Ipogonadismo maschile

L’ipogonadismo maschile è una condizione in cui il corpo non produce abbastanza testosterone, l’ormone essenziale per lo sviluppo maschile e la funzione riproduttiva. Questa condizione può iniziare in qualsiasi fase della vita e influisce non solo sulla salute sessuale, ma anche sulla forza ossea, la massa muscolare, l’umore e la qualità della vita complessiva.

Comprendere l’ipogonadismo maschile

L’ipogonadismo maschile si verifica quando i testicoli non riescono a produrre quantità adeguate di testosterone o spermatozoi, o entrambi. Il testosterone è un ormone che svolge un ruolo fondamentale nello sviluppo maschile, influenzando tutto, dall’abbassamento della voce durante la pubertà al mantenimento della forza muscolare e della densità ossea durante l’età adulta. La condizione può essere presente dalla nascita o svilupparsi più tardi nella vita a causa di lesioni, infezioni o altre condizioni mediche.^[1]

Esistono due tipi principali di ipogonadismo maschile. L’ipogonadismo primario, chiamato anche insufficienza testicolare, ha origine da un problema direttamente nei testicoli stessi. L’ipogonadismo secondario indica un problema con le strutture cerebrali che controllano la produzione di testosterone, in particolare l’ipotalamo o l’ipofisi. L’ipotalamo produce l’ormone di rilascio delle gonadotropine (GnRH), che segnala all’ipofisi di rilasciare l’ormone luteinizzante (LH) e l’ormone follicolo-stimolante (FSH). Questi ormoni istruiscono quindi i testicoli a produrre testosterone e spermatozoi.^[2]

Epidemiologia

Determinare esattamente quanto sia comune l’ipogonadismo maschile può essere difficile perché diversi studi utilizzano definizioni variabili per il testosterone basso. Tuttavia, la ricerca suggerisce che circa il 2% degli uomini può avere livelli bassi di testosterone. La condizione diventa più diffusa con l’età, con studi che stimano che oltre l’8% degli uomini di età compresa tra 50 e 79 anni sperimenti testosterone basso.^[3]

La prevalenza aumenta significativamente nelle popolazioni più anziane. Gli studi indicano che circa il 35% degli uomini oltre i 45 anni di età può avere ipogonadismo, e questa cifra sale al 30-50% tra gli uomini con obesità o diabete di tipo 2. Quando gli uomini invecchiano oltre i 70 anni, le stime di prevalenza suggeriscono che circa il 35% può essere affetto dalla condizione. Alcune ricerche indicano che il tasso di carenza di testosterone aumenta di circa il 17% per ogni decennio di vita dopo i 30 anni.^[4]

I livelli naturali di testosterone iniziano a diminuire gradualmente negli uomini a partire da circa 30 anni, diminuendo di circa l’1% ogni anno. Sebbene questo declino legato all’età sia normale, non porta sempre alla sindrome clinica dell’ipogonadismo a meno che non sia accompagnato da sintomi. La condizione sembra essere più comune in determinate popolazioni, inclusi gli uomini con condizioni mediche croniche, quelli con diabete mal gestito, individui con obesità e persone che vivono con HIV/AIDS.^[3]

Cause

Le cause dell’ipogonadismo maschile variano a seconda che si tratti di ipogonadismo primario o secondario. Nell’ipogonadismo primario, i testicoli stessi non sono in grado di funzionare correttamente. Ciò può derivare da disturbi genetici e dello sviluppo, con la sindrome di Klinefelter che è la causa genetica più comune. Questa condizione colpisce circa 1 su 500 a 1 su 1.000 nascite maschili. Altre cause includono infezioni che colpiscono i testicoli, lesioni o traumi alla zona testicolare, esposizione alle radiazioni, rimozione chirurgica dei testicoli e disturbi autoimmuni in cui il sistema immunitario del corpo attacca i testicoli.^[7]

Alcune condizioni sistemiche possono anche danneggiare i testicoli e causare ipogonadismo primario. Queste includono condizioni di sovraccarico di ferro come l’emocromatosi, in cui il ferro in eccesso si accumula nei tessuti e danneggia gli organi, e malattie del fegato e dei reni che influenzano il metabolismo e la produzione degli ormoni. La chemioterapia e il trattamento con radiazioni per il cancro possono anche compromettere la funzione testicolare, a volte in modo permanente.^[2]

L’ipogonadismo secondario si verifica quando i centri cerebrali che controllano la produzione di testosterone funzionano male. Le cause includono tumori ipofisari o altre crescite vicino all’ipofisi o all’ipotalamo, che possono comprimere queste strutture e interferire con la segnalazione ormonale. Il sanguinamento nell’area ipofisaria, spesso da trauma o altre lesioni, può anche interrompere la normale funzione. Condizioni genetiche come la sindrome di Kallmann, che è spesso associata a una riduzione del senso dell’olfatto, influenzano la capacità del cervello di segnalare correttamente ai testicoli.^[7]

⚠️ Importante

Alcuni farmaci possono causare ipogonadismo temporaneo o permanente. I farmaci oppioidi per il dolore assunti a lungo termine possono sopprimere i segnali del cervello ai testicoli. I glucocorticoidi (farmaci steroidei) utilizzati per l’infiammazione o condizioni autoimmuni possono anche interferire con la produzione di testosterone. Gli steroidi anabolizzanti, a volte utilizzati da atleti o culturisti, bloccano la produzione naturale di testosterone del corpo e possono causare danni duraturi al sistema ormonale.

