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Pazienti adulti con adenocarcinoma gastroesofageo HER2‑negativo e PD‑L1‑positivo: paclitaxel, ramucirumab e tislelizumab in mantenimento vs continuazione chemioterapia

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Di che cosa tratta questo studio?

Obiettivi, svolgimento e che cosa fanno i partecipanti, spiegati in parole semplici

Lo studio riguarda il gastroesophageal adenocarcinoma avanzato che non esprime il recettore HER2-negative ma presenta la proteina PD-L1 positive, una forma di cancro che colpisce lo stomaco e l’esofago. Il trattamento in esame prevede una combinazione di tre farmaci: paclitaxel, ramucirumab e tislelizumab, confrontata con la continuazione della chemioterapia abituale più tislelizumab. Lo scopo è verificare se la strategia di “switch maintenance” possa ritardare la crescita del tumore rispetto al proseguimento della terapia standard.

I partecipanti ricevono una prima fase di chemioterapia di circa 12 settimane, dopodiché vengono assegnati casualmente a uno dei due gruppi di trattamento. Chi è nel gruppo di switch maintenance continua con le infusioni di paclitaxel, ramucirumab e tislelizumab, mentre l’altro gruppo prosegue con la chemioterapia precedente più tislelizumab. Durante lo studio vengono effettuati controlli clinici e radiologici (esami di imaging) ogni otto settimane per valutare la PFS, cioè il periodo in cui il tumore non peggiora, e la OS, il tempo di sopravvivenza complessiva. Vengono inoltre registrati gli eventuali effetti collaterali e la qualità della vita dei pazienti mediante questionari specifici.

Come si svolge lo studio

Lo studio si svolge in 9 passaggi – dalla visita di selezione ai controlli successivi. Per ogni passaggio trovi che cosa succede e che cosa controlla l'équipe.

  1. Passaggio 1

    Inizio della fase di induzione

    Dopo l'iscrizione, inizia la fase di induzione della terapia combinata, della durata di 12 settimane (circa 4 cicli da 3 settimane ciascuno).

    In ogni ciclo ricevi i seguenti farmaci:

    Oxaliplatin: 85 mg/m², somministrato per infusione endovenosa (IV) in una singola somministrazione.

    Capecitabine: 2000 mg/m², assunto per via orale (per bocca) in due dosi giornaliere per 14 giorni, seguiti da 7 giorni di pausa.

    Fluorouracil: 800 mg/m², somministrato per infusione endovenosa (IV) in una singola somministrazione.

    Paclitaxel: 80 mg/m², somministrato per infusione endovenosa (IV) in una singola somministrazione.

    Cisplatin: 80 mg/m², somministrato per infusione endovenosa (IV) in una singola somministrazione.

    Calcium folinate: 200 mg/m², somministrato per infusione endovenosa (IV) in una singola somministrazione.

    Ogni ciclo è preceduto da esami di laboratorio e da una visita medica per valutare la tua idoneità a ricevere la prossima dose.

  2. Passaggio 2

    Valutazione tumorale post‑induzione

    Al termine delle 12 settimane di induzione, viene effettuata una valutazione tumorale mediante imaging (tomografia computerizzata o risonanza magnetica) per verificare la risposta del tumore.

    I risultati di questa valutazione costituiscono il punto di partenza per la successiva randomizzazione.

  3. Passaggio 3

    Randomizzazione

    Sulla base dei risultati della valutazione post‑induzione, vieni assegnato in modo casuale a uno dei due gruppi di trattamento:

    Strategia di switch maintenance oppure continuazione della chemioterapia.

  4. Passaggio 4

    Strategia di switch maintenance

    Se sei assegnato alla strategia di switch maintenance, la terapia cambia e comprende:

    Paclitaxel: 80 mg/m², infusione endovenosa (IV) una volta alla settimana.

    Ramucirumab: 8 mg/kg, infusione endovenosa (IV) ogni 2 settimane.

    Tislelizumab: 200 mg, infusione endovenosa (IV) ogni 3 settimane.

    Questa combinazione viene somministrata finché non si verifica una progressione della malattia, un effetto collaterale inaccettabile o la decisione di interrompere il trattamento.

  5. Passaggio 5

    Continuazione della chemioterapia

    Se sei assegnato al gruppo di continuazione della chemioterapia, continui a ricevere la stessa combinazione di farmaci usata nella fase di induzione (oxaliplatin, capecitabine, fluorouracil, paclitaxel, cisplatin, calcium folinate) più tislelizumab 200 mg per infusione endovenosa (IV) ogni 3 settimane.

