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Studio su VS-7375 in combinazione con terapia standard in pazienti con carcinoma colorettale metastatico con mutazione KRAS G12D

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Di che cosa tratta questo studio?

Obiettivi, svolgimento e che cosa fanno i partecipanti, spiegati in parole semplici

La ricerca riguarda il colorectal adenocarcinoma metastatico con mutazione KRAS G12D. Questo tipo di cancro al colon o al retto si è diffuso ad altre parti del corpo ed è associato a una specifica alterazione genetica che rende più difficile il trattamento con alcune terapie.

Lo studio valuta l’efficacia di un farmaco orale chiamato VS-7375 somministrato ogni giorno, sia da solo sia in combinazione con un anticorpo anti‑EGFR somministrato per via endovenosa, come cetuximab o panitumumab, e con una combinazione di chemioterapia standard composta da fluorouracil, oxaliplatin e calcium folinate. Lo scopo è verificare quanto bene il farmaco controlla la crescita del tumore e quanto è tollerato dai pazienti.

I partecipanti vengono visitati regolarmente per controllare la risposta del tumore mediante esami di imaging e per monitorare eventuali effetti indesiderati. Il periodo di trattamento dura diversi cicli, durante i quali le dosi possono essere aggiustate o sospese in caso di problemi di sicurezza. Alla fine dello studio vengono raccolti i dati per valutare i risultati principali e secondari.

Come si svolge lo studio

Lo studio si svolge in 7 passaggi – dalla visita di selezione ai controlli successivi. Per ogni passaggio trovi che cosa succede e che cosa controlla l'équipe.

  1. Passaggio 1

    Inizio del trattamento

    Al momento dell'iscrizione, le verrà somministrata la prima dose di VS-7375 per via orale. La dose prevista è di 900 mg al giorno, da assumere una volta al giorno con acqua.

    In base al braccio di studio assegnato, riceverà anche un'infusione endovenosa di cetuximab (500 mg/m²) oppure di panitumumab (6 mg/kg).

  2. Passaggio 2

    Assunzione quotidiana di VS-7375

    Ogni giorno dovrà prendere una compressa di VS-7375 da 900 mg, preferibilmente alla stessa ora, senza interruzioni, salvo indicazioni contrarie del medico.

    Le compressioni devono essere ingerite con un bicchiere d’acqua e non devono essere masticate.

  3. Passaggio 3

    Infusioni di anticorpo anti‑EGFR

    Le infusioni di cetuximab o panitumumab saranno programmate secondo il calendario del protocollo, tipicamente ogni due settimane.

    La dose di cetuximab è di 500 mg per metro quadrato di superficie corporea; la dose di panitumumab è di 6 mg per chilogrammo di peso corporeo.

    Le infusioni verranno eseguite in ambiente ospedaliero da personale sanitario qualificato.

  4. Passaggio 4

    Chemioterapia intravenosa

    In concomitanza con le infusioni di anticorpo anti‑EGFR, riceverà una combinazione di farmaci chemioterapici:

    Oxaliplatino 85 mg/m², fluorouracile 1200 mg/m² e calcio folinato 400 mg/m².

    Questi farmaci saranno somministrati per via endovenosa in un’unica sessione di infusione, secondo il programma previsto dal protocollo (solitamente ogni due settimane).

  5. Passaggio 5

    Visite di monitoraggio e valutazioni di sicurezza

    Durante il periodo di trattamento, dovrà recarsi a visite di controllo periodiche per valutare l’efficacia del farmaco e la comparsa di eventuali effetti indesiderati.

    Le analisi di laboratorio, gli esami clinici e le immagini diagnostiche saranno eseguiti secondo il calendario stabilito dallo studio.

  6. Passaggio 6

    Gestione di dose e interruzioni

    Se dovessero manifestarsi effetti indesiderati significativi, il medico potrà decidere di ridurre temporaneamente o interrompere la dose di VS-7375 o dei farmaci intravenosi.

    Qualsiasi modifica sarà comunicata a Lei prima dell’attuazione e sarà basata sui risultati delle valutazioni cliniche.

  7. Passaggio 7

    Fine del trattamento e follow‑up

    Al termine del periodo previsto di terapia, o in caso di interruzione anticipata, le verrà chiesta di cessare l’assunzione di VS-7375 e di non ricevere più le infusioni programmate.