I problemi nutrizionali, inclusa la malnutrizione grave o i disturbi alimentari come l’anoressia nervosa, possono interrompere la produzione ormonale. La perdita di peso rapida e significativa, anche dopo chirurgia bariatrica, può influenzare temporaneamente i livelli di testosterone. Malattie critiche, infezioni gravi e interventi chirurgici importanti o traumi possono anche causare una soppressione temporanea della produzione di testosterone mentre il corpo reindirizza le risorse verso il recupero.^[7]

Fattori di rischio

Diversi fattori aumentano la probabilità di sviluppare ipogonadismo maschile. L’età è il fattore di rischio naturale più significativo, poiché i livelli di testosterone diminuiscono gradualmente da circa 30 anni in poi. Tuttavia, l’invecchiamento da solo non causa necessariamente la sindrome clinica dell’ipogonadismo a meno che non siano presenti sintomi e i livelli di testosterone siano sostanzialmente bassi.^[3]

L’obesità aumenta significativamente il rischio di testosterone basso. Il grasso corporeo in eccesso, in particolare intorno all’addome, può interferire con la produzione e il metabolismo degli ormoni. La relazione tra obesità e testosterone basso appare bidirezionale, il che significa che il testosterone basso può contribuire all’aumento di peso e l’obesità può abbassare ulteriormente i livelli di testosterone. Gli uomini con diabete di tipo 2 mal gestito affrontano un rischio elevato, con studi che mostrano che il 30-50% degli uomini con diabete di tipo 2 o obesità può avere ipogonadismo.^[4]

Le condizioni mediche croniche aumentano la vulnerabilità all’ipogonadismo. Queste includono la malattia renale cronica, in cui l’incapacità dei reni di filtrare correttamente i rifiuti influenza l’equilibrio ormonale, e la cirrosi epatica, che compromette il ruolo del fegato nel metabolismo degli ormoni. L’apnea ostruttiva del sonno, una condizione in cui la respirazione si interrompe ripetutamente durante il sonno, è associata a livelli più bassi di testosterone. L’HIV/AIDS può influenzare la produzione di testosterone direttamente e attraverso gli effetti dell’infiammazione cronica.^[3]

La precedente esposizione alla chemioterapia o alla radioterapia, specialmente nell’area pelvica, può danneggiare i testicoli o le strutture cerebrali coinvolte nella produzione ormonale. Gli uomini con una storia di lesioni testicolari, infezioni o procedure chirurgiche che coinvolgono i testicoli sono a rischio più elevato. Quelli con determinate malattie autoimmuni, in particolare condizioni che colpiscono la tiroide o le ghiandole surrenali, possono anche sviluppare ipogonadismo come parte di un processo autoimmune più ampio.^[7]

Sintomi

I sintomi dell’ipogonadismo maschile variano considerevolmente a seconda di quando inizia la condizione e di quanto sia grave. Quando l’ipogonadismo si sviluppa prima della nascita durante lo sviluppo fetale, può influenzare la formazione degli organi sessuali esterni. A seconda di quanto presto inizia e di quanto testosterone è presente, un bambino geneticamente maschio può nascere con genitali femminili, genitali ambigui (genitali che non sono né chiaramente maschili né femminili) o genitali maschili sottosviluppati.^[1]

Se l’ipogonadismo inizia durante l’infanzia prima della pubertà, può ritardare o prevenire il normale sviluppo puberale. I ragazzi potrebbero non sperimentare i tipici cambiamenti dell’adolescenza, incluso l’abbassamento della voce, la crescita di peli sul viso e sul corpo o lo sviluppo della massa muscolare. Il pene e i testicoli possono rimanere piccoli e non svilupparsi fino alle dimensioni adulte. Può svilupparsi un modello caratteristico in cui le braccia e le gambe crescono in modo sproporzionatamente lungo rispetto al tronco del corpo. Alcuni ragazzi possono sviluppare tessuto mammario, una condizione chiamata ginecomastia.^[1]

Quando l’ipogonadismo si sviluppa negli uomini adulti, i sintomi spesso iniziano gradualmente e potrebbero non essere immediatamente evidenti. I sintomi altamente suggestivi includono riduzione del desiderio sessuale o libido, meno erezioni spontanee, diminuzione delle erezioni mattutine (chiamate anche tumescenza peniena notturna) e volume testicolare più piccolo. Gli uomini possono notare meno interesse per l’attività sessuale o difficoltà a raggiungere e mantenere le erezioni, una condizione nota come disfunzione erettile.^[2]

