Mesotelioma maligno del peritoneo

Il mesotelioma maligno del peritoneo è un tumore raro e aggressivo che si sviluppa nel tessuto che riveste la cavità addominale. Sebbene non esista una cura definitiva, i progressi nelle tecniche chirurgiche combinati con la chemioterapia specializzata hanno trasformato quella che un tempo era una diagnosi universalmente fatale in una condizione in cui alcuni pazienti ora vivono per molti anni con un trattamento attento e cure complete.

Indice dei contenuti

• Che cos’è il mesotelioma peritoneale
• Quanto è diffusa questa malattia
• Cause principali e sviluppo della malattia
• Fattori di rischio
• Riconoscere i sintomi
• Strategie di prevenzione
• Come la malattia colpisce il corpo
• Processo diagnostico
• Obiettivi del trattamento
• Approcci terapeutici standard
• Trattamento negli studi clinici
• Studi clinici in corso
• Prognosi e aspettativa di vita
• Progressione naturale della malattia
• Possibili complicazioni
• Impatto sulla vita quotidiana
• Supporto per i familiari e studi clinici

Che cos’è il mesotelioma peritoneale

Il mesotelioma peritoneale rappresenta la seconda forma più comune di mesotelioma, un gruppo di tumori che colpisce le membrane protettive sottili che circondano gli organi vitali e le cavità del corpo. Mentre il mesotelioma pleurico, che colpisce il tessuto intorno ai polmoni, è il tipo più frequentemente diagnosticato, il mesotelioma peritoneale attacca specificamente il peritoneo — la delicata membrana che riveste la cavità addominale e copre organi come il fegato, l’intestino e lo stomaco.^[1]

Questa malattia ha origine dalle cellule mesoteliali, che normalmente producono un fluido lubrificante che consente agli organi addominali di muoversi agevolmente l’uno contro l’altro e facilita il corretto funzionamento degli organi. Quando queste cellule diventano cancerose, si moltiplicano in modo incontrollato e formano tumori in tutta la cavità addominale. A differenza di molti altri tumori, il mesotelioma peritoneale tipicamente rimane confinato nello spazio peritoneale e raramente si diffonde oltre la cavità addominale, anche se occasionalmente può estendersi attraverso il diaframma fino alla zona toracica.^[2]

Il tumore è considerato aggressivo in parte perché la diagnosi precoce si rivela estremamente difficile. Nel momento in cui compaiono i sintomi, la malattia di solito si è già diffusa ampiamente in tutto il rivestimento addominale, rendendo il trattamento più complesso. La difficoltà nell’identificare il mesotelioma peritoneale precocemente deriva dai suoi sintomi poco specifici che spesso imitano comuni disturbi gastrointestinali, causando ritardi nella diagnosi corretta.^[1]

Quanto è diffusa questa malattia

Il mesotelioma peritoneale è estremamente raro, rappresentando solo dal 10 al 20 percento di tutte le diagnosi di mesotelioma. Negli Stati Uniti, vengono identificati tra 400 e 1.000 nuovi casi ogni anno, pari a circa il 20-30 percento di tutti i casi di mesotelioma a livello nazionale.^[1][4]

La malattia colpisce sia uomini che donne, sebbene storicamente fosse più comune negli uomini a causa dei modelli di esposizione professionale all’amianto. La maggior parte delle persone riceve la diagnosi intorno ai 50 anni, e la condizione è eccezionalmente rara nei bambini. La bassa incidenza riflette sia la rarità della malattia in sé sia gli specifici modelli di esposizione necessari per il suo sviluppo.^[1]

Circa 600-800 nuovi casi si verificano annualmente negli Stati Uniti, rendendo il mesotelioma peritoneale una delle forme più rare di cancro. La malattia colpisce approssimativamente 500-600 persone all’anno secondo alcune stime, dimostrando modelli costanti di occorrenza nonostante le variazioni nelle segnalazioni.^[8][10]

Cause principali e sviluppo della malattia

La causa primaria e più accertata del mesotelioma peritoneale è l’esposizione all’amianto, un minerale fibroso naturale un tempo ampiamente utilizzato nell’edilizia, nella produzione industriale e nelle applicazioni industriali. L’amianto era apprezzato per la sua resistenza al calore, la sua robustezza e le sue proprietà isolanti, rendendolo comune nei materiali da costruzione, nelle parti automobilistiche, nella costruzione navale e in numerosi prodotti industriali.^[1]

Quando i materiali contenenti amianto vengono danneggiati o disturbati, le fibre microscopiche diventano aerotrasportate. Queste minuscole fibre possono essere inalate attraverso il naso e la bocca oppure ingerite. Una volta all’interno del corpo, le fibre di amianto sono praticamente indistruttibili — il sistema immunitario umano non può eliminarle né espellerle efficacemente. Nel tempo, queste fibre intrappolate causano irritazione persistente e infiammazione ovunque si depositino.^[1]

Il meccanismo esatto attraverso cui le fibre di amianto raggiungono il peritoneo rimane oggetto di ricerca e dibattito. Alcuni esperti ritengono che le fibre inalate possano essere espulse con la tosse e poi ingerite, entrando nel sistema digestivo e infine penetrando la parete intestinale per raggiungere il tessuto peritoneale. Un’altra teoria suggerisce che fibre molto piccole potrebbero viaggiare attraverso il sistema linfatico o i vasi sanguigni per arrivare al rivestimento addominale.^[6][8]

Una volta che le fibre di amianto si incorporano nel peritoneo, scatenano una risposta infiammatoria cronica. Il sistema immunitario del corpo attacca continuamente queste fibre estranee, ma poiché non possono essere eliminate, l’infiammazione persiste per anni o persino decenni. Questa irritazione prolungata porta a danni cellulari, cicatrici e infine mutazioni genetiche nelle cellule mesoteliali. Queste cellule danneggiate diventano più inclini a trasformarsi in cellule tumorali, formando alla fine tumori in tutto il rivestimento peritoneale.^[8]

