Sclerosi Multipla Secondaria Progressiva

La sclerosi multipla secondaria progressiva (SMSP) è una fase della sclerosi multipla che si sviluppa dopo la sclerosi multipla recidivante-remittente, in cui i sintomi peggiorano gradualmente nel tempo invece di manifestarsi e scomparire in episodi distinti. Sebbene non esista una cura, i trattamenti e gli adattamenti dello stile di vita possono aiutare a gestire i sintomi e mantenere la qualità della vita il più a lungo possibile.

Indice dei contenuti

• Che cos’è la sclerosi multipla secondaria progressiva?
• Epidemiologia
• Cause
• Fattori di rischio
• Sintomi
• Prevenzione
• Fisiopatologia
• Come il trattamento aiuta a gestire la sclerosi multipla secondaria progressiva
• Approcci terapeutici standard per la sclerosi multipla secondaria progressiva
• Trattamenti promettenti in fase di test negli studi clinici
• Comprendere la prognosi e l’aspettativa di vita
• Progressione naturale della malattia
• Possibili complicazioni
• Impatto sulla vita quotidiana
• Supporto per i familiari e i caregiver
• Chi dovrebbe sottoporsi alla diagnostica
• Metodi diagnostici per identificare la sclerosi multipla secondaria progressiva
• Diagnostica per la qualificazione agli studi clinici
• Studi clinici sulla sclerosi multipla secondaria progressiva

Che cos’è la sclerosi multipla secondaria progressiva?

La sclerosi multipla secondaria progressiva è una forma di sclerosi multipla che si manifesta nelle persone che inizialmente avevano la sclerosi multipla recidivante-remittente (SMRR), caratterizzata da periodi in cui i sintomi si riacutizzano seguiti da periodi di recupero. Nella SMSP, questo schema cambia. Invece di sperimentare cicli chiari di ricadute e remissioni, le persone notano che i loro sintomi peggiorano gradualmente nel tempo, anche senza evidenti riacutizzazioni.^[1]

Il termine “secondaria” significa che questa fase si sviluppa dopo, o secondariamente a, la fase recidivante-remittente iniziale. Durante la SMRR, il sistema immunitario attacca la mielina, il rivestimento protettivo attorno alle fibre nervose nel cervello e nel midollo spinale. Questo danno interrompe il modo in cui i segnali nervosi viaggiano attraverso il corpo. Nella SMSP, la frequenza e la gravità delle ricadute tipicamente diminuiscono o si fermano del tutto, ma il danno permanente ai nervi continua ad accumularsi.^[3]

La progressione dalla SMRR alla SMSP non è uguale per tutti. Alcune persone possono ancora sperimentare ricadute occasionali anche dopo la transizione alla SMSP, mentre altre potrebbero non avere alcuna ricaduta. Anche la velocità con cui i sintomi peggiorano varia considerevolmente da persona a persona. Per alcuni, i cambiamenti avvengono lentamente nel corso di molti anni, mentre per altri la progressione può essere più rapida.^[12]

Esistono due tipi principali di SMSP in base al fatto che si verifichino ancora ricadute. La sclerosi multipla secondaria progressiva attiva o recidivante (rSMSP) significa che una persona sperimenta ancora alcune riacutizzazioni insieme al peggioramento graduale. La sclerosi multipla secondaria progressiva inattiva o non recidivante (nrSMSP) significa che non ci sono ricadute, solo un costante declino della funzionalità nel tempo.^[1]

Epidemiologia

Capire quanto sia comune la SMSP e chi colpisce aiuta a dipingere un quadro più chiaro di questa condizione. La maggior parte delle persone con sclerosi multipla inizia con la sclerosi multipla recidivante-remittente, che rappresenta circa l’85% delle diagnosi iniziali di SM. Di coloro che hanno la SMRR, molti alla fine passeranno alla fase secondaria progressiva.^[6]

La ricerca mostra che circa il 25% delle persone con SMRR sviluppa SMSP entro 10 anni dalla diagnosi iniziale, circa il 50% entro 20 anni e più del 75% entro 30 anni. Questa transizione si verifica tipicamente tra 10 e 25 anni dopo la prima diagnosi di SM.^[3][11]

L’età in cui si sviluppa la SMSP è abbastanza coerente tra le popolazioni. Poiché la SMRR viene solitamente diagnosticata prima dei 40 anni, la SMSP generalmente emerge quando le persone hanno 40 o 50 anni. L’età media alla conversione alla SMSP è di circa 40 anni, che è simile all’età tipica in cui le persone ricevono la diagnosi di sclerosi multipla primaria progressiva, un’altra forma della malattia.^[3][5]

I modelli di genere nella SMSP sono notevoli. Come la SMRR, la sclerosi multipla secondaria progressiva è più comune nelle donne che negli uomini. Questo differisce dalla sclerosi multipla primaria progressiva, dove numeri approssimativamente uguali di uomini e donne sono colpiti. Tuttavia, essere maschi è effettivamente considerato un fattore di rischio per sviluppare la SMSP una volta che qualcuno ha ricevuto la diagnosi di SMRR.^[3][1]

Prima che i farmaci modificanti la malattia diventassero disponibili, circa la metà delle persone con SMRR passava alla SMSP entro 10 anni. L’introduzione di trattamenti più recenti ha alterato il decorso della SM per molte persone, ritardando potenzialmente o rallentando la progressione alla SMSP, anche se l’entità esatta di questo ritardo è ancora oggetto di studio.^[6]

Cause

La causa esatta della sclerosi multipla secondaria progressiva rimane poco chiara per i ricercatori, ma ciò che accade all’interno del corpo sta diventando meglio compreso. La SMSP si sviluppa nelle persone che hanno già la sclerosi multipla recidivante-remittente, il che significa che il processo patologico sottostante che è iniziato con la SMRR continua ed evolve nel tempo.^[2]

Nelle fasi iniziali della SM, il sistema immunitario attacca erroneamente la mielina, il rivestimento protettivo attorno alle fibre nervose. Questo attacco è di natura infiammatoria, il che significa che coinvolge la risposta immunitaria del corpo che causa gonfiore e danni. Durante la SMRR, questa infiammazione si presenta a ondate, creando il modello caratteristico di ricadute seguite da periodi di recupero.^[1]

Nel corso degli anni di convivenza con la SMRR, i danni si accumulano nel cervello e nel midollo spinale. Parte di questo danno deriva da precedenti ricadute che non sono guarite completamente. Quando la mielina è danneggiata, i segnali nervosi non possono viaggiare in modo efficiente. Ma ancora più importante, col tempo il danno si estende oltre la mielina per danneggiare le effettive fibre nervose, chiamate assoni, che si trovano sotto il rivestimento protettivo.^[9]

