Tumore Rabdoide

Il tumore rabdoide è un cancro raro e altamente aggressivo che colpisce principalmente neonati e bambini piccoli, spesso prima del secondo compleanno, rappresentando una delle diagnosi più difficili nell’oncologia pediatrica.

Indice dei contenuti

• Comprendere i Tumori Rabdoidi
• Quanto Sono Comuni i Tumori Rabdoidi?
• Quali Sono le Cause dei Tumori Rabdoidi?
• Fattori di Rischio
• Riconoscere i Sintomi
• Prevenzione
• Come i Tumori Rabdoidi Influenzano il Corpo
• Introduzione: Chi Dovrebbe Sottoporsi alla Diagnostica
• Metodi Diagnostici
• Prognosi e Tasso di Sopravvivenza
• Come i Medici Lavorano per Controllare i Tumori Rabdoidi
• Approcci Terapeutici Standard
• Trattamento Avanzato: Trapianto di Cellule Staminali
• Terapie Emergenti negli Studi Clinici
• Comprendere la Prognosi nel Tumore Rabdoide
• Come Progrediscono i Tumori Rabdoidi Senza Trattamento
• Possibili Complicazioni del Tumore Rabdoide
• Impatto sulla Vita Quotidiana
• Supporto per le Famiglie che Considerano gli Studi Clinici
• Studi Clinici in Corso sul Tumore Rabdoide

Comprendere i Tumori Rabdoidi

Un tumore rabdoide è un cancro a crescita rapida che si sviluppa più comunemente nei bambini molto piccoli. Questi tumori prendono il nome dal fatto che le loro cellule assomigliano ai rabdomioblasti, che sono cellule che normalmente si sviluppano nei muscoli scheletrici prima della nascita. Tuttavia, nonostante questa somiglianza, i tumori rabdoidi non sono in realtà tumori muscolari. Si tratta di crescite anomale che possono apparire in diverse parti del corpo, rendendoli particolarmente complessi da diagnosticare e trattare.^[1]

La malattia si manifesta in tre forme principali a seconda di dove si sviluppa. Quando il tumore cresce nel rene, viene chiamato tumore rabdoide del rene. Quando si sviluppa nei tessuti molli o negli organi al di fuori del cervello e dei reni, come il fegato, i polmoni o la pelle, viene definito tumore rabdoide maligno, dove “maligno” significa canceroso. Quando questi tumori si formano nel cervello o nel midollo spinale, sono conosciuti come tumori rabdoidi teratoidi atipici. Circa la metà di tutti i tumori rabdoidi cerebrali si sviluppa in una parte del cervello chiamata cervelletto, che controlla movimento, equilibrio e postura, o nel tronco encefalico, che controlla la respirazione e la frequenza cardiaca.^[1]

Ciò che rende i tumori rabdoidi particolarmente pericolosi è la loro natura aggressiva. Si diffondono rapidamente in tutto il corpo e sono notoriamente difficili da trattare. I tumori crescono velocemente e i sintomi possono svilupparsi e peggiorare in pochi giorni o settimane. Questa rapida progressione significa che il riconoscimento precoce e il trattamento immediato sono fondamentali per ottenere i migliori risultati possibili.^[3]

Quanto Sono Comuni i Tumori Rabdoidi?

I tumori rabdoidi sono estremamente rari. La ricerca suggerisce che meno di 1 persona su 1 milione svilupperà questo tipo di cancro. Negli Stati Uniti, vengono diagnosticati solo circa 20-25 nuovi casi di tumori rabdoidi maligni ogni anno. A causa della loro rarità, molte strutture sanitarie potrebbero non incontrare mai un caso, motivo per cui i centri specializzati di oncologia pediatrica fungono spesso da centri di riferimento per questi pazienti.^[1][2]

La malattia colpisce in modo schiacciante neonati e bambini piccoli. L’età più comune per la diagnosi è tra gli 11 e i 18 mesi, con un’età media di diagnosi di 15 mesi. La condizione può svilupparsi anche prima della nascita, sebbene questo sia meno comune. Mentre i tumori rabdoidi sono più frequentemente osservati nei primi tre anni di vita, possono occasionalmente verificarsi in bambini più grandi. I casi negli adulti sono eccezionalmente rari.^[1][2]

Quali Sono le Cause dei Tumori Rabdoidi?

Lo sviluppo dei tumori rabdoidi è collegato a cambiamenti in geni specifici che normalmente aiutano a controllare la crescita cellulare. In circa l’85-95 percento dei casi, la malattia è causata da mutazioni in un gene chiamato SMARCB1, noto anche con altri nomi tra cui INI1, SNF5 e BAF47. In casi rari, mutazioni in un altro gene chiamato SMARCA4 causano la malattia.^[1][5]

Questi geni sono conosciuti come geni oncosoppressori, il che significa che producono proteine che aiutano a prevenire la crescita e la divisione troppo rapida o incontrollata delle cellule. Quando questi geni sono mutati e smettono di funzionare correttamente, le cellule possono moltiplicarsi senza i normali controlli di sicurezza, portando alla formazione del tumore. I geni SMARCB1 e SMARCA4 fanno parte di complessi proteici che regolano l’attività genica attraverso un processo chiamato rimodellamento della cromatina. Questo processo influisce su quanto strettamente il DNA è impacchettato, il che a sua volta controlla quali geni vengono attivati o disattivati durante lo sviluppo.^[5]

Nella maggior parte dei casi, la mutazione genetica che causa i tumori rabdoidi si verifica spontaneamente, il che significa che avviene per caso e non è ereditata dai genitori. Tuttavia, in alcuni bambini, il gene mutato è presente dalla nascita in tutte le cellule del corpo, una situazione chiamata mutazione germinale. Perché un tumore si sviluppi effettivamente, deve verificarsi un ulteriore cambiamento genetico che elimini la copia rimanente sana del gene. Questo secondo cambiamento avviene solo in alcune cellule ed è chiamato mutazione somatica. Quando entrambe le copie del gene sono perse o non funzionano, la formazione del tumore diventa molto più probabile.^[5]

Fattori di Rischio

Mentre la maggior parte dei tumori rabdoidi si verifica senza alcun fattore di rischio chiaro, alcuni bambini sono a rischio più elevato a causa di condizioni genetiche ereditarie. Quando un bambino eredita un gene SMARCB1 o SMARCA4 mutato da un genitore, ha una condizione chiamata sindrome da predisposizione al tumore rabdoide. I bambini con questa sindrome hanno una probabilità molto più alta di sviluppare tumori rabdoidi, spesso in età più giovane rispetto ai bambini senza la mutazione ereditata.^[5][8]

I bambini con sindrome da predisposizione al tumore rabdoide sono anche a rischio di sviluppare tumori multipli contemporaneamente o in sequenza. Per esempio, un bambino potrebbe sviluppare tumori sia nel cervello che nel rene. La ricerca mostra che tra il 10 e il 15 percento dei bambini con tumori rabdoidi maligni hanno tumori cerebrali sincroni o sequenziali. Inoltre, gli individui con questa sindrome possono sviluppare altri tipi di tumori, incluse crescite non cancerose chiamate schwannomi che crescono sulle cellule nervose. Le donne con la sindrome affrontano un rischio aumentato di sviluppare un tipo raro di cancro ovarico più avanti nella vita.^[5][8]

La maggior parte dei bambini che sviluppano tumori rabdoidi non ha una storia familiare della condizione. I loro tumori risultano da nuove mutazioni genetiche che accadono per ragioni sconosciute. Questo significa che anche in famiglie senza casi precedenti, un bambino può comunque sviluppare un tumore rabdoide. Poiché alcuni casi coinvolgono mutazioni ereditate, la consulenza genetica è spesso raccomandata per le famiglie colpite da questi tumori per comprendere i rischi per gli altri membri della famiglia.^[1]

Riconoscere i Sintomi

I sintomi dei tumori rabdoidi variano notevolmente a seconda di dove il tumore sta crescendo e dell’età del bambino. Poiché questi tumori crescono rapidamente, i sintomi appaiono tipicamente all’improvviso e peggiorano velocemente. In molti casi, i sintomi iniziano quando il tumore in crescita comincia a premere sui tessuti o organi circostanti, causando dolore o interferendo con la normale funzione.^[1][3]

