immunitaria, mentre gli anticorpi anti-PD-1/PD-L1 colpiscono la fase effettrice successiva. Questo spiega perché i farmaci anti-CTLA-4 causano tipicamente un’infiammazione intestinale ad esordio più precoce e più grave rispetto agli inibitori PD-1/PD-L1, e perché la combinazione di entrambi i tipi di farmaci aumenta sia la frequenza che la gravità delle complicanze.^[7]

Chi è a rischio maggiore

Diversi fattori possono aumentare la probabilità di una persona di sviluppare enterocolite immuno-mediata. Il tipo di inibitore del checkpoint immunitario prescritto gioca un ruolo importante: i pazienti che ricevono anticorpi anti-CTLA-4 affrontano un rischio maggiore rispetto a coloro che assumono solo terapia anti-PD-1 o anti-PD-L1. La terapia combinata aumenta drammaticamente il rischio ancora di più.^[2]

Le persone con disturbi autoimmuni preesistenti, in particolare malattie infiammatorie croniche intestinali, presentano un rischio sostanzialmente elevato. Gli studi hanno dimostrato che i pazienti con una storia di malattia infiammatoria intestinale che ricevono inibitori del checkpoint immunitario sperimentano riacutizzazioni fino al 42% dei casi, anche con la monoterapia PD-1/PD-L1, che è tipicamente considerata a rischio più basso. In confronto, la stessa terapia causa enterocolite in circa il 15% dei pazienti senza malattia intestinale sottostante.^[6]

Anche la composizione del microbiota intestinale, che si riferisce alla comunità di microrganismi che vivono nell’intestino, influenza il rischio. La ricerca suggerisce che l’equilibrio specifico e i tipi di batteri presenti nell’apparato digerente di una persona prima di iniziare l’immunoterapia possono influenzare se si svilupperà o meno l’infiammazione.^[2] Inoltre, il tipo di cancro in trattamento può giocare un ruolo nel determinare i livelli di rischio, sebbene questa relazione sia ancora in fase di studio.

Riconoscere i sintomi

Il sintomo principale dell’enterocolite immuno-mediata è la diarrea, che può apparire acquosa o contenere sangue o muco visibile. Questa diarrea è spesso più frequente e persistente di quella che si potrebbe sperimentare con un tipico disturbo intestinale. I pazienti possono ritrovarsi a dover usare il bagno cinque o più volte al giorno rispetto al loro schema normale.^[5]

Il dolore e i crampi addominali accompagnano comunemente la diarrea. Questo disagio può variare da lieve a grave e può essere costante o presentarsi a ondate. Alcuni pazienti sperimentano anche una sensazione di pienezza o gonfiore, con l’addome che appare visibilmente gonfio e disteso.^[8]

Altri sintomi che possono svilupparsi includono perdita di appetito, rendendo difficile mantenere un’alimentazione adeguata. Nausea e vomito possono verificarsi, sebbene siano meno comuni della diarrea. Molti pazienti sperimentano febbre mentre il corpo risponde all’infiammazione. Un senso generale di stanchezza e malessere spesso accompagna questi sintomi più specifici. Alcune persone possono notare il tenesmo, che è una sensazione persistente di dover evacuare anche dopo averlo fatto.^[2]

Il momento di comparsa dei sintomi è importante da notare. L’enterocolite immuno-mediata si sviluppa tipicamente con un’insorgenza mediana di 5-7 settimane dopo l’inizio del trattamento con inibitori del checkpoint immunitario, sebbene possa manifestarsi già dalla prima settimana o anche dopo sei mesi o più dall’inizio della terapia. Nella maggior parte dei casi, i sintomi emergono intorno alle 6-8 settimane dopo la prima dose.^[3][7]

Prevenire l’enterocolite immuno-mediata

Attualmente non esistono metodi specifici comprovati per prevenire lo sviluppo dell’enterocolite immuno-mediata nei pazienti che necessitano di terapia con inibitori del checkpoint immunitario per il loro cancro. Tuttavia, gli operatori sanitari adottano diversi approcci per minimizzare il rischio e individuare precocemente i problemi.