Quando la malattia passa alla SMSP, la natura del danno cambia. Gli attacchi infiammatori che caratterizzavano la SMRR diventano meno frequenti o si fermano, ma il danno nervoso continua in modo diverso. Invece di attacchi improvvisi, c’è un deterioramento graduale e continuo delle cellule nervose. I nervi continuano a indebolirsi e danneggiarsi poco alla volta, anche senza le grandi riacutizzazioni infiammatorie che caratterizzavano la fase precedente della malattia.^[1][4]

Il motivo per cui questa transizione dal danno infiammatorio a quello progressivo avviene non è completamente compreso. Sembra che dopo anni di ripetuti attacchi immunitari, il sistema nervoso raggiunga un punto in cui non può più ripararsi efficacemente e le cellule nervose iniziano a morire. La progressione può anche coinvolgere diversi meccanismi di malattia che sono meno dipendenti dall’infiammazione e più correlati alla degenerazione continua del tessuto nervoso.^[4]

Fattori di rischio

Sebbene non tutti coloro che hanno la SMRR svilupperanno la SMSP, alcuni fattori aumentano la probabilità di questa transizione. Il fattore di rischio più fondamentale è avere la sclerosi multipla recidivante-remittente in primo luogo, poiché la SMSP può svilupparsi solo nelle persone che hanno precedentemente avuto la SMRR.^[1]

Il genere gioca un ruolo nel rischio. Gli uomini con SMRR sembrano essere più propensi a passare alla SMSP rispetto alle donne, anche se la SMRR stessa è più comune nelle donne. Questo suggerisce che una volta che la SM è stabilita, può progredire diversamente in base al sesso biologico.^[1]

Anche l’età in cui i sintomi della SM compaiono per la prima volta è importante. Le persone i cui sintomi di SM iniziano più tardi nella vita hanno un rischio maggiore di sviluppare SMSP. Questo può essere dovuto al fatto che la capacità del corpo di riparare i danni ai nervi diminuisce con l’età, rendendo più probabile il deterioramento progressivo.^[1]

Il modello di attività della malattia durante la fase SMRR è particolarmente importante. Le persone che sperimentano ricadute più frequenti e gravi all’inizio del decorso della malattia hanno un rischio maggiore di progredire verso la SMSP. Allo stesso modo, coloro che hanno danni nervosi significativi visibili nelle scansioni cerebrali e del midollo spinale al momento della diagnosi iniziale tendono ad essere a rischio maggiore.^[2][4]

Quanto tempo una persona ha vissuto con la SM è un altro fattore. Più a lungo una persona ha avuto la SMRR, maggiore è la loro probabilità di passare alla SMSP. Questo riflette la natura cumulativa del danno nervoso nel tempo.^[6]

Sintomi

I sintomi della sclerosi multipla secondaria progressiva diventano gradualmente più seri nel tempo, e la velocità con cui peggiorano differisce da persona a persona. A volte i cambiamenti richiedono molti anni per diventare evidenti, mentre altre volte la progressione può avvenire più rapidamente. I sintomi sono simili a quelli sperimentati durante la SMRR, ma invece di andare e venire, persistono e si intensificano.^[1]

Le difficoltà nella deambulazione sono tra i sintomi più comuni che le persone notano quando passano alla SMSP. Questo può includere problemi di equilibrio e coordinazione, rendendo più difficile muoversi in sicurezza. Molte persone trovano che camminare diventi sempre più faticoso e possono stancarsi più facilmente cercando di percorrere distanze che erano precedentemente gestibili.^[2]

La fatica travolgente è un altro sintomo distintivo che colpisce la maggior parte delle persone con SMSP. Questa non è la normale stanchezza che migliora con il riposo. È un esaurimento profondo che può rendere opprimenti anche i semplici compiti quotidiani. La fatica può peggiorare con il progredire della giornata e può avere un impatto significativo sulla capacità di una persona di lavorare, socializzare e mantenere le proprie routine abituali.^[4]

I problemi muscolari sono molto comuni nella SMSP. Le persone spesso sperimentano rigidità, chiamata spasticità, che fa sentire i muscoli tesi e difficili da muovere. Possono verificarsi anche spasmi muscolari, in cui i muscoli si contraggono involontariamente. Questi problemi muscolari possono interferire con il movimento e talvolta causare disagio o dolore.^[1]

I cambiamenti nella sensibilità sono frequenti. Molte persone sperimentano intorpidimento o formicolio nelle braccia o nelle gambe. Queste sensazioni possono variare da lievi a gravi e possono influenzare le attività quotidiane come scrivere, abbottonare i vestiti o camminare in sicurezza.^[1]

I cambiamenti cognitivi spesso si sviluppano con il progredire della SMSP. Le persone possono notare difficoltà a pensare chiaramente, a volte descritto come “annebbiamento cerebrale”. Problemi di memoria, difficoltà di concentrazione, difficoltà nell’apprendere nuove informazioni e elaborazione più lenta delle informazioni sono tutti sintomi cognitivi comuni che possono avere un impatto sul lavoro, sulle relazioni e sulla vita quotidiana.^[4]

I problemi di vescica e intestino colpiscono molte persone con SMSP. I problemi alla vescica potrebbero includere la necessità di urinare urgentemente o frequentemente, o difficoltà a svuotare completamente la vescica. I problemi intestinali possono variare dalla stitichezza alla difficoltà nel controllare i movimenti intestinali.^[2]

I problemi alla vista possono continuare o peggiorare nella SMSP. Alcune persone sperimentano la visione doppia, dove vedono due immagini invece di una. Altri possono avere visione offuscata o difficoltà con la chiarezza visiva che influisce sulla lettura, sulla guida o sul riconoscimento dei volti.^[1]

All’inizio, una persona potrebbe avere solo alcuni di questi sintomi che colpiscono una o due aree della vita quotidiana. Ma con il progredire della SMSP, i sintomi tipicamente diventano più evidenti e possono influenzare molteplici aspetti del funzionamento. L’accumulo di sintomi nel tempo è ciò che distingue la SMSP dal modello recidivante-remittente in cui i sintomi migliorerebbero tra le riacutizzazioni.^[1]

Prevenzione

Sebbene non esista un modo garantito per prevenire la transizione dalla SMRR alla SMSP, alcuni approcci possono aiutare a ritardare o rallentare la progressione. Il trattamento precoce e costante con farmaci modificanti la malattia durante la fase SMRR sembra essere una delle strategie preventive più importanti disponibili.^[2]

