Leucemia linfocitica cronica refrattaria

La leucemia linfocitica cronica che non risponde più al trattamento, nota come malattia refrattaria, o che ritorna dopo un periodo di remissione, chiamata malattia recidivante, rappresenta una sfida significativa per i pazienti e i loro team sanitari. Sebbene i trattamenti siano migliorati notevolmente negli ultimi anni, comprendere cosa accade quando la malattia progredisce e conoscere le opzioni disponibili può aiutare i pazienti a navigare questa difficile fase del loro percorso.

Indice dei contenuti

• Comprendere la leucemia linfocitica cronica recidivante e refrattaria
• Quanto è comune la malattia recidivante o refrattaria
• Perché la leucemia linfocitica cronica recidiva o diventa refrattaria
• Fattori di rischio per la recidiva e la resistenza al trattamento
• Riconoscere i sintomi della malattia recidivante
• Cambiamenti nel corpo durante la malattia recidivante
• Approcci terapeutici attuali per la malattia recidivante o refrattaria
• Terapie emergenti e sperimentali
• Prevenire la recidiva e gestire la progressione della malattia
• Come vengono prese le decisioni terapeutiche
• Opzioni di trattamento standard
• Considerazioni speciali nella selezione del trattamento
• Cure di supporto e qualità della vita
• Prognosi e cosa aspettarsi
• Progressione naturale senza trattamento
• Possibili complicanze
• Impatto sulla vita quotidiana
• Supporto per le famiglie durante le sperimentazioni cliniche
• Chi dovrebbe sottoporsi alla diagnostica
• Metodi diagnostici classici utilizzati
• Diagnostica per la qualificazione agli studi clinici
• Sperimentazioni cliniche in corso

Comprendere la leucemia linfocitica cronica recidivante e refrattaria

Quando una persona con leucemia linfocitica cronica sperimenta una progressione della malattia dopo il trattamento, rientra in una di due categorie. La malattia recidivante si verifica quando qualcuno che in precedenza aveva ottenuto una risposta completa o parziale al trattamento mostra evidenza del ritorno della malattia dopo sei mesi o più.^[1] La malattia può ritornare dopo un lungo periodo di remissione completa seguendo il trattamento iniziale, oppure entro mesi dopo una risposta parziale a una terapia di seconda o terza linea.

La malattia refrattaria descrive una situazione in cui la leucemia non risponde adeguatamente al trattamento, o dove la risposta è di brevissima durata. Questo può accadere con qualsiasi linea di terapia e indica che le cellule tumorali hanno trovato modi per resistere ai farmaci utilizzati.^[3]

La leucemia linfocitica cronica è caratterizzata da un pattern di recidive e remissioni, il che significa che anche dopo un trattamento efficace e periodi prolungati senza sintomi, la malattia spesso ritorna. Questa natura cronica e recidivante significa che molti pazienti riceveranno multiple linee di trattamento nel corso della loro vita.^[1] L’obiettivo del trattamento della malattia recidivante o refrattaria non è tipicamente curare la condizione, che rimane in gran parte irraggiungibile, ma piuttosto controllare la malattia, ritardare la progressione e mantenere la qualità della vita.^[1]

Quanto è comune la malattia recidivante o refrattaria

La leucemia linfocitica cronica colpisce prevalentemente gli adulti più anziani ed è uno dei tipi più comuni di leucemia nei paesi occidentali.^[1] La malattia si verifica tipicamente durante o dopo la mezza età e raramente colpisce i bambini.^[2] Poiché i pazienti vivono più a lungo grazie ai trattamenti migliorati, aumenta la probabilità di sperimentare una recidiva.

Anche con i moderni trattamenti di prima linea, la recidiva è comune. Ad esempio, dopo il trattamento con fludarabina, ciclofosfamide e rituximab—una delle combinazioni di prima linea più frequentemente utilizzate—circa il sei percento dei pazienti ha una recidiva entro sei-dodici mesi, e un ulteriore quattordici percento lo fa entro due anni.^[1] Queste statistiche evidenziano che sebbene i trattamenti possano essere efficaci, raramente forniscono un controllo permanente della malattia.

Il pattern e i tempi della recidiva variano considerevolmente tra i pazienti. Alcuni individui possono rimanere stabili e senza sintomi per anni prima che la loro malattia progredisca, mentre altri possono sperimentare una progressione più rapida. Molteplici fattori influenzano quanto rapidamente e aggressivamente la malattia ritorna, incluse le caratteristiche genetiche delle cellule leucemiche e quanto bene la malattia ha risposto ai trattamenti precedenti.

Perché la leucemia linfocitica cronica recidiva o diventa refrattaria

Lo sviluppo di malattia recidivante o refrattaria deriva dalla capacità delle cellule tumorali di adattarsi e sviluppare resistenza ai trattamenti. Con l’uso continuo di alcuni farmaci, in particolare gli inibitori covalenti del BTK (farmaci che bloccano un enzima chiamato tirosin chinasi di Bruton), può emergere resistenza. Questa resistenza è comunemente associata a mutazioni nel gene BTK o in altri enzimi che operano a valle nello stesso percorso cellulare.^[1]

La presenza di alcune caratteristiche genetiche ad alto rischio nelle cellule leucemiche rende la recidiva più probabile e spesso porta a una malattia più aggressiva. I pazienti con caratteristiche come IGHV non mutato (un gene coinvolto nella funzione immunitaria) e aberrazioni del TP53 (cambiamenti in un gene soppressore tumorale cruciale) affrontano una popolazione con bisogni significativi non soddisfatti a causa della biologia aggressiva della malattia e delle risposte durevoli limitate al trattamento.^[10]

Inoltre, i pazienti che progrediscono dopo il trattamento con inibitori del BTK possono mostrare mutazioni specifiche nel gene BTK, in particolare in una posizione chiamata C481. Queste mutazioni consentono alle cellule tumorali di continuare a crescere anche in presenza del farmaco che in precedenza le controllava.^[1] La capacità del cancro di evolversi e trovare percorsi di sopravvivenza alternativi spiega perché sono spesso necessari trattamenti sequenziali.

