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Studio sull'efficacia di belumosudil rispetto a combinazione di farmaci in pazienti di età ≥12 anni con malattia del trapianto contro l'ospite cronica

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Di che cosa tratta questo studio?

Obiettivi, svolgimento e che cosa fanno i partecipanti, spiegati in parole semplici

Il chronic graft-versus-host disease (cGVHD) è una patologia in cui le cellule immunitarie del donatore, introdotte durante un trapianto di midollo osseo o di cellule staminali, attaccano i tessuti del ricevente, provocando infiammazione e danni in vari organi. La sperimentazione coinvolge pazienti di età pari o superiore a 12 anni che non hanno risposto o hanno avuto recidiva dopo due‑cinque cicli di systemic therapy. Il farmaco in fase di valutazione è il belumosudil, somministrato per via orale, e viene confrontato con la best available therapy, che comprende farmaci già usati per questa condizione, quali sirolimus, ibrutinib, everolimus, imatinib mesilate, rituximab, carfilzomib, pentostatin, methotrexate sodium, bortezomib, ixazomib citrate e mycophenolate mofetil.

Lo scopo dello studio è verificare se il belumosudil è più efficace della terapia standard in termini di overall response rate a 24 settimane. I partecipanti vengono assegnati in modo casuale a uno dei due gruppi: uno riceve il farmaco in compresse, l’altro segue la terapia standard con uno dei medicinali elencati. Il periodo di trattamento dura circa sei mesi, con visite periodiche per controllare i sintomi della malattia, l’uso di corticosteroidi, gli eventuali effetti indesiderati e il benessere generale. Durante il follow‑up si registra se la condizione migliora, peggiora o rimane stabile, senza introdurre nuovi trattamenti sistemici fino alla fine della valutazione.

Come si svolge lo studio

Lo studio si svolge in 9 passaggi – dalla visita di selezione ai controlli successivi. Per ogni passaggio trovi che cosa succede e che cosa controlla l'équipe.

  1. Passaggio 1

    Randomizzazione

    Dopo l'iscrizione, viene assegnato casualmente a uno dei due gruppi: belumosudil o terapia migliore disponibile (bat). l'assegnazione è fatta dal sistema di studio e non dipende da preferenze personali.

  2. Passaggio 2

    Valutazione di base

    Vengono raccolti dati clinici, esami di laboratorio e questionari sullo stato di salute. Queste informazioni servono a confrontare i risultati durante lo studio.

    Viene misurato il punteggio iniziale della scala dei sintomi modificata lee per la cGVHD e la dose giornaliera di corticosteroidi (cs) e inibitori della calcineurina (CNI).

  3. Passaggio 3

    Inizio della terapia

    Se assegnato al gruppo belumosudil, si assume una compressa da 400 mg per via orale al giorno, a partire dal giorno 1 del trattamento.

    Se assegnato al gruppo bat, il medico può prescrivere una delle terapie standard elencate (ad esempio sirolimus, ibrutinib, everolimus, imatinib, rituximab, carfilzomib, pentostatin, methotrexate, bortezomib, ixazomib o mycophenolate mofetil) secondo le indicazioni cliniche. La dose, la frequenza e la durata sono decise dal medico curante in base alla terapia scelta.

  4. Passaggio 4

    Visite di monitoraggio settimanali

    Vengono effettuate visite di controllo ogni settimana per i primi quattro settimane, durante le quali si controllano gli effetti collaterali, la tolleranza al farmaco e si registrano eventuali modifiche alla dose di cs o CNI.

    Ogni visita comprende esami del sangue di routine e una breve valutazione dei sintomi della cGVHD.

  5. Passaggio 5

    Valutazioni mensili

    Ogni quattro settimane vengono eseguite visite più approfondite: viene ripetuta la scala dei sintomi modificata lee, si registra la risposta complessiva (CR o PR) secondo i criteri NIH e si verifica la necessità di avviare una nuova terapia sistemica.

