Tumore maligno del peritoneo

Il tumore maligno del peritoneo è una forma rara e grave di cancro che colpisce il peritoneo, una delicata membrana che riveste l’interno dell’addome e copre gli organi interni. Questa condizione spesso passa inosservata nelle fasi iniziali, e molte persone manifestano sintomi solo quando la malattia è già progredita in modo significativo.

Indice dei contenuti

• Comprendere il tumore maligno del peritoneo
• Epidemiologia: chi viene colpito
• Cause e origini
• Fattori di rischio
• Sintomi e presentazione clinica
• Strategie di prevenzione
• Fisiopatologia: come si sviluppa la malattia
• Obiettivi del trattamento nel cancro peritoneale
• Approcci terapeutici standard
• Trattamenti innovativi nelle sperimentazioni cliniche
• Prognosi e aspettativa di vita
• Progressione naturale della malattia
• Possibili complicazioni
• Impatto sulla vita quotidiana
• Supporto per i familiari e partecipazione agli studi clinici
• Introduzione alla diagnostica: chi dovrebbe sottoporsi ai test
• Metodi diagnostici classici
• Diagnostica per la qualificazione agli studi clinici
• Studi clinici in corso

Comprendere il tumore maligno del peritoneo

Il peritoneo è uno strato sottile e protettivo di tessuto che riveste la cavità addominale e avvolge organi come la vescica, l’intestino, il retto e l’utero. Produce una piccola quantità di fluido che aiuta gli organi a muoversi in modo fluido l’uno contro l’altro durante le normali funzioni corporee. Quando il cancro si sviluppa in questa membrana, può causare gravi complicazioni per la salute e influire in modo significativo sulla qualità della vita.^[1]

Questo tipo di cancro viene classificato in due forme principali in base a dove ha origine. Il cancro peritoneale primario inizia direttamente nelle cellule peritoneali stesse, sviluppandosi senza alcun cancro preesistente in altre parti del corpo. Il cancro peritoneale secondario, che è più comune, si verifica quando il cancro proveniente da un altro organo si diffonde al peritoneo. Entrambi i tipi possono causare sintomi simili e richiedono cure specializzate.^[2]

Epidemiologia: chi viene colpito

Il tumore maligno del peritoneo è eccezionalmente raro. I medici diagnosticano meno di 7 casi per 1 milione di persone ogni anno. Tuttavia, questi numeri potrebbero non raccontare la storia completa. I ricercatori hanno scoperto che fino al 15% delle donne inizialmente diagnosticate con cancro ovarico avanzato potrebbe in realtà avere un cancro peritoneale, suggerendo che la condizione potrebbe essere più comune di quanto indicano le statistiche.^[1]

Le donne affrontano un rischio significativamente più elevato rispetto agli uomini di sviluppare il cancro peritoneale primario. La malattia colpisce prevalentemente persone che hanno 60 anni o più, con la maggior parte delle diagnosi che si verificano in donne di età compresa tra 56 e 62 anni. L’età mediana alla presentazione è di circa 50 anni, e sia i maschi che le femmine possono essere colpiti quasi in egual misura quando si considerano tutti i tipi di tumori maligni peritoneali.^[1][3]

La malattia si verifica a livello globale, anche se i tassi di incidenza regionali esatti variano. Poiché il cancro peritoneale condivide molte caratteristiche con il cancro ovarico e spesso si presenta in fasi avanzate, può essere difficile raccogliere dati epidemiologici accurati. La rarità di questo cancro significa che molti medici di base potrebbero incontrare solo una manciata di casi durante l’intera loro carriera.

Cause e origini

Gli scienziati non comprendono completamente cosa provochi lo sviluppo del cancro peritoneale primario. La malattia inizia quando le cellule all’interno del peritoneo subiscono cambiamenti anomali e iniziano a crescere in modo incontrollato. Questi cambiamenti sembrano coinvolgere mutazioni genetiche, che sono alterazioni nel materiale genetico all’interno delle cellule che controllano come crescono e si dividono.^[1]

Una teoria suggerisce che il cancro peritoneale primario possa svilupparsi dal tessuto ovarico che è rimasto nell’addome durante lo sviluppo fetale. Un’altra teoria propone che le cellule peritoneali subiscano cambiamenti che le fanno comportare più come cellule ovariche, che poi diventano cancerose. Il fatto che il cancro peritoneale e il cancro ovarico epiteliale condividano così tante somiglianze supporta queste teorie, anche se nessuna è stata definitivamente dimostrata.^[7]

Il cancro peritoneale secondario ha un’origine più chiara. Si sviluppa quando le cellule tumorali da un’altra posizione nel corpo si staccano e viaggiano verso il peritoneo. Le fonti più comuni sono il cancro ovarico, il cancro del colon, il cancro dello stomaco, il cancro del pancreas e il cancro dell’appendice. Una volta che queste cellule tumorali raggiungono la membrana peritoneale, possono attaccarsi e iniziare a crescere, formando nuovi tumori in tutta la cavità addominale.^[2][4]

Fattori di rischio

Diversi fattori possono aumentare la probabilità di una persona di sviluppare un tumore maligno del peritoneo. L’età è uno dei fattori di rischio più significativi, con la maggior parte delle persone diagnosticate che hanno 60 anni o più. Il rischio aumenta con l’età, anche se la malattia può occasionalmente colpire individui più giovani.^[1]

La genetica gioca un ruolo cruciale nel determinare il rischio. Le persone che hanno un familiare di primo grado—come una madre, una sorella o una figlia—con cancro peritoneale, cancro ovarico o cancro delle tube di Falloppio affrontano un rischio elevato. Specifiche mutazioni genetiche sono particolarmente preoccupanti. Le donne che portano mutazioni nei geni BRCA1 o BRCA2 hanno un rischio sostanzialmente più elevato di sviluppare il cancro peritoneale. Queste sono le stesse mutazioni genetiche associate a un aumentato rischio di cancro al seno e ovarico. Inoltre, le persone con geni collegati alla sindrome di Lynch, una condizione ereditaria che aumenta il rischio di diversi tipi di cancro, sono anch’esse a rischio aumentato.^[1][7]

Altri fattori riproduttivi e di stile di vita influenzano anche il rischio. Le donne con endometriosi, una condizione in cui il tessuto simile al rivestimento uterino cresce al di fuori dell’utero, affrontano un rischio aumentato. L’uso di terapia ormonale sostitutiva dopo la menopausa è stato collegato a un rischio più elevato di cancro peritoneale. Le persone obese o con quantità maggiori di grasso corporeo hanno maggiori probabilità di sviluppare la malattia. È interessante notare che gli individui più alti sembrano anche avere un rischio leggermente elevato, anche se le ragioni di questa associazione rimangono poco chiare.^[1]

Anche la storia riproduttiva è importante. Le donne che hanno sperimentato infertilità o che non hanno avuto figli biologici potrebbero affrontare un rischio più elevato di sviluppare il cancro peritoneale. È importante notare che anche le donne che hanno avuto le ovaie rimosse chirurgicamente possono ancora sviluppare il cancro peritoneale primario, perché le cellule peritoneali e le cellule ovariche condividono origini e caratteristiche simili.^[1][5]

Sintomi e presentazione clinica

Uno degli aspetti più impegnativi del tumore maligno del peritoneo è che i sintomi spesso non compaiono fino a quando la malattia non è già avanzata considerevolmente. Nelle fasi iniziali, le persone tipicamente si sentono completamente normali e non hanno idea che il cancro si stia sviluppando. Questo ritardo nell’insorgenza dei sintomi è una delle principali ragioni per cui la maggior parte delle persone viene diagnosticata in uno stadio avanzato della malattia.^[1][4]

Quando i sintomi emergono, sono spesso vaghi e possono essere facilmente scambiati per altre condizioni meno gravi. Il sintomo più comune è il gonfiore o la distensione addominale. Questo si verifica perché il cancro fa accumulare fluido nella cavità addominale, una condizione chiamata ascite. L’accumulo di fluido può far sentire alle persone come se stessero guadagnando peso nella pancia nonostante non cambino le loro abitudini alimentari o di esercizio. Le donne in post-menopausa possono persino apparire incinte a causa del gonfiore.^[2][4]

Il dolore o il disagio addominale è un altro disturbo frequente. Le persone spesso descrivono questo come crampi vaghi, sensazioni di pressione o sensazioni di pienezza. Il dolore può andare e venire o persistere continuamente. Alcune persone sperimentano quello che inizialmente pensano sia indigestione o gas che non migliora con i rimedi tipici.^[4][8]