    Continuerà a partecipare a visite di follow‑up per monitorare la risposta al trattamento e la sicurezza a lungo termine, secondo il programma di follow‑up dello studio.

Chi può partecipare allo studio?

15 criteri

  • Età: avere almeno 18 anni.
  • Consenso informato: essere disposti a firmare il modulo che spiega lo studio e a seguirne le procedure.
  • Diagnosi: essere stato diagnosticato con cancro del colon retto metastatico (tumore che si è diffuso ad altri organi) confermato da esame di tessuto (istopatologia).
  • Malattia misurabile: la presenza di tumori deve poter essere valutata con i criteri RECIST v1.1 e gli esami radiologici devono essere fatti entro 28 giorni prima dell’inizio del trattamento.
  • Mutazione KRAS G12D: deve essere presente una specifica alterazione genetica, identificata con test molecolari (NGS o PCR) su tessuto fresco o su campione di sangue/archivio.
  • Stato di performance ECOG pari a 0 o 1 (significa essere in buona forma o con lievi limitazioni nelle attività quotidiane).
  • Chemioterapia standard: aver ricevuto almeno una terapia contenente fluoropirimidine, irinotecan e oxaliplatino; è possibile aver ricevuto anche un farmaco anti‑VEGF, ma non si devono aver usato trifluridina/tipiracil, regorafenib, fruquintinib o più di una terapia sperimentale.
  • Uso di oxaliplatino: se è stato usato come terapia adjuvante (prima della diffusione) e il cancro è tornato entro 6 mesi, va bene anche senza averlo ricevuto nella fase metastatica; se la recidiva è avvenuta dopo più di 6 mesi, è necessario aver ricevuto oxaliplatino anche nella fase metastatica.
  • Progressione della malattia: deve esserci stata una progressione documentata durante o dopo l’ultima terapia ricevuta.
  • Risposta migliore precedente: secondo RECIST, la risposta migliore a una terapia precedente deve essere stata malattia stabile, risposta parziale o risposta completa; non sono ammissibili pazienti con progressione in tutte le terapie precedenti.
  • Per i partecipanti della Parte C: non devono aver ricevuto trattamenti per la metastasi (trattamento “naïve”) oppure devono aver ricevuto al massimo un ciclo di terapia standard.
  • Funzione organica adeguata: i risultati di laboratorio devono rientrare nei limiti considerati sicuri dallo studio.
  • Recupero dagli effetti collaterali delle terapie precedenti: tutti gli effetti devono essere risolti o ridotti a grado ≤ 1 (molto lieve) o al valore di base, eccetto perdita di capelli (alopecia) o neuropatia di grado 2; gli effetti endocrini di grado ≤ 2 sono accettabili se sotto controllo.
  • Le donne devono non essere in grado di concepire (es. sterilizzate o postmenopausa) oppure, se possono concepire, devono avere un test di gravidanza negativo e usare due metodi contraccettivi molto efficaci durante lo studio e per 6‑9 mesi dopo l’ultima dose.
  • Gli uomini devono accettare di non donare lo sperma e, se hanno rapporti sessuali con una partner che potrebbe rimanere incinta, devono usare un preservativo oltre al metodo contraccettivo della partner per almeno 100 giorni (o 6‑9 mesi per la Parte C) dopo l’ultima dose.

Chi non può partecipare allo studio?

