Ixazomib Citrate

Il citrato di ixazomib, noto anche come MLN9708, è un inibitore orale del proteasoma in fase di studio in studi clinici per il trattamento del mieloma multiplo. Questo articolo riassume i risultati chiave di diversi studi clinici che valutano il citrato di ixazomib da solo o in combinazione con altri farmaci per il mieloma multiplo di nuova diagnosi, recidivato o refrattario. Gli studi mirano a valutare la sicurezza, l’efficacia e il dosaggio ottimale dei regimi a base di ixazomib in diverse popolazioni di pazienti.

Indice dei Contenuti

Cos’è l’IXAZOMIB?

L’IXAZOMIB, noto anche con il nome di ricerca MLN9708, è un farmaco utilizzato nel trattamento di alcuni tumori del sangue[1]. Appartiene a una classe di farmaci chiamati inibitori del proteasoma, che agiscono interferendo con il modo in cui le cellule tumorali elaborano le proteine[2]. L’IXAZOMIB è disponibile in forma di capsule per somministrazione orale, rendendolo più conveniente per i pazienti rispetto ad altri trattamenti antitumorali che richiedono iniezioni o infusioni[3].

Come Funziona l’IXAZOMIB?

L’IXAZOMIB agisce inibendo il proteasoma 20S, un complesso all’interno delle cellule responsabile della degradazione delle proteine[2]. Bloccando questo processo, l’IXAZOMIB causa un accumulo di proteine all’interno delle cellule tumorali, portando alla morte cellulare. Questo meccanismo è particolarmente efficace contro certi tipi di cellule tumorali che dipendono fortemente dall’elaborazione delle proteine per la loro sopravvivenza e crescita[1].

Quali Condizioni Tratta l’IXAZOMIB?

L’IXAZOMIB è principalmente utilizzato nel trattamento delle seguenti condizioni:

  • Mieloma Multiplo: Questo è un tipo di tumore del sangue che colpisce le plasmacellule, un tipo di globuli bianchi[4]. L’IXAZOMIB è spesso usato in combinazione con altri farmaci come lenalidomide e desametasone per il mieloma multiplo di nuova diagnosi o in pazienti che hanno avuto una ricaduta dopo precedenti trattamenti[5].
  • Amiloidosi Sistemica a Catene Leggere (AL): Questa è una rara malattia in cui proteine anomale si accumulano negli organi, causandone il malfunzionamento. L’IXAZOMIB ha mostrato risultati promettenti nel trattamento di casi recidivanti o refrattari (difficili da trattare) di questa condizione[3].
  • Linfoma: Alcuni studi clinici hanno esplorato l’uso dell’IXAZOMIB in certi tipi di linfoma, che sono tumori che iniziano nelle cellule del sistema linfatico[2].

Come Viene Somministrato l’IXAZOMIB?

L’IXAZOMIB viene tipicamente assunto per via orale in forma di capsule. Lo schema di dosaggio può variare a seconda della specifica condizione trattata e se viene utilizzato da solo o in combinazione con altri farmaci. Alcuni regimi di dosaggio comuni includono:

  • Una volta alla settimana nei giorni 1, 8 e 15 di un ciclo di 28 giorni[4]
  • Due volte alla settimana nei giorni 1, 4, 8 e 11 di un ciclo di 21 giorni[5]

La dose può essere aggiustata in base a come il paziente tollera il farmaco e alla sua risposta al trattamento. È importante che i pazienti assumano l’IXAZOMIB esattamente come prescritto dal loro medico curante[6].

L’IXAZOMIB negli Studi Clinici

L’IXAZOMIB è stato oggetto di numerosi studi clinici per valutarne la sicurezza e l’efficacia. Questi studi hanno esplorato il suo uso in vari scenari, tra cui:

  • Come terapia di mantenimento dopo il trapianto di cellule staminali in pazienti con mieloma multiplo[6]
  • In combinazione con altri farmaci per il mieloma multiplo di nuova diagnosi[5]
  • Per il mieloma multiplo recidivato o refrattario[1]
  • In pazienti con amiloidosi sistemica a catene leggere[3]
  • Per vari tipi di linfoma[2]

Questi studi hanno contribuito a stabilire il dosaggio appropriato, l’efficacia e il profilo di sicurezza dell’IXAZOMIB in diverse popolazioni di pazienti.