I cambiamenti nei modelli alimentari sono comuni. Molte persone notano di sentirsi piene molto rapidamente, anche dopo aver mangiato solo una piccola quantità di cibo. Questa sensazione di sazietà precoce può portare a una perdita di peso involontaria. Alcuni individui perdono completamente l’appetito, trovando che il cibo non li attiri più. Al contrario, alcune persone sperimentano un aumento di peso inspiegabile, principalmente a causa dell’accumulo di fluido piuttosto che del grasso corporeo effettivo.^[2][4]

I sintomi del sistema digestivo sono anche tipici. Questi possono includere nausea e vomito, che possono peggiorare man mano che la malattia progredisce. I cambiamenti nelle abitudini intestinali sono comuni, con la stitichezza particolarmente frequente. Alcune persone sperimentano diarrea invece. La pressione dei tumori e l’accumulo di fluido possono influenzare la normale funzione intestinale, portando a questi sintomi scomodi.^[2][8]

I sintomi urinari possono svilupparsi quando il cancro colpisce la vescica o il tratto urinario. La minzione frequente è comune, e alcune persone possono sentire un bisogno urgente di urinare. In casi più gravi, il cancro può causare blocchi negli ureteri, i tubi che trasportano l’urina dai reni alla vescica.^[2]

Man mano che la malattia progredisce ulteriormente, emergono sintomi aggiuntivi. La stanchezza diventa sempre più opprimente, rendendo difficile svolgere le attività quotidiane. La mancanza di respiro può svilupparsi quando l’accumulo di fluido spinge contro il diaframma, limitando l’espansione polmonare. Alcune donne sperimentano sanguinamento vaginale anomalo. Può verificarsi dolore lombare. Nelle fasi avanzate, il cancro può causare gravi complicazioni come ostruzioni intestinali, che potrebbero richiedere intervento medico d’emergenza.^[2][4]

Strategie di prevenzione

Sebbene non sia sempre possibile prevenire il tumore maligno del peritoneo, alcune misure possono aiutare a ridurre il rischio. Per le persone ad alto rischio genetico, in particolare quelle con mutazioni BRCA1 o BRCA2, può essere considerata la rimozione chirurgica preventiva delle ovaie e delle tube di Falloppio. Questo approccio, pur non eliminando completamente il rischio, può ridurre significativamente le possibilità di sviluppare il cancro peritoneale. Tuttavia, questa è una decisione importante che richiede un’attenta discussione con i medici sui benefici e gli svantaggi.^[1]

Mantenere una buona salute generale attraverso scelte di stile di vita può aiutare a ridurre il rischio di cancro in generale. Non fumare è cruciale, poiché l’uso del tabacco aumenta il rischio di molti tumori. L’attività fisica regolare e il mantenimento di un peso corporeo sano sono importanti, poiché l’obesità è un fattore di rischio per il cancro peritoneale. Mangiare una dieta equilibrata ricca di frutta, verdura e cereali integrali può fornire alcuni effetti protettivi, anche se le raccomandazioni dietetiche specifiche per prevenire il cancro peritoneale sono limitate.^[22]

Per le donne ad alto rischio a causa della storia familiare o di fattori genetici, la consulenza genetica può essere preziosa. Un consulente genetico può aiutare a valutare il rischio individuale, spiegare le opzioni di test e discutere potenziali strategie preventive. Il monitoraggio regolare e lo screening possono essere raccomandati per coloro a rischio elevato, anche se attualmente non esistono test di screening standard specifici per il cancro peritoneale.^[8]

Fisiopatologia: come si sviluppa la malattia

Comprendere come si sviluppa il tumore maligno del peritoneo richiede di esaminare la normale funzione del peritoneo e come il cancro interrompa questi processi. Il peritoneo è costituito da cellule epiteliali, che formano superfici protettive in tutto il corpo. Queste cellule normalmente si dividono in modo controllato per sostituire le cellule vecchie o danneggiate. Nel cancro peritoneale, queste cellule iniziano a dividersi in modo incontrollato a causa di mutazioni genetiche.^[1][3]

Quando il cancro si sviluppa nel peritoneo, le cellule tumorali possono diffondersi sulla superficie della membrana. Il peritoneo contiene fluido peritoneale che normalmente circola in tutta la cavità addominale, permettendo agli organi di muoversi agevolmente. Le cellule tumorali possono galleggiare in questo fluido e depositarsi nelle aree in cui il fluido si accumula naturalmente o rallenta. Queste aree includono la cavità pelvica, le docce laterali al colon, l’area intorno al colon sigmoideo, la regione ileocolica e lo spazio sotto il lato destro del diaframma.^[11]

Man mano che i tumori crescono sulla superficie peritoneale, possono interferire con la normale funzione degli organi. Il peritoneo produce fluido per lubrificare gli organi, ma il cancro può causare una produzione eccessiva di fluido, portando all’ascite. Questo accumulo di fluido aumenta la pressione all’interno dell’addome, spingendo contro gli organi e causando il gonfiore e il disagio che caratterizzano la malattia.^[4]

Il cancro peritoneale può colpire più organi simultaneamente perché il peritoneo copre così tante strutture. La crescita tumorale può premere contro gli intestini, causando ostruzioni intestinali. Quando il cancro si diffonde ad aree vicino al diaframma, può limitare la respirazione. La crescita vicino alla vescica o agli ureteri può bloccare il flusso urinario. La natura diffusa del coinvolgimento peritoneale spiega perché questo cancro causa sintomi così diversi e può essere così difficile da trattare.^[2]

La capacità del cancro di diffondersi in tutta la cavità peritoneale è una delle ragioni per cui viene spesso scoperto in uno stadio avanzato. A differenza dei tumori che formano masse distinte che possono essere facilmente viste negli esami di imaging, il cancro peritoneale spesso si diffonde come piccoli depositi sparsi sulla superficie della membrana. Questi piccoli impianti possono essere difficili da rilevare con l’imaging standard fino a quando non crescono più grandi o causano un accumulo di fluido evidente.^[4]

Nei casi di cancro peritoneale secondario, il processo della malattia inizia altrove nel corpo. Le cellule tumorali si staccano dal tumore originale e viaggiano verso il peritoneo attraverso diverse possibili vie. Le cellule degli organi addominali possono invadere direttamente il peritoneo poiché queste strutture sono a stretto contatto. Le cellule tumorali possono anche viaggiare attraverso il flusso sanguigno o il sistema linfatico per raggiungere il peritoneo da siti più distanti, anche se questo è meno comune. Una volta che le cellule tumorali arrivano al peritoneo, si attaccano alla membrana e iniziano a formare nuovi tumori, ripetendo lo stesso processo di crescita incontrollata visto nel cancro peritoneale primario.^[3]

Obiettivi del trattamento nel cancro peritoneale

Quando a una persona viene diagnosticato un tumore maligno del peritoneo, l’obiettivo principale del trattamento è controllare la diffusione del cancro e migliorare il benessere del paziente. Questo tipo di tumore può avere origine direttamente nel peritoneo—la membrana sottile e protettiva che riveste la cavità addominale e ricopre gli organi interni—oppure può diffondersi in questa sede da altri organi come le ovaie, il colon, lo stomaco o l’appendice.^[1][2]

Gli approcci terapeutici variano notevolmente a seconda che il tumore sia classificato come cancro peritoneale primario, che ha origine nel peritoneo stesso, o cancro peritoneale secondario, che si è diffuso da un altro organo. Entrambe le situazioni richiedono équipe mediche esperte che includono chirurghi oncologici, oncologi medici e talvolta oncologi ginecologici, tutti impegnati a creare il piano di trattamento più efficace.^[3][12]

Poiché i sintomi spesso non compaiono fino a quando la malattia non è avanzata, molte persone ricevono la diagnosi in stadi tardivi. Questa tempistica rende il trattamento più complesso, ma la medicina moderna offre molteplici strategie che possono prolungare la sopravvivenza, ridurre il disagio e, in alcuni casi, puntare anche alla guarigione. L’approccio è altamente personalizzato, tenendo conto dello stadio della malattia, della localizzazione ed estensione della diffusione tumorale, dell’età e dello stato di salute generale del paziente, nonché delle sue preferenze personali.^[4][9]

Approcci terapeutici standard

Il fondamento del trattamento del tumore maligno del peritoneo coinvolge tipicamente una combinazione di chirurgia e chemioterapia. Per i pazienti il cui cancro non si è diffuso oltre la cavità addominale e che sono abbastanza in salute da affrontare un intervento chirurgico importante, viene spesso raccomandata la chirurgia citoriduttiva. Questa procedura mira a rimuovere tutto il tessuto tumorale visibile dal peritoneo e dagli organi colpiti. I chirurghi potrebbero dover asportare porzioni del peritoneo, parti dell’intestino o altri tessuti interessati per raggiungere l’obiettivo di eliminare quanto più cancro possibile.^[12][14]

