Tumore desmoplastico a piccole cellule rotonde

Il tumore desmoplastico a piccole cellule rotonde è un tipo raro e aggressivo di cancro che si sviluppa tipicamente nell’addome, colpendo prevalentemente giovani maschi tra i 10 e i 30 anni di età.

Indice dei contenuti

• Comprendere il Tumore Desmoplastico a Piccole Cellule Rotonde
• Epidemiologia
• Cause
• Fattori di Rischio
• Sintomi
• Prevenzione
• Fisiopatologia
• Diagnosi
• Trattamento
• Prognosi
• Impatto sulla Vita Quotidiana
• Studi Clinici in Corso

Comprendere il Tumore Desmoplastico a Piccole Cellule Rotonde

Il tumore desmoplastico a piccole cellule rotonde, spesso abbreviato in DSRCT (dall’inglese Desmoplastic Small Round Cell Tumour), rappresenta una delle forme più rare di cancro conosciute dalla scienza medica. Questa condizione appartiene a una categoria più ampia chiamata sarcomi dei tessuti molli, che sono tumori che iniziano nei tessuti che collegano, sostengono e circondano altre strutture del corpo. Nel caso del DSRCT, questi includono grasso, muscoli, tendini, vasi linfatici e sanguigni, e nervi.^[1]

I tumori si sviluppano caratteristicamente nel peritoneo, che è la sottile membrana che riveste l’interno dell’addome e del bacino. Piuttosto che apparire come una singola crescita, il DSRCT si manifesta solitamente come tumori multipli diffusi in tutta la cavità addominale. In alcuni casi, possono essere presenti dozzine o addirittura centinaia di noduli tumorali al momento della diagnosi. Spesso c’è una massa dominante molto grande nell’omento, con ulteriori grandi gruppi di tumori nel bacino e sul lato destro dell’addome.^[9]

Questi tumori a crescita rapida possono diffondersi velocemente ad altri organi vicini, inclusi la vescica, il colon e il fegato. In più del 40 percento dei pazienti, il cancro può anche diffondersi oltre l’addome a siti più distanti come i linfonodi, i polmoni, le ossa e altre parti del corpo.^[6]

DSRCT, Tumore desmoplastico delle piccole cellule rotonde

• Peritoneo
• Cavità addominale
• Bacino
• Omento
• Vescica
• Colon
• Fegato

Epidemiologia

Il DSRCT si presenta come una condizione eccezionalmente rara. Da quando i ricercatori hanno identificato e descritto per la prima volta questo cancro nel 1989, sono stati registrati solo circa 200 casi in tutto il mondo secondo alcune fonti.^[1] La condizione colpisce circa 1 persona su 1 miliardo a livello globale, rendendola uno dei tumori più rari che si incontrano nella pratica medica.^[3]

La malattia mostra un modello sorprendente in chi colpisce. Il DSRCT si verifica più spesso nei giovani maschi bianchi tra i 10 e i 30 anni di età.^[1] Alcune fonti indicano che i maschi tra i 20 e i 30 anni sono particolarmente vulnerabili, anche se la condizione può verificarsi a qualsiasi età.^[3] L’età mediana alla diagnosi è di 23 anni.^[8]

In Inghilterra, vengono diagnosticati in media 12 casi di DSRCT ogni anno, evidenziando ulteriormente quanto questo cancro sia davvero poco comune.^[8] La stragrande maggioranza dei pazienti—circa il 90 percento—sono maschi caucasici.^[6] Mentre la malattia può colpire chiunque indipendentemente dal sesso o dall’etnia, rimane molto più comune nei maschi rispetto alle femmine.^[8]

Cause

Le cause esatte del tumore desmoplastico a piccole cellule rotonde rimangono poco chiare per ricercatori e medici. Ciò che si sa è che il cancro inizia quando una cellula sviluppa cambiamenti nel suo DNA, che contiene tutte le istruzioni che dicono a una cellula cosa fare. Questi cambiamenti dicono alla cellula di moltiplicarsi rapidamente, creando un ammasso di cellule tumorali chiamato tumore. Le cellule tumorali possono quindi invadere e distruggere il tessuto corporeo sano e alla fine staccarsi e diffondersi ad altre parti del corpo.^[2]

Gli scienziati hanno scoperto che il DSRCT si verifica quando avvengono cambiamenti in certi cromosomi—le strutture nelle cellule che contengono tutti i geni. Specificamente, i cromosomi possono rompersi e riunirsi nel modo sbagliato, causando il malfunzionamento delle cellule. Nel DSRCT, questo riarrangiamento cromosomico crea un gene anomalo noto come EWS-WT1.^[3]