Fattori di rischio per la recidiva e la resistenza al trattamento

Diversi fattori aumentano il rischio di recidiva o lo sviluppo di malattia refrattaria. Il patrimonio genetico delle cellule leucemiche gioca un ruolo cruciale. I pazienti con delezioni nel cromosoma 17 (del 17p) o mutazioni nel gene TP53 tendono ad avere periodi di remissione più brevi. Ad esempio, nei pazienti trattati con ibrutinib, un inibitore del BTK comunemente utilizzato, quelli con del(17p) hanno avuto una durata mediana della remissione di circa 40 mesi, mentre i pazienti senza questa delezione o un’altra caratteristica ad alto rischio chiamata del(11q) hanno avuto remissioni che non erano ancora state raggiunte al momento dell’analisi, suggerendo un controllo della malattia molto più lungo.^[9]

Il numero e il tipo di terapie precedenti influenzano anche i risultati. L’uso di inibitori del BTK nelle linee di terapia più precoci è associato a una sopravvivenza libera da progressione più lunga. I pazienti che hanno ricevuto ibrutinib dopo solo una terapia precedente hanno avuto remissioni che non erano ancora state raggiunte negli studi, rispetto ai 27,3 mesi per coloro che avevano ricevuto cinque o più terapie precedenti.^[9] Questo suggerisce che il cancro diventa più difficile da controllare con ogni trattamento successivo.

I pazienti che sono “doppiamente refrattari”—il che significa che la loro malattia non risponde più né agli inibitori del BTK né agli inibitori del BCL-2 (un’altra importante classe di farmaci)—affrontano circostanze particolarmente difficili. Le evidenze del mondo reale suggeriscono che le opzioni terapeutiche per questo gruppo hanno una durata ridotta, rendendo il controllo della malattia più difficile.^[10]

L’età e lo stato di salute generale giocano anche ruoli importanti. La leucemia linfocitica cronica si osserva principalmente nei pazienti più anziani, e fattori come lo stato di performance e la presenza di altre condizioni mediche influenzano significativamente la selezione del trattamento e i risultati.^[1] La capacità del paziente di tollerare gli effetti collaterali del trattamento diventa sempre più importante quando si considerano le opzioni per la malattia recidivante o refrattaria.

Riconoscere i sintomi della malattia recidivante

Nelle fasi iniziali della recidiva, la leucemia linfocitica cronica potrebbe non causare alcun segno o sintomo evidente. La malattia potrebbe essere rilevata durante esami del sangue di routine prima che i pazienti si sentano male.^[2] Tuttavia, man mano che la malattia progredisce, possono svilupparsi diversi sintomi che segnalano la necessità di trattamento.

I sintomi comuni della leucemia linfocitica cronica progressiva o recidivante includono gonfiore indolore dei linfonodi nel collo, sotto l’ascella, nell’addome o all’inguine. I pazienti possono sperimentare debolezza persistente o sentirsi insolitamente stanchi, il che può influenzare significativamente le attività quotidiane.^[2] Alcuni individui sviluppano dolore o una sensazione di pienezza sotto le costole, che può indicare un ingrossamento della milza.

La febbre e le infezioni ricorrenti sono segni preoccupanti, poiché i linfociti anormali prodotti dalla leucemia linfocitica cronica non sono in grado di combattere efficacemente le infezioni. Lividi o sanguinamenti facili possono verificarsi poiché la popolazione in espansione di cellule leucemiche lascia meno spazio nel midollo osseo per le piastrine, le cellule del sangue responsabili della coagulazione.^[2] Alcuni pazienti notano piccole macchie piatte e puntiformi di colore rosso scuro sotto la pelle chiamate petecchie, causate dal sanguinamento.

La perdita di peso inspiegabile e le sudorazioni notturne abbondanti sono anche sintomi comuni che possono indicare la progressione della malattia. Questi sintomi si verificano perché il corpo lavora più duramente per combattere il cancro, portando a un aumento del dispendio energetico e a cambiamenti metabolici.^[2] Qualsiasi di questi sintomi dovrebbe indurre a visitare il medico per una valutazione, poiché potrebbero indicare che la malattia sta progredendo e potrebbe essere necessario un trattamento.

Cambiamenti nel corpo durante la malattia recidivante

Comprendere cosa accade nel corpo quando la leucemia linfocitica cronica recidiva aiuta a spiegare i sintomi che i pazienti sperimentano. In questa malattia, troppe cellule staminali del sangue diventano linfociti anormali, specificamente linfociti B. Queste cellule anormali possono anche essere chiamate cellule leucemiche.^[2] Quando la malattia recidiva, il numero di queste cellule anormali inizia ad aumentare nuovamente.

Le cellule leucemiche non sono in grado di combattere efficacemente le infezioni, motivo per cui i pazienti con malattia progressiva sono più vulnerabili alle infezioni. Man mano che il numero di cellule leucemiche aumenta nel sangue e nel midollo osseo, c’è progressivamente meno spazio per i globuli bianchi sani, i globuli rossi e le piastrine.^[2] Questo effetto di affollamento nel midollo osseo porta a molteplici problemi in tutto il corpo.

La riduzione dei globuli bianchi sani rende più difficile per il corpo combattere batteri, virus e altri agenti patogeni, portando a infezioni frequenti. Una diminuzione dei globuli rossi provoca anemia, causando affaticamento, debolezza e respiro corto perché il corpo non può fornire abbastanza ossigeno ai tessuti. Quando il numero di piastrine scende, i pazienti sperimentano lividi e sanguinamenti facili perché il loro sangue non può coagulare correttamente.^[2]

Le cellule leucemiche possono anche accumularsi nei linfonodi in tutto il corpo, causandone il gonfiore. Quando queste cellule si accumulano nella milza, un organo nella parte superiore sinistra dell’addome, la milza si ingrandisce e può causare disagio o dolore. Il sistema immunitario del corpo tenta di combattere il cancro, ma questa battaglia costante porta ad affaticamento e alla produzione di sostanze che possono causare febbre e sudorazioni notturne.

Approcci terapeutici attuali per la malattia recidivante o refrattaria

Il panorama terapeutico per la leucemia linfocitica cronica recidivante o refrattaria è cambiato drammaticamente negli ultimi decenni. Le terapie mirate sono ora diventate lo standard di cura preferito, mostrando superiorità rispetto alla tradizionale chemio-immunoterapia (combinazioni di chemioterapia e farmaci basati su anticorpi) in termini di vantaggi di sopravvivenza.^[1]

Due classi principali di terapia mirata sono attualmente utilizzate: inibitori continui del BTK e trattamento a durata fissa con venetoclax (un inibitore del BCL-2) combinato con anticorpi monoclonali anti-CD20. Entrambe le classi sono efficaci per la malattia recidivante e refrattaria, sebbene differiscano nei potenziali effetti collaterali e nel modo in cui vengono somministrate.^[3] Questi trattamenti possono essere utilizzati in entrambe le sequenze, sebbene pochi studi randomizzati abbiano confrontato direttamente il loro uso in ordine sequenziale.