La chirurgia citoriduttiva è un’operazione lunga e complessa, che dura tipicamente dalle sei alle nove ore. La procedura richiede un’équipe chirurgica altamente esperta e strutture specializzate. Il recupero può richiedere tempo, con la maggior parte dei pazienti che rimane in ospedale dai sette ai quattordici giorni dopo l’intervento. Il successo di questa chirurgia dipende in larga misura da quanto tumore può essere rimosso: più completa è la rimozione, migliore è il potenziale risultato.^[14][21]

Immediatamente dopo la chirurgia citoriduttiva, molti pazienti ricevono un trattamento chiamato chemioterapia intraperitoneale ipertermica, o HIPEC. Questo approccio innovativo prevede la circolazione di una soluzione chemioterapica riscaldata—portata a circa 42 gradi Celsius—direttamente nella cavità addominale per circa 90 minuti durante l’intervento chirurgico. Il calore aumenta l’efficacia dei farmaci chemioterapici, consentendo loro di penetrare più in profondità nelle eventuali cellule tumorali residue che potrebbero essere troppo piccole per essere viste o rimosse chirurgicamente.^[12][14]

I farmaci chemioterapici più comunemente utilizzati nelle procedure HIPEC includono cisplatino, mitomicina e doxorubicina. Ciascuno di questi medicinali agisce danneggiando il DNA delle cellule tumorali, impedendo loro di crescere e dividersi. La scelta del farmaco da utilizzare dipende dal tipo di tumore primario e dallo stato di salute generale del paziente.^[12][13]

Per i pazienti con cancro peritoneale primario, i regimi chemioterapici standard combinano tipicamente un farmaco a base di platino—come cisplatino o carboplatino—con un farmaco taxano come paclitaxel. Questa combinazione si è dimostrata efficace contro il tipo di cellule tumorali presenti nei tumori peritoneali. Questi medicinali vengono solitamente somministrati attraverso una linea endovenosa nell’arco di diversi cicli di trattamento, con ogni ciclo distanziato di alcune settimane per consentire al corpo di recuperare tra un trattamento e l’altro.^[12]

La durata del trattamento chemioterapico varia a seconda di quanto bene il cancro risponde e di come il paziente tollera i farmaci. Alcuni pazienti ricevono chemioterapia per diversi mesi, con monitoraggio regolare attraverso esami del sangue e scansioni di imaging per valutare l’efficacia. L’obiettivo è ridurre i tumori, prevenire la diffusione del cancro e controllare i sintomi minimizzando al contempo gli effetti collaterali.^[1]

Gli effetti collaterali della chemioterapia possono includere nausea, vomito, affaticamento, perdita di capelli, intorpidimento o formicolio alle mani e ai piedi (chiamato neuropatia periferica) e aumento del rischio di infezioni dovuto alla riduzione dei globuli bianchi. Le équipe mediche forniscono farmaci di supporto per aiutare a gestire questi effetti collaterali e monitorano attentamente i pazienti durante tutto il trattamento. Non tutti sperimentano tutti gli effetti collaterali e la loro gravità varia da persona a persona.^[12]

Un’altra opzione terapeutica standard è la terapia mirata, che utilizza farmaci progettati per attaccare anomalie specifiche nelle cellule tumorali. Per i pazienti con determinate alterazioni genetiche—in particolare mutazioni nei geni BRCA1 o BRCA2—può essere raccomandato un medicinale chiamato olaparib come terapia di mantenimento. L’olaparib è un tipo di farmaco noto come inibitore PARP, che funziona bloccando un enzima di cui le cellule tumorali hanno bisogno per riparare il loro DNA danneggiato. Questo approccio può aiutare a prevenire la recidiva o la progressione del cancro dopo il trattamento iniziale.^[12]

Nelle situazioni in cui la chirurgia non è possibile perché il cancro è troppo diffuso o il paziente non è abbastanza in salute per un’operazione importante, può essere utilizzata la sola chemioterapia sistemica come trattamento palliativo. L’obiettivo in questi casi è rallentare la progressione della malattia, gestire sintomi come gonfiore addominale e dolore, e migliorare la qualità della vita. Possono essere provate diverse combinazioni di farmaci chemioterapici in base a come risponde il cancro e quali effetti collaterali si sviluppano.^[12][19]

Per i pazienti con mesotelioma peritoneale maligno—un tipo specifico di cancro peritoneale che ha origine nelle cellule mesoteliali del peritoneo—il regime chemioterapico standard combina cisplatino con pemetrexed. Questa combinazione ha mostrato benefici nella gestione di questa forma rara della malattia. Altre combinazioni di farmaci che possono essere utilizzate includono cisplatino con paclitaxel, o regimi contenenti mitomicina, doxorubicina e irinotecan.^[12][13]

Trattamenti innovativi nelle sperimentazioni cliniche

Oltre ai trattamenti standard, i ricercatori in tutto il mondo stanno studiando attivamente nuovi approcci per trattare il tumore maligno del peritoneo attraverso sperimentazioni cliniche. Questi studi testano terapie promettenti che potrebbero eventualmente diventare opzioni standard se si dimostrano sicure ed efficaci. Partecipare a una sperimentazione clinica può dare ai pazienti accesso a trattamenti all’avanguardia che non sono ancora ampiamente disponibili.^[12]

Una delle aree di ricerca più interessanti riguarda l’immunoterapia, che sfrutta il sistema immunitario stesso del corpo per combattere il cancro. Questi trattamenti funzionano aiutando le cellule immunitarie a riconoscere e attaccare le cellule tumorali che altrimenti passerebbero inosservate. Diversi tipi di farmaci immunoterapici sono in fase di sperimentazione nei pazienti con cancro peritoneale, tra cui inibitori dei checkpoint immunitari come pembrolizumab. Questi medicinali bloccano proteine che impediscono alle cellule immunitarie di attaccare i tumori, essenzialmente rilasciando i freni sul sistema immunitario.^[12]

Nel 2017, l’Agenzia del Farmaco degli Stati Uniti (FDA) ha concesso l’approvazione accelerata per pembrolizumab per il trattamento di alcuni pazienti con tumori solidi, compreso il mesotelioma, che presentano caratteristiche genetiche specifiche e non hanno risposto ad altri trattamenti. Sebbene la maggior parte delle sperimentazioni cliniche sugli inibitori dei checkpoint immunitari si sia concentrata sul mesotelioma pleurico (cancro nella cavità toracica), i ricercatori stanno ora esplorando se questi farmaci possano beneficiare anche i pazienti con mesotelioma peritoneale. I risultati preliminari sono incoraggianti, anche se sono necessarie ulteriori ricerche per comprendere quali pazienti hanno maggiori probabilità di trarne beneficio.^[12]

Un’altra area promettente di indagine riguarda l’aggiunta di agenti immunoterapici direttamente nella cavità addominale durante o dopo l’intervento chirurgico. I ricercatori stanno studiando se combinare la chemioterapia riscaldata con sostanze immunostimolanti come le interleuchine o gli interferoni possa potenziare la risposta antitumorale del corpo. Queste sostanze si verificano naturalmente nell’organismo e aiutano a regolare la funzione immunitaria, ma somministrarle direttamente nel sito tumorale in concentrazioni più elevate potrebbe aumentare la loro efficacia.^[12]

Gli scienziati stanno anche esplorando se prendere di mira specifici percorsi molecolari coinvolti nella crescita del cancro possa portare a nuove opzioni terapeutiche. La ricerca ha identificato che determinati enzimi e molecole di segnalazione svolgono ruoli importanti nello sviluppo del mesotelioma peritoneale. Ad esempio, studi hanno scoperto che un percorso enzimatico chiamato fosfatidilinositolo-3-chinasi, o PI3K, potrebbe essere coinvolto nella malattia. Questa scoperta ha portato a sperimentazioni cliniche che testano inibitori di PI3K—farmaci che bloccano questo percorso—per vedere se possono rallentare la crescita del cancro.^[12]

Alcune sperimentazioni cliniche stanno studiando se i test del DNA tumorale circolante (ctDNA) possano aiutare a guidare le decisioni terapeutiche. Questi esami del sangue cercano piccoli frammenti di DNA rilasciati dalle cellule tumorali nel flusso sanguigno. Analizzando questo materiale genetico, i medici potrebbero essere in grado di rilevare il cancro che non appare nelle scansioni di imaging, monitorare quanto bene funziona il trattamento e identificare quando il cancro ritorna prima di quanto consentirebbero i metodi tradizionali. Questo approccio è ancora in fase di perfezionamento ma rappresenta una potenziale svolta nella cura personalizzata del cancro.^[9][19]

Le sperimentazioni cliniche sono condotte in fasi per garantire sicurezza ed efficacia. Gli studi di Fase I si concentrano principalmente sulla determinazione del dosaggio sicuro e sull’identificazione degli effetti collaterali in un piccolo numero di pazienti. Gli studi di Fase II si estendono a più partecipanti e valutano se il trattamento mostra evidenze di funzionare contro il cancro. Gli studi di Fase III confrontano il nuovo trattamento direttamente con i trattamenti standard attuali per determinare se l’approccio sperimentale offre vantaggi in termini di sopravvivenza, qualità della vita o riduzione degli effetti collaterali.^[3]

Molte sperimentazioni cliniche per il cancro peritoneale sono disponibili presso centri oncologici specializzati negli Stati Uniti, in Europa e in altre regioni. L’idoneità per studi specifici dipende da fattori come il tipo e lo stadio del cancro, i trattamenti precedenti ricevuti, lo stato di salute generale e talvolta la presenza di mutazioni genetiche specifiche. I pazienti interessati alle sperimentazioni cliniche dovrebbero discutere le opzioni con la loro équipe oncologica, che può aiutare a identificare studi appropriati e spiegare i potenziali benefici e rischi della partecipazione.

