Carcinoma epatocellulare

Carcinoma Epatocellulare

Il carcinoma epatocellulare è la forma più comune di cancro al fegato, che colpisce migliaia di persone in tutto il mondo ogni anno. Comprendere questa grave condizione, i suoi fattori di rischio e come si sviluppa è essenziale per chi è a rischio elevato e per le loro famiglie.

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Epidemiologia: Quanto è Comune il Carcinoma Epatocellulare?

Il carcinoma epatocellulare, spesso abbreviato in HCC, rappresenta una sfida significativa per la salute globale. È il tipo più comune di tumore primitivo del fegato, rappresentando circa l’85-90% di tutti i tumori epatici[1]. Il termine “primitivo” significa che il cancro ha origine nel fegato stesso, piuttosto che diffondersi lì da un’altra parte del corpo. A livello mondiale, l’HCC è diventato il sesto tumore più frequentemente diagnosticato e si colloca come la terza causa principale di morte correlata al cancro[1].

Il peso di questa malattia continua a crescere. Le stime attuali suggeriscono che più di un milione di nuovi casi di cancro al fegato saranno diagnosticati a livello globale entro il 2025[2]. Solo negli Stati Uniti, circa 41.000 persone hanno ricevuto una diagnosi di cancro al fegato nel 2022, con la maggior parte di questi casi rappresentati dal carcinoma epatocellulare[3]. In Australia, circa 3.000 persone ricevono una diagnosi di HCC ogni anno, e le percentuali sono in aumento[4].

Alcuni modelli demografici sono chiari quando si esamina chi sviluppa il carcinoma epatocellulare. La malattia è due o tre volte più comune negli uomini rispetto alle donne[1]. Anche l’età gioca un ruolo significativo. La maggior parte delle persone con diagnosi di HCC ha 60 anni o più, con i tassi più elevati che si verificano in persone di età compresa tra 60 e 64 anni[4]. L’HCC è uno dei pochi tumori con un rapporto incidenza-mortalità vicino a uno, il che significa che quasi tante persone muoiono per questa malattia quante ne ricevono la diagnosi ogni anno[5]. Questa statistica preoccupante riflette sia la natura aggressiva del cancro che le difficoltà nel rilevarlo precocemente.

Il tasso di sopravvivenza a cinque anni per l’HCC rimane inferiore al 20%, rendendolo una delle diagnosi di cancro più gravi[6]. Questo basso tasso di sopravvivenza è principalmente determinato dalla diagnosi in fase avanzata, quando il cancro si è già sviluppato significativamente. Quando l’HCC viene scoperto nelle sue fasi iniziali, la sopravvivenza mediana può raggiungere i 10 anni. Tuttavia, quando la diagnosi avviene in fase avanzata, la sopravvivenza mediana scende drasticamente a solo uno o tre anni[6].

Cause: Cosa Porta al Carcinoma Epatocellulare?

Il carcinoma epatocellulare non si sviluppa nel vuoto. Nella stragrande maggioranza dei casi—circa l’80-90%—l’HCC si verifica in persone che hanno già la cirrosi, che è una grave cicatrizzazione del fegato[1]. La cirrosi si sviluppa nel tempo quando il fegato viene danneggiato e infiammato, portando infine a una cicatrizzazione permanente che influisce sul funzionamento del fegato. Una volta presente la cirrosi, il rischio annuale di sviluppare HCC varia dal 2% al 4%[5].

Il processo che porta all’HCC inizia tipicamente con un danno epatico cronico. Quando il fegato viene ripetutamente danneggiato da infezioni, tossine o altri fattori, cerca di ripararsi. Nel tempo, questo costante processo di riparazione può portare a errori nel modo in cui le cellule epatiche crescono e si dividono. Queste cellule anormali possono moltiplicarsi in modo incontrollato, formando tumori. Il tumore può quindi danneggiare il tessuto epatico sano, crescere nei vasi sanguigni vicini e infine diffondersi ad altre parti del corpo[7].

Diverse condizioni specifiche sono note per causare il danno epatico cronico che può progredire verso la cirrosi e infine verso l’HCC. Le infezioni da epatite virale, in particolare il virus dell’epatite B (HBV) e il virus dell’epatite C (HCV), sono i principali responsabili. Insieme, questi due virus rappresentano oltre il 70% di tutti i casi di HCC in tutto il mondo[5]. La sola epatite B è responsabile di circa il 56% dei casi globali di HCC, mentre l’epatite C rappresenta circa il 20%[5].

Ciò che rende l’epatite B particolarmente preoccupante è che può portare all’HCC anche senza causare prima la cirrosi. Mentre oltre l’80% dei casi di HCC correlati all’HBV comporta effettivamente la cirrosi sottostante, alcune persone sviluppano il cancro al fegato direttamente dal virus[5]. Il virus integra il suo materiale genetico nelle cellule epatiche umane, causando mutazioni che possono innescare lo sviluppo del cancro. Un importante marcatore di rischio è avere livelli elevati di virus dell’epatite B nel sangue—specificamente, livelli uguali o superiori a 10.000 copie per millilitro[5].

Un’altra causa sempre più importante di HCC è la malattia epatica steatosica associata a disfunzione metabolica, o MASLD. Questa condizione era precedentemente nota come steatosi epatica non alcolica. La MASLD si verifica quando si accumula grasso in eccesso nel fegato, causando infiammazione e danni nel tempo[1]. Le persone con obesità, sindrome metabolica ereditaria o diabete di tipo 2 hanno maggiori probabilità di sviluppare MASLD. Nei paesi occidentali, la MASLD sta diventando un fattore di rischio più frequente per l’HCC[2].

Il consumo elevato di alcol è un’altra causa ben consolidata di danno epatico che porta all’HCC. L’alcol è difficile da processare per il fegato, e bere troppo per molti anni può infine portare a cirrosi e cancro al fegato[1]. Il fegato è responsabile della scomposizione e della rimozione dell’alcol dal corpo, ma il consumo eccessivo cronico sopraffà questa capacità e causa ripetuti danni alle cellule epatiche.

Fattori di Rischio: Chi è Più a Rischio?

Capire chi è più a rischio di carcinoma epatocellulare aiuta a identificare le persone che trarrebbero beneficio dallo screening regolare. I fattori di rischio più significativi coinvolgono tutti condizioni che causano infiammazione e danni al fegato a lungo termine.

L’infezione cronica da epatite B è un importante fattore di rischio. Questa infezione virale si diffonde attraverso i fluidi corporei, compreso sangue, sperma e altri liquidi. È importante notare che l’epatite B può portare all’HCC anche prima che si sviluppi la cirrosi o senza che la cirrosi si verifichi mai[1]. Il virus colpisce più di 250 milioni di persone in tutto il mondo ed è la causa più comune di epatite cronica a livello globale[5].

L’infezione cronica da epatite C, che si diffonde attraverso il contatto con sangue infetto, è un altro importante fattore di rischio. Le persone che si iniettano droghe, hanno ricevuto trasfusioni di sangue prima dell’inizio dello screening diffuso o hanno subito determinate procedure mediche con attrezzature sterilizzate in modo inadeguato affrontano un rischio più elevato di infezione da epatite C.

La malattia epatica steatosica associata a disfunzione metabolica (MASLD) rappresenta un fattore di rischio in crescita, particolarmente nei paesi sviluppati. Le persone con obesità, diabete di tipo 2 o sindrome metabolica hanno maggiori probabilità di sviluppare questa condizione[1]. L’accumulo di grasso nel fegato può progredire da semplice fegato grasso a steatoepatite associata a disfunzione metabolica (MASH), dove si verificano infiammazione e danno cellulare. La MASH può infine portare a cirrosi e aumentare il rischio di HCC.

Il disturbo da uso di alcol aumenta significativamente il rischio di HCC. La definizione di consumo elevato varia, ma il consumo eccessivo cronico di alcol per molti anni danneggia il fegato e può portare a cirrosi alcolica. Quando combinato con altri fattori di rischio, come l’epatite virale, il consumo di alcol porta a un rischio ancora maggiore di sviluppare il cancro al fegato[8].

⚠️ Importante
Se hai la cirrosi o ti è mai stata diagnosticata la cirrosi, dovresti sottoporti a uno screening regolare per l’HCC ogni sei mesi. Questo vale anche se hai un’infezione di lunga data da epatite B e appartieni a determinati gruppi ad alto rischio, come uomini di origine asiatica sopra i 40 anni, persone di origine africana sopra i 20 anni o coloro con una storia familiare di cancro al fegato. Lo screening regolare può rilevare l’HCC nelle sue fasi iniziali quando il trattamento è più efficace[4].