Questo gene anomalo risulta da una traslocazione specifica, che è quando pezzi di due diversi cromosomi si scambiano di posto. Nel DSRCT, un gene chiamato EWS (gene del sarcoma di Ewing) sul cromosoma 22 si unisce erroneamente con una regione chiamata WT1 (gene del tumore di Wilms) sul cromosoma 11. Questo crea un gene di fusione espresso come t(11;22)(p13;q12).^[10] Questa fusione è considerata una caratteristica molecolare distintiva del DSRCT e gioca un ruolo cruciale nello sviluppo della malattia.^[10]

La proteina di fusione EWS-WT1 funziona come un fattore di trascrizione oncogenico, il che significa che può attivare o disattivare certi geni in modi che promuovono la crescita del cancro. Il dominio zinc finger di WT1 interagisce con certe regioni promotrici, influenzando l’espressione di varie proteine a valle come PDGFA, PAX2, il recettore del fattore di crescita insulino-simile 1 e il recettore del fattore di crescita epidermico.^[10]

È importante notare che i ricercatori non comprendono ancora cosa scateni questi cambiamenti cromosomici in primo luogo. La condizione non sembra essere ereditaria, e poiché ci sono così poche persone con DSRCT, i medici non possono determinare se si trasmette nelle famiglie.^[1]

Fattori di Rischio

I professionisti sanitari non hanno identificato molti fattori di rischio chiari per lo sviluppo del tumore desmoplastico a piccole cellule rotonde. A differenza di alcuni tumori in cui le scelte di vita, le esposizioni ambientali o la storia familiare giocano un ruolo significativo, il DSRCT sembra svilupparsi senza evidenti fattori scatenanti esterni.^[23]

Il modello demografico più coerente è che essere un giovane maschio sembra aumentare il rischio. La malattia colpisce prevalentemente i maschi rispetto alle femmine, e tipicamente colpisce durante l’adolescenza e la giovane età adulta. Tuttavia, questa è più un’osservazione su chi contrae la malattia piuttosto che un fattore di rischio modificabile che gli individui possono controllare.^[1]

Il cancro colpisce persone che sono altrimenti sane. Non ci sono prove che lo colleghino al fumo, alla dieta, ai livelli di attività fisica o ad altri fattori dello stile di vita che influenzano il rischio per tumori più comuni. Allo stesso modo, non c’è alcuna connessione nota con tossine ambientali, esposizione a radiazioni o rischi professionali.^[6]

Gli scienziati ritengono che un’anomalia genetica che coinvolge i cromosomi 11 e 22 possa giocare un ruolo in questo cancro, ma questo cambiamento cromosomico sembra verificarsi casualmente piuttosto che essere ereditato dai genitori.^[6] Poiché i cambiamenti genetici avvengono all’interno delle singole cellule piuttosto che essere trasmessi attraverso le famiglie, avere un familiare con DSRCT non sembra aumentare il rischio per altri membri della famiglia.

Sintomi

Una delle sfide con il tumore desmoplastico a piccole cellule rotonde è che molte persone non sviluppano sintomi quando il cancro inizia per la prima volta. I tumori possono crescere fino a dimensioni sostanziali prima che una persona noti qualcosa di sbagliato. Questo ritardo nell’insorgenza dei sintomi spesso significa che il cancro è già avanzato al momento della scoperta.^[1]

I pazienti potrebbero non sviluppare sintomi fino a quando i tumori non diventano abbastanza grandi da influenzare l’addome e il sistema digestivo. Il sintomo principale del DSRCT è spesso una massa solida o un nodulo duro nell’addome. Questo nodulo può crescere molto rapidamente ed è spesso doloroso al tatto.^[6][8]

Man mano che la malattia progredisce, i sintomi comuni includono dolore addominale, che può variare da un lieve disagio a crampi severi. L’addome può diventare notevolmente gonfio o disteso, a volte al punto che i vestiti non si adattano più correttamente. Questo gonfiore può anche causare cambiamenti visibili nell’aspetto della pancia.^[2][3]

I sintomi digestivi sono frequenti e problematici. I pazienti possono sperimentare nausea e vomito persistenti che interferiscono con il normale mangiare. I cambiamenti nelle abitudini intestinali sono comuni, inclusi sia la stitichezza che la diarrea. Alcuni individui trovano difficile urinare normalmente a causa della pressione dei tumori addominali.^[1][3]

Si verifica spesso una perdita di peso inspiegabile, in parte dovuta al cancro stesso e in parte perché i sintomi digestivi rendono difficile mangiare normalmente. Alcuni pazienti sperimentano una fatica persistente che non migliora con il riposo. Un nodulo doloroso può apparire dentro o intorno all’area dell’ombelico.^[3][6]