Metodi di trattamento più comuni

• Chirurgia citoriduttiva (CRS)
  • Rimozione chirurgica di tutto il tessuto tumorale visibile dal peritoneo e dagli organi interessati nella cavità addominale
  • Eseguita da chirurghi oncologici specializzati in centri con esperienza nel cancro peritoneale
  • L’intervento dura tipicamente dalle sei alle nove ore con degenza ospedaliera dai sette ai quattordici giorni
  • Il successo dipende dal raggiungimento della rimozione completa o quasi completa dei tumori visibili
• Chemioterapia intraperitoneale ipertermica (HIPEC)
  • Soluzione chemioterapica riscaldata fatta circolare direttamente nella cavità addominale per circa 90 minuti durante l’intervento
  • Temperatura mantenuta a circa 42 gradi Celsius per aumentare la penetrazione del farmaco
  • Utilizza farmaci come cisplatino, mitomicina o doxorubicina
  • Colpisce le cellule tumorali microscopiche che rimangono dopo la rimozione chirurgica dei tumori visibili
• Chemioterapia sistemica
  • Farmaci a base di platino (cisplatino o carboplatino) combinati con farmaci taxani (paclitaxel)
  • Somministrata per via endovenosa in cicli multipli distanziati di diverse settimane
  • Per il mesotelioma peritoneale: la combinazione standard è cisplatino più pemetrexed
  • Utilizzata prima della chirurgia, dopo la chirurgia o come trattamento primario quando la chirurgia non è possibile
• Terapia mirata
  • Olaparib (inibitore PARP) per pazienti con mutazioni dei geni BRCA1 o BRCA2
  • Funziona bloccando gli enzimi di cui le cellule tumorali hanno bisogno per riparare i danni al DNA
  • Utilizzato come terapia di mantenimento per prevenire la recidiva o la progressione del cancro
  • Richiede test genetici per identificare i pazienti che ne trarranno beneficio
• Immunoterapia
  • Pembrolizumab e altri inibitori dei checkpoint immunitari sono oggetto di studio nelle sperimentazioni cliniche
  • Aiuta il sistema immunitario a riconoscere e attaccare le cellule tumorali
  • Approvato dalla FDA per alcuni pazienti con malattia non resecabile o ricorrente con caratteristiche genetiche specifiche
  • Ricerca in corso sulla combinazione con somministrazione intraperitoneale di interleuchine e interferoni

Prognosi e aspettativa di vita

Comprendere le prospettive per il tumore maligno del peritoneo può essere difficile per i pazienti e le loro famiglie, ma avere aspettative realistiche è una parte importante della pianificazione delle cure. La prognosi per questa condizione varia notevolmente a seconda di diversi fattori, tra cui se il cancro ha avuto origine nel peritoneo stesso o si è diffuso da un altro organo, quanto si è esteso nella cavità addominale e lo stato di salute generale del paziente al momento della diagnosi.^[1]

Rispetto al cancro ovarico, il cancro peritoneale presenta generalmente una prognosi più impegnativa. Le persone diagnosticate con cancro peritoneale tendono ad essere più anziane rispetto a quelle con cancro ovarico, e i tassi di sopravvivenza sono tipicamente più bassi. Questa differenza riflette in parte il fatto che i sintomi spesso non compaiono fino a quando la malattia non ha raggiunto uno stadio avanzato, limitando le opzioni terapeutiche e la loro efficacia.^[1]

Gli approcci terapeutici tradizionali per il cancro peritoneale hanno storicamente portato a tempi di sopravvivenza mediani compresi tra soli quattro e dodici mesi. Tuttavia, lo sviluppo di metodi terapeutici più recenti ha portato speranza. L’introduzione della terapia multimodale, che combina tecniche chirurgiche avanzate con chemioterapia specializzata, ha mostrato risultati promettenti, con alcuni pazienti che sperimentano una sopravvivenza che si avvicina ai sessanta mesi o anche oltre. Questi approcci più recenti hanno cambiato drasticamente ciò che i medici possono offrire ai pazienti accuratamente selezionati.^[12]

Diversi fattori specifici influenzano la prognosi individuale. Lo stadio in cui viene rilevato il cancro gioca un ruolo cruciale: la carcinomatosi peritoneale, cioè la diffusione del tumore nel peritoneo, è solitamente considerata una malattia avanzata o stadio IV, il che significa che il cancro si è diffuso in modo significativo. Anche il sottotipo istologico, che si riferisce al tipo specifico di cellule tumorali coinvolte, è molto importante. Inoltre, la possibilità che i chirurghi riescano a rimuovere completamente tutto il tessuto tumorale visibile durante l’intervento chirurgico influenza significativamente le possibilità di sopravvivenza. I pazienti che si sottopongono a chirurgia citoriduttiva completa combinata con chemioterapia intraperitoneale ipertermica tendono ad avere risultati migliori rispetto a coloro per i quali la rimozione completa non è possibile.^[3]

È importante riconoscere che i dati statistici sulla sopravvivenza rappresentano medie su molti pazienti. Alcune persone possono vivere significativamente più a lungo di quanto suggeriscano queste medie, specialmente quando ricevono cure presso centri specializzati con esperienza nel trattamento delle neoplasie peritoneali. Anche il tipo di cancro primario che ha portato alla diffusione peritoneale è importante: per esempio, la diffusione peritoneale da cancro appendicolare può avere esiti diversi rispetto alla diffusione da tumori gastrici o colorettali.^[11]

Progressione naturale della malattia

Quando il tumore maligno del peritoneo non viene trattato, segue un decorso progressivo che colpisce sempre più la cavità addominale e la qualità della vita. Comprendere come si sviluppa questa malattia aiuta i pazienti e le famiglie a riconoscere l’importanza di cercare un trattamento e gestire i sintomi in modo proattivo.^[4]

Nelle sue fasi più precoci, il cancro peritoneale spesso non causa alcun sintomo evidente. Questo periodo silente può durare settimane o addirittura mesi, durante i quali le cellule tumorali si moltiplicano e si diffondono sulla superficie peritoneale. Poiché il peritoneo è una membrana estesa con una superficie significativa, piccoli depositi di cancro potrebbero non causare problemi immediati. Questa mancanza di segnali precoci è uno dei motivi per cui molte persone vengono diagnosticate solo quando la malattia è già progredita considerevolmente.^[1]

Man mano che la malattia avanza, le cellule tumorali iniziano a interferire con la normale funzione addominale. Uno degli sviluppi più comuni è l’ascite, che è l’accumulo di liquido nella cavità addominale. Questo accade perché il cancro interrompe la normale capacità del peritoneo di regolare i fluidi. Man mano che il liquido si accumula, l’addome diventa visibilmente gonfio e disteso. Alcune donne in menopausa possono persino sembrare incinte a causa dell’entità del gonfiore addominale. Questo accumulo di liquido non è solo scomodo: può causare una pressione significativa sugli organi circostanti, portando a difficoltà respiratorie, nausea e riduzione dell’appetito.^[4]

Senza trattamento, il cancro continua a diffondersi in tutta la cavità peritoneale, formando molteplici depositi tumorali sulle superfici degli organi addominali. Questi depositi possono crescere e fondersi, creando masse più grandi che ostruiscono fisicamente gli organi o comprimono strutture importanti. Lo stomaco, gli intestini, la vescica e altri organi possono essere sempre più colpiti. Man mano che i tumori crescono sulla superficie dell’intestino, possono restringere il passaggio intestinale, portando a difficoltà progressive con la digestione e l’eliminazione.^[2]

La progressione del cancro peritoneale non trattato colpisce anche lo stato nutrizionale. Man mano che l’addome si riempie di liquido e i depositi tumorali crescono, i pazienti spesso si sentono sazi molto rapidamente quando mangiano, anche dopo aver consumato solo piccole quantità di cibo. Questa sensazione, combinata con nausea e disagio, porta a una riduzione dell’assunzione alimentare. Nel tempo, questo si traduce in perdita di peso involontaria e malnutrizione, che indebolisce ulteriormente la capacità del corpo di combattere la malattia. La perdita di peso è paradossale: i pazienti possono aumentare la circonferenza addominale a causa del liquido e della crescita tumorale mentre perdono contemporaneamente peso per deperimento muscolare e perdita di grasso in altre parti del corpo.^[7]

