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Studio fase 3 su gedatolisib + combinazione di farmaci in adulti con carcinoma mammario avanzato HR‑positivo/HER2‑negativo dopo terapia CDK4/6 e aromatasi

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Di che cosa tratta questo studio?

Obiettivi, svolgimento e che cosa fanno i partecipanti, spiegati in parole semplici

HR‑positive, HER2‑negative advanced breast cancer è un tumore al seno che cresce in risposta agli ormoni, non presenta un eccesso della proteina HER2 e si è diffuso oltre il seno. Lo studio include pazienti il cui tumore è progredito dopo aver ricevuto un inibitore CDK4/6 in combinazione con un inibitore non steroideo dell’aromatasi, e che presentano geni PIK3CA in forma normale (wild‑type) o mutata.

L’arma sperimentale prevede l’uso di gedatolisib, somministrato per via endovenosa, in combinazione con palbociclib per via orale e fulvestrant mediante iniezione intramuscolare. I gruppi di confronto includono la terapia standard con alpelisib più fulvestrant e il solo fulvestrant. Tutti i farmaci vengono assunti secondo un calendario definito dallo studio, con controlli medici regolari.

L’obiettivo della sperimentazione è capire quale combinazione ritardi meglio la crescita del tumore. Dopo aver firmato il consenso informato, i partecipanti vengono assegnati casualmente a uno dei gruppi di trattamento e iniziano la terapia assegnata. Durante lo studio vengono effettuate visite mediche periodiche, esami del sangue e scansioni di imaging per valutare la dimensione del tumore e monitorare gli effetti collaterali, continuando finché il tumore non mostra segni di crescita, si verificano tossicità inaccettabili o lo studio termina.

Come si svolge lo studio

Lo studio si svolge in 7 passaggi – dalla visita di selezione ai controlli successivi. Per ogni passaggio trovi che cosa succede e che cosa controlla l'équipe.

  1. Passaggio 1

    Randomizzazione

    Dopo l'iscrizione, viene assegnato un gruppo di trattamento in modo casuale. Il gruppo può includere gedatolisib in combinazione con palbociclib e fulvestrant, gedatolisib con fulvestrant da solo, fulvestrant standard, oppure alpelisib con fulvestrant a seconda del profilo genetico del tumore.

  2. Passaggio 2

    Valutazioni di base

    Vengono effettuati esami clinici, esami del sangue, elettrocardiogramma e tomografia computerizzata o risonanza magnetica per documentare lo stato attuale della malattia.

    Tutte le informazioni raccolte servono a confrontare i risultati futuri con la linea di partenza.

  3. Passaggio 3

    Inizio della terapia

    Se viene assegnato il gruppo con gedatolisib + palbociclib + fulvestrant:

    Gedatolisib viene somministrato per via intravenosa come polvere per infusione, dose di 180 mg in una singola infusione ogni tre settimane.

    Palbociclib viene assunto per via orale in compresse da 125 mg, una compressa al giorno per 21 giorni seguita da 7 giorni di pausa.

    Fulvestrant viene iniettato per via intramuscolare con una dose di 500 mg, la prima iniezione il giorno 1, la seconda dopo 14 giorni e poi ogni 28 giorni.

    Se viene assegnato il gruppo con gedatolisib + fulvestrant:

    Gedatolisib 180 mg per via intravenosa ogni tre settimane.

    Fulvestrant 500 mg per via intramuscolare secondo lo stesso schema descritto sopra.

    Se viene assegnato il gruppo con fulvestrant standard:

    Solo fulvestrant 500 mg per via intramuscolare con le stesse tempistiche di iniezione.

    Se viene assegnato il gruppo con alpelisib + fulvestrant:

    Alpelisib viene assunto per via orale in compresse da 300 mg al giorno.

    Fulvestrant 500 mg per via intramuscolare con lo stesso schema di iniezione.

  4. Passaggio 4

    Cicli di trattamento e monitoraggio settimanale

    Ogni ciclo di trattamento dura tre settimane.

    Durante le prime due settimane del ciclo, si eseguono visite di controllo per valutare la tolleranza del farmaco, includendo esami del sangue e domande sui sintomi.

    La terza settimana è dedicata all'infusione di gedatolisib (se presente) e all'iniezione di fulvestrant (se prevista).

    Se si assume palbociclib, la pausa di sette giorni segue i 21 giorni di assunzione quotidiana.

  5. Passaggio 5

    Valutazioni radiologiche periodiche

    Ogni otto settimane vengono eseguite scansioni (tomografia computerizzata o risonanza magnetica) per verificare se il tumore è stabile, diminuisce o aumenta.

    I risultati delle scansioni sono confrontati con la valutazione di base per determinare il progression-free survival, ovvero il periodo in cui la malattia non peggiora.