Nonostante il numero spesso schiacciante di tumori addominali presenti alla diagnosi, i sintomi di ostruzione intestinale sono sorprendentemente rari. Alcuni pazienti possono avere un accumulo di liquido nell’addome, chiamato ascite. Negli stadi successivi della malattia, i pazienti possono sviluppare versamenti pleurici (liquido intorno ai polmoni), impianti pleurici, linfonodi ingrossati nel mediastino (area del torace) o sopra la clavicola, o metastasi ossee.^[9]

Molti di questi sintomi—come stitichezza, diarrea, nausea e vomito—sono disturbi comuni che si verificano per molte ragioni diverse e potrebbero non indicare una malattia grave. Tuttavia, se questi sintomi persistono, peggiorano o durano più di pochi giorni, è importante consultare un operatore sanitario per una valutazione.^[3]

Prevenzione

Data la rarità del tumore desmoplastico a piccole cellule rotonde e la mancanza di comprensione su ciò che lo causa, attualmente non esistono strategie di prevenzione stabilite. A differenza di alcuni tumori in cui modifiche dello stile di vita come evitare il tabacco, mantenere un peso sano o limitare il consumo di alcol possono ridurre il rischio, il DSRCT non sembra essere collegato a comportamenti o esposizioni modificabili.

Poiché i cambiamenti genetici che portano al DSRCT si verificano spontaneamente all’interno delle cellule piuttosto che essere ereditati, non sono disponibili programmi di screening per individui o famiglie. La traslocazione cromosomica che causa la malattia sembra verificarsi casualmente, senza chiari fattori scatenanti che potrebbero essere evitati.

L’approccio migliore per gli individui, in particolare i giovani maschi nella fascia di età tipica, è essere consapevoli di sintomi persistenti o insoliti e cercare assistenza medica prontamente se si sviluppano segni preoccupanti. La consultazione medica precoce quando si verificano sintomi come dolore addominale persistente, gonfiore inspiegabile o una massa palpabile può aiutare con una diagnosi più precoce, anche se questo non costituisce vera prevenzione.

Gli operatori sanitari enfatizzano l’importanza di cercare una valutazione medica per qualsiasi segno e sintomo persistente che causa preoccupazione, in particolare quelli che peggiorano nel tempo o non si risolvono da soli. Mentre la maggior parte dei casi di dolore addominale o problemi digestivi non sono causati dal cancro, i sintomi persistenti meritano un’indagine medica appropriata.^[2]

Fisiopatologia

La fisiopatologia del tumore desmoplastico a piccole cellule rotonde coinvolge cambiamenti complessi a livello cellulare e molecolare che trasformano le cellule normali in cellule tumorali aggressive. Comprendere questi cambiamenti aiuta a spiegare perché il DSRCT si comporta nel modo in cui lo fa e guida gli approcci terapeutici.

A livello microscopico, il DSRCT ha un aspetto distintivo che i patologi riconoscono. Il tumore consiste in nidi o gruppi di piccole cellule rotonde indifferenziate separate da abbondante stroma desmoplastico, che è tessuto connettivo fibroso denso. Questo modello caratteristico di piccole cellule rotonde blu circondate da tessuto fibroso dà al tumore il suo nome.^[9][10]

Una delle caratteristiche uniche del DSRCT è la sua differenziazione multi-fenotipica, il che significa che le cellule tumorali mostrano caratteristiche di tipi di cellule multiple e diverse. Quando i patologi eseguono la colorazione immunoistochimica—test speciali che identificano proteine specifiche nei campioni di tessuto—le cellule DSRCT risultano positive per marcatori di diverse linee cellulari. Mostrano marcatori mesenchimali (come la desmina), marcatori epiteliali (come la citocheratina) e marcatori neurali (come S100). Questa combinazione insolita di marcatori è altamente caratteristica del DSRCT e aiuta a distinguerlo da altri tumori simili.^[9]

La caratteristica molecolare distintiva del DSRCT è il gene di fusione EWS-WT1 creato dalla traslocazione cromosomica. Questa proteina di fusione agisce come un potente fattore di trascrizione, il che significa che può attivare o disattivare certi geni in modi che promuovono lo sviluppo del cancro. La porzione EWS della proteina di fusione fornisce un forte dominio di attivazione trascrizionale, mentre la porzione WT1 fornisce capacità di legame al DNA attraverso i suoi domini zinc finger.^[10]

La proteina di fusione influenza l’espressione di vari geni a valle coinvolti nella crescita cellulare, nella sopravvivenza e nella differenziazione. Per esempio, colpisce i geni che codificano per il fattore di crescita derivato dalle piastrine A (PDGFA), PAX2, il recettore del fattore di crescita insulino-simile 1, il recettore del fattore di crescita epidermico e altri. Queste proteine promuovono la proliferazione cellulare, inibiscono la morte cellulare programmata e supportano la crescita e la diffusione del tumore.^[10]

