In breve
La sclerosi multipla secondaria progressiva rappresenta una fase complessa del percorso di convivenza con la SM, in cui i sintomi peggiorano gradualmente nel tempo e l'obiettivo del trattamento si concentra sul rallentamento della progressione della malattia, sulla gestione dei sintomi e sul mantenimento della qualità di vita il più a lungo possibile.
Punti chiave
- La sclerosi multipla secondaria progressiva si sviluppa in molte persone che inizialmente avevano la SM recidivante-remittente, tipicamente da 10 a 25 anni dopo la prima diagnosi, segnando un passaggio da riacutizzazioni episodiche a un peggioramento graduale dei sintomi
- Il trattamento si concentra sul rallentamento della progressione, sulla gestione dei sintomi e sul mantenimento dell'indipendenza piuttosto che sulla prevenzione delle ricadute come nelle fasi iniziali della malattia
- Diversi farmaci modificanti la malattia tra cui siponimod, cladribina e ublituximab-xiiy sono specificamente approvati per il trattamento della sclerosi multipla secondaria progressiva
- I trattamenti moderni hanno ritardato significativamente la transizione dalla SM recidivante-remittente a quella secondaria progressiva rispetto a prima degli anni '90, quando non esistevano farmaci modificanti la malattia
- La SMSP può seguire quattro diversi decorsi: attiva con progressione, non attiva con progressione, attiva senza progressione e non attiva senza progressione, e le persone possono spostarsi tra questi modelli
- La riabilitazione comprendente fisioterapia, terapia occupazionale e supporto cognitivo svolge un ruolo essenziale nel mantenimento della funzione e della qualità della vita
- Gli studi clinici stanno testando attivamente nuove terapie che mirano a proteggere le cellule nervose e promuovere la riparazione della mielina, offrendo speranza per future opzioni di trattamento
- Gli ausili per la mobilità come tutori, bastoni, deambulatori o scooter possono aiutare a mantenere l'indipendenza, e circa due terzi delle persone con SMSP mantengono la capacità di camminare
Come il trattamento aiuta a gestire la sclerosi multipla secondaria progressiva
Quando una persona con sclerosi multipla passa dalla forma recidivante-remittente alla SM secondaria progressiva, le sue esigenze terapeutiche cambiano in modo significativo. L'obiettivo principale del trattamento della sclerosi multipla secondaria progressiva è rallentare il peggioramento dei sintomi, aiutare a mantenere l'indipendenza e migliorare la qualità di vita complessiva. A differenza della fase iniziale della SM, in cui i trattamenti mirano agli attacchi improvvisi, la cura della SMSP affronta l'accumulo graduale di disabilità che si verifica anche senza ricadute evidenti.
I piani di trattamento per la SM secondaria progressiva dipendono fortemente dalle caratteristiche individuali di ciascun paziente. I medici considerano se la persona continua a sperimentare ricadute occasionali, quanto rapidamente sta progredendo la disabilità e quali sintomi sono più problematici nella vita quotidiana. Alcune persone con SMSP continuano ad avere riacutizzazioni periodiche insieme al peggioramento graduale, un modello chiamato SMSP attiva. Altri sperimentano una progressione costante senza ricadute, nota come SMSP non attiva.
La transizione dalla SM recidivante-remittente a quella secondaria progressiva avviene tipicamente tra i 10 e i 25 anni dopo la diagnosi iniziale, spesso quando le persone hanno 40 o 50 anni. Questa progressione riflette il danno nervoso continuo nel cervello e nel midollo spinale che prosegue anche quando gli intensi attacchi infiammatori della malattia precoce sono diminuiti. Sebbene attualmente non esista una cura per la sclerosi multipla secondaria progressiva, le società mediche raccomandano una combinazione di farmaci approvati, strategie di gestione dei sintomi e terapie riabilitative per aiutare i pazienti a mantenere le loro capacità e indipendenza.
Approcci terapeutici standard per la sclerosi multipla secondaria progressiva
Il fondamento del trattamento della SM secondaria progressiva comprende farmaci chiamati farmaci modificanti la malattia, o DMD. Questi medicinali agiscono influenzando il sistema immunitario per rallentare la progressione della disabilità. Il farmaco specifico scelto dipende dal fatto che una persona continui a sperimentare ricadute e da quanto attiva appaia la sua malattia nelle scansioni cerebrali.