Le terapie modificanti la malattia funzionano riducendo gli attacchi infiammatori al sistema nervoso durante la SMRR. Minimizzando la frequenza e la gravità delle ricadute, questi farmaci aiutano a limitare l’accumulo di danni nervosi permanenti. Alcune prove suggeriscono che l’uso efficace di questi farmaci durante la SMRR possa rallentare la transizione alla SMSP o ridurne la gravità quando si verifica.^[4]

Mantenere la salute generale attraverso scelte di stile di vita è un altro aspetto importante della prevenzione. Una dieta nutriente, in particolare una che riduce l’infiammazione, può essere benefica. La dieta mediterranea, che è ricca di pesce, verdure e noci e povera di carne rossa, ha dimostrato di avere effetti protettivi sul cervello e sul sistema nervoso.^[10]

L’attività fisica regolare è fortemente raccomandata per le persone con SM. L’esercizio aiuta a mantenere forza, flessibilità e salute cardiovascolare. Può anche ridurre la fatica, migliorare l’umore e può avere effetti protettivi sul cervello e sul midollo spinale. Anche l’esercizio leggero o moderato è benefico e dovrebbe essere continuato per tutto il decorso della malattia.^[10]

Mantenere un peso sano è importante. La ricerca mostra che le persone in sovrappeso tendono ad avere una SM più attiva e una progressione più rapida dalla SMRR alla SMSP. La gestione del peso attraverso la dieta e l’esercizio appropriato può essere una parte preziosa della gestione della malattia.^[10]

Ottenere un’adeguata vitamina D può svolgere un ruolo nel rallentare la progressione della SM. Gli studi suggeriscono che livelli sufficienti di vitamina D potrebbero ridurre il rischio di SM, migliorare la qualità della vita e potenzialmente ritardare la transizione dalla SMRR alla SMSP. La vitamina D può essere ottenuta attraverso l’esposizione al sole, determinati alimenti o integratori come raccomandato da un medico.^[19]

Evitare il fumo di tabacco è cruciale per le persone con SM. Il fumo è stato collegato a una malattia più attiva e a una progressione più rapida. Se qualcuno con SM fuma, smettere dovrebbe essere una priorità, e i medici possono offrire risorse e supporto per aiutare con la cessazione.^[14]

Il monitoraggio medico regolare è essenziale. Un follow-up costante con i medici, comprese scansioni periodiche di risonanza magnetica e valutazioni neurologiche, aiuta a monitorare l’attività della malattia e consente aggiustamenti tempestivi ai piani di trattamento quando necessario.^[4]

Fisiopatologia

La fisiopatologia della sclerosi multipla secondaria progressiva coinvolge cambiamenti complessi nel modo in cui il sistema nervoso funziona e risponde ai danni. Comprendere questi cambiamenti aiuta a spiegare perché i sintomi si sviluppano e progrediscono nel modo in cui lo fanno.

La sclerosi multipla colpisce il sistema nervoso centrale, che include il cervello, il midollo spinale e i nervi ottici. Queste strutture si affidano alle cellule nervose, o neuroni, per trasmettere segnali elettrici che controllano praticamente ogni funzione del corpo, dal movimento al pensiero alla sensibilità. Ogni neurone ha una lunga fibra chiamata assone che trasporta questi segnali, e gli assoni sono avvolti in mielina, una sostanza grassa che agisce come l’isolamento sui fili elettrici.^[2]

Nella SMRR, il sistema immunitario produce attacchi infiammatori contro la mielina. Durante questi attacchi, le cellule immunitarie si infiltrano nel cervello e nel midollo spinale e danneggiano la guaina mielinica. Quando la mielina viene distrutta, si parla di demielinizzazione. Le aree in cui la mielina è stata rimossa sono chiamate lesioni o cicatrici. Queste aree danneggiate possono talvolta essere viste nelle scansioni di risonanza magnetica come macchie luminose.^[7]

Quando la mielina è danneggiata, i segnali nervosi rallentano o vengono bloccati completamente, come quando l’isolamento viene rimosso da un filo elettrico. Questa interruzione causa i vari sintomi della SM: se la lesione è in un’area che controlla il movimento, si verificano debolezza o problemi di coordinazione; se è in un’area che elabora la vista, si verificano sintomi visivi.^[2]

Il corpo ha una certa capacità di riparare la mielina danneggiata, un processo chiamato remielinizzazione. Durante i periodi di remissione nella SMRR, si verifica qualche riparazione e i sintomi possono migliorare o risolversi. Tuttavia, questa riparazione non è mai perfetta. Con ripetuti attacchi nel corso degli anni, la capacità di riparazione diminuisce e i danni si accumulano.^[7]

Man mano che la SM progredisce verso la fase secondaria progressiva, la fisiopatologia cambia. La componente infiammatoria diventa meno prominente: ci sono meno cellule immunitarie che attaccano attivamente la mielina, ma il danno continua attraverso meccanismi diversi. Gli assoni stessi, le fibre nervose che erano protette dalla mielina, iniziano a deteriorarsi e morire. Questo processo è chiamato neurodegenerazione.^[4]

Il motivo per cui gli assoni degenerano nella SM progressiva non è completamente compreso, ma diversi fattori sembrano giocare un ruolo. Anni di demielinizzazione lasciano gli assoni vulnerabili perché non hanno più il loro rivestimento protettivo. Senza mielina, gli assoni devono lavorare di più per trasmettere segnali, il che li stressa. Nel tempo, questo stress, combinato con l’infiammazione continua a un livello inferiore e i processi di invecchiamento, porta alla morte assonale.^[11]

Quando le cellule nervose muoiono, non possono essere sostituite. A differenza del danno alla mielina, che a volte può essere parzialmente riparato, la perdita di assoni è permanente. Man mano che sempre più cellule nervose muoiono, ci sono meno percorsi disponibili per trasmettere segnali in tutto il sistema nervoso. Questa perdita progressiva di tessuto nervoso funzionante è ciò che guida l’accumulo graduale di disabilità nella SMSP.^[7]

L’atrofia cerebrale, o restringimento, è un altro aspetto importante della fisiopatologia della SMSP. Man mano che le cellule nervose muoiono più velocemente di quanto causerebbe il normale invecchiamento, il cervello e il midollo spinale diventano effettivamente più piccoli. Questa perdita di tessuto nervoso è correlata al peggioramento della disabilità nel tempo. Le persone con atrofia più grave tipicamente sperimentano una maggiore compromissione funzionale.^[5]