Altri sintomi comuni influenzano il benessere generale e le caratteristiche fisiche. Gli uomini con ipogonadismo spesso riferiscono di sentirsi costantemente stanchi o privi di energia, anche dopo un riposo adeguato. Depressione, irritabilità e difficoltà di concentrazione e memoria sono frequentemente riportate. Questi cambiamenti dell’umore possono avere un impatto significativo sulla qualità della vita e sulle relazioni. Alcuni uomini sperimentano vampate di calore simili a quelle che le donne sperimentano durante la menopausa.^[3]

I cambiamenti fisici si sviluppano gradualmente nel tempo. Gli uomini possono notare una diminuzione della crescita dei peli sul viso e sul corpo, richiedendo una rasatura meno frequente. La massa muscolare diminuisce mentre il grasso corporeo aumenta, in particolare intorno all’addome. La densità ossea diminuisce gradualmente, portando all’osteoporosi (ossa indebolite) e a un aumento del rischio di fratture. Il tessuto mammario può ingrandirsi e i testicoli possono ridursi. Alcuni uomini sviluppano anemia, poiché il testosterone aiuta a stimolare la produzione di globuli rossi. La capacità di procreare può essere compromessa o persa completamente, una condizione chiamata infertilità.^[1]

Prevenzione

Sebbene alcune cause di ipogonadismo maschile non possano essere prevenute, in particolare condizioni genetiche o disturbi congeniti, diverse strategie di stile di vita possono aiutare a mantenere livelli di testosterone più sani con l’invecchiamento degli uomini. Mantenere un peso corporeo sano è una delle misure preventive più importanti. Il grasso corporeo in eccesso, specialmente intorno all’addome, è fortemente associato a livelli più bassi di testosterone. Perdere peso attraverso una dieta equilibrata e un esercizio regolare può aiutare ad aumentare la produzione di testosterone fino al 30% in alcuni uomini.^[21]

L’attività fisica regolare è fondamentale per mantenere livelli sani di testosterone. Sia l’allenamento di resistenza, come il sollevamento pesi, sia gli esercizi cardiovascolari come la corsa o il nuoto possono aiutare ad aumentare il testosterone. I maggiori miglioramenti sembrano verificarsi con esercizi di resistenza da moderati ad alta intensità che coinvolgono grandi gruppi muscolari, come squat e panca. L’esercizio aiuta anche a mantenere una composizione corporea sana costruendo massa muscolare e riducendo il grasso corporeo.^[21]

Ottenere un sonno adeguato e di qualità è essenziale per la produzione ormonale. I livelli di testosterone sono tipicamente più alti al mattino e diminuiscono durante il giorno, con gran parte della produzione dell’ormone che si verifica durante il sonno. Gli uomini con apnea ostruttiva del sonno hanno spesso livelli più bassi di testosterone, quindi affrontare i disturbi del sonno può aiutare a mantenere livelli ormonali più sani. Gestire lo stress attraverso tecniche di rilassamento, riposo adeguato e mantenimento dell’equilibrio tra lavoro e vita privata può anche supportare una produzione sana di testosterone, poiché lo stress cronico può sopprimere la funzione ormonale.^[3]

Una corretta gestione delle condizioni mediche croniche aiuta a proteggere la produzione di testosterone. Gli uomini con diabete dovrebbero lavorare per mantenere un buon controllo della glicemia, poiché il diabete mal gestito è associato a tassi più elevati di ipogonadismo. I controlli medici regolari possono aiutare a identificare e trattare condizioni che potrebbero influenzare la produzione ormonale, come malattie epatiche, disfunzioni renali o disturbi tiroidei. Evitare l’uso non necessario di farmaci che possono sopprimere il testosterone, come l’uso di oppioidi a lungo termine quando esistono alternative, può aiutare a prevenire l’ipogonadismo indotto da farmaci.^[7]

Proteggere i testicoli dalle lesioni è importante, in particolare per gli uomini coinvolti in sport di contatto o attività con rischio di trauma all’inguine. Indossare un’adeguata attrezzatura protettiva può aiutare a prevenire danni testicolari. Gli uomini dovrebbero anche essere consapevoli che alcune esposizioni ambientali e fattori di stile di vita possono influenzare il testosterone. Il consumo eccessivo di alcol e il fumo sono stati associati a livelli più bassi di testosterone, quindi limitare l’assunzione di alcol ed evitare il tabacco può essere benefico.^[21]

Fisiopatologia

La produzione e la regolazione del testosterone coinvolgono un sistema complesso chiamato asse ipotalamo-ipofisi-testicoli. In circostanze normali, l’ipotalamo nel cervello rilascia l’ormone di rilascio delle gonadotropine, che viaggia verso la vicina ghiandola pituitaria. Questo segnala all’ipofisi di rilasciare due importanti ormoni: l’ormone luteinizzante e l’ormone follicolo-stimolante. Questi ormoni poi viaggiano attraverso il flusso sanguigno ai testicoli, dove l’ormone luteinizzante stimola specificamente cellule specializzate chiamate cellule di Leydig a produrre testosterone. Circa il 95% del testosterone totale del corpo è sintetizzato in queste cellule di Leydig.^[2]