    La terapia continua finché non si verifica una progressione della malattia, un effetto collaterale inaccettabile o la decisione di interrompere il trattamento.

  6. Passaggio 6

    Valutazioni tumorali periodiche

    Indipendentemente dal gruppo, ogni 8 settimane viene eseguita una valutazione tumorale con imaging per verificare la presenza di una possibile progressione della malattia.

  7. Passaggio 7

    Monitoraggio degli effetti avversi

    Prima di ogni infusione, vengono effettuati esami del sangue e una visita medica per controllare la tua salute e identificare eventuali effetti avversi.

    Gli effetti avversi vengono registrati secondo la classificazione NCI‑CTCAE v5.0, che classifica la gravità degli eventi indesiderati.

  8. Passaggio 8

    Criteri di interruzione del trattamento

    Il trattamento viene interrotto se si verifica una delle seguenti situazioni:

    - progressione della malattia secondo i criteri di valutazione radiologica,

    - comparsa di effetti collaterali gravi che non possono essere gestiti,

    - tua decisione di ritirarti dallo studio.

  9. Passaggio 9

    Follow‑up dopo la sospensione del trattamento

    Dopo l’interruzione del trattamento, continui a essere seguito con visite cliniche e valutazioni tumorali ogni 8 settimane fino a quando non si verifica la morte o la conclusione dello studio.

    Durante il follow‑up vengono raccolti anche i dati sulla qualità della vita mediante questionari specifici (EORTC QLQ‑C30, EORTC QLQ‑OG25, EQ‑5D).

Chi può partecipare allo studio?

20 criteri

  • Fornire un consenso scritto firmato, dimostrando di aver compreso le richieste dello studio e gli appuntamenti previsti.
  • Avere proteina nelle urine ≤ 1+ su striscia reattiva; se è ≥ 2+, è necessario un campione di urine di 24 ore con meno di 1000 mg di proteina.
  • Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo al momento della visita iniziale.
  • Uomini con partner femminili fertili e donne in età fertile devono usare un metodo contraccettivo adeguato (es. preservativo o pillola) a partire dallo screening e continuare per il periodo indicato dopo l’ultimo trattamento.
  • Le donne non devono essere in periodo di allattamento al seno.
  • È necessario fornire un campione di tessuto tumorale (primario o metastatico) e un campione di sangue per la ricerca.
  • Avere almeno 18 anni al giorno della firma del consenso.
  • Avere una diagnosi confermata di adenocarcinoma gastroesofageo avanzato, non operabile o metastatico.
  • Il tumore deve risultare HER2‑negative (assenza della proteina HER2) e avere un punteggio PD‑L1 TAP ≥5 % (indicatore di una proteina che può influenzare la risposta immunitaria).
  • Non aver ricevuto trattamenti per la malattia metastatica; è consentito aver avuto terapia neoadiuvante, adiuvante o perioperatoria se la recidiva è avvenuta più di 6 mesi dopo l’ultima dose.
  • Avere lesioni misurabili o non misurabili secondo i criteri RECIST v1.1 (standard per valutare la dimensione del tumore).
  • Presentare uno stato di performance ECOG ≤ 1 (capacità di svolgere attività leggere senza difficoltà).
  • Avere una speranza di vita di almeno 12 settimane secondo il giudizio del medico.
  • Dimostrare una funzione adeguata degli organi con i seguenti valori di laboratorio:
    • Conta neutrofila assoluta ≥ 1,5 × 10⁹/L.
    • Piastrine ≥ 100 × 10⁹/L.
    • Emoglobina ≥ 90 g/L.
    • Creatinina sierica ≤ 1,5 volte il limite superiore normale o filtrazione glomerulare stimata ≥ 60 mL/min/1,73 m² (funzione renale).
    • Bilirubina totale ≤ 1,5 volte il limite superiore normale (o < 3 volte se si ha la sindrome di Gilbert).
    • AST e ALT ≤ 2,5 volte il limite superiore normale (o ≤ 5 volte se ci sono metastasi epatiche).
    • INR ≤ 1,5 e tempo di tromboplastina parziale (PTT) non più di 5 secondi sopra il limite superiore normale (coagulazione).

Chi non può partecipare allo studio?