Per i pazienti con malattia infiammatoria intestinale preesistente, ottimizzare il controllo della loro condizione sottostante prima di iniziare l’immunoterapia è essenziale. Quando la malattia intestinale è ben gestita al basale, il rischio di gravi riacutizzazioni diminuisce, consentendo potenzialmente ai pazienti di completare con maggior successo il trattamento oncologico.^[6]

L’individuazione precoce rappresenta la strategia più efficace per limitare la gravità e la durata dell’enterocolite. I pazienti e i loro team sanitari devono mantenere la vigilanza per i primi segni di diarrea o sintomi addominali. Il riconoscimento tempestivo e la segnalazione immediata di questi sintomi consentono un intervento rapido, che migliora significativamente gli esiti e può prevenire che la condizione diventi pericolosa per la vita.^[5]

L’educazione del paziente gioca un ruolo cruciale nella prevenzione delle complicanze gravi. Quando le persone comprendono quali sintomi monitorare e sanno di dover contattare immediatamente il team medico al manifestarsi di diarrea o dolore addominale, il trattamento può iniziare prima che l’infiammazione causi danni estesi. Gli operatori sanitari tipicamente rivedono i segnali di allarme con i pazienti prima che inizino la terapia con inibitori del checkpoint immunitario e stabiliscono protocolli chiari per la segnalazione dei sintomi.

Come la condizione colpisce l’organismo

L’enterocolite immuno-mediata causa un’infiammazione che colpisce tipicamente il rivestimento interno dell’intestino, chiamato mucosa. Questa infiammazione provoca gonfiore e ipersensibilità in tutte le porzioni interessate dell’intestino. Il processo infiammatorio altera il normale funzionamento intestinale, interrompendo sia la secrezione di fluidi ed enzimi che l’assorbimento di nutrienti e acqua.^[8]

Quando il sistema immunitario lancia il suo attacco infiammatorio sul tessuto intestinale, si verificano molteplici cambiamenti a livello cellulare. Il flusso sanguigno nell’area aumenta, causando arrossamento e calore. Il rivestimento intestinale diventa più permeabile del normale, permettendo al fluido di fuoriuscire nell’intestino. Questo eccesso di fluido, combinato con una ridotta capacità di assorbimento, risulta nella diarrea acquosa che caratterizza la condizione.

L’infiammazione può manifestarsi in diversi schemi quando osservata attraverso l’endoscopia. Alcuni pazienti mostrano reperti simili alla malattia infiammatoria intestinale, con ulcere visibili, grave arrossamento (eritema), essudati tissutali, tessuto di granulazione e friabilità, il che significa che il tessuto sanguina facilmente quando toccato. L’aspetto può somigliare così da vicino alla malattia infiammatoria intestinale che differenziare le due condizioni diventa difficile senza un’anamnesi medica dettagliata.^[6]

È interessante notare che l’enterocolite immuno-mediata comprende uno spettro di presentazioni più ampio rispetto alla tipica malattia infiammatoria intestinale. Alcuni pazienti sviluppano una forma chiamata colite microscopica, in cui l’intestino appare completamente normale durante l’endoscopia, ma l’esame microscopico dei campioni di tessuto rivela un’infiammazione coerente con colite linfocitica o collagenosa. In altri casi, i pazienti sperimentano una diarrea significativa nonostante sia l’aspetto endoscopico che l’esame del tessuto risultino normali, assomigliando a un disturbo digestivo funzionale.^[6]

Nei casi gravi, l’infiammazione può essere abbastanza estesa da interrompere l’apporto di sangue a porzioni del rivestimento intestinale, portando alla morte del tessuto. Sebbene questo livello di gravità sia raro nell’enterocolite immuno-mediata rispetto ad alcune altre condizioni, rappresenta una complicanza potenziale che rende essenziale un trattamento rapido. Il processo infiammatorio innesca anche risposte sistemiche in tutto il corpo, inclusa febbre, marcatori infiammatori elevati nel sangue e sensazioni generali di malessere.^[5]