Diversi altri fattori possono aumentare il rischio. L’uso di tabacco è stato collegato a tassi più elevati di HCC[3]. Alcuni disturbi ereditari, come l’emocromatosi (dove il corpo immagazzina troppo ferro) e la malattia di Wilson (dove si accumula rame), possono danneggiare il fegato nel tempo. Essere maschio e l’età avanzata aumentano anche il rischio, poiché l’HCC si verifica più frequentemente negli uomini e nelle persone oltre i 60 anni.

Sintomi: Come si Manifesta il Carcinoma Epatocellulare?

Uno degli aspetti più difficili del carcinoma epatocellulare è che spesso non causa sintomi nelle sue fasi iniziali. Questo è il motivo per cui molte persone non ricevono una diagnosi fino a quando il cancro non è già avanzato significativamente. Quando i sintomi compaiono infine, di solito indicano che il cancro è in una fase più avanzata[4].

Man mano che l’HCC progredisce, le persone possono iniziare a notare una sensazione di pienezza o scoprire un nodulo duro sotto le costole sul lato destro del corpo. Questo si verifica perché il fegato, che si trova sul lato destro dell’addome appena sotto la gabbia toracica, si ingrandisce man mano che i tumori crescono[1]. Alcune persone sperimentano anche pienezza sotto le costole sul lato sinistro, che si verifica quando la milza si ingrandisce.

Un altro sintomo comune è lo sviluppo di ittero, dove la pelle e il bianco degli occhi diventano gialli. L’ittero si verifica quando il fegato non può più elaborare efficacemente la bilirubina, un pigmento giallo prodotto quando i globuli rossi si decompongono. Quando la bilirubina si accumula nel corpo, causa questo caratteristico ingiallimento[1]. Insieme alla pelle e agli occhi gialli, le persone possono notare che la loro urina diventa scura, quasi color tè, mentre le feci diventano pallide.

Molte persone con HCC sperimentano uno stomaco gonfio o dilatato. Questo si verifica quando il liquido si accumula nella cavità addominale, una condizione chiamata ascite. L’addome può sentirsi teso e scomodo, come se si stesse riempiendo di liquido[1]. Questo sintomo si sviluppa spesso man mano che la funzione epatica diminuisce.

Anche i cambiamenti nell’appetito e nel peso sono comuni. Le persone possono perdere l’appetito o sentirsi piene dopo aver mangiato solo una piccola quantità di cibo. La perdita di peso inspiegabile accompagna frequentemente l’HCC[1]. Nausea e vomito possono verificarsi poiché il cancro influisce sulla digestione normale e sulla funzione epatica. Alcune persone sviluppano anche prurito persistente che può essere difficile da alleviare.

Sintomi generali come stanchezza estrema e debolezza sono frequentemente riportati. Il dolore nella parte superiore destra del tronco o nella spalla destra può svilupparsi man mano che il tumore cresce e colpisce i tessuti circostanti[4].

È importante ricordare che molte altre condizioni possono causare questi stessi sintomi, la maggior parte dei quali sono molto meno gravi del cancro al fegato. Tuttavia, se i sintomi durano più di due settimane, è importante consultare un medico per una valutazione[1]. La diagnosi precoce migliora significativamente i risultati del trattamento e i tassi di sopravvivenza.

Prevenzione: Il Carcinoma Epatocellulare Può Essere Prevenuto?

Sebbene non tutti i casi di carcinoma epatocellulare possano essere prevenuti, ci sono diversi passi importanti che le persone possono intraprendere per ridurre il loro rischio. Poiché la maggior parte degli HCC si sviluppa in persone con malattia epatica cronica, proteggere il fegato dai danni è la chiave della prevenzione.

La vaccinazione contro il virus dell’epatite B è una delle misure preventive più efficaci disponibili. Il vaccino contro l’epatite B è sicuro e altamente efficace nel prevenire l’infezione. Poiché l’epatite B è una causa importante di HCC in tutto il mondo, i programmi di vaccinazione diffusi hanno il potenziale di ridurre significativamente i tassi di cancro al fegato. Le persone che non sono state vaccinate dovrebbero parlare con il loro medico riguardo alla ricezione del vaccino.

Per l’epatite C, sebbene non sia attualmente disponibile un vaccino, l’infezione può essere curata con farmaci antivirali. Le persone a rischio di epatite C dovrebbero essere testate, e coloro che risultano positivi dovrebbero ricevere un trattamento. Curare l’epatite C riduce il rischio di cirrosi e cancro al fegato.

Le modifiche dello stile di vita svolgono un ruolo cruciale nella prevenzione. Mantenere un peso sano è importante, poiché l’obesità aumenta il rischio di MASLD, che può progredire verso cirrosi e HCC. Una dieta equilibrata ricca di verdure, frutta, cereali integrali e proteine sane supporta la salute del fegato. La ricerca suggerisce che il consumo di acidi grassi omega-3 presenti nel pesce, così come mangiare molte verdure e fibre, può essere protettivo contro l’HCC. Al contrario, un elevato consumo di carne rossa, grassi saturi, colesterolo e zucchero è stato associato a un aumento del rischio[8].

L’attività fisica regolare sembra avere un effetto benefico nel ridurre il rischio di HCC, sebbene la durata ottimale, il tipo e l’intensità dell’esercizio siano ancora in fase di studio[8]. L’esercizio aiuta a mantenere un peso sano, riduce l’accumulo di grasso nel fegato e ha effetti antinfiammatori.

Evitare o limitare il consumo di alcol è fondamentale per la salute del fegato. Anche un uso moderato di alcol può essere dannoso per le persone con malattia epatica esistente. Per coloro che non hanno malattie del fegato, rimanere entro i limiti raccomandati o astenersi completamente è consigliabile. Le persone con disturbo da uso di alcol dovrebbero cercare aiuto e supporto per ridurre o smettere di bere.

Anche la cessazione del tabacco è importante. Il fumo è stato collegato a un aumento del rischio di HCC e può aggravare i danni causati da altri fattori di rischio[8]. Combinato con l’uso di alcol, il fumo porta a un rischio ancora maggiore.

Per le persone con malattia epatica esistente o cirrosi, lo screening regolare è una forma di prevenzione secondaria. Sebbene lo screening non impedisca lo sviluppo dell’HCC, può rilevare il cancro in una fase precoce e più trattabile. La maggior parte delle linee guida raccomanda che le persone con cirrosi o infezione da epatite B ad alto rischio si sottopongano a screening ecografico del fegato ogni sei mesi. Questo può essere combinato con un esame del sangue per l’alfa-fetoproteina (AFP), una proteina che può essere elevata nelle persone con HCC[4].

Fisiopatologia: Come l’HCC Cambia il Fegato?

Comprendere la fisiopatologia del carcinoma epatocellulare significa esaminare i cambiamenti che si verificano nel fegato a livello cellulare, biochimico e fisico. Questi cambiamenti spiegano perché l’HCC è una malattia così grave e complessa.

In un fegato sano, le cellule chiamate epatociti svolgono funzioni essenziali. Aiutano a scomporre i nutrienti dal cibo, producono proteine necessarie per la coagulazione del sangue, rimuovono tossine e prodotti di scarto dal sangue e immagazzinano energia sotto forma di glicogeno. Il fegato produce anche la bile, che aiuta a digerire i grassi[3]. Un fegato ben funzionante è essenziale per la sopravvivenza.

L’HCC inizia quando qualcosa—di solito l’infiammazione cronica e il danno—causa cambiamenti nel materiale genetico degli epatociti. Questi cambiamenti, o mutazioni, interrompono i normali controlli che regolano come le cellule crescono, si dividono e muoiono. Invece di seguire schemi ordinati di crescita e riparazione, gli epatociti colpiti iniziano a moltiplicarsi in modo incontrollato. Formano masse di cellule anormali chiamate tumori.

L’integrazione del materiale genetico del virus dell’epatite B nel DNA umano è un meccanismo ben compreso. Il DNA virale si inserisce in aree critiche del genoma umano, come la regione del promotore della trascrittasi inversa della telomerasi (TERT), causando mutazioni che rappresentano circa il 60% dei casi di HCC correlati all’epatite B[5]. Altri cambiamenti genetici coinvolgono mutazioni in geni che controllano il ciclo cellulare, i segnali di crescita cellulare e i meccanismi di riparazione del DNA.