L’organo o il tipo di tessuto specifico da cui origina il DSRCT deve ancora essere identificato, il che è insolito per un cancro. Ciò che si sa è che questi tumori hanno origine da cellule mesenchimali, il che significa che nascono da cellule che danno origine al tessuto connettivo.^[9]

Il DSRCT raramente si presenta come un singolo tumore. Nella maggior parte dei casi, da dozzine a centinaia di tumori peritoneali addominali sono presenti alla diagnosi. Le cellule tumorali hanno una forte tendenza a diffondersi in tutta la cavità peritoneale—lo spazio all’interno dell’addome—creando depositi tumorali multipli. Questo modello di diffusione è simile a come si comportano alcuni tumori ovarici e presenta significative sfide terapeutiche.^[9]

I tumori sono altamente aggressivi e crescono rapidamente. Hanno una propensione per l’invasione locale, crescendo negli organi e nelle strutture vicine. Si diffondono anche facilmente a siti distanti attraverso il sistema linfatico e il flusso sanguigno, con siti comuni di metastasi che includono linfonodi, polmoni, fegato e ossa.

Diagnosi

Quando visitate un operatore sanitario con sintomi che potrebbero suggerire un DSRCT, il processo diagnostico inizia tipicamente con un esame fisico approfondito. Il vostro medico controllerà la presenza di masse o noduli nella pancia, prestando particolare attenzione a qualsiasi area di gonfiore o sensibilità.^[3] L’esame fisico aiuta a identificare anomalie evidenti e guida le decisioni su quali ulteriori esami potrebbero essere necessari.

Studi di Imaging

Se il vostro medico sospetta un DSRCT sulla base dei vostri sintomi e dell’esame fisico, le scansioni di imaging sono il passo cruciale successivo. Questi esami creano immagini dettagliate dell’interno del vostro corpo, consentendo ai medici di vedere i tumori, determinarne le dimensioni e la posizione e verificare se il tumore si è diffuso ad altre aree.^[1]

Le scansioni di tomografia computerizzata (TC) sono tra i principali strumenti di imaging utilizzati per diagnosticare il DSRCT. Una TC utilizza raggi X e tecnologia informatica per creare immagini tridimensionali del vostro corpo. La macchina ruota intorno a voi mentre rimanete fermi su un lettino, acquisendo molteplici immagini da diverse angolazioni. Queste immagini vengono poi combinate per mostrare sezioni trasversali dettagliate del vostro addome e bacino. Le scansioni TC sono particolarmente efficaci nel mostrare la posizione, le dimensioni e il numero di tumori nella cavità addominale.^[1][3]

Le scansioni di risonanza magnetica (RM) utilizzano potenti magneti e onde radio invece delle radiazioni per creare immagini dettagliate dei tessuti molli nel vostro corpo. Le scansioni RM possono fornire informazioni aggiuntive sui tumori e sulla loro relazione con gli organi vicini. Il vostro medico potrebbe richiedere una RM oltre a una TC per ottenere un quadro più completo della malattia.^[1][3]

L’ecografia utilizza onde sonore per creare immagini in tempo reale dell’interno del vostro corpo. Sebbene l’ecografia sia meno dettagliata rispetto alle scansioni TC o RM, può essere utile come strumento di screening iniziale, soprattutto se vi presentate inizialmente con gonfiore addominale o una massa palpabile. È non invasiva, non utilizza radiazioni e può essere eseguita rapidamente.^[1][3]

Le scansioni di tomografia a emissione di positroni (PET) possono essere utilizzate anche, in particolare per determinare se il tumore si è diffuso in parti distanti del corpo. Durante una scansione PET, ricevete una piccola quantità di tracciante radioattivo tramite iniezione. Le cellule tumorali assorbono più di questo tracciante rispetto alle cellule normali, facendole apparire come punti luminosi sulla scansione. Le scansioni PET aiutano a identificare aree di malattia attiva che potrebbero non essere visibili su altri esami di imaging.^[1][6]

Biopsia e Analisi Patologica

Sebbene le scansioni di imaging possano mostrare la presenza e la posizione dei tumori, non possono determinare definitivamente quale tipo di tumore avete. Per confermare una diagnosi di DSRCT, il vostro medico deve eseguire una biopsia, che significa prelevare un piccolo campione di tessuto dal tumore per un esame dettagliato.^[1]

Il campione bioptico può essere ottenuto in diversi modi. Una biopsia con ago comporta l’inserimento di un ago sottile attraverso la pelle nel tumore per estrarre un piccolo pezzo di tessuto. Questa procedura viene spesso eseguita con guida imaging utilizzando ecografia o scansione TC per garantire che l’ago raggiunga la posizione corretta. In alternativa, un campione di tessuto potrebbe essere raccolto durante una procedura chirurgica.^[1][6]

