Resistenza ai Patogeni

La resistenza ai patogeni, conosciuta anche come resistenza antimicrobica, si verifica quando batteri, virus, funghi e altri organismi che causano malattie sviluppano la capacità di sopravvivere nonostante i farmaci progettati per distruggerli. Questa crescente sfida sanitaria globale trasforma infezioni un tempo curabili in condizioni gravi, talvolta pericolose per la vita, che mettono a rischio milioni di persone in tutto il mondo.

Indice dei contenuti

• Comprendere il Peso Globale del Problema
• Come Si Sviluppa la Resistenza ai Patogeni
• Chi Affronta il Rischio Maggiore
• Riconoscere le Conseguenze della Resistenza
• Prevenire la Diffusione della Resistenza
• I Meccanismi Biologici Dietro la Resistenza
• Gli Obiettivi del Trattamento nell’Era della Resistenza ai Patogeni
• Approcci Terapeutici Standard per le Infezioni Resistenti
• Trattamenti Innovativi Testati negli Studi Clinici
• Metodi di Trattamento Più Comuni
• Prognosi e Aspettative di Sopravvivenza
• Progressione Naturale Senza Trattamento
• Possibili Complicazioni
• Impatto sulla Vita Quotidiana
• Supporto per i Familiari
• Chi Dovrebbe Sottoporsi ai Test Diagnostici e Quando
• Metodi Diagnostici per Identificare le Infezioni Resistenti
• Diagnostica per la Qualificazione agli Studi Clinici
• Prognosi e Tasso di Sopravvivenza
• Studi Clinici in Corso sulla Resistenza ai Patogeni

Comprendere il Peso Globale del Problema

La resistenza ai patogeni rappresenta una delle minacce più urgenti alla salute pubblica che l’umanità si trova ad affrontare oggi. I numeri dipingono un quadro preoccupante di quanto questo problema sia diventato diffuso in tutto il mondo. Quando i germi sviluppano resistenza ai farmaci antimicrobici, continuano a crescere e moltiplicarsi anche quando sono esposti a medicinali che un tempo li fermavano efficacemente.^[1]

L’impatto mondiale di questo fenomeno è sconvolgente. Nel 2019, la resistenza antimicrobica batterica ha causato direttamente almeno 1,27 milioni di morti a livello globale e ha contribuito a quasi 5 milioni di decessi aggiuntivi. Queste cifre rivelano una crisi sanitaria che rivaleggia con molte delle malattie più temute al mondo.^[2] Il problema colpisce ogni angolo del pianeta, anche se il suo impatto è particolarmente grave nelle regioni con risorse sanitarie limitate.

Solo negli Stati Uniti, si verificano ogni anno più di 2,8 milioni di infezioni resistenti agli antimicrobici. Queste infezioni provocano oltre 35.000 morti all’anno. Quando nelle statistiche vengono incluse le infezioni causate dal Clostridioides difficile—un batterio che causa diarrea grave ed è associato all’uso di antibiotici—il carico totale supera i 3 milioni di infezioni e 48.000 morti ogni anno.^[1]

La crisi si estende oltre le conseguenze immediate sulla salute. Il peso economico è schiacciante per i sistemi sanitari di tutto il mondo. La Banca Mondiale stima che la resistenza antimicrobica potrebbe comportare 1 trilione di dollari in costi sanitari aggiuntivi entro il 2050. Ancora prima, entro il 2030, il problema potrebbe causare perdite nella produttività economica globale che vanno da 1 trilione a 3,4 trilioni di dollari all’anno.^[2]

Come Si Sviluppa la Resistenza ai Patogeni

La resistenza ai farmaci antimicrobici è un processo che si verifica naturalmente. Tutti gli organismi viventi, compresi i microrganismi, si evolvono nel tempo per adattarsi al loro ambiente. Tuttavia, diverse attività umane hanno accelerato drasticamente il ritmo con cui la resistenza emerge e si diffonde nelle popolazioni.^[1]

Il principale motore dell’aumento della resistenza è l’esposizione dei germi ai farmaci antimicrobici, in particolare antibiotici e antifungini. Quando questi medicinali vengono utilizzati, creano un ambiente in cui sopravvivono solo gli organismi più forti e più resistenti. Questa è una forma di selezione naturale—un processo in cui gli organismi meglio adattati al loro ambiente hanno maggiori probabilità di sopravvivere e riprodursi.

Diversi meccanismi permettono ai batteri di sviluppare resistenza. A volte la composizione genetica di un batterio cambia o muta da sola, creando quella che gli scienziati chiamano resistenza spontanea. Quando questo accade, l’antibiotico non riconosce più il batterio modificato e non può prenderlo di mira in modo efficace. La mutazione può anche aiutare i batteri a difendersi dagli effetti del medicinale.^[3]

I batteri possono acquisire resistenza anche attraverso processi più complessi. Possono limitare la quantità di farmaco che entra nelle loro cellule, modificare il bersaglio del farmaco all’interno della loro struttura, scomporre o inattivare il farmaco, o pompare attivamente il farmaco fuori dalle loro cellule. Questi meccanismi di difesa possono essere nativi dei microrganismi o acquisiti da altri microrganismi attraverso il trasferimento genico.^[4]

L’uso improprio degli antimicrobici peggiora significativamente il problema della resistenza. Quando le persone assumono antibiotici per infezioni virali come raffreddori o influenza—condizioni in cui gli antibiotici sono inefficaci—espongono inutilmente i batteri nei loro corpi a questi farmaci. I farmaci uccidono i batteri sensibili ma lasciano indietro quelli resistenti, che poi si moltiplicano liberamente.^[1]

L’uso errato degli antibiotici crea ulteriori opportunità per lo sviluppo della resistenza. Se qualcuno dimentica di prendere le dosi, interrompe il trattamento troppo presto o usa il medicinale di qualcun altro, i batteri hanno la possibilità di riprodursi. Mentre si moltiplicano, possono mutare, e questi batteri mutati diventano sempre più resistenti ai medicinali. Gli antibiotici possono uccidere i batteri che non sono mutati, ma lasciano indietro i batteri resistenti che prosperano.^[3]

Chi Affronta il Rischio Maggiore

Sebbene chiunque possa sviluppare un’infezione causata da organismi resistenti, alcuni gruppi affrontano una vulnerabilità maggiore a causa del loro stato di salute, età o circostanze di vita. Comprendere questi fattori di rischio aiuta a identificare chi ha bisogno di protezione extra e monitoraggio attento.

I neonati, in particolare quelli nati prematuri, affrontano rischi elevati da infezioni resistenti. I loro sistemi immunitari sono ancora in via di sviluppo e potrebbero non essere abbastanza forti per combattere batteri aggressivi e resistenti. All’altro estremo dello spettro dell’età, anche gli adulti sopra i 65 anni affrontano un pericolo maggiore. Con l’invecchiamento, i sistemi immunitari spesso si indeboliscono, rendendo più difficile per i loro corpi combattere le infezioni che non rispondono ai trattamenti standard.^[3]

Le persone con sistemi immunitari compromessi rappresentano un altro gruppo ad alto rischio. Questo include individui che si sottopongono a cure oncologiche, coloro che assumono farmaci che sopprimono la funzione immunitaria e persone che vivono con condizioni come HIV/AIDS. Quando le difese naturali del corpo sono indebolite, anche le infezioni resistenti che potrebbero essere gestibili per altri possono diventare pericolose per la vita.

Anche i fattori ambientali e sociali giocano ruoli importanti nel rischio. Le persone che vivono per strada o in condizioni di sovraffollamento affrontano una maggiore esposizione ai batteri resistenti. In questi ambienti, le malattie si diffondono più facilmente da persona a persona e l’accesso a strutture igieniche adeguate può essere limitato. Allo stesso modo, gli individui che assumono antibiotici per periodi prolungati—come quelli con infezioni croniche—hanno più opportunità per i batteri resistenti di svilupparsi nei loro corpi.^[3]

Riconoscere le Conseguenze della Resistenza

Quando le infezioni diventano resistenti ai farmaci antimicrobici, l’impatto sui pazienti si estende ben oltre un semplice ritardo nella guarigione. Le conseguenze possono rimodellare l’intero percorso medico di qualcuno e influenzare drammaticamente la sua qualità della vita.