Questo sistema funziona attraverso un meccanismo di feedback accuratamente bilanciato. Quando i livelli di testosterone nel sangue sono adeguati, l’ormone segnala all’ipotalamo e all’ipofisi di ridurre la produzione dell’ormone di rilascio delle gonadotropine, dell’ormone luteinizzante e dell’ormone follicolo-stimolante. Questo ciclo di feedback negativo aiuta a mantenere il testosterone entro un intervallo normale. Quando i livelli di testosterone scendono, il cervello rileva questa diminuzione e aumenta la produzione di ormoni di segnalazione per stimolare una maggiore produzione di testosterone.^[3]

Nell’ipogonadismo primario, i testicoli stessi sono danneggiati o disfunzionali e non possono rispondere correttamente ai segnali del cervello. Anche se l’ipofisi produce quantità normali o addirittura elevate di ormone luteinizzante e ormone follicolo-stimolante cercando di stimolare la produzione di testosterone, i testicoli danneggiati non possono rispondere. Ciò si traduce in livelli elevati di ormoni ipofisari ma livelli bassi di testosterone. Il meccanismo di feedback rileva il testosterone basso e cerca di compensare producendo più ormoni stimolanti, ma i testicoli danneggiati rimangono incapaci di rispondere.^[6]

Nell’ipogonadismo secondario, il problema risiede nell’ipotalamo o nell’ipofisi piuttosto che nei testicoli. Queste strutture cerebrali non riescono a produrre quantità adeguate di ormone di rilascio delle gonadotropine, ormone luteinizzante o ormone follicolo-stimolante. Senza segnalazione sufficiente dal cervello, i testicoli, che possono essere perfettamente sani, non ricevono istruzioni per produrre testosterone. In questa forma di ipogonadismo, sia i livelli di testosterone che i livelli di ormoni ipofisari sono bassi. I testicoli hanno la capacità di produrre testosterone ma mancano dei segnali ormonali necessari per farlo.^[2]

Il testosterone esercita i suoi effetti in tutto il corpo legandosi ai recettori degli androgeni presenti in molti tessuti diversi. Nei tessuti riproduttivi, il testosterone è essenziale per lo sviluppo e il mantenimento degli organi sessuali maschili, la produzione di spermatozoi e il mantenimento della funzione sessuale. Nel tessuto muscolare, il testosterone promuove la sintesi proteica e aiuta a costruire e mantenere la massa muscolare. Nel tessuto osseo, il testosterone aiuta a mantenere la densità ossea supportando l’attività delle cellule che costruiscono le ossa e regolando il metabolismo del calcio.^[3]

L’ormone influenza anche la produzione di globuli rossi stimolando il midollo osseo a produrre più globuli rossi, motivo per cui gli uomini con ipogonadismo possono sviluppare anemia. Nel cervello, il testosterone influenza l’umore, la funzione cognitiva e il senso di benessere, sebbene i meccanismi esatti siano ancora in fase di studio. Il testosterone influisce anche sulla distribuzione del grasso e sul metabolismo, con livelli più bassi associati a un aumento dell’accumulo di grasso addominale. Durante il giorno, i livelli di testosterone fluttuano naturalmente, essendo tipicamente più alti nelle prime ore del mattino tra le 8 e le 10, per poi diminuire gradualmente durante la giornata.^[2]

⚠️ Importante

La definizione di testosterone basso varia in qualche modo tra le organizzazioni mediche e i ricercatori. L’American Urological Association considera livelli inferiori a 300 nanogrammi per decilitro come bassi, mentre alcuni esperti suggeriscono 250 nanogrammi per decilitro come soglia. Gli intervalli normali sono tipicamente tra 300 e 1.000 nanogrammi per decilitro, anche se questo varia a seconda del laboratorio. È importante notare che la diagnosi di ipogonadismo richiede non solo livelli bassi di testosterone ma anche la presenza di sintomi, poiché alcuni uomini con livelli più bassi si sentono perfettamente bene e non richiedono trattamento.

Diagnosi dell’ipogonadismo maschile

Diagnosticare l’ipogonadismo maschile richiede più che il semplice riconoscimento dei sintomi: comporta analisi del sangue accurate, esame fisico approfondito e talvolta indagini aggiuntive per comprendere perché i livelli di testosterone sono bassi e quale approccio terapeutico potrebbe funzionare meglio.

Chi dovrebbe sottoporsi ai test diagnostici

Non tutti gli uomini hanno bisogno di essere testati per l’ipogonadismo. Lo screening di routine negli uomini senza sintomi generalmente non è raccomandato, tranne in determinate situazioni. Tuttavia, se stai sperimentando cambiamenti specifici nel tuo corpo o nel tuo benessere generale, potrebbe essere il momento di parlare con il tuo medico riguardo ai test.^[1]

Gli uomini che dovrebbero considerare di richiedere una valutazione diagnostica includono coloro che sperimentano diminuzione del desiderio sessuale, problemi di erezione, stanchezza inspiegabile, cambiamenti d’umore come depressione o irritabilità, oppure perdita di massa e forza muscolare. Altri segnali d’allarme includono testicoli che si rimpiccioliscono, vampate di calore o una notevole diminuzione dei peli del viso e del corpo. Se hai difficoltà di concentrazione, problemi di sonno o noti cambiamenti nel tuo aspetto fisico come aumento del grasso corporeo o sviluppo di tessuto mammario, anche questi potrebbero segnalare testosterone basso.^[3]