    Vengono anche misurati i livelli plasmatici di belumosudil nei pazienti che lo assumono.

  6. Passaggio 6

    Valutazione a 12 settimane

    Viene effettuata una valutazione intermedia per verificare il tasso di risposta e la riduzione della dose di cs e CNI.

    Se la risposta è insufficiente, il medico può decidere di modificare la terapia secondo le linee guida cliniche.

  7. Passaggio 7

    Valutazione a 24 settimane

    Viene effettuata la valutazione finale dello studio: si registra il tasso di risposta globale, la riduzione di almeno 6 punti nella scala dei sintomi, la riduzione di >50% della dose di cs e CNI, e la eventuale interruzione di questi farmaci.

    Vengono raccolti tutti gli eventi avversi, inclusi quelli gravi, e si completano i questionari di qualità della vita (SF‑36v2).

  8. Passaggio 8

    Fine del trattamento di studio

    Al termine delle 24 settimane, il farmaco di studio viene interrotto. Il paziente può continuare a ricevere cure standard al di fuori dello studio, a discrezione del medico.

    Vengono forniti i risultati delle valutazioni finali e le istruzioni per eventuali follow‑up post‑studio.

  9. Passaggio 9

    Follow‑up post‑studio

    Vengono programmati controlli di routine a distanza di 3 e 6 mesi per monitorare la salute generale, la recidiva della cGVHD e la comparsa di eventuali effetti tardivi.

    Tutti i dati raccolti continuano a contribuire all'analisi complessiva dello studio.

Chi può partecipare allo studio?

10 criteri

  • Età minima di 12 anni al momento della firma del consenso informato.
  • Uso di contraccettivi da parte di uomini e donne secondo le normative locali per studi clinici.
  • Aver ricevuto un trapianto di cellule staminali ematopoietiche da donatore (allo‑HCT), cioè un trapianto di midollo osseo da un donatore compatibile.
  • Avere una forma attiva di malattia cronica del trapianto (cGVHD) di grado moderato‑severo al momento dell'arruolamento, definita secondo i criteri di diagnosi e stadiazione del NIH; il medico deve ritenere necessaria una nuova terapia sistemica.
  • Se si assumono inibitori della calcineurina (CNI) e/o corticosteroidi (CS), la dose deve essere stabile da almeno 2 settimane prima della randomizzazione, con prednisone (un tipo di corticosteroide) < 1 mg/kg/giorno.
  • La cGVHD deve essere refrattaria (non risponde) o recidivata dopo almeno due precedenti linee di terapia sistemica; sono ammesse da 2 a 5 terapie sistemiche precedenti.
  • È necessario aver ricevuto ruxolitinib per la cGVHD, a meno che il medico ritenga che questo farmaco non sia adatto.
  • Il paziente (o il suo rappresentante legale) deve accettare di ricevere una delle seguenti terapie di riferimento (BAT): ECP, metotrexato a basse dosi (MTX), micofenolato mofetile (MMF), rituximab, inibitori mTOR (sirolimus, everolimus), imatinib, ibrutinib, inibitori del proteasoma o pentostatina.
  • Peso corporeo di almeno 30 kg.
  • Expectativa di vita superiore a 6 mesi.

Chi non può partecipare allo studio?