Fattori di rischio

L’esposizione all’amianto rimane il fattore di rischio predominante per lo sviluppo del mesotelioma peritoneale. Le persone che hanno lavorato in determinate professioni affrontano un rischio significativamente più elevato a causa del contatto regolare con materiali contenenti amianto. Queste professioni ad alto rischio includono operai edili, idraulici, elettricisti, posatori di tetti, lavoratori della manifattura, meccanici automobilistici, lavoratori dei cantieri navali e personale militare, in particolare coloro che hanno servito nella Marina.^[1]

Oltre all’esposizione professionale diretta, i familiari dei lavoratori esposti all’amianto possono affrontare rischi attraverso quella che è conosciuta come esposizione secondaria. I lavoratori possono inconsapevolmente portare a casa fibre di amianto sui loro vestiti, capelli o pelle, esponendo coniugi e figli che maneggiano gli abiti da lavoro contaminati o che entrano in stretto contatto con il lavoratore. Questa via indiretta ha portato a casi di mesotelioma peritoneale in persone che non hanno mai lavorato direttamente con l’amianto.^[6]

L’età rappresenta un altro fattore, con la maggior parte delle diagnosi che si verificano in persone sui 50 anni o più anziane. Questo riflette il lungo periodo di latenza della malattia — il tempo tra l’esposizione iniziale all’amianto e lo sviluppo dei sintomi. Il mesotelioma peritoneale tipicamente impiega decenni per svilupparsi, con sintomi che talvolta appaiono da 20 a 50 anni dopo che l’esposizione iniziale si è verificata. Questo periodo di latenza esteso significa che anche le persone esposte all’amianto molti anni fa rimangono a rischio oggi.^[8]

Vivere o lavorare in edifici costruiti prima che venissero implementate le normative sull’amianto aumenta anche il rischio. Case più vecchie, scuole ed edifici commerciali possono contenere amianto nell’isolamento, nelle piastrelle del pavimento, nei materiali del soffitto e nel rivestimento dei tubi. Quando questi materiali si deteriorano o vengono disturbati durante ristrutturazioni o demolizioni, le fibre possono essere rilasciate nell’aria.^[1]

Riconoscere i sintomi

Il mesotelioma peritoneale spesso non produce sintomi nelle sue fasi più precoci. Quando i segni appaiono, frequentemente imitano comuni problemi digestivi, il che contribuisce ai ritardi diagnostici. Il sintomo più comune è l’accumulo di liquido nell’addome, conosciuto medicalmente come ascite. Man mano che questo liquido si accumula, l’addome diventa progressivamente gonfio e disteso, facendo sentire gli abiti più stretti e causando un rigonfiamento visibile. Questo gonfiore può essere scomodo e può influenzare la mobilità e le attività quotidiane.^[1]

Il dolore addominale è il secondo sintomo più frequente. Questo dolore può sembrare diffuso e diffondersi in tutta l’area addominale, oppure può essere localizzato in un punto specifico. Il dolore può variare da un lieve disagio a grave e debilitante, e può peggiorare nel tempo man mano che la malattia progredisce. Alcuni pazienti descrivono una sensazione di pesantezza o pressione nell’addome piuttosto che un dolore acuto.^[1]

I sintomi digestivi si verificano comunemente quando i tumori interferiscono con la normale funzione intestinale. I pazienti possono sperimentare stitichezza persistente o cambiamenti nelle abitudini intestinali. Nei casi più gravi, può svilupparsi un’ostruzione intestinale, in cui gli intestini diventano parzialmente o completamente bloccati, impedendo il normale passaggio di cibo e rifiuti. Questa è una complicazione seria che richiede attenzione medica immediata.^[1]

Nausea e vomito accompagnano frequentemente il mesotelioma peritoneale, particolarmente quando la malattia avanza. Questi sintomi possono portare a una diminuzione dell’appetito e difficoltà nel mantenere un’adeguata nutrizione. Molti pazienti sperimentano perdita di peso inspiegabile che si verifica nonostante non stiano intenzionalmente cercando di perdere peso. Questa perdita di peso deriva da un ridotto apporto alimentare, dalla risposta infiammatoria del corpo al cancro e dalle aumentate richieste energetiche mentre il tumore cresce.^[7]

Alcuni pazienti sviluppano sintomi sistemici che colpiscono tutto il corpo piuttosto che solo l’addome. Febbre e sudorazioni notturne possono verificarsi, riflettendo la risposta immunitaria del corpo al cancro. Una massa palpabile può essere avvertita nell’area pelvica, rappresentando la crescita tumorale. Affaticamento e perdita di energia sono comuni man mano che la malattia progredisce e il corpo fatica a far fronte alla presenza del cancro.^[1]

Segni meno evidenti possono includere anemia, caratterizzata da una diminuzione dei globuli rossi che porta a debolezza e mancanza di respiro. Alcuni pazienti sviluppano una maggiore tendenza a formare coaguli di sangue, nota come ipercoagulabilità. Questi sintomi variati spesso portano i medici a sospettare inizialmente condizioni gastrointestinali più comuni come malattia infiammatoria intestinale, diverticolite o sindrome dell’intestino irritabile prima di arrivare eventualmente alla diagnosi corretta di mesotelioma peritoneale.^[8]

Strategie di prevenzione

Poiché l’esposizione all’amianto è la causa primaria del mesotelioma peritoneale, la prevenzione si concentra sull’evitare il contatto con questo materiale pericoloso. Per le persone che lavorano in professioni ad alto rischio, seguire i protocolli di sicurezza sul lavoro è essenziale. Questo include indossare dispositivi di protezione appropriati come respiratori o maschere progettate per filtrare le fibre di amianto, indumenti protettivi che coprono il corpo e seguire procedure corrette quando si maneggiano o rimuovono materiali contenenti amianto.^[1]