Alla fine, se lasciata completamente non trattata, la malattia progredisce fino a un punto in cui compromette gravemente le funzioni vitali del corpo. Il carico tumorale diventa così esteso da interrompere la normale funzione degli organi in tutto l’addome. Questa fase è caratterizzata da sintomi gravi, disabilità significativa e, in ultima analisi, complicazioni potenzialmente letali.^[2]

Possibili complicazioni

Il tumore maligno del peritoneo può portare a numerose complicazioni che influenzano significativamente la salute e richiedono intervento medico. Queste complicazioni possono derivare dal cancro stesso, dalla sua diffusione in tutto l’addome, o talvolta dai trattamenti aggressivi necessari per gestire la malattia.^[2]

Una delle complicazioni più gravi è l’occlusione intestinale. Man mano che i depositi tumorali crescono sull’intestino o nelle sue vicinanze, possono bloccare fisicamente il passaggio del cibo e dei rifiuti attraverso il tratto digestivo. Questa ostruzione può essere parziale o completa. Quando l’intestino si blocca completamente, i pazienti sperimentano dolore addominale grave, incapacità di espellere gas o feci, vomito persistente e grave distensione addominale. L’occlusione intestinale è un’emergenza medica che può richiedere un intervento chirurgico urgente. In alcuni casi, quando l’ostruzione non può essere alleviata attraverso la chirurgia standard, i medici potrebbero dover creare una stomia, che è un’apertura dall’intestino verso l’esterno del corpo, consentendo ai rifiuti di aggirare l’area bloccata e drenare in una sacca di raccolta esterna.^[2]

Anche le complicazioni delle vie urinarie si verificano con il cancro peritoneale. I tumori possono comprimere o invadere gli ureteri, che sono i tubi che trasportano l’urina dai reni alla vescica. Quando uno o entrambi gli ureteri si bloccano, l’urina si accumula nei reni, causando gonfiore e potenzialmente danni renali permanenti se non affrontati tempestivamente. Questa condizione, chiamata idronefrosi, può causare dolore alla schiena o al fianco, ma a volte si sviluppa in modo silente. Per alleviare il blocco, i medici potrebbero dover inserire uno stent (un piccolo tubo) nell’uretere per tenerlo aperto, o posizionare un tubo di nefrostomia, che drena l’urina direttamente dal rene attraverso la pelle in una sacca di raccolta esterna.^[2]

L’accumulo massivo di ascite può diventare una complicazione di per sé. Quando il liquido si accumula a livelli estremi, crea pressione sul diaframma, il muscolo che ci aiuta a respirare. Questa pressione spinge il diaframma verso l’alto, comprimendo i polmoni e rendendo difficile fare respiri profondi. I pazienti possono sperimentare una significativa mancanza di respiro, specialmente quando sono sdraiati, e potrebbero dover dormire sollevati con più cuscini. L’ascite grave può richiedere procedure ripetute chiamate paracentesi, in cui i medici usano un ago per drenare litri di liquido dall’addome per fornire un sollievo temporaneo.^[4]

Le complicazioni nutrizionali diventano sempre più problematiche man mano che la malattia progredisce. La combinazione di sazietà precoce (sensazione di pienezza rapida), nausea, vomito, disfunzione intestinale e riduzione dell’appetito porta a un inadeguato apporto di calorie e proteine. Nel tempo, questo si traduce in cachessia, una forma grave di perdita di peso caratterizzata da deperimento muscolare, debolezza e affaticamento che non può essere invertita semplicemente aumentando l’assunzione di cibo. La cachessia compromette significativamente la qualità della vita e può rendere i pazienti troppo deboli per tollerare ulteriori trattamenti.^[4]

Gli squilibri elettrolitici si verificano frequentemente con il cancro peritoneale, specialmente quando è presente un’ascite significativa o quando i pazienti stanno sperimentando vomito e ridotta assunzione orale. Livelli anormali di sodio, potassio, calcio e altri minerali essenziali possono causare sintomi che vanno dalla debolezza e confusione ad anomalie pericolose del ritmo cardiaco. Questi squilibri richiedono un attento monitoraggio e una correzione attraverso liquidi per via endovenosa o farmaci.^[4]

I coaguli di sangue rappresentano un altro rischio significativo. Il cancro aumenta la tendenza del sangue a coagulare, e i pazienti con neoplasie peritoneali hanno un rischio elevato di sviluppare trombosi venosa profonda (coaguli di sangue nelle gambe) o embolia polmonare (coaguli di sangue che viaggiano verso i polmoni). Questi coaguli possono essere potenzialmente letali se non riconosciuti e trattati tempestivamente con farmaci anticoagulanti.^[3]

Anche le infezioni possono complicare il decorso del cancro peritoneale. Quando è presente l’ascite, c’è il rischio di sviluppare peritonite batterica spontanea, un’infezione del liquido ascitico che causa febbre, dolore addominale e peggioramento della confusione. Inoltre, procedure come la paracentesi o il posizionamento di tubi di drenaggio comportano i loro rischi di infezione. I pazienti sottoposti a chemioterapia affrontano ulteriori rischi di infezione perché questi trattamenti sopprimono il sistema immunitario.^[11]

Impatto sulla vita quotidiana

Vivere con un tumore maligno del peritoneo influenza profondamente quasi ogni aspetto dell’esistenza quotidiana, creando sfide che si estendono ben oltre i sintomi fisici. Comprendere questi impatti aiuta i pazienti e le loro reti di supporto a prepararsi e ad adattarsi ai cambiamenti che questa diagnosi porta.^[4]

Le limitazioni fisiche diventano sempre più evidenti man mano che la malattia progredisce. La combinazione di gonfiore addominale, dolore e affaticamento rende sorprendentemente difficili attività semplici. Compiti che un tempo sembravano senza sforzo—piegarsi per allacciarsi le scarpe, salire le scale, portare la spesa, o anche stare in piedi per periodi prolungati—possono diventare estenuanti o impossibili. Molti pazienti scoprono di aver bisogno di riposare frequentemente durante il giorno e potrebbero richiedere assistenza con attività di cura personale di base come fare il bagno e vestirsi. La mancanza di respiro che accompagna l’ascite grave può rendere difficile anche la conversazione, costringendo i pazienti a parlare con frasi brevi e a fare pause frequenti.^[4]

Mangiare e i pasti spesso diventano fonti di frustrazione piuttosto che di piacere. La sazietà precoce causata dalla distensione addominale e dal carico tumorale significa che i pazienti possono consumare solo porzioni minuscole prima di sentirsi scomodamente sazi. Gli alimenti che un tempo erano apprezzati ora possono causare nausea o disagio. Molti pazienti scoprono di poter tollerare solo cibi blandi e morbidi in piccole porzioni frequenti piuttosto che pasti regolari. Questo cambiamento influenza non solo la nutrizione ma anche le interazioni sociali, poiché condividere i pasti è una parte fondamentale della connessione umana. Rifiutare inviti a ristoranti o cene in famiglia può portare a sentimenti di isolamento.^[7]

I disturbi del sonno sono comuni e multiforme. Il disagio addominale rende difficile trovare una posizione comoda per dormire. Molti pazienti possono dormire solo semi-seduti con più cuscini a causa dell’ascite che preme sul diaframma. Dolore, ansia per la diagnosi e minzione notturna frequente interrompono ulteriormente il riposo. Questa privazione cronica del sonno aggrava l’affaticamento durante il giorno, creando un ciclo difficile da spezzare.^[4]

Il tributo emotivo e psicologico del cancro peritoneale è sostanziale. Ricevere una diagnosi di cancro avanzato e difficile da trattare innesca naturalmente emozioni intense tra cui paura, ansia, tristezza e rabbia. Molti pazienti lottano con l’incertezza sul futuro, preoccupandosi di come la malattia progrediràò, se i trattamenti funzioneranno e quanto tempo hanno ancora. Queste preoccupazioni possono portare a depressione clinica o disturbi d’ansia che richiedono supporto professionale di salute mentale. Alcuni pazienti sperimentano quello che viene chiamato lutto anticipatorio, piangendo il futuro che avevano immaginato che ora sembra incerto.^[4]