Esame fisico

Un esame fisico completo è essenziale per una diagnosi corretta. Il tuo operatore sanitario valuterà il tuo sviluppo sessuale osservando i modelli di peluria corporea, la massa muscolare e le dimensioni e la consistenza dei tuoi testicoli e scroto. Questo esame aiuta a determinare se i peli pubici, lo sviluppo muscolare e le dimensioni testicolari sono tipici per la tua età. Il medico può anche controllare lo sviluppo di tessuto mammario, noto come ginecomastia, che può verificarsi quando i livelli di testosterone sono bassi.^[11]

Analisi del sangue per i livelli di testosterone

Le analisi del sangue sono la pietra angolare della diagnosi di ipogonadismo. Il tuo medico ordinerà esami del sangue per misurare i tuoi livelli di testosterone, ma il momento e l’interpretazione di questi test richiedono attenzione particolare. I livelli di testosterone fluttuano naturalmente durante il giorno, raggiungendo tipicamente il loro punto più alto nelle prime ore del mattino. Per questa ragione, i campioni di sangue dovrebbero essere prelevati al mattino, di solito tra le 7 e le 10, per ottenere la lettura più accurata.^[11]

Una singola lettura bassa non è sufficiente per diagnosticare l’ipogonadismo. Poiché i livelli di testosterone possono variare da un giorno all’altro, il tuo medico ripeterà tipicamente il test in un altro mattino per confermare che i livelli bassi siano persistenti. La maggior parte delle linee guida raccomanda di ottenere almeno due campioni mattutini che mostrano testosterone basso prima di fare una diagnosi.^[2]

L’intervallo normale per il testosterone totale negli uomini adulti generalmente rientra tra 300 e 1.000 nanogrammi per decilitro (ng/dL), anche se questo varia in qualche modo tra i laboratori. La maggior parte delle organizzazioni mediche considera livelli inferiori a 300 ng/dL come bassi, anche se alcuni esperti suggeriscono che livelli inferiori a 250 ng/dL siano più definitivamente problematici. Tuttavia, i livelli di testosterone da soli non raccontano tutta la storia: i sintomi contano molto nel processo diagnostico.^[3]

Analisi del sangue aggiuntive

Se i tuoi test iniziali di testosterone mostrano livelli bassi e hai sintomi corrispondenti, il tuo medico ordinerà probabilmente ulteriori esami del sangue per comprendere la causa sottostante. Questi test aiutano a distinguere tra ipogonadismo primario—dove il problema ha origine nei testicoli stessi—e ipogonadismo secondario—dove il problema risiede nelle strutture cerebrali che controllano la produzione di testosterone.^[2]

I test per l’ormone luteinizzante (LH) e l’ormone follicolo-stimolante (FSH) sono particolarmente importanti. Questi ormoni sono prodotti dalla ghiandola pituitaria alla base del cervello e segnalano ai tuoi testicoli di produrre testosterone e spermatozoi. Se il testosterone è basso ma LH e FSH sono alti, questo suggerisce ipogonadismo primario: il tuo cervello sta inviando segnali forti, ma i tuoi testicoli non rispondono correttamente. Se sia il testosterone che questi ormoni sono bassi, questo indica ipogonadismo secondario: il problema è con il sistema di segnalazione nel cervello.^[7]

Altri test diagnostici

Se sei preoccupato per la fertilità o stai cercando di concepire, può essere eseguita un’analisi del liquido seminale. Questo test esamina un campione di seme per controllare il conteggio, il movimento e la struttura degli spermatozoi. Il testosterone basso comunemente influenza la produzione di spermatozoi, e questo test può rivelare l’entità dell’impatto.^[11]

A seconda di ciò che rivelano i test iniziali, il tuo medico potrebbe raccomandare studi di imaging. Se le analisi del sangue suggeriscono un problema con la ghiandola pituitaria, può essere ordinata una risonanza magnetica (RM) o una tomografia computerizzata (TC) del cervello. Queste scansioni possono identificare tumori o altre anomalie che influenzano l’ipofisi o l’ipotalamo.^[11]

Trattamento dell’ipogonadismo maschile

Il trattamento dell’ipogonadismo maschile si concentra sul ripristino dei livelli ormonali per alleviare sintomi come riduzione del desiderio sessuale, bassa energia, depressione, perdita di massa muscolare e indebolimento delle ossa. L’obiettivo principale è aiutare gli uomini a ritrovare il proprio senso di benessere e mantenere importanti funzioni corporee che il testosterone sostiene.^[1]

Terapia sostitutiva con testosterone

La terapia sostitutiva con testosterone, spesso abbreviata come TRT, rimane la pietra angolare del trattamento per la maggior parte degli uomini con ipogonadismo. Questo approccio fornisce direttamente al corpo il testosterone che i testicoli non sono in grado di produrre in quantità sufficienti. La terapia è disponibile in diverse forme, ciascuna con i propri vantaggi e considerazioni.^[11]