Una volta ottenuto il campione di tessuto, viene inviato a un laboratorio dove uno specialista chiamato patologo lo esamina al microscopio. All’esame microscopico, le cellule del DSRCT hanno un aspetto distintivo—appaiono piccole e rotonde. Queste piccole cellule rotonde sono disposte in grappoli o nidi, separate da tessuto fibroso resistente chiamato stroma desmoplastico.^[1][9]

Il patologo non si limita a osservare la forma delle cellule. Il DSRCT presenta caratteristiche uniche che aiutano a distinguerlo da altri tipi di tumore. Il patologo eseguirà test di colorazione speciali chiamati immunoistochimica, che verificano la presenza di proteine specifiche nelle cellule tumorali. Il DSRCT mostra un pattern distintivo chiamato differenziazione multi-fenotipica, il che significa che le cellule mostrano marcatori provenienti da diversi tipi cellulari—specificamente marcatori mesenchimali (come la desmina), marcatori epiteliali (come la citocheratina) e marcatori neurali (come S100).^[9]

Test Genetici

Il test diagnostico più definitivo per il DSRCT è il test genetico per identificare una specifica anomalia cromosomica. Il DSRCT è causato da alterazioni in certi cromosomi che creano un gene di fusione anomalo. In questa malattia, parti del cromosoma 11 e del cromosoma 22 si spezzano e si ricongiungono in modo errato. Questo crea una fusione tra un gene chiamato EWS (noto anche come EWSR1) e un gene chiamato WT1.^[1][3][6]

Questa anomalia genetica, tecnicamente descritta come traslocazione t(11;22)(p13;q12), produce una proteina di fusione anomala chiamata EWS-WT1. Questa proteina di fusione è considerata patognomonica per il DSRCT, il che significa che la sua presenza conferma definitivamente la diagnosi. Se questa proteina di fusione non può essere identificata nel campione di tessuto, la diagnosi di DSRCT non può essere formulata.^[9]

Il test genetico cerca questo specifico riarrangiamento cromosomico utilizzando tecniche molecolari. Il patologo può verificare direttamente la presenza della proteina EWS-WT1 utilizzando colorazioni immunoistochimiche specializzate, oppure può utilizzare test genetici molecolari per identificare la fusione genica a livello di DNA o RNA.^[1][3] Questa conferma genetica è essenziale perché il DSRCT può sembrare simile ad altri tipi di tumori a piccole cellule rotonde al microscopio, e distinguere tra di essi è cruciale per pianificare un trattamento appropriato.

Trattamento

Quando una persona riceve la diagnosi di tumore desmoplastico a piccole cellule rotonde, il team medico si trova di fronte a una sfida unica. Questo cancro è così raro che solo circa 200 casi sono stati registrati in tutto il mondo da quando i medici lo hanno identificato per la prima volta nel 1989. A causa del numero così limitato di pazienti, i ricercatori hanno informazioni limitate per guidare le decisioni terapeutiche rispetto ai tumori più comuni.^[1]

L’approccio terapeutico dipende fortemente da dove si trovano i tumori, quanto sono cresciuti, se il cancro si è diffuso ad altre parti del corpo e dalle condizioni di salute generali del paziente. La maggior parte delle persone a cui viene diagnosticato il DSRCT sono giovani maschi di età compresa tra 10 e 30 anni, anche se chiunque può sviluppare questa condizione.^[3] I tumori di solito formano molteplici masse nel peritoneo e possono diffondersi rapidamente agli organi vicini come la vescica, il colon e il fegato.^[2]

Attualmente non esiste un unico percorso terapeutico standard seguito da tutti i medici, proprio a causa della rarità del DSRCT. Invece, i team medici raccomandano tipicamente una combinazione di trattamenti personalizzati in base alla situazione di ogni paziente. Gli obiettivi principali sono rimuovere quanto più cancro possibile attraverso la chirurgia, utilizzare farmaci chemioterapici per uccidere le cellule tumorali in tutto il corpo e applicare la radioterapia per distruggere le cellule tumorali rimanenti. Anche con un trattamento aggressivo, questo cancro spesso ritorna, richiedendo ai pazienti di sottoporsi a ulteriori cicli di terapia.^[1]

Chirurgia

La chirurgia svolge un ruolo centrale nel trattamento dei tumori desmoplastici a piccole cellule rotonde. L’obiettivo del chirurgo è rimuovere tutto il cancro visibile, il che spesso significa asportare tumori multipli dispersi in tutta la cavità addominale. Questo tipo di chirurgia estesa è chiamata chirurgia citoriduttiva, il che significa che il chirurgo lavora per ridurre quanto più possibile la quantità di cancro nel corpo.^[9]