Per i tumori nell’addome, in particolare quelli che colpiscono i reni, il primo segno è spesso un nodulo o massa che può essere sentita attraverso la pancia del bambino. I genitori potrebbero notare che l’addome del loro neonato appare gonfio o insolitamente grande. Il bambino può sperimentare dolore addominale, particolarmente sul lato dove il tumore sta crescendo. Alcuni bambini sviluppano sangue nelle urine, una condizione chiamata ematuria. Poiché i neonati non possono comunicare verbalmente il disagio, i genitori potrebbero notare maggiore irritabilità, pianto o irritabilità generale come unici segni che qualcosa non va.^[2][1]

Quando i tumori rabdoidi si sviluppano nel cervello o nel midollo spinale, i sintomi sono abbastanza diversi. I bambini colpiti sperimentano comunemente mal di testa, particolarmente al mattino appena svegli. Questi mal di testa possono migliorare temporaneamente dopo che il bambino vomita. Nausea e vomito sono lamentele frequenti, così come sonnolenza insolita o una diminuzione del normale livello di attività del bambino. I genitori potrebbero notare che il loro bambino ha perso l’equilibrio, ha problemi a camminare o mostra una mancanza di coordinazione che non aveva prima. Nei neonati, la dimensione della testa può aumentare notevolmente perché il tumore causa un accumulo di pressione all’interno del cranio.^[1][9]

A seconda della posizione, altri sintomi possono includere febbre, linfonodi gonfi, appetito ridotto, perdita di peso, paralisi nervosa che colpisce braccia o gambe, difficoltà respiratorie e, in alcuni casi, lesioni visibili sulla pelle. L’ampia gamma di possibili sintomi riflette il fatto che questi tumori possono svilupparsi quasi ovunque nel corpo. Poiché i sintomi si sviluppano così rapidamente e possono diventare rapidamente gravi, l’attenzione medica immediata è essenziale.^[1][3]

Prevenzione

Attualmente, non esistono modi conosciuti per prevenire i tumori rabdoidi. Poiché le mutazioni genetiche che causano la maggior parte dei casi si verificano spontaneamente e in modo imprevedibile, non ci sono cambiamenti nello stile di vita, modifiche dietetiche o fattori ambientali che siano stati identificati come misure preventive. La malattia non è causata da qualcosa che i genitori abbiano fatto o non abbiano fatto durante la gravidanza o la prima infanzia.^[1]

Per le famiglie con una storia nota di sindrome da predisposizione al tumore rabdoide, la consulenza genetica e i test possono aiutare a identificare gli individui a rischio. Quando si sa che un bambino porta una mutazione germinale nei geni SMARCB1 o SMARCA4, gli operatori sanitari possono raccomandare un monitoraggio più attento per individuare eventuali tumori il più precocemente possibile. Questo potrebbe includere studi di imaging regolari o esami fisici, sebbene non esista un protocollo di screening standardizzato. Il rilevamento precoce, pur non essendo prevenzione, può talvolta consentire un intervento terapeutico più tempestivo.^[5]

La ricerca sulle cause genetiche dei tumori rabdoidi continua, con gli scienziati che lavorano per comprendere esattamente come questi cambiamenti genetici portino alla formazione del cancro. Questa conoscenza potrebbe eventualmente portare a strategie per la prevenzione o l’intervento precoce, ma tali approcci non sono ancora disponibili. La rarità della malattia rende la ricerca impegnativa, ma i centri specializzati continuano a raccogliere dati e studiare questi tumori per migliorare i risultati futuri.^[12]

Come i Tumori Rabdoidi Influenzano il Corpo

Comprendere cosa accade nel corpo quando si sviluppa un tumore rabdoide richiede di osservare come le cellule normali dovrebbero comportarsi e cosa va storto. Nel tessuto sano, le cellule crescono, si dividono e muoiono in modo ordinato, controllato da vari geni e proteine. I geni SMARCB1 e SMARCA4 producono proteine che fanno parte di complessi proteici più grandi responsabili della gestione dell’attività genica. Questi complessi funzionano cambiando la struttura della cromatina, che è la combinazione di DNA e proteine che impacchetta l’informazione genetica nelle nostre cellule.^[5]

Quando la cromatina è strettamente impacchettata, i geni in quella regione sono generalmente disattivati. Quando è impacchettata in modo lasco, i geni possono essere attivati. Questo processo di rimodellamento della cromatina è cruciale durante lo sviluppo, aiutando le cellule a maturare in tipi diversi con funzioni specifiche. Quando i geni SMARCB1 o SMARCA4 sono mutati, i complessi proteici a cui contribuiscono non possono funzionare correttamente. Questo interrompe la normale regolazione genica, permettendo alle cellule di aggirare i consueti controlli sulla crescita e divisione.^[5]

Il risultato è una crescita cellulare rapida e incontrollata che forma un tumore. Queste cellule tumorali appaiono anormali al microscopio, apparendo grandi con caratteristiche insolite. Si moltiplicano molto più velocemente delle cellule normali e hanno perso la capacità di rispondere ai segnali che normalmente direbbero loro di smettere di crescere o di morire quando danneggiate. Inoltre, le cellule del tumore rabdoide hanno una pericolosa tendenza a diffondersi in altre parti del corpo attraverso un processo chiamato metastasi. Possono viaggiare attraverso il flusso sanguigno o il sistema linfatico per stabilire nuovi tumori in posizioni distanti.^[3]

Quando i tumori crescono nel cervello o nel midollo spinale, causano problemi occupando spazio all’interno del cranio o del canale spinale, entrambi i quali non possono espandersi per accogliere la massa in crescita. Questo causa un aumento della pressione sul tessuto cerebrale, portando a mal di testa, vomito e cambiamenti nella coscienza. I tumori nel cervello possono anche interferire direttamente con specifiche funzioni cerebrali a seconda della loro posizione, causando problemi con movimento, equilibrio, vista o altre funzioni neurologiche. Quando i tumori si sviluppano in organi come i reni o il fegato, interrompono la normale funzione di quegli organi e possono causare dolore, sanguinamento o insufficienza d’organo se non trattati.^[9]

Introduzione: Chi Dovrebbe Sottoporsi alla Diagnostica

I genitori e chi si prende cura dei bambini dovrebbero richiedere una valutazione medica se notano determinati segnali d’allarme nel proprio figlio, in particolare nei neonati e nei bambini piccoli di età inferiore ai tre anni. I tumori rabdoidi colpiscono più comunemente i neonati tra gli 11 e i 18 mesi di età, anche se possono manifestarsi a qualsiasi età durante la prima infanzia.^[1] L’età media alla diagnosi è di 15 mesi.^[2]

Poiché i tumori rabdoidi crescono e si diffondono molto rapidamente, i sintomi spesso si sviluppano in modo rapido e peggiorano nell’arco di giorni o settimane. Questo rende particolarmente importante il riconoscimento precoce e l’attenzione medica tempestiva. Se vostro figlio mostra sintomi preoccupanti, dovreste consultare il vostro medico locale o il pediatra il prima possibile.^[9]

Metodi Diagnostici

Quando un bambino presenta sintomi preoccupanti, i medici seguono un approccio sistematico per determinare se è presente un tumore rabdoide. Il processo diagnostico inizia con una valutazione approfondita e progredisce attraverso test sempre più specializzati.

Valutazione Iniziale

Il primo passo nella diagnosi di un tumore rabdoide comporta un’anamnesi completa e un esame fisico. Il medico di vostro figlio farà domande dettagliate su quando sono iniziati i sintomi, come sono cambiati nel tempo e se c’è una storia familiare di cancro o condizioni genetiche. Durante l’esame fisico, il medico controllerà attentamente la presenza di noduli o masse, specialmente nell’addome, e valuterà la salute generale e la funzione neurologica di vostro figlio.^[2][19]

Il medico locale cercherà tipicamente di escludere prima altre malattie più comuni. Potrebbero ordinare analisi del sangue e delle urine di base per verificare segni di infezione, anemia, funzionalità renale o altre anomalie che potrebbero spiegare i sintomi.^[9] Se questi test iniziali suscitano preoccupazioni o se i sintomi persistono, il bambino sarà indirizzato a uno specialista del cancro chiamato oncologo, un medico appositamente formato nella diagnosi e nel trattamento del cancro.^[9]

Esami di Imaging

Gli esami di imaging sono fondamentali per visualizzare l’interno del corpo e localizzare i tumori. Questi test creano immagini che aiutano i medici a vedere le dimensioni, la posizione e l’estensione di eventuali crescite anomale. Diversi tipi di imaging possono essere utilizzati a seconda di dove si sospetta che sia il tumore.