Gli inibitori del BTK di seconda generazione, tra cui acalabrutinib e zanubrutinib, hanno mostrato profili di sicurezza migliorati rispetto al primo inibitore del BTK, ibrutinib.^[1] Questi farmaci funzionano bloccando l’enzima BTK, che è cruciale per la sopravvivenza e la crescita delle cellule leucemiche. I pazienti tipicamente assumono questi farmaci continuamente fino a quando la malattia progredisce o gli effetti collaterali diventano ingestibili.

I più recenti inibitori non covalenti del BTK, come pirtobrutinib e nemtabrutinib, stanno mostrando risultati promettenti per i pazienti la cui malattia è diventata resistente ai precedenti inibitori del BTK. Questi farmaci funzionano in modo diverso dagli inibitori covalenti e possono rimanere efficaci anche quando si sviluppano mutazioni nella posizione C481 del gene BTK.^[1] Nello studio di fase 3 BRUIN-321, pirtobrutinib ha dimostrato una sopravvivenza libera da progressione prolungata, con un tempo mediano al prossimo trattamento di circa due anni, anche in pazienti pesantemente pretrattati.^[10]

Terapie emergenti e sperimentali

L’armamentario terapeutico per la leucemia linfocitica cronica recidivante o refrattaria continua ad espandersi con diversi approcci promettenti attualmente in studio. La terapia con cellule T con recettore chimerico dell’antigene, comunemente nota come terapia con cellule CAR-T, ha mostrato un’attività significativa per la malattia recidivante e refrattaria e ha recentemente ricevuto l’approvazione regolatoria per la leucemia linfocitica cronica.^[1][3]

La terapia con cellule CAR-T funziona raccogliendo le cellule immunitarie del paziente stesso, modificandole geneticamente in laboratorio per riconoscere e attaccare le cellule leucemiche, quindi reinfondendole nel paziente. Sebbene efficace in casi selezionati, il suo uso è limitato dall’idoneità del paziente, poiché molti individui con leucemia linfocitica cronica sono più anziani o hanno altre condizioni mediche che potrebbero renderli candidati non idonei per questo trattamento intensivo.^[10]

Gli anticorpi bispecifici rappresentano un altro approccio innovativo che mostra risultati incoraggianti nelle fasi iniziali. Questi anticorpi appositamente progettati possono legarsi simultaneamente alle cellule leucemiche e alle cellule T (un tipo di cellula immunitaria), unendole in modo che le cellule T possano distruggere il cancro. Uno di questi anticorpi, epcoritamab, ha ottenuto remissioni complete in circa il quaranta percento dei pazienti pesantemente pretrattati nei primi studi.^[10]

Le molecole degradatori del BTK sono una classe più recente di farmaci che non si limitano a bloccare l’enzima BTK ma in realtà causano la sua degradazione e rimozione dalle cellule. Questi agenti hanno dimostrato attività clinica anche dopo che i pazienti sono progrediti con inibitori non covalenti del BTK, suggerendo che potrebbero fornire opzioni quando altri trattamenti falliscono.^[3][10]

Un’altra area di investigazione attiva riguarda la valutazione della malattia residua misurabile (MRD). Questo test ad alta sensibilità può rilevare un numero molto piccolo di cellule leucemiche che rimangono dopo il trattamento, anche quando i test convenzionali non mostrano evidenza di malattia. Ci sono crescenti evidenze che il raggiungimento della negatività MRD—che significa nessuna cellula leucemica rilevabile—migliora i risultati, in particolare con la terapia a durata limitata basata su venetoclax. Tuttavia, resta da vedere se l’MRD diventerà un endpoint stabilito per guidare le decisioni terapeutiche.^[1]

Prevenire la recidiva e gestire la progressione della malattia

Sebbene attualmente non sia possibile prevenire completamente la recidiva nella leucemia linfocitica cronica, diverse strategie possono aiutare a ottimizzare i risultati e potenzialmente prolungare il tempo prima della progressione della malattia. Seguire i trattamenti prescritti esattamente come indicato è essenziale, poiché un trattamento incompleto o irregolare può consentire al cancro di sviluppare resistenza più rapidamente.

Mantenere la salute generale gioca un ruolo importante nella gestione della malattia. L’intervallo tra l’identificazione della recidiva e l’inizio della terapia di linea successiva dovrebbe essere utilizzato per ottimizzare sia le questioni relative alla leucemia sia la salute generale. Questo include stabilire un’adeguata vaccinazione contro le infezioni comuni, poiché le persone con leucemia linfocitica cronica hanno sistemi immunitari indeboliti e sono più suscettibili a infezioni gravi.^[3]

La sorveglianza regolare per tumori maligni primari secondari è importante, poiché i pazienti con leucemia linfocitica cronica hanno un rischio aumentato di sviluppare altri tumori. Affrontare le condizioni mediche non correlate alla leucemia che possono influire sul benessere e sulla capacità di tollerare trattamenti futuri dovrebbe essere una priorità durante i periodi in cui la malattia è stabile.^[3]

Un monitoraggio ravvicinato attraverso appuntamenti regolari e esami del sangue consente al team sanitario di rilevare precocemente la progressione, prima che i sintomi diventino gravi. L’identificazione precoce della malattia recidivante o progressiva induce un monitoraggio attento e una discussione tempestiva sulle opzioni di trattamento successive quando vengono soddisfatte indicazioni specifiche per il trattamento.^[3] Questo approccio proattivo garantisce che gli interventi possano iniziare al momento ottimale.

Mantenere una comunicazione aperta con il team sanitario riguardo a eventuali nuovi sintomi o preoccupazioni è cruciale. I pazienti non dovrebbero esitare a riferire febbre, aumento della stanchezza, linfonodi gonfi nuovi o in peggioramento, sanguinamenti o lividi insoliti, o qualsiasi altro cambiamento nel loro stato di salute. Questi sintomi possono indicare che la malattia sta diventando nuovamente attiva e richiede una valutazione.