Approcci diagnostici

Quando si sospetta un’enterocolite immuno-mediata, i medici utilizzano una combinazione di approcci per confermare la diagnosi ed escludere altre cause di infiammazione intestinale. Il processo diagnostico inizia con un’attenta revisione della storia medica, concentrandosi su quando sono iniziati i sintomi, la loro gravità e quali trattamenti antitumorali si stanno ricevendo.^[6]

Esami di laboratorio

Gli esami del sangue sono tipicamente tra i primi passi diagnostici. Il medico probabilmente richiederà un emocromo completo e un pannello metabolico completo per verificare lo stato di salute generale. Questi test di base possono rivelare segni di infiammazione o complicazioni, ma non sono specifici per l’enterocolite immuno-mediata.^[5] Esami del sangue più specializzati possono includere la misurazione della proteina C-reattiva e della velocità di eritrosedimentazione.^[5]

Gli esami delle feci sono essenziali per escludere infezioni che potrebbero causare i sintomi. Prima di diagnosticare l’enterocolite immuno-mediata, i medici devono escludere infezioni batteriche comuni, virus, parassiti e in particolare il Clostridioides difficile (comunemente chiamato C. diff), un batterio che causa diarrea grave.^[3][7] Il medico potrebbe anche testare la lattoferrina o la calprotectina fecale, che sono proteine presenti nelle feci che indicano infiammazione intestinale.^[7]

Esame endoscopico

La colonscopia è lo strumento diagnostico più importante per confermare l’enterocolite immuno-mediata. Durante questa procedura, un tubo flessibile con una telecamera viene inserito attraverso il retto per visualizzare l’interno dell’intestino crasso e parte dell’intestino tenue. Questo permette ai medici di vedere direttamente l’infiammazione e determinare quanto sia grave.^[3][4]

L’aspetto del rivestimento intestinale durante la colonscopia può variare considerevolmente. In alcuni casi, i medici osservano ulcere insieme a rossore, gonfiore, tessuto che sanguina facilmente quando toccato e aree coperte da materiale infiammatorio.^[6] Questi riscontri possono assomigliare molto alle malattie infiammatorie intestinali, rendendo difficile distinguere tra le due condizioni basandosi solo sull’aspetto.

Non tutti i casi di enterocolite immuno-mediata mostrano cambiamenti drammatici durante la colonscopia. Alcuni pazienti hanno quella che viene chiamata colite microscopica, dove il rivestimento intestinale appare completamente normale a occhio nudo, ma l’infiammazione è visibile quando i campioni di tessuto vengono esaminati al microscopio.^[6][11] Questo è il motivo per cui effettuare biopsie—piccoli campioni di tessuto—durante la colonscopia è una pratica standard, anche quando gli intestini appaiono relativamente normali.

I campioni di tessuto raccolti durante la colonscopia vengono inviati a un laboratorio dove vengono colorati ed esaminati al microscopio. Questo esame istologico rivela il tipo specifico e il modello di infiammazione, aiutando a confermare la diagnosi ed escludere altre condizioni.^[6]

Classificazione della gravità

Una volta confermata l’enterocolite immuno-mediata, i medici classificano la gravità utilizzando un sistema standardizzato. Questo sistema divide i casi in gradi da 1 a 5 in base a quante evacuazioni intestinali si hanno al giorno rispetto all’andamento normale, se c’è sangue nelle feci e quanto i sintomi interferiscono con le attività quotidiane.^[3][4]

Il grado 1 rappresenta sintomi lievi con meno di quattro evacuazioni intestinali extra al giorno. Il grado 2 comporta da quattro a sei evacuazioni extra giornaliere o sangue nelle feci. Il grado 3 indica sette o più evacuazioni extra, sanguinamento significativo o incapacità di prendersi cura di sé stessi. I gradi superiori sono associati a complicanze potenzialmente fatali.^[3] Questo sistema di classificazione non solo aiuta nella diagnosi ma guida anche le decisioni terapeutiche.