L’ecografia è spesso uno dei primi esami di imaging eseguiti. Questo test utilizza onde sonore ad alta energia che rimbalzano sugli organi e tessuti interni per creare immagini. L’ecografia è particolarmente utile per esaminare l’addome e i reni. È indolore e non utilizza radiazioni, rendendola sicura per i bambini.^[1][14]

Le radiografie possono essere utilizzate per ottenere un’immagine di base dell’area interessata. Sebbene le radiografie forniscano meno dettagli rispetto ad altri test di imaging, possono aiutare a identificare anomalie evidenti e sono rapide da eseguire.^[14]

La tomografia computerizzata (TC), chiamata anche TAC, fornisce immagini in sezione trasversale più dettagliate del corpo. Uno scanner TC si muove attorno al bambino, scattando più immagini a raggi X da diverse angolazioni. Un computer combina poi queste immagini per creare immagini dettagliate che mostrano ossa, organi e tessuti molli. A volte viene iniettato in vena un colorante speciale chiamato mezzo di contrasto prima della scansione per far risaltare più chiaramente determinati tessuti.^[2][14]

La risonanza magnetica (RM) utilizza potenti magneti e onde radio invece di raggi X per creare immagini dettagliate. La RM è particolarmente utile per l’imaging del cervello e del midollo spinale, poiché fornisce un eccellente dettaglio dei tessuti molli. Come le scansioni TC, anche la RM può utilizzare mezzo di contrasto per migliorare le immagini. Il test richiede più tempo di una scansione TC e il bambino deve rimanere molto fermo all’interno di una macchina simile a un tunnel, il che può essere difficile per i bambini piccoli.^[14][22]

Questi esami di imaging aiutano i medici a ottenere un’immagine dettagliata delle dimensioni e della posizione del tumore. Tuttavia, poiché i tumori rabdoidi nel cervello possono apparire molto simili ad altri tipi di tumori cerebrali nelle scansioni di imaging, questi test da soli non possono confermare la diagnosi. È necessario un campione di tessuto per una diagnosi definitiva.^[9]

Biopsia e Analisi Tissutale

Una biopsia è il modo definitivo per diagnosticare un tumore rabdoide. Questa procedura consiste nel rimuovere un piccolo campione di tessuto tumorale in modo che possa essere esaminato al microscopio da uno specialista chiamato patologo, un medico formato per identificare le malattie studiando cellule e tessuti.^[2][19]

Il campione di biopsia viene attentamente analizzato in laboratorio. I patologi cercano l’aspetto caratteristico delle cellule rabdoidi, che sono cellule grandi con caratteristiche specifiche che le distinguono da altre cellule tumorali. Queste cellule assomigliano ai rabdomioblasti, che sono cellule che normalmente si sviluppano in muscoli prima che un bambino nasca, ed è per questo che il tumore è chiamato “rabdoide”.^[1][7]

Oltre all’osservazione delle cellule al microscopio, il campione di tessuto viene testato per specifiche alterazioni genetiche. Quasi tutti i tumori rabdoidi hanno una mutazione in un gene chiamato SMARCB1, che è conosciuto anche con altri nomi tra cui INI1, SNF5 e BAF47. Questo gene normalmente aiuta a controllare la crescita cellulare agendo come un gene soppressore tumorale, il che significa che impedisce alle cellule di crescere e dividersi troppo rapidamente. Quando questo gene è mutato o mancante, le cellule possono crescere fuori controllo e formare tumori.^[2][4][19]

Il test per le mutazioni di SMARCB1 è una parte importante del processo diagnostico perché aiuta a confermare la diagnosi di tumore rabdoide. In alcuni rari casi, i tumori rabdoidi possono invece avere una mutazione in un gene diverso chiamato SMARCA4, che ha una funzione simile a SMARCB1.^[5][7]

In molti casi, specialmente per i tumori nel cervello, il chirurgo può tentare di rimuovere quanto più tumore possibile durante la stessa procedura utilizzata per prelevare la biopsia. Questo serve sia uno scopo diagnostico (fornendo tessuto per l’analisi) sia uno scopo terapeutico (riducendo la quantità di cancro nel corpo).^[9][19]

Test Diagnostici Aggiuntivi

Poiché i tumori rabdoidi possono diffondersi ad altre parti del corpo, i medici devono determinare se il cancro è rimasto in una posizione o si è diffuso altrove. Questo processo è chiamato stadiazione. Possono essere eseguiti ulteriori esami di imaging su diverse parti del corpo per verificare segni di diffusione del cancro.^[2]

Possono essere eseguiti esami del sangue per verificare la salute generale e la funzionalità degli organi, inclusi test della funzionalità epatica e renale. Per alcuni bambini con tumori al fegato, i medici possono controllare i livelli di una proteina chiamata alfafetoproteina (AFP), che può essere elevata in alcuni tipi di cancro al fegato.^[14]

Valutazione Genetica

Come parte dell’assistenza completa, a vostro figlio può essere offerta una valutazione genetica per determinare se la mutazione genica è presente solo nelle cellule tumorali o anche nelle cellule normali del bambino in tutto il corpo. La maggior parte dei bambini con tumori rabdoidi ha una nuova mutazione genetica che si è verificata spontaneamente e non è stata ereditata dai genitori. Tuttavia, alcuni bambini nascono con il gene mutato ereditato da un genitore, una condizione chiamata Sindrome di Predisposizione al Tumore Rabdoide (RTPS).^[1][8]

I bambini con RTPS hanno una maggiore probabilità di sviluppare tumori multipli e spesso vengono diagnosticati in età più giovane rispetto ai bambini con tumori rabdoidi sporadici. Se si scopre che un bambino ha RTPS, può essere raccomandata una consulenza genetica per la famiglia. Questo comporta l’incontro con un professionista formato che può spiegare la condizione ereditaria, discutere la probabilità di trasmettere il gene mutato ai futuri figli e raccomandare lo screening per altri membri della famiglia se appropriato.^[1][8]

Prognosi e Tasso di Sopravvivenza

Prognosi

La prognosi per i bambini con tumori rabdoidi rimane impegnativa, anche se negli ultimi anni sono stati compiuti miglioramenti. Diversi fattori influenzano il modo in cui la malattia progredisce e quali risultati ci si può aspettare. L’età del bambino al momento della diagnosi è uno dei fattori più significativi. I bambini diagnosticati quando hanno 3 anni o più tendono ad avere risultati migliori rispetto ai bambini più piccoli, in particolare i neonati. I tassi di sopravvivenza più bassi si osservano nei neonati molto piccoli.^[23]

Anche la posizione del tumore e se si è diffuso ad altre parti del corpo al momento della diagnosi influenzano fortemente la prognosi. I bambini i cui tumori sono confinati in una sola posizione e possono essere completamente rimossi chirurgicamente hanno risultati migliori rispetto a quelli i cui tumori si sono diffusi in tutto il corpo o non possono essere completamente rimossi. La presenza di malattia metastatica, che significa che il cancro si è diffuso a parti distanti del corpo, è associata a una sopravvivenza più bassa.^[23]

I bambini con Sindrome di Predisposizione al Tumore Rabdoide (RTPS), il che significa che hanno ereditato la mutazione genetica, possono avere un rischio maggiore di sviluppare tumori multipli. Questi bambini vengono spesso diagnosticati in età più giovane rispetto a quelli con tumori sporadici, il che può anche influenzare la loro prognosi.^[8]

L’aggressività dell’approccio terapeutico è significativamente importante. I bambini che ricevono un trattamento intensivo che combina chirurgia, chemioterapia ad alte dosi e radioterapia tendono ad avere risultati migliori rispetto a quelli che ricevono un trattamento meno aggressivo. Tuttavia, i bambini molto piccoli spesso non possono ricevere determinati trattamenti, in particolare la radioterapia, perché può danneggiare i loro cervelli e corpi in via di sviluppo.^[17][23]