La resistenza agli antibiotici riduce le opzioni di trattamento per le persone malate. Quando i farmaci di prima linea falliscono, gli operatori sanitari devono rivolgersi a farmaci alternativi che possono essere meno efficaci, più costosi o causare effetti collaterali più gravi. Alcuni di questi farmaci di riserva possono danneggiare gli organi o richiedere un monitoraggio attento attraverso test medici e appuntamenti aggiuntivi.^[3]

Le infezioni resistenti spesso richiedono l’uso di trattamenti di seconda e terza linea che possono causare danni gravi. Questi farmaci potenti possono portare a insufficienza d’organo o altre complicazioni gravi. I pazienti potrebbero dover rimanere in ospedale per periodi prolungati—a volte mesi anziché giorni—mentre i medici cercano trattamenti efficaci. La malattia prolungata e il tempo di recupero interrompono il lavoro, la vita familiare e il benessere personale.^[1]

Negli scenari più terribili, alcune infezioni resistenti agli antimicrobici non hanno alcuna opzione di trattamento. Alcuni ceppi batterici sono diventati resistenti a ogni antibiotico disponibile, lasciando gli operatori sanitari impotenti nel fermare l’infezione dal diffondersi attraverso il corpo del paziente. Questo rappresenta un ritorno spaventoso all’era pre-antibiotica quando le infezioni comuni potevano rivelarsi fatali.^[1]

La minaccia si estende oltre il trattamento delle infezioni attive. Molti progressi medici moderni dipendono interamente dalla nostra capacità di prevenire e controllare le infezioni con gli antibiotici. Gli interventi di sostituzione articolare, i trapianti d’organo, la chemioterapia per il cancro e la gestione di malattie croniche come diabete, asma e artrite reumatoide si basano tutti su farmaci antimicrobici efficaci per prevenire complicazioni. Se gli antibiotici continuano a perdere la loro efficacia, queste procedure salvavita e che migliorano la vita potrebbero diventare troppo pericolose da eseguire.^[1]

Prevenire la Diffusione della Resistenza

Sebbene la resistenza ai patogeni presenti una sfida scoraggiante, gli individui possono prendere misure concrete per aiutare a rallentare il suo sviluppo e diffusione. Queste misure preventive funzionano a più livelli, dall’igiene personale all’uso saggio dei medicinali.

La prevenzione delle infezioni rappresenta la prima e più importante linea di difesa. Quando meno persone sviluppano infezioni in primo luogo, sono necessari meno farmaci antimicrobici, il che riduce le opportunità per l’emergere della resistenza. Misure semplici come lavarsi le mani rimangono straordinariamente efficaci. Mantenere le mani pulite rimuove i germi prima che possano entrare nel corpo e causare malattie. Questa pratica di base, eseguita correttamente e frequentemente, previene innumerevoli infezioni.^[17]

La vaccinazione gioca un ruolo critico nel prevenire le infezioni che potrebbero richiedere un trattamento antibiotico. Molti vaccini proteggono contro malattie batteriche o prevengono infezioni virali che possono portare a complicazioni batteriche secondarie. Riducendo il numero complessivo di infezioni, i vaccini diminuiscono la necessità di farmaci antimicrobici e quindi rallentano lo sviluppo della resistenza.^[2]

Utilizzare antibiotici e antifungini in modo appropriato è essenziale. Questi medicinali dovrebbero essere assunti solo quando prescritti da un operatore sanitario che ha determinato che sono necessari. Gli antibiotici non funzionano contro le infezioni virali come raffreddori, influenza, la maggior parte dei mal di gola o molte infezioni dell’orecchio. Assumerli per queste condizioni non fornisce alcun beneficio ma contribuisce significativamente allo sviluppo della resistenza.^[17]

Quando i farmaci antimicrobici vengono prescritti, seguire attentamente le istruzioni è fondamentale. Ciò significa assumere l’intero ciclo di medicinali come indicato, anche quando i sintomi migliorano. Interrompere il trattamento precocemente consente ai batteri sopravvissuti di moltiplicarsi, e questi sopravvissuti possono portare geni di resistenza. Allo stesso modo, le persone non dovrebbero mai condividere antibiotici con altri o conservare medicinali avanzati per uso futuro senza consultare un operatore sanitario.^[17]

Le pratiche di sicurezza alimentare contribuiscono anche agli sforzi di prevenzione. Maneggiare e cuocere correttamente il cibo previene le infezioni da batteri che potrebbero già portare geni di resistenza. Questo è particolarmente importante perché i farmaci antimicrobici utilizzati in agricoltura possono promuovere batteri resistenti che entrano nella catena alimentare e alla fine infettano gli esseri umani.^[17]

Mantenere un ambiente pulito aiuta a prevenire la diffusione di organismi resistenti. Questo include tenere le ferite coperte e pulite fino a quando non guariscono, praticare una buona igiene con gli animali domestici e altri animali e prestare particolare attenzione quando si visitano o si soggiorna in strutture sanitarie dove i batteri resistenti sono più comuni.^[17]

I Meccanismi Biologici Dietro la Resistenza

Comprendere come funziona la resistenza a livello cellulare e molecolare rivela perché questo problema è così persistente e difficile da superare. I patogeni hanno evoluto sofisticati sistemi di difesa che permettono loro di sopravvivere agli attacchi antimicrobici.

I batteri utilizzano diversi meccanismi principali per resistere agli antibiotici. Una strategia prevede la limitazione della quantità di farmaco che entra nella cellula batterica. Le pareti cellulari dei batteri servono come barriere protettive, e alcuni batteri resistenti sviluppano modi per rendere le loro pareti meno permeabili a certi antibiotici. Ciò significa che il farmaco non può raggiungere il suo bersaglio all’interno della cellula in concentrazioni sufficienti per essere efficace.^[4]

Un altro meccanismo prevede la modifica del bersaglio del farmaco. Gli antibiotici funzionano legandosi a strutture o molecole specifiche all’interno delle cellule batteriche e interrompendo la loro funzione. Quando i batteri mutano in modi che cambiano queste strutture bersaglio, l’antibiotico non può più attaccarsi correttamente. È come cercare di inserire una chiave in una serratura che è stata cambiata—anche se la chiave sembra giusta, non funziona più.

Alcuni batteri producono enzimi che attaccano direttamente e scompongono i farmaci antimicrobici. L’esempio più famoso è la beta-lattamasi, un enzima che distrugge la penicillina e gli antibiotici correlati rompendo una struttura chimica critica in questi farmaci. I batteri che producono questi enzimi possono neutralizzare gli antibiotici prima che i farmaci abbiano alcuna possibilità di funzionare.^[4]

Forse più preoccupante è la capacità dei batteri di pompare attivamente gli antibiotici fuori dalle loro cellule. Questi batteri sviluppano pompe proteiche speciali nelle loro membrane cellulari che riconoscono le molecole di antibiotico e le espellono. Con la stessa velocità con cui il farmaco entra nella cellula, queste pompe lo spingono fuori, impedendo all’antibiotico di accumularsi a livelli abbastanza alti da uccidere il batterio.

I batteri possono acquisire geni di resistenza da altri batteri attraverso un processo chiamato trasferimento genico orizzontale. Questo è diverso dall’eredità normale, in cui gli organismi trasmettono i geni alla loro prole. Attraverso il trasferimento genico orizzontale, i batteri possono condividere geni di resistenza con specie batteriche completamente non correlate. Questo avviene attraverso diversi meccanismi, incluso lo scambio di piccoli cerchi di DNA chiamati plasmidi, che spesso portano più geni di resistenza contemporaneamente.^[4]

I cambiamenti fisici e biochimici che si verificano quando i microrganismi diventano resistenti coinvolgono alterazioni complesse nel loro materiale genetico e nelle proteine che producono. Questi cambiamenti possono avvenire rapidamente, a volte entro ore o giorni dall’esposizione agli antibiotici. Poiché i batteri si riproducono rapidamente—alcune specie raddoppiano la loro popolazione ogni 20 minuti—le mutazioni benefiche si diffondono attraverso le popolazioni batteriche a velocità straordinaria.