I lavoratori non dovrebbero mai mangiare, bere o fumare in aree dove potrebbe verificarsi l’esposizione all’amianto, poiché questo aumenta il rischio di ingerire fibre. Cambiarsi i vestiti da lavoro prima di lasciare il cantiere e fare la doccia prima di tornare a casa aiuta a prevenire l’esposizione secondaria ai familiari. I vestiti da lavoro dovrebbero essere lavati separatamente e preferibilmente presso le strutture del luogo di lavoro piuttosto che a casa per evitare di contaminare gli spazi abitativi.^[1]

I proprietari di case che vivono in edifici più vecchi dovrebbero essere consapevoli che potrebbero essere presenti materiali contenenti amianto. Questi materiali sono generalmente sicuri quando intatti e indisturbati. Tuttavia, se sono previsti lavori di ristrutturazione, riparazione o demolizione, potrebbero essere necessari test professionali per l’amianto e la sua rimozione. Tentare di rimuovere materiali contenenti amianto senza formazione e attrezzatura adeguate è estremamente pericoloso e può rilasciare grandi quantità di fibre nell’aria.^[1]

Per le persone con una nota esposizione passata all’amianto, un monitoraggio medico regolare può aiutare a rilevare problemi precocemente, anche se attualmente non esiste un test di screening specifico per il mesotelioma peritoneale. Gli individui dovrebbero informare i propri operatori sanitari di qualsiasi storia di esposizione all’amianto, anche se si è verificata molti anni fa, in modo che i medici possano rimanere vigili per potenziali sintomi.^[1]

Evitare il fumo è anche consigliabile per chiunque abbia una storia di esposizione all’amianto. Sebbene il fumo non causi direttamente il mesotelioma, può aggravare il danno polmonare e aumentare il rischio di altre malattie correlate all’amianto. Mantenere una buona salute generale attraverso una corretta nutrizione, esercizio fisico regolare e cure mediche di routine può supportare le difese naturali del corpo, anche se queste misure non possono garantire la prevenzione del mesotelioma negli individui esposti.^[1]

Come la malattia colpisce il corpo

Negli individui sani, il peritoneo funziona come una membrana liscia e scivolosa che secerne una piccola quantità di fluido lubrificante. Questo fluido consente agli organi addominali di scivolare facilmente l’uno contro l’altro e contro la parete addominale durante i normali movimenti del corpo, la digestione e la respirazione. Il peritoneo svolge anche ruoli nella difesa immunitaria e aiuta a mantenere un adeguato equilibrio dei fluidi all’interno della cavità addominale.^[1]

Quando si sviluppa il mesotelioma peritoneale, le cellule cancerose proliferano in modo incontrollato in tutto il rivestimento peritoneale. Queste cellule maligne interrompono la normale funzione peritoneale in diversi modi. Innanzitutto, producono quantità eccessive di liquido, portando al caratteristico gonfiore addominale osservato in molti pazienti. A differenza del normale fluido lubrificante, questo accumulo anomalo di liquido crea pressione e disagio.^[2]

Noduli tumorali e strati di tessuto canceroso possono formarsi sulla superficie degli organi addominali e sulla parete addominale interna. Queste crescite interferiscono con il normale movimento e funzionamento degli organi. Quando i tumori si sviluppano sull’intestino o nelle sue vicinanze, possono restringere o bloccare l’intestino, impedendo il normale passaggio di cibo e rifiuti. Questa ostruzione meccanica spiega i sintomi di stitichezza e blocco intestinale che molti pazienti sperimentano.^[2]

La risposta infiammatoria scatenata sia dal cancro stesso sia dalle fibre di amianto intrappolate crea un ambiente ostile all’interno dell’addome. Le sostanze chimiche infiammatorie rilasciate dalle cellule immunitarie che tentano di combattere il cancro contribuiscono al dolore, alla febbre e ai sintomi sistemici. Questa infiammazione cronica danneggia anche il tessuto sano circostante e può compromettere i normali processi digestivi e metabolici.^[8]

Man mano che la malattia progredisce, l’esteso carico tumorale in tutta la cavità addominale compromette sempre più la normale funzione degli organi. Lo stomaco e gli intestini non possono funzionare correttamente quando sono avvolti dal tessuto tumorale. La capacità del fegato di filtrare il sangue e produrre proteine essenziali può essere compromessa. L’assorbimento nutrizionale diventa difficile, contribuendo alla perdita di peso e alla debolezza. Negli stadi avanzati, i pazienti possono affrontare complicazioni potenzialmente letali tra cui ostruzione intestinale completa, grave malnutrizione, infezione all’interno dell’addome pieno di liquido e insufficienza d’organo.^[2]

A differenza del mesotelioma pleurico, il mesotelioma peritoneale tende a rimanere localizzato nella cavità addominale. La diffusione metastatica a organi distanti al di fuori del peritoneo è relativamente rara, anche se il cancro può occasionalmente estendersi attraverso il diaframma per coinvolgere lo spazio pleurico nel torace. Questa tendenza a rimanere confinato in una cavità corporea ha importanti implicazioni per gli approcci terapeutici, poiché le terapie regionali che mirano specificamente all’addome possono essere altamente efficaci.^[2]

L’impatto della malattia si estende oltre la fisiopatologia fisica per influenzare profondamente la qualità della vita dei pazienti. La combinazione di gonfiore addominale, dolore, problemi digestivi e sintomi sistemici compromette significativamente il funzionamento quotidiano. I pazienti possono avere difficoltà con attività di base come mangiare, muoversi comodamente e dormire. Il carico psicologico di affrontare una diagnosi di cancro raro e grave aggiunge sfide emotive e di salute mentale ai sintomi fisici della malattia.^[2]