Durante la SMSP, una certa infiammazione di basso livello può continuare all’interno del sistema nervoso centrale, anche se i grandi attacchi infiammatori caratteristici della SMRR diventano meno frequenti. Questa infiammazione persistente, combinata con la neurodegenerazione in corso e la perdita della capacità del sistema nervoso di compensare i danni, crea il peggioramento progressivo che definisce questa fase della malattia.^[11]

Come il trattamento aiuta a gestire la sclerosi multipla secondaria progressiva

Quando una persona con sclerosi multipla passa dalla forma recidivante-remittente alla SM secondaria progressiva, le sue esigenze terapeutiche cambiano in modo significativo. L’obiettivo principale del trattamento della sclerosi multipla secondaria progressiva è rallentare il peggioramento dei sintomi, aiutare a mantenere l’indipendenza e migliorare la qualità di vita complessiva. A differenza della fase iniziale della SM, in cui i trattamenti mirano agli attacchi improvvisi, la cura della SMSP affronta l’accumulo graduale di disabilità che si verifica anche senza ricadute evidenti.^[1]

I piani di trattamento per la SM secondaria progressiva dipendono fortemente dalle caratteristiche individuali di ciascun paziente. I medici considerano se la persona continua a sperimentare ricadute occasionali, quanto rapidamente sta progredendo la disabilità e quali sintomi sono più problematici nella vita quotidiana. Alcune persone con SMSP continuano ad avere riacutizzazioni periodiche insieme al peggioramento graduale, un modello chiamato SMSP attiva. Altri sperimentano una progressione costante senza ricadute, nota come SMSP non attiva.^[4]

La transizione dalla SM recidivante-remittente a quella secondaria progressiva avviene tipicamente tra i 10 e i 25 anni dopo la diagnosi iniziale, spesso quando le persone hanno 40 o 50 anni. Questa progressione riflette il danno nervoso continuo nel cervello e nel midollo spinale che prosegue anche quando gli intensi attacchi infiammatori della malattia precoce sono diminuiti.^[3] Sebbene attualmente non esista una cura per la sclerosi multipla secondaria progressiva, le società mediche raccomandano una combinazione di farmaci approvati, strategie di gestione dei sintomi e terapie riabilitative per aiutare i pazienti a mantenere le loro capacità e indipendenza.^[16]

Approcci terapeutici standard per la sclerosi multipla secondaria progressiva

Il fondamento del trattamento della SM secondaria progressiva comprende farmaci chiamati farmaci modificanti la malattia, o DMD. Questi medicinali agiscono influenzando il sistema immunitario per rallentare la progressione della disabilità. Il farmaco specifico scelto dipende dal fatto che una persona continui a sperimentare ricadute e da quanto attiva appaia la sua malattia nelle scansioni cerebrali.^[8]

Per i pazienti che continuano ad avere ricadute occasionali insieme alla progressione, i medici spesso continuano o modificano le terapie modificanti la malattia che venivano utilizzate durante la fase recidivante-remittente. Questi includono farmaci come alemtuzumab, cladribina, fingolimod, glatiramer acetato, natalizumab, ocrelizumab, ofatumumab e varie forme di interferone beta. Ciascuna di queste sostanze funziona attraverso meccanismi diversi per ridurre gli attacchi del sistema immunitario al rivestimento protettivo di mielina intorno alle fibre nervose.^[8]

Tra i farmaci specificamente approvati per la sclerosi multipla secondaria progressiva, il siponimod (commercializzato come Mayzent) si distingue come un’opzione importante. Questo farmaco influisce su alcune cellule immunitarie chiamate linfociti, impedendo loro di spostarsi nel cervello e nel midollo spinale dove possono causare danni. Gli studi clinici hanno dimostrato che il siponimod può rallentare la progressione della disabilità nelle persone con sclerosi multipla secondaria progressiva attiva.^[8]

Un altro farmaco approvato specificamente per la SMSP è la cladribina (Leustatin, Mavenclad). Questo farmaco agisce riducendo selettivamente alcuni tipi di globuli bianchi che contribuiscono al processo patologico. Viene somministrato come un breve ciclo di trattamento nell’arco di due anni. Anche il farmaco ublituximab-xiiy (Briumvi) ha ricevuto l’approvazione per il trattamento della SMSP e funziona prendendo di mira specifiche cellule immunitarie.^[8]

Per le persone che sperimentano ricadute attive durante la fase progressiva, il trattamento a breve termine con corticosteroidi può aiutare a ridurre l’infiammazione e abbreviare la durata delle riacutizzazioni. Questi potenti farmaci antinfiammatori vengono tipicamente somministrati per brevi periodi perché un uso prolungato può portare a effetti collaterali come disturbi di stomaco, battito cardiaco accelerato, arrossamento del viso, cambiamenti d’umore e indebolimento delle ossa nel tempo.^[8]

Oltre ai farmaci modificanti la malattia, il trattamento per la sclerosi multipla secondaria progressiva include una gestione completa dei sintomi. La fisioterapia gioca un ruolo cruciale nel mantenimento della forza, dell’equilibrio e della mobilità. I fisioterapisti progettano programmi di esercizi su misura per le capacità e le limitazioni di ciascuna persona, aiutandole a rimanere il più attive e indipendenti possibile. La riabilitazione può includere anche terapia occupazionale per aiutare con le attività quotidiane, logopedia per le difficoltà di comunicazione e terapia cognitiva per problemi di pensiero e memoria.^[1]

La durata del trattamento varia notevolmente tra gli individui. Molte persone con SMSP continuano ad assumere farmaci modificanti la malattia per anni finché i farmaci rimangono efficaci e tollerabili. Il monitoraggio regolare attraverso esami neurologici e scansioni cerebrali aiuta i medici a valutare se i trattamenti stanno funzionando e ad adattare il piano secondo necessità.^[16]

Trattamenti promettenti in fase di test negli studi clinici

La ricerca su nuove terapie per la sclerosi multipla secondaria progressiva si è intensificata negli ultimi anni perché le opzioni di trattamento rimangono limitate rispetto alla SM recidivante-remittente. Gli studi clinici stanno esplorando approcci innovativi che prendono di mira diversi aspetti del processo patologico oltre al solo controllo dell’infiammazione.^[11]

Molti trattamenti sperimentali si concentrano sulla protezione delle cellule nervose da ulteriori danni, una strategia chiamata neuroprotezione. Gli scienziati hanno appreso che nella sclerosi multipla secondaria progressiva, il danneggiamento continuo delle fibre nervose avviene anche quando l’infiammazione diminuisce. Questa comprensione ha portato i ricercatori a testare terapie che potrebbero proteggere le cellule nervose o aiutare a riparare la mielina danneggiata, piuttosto che sopprimere solo il sistema immunitario.^[11]