  6. Passaggio 6

    Gestione degli effetti collaterali

    Ogni visita si discute la comparsa di effetti collaterali, come nausea, affaticamento, alterazioni della conta sanguigna o cambiamenti nella glicemia.

    Gli effetti collaterali vengono classificati secondo criteri standard (NCI CTCAE v5.0) e, se necessario, la dose del farmaco può essere ridotta o temporaneamente sospesa.

    Le istruzioni per l'uso di dexamethasone come collutorio (40 ml) possono essere fornite per ridurre irritazioni della bocca.

  7. Passaggio 7

    Fine del trattamento e follow‑up

    Il trattamento termina quando si verifica una progressione della malattia, un effetto collaterale grave non gestibile, o al completamento del periodo di studio stabilito.

    Dopo la fine del trattamento, vengono programmate visite di follow‑up ogni tre mesi per monitorare la sopravvivenza globale e la salute generale.

    Durante il follow‑up si continuano a raccogliere dati su eventuali recidive, nuovi sintomi e qualità della vita.

Chi può partecipare allo studio?

23 criteri

  • Età: avere almeno 18 anni.
  • Stato riproduttivo: le donne devono essere in postmenopausa (meno di mestruazioni per almeno 12 mesi senza altre cause, oppure età ≥ 60 anni, rimozione chirurgica delle ovaie o insufficienza ovarica diagnosticata) oppure, se sono pre‑ o perimenopausali, devono aver assunto farmaci che inducono la menopausa chimica (come goserelina o leuprorelina). Gli uomini devono usare un metodo contraccettivo efficace durante lo studio e fino a un anno dopo l’ultima dose.
  • Tipo di tumore: diagnosi confermata di cancro al seno metastatico o localmente avanzato, con recettori ormonali estrogeno (ER) e/o progesterone (PR) positivi.
  • HER2 negativo: il tumore non deve esprimere il recettore HER2 (test IHC negativo; se il risultato è equivoco, è necessario un ulteriore test di ibridazione).
  • Progressione della malattia: la malattia deve essere peggiorata durante o dopo un trattamento combinato con inibitore CDK4/6 e inibitore non steroideo dell’aromatasi.
  • Tossicità pregressa risolta: tutti gli effetti collaterali dei trattamenti precedenti devono essere diminuiti a grado ≤ 1 (tranne la perdita di capelli).
  • Funzione cardiaca: la frazione di eiezione ventricolare sinistra (misura della capacità del cuore di pompare sangue) deve essere ≥ 50 %.
  • Intervallo di recupero: almeno 2 settimane dopo terapie mirate, ormonali o interventi chirurgici maggiori, e almeno 3 settimane dopo immunoterapia o radioterapia, con tutti gli effetti collaterali acuti risolti a grado ≤ 1.
  • Funzione del midollo osseo e degli organi:
    • Neutrofili (un tipo di globuli bianchi) ≥ 1,5 × 10⁹/L.
    • Emoglobina ≥ 9,0 g/dL.
    • Piastrine ≥ 100 × 10⁹/L.
    • Potassio, calcio, magnesio entro i limiti normali.
    • Enzimi epatici (AST e ALT) ≤ 2,5 volte il limite superiore normale (≤ 5 volte se ci sono metastasi al fegato).
    • Bilirubina totale ≤ 1,5 volte il limite superiore normale (con regole specifiche per la sindrome di Gilbert).
    • Amilasi e lipasi ≤ 1,5 volte il limite superiore normale (se sono più alti, non devono esserci segni di pancreatite).
    • Tempo di protrombina/INR ≤ 1,5 (se non si assumono anticoagulanti).
    • Clearance della creatinina > 50 mL/min; in alcuni casi 40‑50 mL/min può essere accettato se il medico lo ritiene sicuro.
    • Consenso e impegno: disponibilità a seguire il programma di visite, esami di laboratorio e trattamenti richiesti dallo studio, e capacità di comprendere la natura sperimentale dello studio e firmare il consenso informato.
    • Controllo della gravidanza: test di gravidanza negativo per le donne in età fertile; queste devono usare metodi contraccettivi efficaci dal momento dello screening fino a 1 anno (2 anni per il fulvestrato) dopo l’ultima dose.
    • Analisi del tessuto tumorale: è necessario avere un campione di tessuto tumorale sufficiente per verificare lo stato di mutazione del gene PIK3CA con il test Therascreen®.
    • Progressione radiologica misurabile: evidenza di crescita del tumore tramite imaging (CT, MRI, PET) con lesioni misurabili secondo i criteri RECIST v1.1. Per le sole lesioni ossee, è richiesto almeno un lesione lítica o mista con componente di tessuto molle valutabile; le lesioni solo blastiche non sono ammissibili. Se la radioterapia è stata fatta negli ultimi 3 mesi, le lesioni valutate devono trovarsi fuori dal campo irradiato o mostrare progressione dopo la radioterapia.
    • Stato di performance ECOG: punteggio 0‑1, cioè capacità di svolgere le normali attività quotidiane senza limitazioni significative.
    • Aspettativa di vita: almeno 3 mesi.