Anche quando il trattamento iniziale sembra avere successo, i tumori rabdoidi hanno un alto tasso di recidiva, che è chiamata ricorrenza. Molti pazienti sperimentano una ricorrenza entro il primo o secondo anno dopo il trattamento. I tumori rabdoidi ricorrenti sono molto più difficili da trattare con successo rispetto ai tumori appena diagnosticati. Alcuni bambini colpiti potrebbero non sopravvivere oltre l’infanzia nonostante il trattamento aggressivo.^[20][25]

Tasso di Sopravvivenza

I tassi di sopravvivenza complessivi per i tumori rabdoidi rimangono bassi, anche se c’è speranza man mano che le strategie di trattamento continuano a migliorare. Per i tumori rabdoidi teratoidi atipici (ATRT), che si verificano nel cervello e nel midollo spinale, il tasso di sopravvivenza relativa a 5 anni per i bambini di età compresa tra 0 e 14 anni è di circa il 47,8%. Per gli adolescenti e i giovani adulti di età compresa tra 15 e 39 anni, il tasso è del 41,5%. Per gli adulti oltre i 40 anni, il tasso scende al 24,6%.^[23]

La sopravvivenza dipende fortemente da diversi fattori chiave. I bambini di età pari o superiore a 3 anni al momento della diagnosi senza malattia metastatica che vengono trattati con resezione chirurgica aggressiva, chemioterapia e radioterapia hanno i tassi di sopravvivenza più alti. Al contrario, i neonati piccoli e i pazienti con malattia che si è già diffusa al momento della diagnosi hanno i risultati di sopravvivenza più bassi.^[23]

È importante capire che le statistiche rappresentano medie di gruppi di pazienti trattati in passato. Non possono prevedere cosa accadrà a un singolo bambino. I trattamenti sono in costante miglioramento e i bambini trattati oggi potrebbero avere risultati migliori rispetto a quelli riflessi nelle statistiche più vecchie. Alcuni bambini con tumori rabdoidi raggiungono la sopravvivenza a lungo termine, in particolare quando diagnosticati precocemente e trattati in modo aggressivo presso centri oncologici pediatrici specializzati con esperienza in questi tumori rari.^[20][25]

La prognosi dei bambini con tumori rabdoidi maligni extracranici è descritta come molto scarsa nella letteratura medica. Sebbene ci siano casi documentati di sopravvivenza a lungo termine, storicamente la maggior parte dei bambini non è vissuta più di pochi anni dopo la diagnosi. Tuttavia, i centri specializzati con esperienza nel trattamento di questi tumori rari continuano a sviluppare nuovi approcci, e le famiglie dovrebbero discutere la prognosi individuale del loro bambino con il team oncologico, poiché ogni caso è unico.^[25]

Come i Medici Lavorano per Controllare i Tumori Rabdoidi

Quando a un bambino viene diagnosticato un tumore rabdoide, l’obiettivo principale del trattamento è impedire al cancro di diffondersi e rimuovere la maggior quantità possibile di tumore. Questi tumori crescono e si diffondono molto rapidamente, il che significa che il trattamento deve iniziare immediatamente dopo la diagnosi. L’approccio adottato dai medici dipende da diversi fattori, tra cui la localizzazione del tumore nel corpo, le sue dimensioni, se si è diffuso ad altre parti del corpo, l’età del bambino e le sue condizioni di salute generali.^[1]

Poiché i tumori rabdoidi sono estremamente rari—colpiscono meno di 1 persona su 1 milione—non esiste un singolo trattamento standard che funzioni per tutti. I team medici creano invece piani di trattamento personalizzati in base alle circostanze specifiche di ciascun bambino. La rarità di questi tumori significa anche che molti bambini vengono trattati presso centri oncologici specializzati che hanno esperienza nella gestione di questi tumori aggressivi.^[2]

Il trattamento mira a raggiungere diversi obiettivi: ridurre le dimensioni del tumore, impedire che si diffonda ulteriormente, gestire sintomi come il dolore o le difficoltà respiratorie e migliorare la qualità di vita del bambino durante e dopo il trattamento. I medici lavorano anche per ridurre al minimo gli effetti a lungo termine del trattamento, che possono essere significativi data l’intensità delle terapie necessarie. Il team di cura comprende tipicamente oncologi (specialisti del cancro), chirurghi, specialisti di radioterapia, infermieri e altri professionisti sanitari che lavorano insieme per fornire un’assistenza completa.^[3]

Approcci Terapeutici Standard

Il trattamento standard per i tumori rabdoidi prevede una combinazione di tre approcci principali: la chirurgia, la chemioterapia (farmaci che uccidono le cellule tumorali) e la radioterapia (raggi ad alta energia che distruggono le cellule tumorali). Poiché questi tumori sono così aggressivi, i medici utilizzano tipicamente tutti e tre i metodi insieme piuttosto che affidarsi a uno solo.^[2]

La chirurgia è di solito il primo passo nel trattamento. I chirurghi tentano di rimuovere la maggior quantità possibile di tumore durante un’operazione. In alcuni casi, l’intero tumore può essere rimosso in un unico pezzo. Tuttavia, i tumori rabdoidi possono crescere molto grandi, rendendo la rimozione completa difficile o impossibile durante l’intervento iniziale. Quando ciò accade, i medici possono programmare ulteriori interventi chirurgici dopo che la chemioterapia ha ridotto il tumore. L’obiettivo è sempre quello di rimuovere il maggior tessuto canceroso possibile in modo sicuro senza danneggiare gli organi o i tessuti sani circostanti.^[9]

Anche quando i chirurghi riescono a rimuovere tutto il tessuto tumorale visibile, le cellule tumorali possono rimanere nel corpo. Questo è il motivo per cui la chemioterapia viene somministrata dopo l’intervento chirurgico a quasi tutti i bambini con tumori rabdoidi. La chemioterapia utilizza farmaci potenti per uccidere eventuali cellule tumorali rimanenti e ridurre il rischio che il cancro ritorni. I farmaci specifici utilizzati possono variare, ma i medicinali chemioterapici comuni per i tumori rabdoidi includono ciclofosfamide, cisplatino, etoposide, vincristina, carboplatino, ifosfamide, doxorubicina, metotrexato, tiotepa e citarabina. Questi farmaci vengono spesso somministrati in varie combinazioni per aumentarne l’efficacia.^[17]

La radioterapia è un’altra componente chiave del trattamento standard, in particolare per i bambini di età superiore ai 3 anni. Questo trattamento utilizza raggi ad alta energia per uccidere le cellule tumorali o impedire loro di crescere. Possono essere utilizzati due tipi di radiazioni: la radiazione focale, che è diretta precisamente sul sito del tumore, e la radiazione cranio-spinale, che tratta l’intero cranio e la colonna vertebrale. Il tipo scelto dipende dal fatto che il cancro si sia diffuso e da dove si trova. La radioterapia generalmente non viene utilizzata nei bambini di età inferiore ai 3 anni perché può danneggiare le cellule cerebrali in via di sviluppo e causare gravi problemi a lungo termine con la crescita e lo sviluppo.^[17]

La durata del trattamento chemioterapico può estendersi per molti mesi e spesso richiede il ricovero ospedaliero. I bambini ricevono tipicamente più cicli di chemioterapia, con ciascun ciclo che dura diversi giorni o settimane, seguito da un periodo di riposo per consentire al corpo di recuperare. La natura intensiva del trattamento significa che i bambini trascorrono un tempo considerevole in ospedale e richiedono un attento monitoraggio per gli effetti collaterali.^[12]

Gli effetti collaterali di questi trattamenti possono essere significativi. La chemioterapia causa comunemente nausea, vomito, perdita di capelli, aumento del rischio di infezioni, affaticamento e cambiamenti nell’appetito. La radioterapia può causare irritazione cutanea nel sito di trattamento, affaticamento e, quando diretta al cervello, può influenzare le capacità di pensiero e apprendimento. La chirurgia comporta rischi come sanguinamento, infezione e complicazioni legate all’anestesia. Il team di cura lavora a stretto contatto con le famiglie per gestire questi effetti collaterali e fornire cure di supporto durante tutto il trattamento.^[9]

Trattamento Avanzato: Trapianto di Cellule Staminali

Alcuni bambini con tumori rabdoidi richiedono un trattamento ancora più intensivo chiamato trapianto di cellule staminali, noto anche come trapianto di midollo osseo. Questa procedura viene utilizzata insieme alla chemioterapia ad alte dosi per dare ai bambini la migliore possibilità possibile di sconfiggere il cancro.^[9]