Potenziali Effetti Collaterali

Come tutti i farmaci, l’IXAZOMIB può causare effetti collaterali. Alcuni degli effetti collaterali più comunemente riportati includono:

  • Problemi gastrointestinali: Come nausea, vomito, diarrea e stitichezza[3]
  • Affaticamento: Sentirsi stanchi o deboli è un effetto collaterale comune[4]
  • Neuropatia periferica: Questo può causare intorpidimento, formicolio o dolore alle mani e ai piedi[1]
  • Bassa conta delle cellule del sangue: Inclusa la bassa conta delle piastrine (trombocitopenia) e la bassa conta dei globuli bianchi (neutropenia), che possono aumentare il rischio di sanguinamento e infezioni[5]
  • Eruzione cutanea: Alcuni pazienti possono sperimentare reazioni cutanee[6]

È importante che i pazienti riferiscano qualsiasi effetto collaterale al loro medico curante, poiché alcuni potrebbero richiedere aggiustamenti della dose o strategie di gestione aggiuntive.

Efficacia dell’IXAZOMIB

Gli studi clinici hanno dimostrato che l’IXAZOMIB può essere efficace nel migliorare i risultati per i pazienti con mieloma multiplo e altre condizioni. Alcuni risultati chiave includono:

  • Miglioramento della sopravvivenza libera da progressione quando utilizzato come terapia di mantenimento dopo il trapianto di cellule staminali in pazienti con mieloma multiplo[6]
  • Alti tassi di risposta quando utilizzato in combinazione con lenalidomide e desametasone per il mieloma multiplo di nuova diagnosi[5]
  • Risultati promettenti in pazienti con amiloidosi sistemica a catene leggere recidivata o refrattaria[3]

L’efficacia dell’IXAZOMIB può variare a seconda del singolo paziente, della specifica condizione trattata e se viene utilizzato da solo o in combinazione con altri farmaci. I pazienti dovrebbero discutere le loro opzioni di trattamento e i risultati attesi con il loro medico curante.

Trial Identifier Study Population Treatment Regimen Key Outcomes
NCT02181413 Mieloma multiplo di nuova diagnosi dopo trapianto autologo di cellule staminali Terapia di mantenimento con ixazomib citrato vs placebo Sopravvivenza libera da progressione, sopravvivenza globale, negatività della malattia residua minima
NCT00963820 Mieloma multiplo recidivato e refrattario Ixazomib citrato orale settimanale (aumento graduale della dose) Sicurezza, tollerabilità, dose massima tollerata, farmacocinetica, tassi di risposta
NCT04047797 Linfoma mantellare recidivato o refrattario Ixazomib + rituximab Tasso di remissione completa, tasso di risposta globale, sopravvivenza libera da progressione, sopravvivenza globale
NCT03770260 Mieloma multiplo recidivato o refrattario Ixazomib + pevonedistat Dose massima tollerata, sicurezza, tasso di risposta globale
NCT03856112 Mieloma multiplo non-t(11;14) recidivato o refrattario Ixazomib + venetoclax + desametasone vs ixazomib + desametasone Dose massima tollerata, tasso di risposta globale, sopravvivenza libera da progressione, sopravvivenza globale

Sperimentazioni cliniche in corso su Ixazomib Citrate

  • La sperimentazione non è ancora iniziata

    Studio della combinazione di Ixazomib, Iberdomide e Desametasone in pazienti anziani con mieloma multiplo alla prima recidiva

    Arruolamento non iniziato

    2 1 1

    Questo studio clinico si concentra sul trattamento del mieloma multiplo, un tipo di tumore del sangue che colpisce le plasmacellule del midollo osseo. La ricerca valuterà una nuova combinazione di tre farmaci somministrati per via orale: Iberdomide, Ixazomib e Desametasone in pazienti anziani che hanno avuto una prima ricaduta della malattia. Lo scopo principale dello…

    Malattie in studio:
    Francia
  • Data di inizio: 2019-04-16

    Studio su daratumumab e combinazione di farmaci per giovani pazienti con mieloma multiplo candidati a trapianto di cellule staminali autologhe

    Arruolamento concluso

    2 1 1 1

    Il mieloma multiplo è una malattia del sangue che colpisce le cellule del midollo osseo. Questo studio clinico si concentra su pazienti giovani con diagnosi recente di mieloma multiplo, che sono idonei per un trapianto autologo di cellule staminali. L’obiettivo è confrontare due combinazioni di farmaci per il trattamento del mieloma multiplo: una combinazione di…