Il testosterone iniettabile è una delle forme più comunemente utilizzate. Il testosterone enantato e il testosterone cipionato vengono somministrati attraverso iniezioni intramuscolari, tipicamente effettuate ogni due settimane. Per i ragazzi che stanno appena iniziando la pubertà, i medici possono iniziare con dosi più piccole—circa 50 milligrammi al mese—e aumentare gradualmente fino alla tipica dose sostitutiva per adulti di 200-250 milligrammi ogni due settimane.^[18]

Le preparazioni topiche di testosterone includono gel, cerotti e soluzioni applicate sulla pelle. Questi prodotti rilasciano testosterone attraverso la pelle e nel flusso sanguigno durante tutto il giorno, aiutando a mantenere livelli ormonali più stabili rispetto alle iniezioni. Tuttavia, i pazienti che utilizzano gel o soluzioni devono fare attenzione a evitare di trasferire il farmaco ad altri attraverso il contatto con la pelle.^[11]

La Food and Drug Administration statunitense ha approvato il testosterone undecanoato orale, commercializzato con nomi di marca come Jatenzo, Tlando e Kyzatrex. A differenza delle vecchie formulazioni orali di testosterone che potevano causare gravi problemi al fegato, queste versioni più recenti vengono assorbite attraverso il sistema linfatico, riducendo potenzialmente le complicazioni epatiche.^[11]

⚠️ Importante

Recenti evidenze da un ampio studio clinico chiamato TRAVERSE hanno dimostrato che la terapia con testosterone non aumenta il rischio cardiovascolare negli uomini con ipogonadismo, anche in quelli con malattie cardiache preesistenti o ad alto rischio di problemi cardiovascolari. Questo ha portato la FDA a rimuovere i precedenti avvertimenti sui rischi di infarto e ictus, anche se il monitoraggio della pressione sanguigna rimane importante durante il trattamento.^[8]

Monitoraggio durante il trattamento

Chiunque riceva terapia sostitutiva con testosterone richiede controlli medici regolari per garantire che il trattamento funzioni correttamente e per monitorare gli effetti collaterali. Durante il primo anno di trattamento, i pazienti necessitano tipicamente di esami del sangue e valutazioni cliniche diverse volte, poi annualmente successivamente. Gli operatori sanitari controllano i livelli di testosterone per confermare che siano nella norma, monitorano il numero di globuli rossi, valutano i livelli di antigene prostatico specifico negli uomini sopra i 40 anni e valutano il miglioramento dei sintomi.^[11]

Trattamenti che preservano la fertilità

Per gli uomini che desiderano mantenere la capacità di avere figli, la terapia sostitutiva standard con testosterone pone un problema significativo perché sopprime la produzione di spermatozoi. In questi casi, diventano cruciali trattamenti alternativi che stimolano la produzione naturale di testosterone del corpo.^[19]

Il citrato di clomifene è un farmaco originariamente sviluppato per trattare l’infertilità femminile ma si è rivelato utile per gli uomini con ipogonadismo che vogliono preservare la fertilità. Funziona bloccando i recettori degli estrogeni nel cervello, il che induce l’ipotalamo e la ghiandola pituitaria a produrre più ormoni che segnalano ai testicoli di produrre testosterone e spermatozoi.^[15]

La gonadotropina corionica umana, o hCG, è l’unico trattamento non a base di testosterone approvato dalla FDA specificamente per l’ipogonadismo maschile. Questo ormone imita l’ormone luteinizzante, stimolando direttamente i testicoli a produrre testosterone e sostenendo la produzione di spermatozoi. Tuttavia, l’hCG richiede iniezioni regolari e tende ad essere costosa.^[15]

Interventi sullo stile di vita

Per alcuni uomini, in particolare quelli il cui testosterone basso è correlato all’obesità o allo stile di vita sedentario, gli interventi non farmaceutici possono fare una differenza significativa. La perdita di peso attraverso una dieta equilibrata e l’esercizio fisico regolare ha dimostrato di aumentare la produzione di testosterone fino al 30% in alcuni studi di ricerca.^[21]

⚠️ Importante

Evitare gli integratori di testosterone da banco. Nessuno è regolamentato o approvato dalla FDA, il che significa che non c’è verifica dei loro contenuti o della loro sicurezza. È stato dimostrato che alcuni integratori di testosterone causano gravi condizioni di salute tra cui disfunzione erettile e insufficienza renale. Consultare sempre un operatore sanitario qualificato prima di iniziare qualsiasi trattamento per il testosterone basso.^[26]

Terapie innovative in fase di studio

Una delle aree di ricerca più promettenti riguarda i modulatori selettivi del recettore degli androgeni, comunemente chiamati SARM. Questi sono composti sperimentali progettati per attivare i recettori del testosterone in tessuti specifici evitandone altri. L’obiettivo è fornire gli effetti benefici del testosterone su muscoli, ossa e funzione sessuale riducendo al minimo gli effetti indesiderati su prostata, pelle e altri tessuti. Tuttavia, questi farmaci rimangono sperimentali e non sono ancora approvati per l’uso clinico.^[12]