Come vengono prese le decisioni terapeutiche

Scegliere la terapia giusta per la leucemia linfocitica cronica recidivante o refrattaria implica considerare molti fattori che vanno oltre la semplice biologia della malattia stessa. La situazione di ogni paziente è unica e i medici devono valutare molteplici elementi per raccomandare l’approccio più appropriato.^[3]

Lo stato di performance del paziente, essenzialmente la sua capacità di svolgere le attività quotidiane e la capacità funzionale generale, gioca un ruolo centrale nella selezione del trattamento. I pazienti che sono attivi, indipendenti e hanno pochi problemi di salute possono tollerare terapie più intensive, mentre coloro che hanno limitazioni nelle attività quotidiane o problemi di salute significativi possono beneficiare di approcci più delicati che minimizzano gli effetti collaterali. Questa valutazione è particolarmente importante perché la leucemia linfocitica cronica colpisce prevalentemente adulti più anziani, molti dei quali hanno altre condizioni mediche che richiedono considerazione.^[1]

La presenza di comorbilità, altre condizioni mediche come malattie cardiache, problemi renali o diabete, influenza significativamente le scelte terapeutiche. Alcuni farmaci per la leucemia linfocitica cronica possono interagire con i trattamenti per altre condizioni, o potrebbero non essere adatti per pazienti con specifici problemi agli organi. Ad esempio, alcune terapie richiedono una buona funzionalità renale, mentre altre potrebbero non essere ideali per pazienti con problemi del ritmo cardiaco.^[3]

I medici esaminano anche attentamente quali trattamenti il paziente ha ricevuto in precedenza e quanto bene hanno funzionato quelle terapie. Il tipo di trattamento precedente, quanto è durata la remissione e perché la malattia è recidivata forniscono tutti indizi importanti su quali farmaci potrebbero funzionare meglio successivamente. Se un trattamento ha fornito diversi anni di controllo della malattia prima della recidiva, lo stesso tipo di terapia potrebbe essere ancora efficace. Tuttavia, se la malattia è progredita rapidamente o non ha risposto bene inizialmente, di solito è necessario un approccio diverso.^[9]

Le caratteristiche molecolari delle cellule della leucemia linfocitica cronica stesse aiutano a guidare le decisioni terapeutiche in modi importanti. I test moderni possono identificare specifici cambiamenti genetici e marcatori biologici nelle cellule tumorali che predicono quanto aggressiva potrebbe essere la malattia e quanto bene funzioneranno determinati farmaci. Ad esempio, i pazienti con particolari mutazioni genetiche possono beneficiare maggiormente di alcuni tipi di terapie mirate rispetto agli approcci chemioterapici tradizionali.^[8]

Opzioni di trattamento standard

Il panorama terapeutico per la leucemia linfocitica cronica recidivante o refrattaria è cambiato drasticamente negli ultimi anni. Mentre gli approcci più vecchi basati sulla chemioterapia combinata con anticorpi erano un tempo standard, le nuove terapie mirate li hanno in gran parte sostituiti perché funzionano meglio e spesso causano meno effetti collaterali gravi.^[1]

Inibitori BTK

Uno dei progressi più significativi nel trattamento della leucemia linfocitica cronica recidivante riguarda farmaci chiamati inibitori BTK, che sta per inibitori della tirosin chinasi di Bruton. Questi farmaci funzionano bloccando un enzima specifico chiamato BTK di cui le cellule tumorali hanno bisogno per sopravvivere e moltiplicarsi. Inibendo questo enzima, i farmaci affamano efficacemente le cellule tumorali e impediscono loro di crescere.^[8]

Il primo inibitore BTK approvato per la leucemia linfocitica cronica è stato l’ibrutinib. In studi che lo confrontavano con trattamenti più vecchi, i pazienti che assumevano ibrutinib vivevano più a lungo senza che la loro malattia progredisse: il tempo mediano era di 44 mesi rispetto a poco più di 8 mesi con la vecchia terapia anticorpale. Questa differenza drammatica ha stabilito gli inibitori BTK come pietra angolare del trattamento della leucemia linfocitica cronica recidivante. Tuttavia, l’ibrutinib deve essere assunto continuamente, ogni giorno, finché continua a funzionare.^[9]

Nuovi inibitori BTK chiamati acalabrutinib e zanubrutinib sono stati sviluppati per essere più selettivi, il che significa che si concentrano più specificamente sull’enzima BTK e influenzano meno altre proteine nel corpo. Questa selettività migliorata si traduce in meno effetti collaterali per molti pazienti. Come l’ibrutinib, questi farmaci vengono assunti quotidianamente su base continuativa.^[1]

Gli inibitori BTK possono causare vari effetti collaterali che i pazienti e i medici monitorano attentamente. I problemi comuni includono aumento di lividi o sanguinamento, perché questi farmaci influenzano la coagulazione del sangue in una certa misura. Alcuni pazienti sviluppano ritmi cardiaci irregolari, in particolare una condizione chiamata fibrillazione atriale. Possono verificarsi anche diarrea, dolori articolari, eruzioni cutanee e maggiore suscettibilità alle infezioni. La gravità e il tipo di effetti collaterali variano tra i diversi inibitori BTK, che è uno dei motivi per cui i medici potrebbero sceglierne uno rispetto a un altro per un particolare paziente.^[9]

Combinazioni con Venetoclax

Un’altra importante classe di terapia mirata coinvolge un farmaco chiamato venetoclax, che funziona attraverso un meccanismo completamente diverso rispetto agli inibitori BTK. Il venetoclax è un inibitore BCL-2, il che significa che blocca una proteina chiamata BCL-2 che aiuta le cellule tumorali a evitare la loro morte naturale. Inibendo questa proteina di sopravvivenza, il venetoclax permette alle cellule della leucemia linfocitica cronica di morire come dovrebbero.^[8]

Il venetoclax viene tipicamente somministrato in combinazione con un anticorpo monoclonale anti-CD20, farmaci che mirano a una proteina specifica sulla superficie delle cellule della leucemia linfocitica cronica. Questi anticorpi, come rituximab o obinutuzumab, aiutano il sistema immunitario a riconoscere e distruggere le cellule tumorali. La combinazione di venetoclax più un anticorpo anti-CD20 si è dimostrata più efficace di entrambi i farmaci da soli.^[3]

Un vantaggio chiave della terapia basata su venetoclax è che viene somministrata per una durata fissa piuttosto che continuamente. I pazienti ricevono tipicamente il trattamento per un periodo definito, spesso circa due anni quando il venetoclax è combinato con un anticorpo, e poi interrompono il trattamento pur rimanendo in remissione. Questo approccio differisce fondamentalmente dalla terapia continua con inibitori BTK e attrae i pazienti che preferiscono non assumere farmaci indefinitamente.^[1]

Iniziare il venetoclax richiede un monitoraggio attento a causa di una potenziale complicazione chiamata sindrome da lisi tumorale. Questo accade quando le cellule tumorali muoiono così rapidamente che rilasciano il loro contenuto nel flusso sanguigno più velocemente di quanto il corpo possa elaborarli, potenzialmente influenzando la funzione renale. Per prevenire questo, il venetoclax viene iniziato a bassa dose e gradualmente aumentato nel corso di diverse settimane mentre i pazienti vengono sottoposti ad esami del sangue e, inizialmente, potrebbero dover essere monitorati in un ambulatorio.^[3]

Considerazioni speciali nella selezione del trattamento

Sequenziamento delle terapie

Una delle domande più importanti che affrontano medici e pazienti è quale trattamento utilizzare e quando, in particolare dopo la terapia iniziale. La sequenza ottimale di inibitori BTK e regimi basati su venetoclax rimane un’area di ricerca e dibattito in corso. Entrambi possono essere utilizzati in entrambi gli ordini, dopo che l’altro ha fallito, ma ci sono dati randomizzati limitati che confrontano diverse sequenze.^[3]