I batteri resistenti non rimangono solo in un luogo. Si diffondono tra le persone attraverso il contatto diretto, superfici contaminate, cibo, acqua e persino attraverso l’aria. Negli ambienti sanitari, gli organismi resistenti possono spostarsi da paziente a paziente attraverso le mani degli operatori sanitari, attrezzature mediche condivise o superfici ambientali contaminate. Nella comunità, si diffondono attraverso molte delle stesse vie che i batteri non resistenti utilizzano, rendendo difficile contenerli una volta emersi.^[1]

Gli Obiettivi del Trattamento nell’Era della Resistenza ai Patogeni

L’obiettivo principale del trattamento della resistenza ai patogeni non è solo curare le singole infezioni, ma preservare l’efficacia dei farmaci esistenti mentre si trovano nuovi modi per combattere i microbi resistenti. Gli operatori sanitari mirano a controllare i sintomi, prevenire complicazioni gravi, ridurre la diffusione dei germi resistenti e, in ultima analisi, salvare vite. Le strategie terapeutiche devono adattarsi alla situazione specifica del paziente, incluso il tipo di patogeno coinvolto, il suo livello di resistenza e la gravità dell’infezione.^[1]

I professionisti medici in tutto il mondo lavorano per rallentare lo sviluppo della resistenza mentre trattano le infezioni attive. Questo duplice approccio richiede un’attenta valutazione di quando utilizzare antibiotici e altri antimicrobici, come usarli nel modo più efficace e quando potrebbero essere più appropriati approcci alternativi. Il panorama terapeutico dipende fortemente dal fatto che gli operatori sanitari stiano affrontando infezioni standard che rispondono ai farmaci comuni oppure organismi multi-resistenti che richiedono terapie specializzate.^[2]

Poiché la resistenza ai patogeni colpisce tutti i tipi di microrganismi—batteri, virus, funghi e parassiti—gli approcci terapeutici variano notevolmente. Ciò che funziona per un’infezione batterica resistente può essere completamente diverso da ciò che serve per un’infezione fungina resistente ai farmaci. I team sanitari devono considerare molteplici fattori tra cui l’età del paziente, lo stato di salute generale, dove si è verificata l’infezione (in comunità o in ospedale) e i modelli locali di resistenza.^[3]

Approcci Terapeutici Standard per le Infezioni Resistenti

Quando gli operatori sanitari incontrano infezioni causate da patogeni resistenti, cercano innanzitutto di identificare esattamente quale organismo sta causando il problema e a quali farmaci rimane sensibile. Questo processo coinvolge test diagnostici, il che significa prelevare campioni dalla zona infetta—sangue, urina, tamponi di ferite o altri fluidi corporei—e inviarli a un laboratorio. Il laboratorio fa crescere il microrganismo in condizioni controllate e lo testa contro vari farmaci antimicrobici per vedere quali possono ancora ucciderlo o impedirne la crescita.^[4]

Per le infezioni batteriche che mostrano resistenza agli antibiotici di prima scelta, i medici possono prescrivere quelli che vengono chiamati trattamenti di seconda o terza linea. Questi sono farmaci spesso più potenti, che possono avere più effetti collaterali o sono riservati ai casi gravi per prevenire lo sviluppo di ulteriore resistenza. Per esempio, quando batteri comuni come lo Staphylococcus aureus (che causa infezioni della pelle e polmonite) diventano resistenti ai farmaci standard di tipo penicillina, gli operatori sanitari potrebbero utilizzare medicinali come la vancomicina o il linezolid.^[4]

Le linee guida di pratica clinica delle società di malattie infettive forniscono raccomandazioni dettagliate per il trattamento di specifiche infezioni resistenti. La Società Americana delle Malattie Infettive ha pubblicato nel 2024 una guida completa per la gestione delle infezioni causate da diversi batteri resistenti pericolosi, inclusi i batteri produttori di beta-lattamasi a spettro esteso, gli organismi resistenti ai carbapenemi e lo Pseudomonas aeruginosa difficile da trattare. Queste linee guida aiutano i medici a scegliere l’antibiotico più appropriato in base al modello specifico di resistenza, alla localizzazione dell’infezione e ai fattori del paziente.^[14]

La durata del trattamento per le infezioni resistenti è spesso più lunga rispetto alle infezioni normali. Mentre una semplice infezione delle vie urinarie potrebbe richiedere da tre a cinque giorni di antibiotici, un’infezione resistente nella stessa sede potrebbe necessitare da sette a quattordici giorni o anche più. Un trattamento prolungato assicura che tutti i batteri resistenti vengano eliminati, riducendo la possibilità che emergano ceppi ancora più resistenti. Tuttavia, un trattamento più lungo aumenta anche il rischio di effetti collaterali e altera i batteri benefici che normalmente vivono nel nostro corpo.^[3]

La terapia combinata—l’uso di due o più farmaci antimicrobici insieme—è una strategia comune per trattare le infezioni resistenti. L’idea alla base di questo approccio è che anche se i batteri possono sopravvivere a un farmaco, è meno probabile che abbiano difese contro più farmaci che li attaccano in modi diversi. Questa strategia è particolarmente importante per trattare infezioni potenzialmente letali come quelle causate da batteri resistenti ai carbapenemi, dove la terapia con un singolo farmaco spesso fallisce.^[14]

Gli effetti collaterali dei farmaci utilizzati per trattare le infezioni resistenti possono essere più gravi di quelli dei trattamenti standard. Gli antibiotici di seconda linea possono causare danni renali, perdita dell’udito, problemi nervosi o gravi reazioni allergiche. I pazienti che ricevono questi trattamenti spesso necessitano di un monitoraggio attento con esami del sangue regolari per controllare la funzionalità renale ed epatica. Alcuni trattamenti richiedono l’ospedalizzazione in modo che i team sanitari possano sorvegliare le complicazioni e aggiustare le dosi secondo necessità.^[3]

Per alcune infezioni estremamente resistenti, in particolare quelle che si verificano in parti specifiche del corpo come ascessi o dispositivi infetti (come protesi articolari o valvole cardiache), può essere necessario un intervento chirurgico. La rimozione del tessuto infetto o dei dispositivi può essere l’unico modo per eliminare l’infezione quando gli antibiotici da soli non possono penetrare o quando i batteri formano strati protettivi chiamati biofilm che li schermano dai farmaci.^[4]

Trattamenti Innovativi Testati negli Studi Clinici

I ricercatori di tutto il mondo stanno urgentemente sviluppando nuovi approcci per combattere la resistenza ai patogeni perché la scoperta tradizionale di farmaci non ha tenuto il passo con la velocità con cui evolve la resistenza. Gli studi clinici stanno testando varie strategie innovative che differiscono significativamente dagli antibiotici convenzionali. Questi trattamenti sperimentali mirano ad uccidere i patogeni resistenti attraverso meccanismi innovativi o ad aiutare i pazienti a tollerare meglio le infezioni anche quando l’eliminazione completa si rivela difficile.^[15]

Un’area promettente riguarda i peptidi antimicrobici, che sono brevi catene di amminoacidi (i mattoni delle proteine) che possono perforare le membrane batteriche o interferire con processi batterici essenziali. A differenza degli antibiotici tradizionali che prendono di mira strutture batteriche specifiche, i peptidi antimicrobici funzionano attraverso molteplici meccanismi simultaneamente, rendendo più difficile per i batteri sviluppare resistenza. Questi peptidi si trovano naturalmente in piante, animali e esseri umani come parte del sistema immunitario. Gli scienziati stanno modificando questi peptidi naturali o progettandone di completamente nuovi per creare versioni più efficaci e di lunga durata adatte all’uso medico.^[15]

Gli studi clinici stanno valutando versioni sintetiche di questi peptidi per trattare gravi infezioni resistenti. I primi studi di Fase I e Fase II si concentrano sulla sicurezza e sul fatto che i composti funzionino effettivamente negli esseri umani. Alcuni peptidi in fase di test possono essere applicati a infezioni cutanee, mentre altri vengono sviluppati per uso endovenoso per trattare infezioni del sangue o polmonari. Tuttavia, rimangono delle sfide—molti peptidi si degradano rapidamente nel corpo, possono essere costosi da produrre e talvolta possono causare infiammazione o altre risposte immunitarie indesiderate.^[15]

Le terapie basate su anticorpi rappresentano un altro approccio innovativo attualmente in studi clinici. Questi trattamenti utilizzano anticorpi appositamente progettati—proteine che normalmente aiutano il nostro sistema immunitario a riconoscere e combattere le infezioni—per colpire batteri specifici o le loro tossine. Alcuni trattamenti con anticorpi uccidono direttamente i batteri legandosi alla loro superficie e segnalandoli per la distruzione da parte delle cellule immunitarie. Altri neutralizzano le sostanze tossiche che i batteri rilasciano, prevenendo danni ai tessuti anche se i batteri stessi non vengono immediatamente eliminati. Questa strategia è particolarmente utile per infezioni come quelle causate dal Clostridioides difficile, dove gran parte del danno proviene dalle tossine batteriche piuttosto che dai batteri stessi.^[15]