16 criteri

  • Se c’è evidenza di progressione o recidiva della malattia di base o di una malattia linfoproliferativa (una crescita anomala di cellule del sistema immunitario) dopo l’ultimo trapianto di cellule staminali, non si può partecipare.
  • Se la funzione polmonare è molto ridotta, cioè il FEV1 (volume di aria espirata nel primo secondo) è ≤ 39 % o il punteggio polmonare è 3 secondo i criteri NIH 2014, non si è eleggibili.
  • Se i risultati di laboratorio mostrano:
    • Conta dei neutrofili (un tipo di globuli bianchi) < 1,5 × 10⁹/L per i <18 anni o < 1,0 × 10⁹/L per i ≥ 18 anni;
    • Conta delle piastrine < 50 × 10⁹/L per i <18 anni o < 25 × 10⁹/L per i ≥ 18 anni;
    • Enzimi epatici ALT o AST > 3 volte il valore normale (o > 5 volte se aumentati a causa della cGVHD);
    • Bilirubina totale > 1,5 volte il valore normale (o > 3 volte se dovuta alla cGVHD);
    • Funzione renale eGFR (velocità di filtrazione glomerulare stimata) < 30 mL/min/1,73 m²;
    • Se il danno al fegato è classificato come Child‑Pugh C o peggiore (grado più grave di insufficienza epatica), non si è idonei.
    • Se si hanno infezioni virali attive (come influenza, COVID‑19, herpes, ecc.), non si può entrare nello studio.
    • Se si è stati diagnosticati o trattati per un altro tumore (cancro) negli ultimi 3 anni, eccetto alcuni tumori della pelle poco aggressivi, carcinoma in situ o cancro alla prostata a basso rischio curato, si è esclusi.
    • Se si è iniziato un trattamento sistemico per la cGVHD (malattia del trapianto di cellule staminali) entro 14 giorni prima della randomizzazione, oppure se si sta usando ruxolitinib senza poterlo ridurre o interrompere secondo le regole dello studio, oppure se si stanno usando altri trattamenti sistemici per la cGVHD senza un periodo di “washout” (tempo di sospensione) di almeno 14 giorni o 5 emivite, non si può partecipare.
    • Se si è già stati esposti al farmaco in studio (belumosudil) in passato, si è esclusi.
    • Se il punteggio di capacità funzionale è inferiore a 60 nella Karnofsky Performance Scale (per persone ≥ 16 anni) o nella Lansky Performance Score (per persone < 16 anni), non si è idonei.
    • Se si ha una malattia infettiva cronica non controllata che richiede antibiotici, antivirali o antifungini negli ultimi 14 giorni, non si può partecipare.
    • Se si hanno problemi gastrointestinali (non legati alla cGVHD) che possono alterare l’assorbimento del farmaco, come ulcerazioni, sindrome da malassorbimento, nausea, vomito, diarrea non controllati o resezione dell’intestino, si è esclusi.
    • Se si sono ricevuti vaccini vivi o vivi attenuati entro 28 giorni (o 5 emivite del vaccino) prima dell’inizio del trattamento e fino alla fine dello studio, non si può partecipare.
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Farmaci in studio

  • Sirolimus

    è un farmaco che agisce come immunosoppressore, cioè riduce l’attività del sistema immunitario. Viene usato per limitare la risposta immunitaria che può causare il rigetto dei trapianti e, in questo studio, è uno dei trattamenti disponibili come terapia di confronto per la malattia graft versus host cronica.

  • Ibrutinib

    è un inibitore della tirosina chinasi che blocca specifici segnali cellulari coinvolti nella crescita delle cellule del sistema immunitario. È impiegato per trattare alcune forme di leucemia e, in questo contesto, è considerato una possibile opzione per gestire la cGVHD.

  • Everolimus

    è un altro immunosoppressore che agisce in modo simile al sirolimus, riducendo l’attività delle cellule immunitarie. Viene utilizzato come terapia di confronto per aiutare a controllare l’infiammazione nella cGVHD.

  • Imatinib

    è un farmaco inibitore della tirosina chinasi che blocca la crescita di alcune cellule del sangue. È stato approvato per diverse malattie oncologiche e, in questo studio, è incluso tra le terapie di confronto per la cGVHD.

  • Rituximab

    è un anticorpo monoclonale che elimina le cellule B, un tipo di globuli bianchi coinvolti nella risposta immunitaria. Viene somministrato per infusione e può aiutare a ridurre l’attività anomala del sistema immunitario nella cGVHD.