Chi non può partecipare allo studio?

26 criteri

  • Storia di altri tumori, tranne il cancro della pelle non melanoma trattato adeguatamente, il cancro in situ della cervice trattato curativamente o altri tumori solidi curati senza segni di malattia da almeno 3 anni.
  • Storia di pneumonite (infiammazione dei polmoni) o di malattia polmonare interstiziale (condizione che rende i polmoni rigidi) indotte da farmaci.
  • Se il medico ritiene che il paziente non possa seguire la terapia o gli obblighi dello studio, ad esempio a causa di condizioni mediche, psicologiche o sociali non controllate, oppure se è sotto custodia legale per ordine giudiziario o amministrativo.
  • Trattamento precedente con inibitori di PI3K, inibitori di Akt o inibitori di mTOR (farmaci sperimentali che bloccano specifici percorsi cellulari).
  • Donne incinte o che stanno allattando.
  • Partecipazione contemporanea a un altro studio clinico interventistico.
  • Trattamento precedente con chemioterapia o anticorpi coniugati (farmaci che uniscono un anticorpo a una sostanza chimica) per la malattia avanzata; la chemioterapia adjuvante o neoadiuvante è consentita, ma se la malattia è progredita entro 6 mesi dal suo termine è considerata avanzata.
  • Più di 2 linee di terapia ormonale (corsi distinti di farmaci ormonali) per il cancro al seno metastatico o localmente avanzato.
  • Malattia ossea limitata solo a lesioni blastiche (tessuto osseo denso) senza componenti di tessuto molle.
  • Diabete di tipo 1 o diabete di tipo 2 non controllato (livelli di zucchero nel sangue non sotto controllo).
  • Infezione attiva da HIV (virus dell'immunodeficienza umana); può essere ammessa se il conteggio delle cellule CD4+ è >350 e non ci sono infezioni opportunistiche.
  • Metastasi cerebrali o meningeali attive o non trattate; possono essere ammesse se già trattate, senza necessità di steroidi, senza crisi epilettiche e con malattia stabile da almeno 4 settimane.
  • Infezione attiva da epatite B (positività all'antigene di superficie HBsAg o DNA virale positivo).
  • Infezione attiva da epatite C; i soggetti con anticorpi positivi ma test PCR negativo sono idonei.
  • Condizioni mediche controindicate per i farmaci in studio, come necrosi osteonecrosi della mandibola dovuta a bisfosfonati o denosumab, o gravi reazioni cutanee (es. sindrome di Stevens‑Johnson).
  • Malattia avanzata con diffusione viscerale sintomatica a rischio di complicanze potenzialmente letali a breve termine.
  • Gravi problemi cardiaci, tra cui:
    • Insufficienza cardiaca classificata NYHA ≥ II entro 6 mesi dall'inizio dello studio.
    • Infarto miocardico entro 12 mesi.
    • Aritmie clinicamente significative non controllate (battito irregolare, tachicardia ventricolare, blocchi di conduzione).
    • Ipertensione non controllata (pressione sistolica ≥ 160 mmHg o diastolica ≥ 100 mmHg).
    • Sindrome del QT lungo o fattori di rischio per torsades de pointes (tipo pericoloso di aritmia).
    • Malattie del tratto gastrointestinale che impediscono l'assorbimento di farmaci per via orale.
    • Storia di pancreatite acuta entro 12 mesi o pancreatite cronica.
    • Impossibilità di ingoiare compresse o capsule.
    • Allergia nota ai farmaci dello studio o ai loro componenti.
    • Storia di embolia polmonare o trombosi venosa profonda diagnosticata o trattata negli ultimi 6 mesi.
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Farmaci in studio

  • Gedatolisib

    è un farmaco sperimentale somministrato per via endovenosa. Nello studio è stato usato in combinazione con altri farmaci per valutare se può rallentare la crescita del tumore al seno avanzato che non risponde più ai trattamenti precedenti.

  • Palbociclib

    è un farmaco orale che blocca una proteina coinvolta nella divisione delle cellule tumorali. Nel trial è stato combinato con altri farmaci per vedere se insieme possono migliorare il controllo della malattia nei pazienti con tumore al seno avanzato.