I coniugati anticorpo-farmaco combinano la capacità di targeting degli anticorpi con il potere letale degli antibiotici. L’anticorpo agisce come un missile guidato, fornendo un antibiotico potente direttamente alle cellule batteriche risparmiando le cellule umane sane. Gli studi di Fase II e Fase III stanno testando questi coniugati contro batteri resistenti particolarmente pericolosi. Un composto chiamato DSTA4637S prende di mira i batteri che portano proteine superficiali specifiche comuni tra i ceppi resistenti. I risultati preliminari mostrano che questo approccio può uccidere efficacemente i batteri resistenti agli antibiotici standard, anche se i ricercatori stanno ancora determinando il dosaggio ottimale e monitorando potenziali effetti collaterali.^[15]

I batteriofagi, chiamati anche fagi, sono virus che infettano e uccidono naturalmente i batteri ma sono innocui per gli esseri umani. Ogni fago è altamente specifico, prendendo di mira solo certe specie o ceppi batterici. La terapia con fagi è stata utilizzata estensivamente nell’Europa orientale prima che gli antibiotici diventassero ampiamente disponibili e sta ora sperimentando un rinnovato interesse poiché la resistenza rende inefficaci molti antibiotici. Gli studi clinici negli Stati Uniti, in Europa e in altre regioni stanno testando se i fagi possono trattare in modo sicuro ed efficace le infezioni resistenti in ferite cutanee, vie urinarie e polmoni.^[15]

Gli studi sulla terapia con fagi affrontano sfide uniche. Poiché i fagi sono così specifici, i medici devono identificare con precisione i batteri infettanti e quindi selezionare o modificare i fagi che possono attaccare quei particolari ceppi. I batteri possono anche sviluppare resistenza ai fagi, anche se i ricercatori possono spesso trovare o ingegnerizzare nuovi fagi che superano questa resistenza più rapidamente dello sviluppo di nuovi antibiotici. Alcuni studi stanno testando cocktail contenenti molteplici fagi diversi per ridurre la probabilità di resistenza. Le agenzie regolatorie stanno ancora determinando come valutare e approvare le terapie con fagi, poiché non si adattano perfettamente ai quadri esistenti progettati per i farmaci chimici.^[15]

Gli oligonucleotidi antisenso sono brevi pezzi di materiale genetico sintetico progettati per interferire con l’espressione genica batterica. Queste molecole si legano a specifiche sequenze genetiche batteriche, impedendo ai batteri di produrre proteine essenziali per la sopravvivenza o la resistenza. Prendendo di mira le istruzioni genetiche stesse, gli oligonucleotidi antisenso possono potenzialmente funzionare contro i batteri indipendentemente dai loro meccanismi di resistenza. Gli studi di Fase I e di Fase II precoce stanno valutando la sicurezza e l’efficacia di diversi oligonucleotidi progettati per bloccare la produzione di proteine di resistenza o colpire geni essenziali per la sopravvivenza batterica.^[15]

Un’altra strategia innovativa in fase di test coinvolge l’uso di composti che non uccidono direttamente i batteri ma li impediscono di causare danni—un concetto noto come terapia anti-virulenza. Questi trattamenti sperimentali disabilitano gli strumenti che i batteri utilizzano per invadere i tessuti, eludere le risposte immunitarie o danneggiare le cellule. Per esempio, alcuni composti impediscono ai batteri di formare biofilm protettivi, mentre altri bloccano la produzione di tossine. Il vantaggio di questo approccio è che può esercitare meno pressione evolutiva sui batteri per sviluppare resistenza rispetto ai farmaci che li uccidono direttamente. Gli studi di Fase II stanno testando vari composti anti-virulenza, in particolare per prevenire le infezioni acquisite in ospedale causate da batteri resistenti.^[10]

I ricercatori stanno anche studiando strategie di trattamento resistenti alla resistenza che mirano specificamente a rallentare o prevenire l’emergere di ulteriore resistenza. Un approccio chiamato orientamento evolutivo utilizza combinazioni di antibiotici in sequenze strategiche. Il primo antibiotico viene scelto per rendere i batteri più vulnerabili a un secondo antibiotico, intrappolandoli essenzialmente in un angolo evolutivo. Gli studi clinici stanno testando se questo approccio, informato da una comprensione dettagliata della genetica batterica e dell’evoluzione, può trattare con successo le infezioni resistenti prevenendo lo sviluppo di nuova resistenza.^[10]

Alcuni studi stanno esaminando se i composti che riducono i tassi di mutazione batterica possono essere combinati con antibiotici standard. Sopprimendo temporaneamente i meccanismi che i batteri utilizzano per generare diversità genetica—uno dei loro principali strumenti per sviluppare resistenza—questi farmaci “anti-evoluzione” potrebbero estendere la vita utile degli antibiotici esistenti. Gli studi di Fase I stanno valutando la sicurezza di diversi di questi composti, mentre gli studi di Fase II determineranno se effettivamente riducono l’emergenza di resistenza nei pazienti.^[10]

Gli approcci combinati che abbinano antibiotici a composti che disabilitano i meccanismi di resistenza batterica stanno mostrando promesse negli studi clinici. Per esempio, gli inibitori delle beta-lattamasi bloccano gli enzimi che molti batteri resistenti utilizzano per distruggere antibiotici comuni. Diverse nuove combinazioni inibitore-antibiotico sono in studi di Fase III, con alcuni che mostrano buoni risultati contro batteri resistenti alle opzioni di trattamento più vecchie. Queste combinazioni essenzialmente ripristinano l’efficacia degli antibiotici più vecchi rimuovendo la principale difesa dei batteri contro di essi.^[14]

L’apprendimento automatico e l’intelligenza artificiale vengono sempre più utilizzati per identificare nuovi composti antimicrobici e prevedere quali combinazioni di trattamento potrebbero funzionare meglio per i singoli pazienti. Alcuni studi clinici stanno incorporando queste tecnologie per personalizzare la selezione del trattamento in base ai modelli specifici di resistenza dell’infezione di un paziente e alle sue caratteristiche uniche. Questo approccio di medicina di precisione mira ad abbinare ogni paziente con il trattamento più probabile di avere successo minimizzando l’esposizione non necessaria a farmaci inefficaci.^[10]

Le sedi degli studi clinici variano ampiamente. I principali centri medici negli Stati Uniti, in Europa e sempre più in Asia e altre regioni ospitano questi studi. Alcuni studi si concentrano su popolazioni di pazienti specifiche o aree geografiche dove particolari infezioni resistenti sono comuni. I criteri di ammissibilità dipendono dallo studio specifico ma in genere richiedono un’infezione confermata con un organismo resistente, determinate fasce di età e assenza di condizioni che potrebbero interferire con il trattamento sperimentale. I pazienti interessati agli studi clinici dovrebbero discutere le opzioni con i loro operatori sanitari o cercare nei database degli studi clinici studi che accettano partecipanti.^[15]

Metodi di Trattamento Più Comuni

• Terapia antibiotica mirata basata su test di laboratorio
  • Identificazione di laboratorio dell’organismo resistente specifico e test per determinare quali antibiotici rimangono efficaci
  • Selezione di antibiotici di seconda o terza linea quando i farmaci di prima scelta falliscono
  • Adattamento della scelta dell’antibiotico in base ai modelli di resistenza
  • Durata del trattamento prolungata rispetto alle infezioni standard
• Terapia antimicrobica combinata
  • Utilizzo di due o più antibiotici simultaneamente per attaccare i batteri attraverso molteplici meccanismi
  • Abbinamento di antibiotici con composti che bloccano la resistenza come gli inibitori delle beta-lattamasi
  • Sequenziamento strategico di diversi antibiotici per prevenire lo sviluppo di resistenza
• Intervento chirurgico
  • Rimozione del tessuto infetto che gli antibiotici non possono penetrare efficacemente
  • Estrazione di dispositivi medici infetti come protesi articolari o cateteri
  • Drenaggio di ascessi contenenti batteri resistenti
• Peptidi antimicrobici
  • Brevi catene proteiche che uccidono i batteri attraverso molteplici meccanismi
  • Versioni modificate di peptidi naturali del sistema immunitario
  • Composti attualmente testati in studi clinici di Fase I, II e III
• Trattamenti basati su anticorpi
  • Anticorpi terapeutici che prendono di mira batteri resistenti specifici
  • Coniugati anticorpo-farmaco che forniscono antibiotici direttamente alle cellule batteriche
  • Anticorpi che neutralizzano le tossine riducendo i danni da infezione
• Terapia con batteriofagi
  • Uso di virus batterici che uccidono specificamente i batteri resistenti
  • Cocktail di fagi contenenti più batteriofagi diversi
  • Selezione personalizzata di fagi in base all’infezione specifica del paziente
• Strategie anti-virulenza
  • Composti che impediscono ai batteri di causare danni senza ucciderli
  • Agenti che bloccano la produzione di tossine o la formazione di biofilm
  • Trattamenti progettati per ridurre la pressione evolutiva per lo sviluppo di resistenza
• Oligonucleotidi antisenso
  • Materiale genetico sintetico che interferisce con l’espressione genica batterica
  • Molecole che prendono di mira le istruzioni genetiche per la resistenza o la sopravvivenza
  • Composti attualmente in test clinici di fase precoce