24 criteri

  • Non aver subito un intervento chirurgico importante (esclusa la diagnosi) nelle 4 settimane precedenti l’inizio dello studio, né prevederne uno durante lo studio; piccoli interventi come toracentesi o paracentesi sono consentiti fino a 7 giorni prima.
  • Non aver ricevuto chemioterapia, terapia mirata anti‑cancro o radioterapia (eccetto la radioterapia palliativa) entro 4 settimane o 5 emivite prima dell’inizio dello studio, né immunoterapia entro 4 settimane; la radioterapia palliativa di lesioni non‑target è permessa fino a 7 giorni prima, ma per polmone o cervello è necessario un intervallo di 2 settimane.
  • Non aver usato farmaci sperimentali (investigazionali) entro 4 settimane o 5 emivite prima dell’inizio dello studio, né partecipare contemporaneamente a un altro studio clinico.
  • Non aver ricevuto più di una terapia sperimentale.
  • Non aver assunto trifluridina/tipiracil (TAS‑102), regorafenib o fruquintinib.
  • Non avere altre mutazioni comuni del gene RAS.
  • Non aver mai ricevuto inibitori diretti del RAS, poiché sono vietati nello studio.
  • Il tumore non deve presentare instabilità dei microsatelliti alta (MSI‑H) o deficit di riparazione del mismatch (dMMR).
  • Non aver usato forti inibitori o induttori del citocromo P450 3A4 (CYP3A4) entro 14 giorni o 3 emivite prima dell’inizio dello studio, né farmaci sensibili a CYP3A4, OAT1, CYP2C8 o P‑glycoprotein; è necessario evitare succo di pompelmo da una settimana prima.
  • Non aver assunto inibitori della pompa protonica (PPI) negli ultimi 5 giorni né antagonisti H2 nell’ultimo giorno prima dell’inizio dello studio.
  • Non avere metastasi cerebrali (del sistema nervoso centrale) sintomatiche, non trattate o in progressione; se le metastasi cerebrali sono state trattate, devono essere stabili e i farmaci steroidi ridotti a ≤10 mg di prednisone per almeno 2 settimane.
  • Deve essere in grado di deglutire compresse; condizioni gastrointestinali che compromettono l’assorbimento del farmaco orale (ad es. interventi gastrici importanti) escludono la partecipazione.
  • Non aver bisogno di ossigeno supplementare per mantenere una saturazione di ossigeno a riposo ≥ 90 %.
  • Non avere infezioni note da epatite B, epatite C o HIV; l’HIV è accettato solo se sotto soppressione stabile, senza sintomi e con conta linfocitaria > 500 cellule/µL.
  • Non aver ricevuto un trapianto di tessuto, organo solido o midollo osseo (trapianto ematopoietico).
  • Non avere insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, storia di malattia cardiaca di classe NYHA III/IV, infarto miocardico entro 3 mesi, aritmie o angina instabili, né grave malattia polmonare ostruttiva.
  • Non presentare malattie non controllate a livello ematologico, renale, epatico, endocrino, polmonare, gastrointestinale, cardiaco, psichiatrico, coagulante, neurologico, dermatologico, autoimmune o allergico che aumenterebbero il rischio di tossicità.
  • Non avere una malattia intercorrente non controllata, infezione che richiede terapia, abuso di sostanze o una situazione sociale che impedirebbe il rispetto del protocollo dello studio.
  • Avere una storia di cancro precedente è esclusiva, a meno che non sia stato curato con intento curativo e non sia recidivato per almeno 3 anni (con alcune eccezioni per tumori a basso rischio, carcinoma basocellulare, carcinoma in situ, ecc.).
  • Essere in gravidanza o allattare esclude la partecipazione.
  • Avere una storia di allergia o ipersensibilità nota a uno dei farmaci in studio o ai loro eccipienti, o una controindicazione ai farmaci, esclude la partecipazione.
  • Avere una storia o una diagnosi attuale di malattia polmonare interstiziale (ILD) o pneumonite che ha richiesto steroidi, o pneumonite indotta da farmaci; la pneumonite da radiazione risolta al grado 1 almeno 4 settimane prima è permessa.
  • Essere affetti da deficit di diidropirimidin deidrogenasi (DPD) noto.
  • Avere anticorpi anti‑α‑galattosio IgE > 0,10 kUA/L, che aumentano il rischio di reazione grave al cetuximab; in alcune aree geografiche è obbligatorio eseguire questo test.
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Farmaci in studio

  • Fluorouracile

    è un farmaco chemioterapico somministrato per via endovenosa. Agisce impedendo alle cellule cancerose di costruire il loro DNA, rallentando così la loro crescita e la loro capacità di dividersi.

  • Folato di calcio

    (noto anche come leucovorina) è un medicinale somministrato per via endovenosa che viene usato insieme al fluorouracile. Il suo scopo è quello di aumentare l’efficacia del fluorouracile, rendendo le cellule tumorali più sensibili al trattamento.

  • Oxaliplatino

    è un farmaco chemioterapico a base di platino, somministrato per via endovenosa. Danneggia il DNA delle cellule cancerose, impedendo loro di replicarsi e di crescere.