Man mano che i tumori crescono, interrompono la normale architettura del fegato. I tumori possono comprimere o invadere i vasi sanguigni all’interno del fegato. Il fegato riceve sangue da due fonti: l’arteria epatica, che porta sangue ricco di ossigeno, e la vena porta epatica, che porta sangue dall’intestino contenente nutrienti. Quando i tumori dell’HCC crescono in questi vasi, possono bloccare il flusso sanguigno e causare ulteriori danni al fegato. I tumori ricevono predominantemente il loro apporto di sangue dall’arteria epatica, mentre il tessuto epatico sano è fornito principalmente dalla vena porta[9].

Nelle fasi avanzate, le cellule tumorali possono staccarsi dal tumore primario e diffondersi attraverso il flusso sanguigno o il sistema linfatico ad altre parti del corpo. Questo processo, chiamato metastasi, colpisce più comunemente i polmoni, le ossa e altre aree del fegato[7].

La presenza di cirrosi aggiunge un altro livello di complessità. Nella cirrosi, il normale tessuto epatico liscio viene sostituito da bande di tessuto cicatriziale, creando un organo nodulare e indurito. Questa cicatrizzazione interferisce con il flusso sanguigno attraverso il fegato e riduce la sua capacità di svolgere le sue funzioni vitali. La combinazione di cirrosi e cancro crea un doppio onere: il fegato è già danneggiato e fatica a funzionare, e ora i tumori stanno crescendo ulteriormente compromettendo la funzione epatica.

Man mano che l’HCC progredisce e la funzione epatica diminuisce, possono svilupparsi diverse complicazioni gravi. L’ipertensione portale si verifica quando il flusso sanguigno attraverso il fegato è bloccato, causando un aumento della pressione nella vena porta. Questo può portare a vene ingrossate nell’esofago e nello stomaco chiamate varici, che possono sanguinare pericolosamente. L’ascite si sviluppa quando il liquido fuoriesce dai vasi sanguigni nella cavità addominale. L’encefalopatia epatica si verifica quando il fegato danneggiato non può più rimuovere efficacemente le tossine dal sangue, e queste tossine influenzano la funzione cerebrale, causando confusione e alterazione della coscienza.

Alla fine, nei casi avanzati, l’HCC può portare a insufficienza epatica completa. Il fegato diventa incapace di svolgere qualsiasi delle sue funzioni essenziali. Questa fase è spesso fatale senza trapianto di fegato[1].

⚠️ Importante
Poiché l’HCC è un tumore così grave che spesso si sviluppa in persone con funzione epatica già compromessa, la diagnosi precoce è cruciale. Il cancro può crescere senza essere rilevato per molto tempo, motivo per cui lo screening regolare per gli individui a rischio è così importante. Quando viene scoperto precocemente, mentre il tumore è piccolo e il fegato sta ancora funzionando relativamente bene, le opzioni di trattamento come la chirurgia o il trapianto di fegato possono essere curative[1].

Metodi Diagnostici per Identificare il Carcinoma Epatocellulare

Il percorso diagnostico del carcinoma epatocellulare inizia tipicamente con un’ecografia del fegato. Questo esame di imaging utilizza onde sonore per creare immagini del tuo fegato ed è il metodo principale che i medici usano per cercare crescite sospette[4]. Durante un’ecografia, un tecnico muove un dispositivo chiamato trasduttore sul tuo addome, e le onde sonore rimbalzano per creare immagini che possono rivelare noduli o masse anomale. Questo esame è indolore, ampiamente disponibile e non ti espone a radiazioni, rendendolo ideale per lo screening regolare.

A volte i medici combinano l’ecografia con un esame del sangue che misura l’alfa-fetoproteina (AFP), una proteina che i tumori del carcinoma epatocellulare spesso producono[4]. Tuttavia, questo esame del sangue da solo non può confermare o escludere il cancro. Alcune persone con carcinoma epatocellulare hanno livelli di AFP normali, e alcune persone senza cancro hanno livelli elevati a causa di altre condizioni epatiche. L’esame del sangue serve come informazione aggiuntiva piuttosto che come strumento diagnostico definitivo.

Se un’ecografia rileva un nodulo o una massa anomala, il tuo medico ordinerà esami di imaging più dettagliati. Una TAC (tomografia computerizzata) utilizza raggi X presi da angolazioni multiple per creare immagini in sezione trasversale del tuo fegato[4]. Una risonanza magnetica (RM) utilizza potenti magneti e onde radio invece di radiazioni per produrre immagini dettagliate dei tessuti molli del fegato. Entrambi questi esami di imaging avanzati possono spesso diagnosticare il carcinoma epatocellulare senza richiedere un campione di tessuto, specialmente quando i pattern che mostrano corrispondono all’aspetto tipico di questo tumore.

In alcuni casi, i medici devono esaminare il tessuto epatico effettivo per confermare la diagnosi. Una biopsia comporta l’inserimento di un ago sottile attraverso la pelle per rimuovere un piccolo campione della crescita sospetta[4]. Il campione viene inviato a un laboratorio dove gli specialisti lo esaminano al microscopio per cercare cellule tumorali. Tuttavia, il carcinoma epatocellulare è uno dei pochi tumori per cui i medici potrebbero non aver sempre bisogno di una biopsia, poiché la combinazione di fattori di rischio, sintomi e caratteristiche di imaging può talvolta fornire sufficiente certezza per la diagnosi[10].

Una volta confermato il carcinoma epatocellulare, ulteriori esami determinano quanto si è diffuso. Il sistema più comunemente utilizzato per la stadiazione in molti paesi è il sistema di stadiazione Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC)[4][6]. Questo sistema non guarda solo alle dimensioni del tumore e alla sua diffusione; considera anche quanto bene funziona il tuo fegato e le tue condizioni fisiche generali. Lo stadio 0, chiamato stadio molto precoce, significa che c’è solo un piccolo nodulo di meno di 2 centimetri. Lo stadio A, o stadio precoce, coinvolge un nodulo più grande di 2 centimetri o fino a tre piccoli noduli. Lo stadio B, lo stadio intermedio, include più di tre noduli o tumori multipli in tutto il fegato. Gli stadi successivi coinvolgono il cancro che si è diffuso ai vasi sanguigni o ad altre parti del corpo.

I medici utilizzano anche esami del sangue per valutare la funzionalità epatica, spesso impiegando la classificazione di Child-Pugh, che misura fattori come i livelli di bilirubina, i livelli di albumina, la capacità di coagulazione del sangue e la presenza di liquido nell’addome o confusione correlata all’insufficienza epatica[6]. Questi esami funzionali sono estremamente importanti perché le opzioni terapeutiche dipendono non solo dal cancro stesso ma anche da quanto bene il tuo fegato può tollerare vari interventi.

Come le Scelte Terapeutiche Dipendono dalla Vostra Situazione Specifica

Quando una persona riceve una diagnosi di carcinoma epatocellulare, il percorso da seguire dipende da molti fattori che lavorano insieme. L’approccio terapeutico è determinato da quanto è avanzato il tumore, da quanto bene funziona il fegato stesso e dallo stato di salute generale del paziente. Poiché questo tumore si sviluppa più spesso in persone che hanno già una malattia epatica cronica o una cirrosi—una condizione in cui il fegato è gravemente cicatrizzato—i medici devono bilanciare attentamente il trattamento del tumore proteggendo al contempo la funzionalità epatica residua[7].

Il carcinoma epatocellulare spesso cresce lentamente all’inizio, il che può essere ingannevole. Molte persone non manifestano sintomi fino a quando il tumore non è avanzato a uno stadio più grave. A quel punto, il trattamento diventa più impegnativo. Questo è il motivo per cui le persone con malattia epatica, specialmente cirrosi, sono incoraggiate a sottoporsi a test di screening regolari ogni sei mesi. La diagnosi precoce migliora notevolmente le possibilità di successo del trattamento, incluse opzioni potenzialmente curative come la chirurgia o il trapianto di fegato[1].

La comunità medica utilizza sistemi di stadiazione per classificare il carcinoma epatocellulare e guidare le decisioni terapeutiche. Il più ampiamente adottato è il sistema di stadiazione Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC), che tiene conto delle caratteristiche del tumore, della funzionalità epatica misurata dalla classificazione Child-Pugh e dello stato delle prestazioni fisiche del paziente. Questo approccio completo garantisce che le raccomandazioni terapeutiche si adattino al quadro complessivo della salute di una persona, non solo al tumore da solo[6].