Prognosi e Aspettative di Sopravvivenza

Quando una persona sviluppa un’infezione causata da un patogeno resistente, le prospettive possono essere significativamente più preoccupanti rispetto a un’infezione tipica. La resistenza antimicrobica è stata direttamente responsabile di circa 1,27 milioni di morti in tutto il mondo nel 2019 e ha contribuito a quasi 5 milioni di decessi a livello globale nello stesso anno^[2]. Solo negli Stati Uniti si verificano ogni anno più di 2,8 milioni di infezioni resistenti agli antimicrobici, che causano oltre 35.000 decessi^[1].

La prognosi varia a seconda di diversi fattori, tra cui quale patogeno è coinvolto, quanto è diventato resistente, lo stato di salute generale del paziente e quanto rapidamente può essere iniziato un trattamento appropriato. Alcuni ceppi batterici sono diventati resistenti a quasi tutti gli antibiotici disponibili, lasciando gli operatori sanitari con pochissime opzioni di trattamento efficaci, o talvolta nessuna^[3]. Quando le infezioni resistenti non possono essere controllate, i pazienti affrontano rischi aumentati di malattia grave, periodi di recupero prolungati e, nei casi più gravi, la morte.

Alcuni gruppi di persone affrontano prognosi particolarmente difficili quando vengono infettati da patogeni resistenti. I neonati, soprattutto quelli nati prematuri, gli adulti oltre i 65 anni, le persone con sistemi immunitari indeboliti e coloro che assumono antibiotici a lungo termine sono a maggior rischio di sviluppare complicazioni gravi o di sperimentare un fallimento del trattamento^[3]. Le prospettive di sopravvivenza dipendono anche da dove si verifica l’infezione nel corpo: le infezioni nel flusso sanguigno, nei polmoni o nel cervello tendono a essere più pericolose di quelle che colpiscono la pelle o le vie urinarie.

Progressione Naturale Senza Trattamento

Quando un’infezione causata da un patogeno resistente non viene trattata, la malattia può progredire in modi imprevedibili e pericolosi. A differenza delle infezioni che rispondono agli antibiotici, le infezioni resistenti continuano a moltiplicarsi anche in presenza di farmaci che normalmente le fermerebbero. I batteri, i funghi o altri patogeni—microrganismi che causano malattie—continuano a riprodursi e diffondersi in tutto il corpo senza essere controllati dai farmaci progettati per eliminarli^[1].

Senza un trattamento efficace, quella che potrebbe iniziare come un’infezione minore può aggravarsi rapidamente. Una semplice infezione cutanea può diffondersi più in profondità nei tessuti e nei muscoli. Un’infezione delle vie urinarie può risalire verso i reni e poi nel flusso sanguigno. Un’infezione respiratoria non trattata può progredire dalle vie aeree superiori ai polmoni, causando polmonite. Man mano che l’infezione si diffonde, può innescare una cascata di problemi sempre più gravi in tutto il corpo.

Il sistema immunitario del corpo continuerà a combattere l’infezione, ma quando si tratta di patogeni resistenti, la risposta immunitaria da sola è spesso insufficiente per eliminare completamente l’infezione. Durante questa lotta, il paziente sperimenta un peggioramento dei sintomi: la febbre può salire più alta, il dolore si intensifica, il gonfiore aumenta e la debolezza generale diventa più pronunciata. Più a lungo persiste l’infezione, maggiori sono i danni che si verificano ai tessuti e agli organi colpiti.

Una delle complicazioni più pericolose che può svilupparsi da un’infezione resistente non trattata è la sepsi—la risposta estrema del corpo all’infezione. Questa condizione potenzialmente mortale si verifica quando l’infezione innesca una reazione a catena in tutto il corpo, causando un’infiammazione che può danneggiare più sistemi di organi. Senza un intervento medico appropriato, le infezioni resistenti non trattate possono portare a insufficienza d’organo, disabilità permanente o morte^[12].

Possibili Complicazioni

Le infezioni causate da patogeni resistenti possono portare a numerose complicazioni che si estendono ben oltre il sito originale dell’infezione. Una complicazione significativa è la necessità di utilizzare antibiotici di seconda o terza linea—farmaci che sono tipicamente più potenti ma anche più propensi a causare effetti collaterali gravi. Questi trattamenti alternativi possono causare danni agli organi, in particolare ai reni e al fegato, e possono richiedere mesi di recupero anche dopo che l’infezione è stata controllata^[1].

I fallimenti del trattamento rappresentano un’altra complicazione comune. Quando il primo antibiotico prescritto non funziona perché il patogeno è resistente ad esso, gli operatori sanitari devono provare farmaci diversi. Ogni tentativo di trattamento fallito consente all’infezione più tempo per diffondersi e causare danni. Questo processo di tentativi ed errori può prolungare la malattia di settimane o mesi, durante i quali le condizioni del paziente possono deteriorarsi significativamente^[3].

I pazienti con infezioni resistenti sperimentano spesso degenze ospedaliere prolungate, che introducono rischi aggiuntivi. I ricoveri prolungati aumentano l’esposizione ad altre infezioni acquisite in ospedale, alcune delle quali possono anche essere resistenti a più antibiotici. Più a lungo qualcuno rimane ricoverato, maggiore è il rischio di sviluppare complicazioni come coaguli di sangue, piaghe da decubito, debolezza muscolare dovuta all’immobilità e stress psicologico dovuto all’isolamento e alla malattia prolungata.

Una complicazione particolarmente preoccupante è lo sviluppo di infezioni croniche o ricorrenti. Alcuni patogeni resistenti possono persistere nel corpo anche dopo un apparente recupero, portando a episodi ripetuti di malattia. Ogni recidiva può essere più difficile da trattare della precedente, poiché il patogeno può acquisire ulteriori meccanismi di resistenza con ogni esposizione agli antibiotici. Questo schema può avere un grave impatto sulla qualità della vita e può richiedere una terapia soppressiva—assumere antibiotici continuamente per mantenere l’infezione sotto controllo piuttosto che eliminarla completamente.

Le infezioni resistenti possono anche innescare infezioni secondarie. Per esempio, il Clostridioides difficile (C. diff), un batterio che causa diarrea grave e infiammazione intestinale, si sviluppa comunemente dopo l’uso di antibiotici perché gli antibiotici alterano il normale equilibrio batterico nel sistema digestivo. Quando gli antibiotici uccidono i batteri benefici dell’intestino, il C. diff può moltiplicarsi rapidamente e causare malattie gravi. Negli Stati Uniti, quando le infezioni da C. diff associate all’uso di antibiotici sono incluse con altre infezioni resistenti, il bilancio totale supera i 3 milioni di infezioni e 48.000 decessi all’anno^[1].

Impatto sulla Vita Quotidiana

Vivere con un’infezione resistente o riprendersi da una può influenzare profondamente ogni aspetto della vita quotidiana. Fisicamente, i periodi di malattia prolungati associati alle infezioni resistenti significano che le persone perdono tempo significativo dal lavoro, dalla scuola e da altre attività regolari. La stanchezza e la debolezza che accompagnano le infezioni prolungate possono persistere per settimane o mesi dopo che l’infezione stessa è stata controllata, rendendo difficile riprendere le routine normali anche quando il trattamento è completo.

Le limitazioni fisiche imposte dalle infezioni resistenti possono essere sostanziali. Una persona che si sta riprendendo da un’infezione resistente grave può avere difficoltà con compiti semplici come salire le scale, preparare i pasti o prendersi cura di sé e delle proprie famiglie. Se l’infezione ha colpito organi o sistemi corporei specifici, possono esserci deficit funzionali persistenti—capacità polmonare ridotta dopo infezioni respiratorie, funzionalità renale diminuita dopo certi trattamenti antibiotici, o problemi di mobilità dopo infezioni ossee e articolari.