    Malattie in studio:
    Grecia Repubblica Ceca Italia
  • Data di inizio: 2019-06-12

    Studio sull’efficacia di idecabtagene vicleucel rispetto a regimi standard in pazienti con mieloma multiplo recidivante e refrattario

    Arruolamento concluso

    3 1 1 1

    Il mieloma multiplo è una malattia del sangue che colpisce le cellule del midollo osseo. Questo studio clinico si concentra su persone con mieloma multiplo che hanno già ricevuto almeno due terapie precedenti, tra cui un composto immunomodulatore e un inibitore del proteasoma, e che hanno mostrato un peggioramento della malattia. L’obiettivo principale dello studio…

    Malattie in studio:
    Germania Spagna Italia Francia Paesi Bassi Belgio +1
  • Data di inizio: 2023-03-03

    Studio sul trapianto di cellule staminali allogeniche rispetto alla terapia convenzionale come terapia di salvataggio per pazienti con mieloma multiplo recidivato dopo la prima linea di trattamento

    Arruolamento concluso

    3 1 1 1

    Questo studio clinico è dedicato al trattamento del mieloma multiplo, una forma di tumore del sangue che colpisce le plasmacellule del midollo osseo. Lo studio confronta due approcci terapeutici per i pazienti che hanno avuto una ricaduta o una progressione della malattia dopo una prima linea di trattamento: il trapianto di cellule staminali allogeniche e…

    Malattie in studio:
    Germania
  • Data di inizio: 2016-08-01

    Studio sull’efficacia di ixazomib, lenalidomide e desametasone nei pazienti con mieloma multiplo di nuova diagnosi idonei al trapianto

    Arruolamento concluso

    2 1 1 1

    Il mieloma multiplo è una malattia del sangue che colpisce le cellule del midollo osseo. Questo studio clinico si concentra su pazienti con diagnosi recente di mieloma multiplo che sono idonei per un trapianto. L’obiettivo è valutare l’efficacia di un trattamento combinato che include i farmaci ixazomib, lenalidomide e desametasone. Ixazomib è un farmaco che…

    Malattie in studio:
    Finlandia Svezia Lituania Norvegia

Glossario

  • Proteasome inhibitor: Un tipo di farmaco che blocca i proteasomi, strutture cellulari che degradano le proteine. Bloccando i proteasomi, questi farmaci possono causare un accumulo di proteine nelle cellule tumorali portando alla loro morte.
  • Multiple myeloma: Un cancro delle plasmacellule, un tipo di globuli bianchi che normalmente producono anticorpi per aiutare a combattere le infezioni.
  • Relapsed multiple myeloma: Mieloma multiplo che è tornato dopo un periodo di remissione seguito al trattamento.
  • Refractory multiple myeloma: Mieloma multiplo che non risponde o smette di rispondere al trattamento.
  • Overall response rate (ORR): La percentuale di pazienti il cui cancro si riduce o scompare dopo il trattamento.
  • Progression-free survival (PFS): Il periodo di tempo durante e dopo il trattamento in cui un paziente vive senza che il cancro peggiori.
  • Overall survival (OS): Il periodo di tempo dall'inizio del trattamento in cui i pazienti sono ancora in vita.
  • Minimal residual disease (MRD): Piccole quantità di cellule tumorali che rimangono nel corpo durante o dopo il trattamento.
  • Autologous stem cell transplant (ASCT): Una procedura in cui le cellule staminali del paziente vengono raccolte, conservate e poi reinfuse dopo chemioterapia ad alte dosi per aiutare a ripristinare il midollo osseo.
  • Maintenance therapy: Trattamento somministrato per aiutare a prevenire che il cancro ritorni dopo aver risposto al trattamento iniziale.
  • Induction therapy: La prima fase del trattamento per il mieloma multiplo, volta a ridurre la quantità di cancro nel corpo.
  • Maximum tolerated dose (MTD): La dose più alta di un farmaco che non causa effetti collaterali inaccettabili.
  • Dose-limiting toxicity: Effetti collaterali abbastanza gravi da impedire un aumento della dose di un farmaco in fase di sperimentazione.
  • Pharmacokinetics: Lo studio di come un farmaco viene assorbito, distribuito, metabolizzato ed eliminato dal corpo.
  • International Myeloma Working Group (IMWG) criteria: Linee guida standardizzate utilizzate per valutare la risposta al trattamento nei pazienti con mieloma multiplo.