⚠️ Importante
Il trattamento del carcinoma epatocellulare funziona meglio quando è gestito da un team di specialisti. Questo include medici del fegato (epatologi), chirurghi specializzati in operazioni epatiche, chirurghi dei trapianti, specialisti del cancro (oncologi) e radiologi che eseguono procedure mirate. Avere tutti questi esperti che collaborano garantisce che i pazienti ricevano le cure più appropriate al momento giusto, specialmente per coloro che potrebbero essere candidati al trapianto di fegato.

Circa l’80-90% delle persone con diagnosi di carcinoma epatocellulare ha anche la cirrosi, che influisce profondamente sulle opzioni terapeutiche. La presenza di entrambe le condizioni significa che qualsiasi terapia deve affrontare il tumore senza causare il fallimento del tessuto epatico sano rimanente. Questo delicato equilibrio richiede esperienza e un attento monitoraggio durante tutto il trattamento[5].

Approcci Standard per la Gestione del Carcinoma Epatocellulare

Per i pazienti con diagnosi di carcinoma epatocellulare in stadio precoce, la chirurgia offre le migliori possibilità di guarigione. L’epatectomia parziale—una procedura chirurgica in cui i medici rimuovono la porzione del fegato contenente il tumore insieme ad alcuni tessuti sani circostanti—può essere eseguita quando il tumore è localizzato e il fegato rimanente è abbastanza sano da compensare. Il fegato ha una notevole capacità di rigenerarsi e il tessuto rimanente può assumere le funzioni della porzione rimossa[9].

Il trapianto di fegato rappresenta un’altra opzione potenzialmente curativa, particolarmente per i pazienti il cui tumore non si è diffuso oltre il fegato e che soddisfano criteri specifici. Durante il trapianto, l’intero fegato malato viene rimosso e sostituito con un fegato sano di un donatore. Questo approccio non solo elimina il tumore ma affronta anche la cirrosi sottostante. Tuttavia, la disponibilità di organi da donatore è limitata e i pazienti spesso richiedono altri trattamenti mentre aspettano che diventi disponibile un fegato adatto. Solo circa il 5% dei pazienti con carcinoma epatocellulare sono candidati idonei al trapianto, ma coloro che ricevono questo trattamento possono raggiungere tassi di sopravvivenza a cinque anni superiori al 75%[11].

Quando la chirurgia non è fattibile a causa della posizione del tumore, delle dimensioni o della salute generale del paziente, le terapie ablative forniscono alternative. Queste tecniche distruggono il tessuto tumorale senza rimuoverlo. L’ablazione a radiofrequenza utilizza onde radio ad alta energia fornite attraverso aghi speciali inseriti direttamente nel tumore. Il calore generato uccide le cellule tumorali. La terapia a microonde funziona in modo simile, utilizzando microonde per creare alte temperature che danneggiano e distruggono le cellule tumorali. Un’altra opzione è l’iniezione percutanea di etanolo, in cui l’alcol puro viene iniettato direttamente nel tumore per uccidere le cellule tumorali. Queste procedure sono tipicamente eseguite da radiologi interventisti e possono essere effettuate in anestesia locale, sebbene l’anestesia generale sia talvolta utilizzata per i pazienti con tumori multipli[12].

La terapia di embolizzazione è progettata per i pazienti che non possono sottoporsi a chirurgia o ablazione e il cui tumore non si è diffuso al di fuori del fegato. Questo approccio sfrutta il fatto che i tumori ricevono la maggior parte del loro apporto di sangue dall’arteria epatica, mentre il tessuto epatico sano riceve sangue principalmente da un altro vaso chiamato vena porta epatica. Nell’embolizzazione transarteriosa (TAE), i medici inseriscono un catetere attraverso una piccola incisione nella coscia interna e lo guidano all’arteria epatica. Poi iniettano sostanze che bloccano il flusso sanguigno al tumore, essenzialmente privandolo di ossigeno e nutrienti. La chemioembolizzazione transarteriosa (TACE) combina questo effetto di blocco con farmaci chemioterapici, sia attaccati a minuscole sfere che iniettati direttamente, massimizzando l’effetto anticancro mentre si minimizza l’esposizione del tessuto sano[9].

Per il carcinoma epatocellulare avanzato che si è diffuso oltre il fegato o non può essere trattato con terapie locali, i trattamenti sistemici diventano necessari. Il sorafenib è stata la prima terapia mirata approvata per il carcinoma epatocellulare avanzato. È un inibitore della tirosin-chinasi che funziona bloccando le proteine coinvolte nella crescita tumorale e nella formazione di nuovi vasi sanguigni che alimentano il tumore. Il sorafenib viene assunto per via orale come pillola, tipicamente due volte al giorno. Gli effetti collaterali comuni includono problemi cutanei alle mani e ai piedi, diarrea, affaticamento e pressione alta. È essenziale un monitoraggio regolare per gestire questi effetti collaterali e regolare la dose se necessario[2].

Diverse altre terapie mirate sono state approvate sulla base dei risultati degli studi clinici. Il lenvatinib è un altro inibitore della tirosin-chinasi che può essere utilizzato come trattamento di prima linea per la malattia avanzata. Il regorafenib e il cabozantinib sono opzioni per i pazienti la cui malattia è progredita dopo il trattamento iniziale con sorafenib. Il ramucirumab, che colpisce un recettore specifico coinvolto nella formazione dei vasi sanguigni, è approvato per i pazienti con livelli elevati di una proteina chiamata alfa-fetoproteina. Ognuno di questi farmaci ha il proprio profilo di effetti collaterali e i medici lavorano a stretto contatto con i pazienti per gestire eventuali problemi che sorgono durante il trattamento[2].

L’immunoterapia rappresenta un approccio più recente che sfrutta il sistema immunitario del corpo stesso per combattere il cancro. L’atezolizumab combinato con il bevacizumab è diventato un trattamento standard di prima linea per il carcinoma epatocellulare avanzato. L’atezolizumab è un inibitore del checkpoint che blocca una proteina chiamata PD-L1, essenzialmente togliendo i freni al sistema immunitario in modo che possa attaccare le cellule tumorali. Il bevacizumab blocca una proteina chiamata VEGF, che i tumori usano per far crescere nuovi vasi sanguigni. Insieme, questi farmaci funzionano attraverso meccanismi complementari. Un’altra combinazione di immunoterapia è il durvalumab (anche un inibitore di PD-L1) con il tremelimumab (che blocca un’altra proteina checkpoint chiamata CTLA-4). Queste combinazioni hanno mostrato benefici significativi negli studi clinici e stanno cambiando il panorama del trattamento del carcinoma epatocellulare[2].

⚠️ Importante
L’immunoterapia può causare effetti collaterali diversi dalla chemioterapia tradizionale. Poiché questi farmaci attivano il sistema immunitario, possono causare infiammazione in vari organi, inclusi polmoni, intestino, fegato, reni e ghiandole che producono ormoni. I pazienti dovrebbero segnalare tempestivamente qualsiasi nuovo sintomo al loro team sanitario, come tosse persistente, mancanza di respiro, diarrea, dolore addominale grave, cambiamenti nell’urinare, affaticamento insolito o sintomi ormonali. Il riconoscimento e la gestione precoci di questi effetti collaterali sono cruciali per un trattamento sicuro.

La durata del trattamento varia a seconda dell’approccio. La chirurgia e le procedure ablative sono tipicamente interventi una tantum, sebbene il monitoraggio di follow-up continui indefinitamente per controllare la recidiva del tumore. Le procedure di embolizzazione possono essere ripetute se necessario. Le terapie sistemiche con farmaci mirati o immunoterapia sono solitamente continuate finché il trattamento sta controllando la malattia e gli effetti collaterali rimangono gestibili. Studi di imaging regolari e analisi del sangue aiutano i medici a valutare quanto bene funziona il trattamento e apportare modifiche necessarie[11].

Terapie Promettenti in Fase di Sperimentazione negli Studi Clinici

La ricerca su nuovi trattamenti per il carcinoma epatocellulare sta avanzando rapidamente, con numerosi studi clinici che esplorano approcci innovativi. Gli studi clinici procedono attraverso diverse fasi, ognuna progettata per rispondere a domande specifiche. Gli studi di Fase I valutano principalmente la sicurezza e determinano il dosaggio appropriato in un piccolo numero di pazienti. Gli studi di Fase II valutano se il trattamento mostra promesse nel combattere il cancro e continuano a monitorare la sicurezza in un gruppo più ampio. Gli studi di Fase III confrontano il nuovo trattamento con le terapie standard attuali per determinare se offre risultati superiori[2].