L’occupazione e la stabilità finanziaria spesso soffrono. Molti pazienti scoprono di non poter continuare a lavorare, sia perché i sintomi fisici rendono impossibili i compiti lavorativi o perché i programmi di trattamento richiedono troppo tempo. La perdita dell’identità lavorativa può essere psicologicamente dolorosa, e la perdita di reddito crea stress finanziario proprio nel momento in cui le spese mediche stanno aumentando. Anche i pazienti con una buona assicurazione possono affrontare costi significativi non coperti per trattamenti, farmaci, viaggi per appuntamenti medici e necessità di cure di supporto.^[4]

Le relazioni sociali e i ruoli all’interno della famiglia necessariamente cambiano. I pazienti che in precedenza erano caregiver possono ora aver bisogno di cure, il che può essere emotivamente difficile. Mantenere le amicizie diventa impegnativo quando le limitazioni fisiche impediscono la partecipazione alle solite attività, e alcune persone si ritirano socialmente perché non vogliono essere di peso agli altri con i loro problemi o non sanno come parlare della loro malattia. I partner e i coniugi devono adattarsi a nuovi ruoli, il che può mettere sotto pressione anche le relazioni forti.^[4]

Le preoccupazioni sull’intimità e l’immagine corporea colpiscono molti pazienti, in particolare dato che il cancro peritoneale colpisce prevalentemente le donne. Il gonfiore addominale visibile può far sentire i pazienti a disagio riguardo al loro aspetto. Cicatrici chirurgiche, tubi di drenaggio, stomie o altri dispositivi medici alterano ulteriormente l’immagine corporea. Disagio fisico, affaticamento e angoscia emotiva riducono l’interesse per l’attività sessuale, il che può creare distanza nelle relazioni intime se non discusso apertamente.^[4]

Nonostante queste sfide, molti pazienti scoprono strategie di coping che migliorano la loro qualità della vita. Suddividere le attività in compiti più piccoli e gestibili con pause frequenti può aiutare a conservare energia. Usare attrezzature adattive come sedie per la doccia, pinze per raggiungere oggetti o una sedia a rotelle per distanze più lunghe può preservare l’indipendenza. Alcuni pazienti trovano significato in attività creative, pratiche spirituali o semplicemente trascorrendo tempo di qualità con i propri cari. I gruppi di supporto, dove i pazienti condividono esperienze con altri che affrontano sfide simili, forniscono prezioso supporto emotivo e consigli pratici.^[4]

La consulenza professionale o la terapia possono aiutare i pazienti a elaborare emozioni difficili e sviluppare meccanismi di coping sani. Gli specialisti di cure palliative si concentrano specificamente sul miglioramento della qualità della vita per le persone con malattie gravi, affrontando sintomi fisici, bisogni emotivi e preoccupazioni pratiche. Coinvolgere le cure palliative precocemente, insieme al trattamento del cancro, ha dimostrato di migliorare sia la qualità della vita che talvolta persino i risultati di sopravvivenza.^[4]

Supporto per i familiari e partecipazione agli studi clinici

Quando una persona cara riceve una diagnosi di tumore maligno del peritoneo, i membri della famiglia affrontano il loro percorso di adattamento, apprendimento e presa di decisioni. Comprendere come supportare il paziente prendendosi anche cura di sé stessi è essenziale. Inoltre, le famiglie svolgono un ruolo cruciale nell’aiutare i pazienti a esplorare tutte le opzioni di trattamento, compresa la partecipazione agli studi clinici.^[3]

Gli studi clinici sono studi di ricerca che testano nuovi approcci per prevenire, rilevare o trattare le malattie. Per il cancro peritoneale, gli studi clinici possono indagare nuovi farmaci chemioterapici, nuove combinazioni di trattamenti esistenti, tecniche chirurgiche innovative, terapie mirate che attaccano caratteristiche specifiche delle cellule tumorali o immunoterapie che sfruttano il sistema immunitario del corpo per combattere il cancro. Poiché le neoplasie peritoneali sono relativamente rare e spesso difficili da trattare con approcci standard, gli studi clinici offrono accesso a trattamenti all’avanguardia che altrimenti non sarebbero disponibili.^[3]

Le famiglie dovrebbero capire che gli studi clinici sono progettati con attenzione con la sicurezza del paziente come priorità assoluta. Prima che qualsiasi studio inizi, deve essere rivisto e approvato da comitati etici che assicurano che i potenziali benefici giustifichino eventuali rischi. I partecipanti agli studi clinici ricevono un monitoraggio attento, spesso più frequente e dettagliato rispetto ai pazienti che ricevono cure standard. Ogni studio ha criteri di ammissibilità specifici che determinano chi può partecipare, basati su fattori come tipo di cancro, stadio, trattamenti precedenti e salute generale. Non tutti i pazienti si qualificheranno per ogni studio, ma esplorare le opzioni vale la pena.^[3]

I membri della famiglia possono assistere nella ricerca di studi clinici appropriati in diversi modi pratici. Iniziate discutendo la possibilità con l’oncologo del paziente, che potrebbe conoscere studi rilevanti presso la loro istituzione o attraverso la loro rete professionale. I principali centri oncologici hanno spesso coordinatori di studi clinici il cui lavoro è abbinare i pazienti con studi appropriati. I database online mantenuti da agenzie governative e organizzazioni oncologiche consentono di cercare studi per tipo di cancro e posizione. Quando si esaminano le informazioni sugli studi, prestate attenzione alla fase dello studio: gli studi di Fase I testano sicurezza e dosaggio, gli studi di Fase II valutano l’efficacia in un piccolo gruppo, e gli studi di Fase III confrontano nuovi trattamenti con gli standard attuali in popolazioni più ampie.^[3]

Aiutare una persona cara a prepararsi per una potenziale partecipazione a uno studio clinico comporta diversi passaggi. Prima di tutto, raccogliete cartelle cliniche complete inclusi rapporti patologici, studi di imaging, storia dei trattamenti ed elenchi di farmaci attuali: i coordinatori degli studi avranno bisogno di queste informazioni per determinare l’ammissibilità. Aiutate a organizzare domande da porre al team di ricerca sullo scopo dello studio, quali trattamenti o procedure sono coinvolti, potenziali effetti collaterali, come lo studio potrebbe influenzare la vita quotidiana e cosa succede se il trattamento non funziona o causa problemi. Comprendete il concetto di consenso informato, il che significa che il paziente riceve informazioni complete sullo studio e sceglie liberamente di partecipare senza pressioni.^[3]

Il supporto per il trasporto e la logistica diventa particolarmente importante negli studi clinici, che spesso richiedono visite più frequenti al centro di trattamento rispetto alle cure standard. Le famiglie possono aiutare fornendo o organizzando il trasporto, accompagnando il paziente agli appuntamenti, prendendo appunti durante le discussioni con il team di ricerca e aiutando a tenere traccia degli orari dei farmaci o dei sintomi. L’impegno di tempo aggiuntivo può essere significativo, quindi una pianificazione realistica riguardo agli orari di lavoro, all’assistenza ai bambini o ad altre responsabilità è importante.^[3]

È essenziale che le famiglie comprendano e rispettino l’autonomia del paziente nelle decisioni sulla partecipazione agli studi clinici. Anche se potete fornire informazioni, supporto e assistenza pratica, la decisione di partecipare spetta in ultima analisi al paziente. Alcuni pazienti si sentono speranzosi e rafforzati partecipando alla ricerca che potrebbe aiutare i pazienti futuri anche se non cura il loro cancro. Altri potrebbero preferire concentrarsi sui trattamenti standard o sulla qualità della vita piuttosto che su approcci sperimentali. Entrambe le scelte sono valide, e la pressione da parte di familiari ben intenzionati può creare stress aggiuntivo durante un momento già difficile.^[3]

Oltre al supporto per gli studi clinici, le famiglie forniscono assistenza emotiva e pratica in innumerevoli altri modi. Semplicemente essere presenti e ascoltare senza cercare di sistemare tutto offre un immenso conforto. Assumersi compiti domestici come cucinare, pulire, pagare le bollette o prendersi cura degli animali domestici riduce lo stress per il paziente. Fare ricerche sulla malattia e sulle opzioni di trattamento—prestando attenzione a fare affidamento su fonti mediche affidabili piuttosto che su informazioni non verificate su Internet—aiuta le famiglie a comprendere ciò che sta vivendo la persona cara. Partecipare agli appuntamenti medici fornisce sia supporto emotivo che aiuto pratico nel ricordare le informazioni e porre domande.^[4]

I membri della famiglia devono anche prestare attenzione al proprio benessere. Il burnout del caregiver è reale e può portare a esaurimento fisico ed emotivo se l’autocura viene trascurata. Accettare aiuto dagli altri, prendersi delle pause, mantenere connessioni sociali, perseguire attività che riducono lo stress e cercare consulenza quando necessario protegge la salute dei caregiver. I gruppi di supporto per i familiari di pazienti oncologici forniscono spazi per condividere esperienze e strategie di coping con altri che comprendono veramente le sfide.^[4]