La sfida con il DSRCT è che i tumori crescono spesso dentro e intorno agli organi vitali, rendendo la rimozione completa difficile o impossibile. In molti casi, ci sono decine o centinaia di piccoli tumori che rivestono la superficie interna dell’addome. Una massa dominante molto grande appare tipicamente nell’omento—uno strato di tessuto adiposo che ricopre gli intestini—insieme a ulteriori raggruppamenti di grandi dimensioni nella pelvi e lungo il lato destro dell’addome.^[9]

Quando i tumori sono cresciuti troppo o sono avvolti intorno a organi critici, i medici possono raccomandare prima la chemioterapia per ridurre il cancro prima di tentare l’intervento chirurgico. Questo approccio, chiamato chemioterapia neoadiuvante, può rendere i tumori più facili da rimuovere e aumentare le possibilità di un’operazione riuscita.^[20]

Chemioterapia

La chemioterapia utilizza farmaci potenti per uccidere le cellule tumorali in tutto il corpo. Poiché il DSRCT coinvolge spesso tumori multipli e presenta un alto rischio di diffusione, la chemioterapia è una parte cruciale del trattamento per quasi tutti i pazienti. I medici utilizzano tipicamente la chemioterapia prima della chirurgia, dopo la chirurgia, o entrambe.^[1]

L’approccio chemioterapico più comunemente utilizzato per il DSRCT è chiamato regime P6. Questo protocollo di trattamento è stato sviluppato specificamente per questo tipo di cancro e combina farmaci chemioterapici multipli somministrati in cicli. Il regime P6 include farmaci che colpiscono le cellule tumorali in modi diversi, rendendo il trattamento più efficace rispetto all’uso di un singolo farmaco.^[10]

Alcuni centri medici utilizzano un approccio chiamato chemioterapia a intervalli compressi, che significa somministrare i farmaci secondo un programma più frequente con pause più brevi tra i cicli di trattamento. Questo metodo mira a mantenere una pressione costante sulle cellule tumorali, dando loro meno tempo per recuperare e crescere tra i trattamenti.^[17]

Gli effetti collaterali comuni della chemioterapia includono affaticamento, nausea e vomito, diarrea e aumento del rischio di infezioni perché i farmaci influenzano la capacità del midollo osseo di produrre cellule del sangue. Anche la perdita di capelli è comune con molti farmaci chemioterapici. La maggior parte degli effetti collaterali è temporanea e migliora dopo la fine del trattamento.^[3]

Chemioterapia Intraperitoneale Ipertermica (HIPEC)

Un trattamento specializzato chiamato chemioterapia intraperitoneale ipertermica, o HIPEC, è diventato un’opzione importante per il DSRCT. Questa procedura combina la chirurgia con la chemioterapia riscaldata somministrata direttamente nella cavità addominale. Dopo che il chirurgo ha rimosso il maggior numero possibile di tumori visibili, una soluzione chemioterapica calda viene fatta circolare in tutto l’addome per circa due ore.^[1]

Il calore aiuta i farmaci chemioterapici a penetrare più profondamente nei tessuti dove potrebbero rimanere cellule tumorali microscopiche. Poiché la chemioterapia viene somministrata direttamente nell’addome piuttosto che attraverso il flusso sanguigno, possono essere utilizzate concentrazioni molto elevate senza esporre l’intero corpo a questi farmaci potenti. Questo approccio colpisce eventuali cellule tumorali rimanenti nel peritoneo minimizzando gli effetti collaterali ad altre parti del corpo.^[3]

La ricerca ha dimostrato che i pazienti che ricevono HIPEC insieme alla chirurgia e alla chemioterapia standard tendono ad avere tassi di sopravvivenza migliori rispetto a quelli che ricevono solo chirurgia e chemioterapia.^[9]

Radioterapia

La radioterapia utilizza fasci ad alta energia per uccidere le cellule tumorali. Per il DSRCT, le radiazioni possono essere somministrate dall’esterno del corpo utilizzando una macchina che mira i fasci sui tumori, o dall’interno del corpo posizionando materiali radioattivi vicino al cancro.^[1]

Un approccio è la radioterapia dell’intero addome (WART), che tratta l’intera cavità addominale dove i tumori DSRCT si diffondono tipicamente. Questa può essere somministrata dopo la chemioterapia per distruggere eventuali cellule tumorali rimanenti che non sono state rimosse dalla chirurgia.^[10]

Una tecnica più recente chiamata radioterapia ad intensità modulata dell’intero addome e pelvi (WAP-IMRT) offre un modo più preciso di somministrare le radiazioni. Questo metodo utilizza macchine controllate da computer per modellare i fasci di radiazioni, consentendo dosi più elevate ai tumori riducendo l’esposizione ai tessuti sani circostanti.^[10]