Alcune evidenze suggeriscono che i pazienti che ricevono prima gli inibitori BTK e poi passano alle combinazioni con venetoclax alla progressione possono ottenere buone risposte al secondo trattamento. Allo stesso modo, coloro che ricevono prima la terapia basata su venetoclax possono spesso beneficiare degli inibitori BTK quando la loro malattia alla fine recidiva. La scelta di quale usare per primo dipende spesso da fattori del singolo paziente piuttosto che da una sequenza universalmente superiore.^[1]

I pazienti la cui malattia progredisce durante l’assunzione di un inibitore BTK affrontano considerazioni diverse a seconda del motivo per cui il trattamento ha fallito. Se la progressione si verifica perché la malattia ha sviluppato la mutazione di resistenza C481, passare a un inibitore BTK non covalente come il pirtobrutinib ha senso poiché questi farmaci superano specificamente quel meccanismo di resistenza. Se la progressione si verifica per altri motivi, la terapia basata su venetoclax potrebbe essere preferita poiché funziona attraverso un meccanismo completamente diverso.^[9]

Trapianto di cellule staminali

Il trapianto allogenico di cellule staminali, dove un paziente riceve cellule staminali ematopoietiche da un donatore, era un tempo considerato più comunemente per i pazienti più giovani con leucemia linfocitica cronica ad alto rischio. Questa procedura può potenzialmente fornire un controllo della malattia a lungo termine o addirittura una guarigione in alcuni casi perché il sistema immunitario del donatore può attaccare le cellule residue della leucemia. Tuttavia, comporta rischi significativi tra cui la malattia del trapianto contro l’ospite, dove le cellule immunitarie donate attaccano i tessuti normali del paziente.^[3]

Con la disponibilità di terapie mirate efficaci e nuovi agenti come gli inibitori BTK non covalenti, la terapia CAR-T e gli anticorpi bispecifici, il ruolo del trapianto di cellule staminali nella leucemia linfocitica cronica si è evoluto. È ora tipicamente riservato a pazienti altamente selezionati con malattia molto refrattaria che hanno esaurito altre opzioni e sono abbastanza in forma per sottoporsi a questa procedura intensiva. La decisione di procedere con il trapianto comporta un’attenta considerazione dei potenziali benefici rispetto ai rischi sostanziali.^[3]

Cure di supporto e qualità della vita

Oltre ai trattamenti specifici diretti contro il cancro, la cura completa per la leucemia linfocitica cronica recidivante o refrattaria implica affrontare i vari modi in cui la malattia e il suo trattamento influenzano la vita quotidiana dei pazienti. Questa dimensione di cura di supporto del trattamento è essenziale per mantenere la qualità della vita mentre si gestisce la malattia.^[3]

Gestire le infezioni rappresenta un aspetto critico della cura della leucemia linfocitica cronica. La malattia stessa compromette la funzione immunitaria perché i linfociti anomali non funzionano correttamente, e i trattamenti possono sopprimere ulteriormente il sistema immunitario. I pazienti diventano più suscettibili alle infezioni batteriche, virali e fungine. I team sanitari possono raccomandare vaccinazioni dove appropriato, prescrivere antibiotici preventivi o farmaci antivirali ed educare i pazienti a riconoscere precocemente i segni di infezione.^[3]

La stanchezza colpisce molti pazienti con leucemia linfocitica cronica e può influenzare significativamente le attività quotidiane e la qualità della vita. Questa esaustione non è semplicemente “essere stanchi”, è spesso profonda e non migliora con il riposo. Mentre la stanchezza può derivare dalla malattia stessa, dall’anemia, dai farmaci o dallo stress emotivo, affrontare le cause reversibili e aiutare i pazienti a sviluppare strategie per conservare e massimizzare l’energia può fare una differenza significativa.^[2]

Alcuni trattamenti causano diminuzione dei conteggi delle cellule del sangue. Bassi conteggi dei globuli rossi causano anemia, portando a stanchezza e mancanza di respiro. Bassi conteggi piastrinici aumentano il rischio di sanguinamento e lividi. Bassi conteggi dei globuli bianchi aumentano la suscettibilità alle infezioni. Il monitoraggio dei conteggi delle cellule del sangue e la fornitura di supporto come trasfusioni quando necessario aiuta a gestire questi problemi.^[2]

Gli aspetti emotivi e psicologici della vita con malattia recidivante non dovrebbero essere sottovalutati. L’ansia per la progressione della malattia, lo stress legato alle decisioni terapeutiche e le preoccupazioni per il futuro sono comuni e completamente comprensibili. L’accesso a consulenza, gruppi di supporto e servizi di salute mentale può aiutare i pazienti e le famiglie ad affrontare queste sfide.^[3]

Prognosi e cosa aspettarsi

Quando la leucemia linfocitica cronica ritorna dopo un periodo di miglioramento, o quando non risponde più al trattamento, ci si riferisce a questa condizione come malattia recidivata o refrattaria. La malattia recidivata indica che il cancro è ritornato dopo almeno sei mesi di remissione, mentre la malattia refrattaria significa che il cancro non ha risposto adeguatamente al trattamento o è progredito durante la terapia.^[1] Questa fase della malattia richiede un’attenta considerazione di molti fattori quando si pianificano i passi successivi.

Le prospettive per i pazienti con leucemia linfocitica cronica recidivata o refrattaria sono migliorate significativamente negli ultimi due decenni, anche se nella maggior parte dei casi la malattia rimane incurabile.^[1] L’obiettivo principale del trattamento in questa fase è controllare la malattia e ritardarne la progressione piuttosto che curarla completamente. Molti pazienti con questa condizione sono adulti anziani, e la malattia è caratterizzata da un andamento di ricadute e remissioni, il che significa che può rispondere al trattamento per poi ritornare nuovamente, a volte più volte nel corso di molti anni.^[3]

Diversi fattori influenzano le condizioni del paziente dopo una recidiva. Il momento della recidiva è considerevolmente importante. I pazienti che recidivano precocemente, entro sei-dodici mesi dal trattamento iniziale, tendono ad avere una malattia più aggressiva rispetto a coloro che rimangono in remissione per periodi più lunghi.^[1] Inoltre, alcune caratteristiche genetiche delle cellule leucemiche, come le mutazioni in un gene chiamato TP53 o la presenza di specifici cambiamenti cromosomici, possono indicare una malattia più impegnativa che può essere più difficile da controllare con i trattamenti standard.^[1]

Progressione naturale senza trattamento

Quando la leucemia linfocitica cronica recidiva o diventa refrattaria al trattamento, la decisione su quando iniziare la terapia successiva richiede un’attenta considerazione. Non tutti i pazienti necessitano di un trattamento immediato quando viene rilevata per la prima volta la recidiva.^[3] Il periodo tra il riconoscimento del ritorno della malattia e l’inizio di un nuovo trattamento rappresenta un momento importante sia per il monitoraggio che per la preparazione.