Processo diagnostico

Identificare il mesotelioma peritoneale richiede molteplici approcci diagnostici perché i suoi sintomi si sovrappongono a molte altre condizioni addominali. Il processo diagnostico inizia tipicamente con un esame fisico e procede attraverso vari test di imaging prima di richiedere infine l’analisi del tessuto per confermare la diagnosi.^[2]

Esame fisico e valutazione iniziale

Il percorso diagnostico di solito inizia quando si visita un medico per i propri sintomi. Durante un esame fisico, il dottore controllerà segni visibili come gonfiore addominale o noduli. Farà domande dettagliate sui sintomi, sulla storia medica e su qualsiasi possibile esposizione all’amianto nell’ambiente lavorativo o abitativo. Questa valutazione iniziale aiuta a determinare quali test aggiuntivi sono necessari.^[1]

Test di imaging

I test di imaging creano immagini dell’interno del corpo e sono essenziali per rilevare anomalie nell’addome. Le tomografie computerizzate (TC) sono tra i test più comunemente utilizzati. Una TC utilizza raggi X presi da molteplici angolazioni per creare immagini dettagliate in sezione trasversale dell’addome. Questo test può rivelare accumulo di liquido, ispessimento del rivestimento peritoneale e masse tumorali. Possono essere ordinate TC sia del torace che dell’addome per controllare se la malattia si è diffusa oltre la cavità addominale.^[1]

La risonanza magnetica (RM) utilizza potenti magneti e onde radio invece di raggi X per creare immagini dettagliate dei tessuti molli. Le scansioni RM possono fornire informazioni aggiuntive sull’estensione e le caratteristiche dei tumori nell’addome. Queste scansioni sono particolarmente utili per esaminare quanto profondamente il cancro ha invaso i tessuti circostanti.^[1]

Le scansioni di tomografia a emissione di positroni (PET) comportano l’iniezione di una piccola quantità di zucchero radioattivo nel flusso sanguigno. Le cellule tumorali assorbono più di questo zucchero rispetto alle cellule normali, rendendole visibili sulla scansione. Le scansioni PET aiutano a determinare se il cancro si è diffuso ai linfonodi o ad altre parti del corpo.^[1]

Procedure di biopsia

Una biopsia è l’unico modo per confermare definitivamente il mesotelioma peritoneale. Durante una biopsia, i medici rimuovono un piccolo campione di tessuto dal peritoneo per l’analisi di laboratorio. Una biopsia con ago comporta l’inserimento di un ago sottile attraverso la pelle nell’addome per raccogliere campioni di tessuto. Questo approccio minimamente invasivo può essere eseguito utilizzando una guida per immagini.^[1]

Per risultati più definitivi, i medici possono eseguire una biopsia chirurgica tramite laparoscopia. Questa procedura comporta l’esecuzione di piccole incisioni nell’addome e l’inserimento di un tubo sottile con una telecamera per visualizzare l’interno della cavità addominale. Gli strumenti chirurgici possono raccogliere campioni di tessuto più grandi dalle aree sospette.^[1]

I campioni di tessuto vengono esaminati al microscopio da patologi che identificano le cellule tumorali e determinano il tipo specifico di cellula. Vengono eseguiti anche test speciali chiamati immunoistochimica, che utilizzano anticorpi per rilevare proteine specifiche sulle superfici cellulari. Questi test aiutano a distinguere il mesotelioma da altri tumori che possono colpire l’addome.^[2]

Obiettivi del trattamento

Quando i medici diagnosticano il mesotelioma peritoneale, la prima conversazione con i pazienti si concentra su ciò che il trattamento può realisticamente raggiungere. Gli obiettivi principali includono rallentare la velocità con cui il cancro si diffonde, ridurre i sintomi dolorosi come il gonfiore addominale e il disagio, ed estendere la sopravvivenza il più possibile. Senza alcun trattamento, i pazienti tipicamente sopravvivono meno di un anno dopo la diagnosi.^[2] Tuttavia, gli approcci terapeutici moderni hanno cambiato notevolmente questa prospettiva, con alcuni pazienti che ora vivono cinque anni o più quando ricevono una terapia combinata aggressiva.^[13]

Le decisioni terapeutiche dipendono fortemente da diversi fattori. I medici considerano quanto il cancro si sia diffuso all’interno dell’addome, la forma fisica generale del paziente, se può tollerare un intervento chirurgico importante e le caratteristiche specifiche delle sue cellule tumorali. I pazienti più giovani con diffusione limitata della malattia e buona salute generale hanno tipicamente più opzioni di trattamento disponibili.^[10]

Approcci terapeutici standard

Il trattamento standard più efficace per il mesotelioma peritoneale combina due potenti approcci: un intervento chirurgico esteso per rimuovere il tessuto tumorale visibile, seguito immediatamente da chemioterapia riscaldata somministrata direttamente nell’addome. Questa combinazione è diventata l’approccio preferito nei principali centri oncologici di tutto il mondo.^[16]

Chirurgia citoriduttiva (CRS)

La componente chirurgica è chiamata chirurgia citoriduttiva, a volte denominata chirurgia di debulking. Durante questa lunga operazione, i chirurghi lavorano per rimuovere tutto il tessuto tumorale visibile dalla cavità addominale. Questo può comportare la rimozione di parti del peritoneo stesso, il che può significare asportare sezioni del rivestimento addominale insieme a eventuali organi interessati.^[12]

In alcuni casi, i chirurghi devono rimuovere porzioni dell’intestino, della milza, della cistifellea o di altri organi se il cancro si è diffuso in queste aree. L’operazione è estremamente complessa e può richiedere molte ore per essere completata. Solo i pazienti che sono fisicamente abbastanza forti da sopportare un intervento chirurgico così esteso sono candidati per questo approccio.^[13]