Opzioni di trattamento

L’obiettivo del trattamento dell’enterocolite immuno-mediata è controllare l’infiammazione intestinale continuando, quando possibile, la terapia oncologica. I medici si concentrano sulla riduzione dei sintomi come diarrea e dolore, sulla prevenzione di complicanze gravi come la perforazione intestinale o emorragie severe, e sull’aiutare il paziente a mantenere un’alimentazione adeguata durante il recupero. Le decisioni terapeutiche dipendono fortemente dalla gravità dei sintomi e dalla rapidità con cui si risponde alle terapie iniziali.^[2]

Trattamenti standard

Il primo passo quando si sviluppa diarrea durante il trattamento immunoterapico consiste nell’escludere infezioni. Il medico ordinerà esami delle feci per verificare la presenza di batteri come il Clostridioides difficile, così come virus e parassiti. Questo è fondamentale perché il trattamento di un’infezione richiede farmaci completamente diversi rispetto al trattamento dell’infiammazione immuno-mediata.^[5]

Per i pazienti con sintomi lievi—meno di quattro evacuazioni al giorno oltre la loro normale frequenza—spesso è sufficiente la cura di supporto. Questa include bere molti liquidi per prevenire la disidratazione, seguire una dieta leggera che sia più facile da digerire per l’intestino e utilizzare farmaci antidiarroici come la loperamide. Il trattamento immunoterapico può continuare senza interruzione se i sintomi rimangono lievi e gestibili.^[3]

Quando i sintomi diventano moderati (da quattro a sei evacuazioni extra al giorno, oppure dolore addominale grave), diventa necessario il trattamento con corticosteroidi—farmaci che riducono l’infiammazione in tutto il corpo. Il corticosteroide più comunemente prescritto è il prednisone o prednisolone, tipicamente somministrato a dosi da 0,5 a 1 milligrammo per chilogrammo di peso corporeo al giorno. I farmaci immunoterapici verranno probabilmente sospesi temporaneamente mentre l’infiammazione viene controllata.^[7]

Se non si notano miglioramenti entro tre-cinque giorni dall’inizio dei corticosteroidi, o se i sintomi sono gravi fin dall’inizio (più di sette evacuazioni extra al giorno, dolore intenso, febbre o sangue nelle feci), il team medico aggiungerà farmaci immunosoppressori più potenti. Il più frequentemente utilizzato è l’infliximab, un farmaco biologico che blocca una proteina chiamata fattore di necrosi tumorale-alfa (TNF-alfa), che svolge un ruolo chiave nell’infiammazione. L’infliximab viene somministrato attraverso un’infusione endovenosa, tipicamente a una dose di 5 milligrammi per chilogrammo di peso corporeo.^[4]

Un’altra opzione biologica è il vedolizumab, che funziona in modo diverso dall’infliximab mirando specificamente all’infiammazione nel tratto digestivo. Il vedolizumab blocca l’ingresso di alcuni globuli bianchi nel rivestimento intestinale, riducendo così l’infiammazione dove sta avvenendo. Questo farmaco può essere preferito per i pazienti che non rispondono all’infliximab o che hanno condizioni che rendono rischiosi i bloccanti del TNF.^[3]

Trattamenti sperimentali

Poiché alcuni pazienti non rispondono bene ai corticosteroidi standard e ai farmaci biologici, i ricercatori stanno indagando attivamente nuovi approcci terapeutici per l’enterocolite immuno-mediata. Questi studi mirano a trovare terapie che possano controllare rapidamente l’infiammazione intestinale permettendo ai pazienti di continuare a beneficiare della loro immunoterapia oncologica.^[6]

Un’area promettente di ricerca riguarda il trapianto di microbiota fecale, una procedura in cui le feci di un donatore sano contenenti batteri benefici vengono trasferite nel sistema digestivo del paziente. Gli scienziati hanno scoperto che la comunità di batteri che vivono nell’intestino svolge un ruolo significativo nel comportamento del sistema immunitario. Gli studi suggeriscono che determinate popolazioni batteriche possano proteggere dall’enterocolite immuno-mediata, mentre altre potrebbero renderla più probabile.^[11]