Il processo funziona in una sequenza specifica. Prima che inizi la chemioterapia, i medici raccolgono cellule staminali sane dal corpo del bambino. Le cellule staminali sono cellule precoci speciali prodotte dal midollo osseo—il materiale spugnoso all’interno delle ossa—che si sviluppano in globuli rossi (che trasportano ossigeno), globuli bianchi (che combattono le infezioni) e piastrine (che aiutano la coagulazione del sangue). Dopo la raccolta, queste cellule sane vengono congelate e conservate in modo sicuro.^[9]

Il bambino riceve quindi dosi molto elevate di chemioterapia progettate per uccidere il maggior numero possibile di cellule tumorali. Tuttavia, questi farmaci potenti distruggono anche il midollo osseo, lasciando il corpo incapace di produrre nuove cellule del sangue. Una volta completata la chemioterapia ad alte dosi, i medici restituiscono le cellule staminali sane precedentemente raccolte al corpo del bambino attraverso una linea endovenosa (simile a ricevere una trasfusione di sangue). Queste cellule staminali viaggiano verso il midollo osseo e iniziano a produrre nuove cellule del sangue sane, essenzialmente “salvando” la capacità del bambino di produrre cellule del sangue.^[9]

Questo approccio consente ai medici di utilizzare dosi di chemioterapia molto più forti di quanto sarebbe altrimenti possibile. La procedura di trapianto stessa è complessa e richiede il ricovero ospedaliero, tipicamente per diverse settimane. Durante il periodo di recupero prima che le nuove cellule staminali inizino a funzionare, i bambini sono a rischio molto elevato di infezioni e sanguinamento e richiedono un supporto medico intensivo. Nonostante queste sfide, il trapianto di cellule staminali combinato con la chemioterapia ad alte dosi rappresenta una delle strategie terapeutiche più aggressive disponibili per i tumori rabdoidi.^[20]

Terapie Emergenti negli Studi Clinici

Poiché i tumori rabdoidi rimangono difficili da trattare con le terapie standard, i ricercatori stanno testando attivamente nuovi approcci terapeutici in studi clinici. Gli studi clinici sono studi di ricerca attentamente controllati che testano se i nuovi trattamenti sono sicuri ed efficaci prima che diventino ampiamente disponibili. Questi studi rappresentano la speranza per risultati migliori e sono condotti per fasi, ciascuna con uno scopo specifico.^[12]

Negli studi di Fase I, i ricercatori testano per la prima volta un nuovo trattamento in un piccolo gruppo di persone per valutarne la sicurezza, determinare il dosaggio appropriato e identificare gli effetti collaterali. Gli studi di Fase II coinvolgono più partecipanti e si concentrano sul fatto che il trattamento funzioni effettivamente contro il cancro—se riduce i tumori o impedisce loro di crescere. Gli studi di Fase III confrontano direttamente il nuovo trattamento con i trattamenti standard attuali per vedere se funziona meglio, ha meno effetti collaterali o offre altri vantaggi.^[13]

Gli scienziati hanno scoperto che quasi tutti i tumori rabdoidi hanno alterazioni in un gene chiamato SMARCB1 (chiamato anche INI1, SNF5 o BAF47). Questo gene normalmente agisce come un soppressore tumorale, il che significa che aiuta a impedire alle cellule di crescere in modo incontrollato. Quando questo gene è mutato o mancante, le cellule possono moltiplicarsi rapidamente e formare tumori. La comprensione di questa base genetica ha aperto nuove strade per lo sviluppo di terapie mirate che agiscono specificamente sui percorsi molecolari influenzati dalla perdita di SMARCB1.^[12]

I ricercatori stanno studiando diversi approcci innovativi basati su questa comprensione genetica. Alcuni trattamenti sperimentali si concentrano sul ripristino della funzione che viene persa quando il gene SMARCB1 è danneggiato. Altri prendono di mira i modi in cui le cellule tumorali sopravvivono e crescono quando manca questo importante meccanismo di controllo. Queste terapie molecolarmente mirate mirano ad attaccare le cellule tumorali in modo più preciso causando meno danni alle cellule sane rispetto alla chemioterapia tradizionale.^[12]

Gli studi clinici sui tumori rabdoidi sono condotti presso i principali centri oncologici pediatrici in varie località, inclusi gli Stati Uniti e l’Europa. Non tutti i bambini sono idonei per ogni studio—l’idoneità dipende da fattori come l’età del bambino, dove si trova il tumore, se si è diffuso, quali trattamenti sono già stati provati e le condizioni di salute generali del bambino. Le famiglie interessate agli studi clinici dovrebbero discutere questa opzione con il team di oncologia del loro bambino, che può fornire informazioni sugli studi disponibili e aiutare a determinare se la partecipazione potrebbe essere appropriata.^[13]

La partecipazione agli studi clinici è sempre volontaria e le famiglie possono ritirarsi in qualsiasi momento. I bambini iscritti agli studi ricevono un attento monitoraggio e cure di follow-up. Sebbene i trattamenti sperimentali potrebbero non funzionare per tutti, le famiglie che scelgono di partecipare contribuiscono con informazioni preziose che aiutano i ricercatori a sviluppare trattamenti migliori per i futuri bambini con tumori rabdoidi.^[12]

Comprendere la Prognosi nel Tumore Rabdoide

Quando le famiglie ricevono una diagnosi di tumore rabdoide, una delle prime domande che vengono in mente riguarda cosa riserva il futuro. Si tratta di un argomento comprensibilmente difficile, ed è importante affrontarlo con onestà e sensibilità. Le prospettive per i bambini con tumori rabdoidi rimangono impegnative, anche con gli approcci terapeutici più intensivi disponibili oggi.^[1]

La prognosi per i tumori rabdoidi è generalmente sfavorevole. Questi tumori sono eccezionalmente aggressivi, il che significa che crescono molto rapidamente e spesso si diffondono ad altre parti del corpo prima che il trattamento possa controllarli completamente. Sebbene ci siano stati alcuni casi di sopravvivenza a lungo termine, in particolare nei bambini diagnosticati dopo i due anni di età, la maggior parte dei bambini con questa condizione affronta una malattia molto seria. La ricerca indica che i bambini diagnosticati in età più giovane, in particolare i neonati, tendono ad avere un decorso più difficile rispetto a quelli diagnosticati quando sono leggermente più grandi.^[25]

Le statistiche possono fornire una comprensione generale, anche se non possono prevedere cosa accadrà per ogni singolo bambino. Per i tumori rabdoidi teratoidi atipici—quelli che colpiscono il cervello e il midollo spinale—il tasso di sopravvivenza a cinque anni per i bambini sotto i 14 anni è di circa il 47,8 percento. Questo significa che circa la metà dei bambini diagnosticati con questo tipo di tumore sopravvive per almeno cinque anni dopo la diagnosi. Tuttavia, questo significa anche che molti bambini non sopravvivono così a lungo, il che riflette la natura grave di questa malattia.^[23]

Diversi fattori influenzano le prospettive per ogni bambino. La localizzazione del tumore nel corpo, se si è diffuso ad altre aree, quanto del tumore può essere rimosso durante l’intervento chirurgico e l’età del bambino al momento della diagnosi giocano tutti ruoli importanti. I bambini diagnosticati dopo i due anni e che non hanno un cancro diffuso oltre il sito originale tendono ad avere risultati migliori rispetto ai neonati più piccoli o a quelli con malattia diffusa. Anche così, la prognosi complessiva rimane riservata, e le famiglie dovrebbero avere conversazioni dettagliate con il team medico del loro bambino su cosa aspettarsi.^[12]

Nonostante queste sfide, la ricerca continua e ci sono motivi per sperare. I centri medici specializzati nel trattamento dei tumori rabdoidi hanno sviluppato approcci terapeutici intensivi che combinano chirurgia, chemioterapia, radioterapia e talvolta trapianti di cellule staminali. Alcuni bambini hanno risposto bene a questi trattamenti aggressivi e hanno raggiunto la remissione. Le famiglie che hanno più di un anno e mezzo senza recidiva dopo aver completato il trattamento possono avere prospettive a lungo termine migliori, anche se il rischio che il cancro ritorni rimane sempre una preoccupazione.^[20]