28 criteri

  • Malattia HER2‑positiva: la presenza della proteina HER2 sulla cellula tumorale, che esclude la partecipazione.
  • Infezione attiva da HIV (virus dell’immunodeficienza umana) o, se presente, deve avere carica virale non rilevabile, conta di CD4+ (un tipo di globuli bianchi) ≥ 350 cellule/mm³ e nessuna infezione opportunistica recente.
  • Epatite B attiva: risultato positivo per l’antigene di superficie (HBsAg) o alto livello di DNA del virus (HBV‑DNA) a meno che non sia un portatore inattivo con DNA < 500 IU/mL.
  • Epatite C attiva: test positivo per anticorpi HCV richiede assenza di RNA del virus (HCV‑RNA) o terapia curativa completata da almeno 12 settimane.
  • Intervento chirurgico importante con anestesia generale entro 28 giorni prima dell’inizio del trattamento.
  • Precedente trapianto di midollo osseo allogenico o trapianto di organi.
  • Disturbi della coagulazione o tendenza a sanguinare, inclusi problemi di coagulazione del sangue.
  • Gravi sanguinamenti gastrointestinali, perforazione intestinale o fistola (apertura anomala) entro 3 mesi prima del trattamento.
  • Ferite non guarite, ulcera peptica o fratture ossee entro 3 mesi prima del trattamento.
  • Uso continuo di farmaci antinfiammatori non steroidei (NSAID, come ibuprofene, naprossene) o di altri anti‑piastrinici, ad eccezione dell’aspirina ≤ 325 mg al giorno.
  • Problemi cardiaci o vascolari recenti, tra cui dolore al petto limitante attività, trombosi venosa grave, aneurisma aortico, infarto miocardico, insufficienza cardiaca avanzata (NYHA III‑IV), aritmia ventricolare di grado ≥ 2, intervallo QTc > 470 ms, ictus, o ipertensione non controllata (pressione ≥ 160/100 mmHg) entro i periodi indicati.
  • Malattia leptomeningeale attiva o metastasi cerebrali non controllate; sono ammesse solo se asintomatiche, stabili e senza necessità di steroidi.
  • Reazioni allergiche note a anticorpi chimerici o umanizzati o a componenti di ramucirumab o tislelizumab.
  • Deficit completo dell’enzima DPYD (incapacità di metabolizzare alcuni farmaci chemioterapici).
  • Allergia o ipersensibilità a componenti di ramucirumab o tislelizumab, o controindicazioni all’uso di fluoropirimidine, cisplatino, oxaliplatino o paclitaxel.
  • Uso di chemioterapia, immunoterapia (come interleuchina, interferone, timosina) o farmaci sperimentali entro 14 giorni o 5 emivite (tempo necessario perché il farmaco si dimezzi).
  • Radioterapia estesa entro 4 settimane o radioterapia limitata entro 2 settimane prima dell’inizio dello studio.
  • Uso di medicine erboristiche per il cancro entro 14 giorni prima del trattamento.
  • Somministrazione di vaccino vivente (ad esempio vaccino antinfluenzale nasale) entro 4 settimane prima della prima dose.
  • Condizioni mediche, alterazioni di laboratorio, abuso di alcol o droghe che possano interferire con il farmaco o con la valutazione degli effetti collaterali.
  • Partecipazione contemporanea a un altro studio clinico terapeutico.
  • Malattie autoimmuni attive o con rischio di ricaduta (ad esempio artrite reumatoide, lupus), salvo alcune condizioni ben controllate come diabete di tipo I, ipotiroidismo, celiachia o malattie cutanee non sistemiche.
  • Altri tumori attivi entro 3 anni, eccetto il cancro oggetto dello studio e alcuni tumori cutanei o della vescica trattati con cura.
  • Necessità di corticosteroidi sistemici > 10 mg al giorno di prednisolone (o equivalenti) o altri farmaci immunosoppressori entro 14 giorni prima del trattamento.
  • Disturbi non controllati di potassio, sodio o calcio nel sangue, albumina bassa (≥ 3 g/dL), o diabete non adeguatamente gestito.
  • Cirrosi epatica di grado Child‑Pugh B o più avanzata, o presenza di ascite significativa (accumulo di liquido nell’addome) o encefalopatia epatica.
  • Storia di malattia polmonare interstiziale, pneumonite non infettiva, fibrosi polmonare, difficoltà respiratoria grave a riposo o necessità di ossigeno supplementare.
  • Infezioni gravi o croniche che richiedono terapia sistemica (ad esempio tubercolosi) o uso di antibiotici entro 2 settimane (o ricovero per infezione) prima del trattamento.
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Farmaci in studio

  • Paclitaxel

    è un farmaco chemioterapico somministrato per via endovenosa. Agisce impedendo alle cellule cancerose di dividersi, rallentando così la crescita del tumore. Nel trial è usato nella strategia di “switch maintenance” insieme a ramucirumab e tislelizumab.