Emotivamente e psicologicamente, l’esperienza di avere un’infezione resistente può essere profondamente impegnativa. L’incertezza sul fatto che i trattamenti funzioneranno, la paura che l’infezione si diffonda o ritorni, e lo stress della malattia prolungata hanno tutti un impatto significativo sulla salute mentale. I pazienti spesso descrivono sentimenti di impotenza quando viene detto loro che i trattamenti standard non stanno funzionando e che le opzioni alternative sono limitate o possono causare effetti collaterali gravi.

La vita sociale soffre considerevolmente durante e dopo le infezioni resistenti. Lunghe degenze ospedaliere separano i pazienti dalla famiglia e dagli amici in un momento in cui il supporto sociale è più necessario. Il rischio di diffondere batteri resistenti ad altri può portare all’isolamento, poiché i pazienti potrebbero dover evitare il contatto stretto con individui vulnerabili come neonati, parenti anziani o persone con sistemi immunitari indeboliti. Questo isolamento può continuare anche dopo la dimissione dall’ospedale se la persona continua a portare batteri resistenti.

L’impatto finanziario delle infezioni resistenti può essere devastante. Il costo nazionale stimato per trattare le infezioni causate da sei germi resistenti agli antimicrobici frequentemente trovati in ambito sanitario supera i 4,6 miliardi di dollari all’anno negli Stati Uniti^[6]. Per i singoli pazienti e le famiglie, questo si traduce in fatture ospedaliere più lunghe, farmaci più costosi, ulteriori appuntamenti di follow-up, salari persi per il tempo prolungato lontano dal lavoro e potenziale perdita di impiego. Alcune famiglie affrontano il fallimento o gravi difficoltà finanziarie a causa dei costi associati al trattamento delle infezioni resistenti.

Per coloro che gestiscono condizioni croniche come diabete, asma o malattie cardiache, le infezioni resistenti pongono sfide aggiuntive. Molte procedure mediche di routine—incluse le sostituzioni articolari, i trapianti di organi, la chemioterapia per il cancro e la chirurgia—dipendono dalla capacità di prevenire e trattare le infezioni con antibiotici. Quando la resistenza limita le opzioni di trattamento, le persone possono affrontare decisioni difficili sul fatto di procedere o meno con interventi medici necessari^[1].

Supporto per i Familiari

Quando una persona cara affronta un’infezione causata da patogeni resistenti, i membri della famiglia svolgono un ruolo cruciale nel supportare il paziente attraverso diagnosi, trattamento e recupero. Comprendere cosa sta vivendo il paziente può aiutare le famiglie a fornire un supporto più efficace e a partecipare in modo significativo alle decisioni di cura.

Le famiglie dovrebbero riconoscere che la resistenza antimicrobica è un processo naturale che è stato accelerato dal modo in cui gli antibiotici sono stati utilizzati sia nella medicina umana che nell’agricoltura. Il paziente non ha causato la resistenza della propria infezione, anche se l’uso precedente di antibiotici da parte di chiunque nella popolazione contribuisce al problema complessivo. Questa comprensione può aiutare a evitare colpe e concentrare l’energia sul supporto al recupero^[1].

Una delle cose più preziose che i membri della famiglia possono fare è aiutare il paziente a seguire le istruzioni di trattamento con precisione. Poiché le infezioni resistenti sono difficili da trattare, è essenziale che gli antibiotici prescritti o altri farmaci vengano assunti esattamente come indicato—agli orari giusti, nelle dosi giuste e per l’intera durata prescritta, anche se il paziente inizia a sentirsi meglio. I membri della famiglia possono assistere organizzando programmi di assunzione dei farmaci, fornendo promemoria e assicurandosi che le prescrizioni siano riempite tempestivamente.

La prevenzione delle infezioni diventa particolarmente importante quando ci si prende cura di qualcuno con un’infezione resistente. I membri della famiglia dovrebbero praticare un’eccellente igiene delle mani—lavando le mani accuratamente con acqua e sapone o usando disinfettante per le mani a base di alcol, in particolare dopo il contatto con il paziente o qualsiasi cosa abbiano toccato. Se il paziente richiede cura delle ferite o assistenza con attrezzature mediche a casa, i membri della famiglia dovrebbero ricevere una formazione adeguata dagli operatori sanitari su come eseguire questi compiti in sicurezza per evitare di diffondere batteri resistenti.

Per quanto riguarda gli studi clinici specificamente correlati alla resistenza antimicrobica, le famiglie dovrebbero sapere che i ricercatori stanno lavorando attivamente per sviluppare nuovi trattamenti e approcci per combattere le infezioni resistenti. Gli studi clinici possono testare nuovi antibiotici, terapie combinate o approcci completamente nuovi per trattare le infezioni resistenti. Se l’infezione di una persona cara non risponde ai trattamenti standard, chiedere al proprio operatore sanitario informazioni sulle opportunità di studi clinici potrebbe aprire porte a terapie sperimentali che potrebbero aiutare.

I membri della famiglia possono assistere nell’identificare opzioni di studi clinici facendo ricerche insieme al paziente, aiutandoli a comprendere le informazioni sullo studio, ponendo domande sui potenziali benefici e rischi, e supportando qualunque decisione il paziente prenda riguardo alla partecipazione. Alcuni pazienti e famiglie trovano speranza e empowerment nel partecipare a ricerche che potrebbero aiutare non solo se stessi ma anche i futuri pazienti che affrontano sfide simili.

Il supporto emotivo da parte della famiglia è inestimabile durante lo stress e l’incertezza del dover affrontare infezioni resistenti. Semplicemente essere presenti, ascoltare senza giudizio, aiutare con i compiti quotidiani che sono diventati difficili e mantenere una prospettiva positiva ma realistica può fare un’enorme differenza nell’esperienza del paziente. I membri della famiglia dovrebbero anche prendersi cura della propria salute fisica e mentale, poiché supportare qualcuno attraverso una malattia grave può essere estenuante ed emotivamente drenante.

La comunicazione con il team sanitario è un’altra area in cui le famiglie possono fornire supporto critico. Partecipare agli appuntamenti medici quando possibile, prendere appunti durante le discussioni con i medici, fare domande di chiarimento e aiutare a tracciare i sintomi o gli effetti collaterali può garantire che informazioni importanti non vengano perse. Avere un paio di orecchie extra nelle conversazioni mediche può essere particolarmente utile quando i pazienti sono troppo malati o sopraffatti per assorbire tutte le informazioni condivise.

Infine, le famiglie dovrebbero difendere le esigenze della persona cara all’interno del sistema sanitario. Ciò potrebbe significare richiedere consultazioni con specialisti in malattie infettive, chiedere opzioni di trattamento alternative quando gli approcci iniziali non funzionano, o assicurarsi che il team di cura abbia informazioni complete sulla storia medica del paziente e sui sintomi attuali. Una difesa rispettosa ma persistente può aiutare a garantire che i pazienti ricevano la cura più appropriata e tempestiva possibile.

Chi Dovrebbe Sottoporsi ai Test Diagnostici e Quando

Chiunque sviluppi un’infezione potrebbe aver bisogno di test diagnostici per determinare se la malattia è causata da germi che hanno sviluppato resistenza ai trattamenti standard. La resistenza antimicrobica si verifica quando batteri, virus, funghi e parassiti cambiano in modi che rendono i farmaci progettati per eliminarli non più efficaci. Questi germi sopravvivono nonostante il trattamento e continuano a crescere e diffondersi, rendendo le infezioni più difficili da trattare.^[1]

Dovresti richiedere test diagnostici quando hai un’infezione che non migliora con il trattamento abituale, quando i tuoi sintomi peggiorano nonostante l’assunzione dei farmaci prescritti, o quando il tuo medico sospetta che tu possa essere stato esposto a germi resistenti. Questo è particolarmente importante se sei stato recentemente ricoverato in ospedale, vivi in un ambiente affollato, hai un sistema immunitario indebolito o assumi antibiotici frequentemente. Le persone che lavorano in ambienti sanitari o hanno contatti stretti con altri che hanno avuto infezioni resistenti dovrebbero essere particolarmente vigili nel richiedere una diagnosi appropriata quando si sentono male.^[3]