Gli studi clinici per la SMSP tipicamente progrediscono attraverso diverse fasi. Gli studi di Fase I testano se un nuovo farmaco è sicuro e determinano le dosi appropriate in piccoli gruppi di persone. Gli studi di Fase II estendono i test a gruppi più ampi per valutare l’efficacia e continuare a monitorare la sicurezza. Gli studi di Fase III confrontano il nuovo trattamento con le cure standard o placebo in centinaia o migliaia di partecipanti per confermare l’efficacia e raccogliere informazioni complete sulla sicurezza prima di richiedere l’approvazione delle autorità regolatorie.^[11]

Alcune molecole promettenti in fase di studio includono agenti che funzionano attraverso meccanismi diversi rispetto ai farmaci attualmente approvati. I ricercatori stanno testando sostanze che potrebbero ridurre alcuni tipi di cellule immunitarie in modo più selettivo, offrendo potenzialmente benefici con meno effetti collaterali. Altri approcci sperimentali mirano a migliorare la capacità naturale del corpo di riparare i danni alla mielina o proteggere le fibre nervose dalla degenerazione.^[11]

Gli studi clinici per la sclerosi multipla secondaria progressiva vengono condotti in centri medici negli Stati Uniti, in Europa e in altre regioni del mondo. L’idoneità alla partecipazione dipende tipicamente da fattori come la diagnosi confermata di SMSP, il grado di disabilità misurato su scale standardizzate e se la malattia mostra evidenza di progressione attiva. Alcuni studi reclutano specificamente persone con malattia attiva (coloro che hanno ancora ricadute occasionali o nuove lesioni nelle scansioni cerebrali), mentre altri si concentrano su forme progressive non attive.^[4]

Una sfida nella conduzione di studi per la SMSP è che la progressione della malattia avviene lentamente nell’arco di mesi e anni, rendendo difficile misurare se i trattamenti sperimentali stanno funzionando. I ricercatori hanno lavorato per sviluppare migliori definizioni di progressione e modi più sensibili per rilevare cambiamenti nella disabilità. Questo include il monitoraggio della capacità di camminare, della funzione degli arti superiori, delle prestazioni cognitive e dei cambiamenti del volume cerebrale nelle scansioni MRI nel tempo.^[5]

I risultati di alcuni recenti studi clinici hanno mostrato benefici modesti ma significativi. Alcune terapie sperimentali hanno dimostrato la capacità di rallentare la velocità con cui le persone perdono la velocità di camminata o accumulano punti di disabilità aggiuntivi su scale di misurazione standard. Anche piccoli ritardi nella progressione possono influire significativamente sulla qualità della vita e sull’indipendenza delle persone che vivono con SMSP.^[11]

Comprendere la prognosi e l’aspettativa di vita

Confrontarsi con una diagnosi di sclerosi multipla secondaria progressiva può sembrare opprimente, ed è naturale chiedersi cosa ci aspetta. Le prospettive per la SMSP variano considerevolmente da persona a persona, rendendo difficile prevedere esattamente come la condizione progredirà per ogni individuo. Quello che sappiamo è che i sintomi tendono a peggiorare gradualmente nel tempo, ma il ritmo con cui questo accade differisce notevolmente tra le persone.^[1]

La ricerca mostra che la transizione dalla sclerosi multipla recidivante-remittente alla sclerosi multipla secondaria progressiva si verifica tipicamente tra i 10 e i 25 anni dopo la diagnosi iniziale. La maggior parte delle persone con SM recidivante-remittente svilupperà eventualmente la SMSP, con studi che indicano che circa il 25% delle persone progredisce entro 10 anni, il 50% entro 20 anni e più del 75% entro 30 anni. L’età media in cui avviene questa transizione è intorno ai 40 anni.^[11] Tuttavia, queste sono medie, e i moderni trattamenti modificanti la malattia potrebbero cambiare questi tempi in meglio.

È importante capire che avere la SMSP non significa che diventerai immediatamente gravemente disabile. Circa due terzi delle persone con SMSP sono in grado di camminare e non hanno bisogno di una sedia a rotelle. Mentre alcune persone possono beneficiare di ausili per la mobilità come bastoni o deambulatori, e altri potrebbero usare uno scooter o una sedia motorizzata per attività più faticose, molti mantengono una significativa indipendenza.^[18] Il tasso di progressione può essere lento e graduale nel corso di molti anni, anche se per alcuni individui può muoversi più rapidamente.

Diversi fattori sembrano influenzare la velocità con cui la SMSP progredisce. Gli uomini possono sperimentare una progressione più rapida rispetto alle donne. Le persone che hanno avuto ricadute più frequenti e gravi durante la fase recidivante-remittente, o quelle che hanno avuto sintomi di SM iniziati più tardi nella vita, possono essere a rischio maggiore di una progressione più rapida.^[1] Inoltre, coloro che hanno un grande numero di lesioni nel cervello e nel midollo spinale al momento della diagnosi possono affrontare sfide maggiori.^[2]

Progressione naturale della malattia

Comprendere come si sviluppa naturalmente la sclerosi multipla secondaria progressiva aiuta a dare un senso ai cambiamenti che stanno avvenendo nel tuo corpo. La malattia segue un modello che si basa sul danno iniziato durante la precedente fase recidivante-remittente. Durante la SM recidivante-remittente, il tuo sistema immunitario attacca erroneamente la mielina, che è il rivestimento protettivo attorno alle fibre nervose nel cervello e nel midollo spinale. Pensa alla mielina come all’isolamento attorno a un filo elettrico. Quando è danneggiata, i segnali nervosi non possono viaggiare in modo efficiente.^[1]

Nella fase recidivante-remittente, la maggior parte del danno proviene da attacchi infiammatori improvvisi o ricadute. Tra questi attacchi, il tuo corpo ha una certa capacità di riparare il danno, motivo per cui i sintomi spesso migliorano durante i periodi di remissione. Tuttavia, nel tempo, questo danno si accumula. Alla fine, gli attacchi ripetuti iniziano a danneggiare non solo il rivestimento di mielina ma le vere e proprie fibre nervose sottostanti. Quando passi alla SMSP, i tuoi nervi continuano a deteriorarsi gradualmente, anche senza drammatici attacchi di riacutizzazione. Questo costante danno nervoso è ciò che rende i sintomi progressivamente più intensi.^[1]

La transizione dalla SM recidivante-remittente alla sclerosi multipla secondaria progressiva avviene gradualmente, motivo per cui i medici potrebbero non essere in grado di individuare esattamente quando si verifica. Prima che si possa considerare una diagnosi di SMSP, una persona deve sperimentare circa sei mesi di peggioramento osservato dei sintomi neurologici senza sperimentare una ricaduta. Se i sintomi peggiorati sono semplicemente residui dell’ultima ricaduta, con danno permanente ma stabile, la malattia è ancora considerata recidivante-remittente. Ma se la malattia continua a peggiorare anche se le ricadute infiammatorie non si verificano più frequentemente, la transizione alla SMSP è avvenuta.^[15]

Ci sono in realtà due sottotipi di sclerosi multipla secondaria progressiva. Nella SMSP inattiva o non recidivante, le ricadute si fermano completamente e i sintomi peggiorano semplicemente lentamente e costantemente nel tempo. Nella SMSP attiva o recidivante, potresti ancora sperimentare alcune riacutizzazioni anche se la tua condizione generale declina gradualmente.^[1] Alcune persone con SMSP continuano a mostrare nuova infiammazione nel cervello e nel midollo spinale agli esami di imaging, anche se questo si verifica meno frequentemente rispetto alla fase recidivante-remittente.