Una comunicazione onesta e compassionevole all’interno della famiglia diventa più importante che mai. Questo include parlare di argomenti difficili come le direttive anticipate, le preferenze per l’assistenza di fine vita e questioni pratiche come finanze e documenti legali. Sebbene queste conversazioni siano scomode, averle assicura che i desideri del paziente siano conosciuti e possano essere rispettati. Gli assistenti sociali o i team di cure palliative possono facilitare queste discussioni se le famiglie le trovano troppo difficili da affrontare da sole.^[4]

Introduzione alla diagnostica: chi dovrebbe sottoporsi ai test

Diagnosticare il tumore maligno del peritoneo può essere difficile perché la malattia spesso si sviluppa silenziosamente senza chiari segnali di allarme precoci. Le persone che dovrebbero considerare di richiedere una valutazione diagnostica includono coloro che sperimentano sintomi addominali persistenti che non migliorano nel tempo. Se noti un gonfiore o una sensazione di pienezza continua nella pancia, specialmente se sembra che tu stia aumentando di peso nella zona centrale nonostante nessun cambiamento nella dieta o nell’attività fisica, vale la pena discuterne con un medico.^[1]

Le donne che sono già state trattate per cancro ovarico o che portano alterazioni genetiche come le mutazioni BRCA1 o BRCA2 (cambiamenti in geni che normalmente aiutano a prevenire il cancro) dovrebbero prestare particolare attenzione a nuovi sintomi. Queste persone affrontano rischi più elevati e potrebbero beneficiare di un monitoraggio più proattivo. Allo stesso modo, le persone con una storia familiare di tumori del peritoneo, delle ovaie o delle tube di Falloppio dovrebbero informare il proprio medico, poiché questo può influenzare la decisione di procedere con test diagnostici.^[1]

È consigliabile cercare assistenza medica se si verifica una combinazione di sintomi come disagio o dolore addominale, una sensazione di pienezza anche dopo aver mangiato piccole quantità, cambiamenti nelle abitudini intestinali come stitichezza, perdita o aumento di peso inspiegabile, minzione frequente o affaticamento persistente. Questi sintomi possono essere vaghi e possono assomigliare ad altre condizioni meno gravi, ma quando persistono o peggiorano, meritano un’indagine approfondita.^[2][4]

Le persone a cui sono stati diagnosticati tumori in organi vicini, come il colon, lo stomaco, l’appendice o le ovaie, dovrebbero anche essere consapevoli che il cancro può diffondersi al peritoneo. In questi casi, i medici potrebbero raccomandare test diagnostici per verificare se il cancro si è esteso oltre la sua posizione originale. Questo è particolarmente importante perché la diagnosi precoce del coinvolgimento peritoneale può cambiare i piani di trattamento e potenzialmente migliorare i risultati.^[2]

Metodi diagnostici classici

Identificare il tumore maligno del peritoneo richiede una combinazione di approcci perché la malattia spesso si diffonde attraverso il rivestimento addominale senza formare masse facilmente visibili. Il processo diagnostico inizia tipicamente con una conversazione dettagliata tra te e il tuo medico riguardo ai tuoi sintomi, alla storia medica e a qualsiasi storia familiare di cancro. Questo primo passo aiuta il team sanitario a comprendere il tuo profilo di rischio e li guida verso i test più appropriati.^[2]

Esame fisico

Dopo aver discusso i tuoi sintomi, il medico eseguirà un esame fisico. Questo comporta palpare l’addome per verificare la presenza di grumi, masse o aree di sensibilità insolite. In alcuni casi, il medico può rilevare la presenza di ascite, che è un accumulo di liquido nella cavità addominale, notando gonfiore o una sensazione di pienezza nella pancia. Se sei una donna, potrebbe anche essere eseguito un esame pelvico per verificare anomalie nell’utero, nella vagina, nelle ovaie, nelle tube di Falloppio, nella vescica e nel retto.^[2][8]

Esami del sangue e marcatori tumorali

Gli esami del sangue svolgono un ruolo importante nel processo diagnostico. Un test comunemente utilizzato misura il CA-125, una sostanza che può essere trovata a livelli più elevati nel sangue delle persone con cancro peritoneale o ovarico. Tuttavia, è importante comprendere che i livelli di CA-125 possono anche essere elevati per ragioni non correlate al cancro, come infiammazioni o altre condizioni benigne. Questo significa che mentre una lettura alta di CA-125 può suggerire la possibilità di cancro peritoneale, non può confermare la diagnosi da sola. Il tuo medico interpreterà questi risultati insieme ad altri riscontri.^[7][8]

Oltre al CA-125, i medici possono verificare altri marcatori tumorali, che sono sostanze chimiche prodotte dalle cellule tumorali. Questi esami del sangue possono fornire indizi utili, specialmente quando si cerca di determinare se il cancro si è diffuso al peritoneo da un altro organo.^[2]

Studi di imaging

I test di imaging sono tra gli strumenti più preziosi per rilevare il cancro peritoneale. Una TAC (tomografia computerizzata) dell’addome e della pelvi è spesso il primo esame di imaging richiesto. Questo test utilizza raggi X e un computer per creare immagini dettagliate in sezione trasversale dell’interno del corpo, permettendo ai medici di vedere l’estensione della malattia nella cavità addominale. Le TAC possono rivelare la diffusione visibile del tumore, l’accumulo di liquidi e se gli organi vicini sono colpiti. Tuttavia, le TAC non sono sempre abbastanza sensibili per rilevare tumori molto piccoli o malattie peritoneali precoci, quindi un’immagine negativa non esclude completamente la condizione.^[2][9]

Una risonanza magnetica (RM) può anche essere utilizzata, in particolare quando i medici necessitano di immagini più dettagliate dei tessuti molli. La risonanza magnetica utilizza magneti e onde radio per creare immagini dell’interno del corpo. La sensibilità della risonanza magnetica dipende dalle dimensioni degli impianti peritoneali; per tumori più grandi (superiori a 10 millimetri), la risonanza magnetica può essere efficace quanto la TAC nel rilevare la malattia.^[2]

Alcuni centri possono utilizzare scansioni PET-TAC, che combinano una scansione PET (tomografia a emissione di positroni) con una TAC. Questo tipo di imaging a volte può rilevare aree di cancro attivo che altre scansioni potrebbero non individuare. Tuttavia, se la PET-TAC sia migliore della TAC standard per diagnosticare il cancro peritoneale è ancora oggetto di dibattito, e potrebbe non essere utilizzata di routine in tutti i casi.^[2]

Ecografia

Un’ecografia utilizza onde sonore ad alta frequenza per creare immagini delle strutture all’interno del corpo. Per il cancro peritoneale, l’ecografia ha un’utilità limitata perché non è sensibile o specifica quanto la TAC o la risonanza magnetica. Può essere utilizzata in determinate situazioni, come durante un esame pelvico, ma generalmente svolge solo un ruolo minore nella diagnosi di questa malattia.^[2][8]

Prelievo di liquidi e biopsia

Se l’imaging suggerisce la presenza di cancro peritoneale, i medici potrebbero aver bisogno di ottenere un campione di tessuto o liquido per confermare la diagnosi. Un modo per farlo è attraverso la paracentesi, una procedura in cui un ago viene inserito nell’addome per prelevare parte del liquido che si è accumulato. Questo liquido viene quindi esaminato al microscopio per cercare cellule tumorali. Un risultato positivo indica fortemente che il cancro è presente nel peritoneo.^[9]

Una biopsia comporta la rimozione di un piccolo pezzo di tessuto da un tumore sospetto e il suo esame in laboratorio. Questo può essere fatto in diversi modi. In alcuni casi, può essere eseguita una biopsia con ago sotto guida imaging. In altri casi, potrebbe essere necessaria una procedura chirurgica per ottenere il campione di tessuto.^[2]

Laparoscopia

La laparoscopia di stadiazione è una procedura chirurgica minimamente invasiva che consente ai medici di guardare direttamente all’interno della cavità addominale utilizzando una piccola telecamera inserita attraverso una piccola incisione. Questa procedura è particolarmente preziosa per trovare tumori peritoneali troppo piccoli per essere visti nelle scansioni imaging. Durante la laparoscopia, il chirurgo può ispezionare il peritoneo, identificare tumori nascosti e prelevare campioni di tessuto o liquido per i test. Questa procedura è considerata sicura e fornisce informazioni cruciali per pianificare il trattamento.^[9]

Esami del sangue avanzati

Nuove tecnologie stanno essere esplorate per migliorare la rilevazione del cancro peritoneale. Uno di questi test è il DNA tumorale circolante (ctDNA), che cerca piccoli frammenti di DNA rilasciati dalle cellule tumorali nel flusso sanguigno. Questo esame del sangue a volte può rilevare un cancro che non appare nelle scansioni imaging. Tuttavia, il test del ctDNA è ancora relativamente nuovo e potrebbe non essere ancora ampiamente disponibile in tutti i contesti sanitari.^[9]

Diagnostica per la qualificazione agli studi clinici

Gli studi clinici sono ricerche che testano nuovi trattamenti o combinazioni di trattamenti per trovare modi migliori di gestire il cancro peritoneale. Se stai considerando di partecipare a uno studio clinico, dovrai sottoporti a test diagnostici specifici per determinare se sei idoneo. Questi test assicurano che lo studio sia appropriato per il tuo particolare stadio e tipo di malattia, e aiutano i ricercatori a raccogliere dati coerenti tra tutti i partecipanti.