Come Progrediscono i Tumori Rabdoidi Senza Trattamento

Comprendere come i tumori rabdoidi si sviluppano e si diffondono quando non vengono trattati aiuta a spiegare perché un trattamento immediato e aggressivo è così critico. Questi tumori sono fondamentalmente diversi da molti altri tumori infantili a causa della loro eccezionale velocità di crescita e della loro tendenza a diffondersi rapidamente in tutto il corpo.^[1]

I tumori rabdoidi iniziano quando le cellule in una particolare parte del corpo iniziano a crescere fuori controllo a causa di un cambiamento genetico. Più comunemente, questo accade nei reni, in altri tessuti molli come muscoli e organi, o nel cervello e nel midollo spinale. Le cellule che formano questi tumori appaiono insolite al microscopio—assomigliano a cellule chiamate rabdomioblasti, che sono cellule muscolari immature presenti negli embrioni in via di sviluppo. Tuttavia, i tumori rabdoidi non sono in realtà tumori muscolari; semplicemente assomigliano a queste cellule muscolari, ed è così che hanno ottenuto il loro nome.^[1]

Ciò che rende i tumori rabdoidi particolarmente pericolosi è la loro natura aggressiva. Senza trattamento, questi tumori crescono rapidamente, spesso diventando piuttosto grandi nel giro di settimane o addirittura giorni. Man mano che il tumore si espande, esercita pressione sui tessuti e sugli organi circostanti, causando molti dei sintomi che portano alla diagnosi. Per esempio, un tumore nel cervello può premere contro aree che controllano l’equilibrio o la respirazione, mentre un tumore nell’addome può creare un rigonfiamento visibile e causare dolore o problemi digestivi.^[3]

La progressione naturale dei tumori rabdoidi comporta non solo la crescita locale ma anche la diffusione delle cellule tumorali a parti distanti del corpo. Questo processo di diffusione, chiamato metastasi, può avvenire molto presto nella malattia. Le cellule tumorali possono staccarsi dal tumore originale e viaggiare attraverso il flusso sanguigno o altri fluidi corporei per stabilire nuovi tumori in altre posizioni. Quando i tumori rabdoidi si verificano in una parte del corpo, frequentemente si diffondono attraverso il sistema nervoso centrale—il cervello e il midollo spinale—anche se non sono iniziati lì. Alcuni bambini vengono trovati con tumori in più posizioni al momento della diagnosi, il che significa che il cancro si era già diffuso prima che iniziasse qualsiasi trattamento.^[2]

La tempistica della progressione della malattia varia, ma i sintomi tipicamente si sviluppano e peggiorano rapidamente a causa della velocità con cui questi tumori crescono. I segni e i sintomi possono diventare evidenti nel giro di giorni o settimane, piuttosto che mesi o anni come potrebbe essere visto con tumori a crescita più lenta. Questa progressione rapida è il motivo per cui i medici sottolineano la necessità di una valutazione e di un trattamento immediati non appena si sospetta o viene diagnosticato un tumore rabdoide.^[9]

Possibili Complicazioni del Tumore Rabdoide

I bambini con tumori rabdoidi affrontano numerose potenziali complicazioni, sia dalla malattia stessa che dai trattamenti intensivi necessari per combatterla. Comprendere queste complicazioni aiuta le famiglie a prepararsi per ciò che potrebbe aspettarle e consente loro di lavorare a stretto contatto con il team medico per gestire i problemi man mano che si presentano.

Una delle complicazioni più gravi è la diffusione del cancro ad altre parti del corpo. Quando i tumori rabdoidi metastatizzano, possono stabilire nuovi tumori in organi vitali, rendendo il trattamento molto più difficile. Il cancro può diffondersi ai polmoni, al fegato, alle ossa o in tutto il cervello e il midollo spinale. In alcuni casi, i bambini sviluppano ciò che i medici chiamano tumori sincroni multifocali, il che significa che hanno più tumori primari che si sono sviluppati indipendentemente in diverse posizioni contemporaneamente. Questa complicazione peggiora significativamente la prognosi e richiede un trattamento ancora più intensivo.^[5]

La posizione del tumore stesso può portare a complicazioni gravi anche prima che si diffonda. I tumori cerebrali possono causare un aumento della pressione all’interno del cranio, portando a forti mal di testa, vomito, convulsioni e cambiamenti nella coscienza. Possono anche danneggiare aree critiche che controllano la respirazione, la frequenza cardiaca, l’equilibrio o la coordinazione. I tumori nei reni possono causare sanguinamento, sangue nelle urine o insufficienza renale. I tumori nel torace possono interferire con la respirazione, mentre quelli nell’addome possono bloccare gli intestini o causare emorragie interne.^[1]

Le complicazioni del trattamento sono anch’esse significative perché i tumori rabdoidi richiedono una terapia molto aggressiva. La chemioterapia ad alte dosi, che è necessaria per uccidere le cellule tumorali a crescita rapida, può danneggiare gravemente il midollo osseo—il tessuto spugnoso all’interno delle ossa che produce cellule del sangue. Quando il midollo osseo è danneggiato, il corpo non può produrre abbastanza globuli rossi per trasportare ossigeno, globuli bianchi per combattere le infezioni o piastrine per aiutare la coagulazione del sangue. Questo mette i bambini ad alto rischio di infezioni gravi, anemia grave e problemi di sanguinamento pericolosi.^[9]

La radioterapia, specialmente al cervello, può avere effetti sia immediati che a lungo termine. Nei bambini piccoli, le radiazioni possono danneggiare il tessuto cerebrale in via di sviluppo, influenzando potenzialmente lo sviluppo cognitivo, l’apprendimento, la memoria e il comportamento. Può anche influenzare gli ormoni della crescita, la vista, l’udito e lo sviluppo delle caratteristiche sessuali secondarie più avanti nella vita. Poiché molti bambini con tumori rabdoidi sono molto giovani, queste preoccupazioni sullo sviluppo sono particolarmente significative.^[17]

La chirurgia comporta una propria serie di rischi, in particolare quando i tumori sono grandi o localizzati in aree difficili da raggiungere. La rimozione di un tumore cerebrale può causare danni al tessuto cerebrale sano circostante, portando a problemi neurologici. La chirurgia per i tumori renali potrebbe influenzare la funzione renale, e le operazioni per i tumori nel torace o nell’addome possono essere complicate dalle dimensioni del tumore e dal coinvolgimento con altri organi.^[2]

I bambini che necessitano di trapianti di cellule staminali affrontano complicazioni aggiuntive. La chemioterapia ad alte dosi somministrata prima del trapianto può causare effetti collaterali gravi tra cui ulcere della bocca, problemi digestivi, danni al fegato e infezioni travolgenti. Il periodo di recupero dopo il trapianto può essere lungo e richiede un attento monitoraggio per segni di complicazioni come la malattia del trapianto contro l’ospite se vengono utilizzate cellule donate, o per infezioni mentre il sistema immunitario si ricostruisce.^[9]

Anche dopo un trattamento iniziale di successo, possono emergere complicazioni tardive. I bambini che sopravvivono ai tumori rabdoidi possono sviluppare tumori secondari più avanti nella vita a causa dei cambiamenti genetici che hanno causato il loro tumore originale o come risultato dei trattamenti intensivi che hanno ricevuto. Possono anche sperimentare problemi di salute continui legati al danno agli organi causato dalla chemioterapia, agli effetti delle radiazioni sulla crescita e lo sviluppo, o agli impatti psicologici dell’esperienza del cancro infantile.^[20]

Impatto sulla Vita Quotidiana

Una diagnosi di tumore rabdoide cambia ogni aspetto della vita quotidiana per il bambino e per tutta la famiglia. La malattia e il suo trattamento creano sfide fisiche, emotive, pratiche e sociali che colpiscono tutti i coinvolti. Comprendere questi impatti può aiutare le famiglie a prepararsi e trovare modi per affrontare i cambiamenti drammatici che li attendono.