Se lasciata senza trattamento, la leucemia linfocitica cronica recidivata progredisce tipicamente in modo graduale, anche se la velocità della progressione può variare considerevolmente tra i pazienti. Il carico di malattia può aumentare lentamente nel tempo, con le cellule leucemiche che si accumulano nel sangue, nel midollo osseo e nei linfonodi.^[2] Man mano che i linfociti anomali si moltiplicano, c’è progressivamente meno spazio nel midollo osseo per lo sviluppo delle cellule ematiche sane. Questo effetto di sovraffollamento porta al declino del numero dei globuli bianchi normali, dei globuli rossi e delle piastrine.

Con l’avanzare della malattia senza trattamento, i pazienti possono iniziare a sperimentare un peggioramento dei sintomi. I linfonodi nel collo, nelle ascelle o nell’inguine possono diventare più gonfi e evidenti.^[2] La milza, un organo coinvolto nel filtraggio del sangue, può ingrossarsi, causando talvolta disagio o una sensazione di pienezza nella parte superiore sinistra dell’addome. La stanchezza spesso diventa più pronunciata man mano che il numero dei globuli rossi diminuisce, portando ad anemia, che è una condizione in cui il corpo non ha abbastanza globuli rossi per trasportare efficacemente l’ossigeno ai tessuti.^[2]

Possibili complicanze

La leucemia linfocitica cronica recidivata o refrattaria può portare a diverse complicanze che influenzano la salute e il benessere. Comprendere questi potenziali problemi aiuta i pazienti e le famiglie a riconoscere i segnali d’allarme precocemente e a cercare cure mediche appropriate quando necessario.

Una delle complicanze più gravi è la trasformazione di Richter, un cambiamento raro ma aggressivo in cui la leucemia linfocitica cronica si trasforma in un linfoma a crescita rapida, tipicamente un linfoma diffuso a grandi cellule B.^[3] Questa trasformazione si verifica in una piccola percentuale di pazienti e richiede approcci terapeutici diversi e più intensivi. I segnali d’allarme possono includere linfonodi che si ingrossano rapidamente, febbri inspiegabili, perdita di peso o improvviso peggioramento dei sintomi. Quando si sospetta una trasformazione di Richter, possono essere necessari ulteriori test incluse biopsie per confermare la diagnosi.

Le infezioni rappresentano una complicanza importante per i pazienti con malattia recidivata o refrattaria. Man mano che la leucemia progredisce, il sistema immunitario diventa sempre più compromesso, rendendo più difficile per il corpo difendersi da batteri, virus e funghi.^[2] Le infezioni comuni possono diventare più gravi, e i pazienti possono essere suscettibili a infezioni insolite che i sistemi immunitari sani tipicamente prevengono. Infezioni respiratorie, infezioni del tratto urinario e infezioni della pelle possono verificarsi tutte più frequentemente e possono richiedere un trattamento antibiotico tempestivo.

Possono svilupparsi anche complicanze ematiche. La trombocitopenia, che significa avere troppe poche piastrine nel sangue, può portare a lividi facili, sanguinamento prolungato da piccoli tagli o, nei casi gravi, sanguinamento spontaneo.^[2] L’anemia, causata da troppo pochi globuli rossi, provoca stanchezza persistente, debolezza, respiro corto con sforzo minimo e pelle pallida. Alcuni pazienti possono richiedere trasfusioni di sangue per gestire anemia o trombocitopenia gravi.

I tumori primari secondari rappresentano un’altra preoccupazione per i pazienti con leucemia linfocitica cronica. Gli individui con questa malattia hanno un rischio aumentato di sviluppare altri tipi di cancro, inclusi tumori della pelle e tumori solidi.^[3] La sorveglianza regolare e lo screening per questi secondi tumori maligni sono una parte importante della cura a lungo termine.

Impatto sulla vita quotidiana

Vivere con la leucemia linfocitica cronica recidivata o refrattaria influisce su molti aspetti della vita quotidiana, dalle capacità fisiche al benessere emotivo, alle relazioni sociali e alla capacità di lavorare o perseguire hobby. Comprendere questi impatti e trovare modi per adattarsi può aiutare a mantenere la qualità della vita durante questo periodo difficile.

Le limitazioni fisiche spesso diventano più evidenti man mano che la malattia progredisce o durante il trattamento. La stanchezza è uno dei sintomi più comuni e problematici, influenzando la capacità di completare le attività quotidiane, mantenere l’occupazione e partecipare ad attività che in precedenza portavano gioia.^[1] Questa stanchezza non è semplicemente un senso di affaticamento che migliora con il riposo; è un esaurimento profondo che può persistere anche dopo un sonno adeguato. Molti pazienti scoprono di dover dosare le proprie energie durante il giorno, prendendo pause tra le attività e dando priorità ai compiti essenziali.

La natura cronica della malattia significa che i pazienti possono affrontare anni di vita con una condizione incurabile, il che può avere un impatto emotivo. L’ansia riguardo alla progressione della malattia, l’incertezza sul futuro e le preoccupazioni sull’efficacia del trattamento sono comuni. Alcuni pazienti sperimentano depressione, che può essere correlata sia all’impatto psicologico della diagnosi che ai cambiamenti fisici causati dalla malattia o dal suo trattamento.

Le relazioni sociali possono cambiare man mano che la malattia progredisce. Gli appuntamenti medici frequenti, i programmi di trattamento e i periodi di malessere possono rendere difficile mantenere le connessioni sociali. Alcuni pazienti si sentono isolati o temono di essere un peso per amici e familiari. La necessità di evitare infezioni, in particolare durante le fasi di trattamento che indeboliscono ulteriormente il sistema immunitario, può richiedere di limitare l’esposizione a folle o persone malate, il che può contribuire ulteriormente all’isolamento sociale.

Supporto per le famiglie durante le sperimentazioni cliniche

Le famiglie svolgono un ruolo cruciale quando una persona cara sta considerando o partecipando a sperimentazioni cliniche per la leucemia linfocitica cronica recidivata o refrattaria. Comprendere cosa siano le sperimentazioni cliniche, perché potrebbero essere considerate e come le famiglie possano fornire supporto è importante per tutti i soggetti coinvolti in questa decisione.