Senza trattamento, la progressione naturale della SMSP comporta un aumento della disabilità nel tempo. Il sistema nervoso centrale, che include cervello e midollo spinale, funge da centro di comando del corpo. Il midollo spinale governa il movimento e altre funzioni, mentre il cervello gestisce funzioni di livello superiore e interpreta i messaggi. Poiché la SM interrompe queste funzioni, sintomi come affaticamento generalizzato, rallentamento del pensiero, cambiamenti nella vista, problemi di coordinazione, debolezza, difficoltà a camminare e perdita del controllo di vescica e intestino diventano più pronunciati e persistenti.^[15]

Possibili complicazioni

Man mano che la sclerosi multipla secondaria progressiva avanza, possono svilupparsi varie complicazioni che colpiscono diverse parti del corpo e il funzionamento quotidiano. Queste complicazioni derivano dal continuo danno alle vie nervose nel cervello e nel midollo spinale, e possono influenzare significativamente la qualità della vita se non gestite adeguatamente.

Le difficoltà a camminare e i problemi di mobilità sono tra le complicazioni più comuni. Potresti notare crescenti difficoltà con l’equilibrio, la coordinazione e la capacità di camminare distanze che una volta erano gestibili. La rigidità muscolare, nota come spasticità, può svilupparsi nelle gambe e in altre parti del corpo, rendendo il movimento più difficile e talvolta doloroso. Gli spasmi muscolari possono verificarsi in modo imprevedibile, causando disagio e interferendo con le attività quotidiane.^[1] Queste sfide di mobilità aumentano il rischio di cadute, che possono portare a fratture e altri infortuni.

I problemi di vescica e intestino diventano più frequenti man mano che la malattia progredisce. Potresti sperimentare un bisogno urgente di urinare, difficoltà a svuotare completamente la vescica o episodi di incontinenza. Allo stesso modo, la funzione intestinale può essere compromessa, portando a stitichezza o, meno comunemente, perdita del controllo intestinale. Queste complicazioni possono essere particolarmente angoscianti e possono far sì che le persone evitino situazioni sociali o viaggi.^[1]

I cambiamenti cognitivi rappresentano un’altra complicazione significativa. Potresti trovarti a lottare con la memoria, avere difficoltà a concentrarti, sperimentare un rallentamento nell’elaborazione delle informazioni o affrontare quello che viene comunemente chiamato “annebbiamento cerebrale”. Questi problemi di pensiero e memoria possono influenzare la tua capacità di lavorare, gestire le responsabilità domestiche e impegnarti in conversazioni complesse. Mentre questi sintomi cognitivi erano presenti in qualche misura nelle fasi precedenti della SM, spesso diventano più pronunciati nella SMSP.^[4]

I problemi di vista possono peggiorare nel tempo, inclusa la visione doppia, la visione offuscata o la perdita parziale della vista. Sensazioni strane come intorpidimento, formicolio o l’”abbraccio della SM”—una sensazione di oppressione attorno al torace o al torso—possono diventare più frequenti o persistenti. Alcune persone sperimentano un aumento del dolore man mano che la malattia progredisce, che può assumere varie forme incluso dolore nervoso, dolore muscolare o mal di testa.^[4]

L’affaticamento nella SMSP può essere travolgente ed è spesso descritto come diverso dalla normale stanchezza. Questo tipo di affaticamento non migliora necessariamente con il riposo e può far sembrare estenuanti anche compiti semplici. È uno dei sintomi più comuni e invalidanti, che influenza la tua capacità di lavorare, socializzare e partecipare ad attività che una volta ti piacevano.^[15]

Le complicazioni emotive e di salute mentale sono anch’esse comuni. Depressione e ansia si verificano a tassi più elevati tra le persone con SMSP, il che è comprensibile date le sfide di vivere con una condizione progressiva. Lo stress di affrontare sintomi crescenti, la perdita di capacità e l’incertezza sul futuro possono avere un pedaggio significativo sul benessere emotivo.^[18]

Impatto sulla vita quotidiana

La sclerosi multipla secondaria progressiva colpisce praticamente ogni aspetto della vita quotidiana, richiedendo significativi adattamenti alle routine, agli ambienti e alle aspettative. La natura progressiva dei sintomi significa che le attività che una volta eseguivi facilmente possono diventare gradualmente più impegnative, rendendo necessarie nuove strategie e accomodamenti.

Le attività fisiche sono spesso l’area più visibilmente colpita della vita quotidiana. Compiti semplici come vestirsi, preparare i pasti o pulire la casa possono diventare estenuanti e dispendiosi in termini di tempo man mano che l’affaticamento aumenta e la mobilità diminuisce. Potresti scoprire che non puoi più stare in piedi per lunghi periodi, il che influenza la cucina, lo shopping e altre attività in piedi. Distanze a piedi che una volta erano gestibili possono ora richiedere pause di riposo o l’uso di ausili per la mobilità. Le scale possono diventare particolarmente impegnative, potenzialmente influenzando la tua capacità di accedere a tutte le aree della tua casa.^[13]

La tua vita lavorativa può essere significativamente influenzata dalla SMSP. Cambiamenti cognitivi come difficoltà di concentrazione, problemi di memoria e rallentamento del pensiero possono rendere più impegnativi i compiti complessi. Sintomi fisici come l’affaticamento possono significare che non puoi mantenere un programma a tempo pieno o hai bisogno di pause più frequenti. Alcune persone scoprono di dover richiedere sistemazioni sul posto di lavoro, ridurre le ore, cambiare a posizioni meno impegnative o eventualmente smettere di lavorare del tutto. Questo può influenzare non solo il tuo reddito ma anche il tuo senso di identità e scopo.^[15]