  • Ramucirumab

    è un anticorpo monoclonale che blocca la formazione di nuovi vasi sanguigni necessari al tumore per crescere. Viene somministrato per infusione endovenosa e fa parte del regime di mantenimento sperimentale.

  • Tislelizumab

    è un immunoterapia che stimola il sistema immunitario a riconoscere e attaccare le cellule tumorali. È un inibitore del recettore PD‑1, somministrato per via endovenosa. Viene usato sia nel gruppo di mantenimento che in quello di continuazione della chemioterapia.

  • Oxaliplatin

    è un farmaco chemioterapico somministrato per via endovenosa. Interferisce con il DNA delle cellule tumorali, impedendone la replicazione. È incluso nei regimi di trattamento di confronto (comparator) e di base (background).

  • Capecitabine

    è una chemioterapia orale che, una volta assorbita, si trasforma nel farmaco attivo fluorouracile nel corpo. Viene usata nei regimi di confronto e di base per trattare il tumore gastroesofageo.

  • Fluorouracile

    è un agente chemioterapico somministrato per infusione endovenosa. Inibisce la sintesi del DNA nelle cellule tumorali, rallentandone la crescita. È presente sia nei trattamenti di base che di confronto.

Che cosa si sa già del trattamento

  • Oxaliplatin

    Somministrato per infusione endovenosa, è un farmaco già approvato e ampiamente studiato in oncologia. Viene usato principalmente per trattare tumori del colon e del retto. Agisce legandosi al DNA delle cellule tumorali e impedendone la replicazione. È classificato come un composto di platino, appartenente alla classe degli agenti alchilanti.

  • Capecitabina

    Assunta per via orale sotto forma di compressa, è un farmaco approvato e presente in numerosi studi clinici. Viene utilizzata per il cancro al seno e per quello del colon-retto. Dopo l’ingestione viene trasformata nel corpo in fluorouracile, che blocca la sintesi del DNA delle cellule tumorali. È un antimetabolita, cioè un farmaco che imita le sostanze naturali necessarie per la crescita cellulare.

  • Fluorouracile

    Somministrato per infusione endovenosa o in bolo, è un farmaco approvato e molto diffuso nella pratica oncologica. È indicato per diversi tumori solidi, tra cui quello gastrointestinale e il carcinoma mammario. Inibisce un enzima chiamato timidilato sintetasi, bloccando così la produzione di DNA nelle cellule tumorali. È classificato come antimetabolita.

  • Cisplatino

    Viene dato per infusione endovenosa ed è un farmaco già approvato e ampiamente utilizzato in oncologia. È indicato per molti tipi di cancro, come quelli del testicolo, della vescica e del polmone. Il suo meccanismo consiste nel formare legami incrociati nel DNA, impedendo alle cellule tumorali di dividersi. È un composto di platino appartenente alla classe degli agenti alchilanti.

  • Paclitaxel

    Somministrato per infusione endovenosa, è un farmaco approvato e molto studiato per diversi tumori, incluso quello gastroesofageo. Agisce stabilizzando i microtubuli, strutture necessarie per la divisione cellulare, e così blocca la crescita delle cellule tumorali. È classificato come taxano, una classe di agenti che interferiscono con la divisione cellulare.

  • Ramucirumab

    Somministrato per infusione endovenosa come soluzione per infusione, è un anticorpo monoclonale già approvato per il trattamento del cancro gastrico. Blocca il recettore VEGFR‑2, riducendo la formazione di nuovi vasi sanguigni che alimentano il tumore. Questo limita la crescita e la diffusione delle cellule tumorali. È classificato come inibitore dell’angiogenesi, appartenente alla famiglia degli anticorpi monoclonali.

Malattie studiate

Advanced HER2-negative and PD-L1 positive gastroesophageal adenocarcinoma - È un tumore che origina nella mucosa dello stomaco o dell’esofago e presenta cellule ghiandolari. Non esprime la proteina HER2 ma mostra la presenza di PD‑L1 sulla superficie delle cellule tumorali. Il tumore cresce infiltrando i tessuti circostanti e può coinvolgere i linfonodi regionali. Con il tempo può diffondersi ad altri organi del corpo.
Dettagli dello studioUltimo aggiornamento 5 nov 2026
Etàda 18 anni in suFaseFase IIINumero dello studio2025-524048-36-00Codice del protocolloARMANI-2/ENGIC08Partecipanti previsti212 personePromotoreFondazione GONO G.I.

fonte: registro UE degli studi clinici (EU Clinical Trials Register) e verifica dei centri

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