Per i pazienti che continuano ad avere ricadute occasionali insieme alla progressione, i medici spesso continuano o modificano le terapie modificanti la malattia che venivano utilizzate durante la fase recidivante-remittente. Questi includono farmaci come alemtuzumab, cladribina, fingolimod, glatiramer acetato, natalizumab, ocrelizumab, ofatumumab e varie forme di interferone beta. Ciascuna di queste sostanze funziona attraverso meccanismi diversi per ridurre gli attacchi del sistema immunitario al rivestimento protettivo di mielina intorno alle fibre nervose.
Tra i farmaci specificamente approvati per la sclerosi multipla secondaria progressiva, il siponimod (commercializzato come Mayzent) si distingue come un'opzione importante. Questo farmaco influisce su alcune cellule immunitarie chiamate linfociti, impedendo loro di spostarsi nel cervello e nel midollo spinale dove possono causare danni. Gli studi clinici hanno dimostrato che il siponimod può rallentare la progressione della disabilità nelle persone con sclerosi multipla secondaria progressiva attiva.
Un altro farmaco approvato specificamente per la SMSP è la cladribina (Leustatin, Mavenclad). Questo farmaco agisce riducendo selettivamente alcuni tipi di globuli bianchi che contribuiscono al processo patologico. Viene somministrato come un breve ciclo di trattamento nell'arco di due anni. Anche il farmaco ublituximab-xiiy (Briumvi) ha ricevuto l'approvazione per il trattamento della SMSP e funziona prendendo di mira specifiche cellule immunitarie.
Per le persone che sperimentano ricadute attive durante la fase progressiva, il trattamento a breve termine con corticosteroidi può aiutare a ridurre l'infiammazione e abbreviare la durata delle riacutizzazioni. Questi potenti farmaci antinfiammatori vengono tipicamente somministrati per brevi periodi perché un uso prolungato può portare a effetti collaterali come disturbi di stomaco, battito cardiaco accelerato, arrossamento del viso, cambiamenti d'umore e indebolimento delle ossa nel tempo.
Oltre ai farmaci modificanti la malattia, il trattamento per la sclerosi multipla secondaria progressiva include una gestione completa dei sintomi. La fisioterapia gioca un ruolo cruciale nel mantenimento della forza, dell'equilibrio e della mobilità. I fisioterapisti progettano programmi di esercizi su misura per le capacità e le limitazioni di ciascuna persona, aiutandole a rimanere il più attive e indipendenti possibile. La riabilitazione può includere anche terapia occupazionale per aiutare con le attività quotidiane, logopedia per le difficoltà di comunicazione e terapia cognitiva per problemi di pensiero e memoria.
La durata del trattamento varia notevolmente tra gli individui. Molte persone con SMSP continuano ad assumere farmaci modificanti la malattia per anni finché i farmaci rimangono efficaci e tollerabili. Il monitoraggio regolare attraverso esami neurologici e scansioni cerebrali aiuta i medici a valutare se i trattamenti stanno funzionando e ad adattare il piano secondo necessità.
Trattamenti promettenti in fase di test negli studi clinici
La ricerca su nuove terapie per la sclerosi multipla secondaria progressiva si è intensificata negli ultimi anni perché le opzioni di trattamento rimangono limitate rispetto alla SM recidivante-remittente. Gli studi clinici stanno esplorando approcci innovativi che prendono di mira diversi aspetti del processo patologico oltre al solo controllo dell'infiammazione.
Molti trattamenti sperimentali si concentrano sulla protezione delle cellule nervose da ulteriori danni, una strategia chiamata neuroprotezione. Gli scienziati hanno appreso che nella sclerosi multipla secondaria progressiva, il danneggiamento continuo delle fibre nervose avviene anche quando l'infiammazione diminuisce. Questa comprensione ha portato i ricercatori a testare terapie che potrebbero proteggere le cellule nervose o aiutare a riparare la mielina danneggiata, piuttosto che sopprimere solo il sistema immunitario.
Gli studi clinici per la SMSP tipicamente progrediscono attraverso diverse fasi. Gli studi di Fase I testano se un nuovo farmaco è sicuro e determinano le dosi appropriate in piccoli gruppi di persone. Gli studi di Fase II estendono i test a gruppi più ampi per valutare l'efficacia e continuare a monitorare la sicurezza. Gli studi di Fase III confrontano il nuovo trattamento con le cure standard o placebo in centinaia o migliaia di partecipanti per confermare l'efficacia e raccogliere informazioni complete sulla sicurezza prima di richiedere l'approvazione delle autorità regolatorie.