Chemioterapia intraperitoneale ipertermica (HIPEC)

Immediatamente dopo la chirurgia citoriduttiva, mentre il paziente è ancora in sala operatoria, i medici eseguono la chemioterapia intraperitoneale ipertermica, o HIPEC. Questo comporta il riempimento della cavità addominale con una soluzione chemioterapica riscaldata. Il fluido viene riscaldato a temperature tra 41 e 43 gradi Celsius.^[13]

Il calore ha due scopi. Primo, danneggia direttamente le cellule tumorali, rendendole più vulnerabili ai farmaci chemioterapici. Secondo, il calore aiuta la chemioterapia a penetrare più in profondità in qualsiasi tessuto rimanente. La soluzione riscaldata rimane nell’addome per 60-90 minuti mentre il personale medico muove delicatamente il corpo del paziente per garantire che il farmaco raggiunga tutte le aree.^[16]

I farmaci chemioterapici comuni usati nell’HIPEC includono il cisplatino, spesso combinato con doxorubicina o mitomicina C. Questi farmaci funzionano danneggiando il DNA all’interno delle cellule tumorali, impedendo loro di dividersi e crescere.^[16]

Chemioterapia sistemica

Per i pazienti che non possono sottoporsi a un intervento chirurgico perché il loro cancro è troppo diffuso o la loro salute è troppo fragile, i medici possono raccomandare la chemioterapia sistemica. Questi sono farmaci somministrati attraverso una vena che viaggiano in tutto il corpo attraverso il flusso sanguigno.^[10]

La combinazione standard di chemioterapia sistemica per il mesotelioma peritoneale include pemetrexed e cisplatino. Il pemetrexed funziona bloccando gli enzimi di cui le cellule tumorali hanno bisogno per produrre DNA e RNA. Il cisplatino danneggia la struttura del DNA stesso. Insieme, questi farmaci possono rallentare la crescita del cancro e ridurre i sintomi.^[10]

Un’altra opzione è la gemcitabina combinata con il cisplatino. La gemcitabina interferisce con la replicazione del DNA in un modo diverso dal pemetrexed, offrendo un’alternativa per i pazienti il cui cancro non risponde alla prima combinazione.^[10]

I pazienti ricevono tipicamente la chemioterapia sistemica in cicli, con il trattamento somministrato per alcuni giorni seguito da un periodo di riposo di diverse settimane. Questo consente al corpo di recuperare dagli effetti collaterali prima che inizi il ciclo successivo. Il trattamento può continuare per diversi mesi.^[12]

Effetti collaterali del trattamento

L’approccio combinato di chirurgia e HIPEC comporta rischi significativi a causa dell’estensione dell’operazione. I pazienti possono sperimentare infezioni, sanguinamenti, coaguli di sangue o problemi di guarigione delle ferite. La chemioterapia riscaldata può causare danni temporanei all’intestino, portando a problemi digestivi che possono richiedere settimane o mesi per risolversi.^[10]

Il recupero dalla chirurgia citoriduttiva con HIPEC richiede tipicamente un ricovero ospedaliero da una a due settimane, a volte più a lungo se si sviluppano complicazioni. Il recupero completo a casa può richiedere diversi mesi aggiuntivi mentre il corpo guarisce dall’intervento chirurgico esteso.

La chemioterapia sistemica causa effetti collaterali diversi. Pemetrexed e cisplatino portano comunemente a nausea, vomito, affaticamento e riduzione del numero di cellule del sangue che può aumentare il rischio di infezione. Molti pazienti sperimentano un assottigliamento temporaneo dei capelli. Il cisplatino può danneggiare i nervi, causando intorpidimento e formicolio alle mani e ai piedi, e può danneggiare la funzione renale se i pazienti non rimangono ben idratati.^[10]

Cure palliative

Non tutti i pazienti possono ricevere chirurgia aggressiva o chemioterapia. Per quelli con malattia avanzata o scarsa salute generale, le cure palliative si concentrano sull’alleviare i sintomi e mantenere la qualità della vita.^[12]

Una procedura palliativa comune è la paracentesi, che drena il liquido che si accumula nell’addome. Il mesotelioma peritoneale causa spesso accumulo di liquido che fa gonfiare la pancia e la fa sentire tesa e scomoda. I medici possono inserire un ago attraverso la parete addominale per drenare questo liquido, fornendo sollievo immediato. Alcuni pazienti necessitano di questa procedura ripetuta ogni poche settimane.^[14]

La gestione del dolore è un altro aspetto cruciale delle cure palliative. Gli specialisti possono prescrivere farmaci che vanno da semplici antidolorifici a farmaci oppioidi più forti, regolando le dosi per mantenere i pazienti a loro agio riducendo al minimo gli effetti collaterali.^[12]

Trattamento negli studi clinici

Poiché i trattamenti standard non possono curare il mesotelioma peritoneale e funzionano meglio per alcuni pazienti rispetto ad altri, i ricercatori stanno testando attivamente nuovi approcci attraverso studi clinici. Questi studi offrono accesso a terapie promettenti che non sono ancora ampiamente disponibili.^[9]

Immunoterapia

Una delle aree di ricerca più entusiasmanti riguarda l’immunoterapia, che sfrutta il sistema immunitario del corpo stesso per combattere il cancro. Le cellule tumorali hanno modi ingegnosi per nascondersi dalle cellule immunitarie o disattivare le risposte immunitarie. I farmaci immunoterapici funzionano rimuovendo queste barriere, consentendo al sistema immunitario di riconoscere e attaccare le cellule tumorali in modo più efficace.^[10]