In alcuni casi, i medici possono raccomandare una forma specializzata di radiazioni chiamata terapia protonica, che può colpire i tumori in modo più preciso evitando gli organi vicini. Tuttavia, la terapia protonica è disponibile solo in un numero limitato di centri.^[6]

Terapie Sperimentali

I ricercatori hanno identificato che il DSRCT è causato da un’anomalia genetica specifica. In questo cancro, parti di due cromosomi si rompono e si riuniscono in modo errato, creando una fusione anormale del gene EWS e del gene WT1. Questa proteina di fusione EWS-WT1 guida la crescita del cancro influenzando il modo in cui le cellule regolano i loro geni.^[1] Comprendere questa causa molecolare ha aperto nuove strade per lo sviluppo del trattamento.

Gli scienziati stanno lavorando su farmaci che colpiscono specificamente le proteine e le vie controllate dalla fusione EWS-WT1. Un farmaco sperimentale promettente è ONC-201, un agente chemioterapico innovativo che ha dimostrato la capacità di inibire la crescita tumorale in modelli preclinici di laboratorio del DSRCT.^[10]

Gli inibitori di CDK4/6 rappresentano un’altra classe di farmaci mirati in fase di studio. Questi farmaci bloccano proteine chiamate chinasi ciclina-dipendenti che aiutano a controllare la divisione cellulare. Diversi di questi farmaci sono già approvati per altri tipi di cancro e ora vengono testati nei pazienti con DSRCT.^[10]

L’immunoterapia funziona aiutando il sistema immunitario del paziente a riconoscere e attaccare le cellule tumorali. Diverse proteine sulla superficie delle cellule del DSRCT le rendono potenziali bersagli per l’immunoterapia. Una di queste proteine è B7-H3, che appare in alti livelli sui tumori DSRCT. I ricercatori stanno sviluppando anticorpi che si attaccano a B7-H3 e marcano le cellule tumorali per la distruzione da parte del sistema immunitario.^[10]

Prognosi

Conoscere le prospettive per il tumore desmoplastico a piccole cellule rotonde può essere difficile, ma aiuta i pazienti e le famiglie a comprendere cosa li aspetta. I professionisti sanitari usano il termine prognosi per descrivere ciò che ritengono possa accadere basandosi su informazioni provenienti da casi precedenti, anche se la situazione di ogni persona è unica.^[1]

Poiché il tumore desmoplastico a piccole cellule rotonde è così raro, non è disponibile una grande quantità di ricerche per guidare le previsioni sui risultati a lungo termine. Questo rende difficile per i medici fornire risposte specifiche su quanto tempo una persona possa vivere o quale possa essere la sua esperienza.^[1]

I dati attuali mostrano che tra il 15% e il 38% delle persone con diagnosi di tumore desmoplastico a piccole cellule rotonde erano vive cinque anni dopo la diagnosi.^[1][3][15] Queste statistiche riflettono la natura grave di questa malattia, ma è importante ricordare che i tassi di sopravvivenza si basano su gruppi di persone e non predicono cosa accadrà a una singola persona. Alcuni pazienti rispondono meglio al trattamento rispetto ad altri, e i ricercatori continuano a cercare approcci più efficaci.

I professionisti sanitari considerano diversi fattori quando discutono la prognosi, incluso dove sono localizzati i tumori, se si sono diffusi ad altre parti del corpo e quanto del tumore può essere rimosso durante l’intervento chirurgico.^[1] I pazienti che vengono diagnosticati precocemente, prima che il cancro si sia diffuso estensivamente, e quelli i cui tumori possono essere rimossi più completamente potrebbero avere risultati migliori.

Impatto sulla Vita Quotidiana

Vivere con il tumore desmoplastico a piccole cellule rotonde colpisce ogni aspetto della vita quotidiana, dalle capacità fisiche al benessere emotivo e alle connessioni sociali. La malattia e il suo trattamento creano sfide che i pazienti e le famiglie devono affrontare insieme.

Fisicamente, la malattia causa un affaticamento considerevole. Molti pazienti si sentono persistentemente stanchi, il che è diverso dalla normale stanchezza perché il riposo non la migliora. Questa spossatezza rende difficile partecipare ad attività che erano un tempo routine, come andare a scuola o al lavoro, fare esercizio o passare del tempo con gli amici.^[1] Compiti semplici come fare la doccia, vestirsi o preparare i pasti possono diventare estenuanti.