  • Carfilzomib

    è un inibitore del proteasoma somministrato per infusione. Agisce bloccando la degradazione delle proteine all’interno delle cellule, riducendo così la proliferazione delle cellule immunitarie che possono danneggiare i tessuti nei pazienti con cGVHD.

Che cosa si sa già del trattamento

  • Sirolimus

    Questo farmaco si assume per bocca sotto forma di compressa ed è un medicinale approvato utilizzato principalmente per prevenire il rigetto dei trapianti d'organo. Agisce bloccando una proteina chiamata mTOR, che aiuta a impedire alle cellule immunitarie di diventare iperattive. Il sirolimus appartiene alla classe degli inibitori di mTOR ed è riportato nella letteratura medica come agente immunosoppressore standard.

  • Ibrutinib

    L'ibrutinib è una compressa orale approvata per diversi tumori del sangue, come la leucemia linfatica cronica. Blocca un enzima chiamato tirosin-chinasi di Bruton, rallentando la crescita delle cellule B maligne. Il farmaco è classificato come inibitore della BTK (tirosin-chinasi di Bruton) ed è ampiamente citato nelle linee guida per il trattamento dei tumori.

  • Everolimus

    L'everolimus si assume per bocca ed è approvato per prevenire il rigetto dei trapianti d'organo e per trattare alcuni tumori. Anch'esso blocca la via di mTOR, riducendo l'attività delle cellule immunitarie e tumorali. Questo farmaco fa parte della classe degli inibitori di mTOR ed è ben documentato nell'attuale pratica medica.

  • Imatinib

    L'imatinib mesilato è disponibile in compresse orali ed è approvato per la leucemia mieloide cronica e per alcuni tumori gastrointestinali. Blocca una proteina chiamata tirosin-chinasi BCR‑ABL, impedendo alle cellule tumorali di moltiplicarsi. L'imatinib è un inibitore delle tirosin-chinasi e ha la designazione di farmaco orfano per il suo impiego nelle malattie rare.

  • Rituximab

    Il rituximab viene somministrato come soluzione per infusione ed è un anticorpo monoclonale approvato, utilizzato per alcuni linfomi e per alcune malattie autoimmuni. Si lega a un marcatore chiamato CD20 presente sulle cellule B, portando alla loro eliminazione dal sangue. Il farmaco appartiene alla classe degli anticorpi monoclonali anti‑CD20 e ha lo status di farmaco orfano per alcune condizioni rare.

  • Carfilzomib

    Il carfilzomib viene somministrato mediante infusione endovenosa ed è approvato per il trattamento del mieloma multiplo. Agisce bloccando in modo permanente il proteasoma, una struttura cellulare che degrada le proteine, provocando la morte delle cellule tumorali. Questo farmaco è classificato come inibitore del proteasoma ed è ampiamente utilizzato in oncoematologia.

Malattie studiate

Malattia da trapianto contro‑ospite cronica (cGVHD) - La malattia da trapianto contro‑ospite cronica è una condizione immunitaria che si sviluppa dopo un trapianto di cellule staminali ematopoietiche da donatore. Il sistema immunitario del donatore riconosce i tessuti del ricevente come estranei e li attacca, provocando infiammazione. Colpisce tipicamente la pelle, le mucose, il fegato, gli occhi e le ghiandole salivari, ma può interessare anche altri organi. I sintomi possono comparire mesi o anni dopo il trapianto e tendono a persistere o a peggiorare nel tempo. La gravità varia da forme lievi, con rash cutanei limitati, a forme più estese che coinvolgono più organi. La malattia può seguire un decorso fluttuante, con periodi di stabilizzazione alternati a nuove aggravamenti.
Dettagli dello studioUltimo aggiornamento 28 ott 2026
Etàda 18 anni in suFaseFase IIINumero dello studio2026-525913-30-00Codice del protocolloEFC22965Partecipanti previsti464 personePromotoreSanofi-Aventis Recherche & Developpement

fonte: registro UE degli studi clinici (EU Clinical Trials Register) e verifica dei centri

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