Una delle aree principali di indagine riguarda la combinazione di diversi tipi di immunoterapia. I ricercatori stanno testando se l’uso di due inibitori del checkpoint insieme possa produrre risultati migliori rispetto alla terapia con un singolo agente. Queste combinazioni mirano ad attivare il sistema immunitario attraverso molteplici vie simultaneamente, potenzialmente superando la capacità del cancro di eludere il rilevamento immunitario. I risultati iniziali di alcuni di questi studi sono stati incoraggianti, mostrando migliori tassi di risposta e sopravvivenza in determinate popolazioni di pazienti[13].

Un’altra strategia promettente combina l’immunoterapia con terapie mirate che influenzano la formazione dei vasi sanguigni o le vie di crescita delle cellule tumorali. La logica è che questi approcci funzionano attraverso meccanismi diversi e potrebbero completarsi a vicenda. Ad esempio, i farmaci anti-VEGF che bloccano la formazione dei vasi sanguigni potrebbero rendere i tumori più accessibili alle cellule immunitarie, mentre gli inibitori del checkpoint attivano quelle cellule immunitarie per attaccare il cancro. Diversi studi di combinazione di questo tipo sono in corso presso i principali centri oncologici in tutto il mondo, inclusi luoghi negli Stati Uniti, in Europa e in Asia[13].

I ricercatori stanno anche studiando nuove terapie mirate che attaccano vulnerabilità molecolari specifiche nelle cellule del carcinoma epatocellulare. Circa il 25% di tutti i carcinomi epatocellulari ha mutazioni potenzialmente targetizzabili—cambiamenti genetici che potrebbero essere sfruttati con farmaci specificamente progettati. Gli scienziati stanno lavorando per tradurre queste scoperte molecolari in trattamenti clinici. Alcuni studi stanno testando farmaci che colpiscono mutazioni in geni specifici coinvolti nel controllo della crescita cellulare, nella riparazione del DNA o in altre funzioni cellulari critiche. Questi approcci di medicina di precisione mirano ad abbinare le caratteristiche del tumore di ciascun paziente con la terapia più appropriata[2].

Gli studi clinici stanno esplorando la terapia di elettroporazione, che utilizza impulsi elettrici forniti attraverso un elettrodo posizionato nel tumore per uccidere le cellule tumorali. Questa tecnica viene studiata come metodo ablativo alternativo che potrebbe essere efficace per tumori in posizioni dove l’ablazione a radiofrequenza è difficile o rischiosa. Gli studi di fase iniziale stanno valutando la sicurezza e l’efficacia preliminare di questo approccio in pazienti con malattia da stadio precoce a intermedio[9].

Alcune ricerche si concentrano sul miglioramento delle terapie esistenti. Ad esempio, gli investigatori stanno studiando se le microsfere a rilascio di farmaci utilizzate nelle procedure di embolizzazione possano essere ottimizzate per somministrare la chemioterapia più efficacemente ai tumori riducendo ulteriormente gli effetti collaterali. Altri studi stanno esaminando i tempi e la sequenza ottimali di diversi trattamenti—ad esempio, se l’uso dell’ablazione o dell’embolizzazione prima della terapia sistemica possa migliorare i risultati complessivi rispetto alla sola terapia sistemica[11].

L’idoneità agli studi clinici dipende da molteplici fattori, tra cui lo stadio del cancro, i trattamenti precedentemente ricevuti, lo stato della funzionalità epatica e la salute generale. Molti studi sono condotti presso centri oncologici specializzati e istituzioni mediche accademiche. I pazienti interessati a partecipare agli studi clinici dovrebbero discutere questa opzione con il loro team sanitario, che può aiutare a identificare studi appropriati e spiegare i potenziali benefici e rischi. La partecipazione agli studi clinici offre accesso a trattamenti all’avanguardia che non sono ancora ampiamente disponibili e contribuisce a far avanzare le conoscenze mediche che potrebbero aiutare i pazienti futuri[2].

Cosa Aspettarsi: Prognosi e Prospettive di Sopravvivenza

Il carcinoma epatocellulare è uno dei tumori più gravi, ed è importante affrontare questo argomento con onestà e compassione. Il tasso di sopravvivenza complessivo a cinque anni per le persone a cui viene diagnosticata questa malattia si aggira intorno al 18-20 percento, il che lo rende uno dei tumori con i tassi di sopravvivenza più bassi, secondo per gravità solo al cancro del pancreas[7][1][5]. Questi numeri riflettono la realtà che molte persone ricevono la diagnosi quando la malattia è già in fase avanzata.

Tuttavia, queste statistiche non raccontano tutta la storia. Lo stadio in cui viene scoperto il carcinoma epatocellulare fa un’enorme differenza rispetto a ciò che i pazienti possono aspettarsi. Quando viene individuato nelle fasi molto precoci o iniziali, le prospettive possono essere notevolmente migliori. Le persone che possono sottoporsi a un intervento chirurgico per rimuovere il tumore o ricevere un trapianto di fegato possono avere un tasso di sopravvivenza a cinque anni superiore al 75 percento, con tassi di recidiva tumorale bassi come il 15 percento a cinque anni[11]. I pazienti in fase iniziale che ricevono un trattamento possono talvolta aspettarsi di vivere per dieci anni o più[6].

Purtroppo, più della metà di tutte le persone con carcinoma epatocellulare riceve la diagnosi in fase avanzata[3]. A questo punto, la malattia è tipicamente cresciuta di dimensioni maggiori, potrebbe essersi diffusa ai vasi sanguigni vicini o essersi spostata in altre parti del corpo. La sopravvivenza mediana per le persone con malattia in fase avanzata è tipicamente compresa tra uno e tre anni[6]. Il rapporto incidenza-mortalità—che misura quante persone muoiono rispetto a quante ricevono la diagnosi—è quasi uguale a uno per il carcinoma epatocellulare, il che significa che quasi tante persone muoiono a causa di esso quante ne ricevono la diagnosi[1].

Diversi fattori influenzano la prognosi individuale. Questi includono le dimensioni e il numero dei tumori, se il cancro si è diffuso, quanto bene il fegato sta ancora funzionando e lo stato di salute generale e le condizioni fisiche della persona. La maggior parte delle persone a cui viene diagnosticato un carcinoma epatocellulare ha anche una cirrosi sottostante, che è una grave cicatrizzazione del fegato. Circa l’80-90 percento dei casi di carcinoma epatocellulare si verifica in persone che hanno già la cirrosi[1][5]. Questa combinazione di cancro e malattia epatica crea una situazione difficile che influisce sia sulle opzioni di trattamento che sui risultati.

⚠️ Importante
Le statistiche sulla sopravvivenza si basano su grandi gruppi di persone e non possono prevedere cosa accadrà a una singola persona. La situazione di ogni persona è unica e molti fattori influenzano i risultati. Nuovi trattamenti sono in fase di sviluppo e alcune persone rispondono meglio al trattamento rispetto ad altre. È importante discutere della propria situazione personale con il team sanitario.

Come Progredisce la Malattia Senza Trattamento

Comprendere la progressione naturale del carcinoma epatocellulare aiuta a spiegare perché la diagnosi precoce è così critica. Nelle fasi iniziali, questo tumore cresce relativamente lentamente. Tuttavia, viene descritto come un cancro aggressivo o a crescita rapida una volta che avanza oltre le fasi iniziali[1]. La malattia si sviluppa tipicamente in un fegato già danneggiato dall’infiammazione cronica causata da condizioni come l’epatite B, l’epatite C, il consumo eccessivo di alcol o la malattia del fegato grasso.

Man mano che il cancro si sviluppa, si verificano cambiamenti nelle cellule epatiche chiamate epatociti. Questi cambiamenti fanno sì che le cellule si moltiplichino in modo incontrollato, formando una crescita chiamata tumore. Inizialmente, il tumore può essere piccolo e confinato a un’area del fegato. Durante questo periodo, molte persone non manifestano alcun sintomo, motivo per cui la malattia spesso non viene rilevata[7][1].