Gli studi clinici che testano il trapianto di microbiota fecale hanno mostrato risultati incoraggianti. In questi studi, pazienti con enterocolite immuno-mediata che non avevano risposto ai trattamenti standard hanno ricevuto trapianti di feci da donatori. Molti hanno sperimentato un rapido miglioramento dei sintomi ed sono stati in grado di interrompere l’assunzione di farmaci immunosoppressori continuando la loro terapia oncologica.^[6]

Un altro approccio sperimentale prevede l’uso di farmaci immunosoppressori più mirati che bloccano specificamente determinate vie immunitarie senza sopprimere ampiamente l’intero sistema immunitario. I ricercatori stanno studiando farmaci che inibiscono citochine specifiche—proteine che le cellule immunitarie usano per comunicare—come l’interleuchina-6 (IL-6), l’interleuchina-12 (IL-12) e l’interleuchina-23 (IL-23).^[2]

I ricercatori stanno anche indagando farmaci che bloccano la replicazione dei globuli bianchi in modi molto specifici. Una classe in fase di studio include gli inibitori delle Janus chinasi (JAK), che sono piccole molecole che interferiscono con la segnalazione all’interno delle cellule immunitarie. A differenza degli anticorpi come l’infliximab che vengono somministrati per via endovenosa, gli inibitori JAK sono compresse assunte per via orale, che molti pazienti trovano più comode.^[2]

Prognosi e decorso della malattia

Comprendere cosa aspettarsi dall’enterocolite immuno-mediata può aiutare i pazienti e le loro famiglie a prepararsi per il percorso che li attende. Le prospettive per le persone che sviluppano questa condizione variano a seconda della rapidità con cui viene riconosciuta e di quanto bene risponde al trattamento. Quando viene individuata precocemente e gestita correttamente, molti pazienti vedono un miglioramento significativo dei loro sintomi e possono continuare con il trattamento oncologico.^[1]

La ricerca ha dimostrato che i pazienti che sperimentano eventi avversi immuno-correlati potrebbero effettivamente avere risultati migliori nel trattamento del cancro rispetto a coloro che non sviluppano queste complicazioni. Questo suggerisce che quando il sistema immunitario risponde in modo abbastanza forte da causare enterocolite, potrebbe anche funzionare efficacemente contro le cellule tumorali. Tuttavia, questo non significa che l’enterocolite in sé sia benefica; indica semplicemente che la terapia oncologica sta avendo un forte effetto immunologico.^[7]

La gravità dell’enterocolite immuno-mediata può variare da sintomi lievi che si risolvono con semplici cure di supporto a un’infiammazione grave che richiede ospedalizzazione e trattamento intensivo. I pazienti con casi più lievi tipicamente si riprendono più rapidamente e possono spesso riprendere la terapia oncologica prima rispetto a coloro con infiammazione più grave.^[3]

Progressione naturale

Quando l’enterocolite immuno-mediata si sviluppa e viene lasciata non trattata, l’infiammazione negli intestini può progressivamente peggiorare nel tempo. La condizione tipicamente inizia entro settimane dall’inizio dell’immunoterapia, con l’insorgenza media che si verifica intorno alle sei-otto settimane dopo l’inizio del trattamento, sebbene possa apparire già dopo una settimana o fino a sei mesi dopo la prima dose di farmaco.^[3]

Nelle sue fasi più precoci, i pazienti possono notare lievi cambiamenti nelle loro abitudini intestinali, come evacuazioni leggermente più frequenti del solito. Senza intervento, questi sintomi si intensificano gradualmente. L’infiammazione si diffonde in tutto il rivestimento intestinale, causando ai tessuti di diventare sempre più gonfi e sensibili.^[2]

Il decorso naturale dell’enterocolite non trattata comporta che il sistema immunitario del corpo continui ad attaccare i tessuti intestinali con intensità crescente. Questo accade perché gli inibitori del checkpoint immunitario che hanno scatenato la risposta rimangono nel corpo e continuano a stimolare l’attività immunitaria. Il rivestimento interno degli intestini viene danneggiato dalla risposta infiammatoria in corso.^[8]