Prognosi

Le prospettive per gli uomini con ipogonadismo dipendono in gran parte dalla causa della condizione e da quando inizia il trattamento. Quando viene diagnosticato e trattato in modo appropriato, molti uomini possono sperimentare miglioramenti significativi nei sintomi e nella qualità della vita. La prognosi si riferisce al probabile decorso ed esito della condizione nel tempo.^[1]

Per gli uomini che iniziano il trattamento, la terapia sostitutiva con testosterone può aiutare a ripristinare i livelli di energia, migliorare l’umore, aumentare la massa muscolare, rafforzare le ossa e migliorare la funzione sessuale. Tuttavia, il grado di miglioramento varia da persona a persona. Alcuni sintomi possono migliorare più rapidamente di altri. Ad esempio, i livelli di energia e l’umore spesso migliorano entro poche settimane dall’inizio del trattamento, mentre i cambiamenti nella massa muscolare e nella densità ossea possono richiedere diversi mesi prima di diventare evidenti.^[3]

È importante capire che l’ipogonadismo è tipicamente una condizione cronica che richiede una gestione a lungo termine. Per gli uomini con ipogonadismo primario, dove i testicoli stessi non funzionano correttamente, la fertilità potrebbe non essere ripristinata nemmeno con il trattamento. Tuttavia, gli uomini con ipogonadismo secondario, dove il problema risiede nel sistema di segnalazione del cervello, possono avere maggiori possibilità di ripristinare la fertilità con trattamenti specifici.^[2]

Progressione naturale

Quando non viene trattato, l’ipogonadismo maschile segue percorsi diversi a seconda di quando inizia e di cosa lo causa. Se l’ipogonadismo inizia prima della nascita o durante lo sviluppo fetale, può influenzare la formazione degli organi sessuali esterni maschili. Quando l’ipogonadismo si sviluppa durante l’infanzia o i primi anni dell’adolescenza, influisce sul normale processo della pubertà. Senza trattamento, i ragazzi potrebbero non sviluppare caratteristiche maschili tipiche.^[1]

Negli uomini adulti, l’ipogonadismo non trattato peggiora gradualmente nel tempo. Inizialmente, gli uomini possono notare un diminuito interesse per il sesso, energia ridotta e cambiamenti dell’umore inclusa la depressione. Con il passare del tempo senza trattamento, si verificano cambiamenti più seri. La massa muscolare diminuisce mentre il grasso corporeo aumenta, in particolare intorno all’addome. La densità ossea diminuisce gradualmente, aumentando il rischio di fratture.^[3]

Possibili complicazioni

L’ipogonadismo maschile può portare a diverse gravi complicazioni per la salute quando non viene trattato o gestito male. Una delle complicazioni più preoccupanti è l’osteoporosi, una condizione in cui le ossa diventano deboli e fragili. Il testosterone svolge un ruolo cruciale nel mantenimento della densità ossea. Senza testosterone adeguato, le ossa perdono gradualmente la loro forza, rendendole molto più suscettibili alle fratture.^[5]

⚠️ Importante

L’infertilità è una complicazione significativa per gli uomini che sperano di avere figli. Il testosterone è essenziale per la produzione di spermatozoi e senza livelli adeguati, il numero di spermatozoi diminuisce drasticamente o scompare completamente. Gli uomini con ipogonadismo primario possono avere infertilità permanente, mentre quelli con ipogonadismo secondario possono essere in grado di ripristinare la fertilità con trattamenti specializzati. È fondamentale discutere gli obiettivi di fertilità con il medico prima di iniziare la terapia sostitutiva con testosterone, poiché il trattamento standard con testosterone può effettivamente peggiorare la produzione di spermatozoi.^[6]

L’anemia, o basso numero di globuli rossi, può svilupparsi negli uomini con ipogonadismo. Il testosterone stimola la produzione di globuli rossi nel midollo osseo. Quando i livelli di testosterone sono bassi, il corpo potrebbe non produrre abbastanza globuli rossi, portando ad affaticamento, debolezza e ridotta capacità di esercizio.^[3]

Le complicazioni metaboliche includono un aumento del rischio di sviluppare o peggiorare il diabete di tipo 2. Il testosterone basso è associato alla resistenza all’insulina, dove il corpo non risponde correttamente all’insulina. Questo può portare a livelli elevati di zucchero nel sangue e alla fine al diabete.^[4]

Impatto sulla vita quotidiana

L’ipogonadismo maschile influisce su praticamente ogni aspetto della vita quotidiana, estendendosi ben oltre i sintomi fisici per influenzare il benessere emotivo, le relazioni, le prestazioni lavorative e le attività sociali.^[27]

Le limitazioni fisiche spesso diventano evidenti nelle attività quotidiane. L’affaticamento associato all’ipogonadismo non è solo una stanchezza ordinaria che migliora con il riposo. È una profonda mancanza di energia che rende persino i compiti semplici esaurenti. Gli uomini possono avere difficoltà a completare la loro giornata lavorativa, trovare l’esercizio sempre più difficile o sentirsi troppo prosciugati per partecipare ad attività ricreative che un tempo piacevano.^[3]