Le attività sociali e ricreative spesso richiedono modifiche. Gli hobby che coinvolgono abilità motorie fini possono diventare difficili se sperimenti tremori o problemi di coordinazione. Gli incontri sociali che una volta ti energizzavano potrebbero ora sembrare estenuanti a causa dell’affaticamento. L’urgenza vescicale o le preoccupazioni per le cadute possono renderti esitante ad avventurarti lontano da casa o a partecipare a eventi in luoghi sconosciuti. Alcune persone iniziano a ritirarsi dalle attività sociali, il che può portare all’isolamento e peggiorare la depressione.^[18]

Anche le dinamiche familiari e le relazioni subiscono cambiamenti. I ruoli all’interno della tua famiglia potrebbero dover cambiare. Se in precedenza eri il cuoco principale, l’addetto alle pulizie o il caregiver per i bambini o i genitori anziani, i membri della famiglia potrebbero dover assumersi più di queste responsabilità. Questa inversione di ruolo può creare sentimenti di colpa, frustrazione e perdita di indipendenza da parte tua, e può causare stress e risentimento nei membri della famiglia che si assumono compiti aggiuntivi. Le relazioni intime possono essere influenzate da sintomi fisici, affaticamento e cambiamenti emotivi.^[15]

Il tuo ambiente domestico potrebbe richiedere modifiche per mantenere sicurezza e indipendenza. Liberare i percorsi dagli ostacoli per prevenire inciampi, installare maniglie nei bagni, regolare l’altezza dei mobili per rendere più facile sedersi e alzarsi, e possibilmente apportare modifiche più significative come allargare le porte o installare rampe diventano considerazioni importanti. Questi cambiamenti, pur essendo pratici, servono come promemoria costanti della progressione della malattia.^[13]

Gestire la cura di sé quotidiana può diventare più complesso. Potresti dover concedere tempo extra al mattino per prepararti, poiché vestirsi, lavarsi e curarsi richiedono più tempo. Adattare il tuo programma per lavorare con i tuoi livelli di energia diventa essenziale—molte persone scoprono di avere più energia in certi momenti della giornata e pianificano le attività importanti di conseguenza. Ottenere un riposo sufficiente diventa cruciale, tuttavia i problemi di sonno sono comuni nella SMSP, creando un ciclo impegnativo.^[14]

Il trasporto e la mobilità fuori casa presentano le proprie sfide. Guidare può diventare difficile o pericoloso a causa di problemi di vista, reazioni rallentate o cambiamenti cognitivi. Questa perdita di indipendenza nella guida può essere particolarmente difficile per coloro che vivono in aree senza un buon trasporto pubblico. Pianificare le uscite richiede la considerazione di parcheggi accessibili, posizioni dei bagni e se sarai in grado di gestire le richieste fisiche dell’attività.

Le preoccupazioni finanziarie spesso sorgono poiché le spese mediche aumentano e il reddito può diminuire. Il costo dei farmaci, delle attrezzature mediche, delle modifiche domestiche e delle ore di lavoro potenzialmente ridotte o del pensionamento per disabilità possono creare uno stress finanziario significativo. Navigare tra copertura assicurativa, benefici per disabilità e programmi di assistenza finanziaria aggiunge un altro livello di complessità alla vita quotidiana.

Supporto per i familiari e i caregiver

Quando qualcuno nella tua famiglia ha la sclerosi multipla secondaria progressiva, colpisce tutti. I membri della famiglia e i caregiver svolgono un ruolo cruciale nel supportare la persona cara, ma hanno anche bisogno di supporto, informazioni e strategie per navigare insieme questo viaggio impegnativo. Comprendere ciò che offrono gli studi clinici e come aiutare qualcuno a partecipare può essere una parte importante della gestione della SMSP.

Gli studi clinici rappresentano un’opportunità per accedere a nuovi trattamenti che non sono ancora ampiamente disponibili e per contribuire all’avanzamento delle conoscenze mediche sulla SMSP. Per le famiglie, comprendere gli studi clinici inizia con il riconoscere che sono studi di ricerca attentamente progettati che testano se i nuovi trattamenti sono sicuri ed efficaci. Questi studi hanno linee guida rigorose per proteggere i partecipanti e vengono condotti solo dopo che ampi test di laboratorio e su animali hanno mostrato promesse.^[4]

Se il tuo familiare sta considerando uno studio clinico, puoi aiutare ricercando insieme gli studi disponibili. Molti studi reclutano specificamente persone con SM secondaria progressiva perché questa fase della malattia ha storicamente avuto meno opzioni di trattamento. Le nuove terapie in fase di test mirano a rallentare la progressione, gestire i sintomi o proteggere le cellule nervose da ulteriori danni. Il tuo ruolo potrebbe includere aiutare a identificare studi che corrispondono alla situazione specifica della persona cara, allo stadio della malattia e ad altre condizioni mediche.

Prepararsi per la potenziale partecipazione a uno studio comporta un supporto pratico. Potresti aiutare a raccogliere cartelle cliniche, coordinarti con gli attuali operatori sanitari e assicurarti che il tuo familiare arrivi agli appuntamenti di screening. Gli studi clinici spesso richiedono visite frequenti ai centri medici, a volte situati lontano da casa. Come membro della famiglia, potresti fornire trasporto, accompagnare la persona cara agli appuntamenti per aiutare a ricordare le informazioni discusse e prendere appunti su istruzioni o osservazioni da condividere con il team di ricerca.

Comprendere cosa comporta la partecipazione aiuta le famiglie a prendere decisioni informate. Gli studi clinici possono richiedere un monitoraggio più frequente rispetto all’assistenza standard, inclusi ulteriori esami del sangue, studi di imaging come risonanze magnetiche e valutazioni dettagliate dei sintomi. Alcuni studi testano farmaci, mentre altri potrebbero valutare approcci di riabilitazione, dispositivi medici o interventi sullo stile di vita. La persona cara potrebbe ricevere il trattamento sperimentale, oppure potrebbe ricevere un placebo o un trattamento standard come parte del gruppo di confronto. Questa incertezza può essere difficile, ma è una parte necessaria per determinare se i nuovi trattamenti funzionano effettivamente.

Il supporto familiare durante uno studio si estende oltre la logistica. L’incoraggiamento emotivo diventa importante, specialmente se la persona cara non nota benefici immediati o sperimenta effetti collaterali. Aiutare a monitorare i sintomi, i tempi dei farmaci e qualsiasi cambiamento può fornire informazioni preziose al team di ricerca. Potresti anche aiutare la persona cara a decidere se deve ritirarsi da uno studio se gli effetti collaterali diventano troppo gravosi o le circostanze cambiano.