  • Fulvestrant

    è una terapia iniezionabile somministrata direttamente nel tessuto muscolare. È un ormone modificato che blocca gli estrogeni, riducendo la crescita di tumori al seno sensibili agli ormoni. È stato usato sia da solo sia in combinazione con altri farmaci nello studio.

  • Alpelisib

    è un farmaco orale che inibisce una specifica via molecolare (PI3K) spesso attiva nei tumori al seno con mutazioni particolari. Nel trial è stato confrontato con la combinazione sperimentale per verificare se è efficace nei pazienti con mutazione PIK3CA.

  • Dexamethasone

    è un corticosteroide usato come terapia di supporto. Viene somministrato come sciacquo orale per aiutare a gestire effetti collaterali e reazioni legate agli altri farmaci del protocollo.

Che cosa si sa già del trattamento

  • Alpelisib

    compresse rivestite da 200 mg da assumere per via orale; è un farmaco già approvato per il trattamento del carcinoma mammario avanzato HR‑positivo/ HER2‑negativo con mutazione PIK3CA, spesso in combinazione con fulvestrant. Agisce bloccando l’enzima PI3K‑α, un passaggio chiave che favorisce la crescita delle cellule tumorali. È classificato come inibitore della PI3K e come agente antineoplastico. La sua efficacia è supportata da studi clinici e da ampie pubblicazioni scientifiche.

  • Gedatolisib

    polvere per infusione intravenosa somministrata in infusione; è un composto ancora in fase di sperimentazione e non è ancora approvato per uso clinico generale. Inibisce contemporaneamente le vie PI3K e mTOR, bloccando due importanti segnali che le cellule tumorali usano per crescere e sopravvivere. È classificato come inibitore duale PI3K/mTOR e come agente anticancro in fase di studio. La letteratura è ancora limitata a studi clinici di fase 1‑2.

  • Fulvestrant

    soluzione iniettabile da 500 mg somministrata per via intramuscolare; è un farmaco approvato per il carcinoma mammario avanzato HR‑positivo/ HER2‑negativo, spesso usato dopo che altri trattamenti ormonali hanno fallito. Si lega al recettore degli estrogeni e lo distrugge, impedendo così al tumore di ricevere il segnale di crescita estrogenico. È classificato come antagonista del recettore estrogenico e come agente antineoplastico. È ampiamente studiato e presente in linee guida internazionali.

  • Palbociclib

    compresse rivestite da 75‑125 mg da assumere per via orale; è un farmaco approvato per il carcinoma mammario avanzato HR‑positivo/ HER2‑negativo in combinazione con terapia ormonale. Blocca le proteine CDK4 e CDK6, fermando la cellula nella fase G1 del ciclo cellulare e limitando la sua proliferazione. È classificato come inibitore CDK4/6 e come agente antineoplastico. La sua sicurezza ed efficacia sono ben documentate in numerosi studi clinici.

  • Dexamethasone

    soluzione per risciacquo orale da 40 ml da usare come collutorio; è un corticosteroide già approvato e utilizzato per ridurre l’infiammazione e come premedicazione prima di altri trattamenti. Si lega ai recettori glucocorticoidi, diminuendo la risposta immunitaria e l’edema. È classificato come corticosteroide e agente anti‑infiammatorio. È ampiamente impiegato nella pratica clinica ed è descritto in molte pubblicazioni mediche.

Malattie studiate

  • Hormone receptor‑positive, HER2‑negative advanced breast cancer, PIK3CA wild‑type

    È un tumore al seno che dipende dagli ormoni, non presenta l’amplificazione del recettore HER2 e si è diffuso oltre la mammella. Le cellule tumorali conservano una forma normale del gene PIK3CA. La malattia può crescere lentamente all’inizio, ma con il tempo le cellule continuano a proliferare e a formare metastasi in altri organi. Può sviluppare resistenza alle terapie ormonali, proseguendo la sua evoluzione.

  • Hormone receptor‑positive, HER2‑negative advanced breast cancer, PIK3CA‑mutated

    È un tumore al seno dipendente dagli ormoni, senza sovra‑espressione di HER2, che ha già invaso altri tessuti e presenta una mutazione del gene PIK3CA. Questa alterazione genetica attiva percorsi di segnalazione che favoriscono una crescita più rapida delle cellule tumorali. La malattia tende a progredire con la formazione di metastasi in diversi organi. Con il tempo può diventare meno sensibile ai trattamenti ormonali, continuando la sua espansione.

Dettagli dello studioUltimo aggiornamento 26 ott 2026
Etàda 18 anni in suFaseFase IIINumero dello studio2022-502145-10-00Codice del protocolloCELC-G-301Partecipanti previsti635 personePromotoreCelcuity Inc.

fonte: registro UE degli studi clinici (EU Clinical Trials Register) e verifica dei centri

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