Con il passare del tempo senza trattamento, il tumore cresce di dimensioni e può moltiplicarsi, formando tumori aggiuntivi in tutto il fegato. Il cancro può invadere e danneggiare il tessuto epatico sano, riducendo la capacità del fegato di svolgere le sue funzioni essenziali. Il fegato è responsabile della scomposizione dei nutrienti, del filtraggio delle tossine dal sangue e del sostegno di un flusso sanguigno sano. Quando il cancro interferisce con queste funzioni, si sviluppano complicazioni gravi[3].

Il tumore può anche crescere nei vasi sanguigni vicini, in particolare l’arteria epatica e la vena porta, che forniscono sangue al fegato. Quando i vasi sanguigni sono coinvolti, le cellule tumorali possono staccarsi e viaggiare attraverso il flusso sanguigno verso altre parti del corpo. Questo processo, chiamato metastasi, colpisce più comunemente i polmoni, le ossa e altri organi[7].

Alla fine, senza trattamento, il carcinoma epatocellulare può portare a insufficienza epatica. In questa fase, il fegato non può più svolgere le sue funzioni vitali e i sistemi del corpo iniziano a deteriorarsi. Questa è una condizione potenzialmente mortale che richiede cure mediche intensive. La combinazione di progressione del cancro e malattia epatica sottostante rende il carcinoma epatocellulare avanzato estremamente difficile da gestire[1].

Possibili Complicazioni

Il carcinoma epatocellulare può causare una serie di complicazioni, alcune legate al cancro stesso e altre al fegato danneggiato che spesso accompagna questa malattia. Queste complicazioni possono influenzare significativamente la qualità della vita e richiedono un’attenta gestione medica.

Una delle complicazioni più gravi è la trombosi della vena porta, che si verifica quando si forma un coagulo di sangue nella vena principale che trasporta il sangue al fegato, o quando il tumore cresce direttamente in questa vena. Questo può peggiorare la funzionalità epatica e complicare le opzioni di trattamento[6]. Quando la vena porta è bloccata, la pressione si accumula nelle vene che vi drenano, portando a ulteriori complicazioni in tutto il sistema digestivo.

Man mano che il fegato diventa più danneggiato, il liquido può accumularsi nell’addome, una condizione chiamata ascite. Le persone con ascite spesso notano che lo stomaco diventa gonfio e disteso e possono sentirsi a disagio o avere difficoltà a respirare quando il liquido si accumula in modo significativo[1]. Questo accumulo di liquido è un segno di malattia epatica avanzata e richiede un trattamento con farmaci o procedure per rimuovere il liquido.

Un’altra complicazione è l’encefalopatia epatica, una condizione in cui le tossine che il fegato danneggiato non può più filtrare adeguatamente si accumulano nel flusso sanguigno e influenzano la funzione cerebrale. Questo può causare confusione, cambiamenti nella personalità, difficoltà di concentrazione o, nei casi gravi, perdita di coscienza. È una complicazione spaventosa sia per i pazienti che per le famiglie da testimoniare.

L’ittero, in cui la pelle e il bianco degli occhi diventano gialli, si verifica quando il fegato non riesce a elaborare una sostanza chiamata bilirubina. Questo è spesso accompagnato da altri sintomi come urina scura e feci pallide[1]. L’ittero è solitamente un segno di disfunzione epatica significativa.

Le persone con carcinoma epatocellulare possono anche sviluppare vene ingrossate nell’esofago o nello stomaco, chiamate varici. Queste possono rompersi e sanguinare, causando vomito di sangue o feci nere e catramose. Questa è un’emergenza medica che richiede attenzione immediata. Il sanguinamento si verifica perché l’aumento della pressione nel sistema della vena porta costringe il sangue a trovare percorsi alternativi.

La perdita di peso e la grave stanchezza sono complicazioni comuni man mano che la malattia progredisce. Il cancro può causare perdita di appetito e le persone possono sentirsi sazi dopo aver mangiato solo piccole quantità. Il metabolismo del corpo cambia e mantenere un’alimentazione adeguata diventa sempre più difficile[1]. Alcune persone sperimentano anche nausea persistente, vomito e prurito inspiegabile su tutto il corpo.

Il dolore nella parte superiore destra dell’addome o nella spalla destra può svilupparsi man mano che il tumore cresce e allunga la capsula epatica. Questo dolore può essere costante o intermittente e può avere un impatto significativo sulle attività quotidiane e sul sonno[4].

Impatto sulla Vita Quotidiana

Vivere con un carcinoma epatocellulare influisce su quasi ogni aspetto della routine quotidiana di una persona, dalle capacità fisiche al benessere emotivo e alle relazioni sociali. La malattia e i suoi trattamenti possono creare sfide che richiedono adattamenti significativi e supporto continuo.

Fisicamente, molte persone sperimentano una profonda stanchezza che va oltre la normale stanchezza. Non è il tipo di affaticamento che migliora con il riposo. Può rendere semplici attività come vestirsi, preparare i pasti o camminare per brevi distanze estenuanti. La stanchezza deriva spesso dalla ridotta capacità del fegato di produrre energia, dall’anemia dovuta alla malattia o dagli effetti del trattamento[1].

I cambiamenti nell’appetito e la perdita di peso possono essere particolarmente angoscianti. Molte persone trovano che il cibo non sia più appetibile o si sentono sazi dopo aver mangiato molto poco. Questo può portare a carenze nutrizionali e perdita di massa muscolare, creando un ciclo in cui la debolezza aumenta e il recupero diventa più difficile. I pasti in famiglia, una volta fonte di connessione, possono diventare stressanti poiché i propri cari si preoccupano che la persona mangi abbastanza.

La gestione del dolore diventa una preoccupazione quotidiana per molti pazienti. Il disagio nell’addome o nella spalla può richiedere farmaci che a loro volta possono causare effetti collaterali come sonnolenza o stitichezza. Trovare il giusto equilibrio tra sollievo dal dolore e mantenimento della vigilanza e della qualità della vita richiede una comunicazione continua con i fornitori di assistenza sanitaria.

Il lavoro e la vita professionale spesso necessitano di adattamenti. Alcune persone possono continuare a lavorare, specialmente nelle fasi iniziali o se rispondono bene al trattamento. Altri potrebbero aver bisogno di ridurre le ore, prendere un congedo per motivi di salute o smettere di lavorare completamente. Questo può creare stress finanziario oltre alle preoccupazioni mediche e molte persone lottano con la perdita di identità e scopo che deriva dall’abbandono di una carriera che apprezzavano.

Anche le relazioni sociali possono cambiare. Alcune persone scoprono che amici e conoscenti non sanno cosa dire o gradualmente si allontanano. L’imprevedibilità dei sintomi può rendere difficile impegnarsi in piani sociali. D’altra parte, molte persone trovano che le loro relazioni più strette si approfondiscono e scoprono nuove fonti di supporto in luoghi inaspettati.

Le sfide emotive sono significative e meritano riconoscimento. L’ansia per il futuro, la paura del dolore, la preoccupazione per i propri cari e il dolore per le perdite già subite sono tutti comuni. La depressione può svilupparsi, specialmente quando i sintomi sono gravi o gli effetti collaterali del trattamento sono difficili da gestire. Cercare supporto da consulenti, gruppi di supporto o professionisti della salute mentale specializzati nell’assistenza oncologica può essere estremamente utile.

I programmi di trattamento possono dominare la vita quotidiana. Appuntamenti regolari per esami del sangue, scansioni di imaging, infusioni o altre procedure richiedono tempo, energia e spesso viaggi significativi. La logistica del coordinamento delle cure, della gestione dei farmaci e della tenuta traccia degli appuntamenti può sembrare un lavoro a tempo pieno.

Gli hobby e le attività che un tempo portavano gioia potrebbero dover essere adattati. Qualcuno che amava il giardinaggio potrebbe aver bisogno di lavorare in sessioni più brevi con pause frequenti. Un lettore appassionato potrebbe avere difficoltà di concentrazione a causa degli effetti collaterali dei farmaci. Trovare modi per mantenere connessioni con attività significative, anche in forme modificate, può fornire importanti momenti di normalità e piacere.

Sorgono anche considerazioni pratiche. Le persone potrebbero aver bisogno di aiuto con le faccende domestiche come pulire, fare il bucato o fare la spesa. Potrebbero aver bisogno di assistenza per recarsi agli appuntamenti o gestire i farmaci. Accettare aiuto può essere difficile per coloro che apprezzavano la propria indipendenza e imparare a chiedere e ricevere supporto è di per sé un adattamento.