I sintomi digestivi hanno un impatto significativo sull’alimentazione e sulla nutrizione. Nausea, vomito, stitichezza e dolore addominale rendono difficile mantenere una dieta normale.^[1] Molti pazienti sperimentano una perdita di peso inspiegabile, a volte perché mangiare è scomodo o perché la malattia influisce sul modo in cui il corpo elabora il cibo.^[1] Le sfide nutrizionali possono peggiorare l’affaticamento e rendere il corpo meno capace di tollerare il trattamento.

Il programma di trattamento intensivo interrompe le routine normali. La chemioterapia richiede spesso frequenti visite ospedaliere, a volte per trattamenti che durano diverse ore o addirittura giorni. L’intervento chirurgico e i periodi di recupero significano tempo prolungato lontano da casa, dal lavoro o dalla scuola. La radioterapia tipicamente comporta appuntamenti giornalieri per diverse settimane. Queste richieste rendono quasi impossibile mantenere impegni o responsabilità precedenti.

Emotivamente, la diagnosi porta paura, incertezza e stress. I pazienti possono sentirsi sopraffatti dalla gravità della loro condizione e ansiosi riguardo ai risultati del trattamento. La natura aggressiva della malattia e i trattamenti intensivi richiesti possono portare a sentimenti di perdita di controllo. Alcuni pazienti sperimentano depressione, specialmente quando affrontano contrattempi o quando il trattamento non funziona come sperato.

Le relazioni sociali cambiano man mano che la malattia progredisce. I pazienti possono sentirsi isolati perché non possono partecipare ad attività che una volta apprezzavano. I cambiamenti nell’aspetto fisico che a volte accompagnano il trattamento, come la perdita di capelli dalla chemioterapia, possono rendere le interazioni sociali imbarazzanti o scomode. Gli amici potrebbero non sapere cosa dire o come aiutare, portando a un distanziamento involontario.

Per i pazienti giovani, in particolare adolescenti e giovani adulti che costituiscono la maggioranza dei casi, la malattia interrompe importanti fasi della vita. L’istruzione può essere interrotta, rendendo difficile tenere il passo con i coetanei. I piani di carriera potrebbero dover essere posticipati o riconsiderati completamente. L’indipendenza che viene con la giovane età adulta viene improvvisamente sostituita dalla dipendenza dagli altri per cure e supporto.

Studi Clinici in Corso

Attualmente sono disponibili 2 studi clinici che stanno reclutando pazienti con diagnosi di tumore desmoplastico a piccole cellule rotonde. Questi studi offrono l’opportunità di accedere a trattamenti sperimentali che potrebbero migliorare gli esiti della malattia.

Studio su lurbinectedina e irinotecan

Questo studio clinico, condotto in Italia e Spagna, sta valutando l’efficacia della combinazione di due farmaci—lurbinectedina e irinotecan—nel trattamento del DSRCT avanzato. Lo studio è progettato per adulti e giovani adulti di età minima 15 anni che hanno forme avanzate di questa malattia che hanno continuato a progredire dopo trattamenti precedenti.

I criteri principali di inclusione comprendono una diagnosi confermata di DSRCT con traslocazione EWSR1-WT1, malattia avanzata che non può essere completamente rimossa chirurgicamente, e aver ricevuto da 1 a 3 trattamenti chemioterapici precedenti, incluso almeno uno con antracicline. I pazienti devono avere adeguata funzione del midollo osseo, del fegato e dei reni, oltre a buona funzione cardiaca.

La lurbinectedina è un farmaco che agisce interferendo con i processi del DNA nelle cellule tumorali. È un alcaloide sintetico somministrato per via endovenosa che si lega al DNA e interrompe la divisione delle cellule tumorali. L’irinotecan è un farmaco chemioterapico che appartiene alla classe degli inibitori della topoisomerasi I e funziona interferendo con la replicazione del DNA delle cellule tumorali.

Studio su pasireotide

Questo studio clinico, condotto in Germania, si concentra sull’uso del pasireotide come trattamento di mantenimento per pazienti con DSRCT e sarcoma sinoviale. Il farmaco viene somministrato come iniezione intramuscolare profonda una volta al mese.

I criteri di inclusione principali includono una diagnosi confermata di DSRCT, età compresa tra 13 e 50 anni, peso minimo di 30 kg, e alti livelli di marcatori specifici chiamati SSTR2/3/5 mRNA. I pazienti devono avere malattia stabile o miglioramento dopo aver completato il trattamento standard e aver completato almeno 2 cicli di chemioterapia.

Il pasireotide è un analogo della somatostatina che funziona legandosi ai recettori della somatostatina sulla superficie di alcune cellule tumorali, inibendo così il rilascio di fattori di crescita che promuovono la crescita tumorale. L’obiettivo principale dello studio è valutare se il pasireotide può prolungare la sopravvivenza libera da progressione in pazienti con questi tumori specifici.