Alcuni gruppi affrontano un rischio maggiore di infezioni causate da organismi resistenti. I neonati, specialmente quelli nati prematuri, gli adulti oltre i 65 anni, le persone senza fissa dimora, coloro che vivono in condizioni di sovraffollamento, gli individui con sistema immunitario compromesso e le persone che assumono antibiotici a lungo termine hanno tutti una maggiore vulnerabilità a queste infezioni pericolose. Per questi individui, i test diagnostici diventano ancora più critici per garantire che il trattamento appropriato venga iniziato rapidamente.^[3]

Una diagnosi precoce e accurata è importante perché le infezioni resistenti agli antimicrobici possono portare a esiti gravi se non vengono identificate e trattate correttamente. I ritardi nel trovare il farmaco giusto possono risultare in malattie prolungate, degenze ospedaliere più lunghe, aumento del rischio di morte e gravi effetti collaterali dei farmaci quando i medici devono provare più trattamenti prima di trovarne uno che funzioni. Ogni anno, solo negli Stati Uniti, si verificano oltre 2,8 milioni di infezioni resistenti agli antimicrobici e più di 35.000 persone muoiono di conseguenza.^[6]

Metodi Diagnostici per Identificare le Infezioni Resistenti

I medici utilizzano diversi tipi di test diagnostici per determinare se un’infezione coinvolge microrganismi resistenti. L’approccio più fondamentale prevede il prelievo di campioni dall’area infetta o dal fluido corporeo e l’invio al laboratorio per un’analisi dettagliata. Questi campioni potrebbero includere sangue, urina, tessuti, tamponi di ferite, espettorato o altri fluidi corporei a seconda di dove si trova l’infezione.^[25]

Le analisi di laboratorio rappresentano la pietra angolare della diagnosi della resistenza antimicrobica. Quando un campione arriva in laboratorio, i tecnici lavorano prima per far crescere e identificare il germe specifico che causa l’infezione. Questo processo, chiamato coltura, implica il posizionamento del campione in terreni di crescita speciali che permettono ai batteri o ai funghi di moltiplicarsi. Una volta che gli organismi sono cresciuti a sufficienza, gli scienziati di laboratorio possono identificare la specie esatta presente. Questo passaggio di identificazione è cruciale perché diversi tipi di batteri e funghi hanno diversi modelli di resistenza.^[4]

Dopo aver identificato l’organismo, il laboratorio esegue quello che viene chiamato test di sensibilità antimicrobica. Questo test espone i germi coltivati a vari antibiotici o antifungini per vedere quali farmaci possono efficacemente ucciderli o fermare la loro crescita. I tecnici osservano come gli organismi rispondono a diverse concentrazioni di vari farmaci. I risultati indicano ai medici quali farmaci probabilmente funzioneranno e a quali i germi sono diventati resistenti. Questa informazione è critica per scegliere il trattamento più efficace.^[4]

Gli esami del sangue svolgono un ruolo importante nella diagnosi di molti tipi di infezioni. Quando batteri o funghi entrano nel flusso sanguigno, una condizione chiamata batteriemia o fungemia, le emocolture possono rilevare questi organismi. I medici prelevano campioni di sangue e li inviano al laboratorio dove vengono monitorati per diversi giorni per vedere se qualcosa cresce. Gli esami del sangue possono anche misurare altri indicatori di infezione, come l’aumento dei globuli bianchi o marcatori di infiammazione che suggeriscono che il corpo sta combattendo un’infezione.^[25]

L’analisi delle urine è particolarmente importante per diagnosticare le infezioni del tratto urinario, che sono tra i tipi più comuni di infezioni. Un semplice esame delle urine può rilevare segni di infezione, inclusi batteri, globuli bianchi e sangue nelle urine. Quando si sospetta resistenza, un’urinocoltura con test di sensibilità rivela quali antibiotici tratteranno efficacemente i batteri specifici che causano l’infezione.^[25]

Gli esami di imaging a volte aiutano i medici a comprendere l’estensione e la localizzazione di un’infezione. Le radiografie, le TC (tomografia computerizzata), le risonanze magnetiche e le ecografie possono mostrare aree di infiammazione, raccolte di liquidi o ascessi che potrebbero ospitare organismi resistenti. Sebbene questi test non identifichino direttamente la resistenza, guidano i medici nel prelevare campioni dalle posizioni giuste e valutare quanto bene sta funzionando il trattamento.^[25]

Per alcuni tipi di infezioni, test molecolari specializzati possono identificare geni di resistenza all’interno dei batteri. Questi test avanzati cercano sequenze genetiche specifiche che permettono agli organismi di resistere agli antibiotici. Alcuni possono rilevare marcatori di resistenza molto più velocemente dei metodi di coltura tradizionali, fornendo risultati in ore anziché giorni. Tuttavia, questi test rapidi non sono ancora disponibili per tutti i tipi di infezioni resistenti e potrebbero non sostituire completamente i test basati su colture, che possono identificare una gamma più ampia di modelli di resistenza.^[30]

Quando si diagnosticano infezioni fungine, i medici possono utilizzare esami del sangue che rilevano la resistenza antifungina. Proprio come i batteri, i funghi possono sviluppare resistenza ai farmaci utilizzati per trattarli. Laboratori specializzati possono testare isolati fungini contro diversi farmaci antifungini per determinare quali trattamenti hanno maggiori probabilità di successo.^[1]

Diagnostica per la Qualificazione agli Studi Clinici

Gli studi clinici che testano nuovi trattamenti per le infezioni resistenti agli antimicrobici richiedono procedure diagnostiche specifiche per determinare quali pazienti possono partecipare. Questi test di qualificazione servono a molteplici scopi: confermano che un paziente ha un’infezione resistente, identificano l’organismo esatto e il suo modello di resistenza, e stabiliscono misurazioni di base che i ricercatori utilizzeranno per valutare se il trattamento sperimentale funziona.^[14]

I requisiti diagnostici per gli studi clinici sono tipicamente più estesi e rigorosi di quelli utilizzati nell’assistenza di routine. I ricercatori hanno bisogno di informazioni molto precise sull’organismo resistente che causa l’infezione. La maggior parte degli studi richiede conferma di laboratorio attraverso coltura e test di sensibilità che soddisfano standard tecnici specifici. Il laboratorio deve identificare non solo il tipo di batterio o fungo, ma anche documentare esattamente a quali antibiotici o antifungini resiste e a quali rimane sensibile.^[14]

Molti studi clinici che studiano trattamenti per tipi specifici di infezioni resistenti richiedono metodi standardizzati per testare la sensibilità antimicrobica. Questi metodi garantiscono che i risultati di diversi laboratori e diversi siti di studio possano essere confrontati in modo affidabile. Ad esempio, gli studi che studiano infezioni causate da Enterobatteriacee resistenti ai carbapenemi (CRE) o Staphylococcus aureus resistente alla meticillina (MRSA) specificano tipicamente esattamente come i laboratori dovrebbero eseguire i test di sensibilità e come dovrebbero interpretare i risultati.^[14]

Gli studi di imaging fungono spesso da criteri di qualificazione per gli studi clinici, specialmente quelli che studiano infezioni gravi come polmonite o infezioni addominali complicate. I ricercatori possono richiedere radiografie del torace o TC per confermare la presenza e l’estensione dell’infezione prima di arruolare i pazienti. Queste immagini forniscono anche informazioni di base che aiutano i ricercatori a misurare se l’infezione migliora durante il trattamento.^[28]

Alcuni studi clinici richiedono test genetici degli organismi resistenti. I ricercatori potrebbero voler comprendere esattamente quali geni permettono ai batteri di resistere al trattamento. Questa informazione può aiutare gli scienziati a capire come funziona il nuovo trattamento e se potrebbe essere efficace contro diversi tipi di resistenza. Il sequenziamento genetico degli isolati batterici fornisce queste informazioni dettagliate sui meccanismi di resistenza.^[4]

Gli esami del sangue che misurano i marcatori di infiammazione e gravità dell’infezione sono comunemente richiesti per l’arruolamento negli studi. Questi potrebbero includere test per la proteina C-reattiva, la procalcitonina, la conta dei globuli bianchi e altri indicatori che aiutano i ricercatori a valutare quanto è grave la condizione di un paziente all’inizio del trattamento. Il monitoraggio degli stessi marcatori durante lo studio aiuta a determinare se la terapia sperimentale sta funzionando.^[28]

Gli studi clinici possono escludere pazienti i cui test diagnostici mostrano determinate caratteristiche. Ad esempio, se i test preliminari suggeriscono che un paziente ha un’infezione ancora sensibile agli antibiotici standard, tipicamente non si qualificherebbe per uno studio che testa trattamenti per organismi resistenti. Allo stesso modo, se l’organismo resistente mostra un modello di resistenza che il farmaco sperimentale non è progettato per superare, il paziente potrebbe non essere arruolato.^[14]