⚠️ Importante
L’impatto del carcinoma epatocellulare varia notevolmente da persona a persona. Alcune persone mantengono una funzionalità relativamente buona per periodi prolungati, mentre altre sperimentano cambiamenti rapidi. La comunicazione aperta con il team sanitario su come i sintomi influenzano la vita quotidiana è essenziale. Possono offrire misure di supporto come la gestione del dolore, la consulenza nutrizionale o i riferimenti a specialisti che possono aiutare con sfide specifiche.

Studi Clinici in Corso sul Carcinoma Epatocellulare

Attualmente sono in corso 67 studi clinici in tutto il mondo che valutano nuove terapie per il carcinoma epatocellulare. Questi studi rappresentano diverse strategie terapeutiche e offrono ai pazienti l’opportunità di accedere a trattamenti innovativi. Di seguito sono presentati alcuni esempi di studi clinici disponibili:

Studio di Rilvegostomig con Bevacizumab e Tremelimumab

Questo studio si concentra su pazienti con carcinoma epatocellulare avanzato non resecabile chirurgicamente. La ricerca valuta diversi farmaci immunoterapici, tra cui rilvegostomig, bevacizumab e tremelimumab, che agiscono stimolando il sistema immunitario a combattere le cellule tumorali. I pazienti eleggibili devono avere un carcinoma epatocellulare in stadio BCLC B o C, con buona funzionalità epatica (classe Child-Pugh A) e almeno un tumore misurabile. È essenziale che i pazienti non abbiano ricevuto precedentemente terapie sistemiche per il tumore avanzato. Lo studio è disponibile in Francia, Germania, Italia, Paesi Bassi, Polonia e Spagna.

Studio del Vaccino Peptidico DNAJB1-PRKACA

Questo studio innovativo è dedicato al carcinoma epatocellulare fibrolamellare, una forma rara di tumore del fegato, e ad altri tumori che presentano una specifica alterazione genetica chiamata fusione DNAJB1-PRKACA. Il trattamento testato è un nuovo vaccino chiamato Fusion-VAC-XS15, progettato per aiutare il sistema immunitario a riconoscere e attaccare le cellule tumorali con questa caratteristica genetica. I pazienti idonei devono avere almeno 12 anni e aver raggiunto la remissione completa attraverso chirurgia, radioterapia o altri trattamenti. Lo studio è condotto in Germania.

Studio di Durvalumab, Tremelimumab e Lenvatinib con TACE

Questo studio si concentra sul carcinoma epatocellulare locoregionale, esplorando l’efficacia di una combinazione di trattamenti rispetto alla procedura standard TACE (chemioembolizzazione transarteriosa). I trattamenti testati includono durvalumab, tremelimumab e lenvatinib. I pazienti eleggibili devono avere un carcinoma epatocellulare locoregionale non trattabile con chirurgia curativa, trapianto o ablazione, ma trattabile con TACE. È necessario avere una buona funzionalità epatica (Child-Pugh classe A) e un performance status ECOG di 0 o 1. Lo studio è disponibile in Belgio, Francia, Germania, Italia, Portogallo e Spagna.

Studio su Durvalumab e Bevacizumab per la Prevenzione delle Recidive

Questo studio è progettato per pazienti che hanno già completato con successo un trattamento per rimuovere o distruggere il carcinoma epatocellulare, come la chirurgia o l’ablazione. L’obiettivo principale è valutare se durvalumab, da solo o in combinazione con bevacizumab, possa prevenire la recidiva del tumore. I criteri di inclusione richiedono una diagnosi confermata di carcinoma epatocellulare, completamento di una terapia curativa e conferma dello stato di assenza di malattia mediante imaging. Lo studio è disponibile in Austria, Francia, Germania, Italia e Polonia.

Per le famiglie che supportano qualcuno con carcinoma epatocellulare, comprendere gli studi clinici può aprire le porte a opzioni di trattamento aggiuntive. Gli studi clinici offrono accesso a trattamenti all’avanguardia prima che questi diventino ampiamente disponibili. La partecipazione è sempre volontaria e le decisioni dovrebbero essere prese dopo un’attenta discussione con il team sanitario[2].

Domande Frequenti

Il carcinoma epatocellulare può essere curato?

Sì, l’HCC può essere curato se scoperto in una fase molto precoce. La chirurgia per rimuovere il cancro o un trapianto di fegato possono essere curativi quando il cancro viene rilevato precocemente e non si è diffuso[1][4]. Tuttavia, poiché molte persone non hanno sintomi fino a quando il cancro non è avanzato, la diagnosi precoce attraverso lo screening regolare è cruciale per coloro che sono ad alto rischio.

Chi dovrebbe essere sottoposto a screening per il carcinoma epatocellulare?

Lo screening regolare è raccomandato per le persone con cirrosi o storia di cirrosi, persone con infezione di lunga data da epatite B che appartengono a gruppi ad alto rischio (come uomini di origine asiatica sopra i 40 anni, persone di origine africana sopra i 20 anni o coloro con una storia familiare di cancro al fegato), e persone con alcune altre condizioni epatiche croniche[4]. Lo screening coinvolge tipicamente un’ecografia ogni sei mesi.

Tutti quelli con cirrosi sviluppano il cancro al fegato?

No, non tutti coloro che hanno la cirrosi sviluppano il cancro al fegato, ma il rischio è significativamente elevato. Le persone con cirrosi hanno un rischio annuale di sviluppare HCC che varia dal 2% al 4%[5]. Circa l’80-90% dei casi di HCC si verifica in persone con cirrosi, ma questo significa anche che il 10-20% si sviluppa in persone senza cirrosi.

I cambiamenti nello stile di vita possono prevenire il carcinoma epatocellulare?

Sì, abitudini di vita sane possono aiutare a ridurre il rischio di HCC. Queste includono il mantenimento di un peso sano, una dieta ricca di verdure e fibre limitando la carne rossa e lo zucchero, evitando tabacco e alcol eccessivo, e impegnandosi in attività fisica regolare[8]. La vaccinazione contro l’epatite B e il trattamento dell’epatite C sono anche misure preventive altamente efficaci.

Perché l’HCC è più comune negli uomini?

L’HCC si verifica due o tre volte più frequentemente negli uomini rispetto alle donne[1]. Le ragioni esatte non sono completamente comprese, ma possono coinvolgere differenze ormonali, tassi più elevati di infezione da epatite B e C negli uomini, maggiore consumo di alcol tra gli uomini e possibilmente differenze nel modo in cui i corpi maschili e femminili rispondono ai danni e all’infiammazione del fegato.

Quanto dura il trattamento per il carcinoma epatocellulare?

La durata del trattamento varia notevolmente a seconda dell’approccio. La chirurgia e le procedure ablative sono tipicamente interventi una tantum, sebbene il monitoraggio per tutta la vita continui successivamente. Le terapie sistemiche con farmaci mirati o immunoterapia sono solitamente continuate finché stanno controllando la malattia e gli effetti collaterali rimangono tollerabili. Alcuni pazienti ricevono il trattamento per molti mesi o anche anni, con valutazioni regolari per determinare se la terapia debba continuare.

Posso partecipare agli studi clinici se i trattamenti standard non hanno funzionato?

Gli studi clinici spesso accolgono pazienti la cui malattia è progredita con i trattamenti standard, sebbene l’idoneità dipenda da molti fattori tra cui la salute generale, la funzionalità epatica e i requisiti specifici dello studio. Gli studi clinici offrono accesso a nuove terapie promettenti prima che diventino ampiamente disponibili. Il vostro team sanitario può aiutarvi a identificare studi appropriati e spiegare i potenziali benefici e rischi della partecipazione.