  • Cetuximab

    è un anticorpo monoclonale somministrato per via endovenosa. Si lega a una proteina chiamata EGFR presente sulla superficie delle cellule tumorali, bloccando i segnali che spingono le cellule a crescere.

  • Panitumumab

    è un altro anticorpo monoclonale somministrato per via endovenosa. Funziona in modo simile al cetuximab, bloccando il recettore EGFR per impedire alla cellula tumorale di ricevere segnali di crescita.

  • VS-7375

    è un farmaco sperimentale assunto per via orale. È progettato per inibire specificamente la mutazione KRAS G12D presente in alcune forme di cancro del colon, cercando di bloccare il segnale di crescita che questa mutazione genera.

Che cosa si sa già del trattamento

  • Fluorouracil

    Si presenta come soluzione per iniezione da somministrare per via endovenosa; è un farmaco già approvato e ampiamente studiato in oncologia. Viene usato principalmente nella chemioterapia di tumori del colon, del seno e altri tumori solidi. Agisce bloccando la produzione di componenti necessari al DNA, impedendo così la crescita delle cellule tumorali. È classificato come antimetabolita antineoplastico.

  • Calcium folinate

    È una soluzione per iniezione somministrata per via endovenosa e attualmente è un farmaco approvato e usato in pratica clinica. Viene impiegato per ridurre gli effetti collaterali della fluorouracile e per migliorare l’efficacia di alcuni regimi chemioterapici. Fornisce una forma di folato che aiuta le cellule normali a proteggersi e potenzia l’azione della fluorouracile. È classificato come agente di folato (folinico).

  • Oxaliplatin

    Si usa come concentrato per infusione endovenosa; è un farmaco approvato e ben noto nella letteratura oncologica. È indicato per il trattamento del carcinoma del colon e del retto in combinazione con altri farmaci. Il suo meccanismo consiste nell’attaccare il DNA delle cellule tumorali, provocandone la rottura e la morte. È classificato come agente alchilante/platinumico.

  • Cetuximab

    È una soluzione per infusione endovenosa, già approvata e ampiamente descritta nella letteratura medica. Viene impiegato nei tumori del colon metastatico con specifici profili genici. Si lega al recettore EGFR sulla superficie delle cellule, bloccando il segnale che le fa crescere. È classificato come anticorpo monoclonale anti‑EGFR, terapia mirata.

  • Panitumumab

    Si presenta come concentrato per infusione endovenosa, è un farmaco approvato e presente nella letteratura clinica. È usato per il carcinoma del colon metastatico in pazienti con KRAS non mutato. Come cetuximab, si lega al recettore EGFR e impedisce ai segnali di crescita di attivare le cellule tumorali. È classificato come anticorpo monoclonale anti‑EGFR, terapia mirata.

  • VS-7375

    È una compressa da assumere per via orale; è ancora in fase di sperimentazione (studio di fase 2) e non è ancora approvata. È studiato per il trattamento del carcinoma del colon metastatico con mutazione KRAS G12D. Blocca specificamente la proteina KRAS mutata, spegnendo il segnale che fa crescere il tumore. È classificato come inibitore piccolo molecolare mirato al KRAS.

Malattie studiate

Adenocarcinoma del colon-retto metastatico con mutazione KRAS G12D - è un tumore maligno che origina dalle cellule ghiandolari del colon o del retto e presenta una specifica alterazione del gene KRAS (mutazione G12D). Il tumore si sviluppa inizialmente nella parete intestinale e, con il tempo, le cellule tumorali possono staccarsi e viaggiare attraverso il sangue o il sistema linfatico. Queste cellule raggiungono organi distanti, come il fegato o i polmoni, formando nuove lesioni metastatiche. La presenza della mutazione KRAS influisce sul comportamento cellulare, favorendo la crescita e la diffusione del tumore. La malattia progredisce con l’aumento del numero e della dimensione delle metastasi, rendendo più ampia la zona colpita dall’infiltrazione tumorale.
Dettagli dello studioUltimo aggiornamento 22 ott 2026
Etàda 18 anni in suFaseFase IINumero dello studio2026-526473-42-00Codice del protocolloVS-7375-203Partecipanti previsti94 personePromotoreVerastem Inc.

fonte: registro UE degli studi clinici (EU Clinical Trials Register) e verifica dei centri

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