Per il bambino, le limitazioni fisiche iniziano quasi immediatamente. A seconda di dove si trova il tumore, potrebbero sperimentare dolore, difficoltà di movimento, problemi con l’equilibrio o la coordinazione, o debolezza. Un neonato piccolo con un tumore cerebrale potrebbe diventare insolitamente sonnolento, irritabile o perdere interesse nel mangiare. I bambini più grandi potrebbero smettere di camminare stabilmente, perdere abilità che avevano recentemente imparato o mostrare cambiamenti nella loro personalità e comportamento. Questi cambiamenti possono essere spaventosi sia per il bambino che per i genitori.^[1]

Una volta iniziato il trattamento, le sfide fisiche si intensificano. La chemioterapia causa spesso nausea e vomito gravi, perdita di appetito, ulcere della bocca che rendono doloroso mangiare e stanchezza estrema. I bambini perdono i capelli, il che può essere angosciante anche per bambini molto piccoli che notano il cambiamento. Potrebbero aver bisogno di un catetere centrale o di un port posizionato chirurgicamente nel torace per ricevere farmaci, il che può essere scomodo e richiede cure speciali. I frequenti esami del sangue significano punture ripetute con ago, anche se l’accesso al port può rendere questo un po’ più facile.^[12]

Il programma di trattamento stesso interrompe completamente la normale vita familiare. I bambini con tumori rabdoidi richiedono tipicamente molti mesi di terapia intensiva, inclusi soggiorni ospedalieri prolungati, trattamenti radioterapici giornalieri per diverse settimane e visite frequenti in clinica per chemioterapia e monitoraggio. Le famiglie spesso hanno bisogno di viaggiare verso centri oncologici specializzati, a volte lontano da casa, e potrebbero dover trasferirsi temporaneamente per essere vicini all’ospedale. Questo sconvolgimento colpisce non solo il bambino malato ma anche i fratelli, che potrebbero dover stare con parenti o adattarsi ad avere i genitori assenti per periodi prolungati.^[2]

Emotivamente, l’impatto è profondo per tutti. I genitori affrontano uno stress travolgente dalla preoccupazione per la sopravvivenza del loro bambino, dall’intensità di guardare il loro bambino soffrire attraverso il trattamento e dall’incertezza sul futuro. Devono prendere decisioni difficili sulle opzioni di trattamento mentre affrontano il proprio lutto e la paura. I fratelli possono sentirsi confusi, spaventati o risentiti per l’attenzione focalizzata sul bambino malato. Potrebbero preoccuparsi di aver in qualche modo causato la malattia del fratello o temere di ammalarsi loro stessi. Anche i bambini molto piccoli possono percepire l’ansia e la tristezza nella loro famiglia.^[20]

L’isolamento sociale diventa un problema significativo. Durante il trattamento, specialmente dopo la chemioterapia che indebolisce il sistema immunitario, i bambini devono evitare l’esposizione alle infezioni. Questo significa niente asilo nido, niente gruppi di gioco, niente parchi giochi pubblici e contatto limitato con altri bambini. Le visite familiari possono essere limitate, e il bambino perde esperienze normali dell’infanzia come feste di compleanno o riunioni per le vacanze. Per i genitori, spesso c’è poco tempo o energia per mantenere amicizie o partecipare ad attività sociali normali.^[9]

Le pressioni finanziarie aggiungono un altro livello di stress. Anche con l’assicurazione, le spese mediche possono essere travolgenti. Uno o entrambi i genitori spesso devono ridurre l’orario di lavoro o lasciare completamente il lavoro per prendersi cura del bambino malato. I costi di viaggio, le tariffe di parcheggio, i pasti fuori casa e l’alloggio vicino all’ospedale si accumulano tutti. Alcune famiglie affrontano la perdita della loro casa o dichiarano bancarotta cercando di pagare le cure per il loro bambino.

Per le famiglie che cercano di affrontare queste sfide, i sistemi di supporto diventano essenziali. Molti ospedali hanno assistenti sociali, specialisti di vita infantile e psicologi che possono fornire consulenza e assistenza pratica. I gruppi di supporto—sia di persona che online—permettono ai genitori di connettersi con altri che affrontano situazioni simili. Le organizzazioni dedicate al cancro infantile possono fornire assistenza finanziaria, alloggio vicino agli ospedali o altro aiuto pratico. Alcune famiglie trovano conforto nelle loro comunità di fede o nelle reti familiari allargate.

Mantenere un certo senso di normalità dove possibile aiuta tutti ad affrontare la situazione. Semplici attività come leggere storie insieme, giocare a giochi leggeri durante i soggiorni in ospedale o celebrare piccoli traguardi possono fornire conforto e distrazione. Aiutare i fratelli a comprendere cosa sta accadendo in modi appropriati all’età e assicurarsi che ricevano attenzione individuale li aiuta a sentirsi inclusi e valorizzati. Alcune famiglie traggono beneficio dal tenere un diario o un blog per documentare il viaggio e rimanere connessi con la loro rete di supporto più ampia.^[20]

Supporto per le Famiglie che Considerano gli Studi Clinici

Poiché i tumori rabdoidi sono così rari e aggressivi, molte famiglie si trovano a considerare la partecipazione a studi clinici come parte del trattamento del loro bambino. Comprendere cosa sono gli studi clinici, come potrebbero beneficiare i bambini con questa malattia e come le famiglie possono supportare il loro bambino attraverso questo processo è importante per prendere decisioni informate.

Gli studi clinici sono studi di ricerca che testano nuovi modi per prevenire, rilevare o trattare le malattie. Per i tumori rari come i tumori rabdoidi, non esiste un singolo trattamento “standard” che sia stato dimostrato funzionare meglio perché la malattia è così poco comune che gli studi di grandi dimensioni sono difficili da condurre. Questo significa che gli approcci terapeutici continuano ad evolversi, e i medici devono personalizzare la terapia alla situazione di ogni bambino. Gli studi clinici offrono accesso agli approcci terapeutici più recenti che mostrano promesse ma sono ancora in fase di studio.^[2]

Le famiglie dovrebbero capire che partecipare a uno studio clinico non significa che il loro bambino riceverà cure meno efficaci o sarà trattato come una “cavia”. Gli studi clinici sono progettati con attenzione per testare se i nuovi trattamenti potrebbero funzionare meglio degli approcci attuali, e includono forti salvaguardie per proteggere i bambini. Tutti i bambini negli studi ricevono un monitoraggio attento e cure esperte da team medici specializzati. Molti dei progressi terapeutici che hanno migliorato i risultati per i tumori infantili provengono da precedenti studi clinici.^[2]

Quando si considera uno studio clinico, le famiglie possono supportare il loro bambino raccogliendo informazioni e facendo domande. Dovrebbero sapere cosa sta testando lo studio, quali trattamenti riceverà il loro bambino, come questi si confrontano con i trattamenti standard, quali sono i possibili rischi e benefici e quali test o procedure extra potrebbero essere necessari. Il team di ricerca deve fornire informazioni dettagliate e ottenere il consenso informato prima dell’arruolamento, ma le famiglie dovrebbero sentirsi autorizzate a fare tutte le domande necessarie fino a quando non si sentono a proprio agio con la loro decisione.

Supportare un bambino attraverso uno studio clinico comporta molti degli stessi approcci del supportarlo attraverso il trattamento standard. Mantenere una comunicazione aperta e appropriata all’età aiuta i bambini a capire cosa aspettarsi. Anche i bambini molto piccoli traggono beneficio da semplici spiegazioni su cosa accadrà e rassicurazioni che i loro genitori e medici stanno lavorando insieme per aiutarli a sentirsi meglio. I bambini più grandi potrebbero apprezzare essere inclusi nelle discussioni sulle loro cure in modi che rispettano la loro comprensione e autonomia in via di sviluppo.

Il supporto pratico è molto importante. Le famiglie dovrebbero lavorare con i coordinatori dello studio e gli assistenti sociali per comprendere il programma degli appuntamenti, dei trattamenti e dei test. Organizzare il trasporto, sistemare la cura per i fratelli e gestire la logistica del trattamento aiuta a ridurre lo stress. Molti studi clinici hanno coordinatori di ricerca o infermieri che fungono da punto di contatto e possono aiutare le famiglie a navigare nel processo.

Emotivamente, le famiglie traggono beneficio dal connettersi con altri genitori che hanno attraversato esperienze simili. Molti centri oncologici possono mettere le famiglie in contatto con altri i cui bambini hanno partecipato agli studi, sebbene la privacy sia sempre rispettata. Le comunità online per genitori di bambini con tumori rari possono anche fornire supporto ed esperienze condivise. Sapere che la partecipazione a uno studio potrebbe aiutare altri bambini in futuro, anche se l’esito per il proprio bambino è incerto, fornisce ad alcune famiglie un senso di scopo durante un periodo incredibilmente difficile.