Le sperimentazioni cliniche sono studi di ricerca che testano nuovi trattamenti o nuovi modi di utilizzare i trattamenti esistenti.^[1] Per i pazienti con malattia recidivata o refrattaria, le sperimentazioni cliniche possono offrire accesso a terapie innovative che non sono ancora ampiamente disponibili. Queste potrebbero includere nuovi tipi di farmaci mirati, immunoterapie che sfruttano il sistema immunitario per combattere il cancro, o terapie cellulari che comportano la modifica delle proprie cellule immunitarie del paziente per attaccare le cellule leucemiche.

Le famiglie dovrebbero comprendere che la partecipazione a una sperimentazione clinica è sempre volontaria, e i pazienti hanno il diritto di ritirarsi in qualsiasi momento senza influenzare le loro cure standard. Le sperimentazioni cliniche hanno linee guida rigorose su chi può partecipare, note come criteri di eleggibilità, che possono includere fattori come i trattamenti precedenti ricevuti, lo stato di salute attuale, l’età e le caratteristiche specifiche delle cellule leucemiche.^[3]

Uno dei modi più preziosi in cui le famiglie possono aiutare è assistendo nel processo di ricerca. Questo potrebbe includere la ricerca di sperimentazioni cliniche disponibili attraverso risorse come ClinicalTrials.gov, contattare i coordinatori delle sperimentazioni cliniche per porre domande sull’eleggibilità e i dettagli dello studio, e aiutare ad organizzare le informazioni provenienti da multiple fonti. Molti centri oncologici specializzati hanno personale dedicato ad aiutare i pazienti a identificare sperimentazioni cliniche appropriate, e le famiglie possono aiutare a facilitare la comunicazione con queste risorse.

Il supporto pratico è particolarmente importante quando un paziente sta considerando o è iscritto a una sperimentazione clinica. Molte sperimentazioni richiedono visite frequenti al sito dello studio, che può essere lontano da casa. Le famiglie possono aiutare con il trasporto agli appuntamenti, l’alloggio se sono necessari soggiorni notturni e l’assistenza con le attività quotidiane durante le fasi di trattamento.

Chi dovrebbe sottoporsi alla diagnostica

Le persone con diagnosi di leucemia linfocitica cronica possono attraversare periodi in cui la loro malattia sembra stabile, seguiti da momenti in cui inizia a progredire o smette di rispondere al trattamento. Quando qualcuno con leucemia linfocitica cronica scopre che la malattia è ritornata dopo un periodo di remissione, o quando il trattamento attuale non controlla più la malattia, i medici devono eseguire valutazioni diagnostiche accurate per comprendere cosa sta accadendo. Questo è particolarmente importante per le persone che stanno sperimentando sintomi nuovi o in peggioramento, o i cui esami del sangue di routine mostrano cambiamenti preoccupanti.^[1]

Non tutti coloro che hanno la leucemia linfocitica cronica avranno bisogno di un trattamento immediato. In realtà, molte persone con nuova diagnosi di questa condizione entrano in quella che i medici chiamano sorveglianza attiva, in cui la malattia viene osservata attentamente senza iniziare un trattamento attivo. Durante la sorveglianza attiva, il team sanitario utilizza test ed esami per verificare se la leucemia sta progredendo o se la condizione sta peggiorando, il che potrebbe suggerire che è il momento di iniziare il trattamento.^[5]

Chiunque abbia avuto in precedenza la leucemia linfocitica cronica sotto controllo ma ora nota linfonodi ingrossati nel collo, nell’ascella, nello stomaco o nell’inguine dovrebbe cercare una valutazione medica. Allo stesso modo, le persone che si sentono sempre più stanche, sviluppano febbre e infezioni frequenti, notano lividi o sanguinamenti facili, sperimentano perdita di peso inspiegabile o hanno sudorazioni notturne intense dovrebbero contattare tempestivamente il loro medico. Questi segni possono indicare che la malattia sta diventando attiva o che non risponde più alla terapia attuale.^[2]

Metodi diagnostici classici utilizzati

Quando i medici sospettano che la leucemia linfocitica cronica sia recidivata o non risponda più al trattamento, iniziano con un esame fisico approfondito. Durante questo esame, il medico controlla attentamente i linfonodi ingrossati in diverse aree del corpo, inclusi collo, ascelle e inguine. Esaminano anche l’addome per vedere se la milza è diventata ingrossata, il che può essere avvertito come una sensazione di pienezza o disagio sotto le costole.^[4]

Gli esami del sangue costituiscono il fondamento della diagnosi di leucemia linfocitica cronica recidivata o refrattaria. Un emocromo completo misura il numero di diversi tipi di cellule nel sangue. Nella leucemia che è progredita, i medici vedono tipicamente un aumento nel numero di linfociti anormali, che sono un tipo di globuli bianchi. Allo stesso tempo, potrebbero esserci meno globuli bianchi sani, globuli rossi e piastrine perché le cellule leucemiche li soffocano nel midollo osseo.^[2]

Un altro importante esame del sangue osserva le dimensioni, la forma e l’aspetto delle cellule al microscopio. Questo test, chiamato striscio di sangue periferico, consente al laboratorio di esaminare l’aspetto effettivo delle cellule del sangue. Nella leucemia linfocitica cronica, questo test mostra spesso molti linfociti piccoli e rotondi e talvolta cellule chiamate “cellule sbavate” che sono cellule leucemiche fragili che si rompono durante la preparazione del campione di sangue.^[2]

I medici eseguono anche test specializzati che identificano proteine specifiche sulla superficie delle cellule tumorali. Queste proteine, chiamate marcatori, aiutano a confermare la diagnosi di leucemia linfocitica cronica e a distinguerla da altri tumori del sangue. Forniscono anche informazioni su quanto potrebbero essere aggressive le cellule leucemiche.^[2]

I test di laboratorio cercano cambiamenti nel DNA delle cellule tumorali. Il cancro si verifica quando le cellule sviluppano modifiche nel loro materiale genetico, e alcuni cambiamenti del DNA nelle cellule della leucemia linfocitica cronica indicano una malattia più aggressiva o resistenza a trattamenti specifici. Ad esempio, alcuni pazienti sviluppano mutazioni in geni chiamati BTK o altri geni correlati, che possono causare resistenza a determinate terapie mirate. I medici testano queste mutazioni quando la malattia di qualcuno smette di rispondere al trattamento con inibitori del BTK.^[1]

A volte i medici raccomandano una biopsia e aspirazione del midollo osseo. Durante questa procedura, un professionista sanitario raccoglie cellule dall’interno dell’osso, di solito dall’osso dell’anca. Il midollo osseo è dove vengono prodotte le cellule del sangue, e l’esame di queste cellule al microscopio mostra quanto del midollo è riempito con cellule leucemiche.^[14]