Possibili complicazioni

L’enterocolite immuno-mediata può portare a diverse complicazioni gravi se l’infiammazione diventa severa o non viene gestita correttamente. Una delle complicazioni più preoccupanti è lo sviluppo di un’infiammazione potenzialmente letale che richiede attenzione medica immediata. Nei casi gravi, il tessuto intestinale può diventare così danneggiato da poter portare a perforazione, dove si sviluppano buchi nella parete intestinale, o sanguinamento grave da aree ulcerate.^[2]

La disidratazione rappresenta una complicazione comune e potenzialmente pericolosa dell’enterocolite. La diarrea persistente causa una significativa perdita di liquidi dal corpo, e quando i pazienti sperimentano anche nausea e vomito, potrebbero avere difficoltà a mantenere un’idratazione adeguata bevendo da soli. La disidratazione grave può influenzare la funzione renale e l’equilibrio elettrolitico, creando ulteriori problemi medici che richiedono ospedalizzazione e sostituzione di liquidi per via endovenosa.^[4]

Le complicazioni nutrizionali spesso si sviluppano quando gli intestini infiammati perdono la loro capacità di assorbire correttamente i nutrienti dal cibo. I pazienti possono sperimentare perdita di peso, debolezza e affaticamento a causa di una nutrizione inadeguata. Il malassorbimento può anche portare a carenze specifiche di vitamine e minerali.^[8]

Impatto sulla vita quotidiana

Vivere con l’enterocolite immuno-mediata influisce significativamente su molti aspetti della vita quotidiana, creando sfide che si estendono ben oltre i sintomi fisici. Il sintomo principale della condizione, la diarrea frequente, può alterare drammaticamente la routine quotidiana di una persona e il suo senso di normalità. I pazienti possono trovarsi a dover usare il bagno molte volte durante il giorno—a volte cinque, dieci volte o più—il che rende difficile lasciare casa per periodi prolungati o partecipare ad attività normali.^[5]

La natura imprevedibile dell’urgenza intestinale crea considerevole ansia e stress. Molti pazienti riferiscono di sentirsi costantemente preoccupati per l’accesso a un bagno, il che può portare a ritiro sociale e isolamento. Attività semplici che la maggior parte delle persone dà per scontate, come andare al supermercato, partecipare a eventi sociali o fare commissioni, diventano fonti di significativa preoccupazione.^[2]

I sintomi fisici dell’enterocolite spesso includono crampi addominali e dolore che possono essere gravi e debilitanti. Questo disagio può rendere difficile concentrarsi sui compiti lavorativi o godere delle attività ricreative. Molti pazienti sperimentano una significativa diminuzione dell’appetito a causa della nausea e della paura che mangiare scateni più diarrea.^[4]

La vita lavorativa è particolarmente colpita dall’enterocolite immuno-mediata. Le frequenti visite al bagno durante le ore di lavoro possono essere imbarazzanti e dirompenti, e la fatica associata alla condizione rende difficile mantenere normali livelli di produttività. Alcuni pazienti scoprono di dover prendere tempo significativo dal lavoro per appuntamenti medici, trattamenti e periodi di recupero.^[1]

L’impatto emotivo e psicologico dell’affrontare l’enterocolite mentre si combatte simultaneamente il cancro non può essere sottovalutato. I pazienti stanno già affrontando lo stress e la paura associati alla loro diagnosi di cancro e al trattamento. Aggiungere un effetto collaterale difficile come l’enterocolite crea un ulteriore peso che può sembrare opprimente.^[3]

La qualità del sonno spesso soffre significativamente quando si affronta l’enterocolite. L’urgente necessità di usare il bagno può svegliare i pazienti più volte durante la notte, impedendo un sonno riposante. Questa interruzione del sonno aggrava la fatica già presente sia dal trattamento oncologico che dall’enterocolite stessa.^[8]

Supporto per la famiglia

I familiari svolgono un ruolo cruciale nel supportare i pazienti con enterocolite immuno-mediata, particolarmente mentre navigano sia il trattamento oncologico che le sue complicazioni. Comprendere cosa significa questa condizione per la partecipazione agli studi clinici e il trattamento in corso è essenziale per le famiglie che vogliono fornire un supporto efficace durante questo periodo difficile.^[3]