Le famiglie dovrebbero anche sapere che possono ritirarsi da uno studio clinico in qualsiasi momento se decidono che non è giusto per il loro bambino. Questo non influenzerà la qualità delle cure che riceverà il loro bambino, e i medici lavoreranno con loro per determinare il miglior approccio terapeutico alternativo. La decisione di partecipare alla ricerca è profondamente personale e dovrebbe essere presa in base a ciò che sembra giusto per ogni singola famiglia e bambino.

Studi Clinici in Corso sul Tumore Rabdoide

Il tumore rabdoide è una neoplasia rara e particolarmente aggressiva che si manifesta prevalentemente nella popolazione pediatrica. Questa patologia rappresenta una sfida significativa per la medicina moderna, richiedendo approcci terapeutici innovativi e personalizzati. Attualmente, la comunità scientifica internazionale sta conducendo ricerche approfondite per sviluppare trattamenti più efficaci e migliorare la prognosi dei pazienti affetti da questa malattia.

Gli studi clinici rappresentano uno strumento fondamentale per testare nuove terapie e combinazioni di farmaci che potrebbero offrire benefici significativi ai pazienti. Nel panorama attuale della ricerca sul tumore rabdoide, sono disponibili 2 studi clinici che stanno valutando diverse strategie terapeutiche, dalla sicurezza a lungo termine di farmaci innovativi a combinazioni di chemioterapici specificamente studiati per tumori solidi pediatrici.

Studio sulla Sicurezza a Lungo Termine di Tazemetostat

Questo studio si concentra sulla valutazione di un farmaco chiamato tazemetostat, somministrato sotto forma di compressa rivestita da assumere per via orale. L’obiettivo principale è valutare la sicurezza a lungo termine di questo medicinale in pazienti che sono stati precedentemente trattati con tazemetostat in altri studi clinici e hanno mostrato benefici dal trattamento.

Lo studio monitorerà i pazienti che continuano ad assumere tazemetostat da solo o in combinazione con altri farmaci approvati o sperimentali. Durante la ricerca, i medici controlleranno eventuali effetti collaterali che potrebbero verificarsi e valuteranno quanto bene i pazienti tollerano il farmaco per un periodo prolungato. Il medicinale verrà fornito secondo il piano di trattamento precedente di ciascun paziente.

I partecipanti devono attualmente beneficiare del trattamento con tazemetostat e avere un’aspettativa di vita superiore a 3 mesi. È necessario disporre di adeguate funzioni del midollo osseo, renale ed epatica. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo e utilizzare metodi contraccettivi altamente efficaci più un metodo di barriera durante il trattamento e per 6 mesi dopo l’ultima dose. Gli uomini devono essere stati sottoposti a vasectomia e utilizzare preservativi, oppure loro e le loro partner devono utilizzare contraccettivi efficaci durante il trattamento e per 3 mesi dopo l’ultima dose.

I partecipanti saranno monitorati per vari parametri di salute, tra cui l’emocromo, la funzionalità renale e la funzionalità epatica. Lo studio seguirà anche per quanto tempo i pazienti sopravvivono durante il trattamento. Si tratta di uno studio in aperto, il che significa che tutti i partecipanti riceveranno il farmaco attivo e non verrà utilizzato alcun placebo.

Il tazemetostat è un farmaco che agisce prendendo di mira specifici enzimi nelle cellule tumorali. Appartiene a una classe di farmaci chiamati inibitori di EZH2, che aiutano a controllare la crescita di determinati tipi di cellule tumorali bloccando la proteina EZH2, che svolge un ruolo cruciale nel controllo dell’espressione genica e della crescita delle cellule tumorali.

Localizzazione: Francia, Polonia

Studio su Ribociclib, Topotecan e Temozolomide per Tumori Solidi

Questo studio clinico si concentra sul trattamento del neuroblastoma recidivante o refrattario e di altri tumori solidi in bambini e giovani adulti di età compresa tra 12 mesi e 21 anni. Lo studio utilizzerà una combinazione di farmaci, tra cui ribociclib, temozolomide e topotecan cloridrato. Questi medicinali vengono testati insieme per verificare se possono trattare efficacemente questi tipi di tumori.

Lo scopo dello studio è valutare la sicurezza e l’efficacia di questa combinazione di farmaci. Lo studio è diviso in due fasi. Nella prima fase, i ricercatori determineranno la dose migliore di ribociclib da utilizzare con gli altri medicinali. Nella seconda fase, lo studio valuterà ulteriormente quanto bene questa combinazione funziona nel trattamento del neuroblastoma rispetto a un placebo.

I partecipanti devono avere un’età compresa tra 12 mesi e 21 anni e presentare determinati tipi di tumori solidi che non hanno risposto ai trattamenti standard. Questi tumori includono neuroblastoma, medulloblastoma, glioma di alto grado, tumore rabdoide maligno e rabdomiosarcoma. I partecipanti devono avere una malattia misurabile secondo criteri medici specifici, un’aspettativa di vita di almeno 12 settimane e funzioni adeguate del midollo osseo e degli organi.

Durante tutto lo studio, i partecipanti saranno attentamente monitorati per eventuali effetti collaterali e per vedere come i loro tumori rispondono al trattamento. I partecipanti riceveranno i farmaci per via orale o mediante infusione endovenosa, a seconda del farmaco specifico. Lo studio mira a trovare il modo più efficace e sicuro per utilizzare questi medicinali insieme per aiutare a trattare questi tumori difficili nei pazienti giovani.

Il ribociclib è somministrato per via orale ed è un inibitore delle chinasi ciclina-dipendenti che funziona bloccando le proteine che promuovono la divisione cellulare, rallentando così la crescita delle cellule tumorali. Il topotecan è somministrato per via endovenosa ed è un farmaco chemioterapico che interferisce con il DNA delle cellule tumorali, impedendone la crescita e la moltiplicazione. Funziona inibendo l’enzima topoisomerasi I, essenziale per la replicazione del DNA. Il temozolomide è assunto per via orale ed è un agente alchilante che danneggia il DNA delle cellule tumorali, impedendone la divisione e la crescita.

Localizzazione: Repubblica Ceca, Cechia, Danimarca, Francia, Germania, Ungheria, Italia, Spagna

Riepilogo

Gli studi clinici attualmente in corso sul tumore rabdoide rappresentano un’importante opportunità per i pazienti che affrontano questa patologia rara e aggressiva. Dei 2 studi disponibili, entrambi offrono approcci innovativi e complementari al trattamento.

Il primo studio si concentra sulla valutazione della sicurezza a lungo termine del tazemetostat, un inibitore di EZH2, in pazienti che hanno già mostrato benefici da questo trattamento in studi precedenti. Questo approccio è particolarmente importante perché permette ai pazienti che rispondono positivamente alla terapia di continuare il trattamento in un contesto controllato e monitorato, con particolare attenzione agli effetti a lungo termine.

Il secondo studio rappresenta un approccio più ampio, valutando una combinazione di tre farmaci (ribociclib, topotecan e temozolomide) in bambini e giovani adulti con tumori solidi recidivanti o refrattari, incluso il tumore rabdoide maligno. Questo studio è particolarmente rilevante perché include il tumore rabdoide maligno tra le patologie trattate e offre una strategia terapeutica che combina meccanismi d’azione diversi per affrontare la complessità di questi tumori aggressivi.

È importante sottolineare che entrambi gli studi richiedono criteri di eleggibilità specifici e offrono un monitoraggio attento della sicurezza e dell’efficacia. I pazienti e le famiglie interessate a partecipare a questi studi dovrebbero discutere approfonditamente con i loro medici curanti per valutare se questi protocolli siano appropriati per la loro situazione specifica.

La disponibilità di questi studi clinici in diversi paesi europei (Francia, Polonia, Repubblica Ceca, Danimarca, Germania, Ungheria, Italia e Spagna) aumenta l’accessibilità a queste terapie innovative per i pazienti europei, offrendo speranza attraverso la ricerca continua e lo sviluppo di nuove opzioni terapeutiche per questa patologia difficile da trattare.