🎯 Punti Chiave

  • Il carcinoma epatocellulare è il tumore del fegato più comune, rappresentando l’85-90% di tutti i tumori primitivi del fegato e classificandosi come la terza causa principale di decessi correlati al cancro in tutto il mondo[1].
  • La maggior parte dei casi di HCC (80-90%) si sviluppa in persone che hanno già la cirrosi, rendendo lo screening regolare essenziale per chiunque abbia una grave cicatrizzazione del fegato[1].
  • Le infezioni da epatite B e C rappresentano oltre il 70% di tutti i casi di HCC a livello globale, ma l’epatite B può causare il cancro al fegato anche senza che si sviluppi prima la cirrosi[5].
  • L’HCC spesso non causa sintomi nelle fasi iniziali, motivo per cui viene frequentemente diagnosticato in fase tardiva—la diagnosi precoce attraverso lo screening migliora drammaticamente il successo del trattamento e la sopravvivenza[1].
  • Il tasso di sopravvivenza a cinque anni per l’HCC è inferiore al 20%, ma questo sale a oltre il 75% per la malattia in fase iniziale trattata con trapianto, sottolineando l’importanza critica di scoprirlo precocemente[6][11].
  • La malattia epatica steatosica associata a disfunzione metabolica (MASLD), collegata a obesità e diabete, sta diventando una causa sempre più importante di HCC nei paesi occidentali[2].
  • Le strategie di prevenzione tra cui la vaccinazione contro l’epatite B, il trattamento dell’epatite C, il mantenimento di un peso sano, una dieta nutriente, evitare tabacco e alcol eccessivo, e l’esercizio regolare possono ridurre significativamente il rischio di HCC[8].
  • La combinazione di atezolizumab più bevacizumab ha trasformato il trattamento di prima linea per il carcinoma epatocellulare avanzato, offrendo risultati migliorati rispetto alle terapie standard precedenti[2].
  • Attualmente 67 studi clinici in tutto il mondo stanno esplorando nuovi approcci terapeutici, offrendo ai pazienti accesso a trattamenti innovativi che potrebbero migliorare significativamente i risultati futuri.

Studi clinici in corso su Carcinoma epatocellulare

  • Data di inizio: 2025-01-28

    Studio sull’efficacia di NMS-01940153E, atezolizumab e decitabina in pazienti adulti con carcinoma epatocellulare non operabile già trattati con inibitori del checkpoint immunitario

    Reclutamento

    2 1 1 1

    Questo studio clinico si concentra sul trattamento del carcinoma epatocellulare (HCC), una forma di tumore al fegato che non può essere rimossa chirurgicamente. I pazienti coinvolti hanno già ricevuto trattamenti precedenti con farmaci che agiscono sul sistema immunitario, noti come inibitori del checkpoint immunitario. Lo scopo dello studio è valutare l’efficacia di una combinazione di…

    Malattie studiate:
    Spagna Italia
  • Data di inizio: 2025-05-07

    Studio sul vaccino peptidico Fusion-VAC-XS15 per pazienti con carcinoma epatocellulare fibrolamellare e altri tumori con fusione oncogenica DNAJB1-PRKACA

    Reclutamento

    1 1 1

    Questo studio clinico si concentra su una malattia rara chiamata carcinoma epatocellulare fibrolamellare e su altri tipi di tumori che presentano una particolare alterazione genetica nota come fusione oncogenica. Il trattamento in esame è un vaccino peptidico basato sulla fusione del trascritto DNAJB1-PRKACA, chiamato Fusion-VAC-XS15. Questo vaccino viene somministrato come un’emulsione per iniezione sotto la…

    Malattie studiate:
    Germania
  • Data di inizio: 2018-03-06

    Studio clinico internazionale sull’epatoblastoma e carcinoma epatocellulare pediatrico con combinazione di farmaci chemioterapici in bambini e adolescenti

    Reclutamento

    3 1 1 1

    Questo studio clinico si concentra sul trattamento dell’epatoblastoma e del carcinoma epatocellulare nei pazienti fino a 30 anni di età. Lo studio utilizza diversi farmaci chemioterapici tra cui cisplatino, carboplatino, doxorubicina, fluorouracile, vincristina, etoposide, irinotecan, gemcitabina, oxaliplatino e sorafenib. Lo scopo principale è valutare l’efficacia di diverse combinazioni di questi farmaci nel trattamento dei tumori…

    Polonia Germania Francia Belgio Irlanda Spagna +4
  • Data di inizio: 2025-02-11

    Studio su Ifinatamab Deruxtecan per Tumori Solidi Ricorrenti o Metastatici

    Reclutamento

    2 1 1

    Lo studio clinico si concentra su tumori solidi ricorrenti o metastatici, che includono diversi tipi di cancro come il cancro endometriale, il carcinoma a cellule squamose della testa e del collo, il carcinoma duttale pancreatico, il cancro del colon-retto, il carcinoma epatocellulare, ladenocarcinoma dell’esofago, il carcinoma uroteliale, il cancro ovarico, il cancro cervicale, il cancro…

    Farmaci studiati:
    Italia Francia Polonia Germania Spagna Belgio +3
  • Data di inizio: 2023-03-30

    Studio sul trattamento con durvalumab, tremelimumab e bevacizumab per pazienti con carcinoma epatocellulare non resecabile

    Reclutamento

    2 1 1 1

    Il carcinoma epatocellulare non resecabile è un tipo di tumore al fegato che non può essere rimosso chirurgicamente. Questo studio clinico si concentra su questo tipo di tumore e utilizza tre farmaci: Durvalumab, Tremelimumab e Bevacizumab. Questi farmaci sono somministrati come soluzioni per infusione, il che significa che vengono introdotti nel corpo attraverso una flebo.…

    Malattie studiate:
    Germania Italia
  • Data di inizio: 2025-03-12

    Studio sull’efficacia di atezolizumab, bevacizumab e EXL01 in pazienti con carcinoma epatocellulare resistente alla prima linea di immunoterapia

    Reclutamento

    2 1 1 1

    Il carcinoma epatocellulare è un tipo di cancro che colpisce il fegato. Questo studio si concentra su pazienti con questo tipo di cancro che non hanno risposto bene alla prima linea di trattamento con immunoterapia. L’obiettivo è valutare l’efficacia di una combinazione di farmaci, tra cui atezolizumab e bevacizumab, insieme a un’integrazione batterica chiamata EXL01.…

    Malattie studiate:
    Francia
  • Data di inizio: 2024-05-09

    Studio su Carcinoma Epatocellulare Avanzato o Metastatico: Livmoniplimab e Budigalimab per Pazienti Senza Trattamenti Sistemici Precedenti

    Reclutamento

    2 1 1 1

    Il carcinoma epatocellulare avanzato o metastatico è una forma di tumore al fegato che si è diffuso ad altre parti del corpo o che non può essere rimosso chirurgicamente. Questo studio clinico si concentra su questa malattia e mira a valutare la sicurezza e l’efficacia di due farmaci, Livmoniplimab e Budigalimab, in combinazione. Questi farmaci…

    Malattie studiate:
    Italia Francia Spagna
  • Data di inizio: 2019-10-07

    Studio sull’efficacia di durvalumab e bevacizumab in pazienti con carcinoma epatocellulare ad alto rischio di recidiva

    Reclutamento

    3 1 1

    Lo studio clinico si concentra sul carcinoma epatocellulare, un tipo di tumore al fegato. Questo studio è rivolto a pazienti che hanno già ricevuto un trattamento curativo, come la rimozione chirurgica del tumore o l’ablazione, e che sono a rischio elevato di recidiva. L’obiettivo principale è valutare l’efficacia del farmaco durvalumab, da solo o in…

    Malattie studiate:
    Polonia Austria Italia Francia Germania
  • Data di inizio: 2023-05-31

    Studio sull’uso di E7386 in combinazione con altri farmaci anticancro per pazienti con tumori solidi

    Reclutamento

    2 1 1 1

    Lo studio clinico si concentra su diversi tipi di tumori solidi, tra cui il carcinoma epatocellulare, il cancro del colon-retto e il cancro endometriale. L’obiettivo principale è valutare la sicurezza e la tollerabilità di un nuovo farmaco chiamato E7386, somministrato in combinazione con altri farmaci antitumorali. Tra questi, ci sono il lenvatinib, disponibile in capsule…

    Francia Danimarca Italia Spagna
  • Data di inizio: 2025-07-14

    Studio sull’uso di Vancomicina, Atezolizumab e Bevacizumab nel carcinoma epatocellulare avanzato per pazienti resistenti ai trattamenti standard

    Reclutamento

    2 1 1

    Lo studio riguarda il carcinoma epatocellulare, un tipo di tumore al fegato. L’obiettivo è valutare l’efficacia di un trattamento combinato per superare la resistenza a due farmaci, Atezolizumab e Bevacizumab, utilizzati nel trattamento di questo tumore. Il trattamento include anche l’uso di Vancomicina e un nuovo composto chiamato INTESTIFIX 001. Alcuni partecipanti riceveranno un placebo…

    Malattie studiate:
    Germania

Riferimenti

https://my.clevelandclinic.org/health/diseases/21709-hepatocellular-carcinoma-hcc

https://www.nature.com/articles/s41572-020-00240-3

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