Quando una persona cara sviluppa enterocolite mentre partecipa a uno studio clinico oncologico, i familiari dovrebbero capire che questa complicazione non significa necessariamente la fine del trattamento oncologico o della partecipazione allo studio. Molti pazienti possono continuare con la loro immunoterapia dopo che l’enterocolite è stata portata sotto controllo con un trattamento appropriato.^[11]

Le famiglie possono assistere aiutando i pazienti a riconoscere e segnalare precocemente i sintomi. Poiché il riconoscimento rapido e il trattamento dell’enterocolite migliorano significativamente i risultati, i familiari dovrebbero incoraggiare i pazienti a informare immediatamente il loro team sanitario su qualsiasi cambiamento nelle abitudini intestinali, nuovo dolore addominale o sangue nelle feci.^[5]

Il supporto pratico diventa particolarmente importante quando un paziente sta affrontando l’enterocolite. I familiari possono aiutare assicurando un facile accesso al bagno a casa, assistendo con la pianificazione e preparazione dei pasti per accomodare le restrizioni dietetiche, e gestendo i programmi dei farmaci.^[4]

Per i pazienti che stanno considerando o sono già iscritti a studi clinici, le famiglie dovrebbero comprendere che avere una malattia infiammatoria intestinale preesistente aumenta significativamente il rischio di sviluppare enterocolite o sperimentare una riacutizzazione della condizione sottostante. Se una persona cara ha una storia di morbo di Crohn o colite ulcerosa, le famiglie dovrebbero assicurarsi che il team dello studio clinico sia pienamente consapevole di questa storia.^[6]

I familiari possono supportare la partecipazione agli studi aiutando i pazienti a mantenere un diario dei sintomi. Registrare dettagli sulle evacuazioni intestinali, inclusa frequenza, consistenza e presenza di sangue o muco, insieme a informazioni sui livelli di dolore e altri sintomi, fornisce informazioni preziose per i fornitori di assistenza sanitaria.^[7]

Il supporto emotivo da parte dei familiari è particolarmente prezioso durante questo periodo difficile. I pazienti che affrontano l’enterocolite mentre combattono il cancro affrontano molteplici fonti di stress e possono sperimentare sentimenti di frustrazione, ansia o depressione. I familiari possono aiutare ascoltando senza giudizio, offrendo incoraggiamento e aiutando i pazienti a mantenere la prospettiva durante i periodi difficili.^[3]

Studi clinici in corso

L’enterocolite immuno-mediata può essere associata a rare malattie autoinfiammatorie genetiche. Attualmente è in corso uno studio clinico che valuta un nuovo trattamento sperimentale chiamato MAS825 per pazienti con specifiche mutazioni genetiche che causano infiammazione cronica.

Studio su MAS825 per malattie autoinfiammatorie monogeniche

Questo studio clinico si concentra su alcune rare malattie autoinfiammatorie in cui il sistema immunitario attacca erroneamente il corpo causando infiammazione. Le malattie specifiche oggetto dello studio includono NLRC4-Gain of Function (GOF), nota anche come autoinfiammazione con enterocolite infantile, deficienza della proteina inibitrice dell’apoptosi legata al cromosoma X (XIAP) e mutazioni CDC42.

Il trattamento sperimentale testato in questo studio si chiama MAS825, un tipo di farmaco classificato come anticorpo monoclonale. Questo medicinale agisce colpendo proteine specifiche nel corpo, IL-1 beta e IL-18, coinvolte nel processo infiammatorio. Bloccando queste proteine, MAS825 mira a ridurre l’infiammazione e prevenire le riacutizzazioni della malattia.

Lo studio è condotto in diversi paesi europei, inclusa l’Italia, e dovrebbe concludersi entro giugno 2027. Per partecipare, i pazienti devono avere una diagnosi genetica confermata di una delle condizioni studiate e mostrare segni di malattia attiva.

I pazienti interessati dovrebbero consultare il proprio medico specialista per valutare l’idoneità alla partecipazione allo studio e per comprendere meglio i potenziali benefici e rischi associati al trattamento sperimentale.