I test di imaging aiutano i medici a vedere se la leucemia ha colpito linfonodi o organi all’interno del corpo che non possono essere avvertiti durante un esame fisico. Le scansioni di tomografia computerizzata (TC) utilizzano raggi X per creare immagini dettagliate dell’interno del corpo. Queste scansioni possono mostrare linfonodi ingrossati nel torace, nell’addome o nel bacino, così come una milza o un fegato ingrossati.^[14]

Diagnostica per la qualificazione agli studi clinici

Quando qualcuno con leucemia linfocitica cronica recidivata o refrattaria considera di partecipare a uno studio clinico, si sottopone a ulteriori test diagnostici specifici che servono come criteri standard per l’arruolamento. Gli studi clinici testano nuovi trattamenti o combinazioni di trattamenti, e i ricercatori devono documentare attentamente le caratteristiche della malattia di ciascun partecipante per comprendere quanto bene funziona la terapia sperimentale.

Una valutazione chiave utilizzata negli studi clinici è la misurazione della malattia residua misurabile, spesso abbreviata come MRD. Questo test estremamente sensibile può rilevare piccoli numeri di cellule leucemiche che rimangono nel sangue o nel midollo osseo anche quando la malattia sembra essere in remissione secondo i test standard. Il test MRD è diventato sempre più importante nella terapia a durata limitata basata su venetoclax, in cui il trattamento viene somministrato per un periodo fisso piuttosto che continuamente. Ci sono prove crescenti che i pazienti che raggiungono la negatività MRD, il che significa che non ci sono cellule leucemiche rilevabili con questo test sensibile, tendono ad avere risultati migliori.^[1]

Gli studi clinici richiedono spesso test genetici dettagliati delle cellule leucemiche. I ricercatori vogliono sapere se i pazienti hanno caratteristiche specifiche ad alto rischio come aberrazioni del TP53 (anomalie in un gene chiamato TP53), stato IGHV non mutato (una caratteristica dei geni del sistema immunitario nelle cellule leucemiche che indica una malattia più aggressiva), o anomalie cromosomiche specifiche come la delezione di parte del cromosoma 17, scritta come del(17p). Queste caratteristiche genetiche aiutano a prevedere come si comporterà la malattia e come potrebbe rispondere al trattamento.^[1]

Prima di iscriversi alla maggior parte degli studi clinici, i pazienti si sottopongono a test completi per valutare la loro salute generale e la funzione degli organi. Gli esami del sangue controllano la funzione renale, la funzione epatica e i conteggi delle cellule del sangue. Queste misurazioni di base aiutano i ricercatori a capire se qualcuno è abbastanza sano da tollerare il trattamento sperimentale e se soddisfa i criteri di idoneità specifici per lo studio.^[3]

Sperimentazioni cliniche in corso

Attualmente sono disponibili diverse sperimentazioni cliniche per la leucemia linfocitica cronica refrattaria in Europa. Queste sperimentazioni stanno testando nuovi farmaci e combinazioni terapeutiche innovative che potrebbero offrire benefici significativi ai pazienti che hanno già ricevuto trattamenti precedenti senza successo.

Studio di BGB-16673 in combinazione con terapia farmacologica

Localizzazione: Germania, Italia, Polonia

Questa sperimentazione clinica studia trattamenti per le neoplasie a cellule B che sono ritornate o non hanno risposto ai trattamenti precedenti. Lo studio testerà diverse combinazioni di farmaci, tra cui BGB-16673, zanubrutinib, sonrotoclax, mosunetuzumab, obinutuzumab e glofitamab. L’obiettivo è trovare combinazioni terapeutiche sicure ed efficaci per i pazienti il cui tumore è recidivato o non ha risposto alle terapie precedenti.

Studio di sonrotoclax più obinutuzumab o rituximab

Localizzazione: Austria, Belgio, Repubblica Ceca, Danimarca, Francia, Germania, Irlanda, Italia, Paesi Bassi, Polonia, Spagna, Svezia

Questa sperimentazione clinica confronta diverse combinazioni di trattamento per la leucemia linfocitica cronica e il linfoma linfocitico piccolo in pazienti la cui malattia è recidivata o non ha risposto ai trattamenti precedenti. Lo studio confronta sonrotoclax più obinutuzumab o rituximab con venetoclax più rituximab. L’obiettivo dello studio è determinare quale combinazione di trattamento sia più efficace nel prevenire il peggioramento della malattia.

Studio di NX-5948 in adulti con leucemia recidivante o resistente

Localizzazione: Francia, Ungheria, Italia, Polonia

Questo studio si concentra sui pazienti con leucemia linfocitica cronica o linfoma linfocitico piccolo che è recidivato o non ha risposto ai trattamenti precedenti. Lo studio testerà un nuovo farmaco chiamato NX-5948, che viene assunto come capsula per via orale, in pazienti che hanno già ricevuto trattamento con due tipi specifici di farmaci antitumorali: un inibitore della tirosin-chinasi di Bruton (BTK) e un inibitore del linfoma a cellule B-2 (BCL-2).

Studio su PTG-CARCIK-CD19 per adulti e bambini

Localizzazione: Italia

Questa sperimentazione clinica è focalizzata sullo studio di due tipi di tumori del sangue: il linfoma non-Hodgkin a cellule B e la leucemia linfocitica cronica. Il trattamento testato in questo studio è chiamato PTG-CARCIK-CD19. Si tratta di un tipo di terapia cellulare in cui cellule speciali, note come cellule T, vengono modificate per riconoscere e attaccare meglio le cellule tumorali.

Studio di sicurezza a lungo termine di terapie cellulari

Localizzazione: Germania

Questa sperimentazione clinica si concentra sul follow-up a lungo termine di pazienti che sono stati trattati con terapie cellulari e geniche Miltenyi. Lo studio coinvolge pazienti con alcuni tipi di tumore, inclusa la leucemia linfocitica cronica recidivante o refrattaria CD19 positiva. I trattamenti studiati sono noti come MB-CART19.1, MB-CART20.1 e MB-CART2019.1.

Studio che confronta acalabrutinib con trattamenti standard

Localizzazione: Croazia, Repubblica Ceca, Ungheria, Polonia

Questa sperimentazione clinica è focalizzata sulla leucemia linfocitica cronica, specificamente in pazienti la cui malattia è recidivata o non ha risposto ai trattamenti precedenti. Lo studio confronta l’efficacia di un farmaco chiamato acalabrutinib con altri trattamenti standard scelti dallo sperimentatore. Lo scopo dello studio è valutare quanto funziona bene acalabrutinib da solo rispetto alle altre opzioni di trattamento.