Imaging e valutazione del carico tumorale

La maggior parte degli studi clinici richiede studi di imaging dettagliati, come scansioni TAC o risonanza magnetica, per valutare l’estensione del cancro nell’addome. I ricercatori devono sapere quanto tumore è presente e dove si trova. Uno strumento comunemente utilizzato negli studi clinici è l’Indice di Carcinomatosi Peritoneale (PCI), che è un sistema di punteggio che mappa la posizione e le dimensioni dei tumori in tutto il peritoneo e l’intestino tenue. Il PCI assegna un punteggio numerico basato sulla distribuzione del tumore, e questo punteggio aiuta i medici a determinare se un paziente è un buon candidato per determinati trattamenti, come la chirurgia combinata con la chemioterapia.^[11][21]

Gli studi che testano nuove tecniche chirurgiche o metodi chemioterapici spesso richiedono che il carico tumorale sia entro un certo intervallo. Ad esempio, alcuni studi possono arruolare solo pazienti i cui tumori sono considerati resecabili, il che significa che possono potenzialmente essere rimossi attraverso la chirurgia. Altri possono concentrarsi su pazienti con malattia più avanzata. Il punteggio PCI aiuta i ricercatori e i medici a comunicare chiaramente sull’idoneità di un paziente.^[11]

Campionamento tissutale e istopatologia

Prima di iscriverti a uno studio clinico, potrebbe essere necessario fornire un campione di tessuto dal tuo tumore in modo che i ricercatori possano analizzare le sue caratteristiche. Questo viene spesso fatto attraverso una biopsia o durante una procedura di laparoscopia. Il tessuto viene esaminato al microscopio per determinare il tipo di cellule tumorali presenti, il loro aspetto e altre caratteristiche che possono influenzare il comportamento del cancro e la risposta al trattamento. Questo processo è chiamato istopatologia.^[2][13]

In alcuni studi, i ricercatori possono anche eseguire test aggiuntivi sul tessuto, come la verifica di specifiche mutazioni genetiche o marcatori proteici. Questi test aiutano a identificare i pazienti che hanno maggiori probabilità di beneficiare di terapie mirate, che sono trattamenti progettati per attaccare le cellule tumorali con caratteristiche specifiche.^[3]

Esami del sangue e biomarcatori

Gli studi clinici spesso includono esami del sangue per misurare i marcatori tumorali, come il CA-125, prima dell’inizio del trattamento. I ricercatori monitorano questi marcatori nel tempo per vedere quanto bene funziona un trattamento. Se partecipi a uno studio, potrebbe essere necessario fare prelievi di sangue a intervalli regolari per monitorare i cambiamenti nei livelli dei marcatori. Inoltre, alcuni studi possono richiedere test per mutazioni genetiche, come BRCA1 o BRCA2, che possono influenzare le decisioni di trattamento.^[1]

Stato di performance e salute generale

Oltre ai test specifici della malattia, gli studi clinici valutano la tua salute generale e la capacità di tollerare il trattamento. I medici utilizzano una misura chiamata stato di performance, che valuta quanto bene puoi svolgere le attività quotidiane. Questo aiuta a garantire che i partecipanti siano abbastanza in salute per sottoporsi ai trattamenti studiati. Potrebbe anche essere necessario eseguire test come esami ematici completi, test di funzionalità renale e valutazioni della funzione cardiaca per confermare che i tuoi organi funzionino abbastanza bene per gestire le terapie dello studio.^[12][13]

Criteri di esclusione e test aggiuntivi

Molti studi clinici hanno criteri di idoneità rigorosi, incluse regole di esclusione. Ad esempio, alcuni studi potrebbero non accettare pazienti il cui cancro si è diffuso oltre il peritoneo a organi distanti. Altri possono escludere individui che hanno già ricevuto determinati tipi di trattamento. I test diagnostici aiutano i ricercatori a determinare se questi criteri sono soddisfatti. Potrebbero essere richiesti ulteriori esami di imaging, come radiografie del torace o scansioni di altre parti del corpo, per confermare che il cancro non si sia diffuso al di fuori della cavità addominale.^[12]

Partecipare a uno studio clinico può darti accesso a nuovi trattamenti che non sono ancora ampiamente disponibili. Tuttavia, il processo diagnostico per l’arruolamento nello studio è approfondito e potrebbe richiedere più test rispetto alle cure standard. Il tuo team sanitario ti guiderà attraverso questi passaggi e ti aiuterà a comprendere cosa significa ogni test per la tua idoneità e le tue opzioni di trattamento.

Studi clinici in corso sul tumore maligno del peritoneo

Attualmente sono disponibili diversi studi clinici dedicati al tumore maligno del peritoneo, che offrono nuove speranze terapeutiche ai pazienti. Questi studi valutano approcci innovativi dall’imaging diagnostico avanzato alle terapie mirate e alle combinazioni innovative di farmaci. Di seguito vengono presentati alcuni degli studi più rilevanti attualmente in corso.

Studi sull’imaging diagnostico

Uno studio nei Paesi Bassi si concentra sulla valutazione dell’efficacia della scansione PET/CT con 68Ga-FAPI nel monitoraggio della risposta al trattamento in pazienti con metastasi peritoneali che ricevono chemioterapia intraperitoneale. Questo nuovo metodo di imaging potrebbe fornire informazioni più accurate su come i tumori rispondono al trattamento rispetto ai metodi tradizionali.

Un altro studio olandese valuta l’irinotecan intraperitoneale con terapia sistemica in pazienti con metastasi peritoneali gastriche. Lo studio mira a determinare se sia possibile somministrare in sicurezza irinotecan direttamente nella cavità addominale mentre i pazienti ricevono il loro trattamento antitumorale regolare.

Terapie mirate

Uno studio multicentrico europeo (Austria, Belgio, Repubblica Ceca, Francia, Germania, Irlanda, Italia, Spagna) esamina TORL-1-23 e pegfilgrastim in donne con cancro ovarico, peritoneale o delle tube di Falloppio avanzato platino-resistente che esprime CLDN6. Questo anticorpo farmaco specializzato colpisce una proteina specifica presente in questi tumori.

In Germania, uno studio confronta niraparib da solo versus niraparib con bevacizumab in pazienti con cancro ovarico avanzato di nuova diagnosi dopo chemioterapia con carboplatino e paclitaxel. Lo scopo è determinare se l’aggiunta di bevacizumab al trattamento con niraparib porta a risultati migliori.

Studi con anticorpi coniugati

Uno studio in Belgio, Italia e Spagna valuta farletuzumab ecteribulin versus chemioterapia per donne con cancro ovarico sieroso di alto grado, peritoneale primario o delle tube di Falloppio platino-resistente. Questo anticorpo-farmaco coniugato è progettato per colpire le cellule tumorali in modo più preciso.

Un altro studio multicentrico (Belgio, Repubblica Ceca, Ungheria, Italia, Spagna) confronta paclitaxel, carboplatino e oregovomab con paclitaxel, carboplatino e placebo per pazienti con cancro ovarico avanzato, esplorando se l’aggiunta di oregovomab può migliorare i risultati.

Combinazioni con inibitori PARP

Uno studio italiano esamina carboplatino, paclitaxel, bevacizumab e rucaparib per pazienti con cancro ovarico, peritoneale primario e delle tube di Falloppio avanzato, confrontando l’efficacia di diverse combinazioni di questi farmaci.

Uno studio multicentrico europeo (Belgio, Repubblica Ceca, Danimarca, Germania, Grecia, Irlanda, Italia, Polonia, Romania, Spagna, Svezia) valuta rucaparib e nivolumab per il trattamento di mantenimento in pazienti con cancro ovarico, delle tube di Falloppio o peritoneale primario avanzato dopo chemioterapia.

Nuovi agenti terapeutici

Uno studio multicentrico europeo (Belgio, Francia, Germania, Irlanda, Italia, Paesi Bassi, Spagna) sta studiando la sicurezza e l’efficacia di IMGN151 per donne con cancro endometriale e ovarico ricorrente. IMGN151 è un anticorpo-farmaco coniugato progettato per colpire e attaccare le cellule tumorali in modo più preciso.