Alcune molecole promettenti in fase di studio includono agenti che funzionano attraverso meccanismi diversi rispetto ai farmaci attualmente approvati. I ricercatori stanno testando sostanze che potrebbero ridurre alcuni tipi di cellule immunitarie in modo più selettivo, offrendo potenzialmente benefici con meno effetti collaterali. Altri approcci sperimentali mirano a migliorare la capacità naturale del corpo di riparare i danni alla mielina o proteggere le fibre nervose dalla degenerazione.
Gli studi clinici per la sclerosi multipla secondaria progressiva vengono condotti in centri medici negli Stati Uniti, in Europa e in altre regioni del mondo. L'idoneità alla partecipazione dipende tipicamente da fattori come la diagnosi confermata di SMSP, il grado di disabilità misurato su scale standardizzate e se la malattia mostra evidenza di progressione attiva. Alcuni studi reclutano specificamente persone con malattia attiva (coloro che hanno ancora ricadute occasionali o nuove lesioni nelle scansioni cerebrali), mentre altri si concentrano su forme progressive non attive.
Una sfida nella conduzione di studi per la SMSP è che la progressione della malattia avviene lentamente nell'arco di mesi e anni, rendendo difficile misurare se i trattamenti sperimentali stanno funzionando. I ricercatori hanno lavorato per sviluppare migliori definizioni di progressione e modi più sensibili per rilevare cambiamenti nella disabilità. Questo include il monitoraggio della capacità di camminare, della funzione degli arti superiori, delle prestazioni cognitive e dei cambiamenti del volume cerebrale nelle scansioni MRI nel tempo.
I risultati di alcuni recenti studi clinici hanno mostrato benefici modesti ma significativi. Alcune terapie sperimentali hanno dimostrato la capacità di rallentare la velocità con cui le persone perdono la velocità di camminata o accumulano punti di disabilità aggiuntivi su scale di misurazione standard. Anche piccoli ritardi nella progressione possono influire significativamente sulla qualità della vita e sull'indipendenza delle persone che vivono con SMSP.
Metodi di trattamento più comuni
- Farmaci modificanti la malattia
- Siponimod (Mayzent) - influisce sui linfociti per impedire loro di entrare nel sistema nervoso centrale, approvato specificamente per la sclerosi multipla secondaria progressiva attiva
- Cladribina (Leustatin, Mavenclad) - riduce selettivamente alcuni globuli bianchi coinvolti nel processo patologico, somministrato come ciclo breve nell'arco di due anni
- Ocrelizumab (Ocrevus) - prende di mira specifiche cellule immunitarie chiamate cellule B
- Ofatumumab (Kesimpta) - un'altra terapia che prende di mira le cellule B
- Ublituximab-xiiy (Briumvi) - approvato per il trattamento della SMSP prendendo di mira specifiche cellule immunitarie
- Preparati di interferone beta - riducono gli attacchi del sistema immunitario alla mielina
- Natalizumab (Tysabri) - impedisce alle cellule immunitarie di attraversare nel cervello e nel midollo spinale
- Fingolimod (Gilenya) - mantiene alcune cellule immunitarie intrappolate nei linfonodi
- Terapia antinfiammatoria per le ricadute
- Corticosteroidi (come il metilprednisolone) - riducono l'infiammazione durante le riacutizzazioni acute
- Somministrati per brevi periodi per ridurre al minimo gli effetti collaterali tra cui disturbi di stomaco, battito cardiaco accelerato, cambiamenti d'umore e indebolimento osseo
- Terapie riabilitative
- Fisioterapia - mantiene forza, equilibrio e capacità di camminare attraverso programmi di esercizi personalizzati
- Terapia occupazionale - aiuta ad adattare le attività quotidiane e l'ambiente domestico
- Logopedia - affronta le difficoltà di comunicazione e deglutizione
- Riabilitazione cognitiva - supporta il pensiero, la memoria e l'elaborazione delle informazioni
- Gestione dei sintomi
- Farmaci per rigidità muscolare e spasmi
- Trattamenti per problemi di controllo della vescica e dell'intestino
- Terapie per la gestione della fatica
- Trattamenti per problemi di vista
- Strategie di gestione del dolore
- Supporto alla mobilità
- Tutori caviglia-piede (AFO) per supportare la deambulazione
- Dispositivi di stimolazione elettrica funzionale per attivare i muscoli delle gambe
- Bastoni e deambulatori per la stabilità
- Scooter o sedie a rotelle per distanze più lunghe o gestione della fatica