I tempi dei test diagnostici sono importanti negli studi clinici. La maggior parte degli studi richiede che i test diagnostici chiave siano eseguiti entro un periodo di tempo specifico prima dell’inizio del trattamento—spesso entro 24-48 ore dall’arruolamento. Questo garantisce che i risultati dei test riflettano accuratamente la condizione del paziente quando iniziano a ricevere il trattamento sperimentale. I campioni freschi sono particolarmente importanti perché gli organismi possono cambiare o perché il trattamento con altri farmaci potrebbe influenzare i risultati dei test.^[28]

Prognosi e Tasso di Sopravvivenza

Prognosi

Le prospettive per le persone con infezioni resistenti agli antimicrobici variano notevolmente a seconda di diversi fattori. Il tipo di organismo resistente coinvolto gioca un ruolo importante—alcuni batteri resistenti causano infezioni estremamente difficili da trattare, mentre altri rispondono ancora a farmaci alternativi. La localizzazione e la gravità dell’infezione contano considerevolmente. Le infezioni del flusso sanguigno e le infezioni polmonari con organismi resistenti tendono ad essere più gravi delle infezioni cutanee o delle infezioni del tratto urinario non complicate.

La salute generale di una persona influenza significativamente la sua prognosi. Coloro con sistema immunitario indebolito, condizioni mediche croniche come diabete o malattie cardiache, o età avanzata affrontano maggiori rischi di esiti sfavorevoli quando infettati da organismi resistenti. Le persone che ricevono un trattamento tempestivo e appropriato generalmente hanno risultati migliori rispetto a coloro le cui infezioni non vengono riconosciute o sono inizialmente trattate con antibiotici inefficaci.

Le infezioni resistenti agli antimicrobici portano frequentemente a complicazioni più gravi rispetto alle infezioni causate da organismi che rispondono ai trattamenti standard. Queste complicazioni possono includere insufficienza d’organo, degenze ospedaliere più lunghe che durano settimane o mesi, la necessità di cure più intensive e tassi più elevati di recidiva dell’infezione. La necessità di utilizzare trattamenti di seconda o terza linea aumenta la probabilità di effetti collaterali dei farmaci, che possono essi stessi causare ulteriori problemi di salute.^[1]

Tasso di sopravvivenza

A livello globale, la resistenza antimicrobica rappresenta una causa significativa di morte. Gli studi stimano che la resistenza batterica antimicrobica sia stata direttamente responsabile di circa 1,27 milioni di decessi in tutto il mondo nel 2019 e abbia contribuito a quasi 5 milioni di morti quell’anno. Questo rende le infezioni resistenti una delle principali cause di morte a livello globale.^[2]

Negli Stati Uniti, ogni anno si verificano oltre 2,8 milioni di infezioni resistenti agli antimicrobici e più di 35.000 persone muoiono come risultato diretto. Considerando le infezioni con Clostridioides difficile—un batterio associato all’uso di antibiotici che causa diarrea grave—il totale supera i 3 milioni di infezioni e 48.000 decessi annuali.^[1]

I tassi di sopravvivenza variano sostanzialmente a seconda del tipo specifico di infezione resistente e di dove si verifica nel corpo. Alcune infezioni resistenti, quando individuate precocemente e trattate in modo appropriato, hanno tassi di sopravvivenza simili a quelli delle infezioni non resistenti. Tuttavia, alcuni organismi multiresistenti che causano infezioni del flusso sanguigno o polmonite possono avere tassi di mortalità dal 30% al 50% o anche superiori, particolarmente in pazienti critici o con multiple condizioni di salute.^[2]

Studi Clinici in Corso sulla Resistenza ai Patogeni

La resistenza ai patogeni rappresenta una sfida crescente nella medicina moderna, in particolare nelle unità di terapia intensiva dove i pazienti sono particolarmente vulnerabili alle infezioni batteriche gravi. I batteri produttori di beta-lattamasi a spettro esteso (ESBL) sono particolarmente preoccupanti poiché resistenti a molti antibiotici comuni. Attualmente, è disponibile 1 studio clinico nel nostro sistema che sta valutando nuove strategie terapeutiche per affrontare questo problema.

Studio su Piperacillina-Tazobactam e Temocillina per il Trattamento delle Infezioni Gravi in Pazienti di Terapia Intensiva con Batteri Gram-Negativi Produttori di ESBL

Localizzazione: Francia

Questo studio clinico si concentra sul trattamento delle infezioni gravi causate da un tipo specifico di batteri noti come Enterobacteriaceae Gram-negativi produttori di beta-lattamasi a spettro esteso. Queste infezioni si riscontrano frequentemente in pazienti ricoverati in unità di terapia intensiva (UTI). Lo studio sta esplorando l’uso di due trattamenti alternativi a un antibiotico comunemente utilizzato chiamato carbapenem. I trattamenti testati sono piperacillina/tazobactam e temocillina. L’obiettivo è verificare se queste alternative siano altrettanto efficaci del carbapenem nel trattamento di queste infezioni gravi.

I partecipanti allo studio riceveranno uno dei trattamenti, che vengono somministrati tramite infusione, un metodo in cui il farmaco viene somministrato direttamente nel flusso sanguigno. Lo studio avrà una durata massima di 21 giorni, durante i quali la salute e il recupero dei partecipanti saranno monitorati attentamente. L’obiettivo principale è confrontare l’efficacia dei trattamenti in termini di tassi di sopravvivenza e assicurarsi che i trattamenti alternativi non portino a una mortalità più elevata rispetto al trattamento standard con carbapenem.

Criteri di Inclusione

• I pazienti devono avere 18 anni o più
• Devono essere ricoverati in terapia intensiva
• Devono avere un’infezione grave, che può includere infezioni con o senza sepsi o shock settico. La sepsi è una condizione grave in cui il corpo risponde a un’infezione in modo tale da poter danneggiare i propri tessuti. Lo shock settico è una forma grave di sepsi che può causare una pressione sanguigna pericolosamente bassa. Queste condizioni devono essere confermate entro 24 ore dal giorno in cui viene diagnosticata l’infezione
• L’infezione deve essere causata da un tipo specifico di batteri chiamati Enterobacteriaceae produttori di ESBL. Questi batteri devono essere trattabili con un medicinale chiamato meropenem e con piperacillina/tazobactam o temocillina
• Deve essere stato firmato il consenso informato dal paziente o da qualcuno legalmente autorizzato a prendere decisioni per loro conto
• Devono essere affiliati alla previdenza sociale

Criteri di Esclusione

• Pazienti che non sono ricoverati in terapia intensiva
• Pazienti che non hanno un’infezione grave causata da Enterobacteriaceae produttori di ESBL
• Pazienti che non rientrano nella fascia di età specificata per lo studio
• Pazienti che non fanno parte dei gruppi di sperimentazione clinica specificati

Farmaci Sperimentali

Piperacillina-tazobactam è un antibiotico combinato utilizzato per trattare infezioni gravi. Funziona fermando la crescita dei batteri. In questo studio, viene testato come alternativa ai carbapenemi per il trattamento di infezioni gravi causate da determinati batteri resistenti in pazienti in terapia intensiva.

Temocillina è un antibiotico utilizzato per trattare infezioni causate da tipi specifici di batteri. Viene valutato in questo studio come un’altra alternativa ai carbapenemi per il trattamento di infezioni gravi in pazienti in terapia intensiva.

Percorso dello Studio

Durante lo studio, i ricercatori osserveranno anche altri fattori come la durata della degenza in terapia intensiva e in ospedale, eventuali effetti collaterali dei farmaci e il processo di recupero complessivo. Dopo 30 giorni, viene effettuata una valutazione della salute del paziente per determinare l’esito del trattamento, incluso il controllo di eventuali recidive dell’infezione o altre complicazioni. Un ulteriore follow-up avviene a 90 giorni per valutare gli esiti a lungo termine, come eventuali nuove infezioni o cambiamenti nello stato di salute.

Questo studio rappresenta un’iniziativa importante per identificare strategie di trattamento efficaci che possano ridurre l’uso di carbapenemi, contribuendo così a limitare lo sviluppo di ulteriore resistenza batterica. I trattamenti alternativi testati, piperacillina-tazobactam e temocillina, potrebbero offrire opzioni terapeutiche valide per i pazienti critici con infezioni da batteri resistenti.