Gli inibitori dei checkpoint immunitari sono un tipo di immunoterapia che ha mostrato promesse. Questi farmaci mirano alle proteine sulle cellule immunitarie o sulle cellule tumorali che agiscono come freni sulla risposta immunitaria. Due importanti proteine checkpoint sono chiamate PD-1 e PD-L1. Quando le cellule tumorali mostrano PD-L1 sulla loro superficie e si collega con PD-1 sulle cellule immunitarie, dice al sistema immunitario di lasciare in pace il cancro.^[10]

I farmaci che bloccano questa interazione includono pembrolizumab e nivolumab, che mirano a PD-1, e atezolizumab e durvalumab, che mirano a PD-L1. Gli studi clinici stanno testando questi farmaci sia da soli che in combinazione con la chemioterapia standard. Alcuni studi arruolano specificamente pazienti le cui cellule tumorali risultano positive per l’espressione di PD-L1, poiché questi pazienti potrebbero essere i più propensi a beneficiarne.^[10]

Nuovi approcci chemioterapici

Gli scienziati continuano a sviluppare nuovi modi per somministrare la chemioterapia in modo più efficace. Alcuni studi clinici testano la chemioterapia intraperitoneale somministrata dopo l’intervento chirurgico, ma a temperatura corporea normale piuttosto che riscaldata. Un regime prevede la somministrazione di cisplatino, ifosfamide, doxorubicina e paclitaxel attraverso un catetere posizionato direttamente nella cavità addominale durante il recupero dall’intervento chirurgico.^[16]

Partecipazione agli studi clinici

Gli studi clinici progrediscono attraverso fasi distinte. Gli studi di Fase I si concentrano principalmente sulla sicurezza, trovando la dose massima che i pazienti possono tollerare. Gli studi di Fase II testano se un trattamento funziona effettivamente contro il cancro. Gli studi di Fase III confrontano un nuovo trattamento direttamente con l’attuale standard di cura in grandi gruppi di pazienti.^[9]

I requisiti di ammissibilità variano in base allo studio, ma generalmente includono la conferma della diagnosi attraverso biopsia, uno stato di salute generale accettabile e una funzione organica adeguata. Molti studi escludono i pazienti il cui cancro si è diffuso oltre la cavità addominale o che hanno altre gravi condizioni mediche.^[9]

Studi clinici in corso

Attualmente sono registrati 4 studi clinici specifici per il mesotelioma maligno del peritoneo. Questi studi esplorano diverse strategie terapeutiche innovative che potrebbero migliorare i risultati per i pazienti.

Studio su Domvanalimab e Zimberelimab

Localizzazione: Francia

Questo studio valuta una nuova combinazione di due farmaci immunoterapici: Domvanalimab (AB154) e Zimberelimab (AB122). Questi farmaci sono progettati per lavorare insieme per potenziare il sistema immunitario nella lotta contro le cellule tumorali. Lo studio è rivolto a pazienti con tumori rari avanzati, incluso il mesotelioma peritoneale, che sono progrediti dopo almeno un trattamento standard.

I partecipanti ricevono il trattamento tramite infusione endovenosa per un periodo fino a 24 settimane. I criteri di inclusione richiedono che i pazienti abbiano almeno 18 anni, un’aspettativa di vita di almeno 16 settimane e una buona funzionalità degli organi vitali.

Studio su Nivolumab e MesoPher

Localizzazione: Paesi Bassi

Questo studio esplora la combinazione di Nivolumab, un farmaco immunoterapico, con MesoPher, una terapia cellulare personalizzata. MesoPher utilizza le cellule immunitarie del paziente, appositamente preparate per colpire le cellule tumorali. Questi trattamenti vengono utilizzati insieme alla chirurgia citoriduttiva e alla chemioterapia ipertermica intraperitoneale (HIPEC).

I criteri di inclusione richiedono una diagnosi confermata di mesotelioma peritoneale epitelioide, età minima di 18 anni e idoneità per sottoporsi alla procedura CRS-HIPEC. I pazienti devono essere disponibili a fornire campioni di tessuto tumorale.

Studio su Talazoparib

Localizzazione: Francia

Questo studio testa Talazoparib, un farmaco assunto sotto forma di capsule, come trattamento di mantenimento dopo la chemioterapia iniziale. Lo scopo è verificare quanto sia efficace nel prevenire il peggioramento del tumore per almeno sei mesi dopo l’inizio del trattamento.

I pazienti devono aver completato almeno quattro cicli di chemioterapia a base di platino senza progressione della malattia. È richiesta un’età superiore ai 18 anni e un’adeguata funzionalità di midollo osseo, fegato e reni.

Studio su Tremelimumab

Localizzazione: Italia

Questo studio si concentra su Tremelimumab, un trattamento immunoterapico somministrato tramite infusione endovenosa. Lo studio confronta gli effetti di Tremelimumab con un placebo per verificare se può migliorare la sopravvivenza dei pazienti con mesotelioma non resecabile.

I criteri di inclusione richiedono una diagnosi confermata di mesotelioma maligno non resecabile, età di almeno 18 anni e aver ricevuto 1-2 trattamenti precedenti, includendo un trattamento di prima linea con pemetrexed combinato con un agente a base di platino.