I problemi di funzione sessuale influenzano significativamente le relazioni intime. La riduzione della libido significa meno interesse per l’attività sessuale, il che può creare tensione e incomprensioni tra i partner. La disfunzione erettile impedisce agli uomini di avere prestazioni sessuali anche quando il desiderio è presente. Questi cambiamenti portano spesso a sentimenti di inadeguatezza, vergogna e frustrazione.^[27]

Gli effetti emotivi e psicologici permeano la vita quotidiana. La depressione associata all’ipogonadismo può far sembrare tutto più difficile e meno piacevole. Le difficoltà di concentrazione possono influenzare le prestazioni lavorative, rendendo difficile concentrarsi durante le riunioni, ricordare dettagli importanti o completare compiti complessi.^[3]

Supporto per la famiglia

I membri della famiglia svolgono un ruolo cruciale nel sostenere gli uomini con ipogonadismo, in particolare quando si stanno considerando studi clinici come opzione di trattamento. Comprendere cosa comportano gli studi clinici e come aiutare una persona cara a navigare nel processo può fare una differenza significativa nel loro percorso sanitario.^[23]

Gli studi clinici sono ricerche che testano nuovi modi per diagnosticare, trattare o prevenire condizioni come l’ipogonadismo. Questi studi possono indagare nuove formulazioni di testosterone, trattamenti alternativi o diversi metodi di somministrazione per i farmaci esistenti. Partecipare a uno studio clinico può fornire accesso a trattamenti all’avanguardia che non sono ancora ampiamente disponibili.^[12]

⚠️ Importante

I membri della famiglia possono aiutare tenendo registrazioni organizzate della storia medica, dei farmaci attuali e dei diari dei sintomi. Queste informazioni sono spesso necessarie durante il processo di screening per gli studi clinici. Avere tutto documentato e facilmente accessibile rende il processo di candidatura più fluido e garantisce che non vengano trascurati dettagli importanti.^[17]

Le famiglie possono assistere nella ricerca di studi clinici appropriati. Il medico che cura l’ipogonadismo è spesso il miglior punto di partenza per informazioni sugli studi rilevanti. Il supporto emotivo durante tutto il processo dello studio è prezioso. Decidere se partecipare a uno studio clinico può essere stressante. I membri della famiglia possono fornire una cassa di risonanza per discutere le preoccupazioni, aiutare a valutare i pro e i contro e offrire rassicurazione.^[23]

Studi clinici in corso sull’ipogonadismo maschile

L’ipogonadismo maschile rappresenta una sfida significativa per molti uomini, soprattutto quando si combina con altre condizioni come l’obesità. La ricerca medica continua a esplorare nuove strategie terapeutiche per migliorare la qualità di vita dei pazienti affetti da questa condizione. Attualmente, è disponibile uno studio clinico dedicato all’ipogonadismo maschile, che offre opportunità di partecipazione per pazienti che soddisfano specifici criteri.

Studio sul testosterone undecanoato per la forza e la massa muscolare negli uomini con obesità e bassi livelli di testosterone sottoposti a chirurgia bariatrica

Localizzazione: Danimarca

Questo trial clinico si concentra sullo studio degli effetti della terapia sostitutiva con testosterone negli uomini che sono stati sottoposti a chirurgia bariatrica, un tipo di intervento chirurgico che aiuta nella perdita di peso. Lo studio è particolarmente interessato agli uomini con due condizioni: obesità e ipogonadismo maschile.

Il trattamento testato è chiamato testosterone undecanoato, che viene somministrato come soluzione per iniezione nota come Nebido. Alcuni partecipanti riceveranno questo trattamento, mentre altri riceveranno un placebo, che ha l’aspetto del trattamento ma non contiene il principio attivo.

Lo scopo dello studio è esplorare come la terapia con testosterone, combinata con consulenza sull’esercizio fisico e sulla dieta, influenzi la forza e la massa muscolare negli uomini che hanno subito un intervento di chirurgia bariatrica. I partecipanti saranno assegnati casualmente a ricevere il trattamento con testosterone o un placebo. Lo studio è progettato per essere in doppio cieco, il che significa che né i partecipanti né i ricercatori sapranno chi sta ricevendo il trattamento reale o il placebo.

Criteri di inclusione

Deve essere idoneo per la chirurgia bariatrica secondo i criteri nazionali danesi
Deve essere un uomo caucasico
Deve avere un livello di testosterone totale inferiore a 12,0 nmol/l
Non deve avere controindicazioni per il trattamento con testosterone

Criteri di esclusione

Le persone che non sono uomini non possono partecipare allo studio
I partecipanti devono essere adulti, poiché lo studio non include bambini o adolescenti
Gli individui che non si stanno sottopponendo a chirurgia bariatrica non possono partecipare
I partecipanti devono avere ipogonadismo
Le persone che non sono disposte a seguire la consulenza sull’esercizio fisico e sulla dieta non possono partecipare