Prognosi e aspettativa di vita

Comprendere cosa aspettarsi dopo una diagnosi di mesotelioma peritoneale può essere emotivamente travolgente, tuttavia avere informazioni chiare sulla prognosi aiuta i pazienti e le famiglie a prepararsi e prendere decisioni informate. Le prospettive per questa malattia dipendono da diversi fattori, tra cui quanto il tumore si è diffuso, lo stato di salute generale del paziente e i trattamenti disponibili.^[1]

Senza trattamento, la prognosi è piuttosto limitata. La maggior parte dei pazienti che non ricevono cure specialistiche affronta una sopravvivenza mediana inferiore a un anno, spesso tra i sei e i dodici mesi.^[2][13]

Tuttavia, le statistiche di sopravvivenza sono migliorate drasticamente negli ultimi anni per i pazienti candidati a trattamenti aggressivi. Quando i pazienti vengono sottoposti a chirurgia citoriduttiva combinata con HIPEC, la sopravvivenza mediana si estende a oltre cinque anni.^[16] Alcuni studi hanno riportato che più della metà dei pazienti trattati con questo approccio vive cinque anni o più dopo la diagnosi, e in alcuni casi sono stati documentati tassi di sopravvivenza del 70% a cinque anni.^[8][16]

La sopravvivenza mediana per i pazienti diagnosticati con mesotelioma peritoneale complessivamente è di circa 2,5 anni, ma varia ampiamente a seconda delle circostanze individuali.^[5] I fattori che influenzano la prognosi includono il tipo di cellule tumorali presenti, l’età e il sesso del paziente, lo stadio alla diagnosi e quanto bene il tumore risponde alla terapia.^[5][1]

Progressione naturale della malattia

Il mesotelioma peritoneale si sviluppa lentamente nel corso di molti anni, tipicamente decenni dopo l’esposizione alle fibre di amianto. Quando una persona inala o ingerisce amianto, le fibre microscopiche possono rimanere intrappolate nel corpo. Nel caso del mesotelioma peritoneale, queste fibre alla fine raggiungono il peritoneo, la sottile membrana che riveste la cavità addominale.^[1][6]

Una volta depositate nel peritoneo, queste fibre causano irritazione e infiammazione croniche. Il sistema immunitario non è in grado di rimuovere o scomporre le fibre, quindi l’irritazione continua per anni, persino decenni. Nel tempo, questa infiammazione persistente danneggia le cellule del peritoneo, portando a cicatrizzazione e cambiamenti cellulari. Alla fine, il DNA all’interno di queste cellule viene danneggiato a tal punto che si verificano mutazioni e il tumore inizia a svilupparsi.^[8][6]

Nelle fasi iniziali, i tumori rimangono relativamente localizzati al rivestimento peritoneale. I pazienti spesso non manifestano sintomi evidenti durante questo periodo, motivo per cui la malattia viene raramente individuata precocemente. Con il progredire del tumore, i tumori iniziano a diffondersi in tutta la cavità addominale con un modello diffuso. Questa diffusione tipicamente rimane confinata all’interno dell’addome piuttosto che dare metastasi a organi distanti come i polmoni o il cervello.^[2][13]

Man mano che la malattia avanza, il tumore interferisce con le normali funzioni addominali. I tumori possono crescere sulla superficie degli organi, ispessire il rivestimento peritoneale e causare al corpo la produzione di liquido in eccesso. Questo accumulo di liquido, chiamato ascite, è uno dei segni più comuni del mesotelioma peritoneale avanzato.^[1][7]

Se non trattato, il mesotelioma peritoneale continua a crescere e diffondersi all’interno dell’addome. Il tumore avvolge gli organi, blocca le funzioni normali come la digestione e alla fine porta a complicazioni pericolose per la vita. La maggior parte dei pazienti non trattati soccombe alla malattia entro un anno dalla diagnosi.^[2][13]

Possibili complicazioni

Il mesotelioma peritoneale può portare a un’ampia gamma di complicazioni che influenzano significativamente la qualità della vita e possono diventare pericolose per la vita se non gestite correttamente.

Una delle complicazioni più frequenti è l’accumulo di liquido nell’addome, noto come ascite. Quando il tumore si diffonde in tutto il peritoneo, sconvolge la capacità del corpo di regolare l’equilibrio dei fluidi nella cavità addominale. Il liquido si accumula, causando gonfiore della pancia e disagio. I pazienti possono sentirsi gonfi, avere difficoltà a respirare e provare dolore o pesantezza.^[1][12]

L’ostruzione intestinale è un’altra complicazione grave. Man mano che i tumori crescono e si diffondono sulla superficie peritoneale, possono avvolgere l’intestino o bloccare i passaggi nel tratto digestivo. Questo può impedire al cibo e ai rifiuti di muoversi normalmente, portando a stitichezza grave, nausea, vomito e dolore addominale. In alcuni casi, si verifica un blocco completo che richiede intervento medico urgente.^[1][8]

La malnutrizione e la perdita di peso sono comuni man mano che la malattia avanza. Il tumore può interferire con la capacità del corpo di assorbire i nutrienti, e sintomi come nausea e vomito rendono difficile per i pazienti mangiare a sufficienza. Nel tempo, questo porta a significativa perdita di peso, debolezza e declino della salute generale.^[1][2]

Alcuni pazienti sviluppano complicazioni ematologiche. L’anemia, una condizione in cui il corpo ha troppo pochi globuli rossi, può verificarsi e causare affaticamento e debolezza. C’è anche un rischio aumentato di formazione di coaguli di sangue nelle vene, una condizione chiamata ipercoagulabilità.^[8]

Il dolore è un problema persistente per molti pazienti. Il dolore può essere diffuso in tutto l’addome o localizzato in aree specifiche dove i tumori stanno crescendo. Gestire il dolore efficacemente è una parte importante della cura, soprattutto nelle fasi avanzate.^[1][7]

Impatto sulla vita quotidiana

Vivere con il mesotelioma peritoneale porta sfide significative che influenzano non solo la salute fisica ma anche il benessere emotivo, le relazioni sociali, il lavoro e le attività quotidiane. La malattia e i suoi trattamenti rimodellano le routine quotidiane e richiedono adattamenti in molte aree della vita.

Fisicamente, i sintomi possono essere estenuanti. Il gonfiore addominale causato dall’accumulo di liquidi rende difficili compiti semplici come camminare, piegarsi o persino sedersi comodamente. La pesantezza e il gonfiore possono interferire con il sonno e la mobilità, lasciando i pazienti affaticati e limitati nei loro movimenti.^[1][7]

I sintomi digestivi come nausea, vomito e stitichezza sconvolgono le abitudini alimentari e la nutrizione. I pazienti possono avere difficoltà a mantenere una dieta sana, portando a perdita di peso e debolezza. Preparare i pasti e persino godersi il cibo diventano difficili quando i sintomi si manifestano.^[20]

Il peso emotivo di una diagnosi di mesotelioma peritoneale è profondo. Paura, ansia, tristezza e incertezza sul futuro sono comuni. I pazienti possono sentirsi sopraffatti dalla gravità della malattia e dalla complessità delle decisioni terapeutiche. La depressione non è rara, soprattutto quando i sintomi peggiorano. Trovare supporto emotivo attraverso consulenza, gruppi di supporto o amici e familiari fidati è essenziale.^[20]

La vita sociale spesso cambia dopo la diagnosi. I pazienti possono ritirarsi dalle attività che un tempo apprezzavano a causa di affaticamento, dolore o imbarazzo per i sintomi visibili. Viaggiare diventa più complicato, soprattutto se sono necessari frequenti appuntamenti medici. Le relazioni con amici e familiari possono cambiare man mano che i propri cari assumono ruoli di assistenza.^[20]

Il lavoro e la carriera sono spesso influenzati. A seconda della gravità dei sintomi e dell’intensità del trattamento, molti pazienti hanno bisogno di ridurre le ore di lavoro, prendere lunghi periodi di congedo o smettere completamente di lavorare. Questo può portare stress finanziario e un senso di perdita.

Il trattamento stesso richiede tempo ed energia significativi. Il recupero dalla chirurgia citoriduttiva e HIPEC può richiedere settimane o mesi, durante i quali i pazienti potrebbero aver bisogno di aiuto con le attività quotidiane. Gestire i programmi di trattamento, gli effetti collaterali e le cure di follow-up diventa un punto focale centrale della vita quotidiana.^[10]

Nonostante queste sfide, molti pazienti trovano modi per adattarsi e mantenere la qualità della vita. Concentrarsi su una buona alimentazione, rimanere il più attivi possibile, gestire i sintomi in modo proattivo e cercare connessioni emotive contribuiscono tutti al benessere. Alcuni pazienti beneficiano dei servizi di cure palliative, che si concentrano sull’alleviare i sintomi e migliorare il comfort.^[20][12]

Supporto per i familiari e studi clinici

Quando a una persona cara viene diagnosticato il mesotelioma peritoneale, i familiari spesso provano un mix di emozioni—shock, paura, tristezza e un forte desiderio di aiutare. Capire come supportare il paziente, soprattutto quando si tratta di orientarsi tra le opzioni di trattamento come gli studi clinici, può fare una differenza significativa nel loro percorso.

Gli studi clinici sono studi di ricerca che testano nuovi trattamenti o combinazioni di terapie per vedere se sono sicuri ed efficaci. Per il mesotelioma peritoneale, gli studi clinici sono particolarmente importanti perché la malattia è rara e i trattamenti standard sono ancora in fase di perfezionamento. Gli studi possono offrire accesso a terapie all’avanguardia, inclusi nuovi farmaci chemioterapici, approcci immunoterapici o tecniche chirurgiche innovative.^[9][10]

Le famiglie dovrebbero sapere che partecipare a uno studio clinico è completamente volontario. In effetti, alcuni pazienti scelgono di esplorare gli studi precocemente nel loro percorso di trattamento come passo proattivo. I ricercatori stanno attivamente studiando combinazioni di chirurgia con inibitori del checkpoint, nuovi regimi farmacologici e altri approcci promettenti.^[9][10]

Aiutare una persona cara a trovare e considerare studi clinici può iniziare con conversazioni aperte con il loro team medico. Gli oncologi e i chirurghi specializzati in mesotelioma sono spesso a conoscenza degli studi in corso e possono aiutare a determinare se il paziente è un buon candidato. Le famiglie possono anche ricercare gli studi attraverso risorse come ClinicalTrials.gov o contattando centri oncologici specializzati.^[9]

Se uno studio clinico sembra una possibilità, le famiglie possono assistere raccogliendo cartelle cliniche, coordinando appuntamenti e aiutando il paziente a comprendere i dettagli dello studio. È importante fare domande: qual è l’obiettivo dello studio? Quali sono i possibili effetti collaterali? Come influenzerà la partecipazione la vita quotidiana?

Oltre agli studi clinici, le famiglie svolgono un ruolo cruciale nel supporto pratico ed emotivo. Aiutare con il trasporto agli appuntamenti medici, preparare pasti nutrienti, gestire i farmaci e fornire compagnia durante il recupero sono tutti contributi preziosi. Il supporto emotivo—ascoltare senza giudicare, offrire rassicurazione ed essere presenti—è altrettanto importante.^[20]

I caregiver dovrebbero anche prendersi cura del proprio benessere, cercando supporto da amici, consulenti o gruppi di supporto per caregiver per evitare il burnout. Educare la famiglia sul mesotelioma peritoneale e rimanere informati sulle opzioni di trattamento dà potere a tutti i coinvolti. È anche utile connettersi con altre famiglie che affrontano sfide simili.

In definitiva, l’obiettivo è supportare il paziente in un modo che rispetti i suoi desideri e le sue priorità. Alcuni pazienti vogliono esplorare ogni possibile opzione di trattamento, inclusi gli studi, mentre altri possono preferire concentrarsi sul comfort e sul tempo di qualità con i propri cari. La comunicazione aperta, la compassione e il lavoro di squadra tra il paziente, la famiglia e il team medico creano il miglior ambiente per affrontare insieme questa difficile malattia.