Oltre agli studi clinici, le famiglie possono supportare la persona cara con SMSP in numerosi modi. Informarsi sulla malattia aiuta a capire cosa stanno vivendo. Molte persone con SMSP riferiscono che gli altri non comprendono veramente quanto possa essere invalidante l’affaticamento, o come i cambiamenti cognitivi influenzino il funzionamento quotidiano. Educarti ti aiuta a rispondere con empatia piuttosto che frustrazione quando i piani devono cambiare o i compiti richiedono più tempo del previsto.

L’assistenza pratica fa una differenza significativa. Questo potrebbe includere aiuto con le faccende domestiche, la preparazione dei pasti, lo shopping, il trasporto e la cura personale quando necessario. Tuttavia, è importante bilanciare il fornire aiuto con consentire alla persona cara di mantenere quanta più indipendenza possibile. Aiutare troppo può privare qualcuno del senso di competenza e autonomia, mentre aiutare troppo poco può lasciarli a lottare inutilmente. La comunicazione aperta su quale aiuto è desiderato e necessario funziona meglio.

Sostenere il tuo familiare in contesti medici può essere prezioso. Potresti aiutare a comunicare con i medici, porre domande che la persona cara potrebbe dimenticare e assicurarti che le preoccupazioni vengano affrontate. Molte persone trovano utile avere un membro della famiglia presente agli appuntamenti importanti per fungere da secondo paio di orecchie, poiché le informazioni mediche possono essere opprimenti e difficili da ricordare.

Le famiglie dovrebbero anche essere consapevoli del pedaggio emotivo della SMSP. Depressione e ansia sono comuni, e la persona cara potrebbe aver bisogno di incoraggiamento per cercare supporto per la salute mentale. Creare un ambiente in cui i sentimenti possono essere discussi apertamente, senza giudizio, aiuta tutti ad affrontare meglio. La consulenza familiare può fornire uno spazio sicuro per affrontare le dinamiche in cambiamento, i risentimenti, le paure e il dolore che spesso accompagnano una malattia progressiva.

Prendersi cura di te stesso come caregiver non è egoistico—è essenziale. Il burnout del caregiver è reale e può portare a problemi di salute fisica ed emotiva. Cercare supporto attraverso gruppi di supporto per caregiver, prendersi pause regolari, mantenere le proprie connessioni sociali e hobby, e possibilmente organizzare cure di sollievo ti aiuta a sostenere il tuo ruolo di caregiver a lungo termine. Molte organizzazioni offrono risorse specificamente per i caregiver di SM, inclusi programmi educativi, gruppi di supporto e informazioni sull’assistenza finanziaria.

Chi dovrebbe sottoporsi alla diagnostica

Se convivi da diversi anni con la sclerosi multipla recidivante-remittente (SMRR), dovresti discutere di test diagnostici con il tuo medico se noti che i tuoi sintomi peggiorano gradualmente nel tempo. Questo è particolarmente importante se scopri che i sintomi non sembrano più andare e venire in episodi distinti, ma stanno invece diventando lentamente più persistenti e gravi.^[1]

Dovresti richiedere una valutazione diagnostica quando osservi cambiamenti che influenzano la tua vita quotidiana per almeno sei mesi senza sperimentare una ricaduta tipica. Ad esempio, se camminare diventa progressivamente più difficile, se noti che il tuo equilibrio si deteriora costantemente, o se la fatica si intensifica senza periodi di miglioramento, questi potrebbero essere segnali che la tua SM sta passando a una fase progressiva.^[3][15]

Le persone che hanno avuto la SMRR e notano che le ricadute stanno diventando meno frequenti ma la disabilità sta aumentando dovrebbero anche considerare i test diagnostici. La transizione dalla SMRR alla SMSP si verifica tipicamente tra i 10 e i 25 anni dopo la diagnosi iniziale di SM, solitamente quando una persona ha tra i 40 e i 50 anni. Tuttavia, la tempistica varia significativamente da persona a persona, e alcune persone possono sperimentare questa transizione prima o dopo.^[3][12]

Alcuni fattori possono metterti a rischio maggiore di sviluppare la SMSP. Se sei di sesso maschile, se hai avuto ricadute frequenti e gravi all’inizio del decorso della SM, o se hai avuto sintomi che sono iniziati più tardi nella vita, potresti beneficiare di un monitoraggio più attento e valutazioni diagnostiche più frequenti.^[1]

Metodi diagnostici per identificare la sclerosi multipla secondaria progressiva

La diagnosi di sclerosi multipla secondaria progressiva è principalmente una diagnosi clinica, il che significa che si basa pesantemente sulla tua storia medica e sul pattern dei sintomi che sperimenti nel tempo piuttosto che su un singolo test definitivo. Il tuo medico dovrà osservare che i tuoi sintomi sono peggiorati gradualmente per almeno sei mesi in assenza di una ricaduta prima di considerare una diagnosi di SMSP.^[3][12][15]

Storia medica e revisione dei sintomi

Il processo diagnostico inizia con una discussione approfondita della tua storia medica. Il tuo medico ti farà domande dettagliate su quando sono iniziati i tuoi sintomi, come sono cambiati nel tempo e come influenzano le tue attività quotidiane. Vorrà capire se i tuoi sintomi vanno e vengono con periodi chiari di recupero, o se sono peggiorati costantemente senza pause. Questa informazione è cruciale perché la caratteristica chiave che distingue la SMSP dalla SMRR è il pattern di progressione continua piuttosto che ricadute distinte seguite da remissioni.^[1][2]

È utile spiegare al tuo medico se continui ancora a sperimentare riacutizzazioni occasionali dei sintomi. Alcune persone con SMSP continuano ad avere ricadute, sebbene queste diventino meno frequenti nel tempo. Il tuo medico ha bisogno di sapere se ti riprendi completamente da questi episodi o se alcuni sintomi persistono e peggiorano gradualmente anche tra le ricadute.^[4]

Esame fisico e neurologico

Dopo aver esaminato la tua storia, il tuo medico eseguirà un esame fisico e neurologico. Questo esame controlla vari aspetti della funzione del tuo sistema nervoso. Il medico potrebbe valutare come cammini e testare il tuo equilibrio, coordinazione, forza muscolare e riflessi. Potrebbe anche valutare le sensazioni in diverse parti del tuo corpo, controllare la tua vista e testare le funzioni cognitive come la memoria e la concentrazione.^[1][2]

Questi esami aiutano il medico a comprendere l’attuale livello di disabilità che stai sperimentando e a confrontarlo con valutazioni precedenti per tracciare la progressione. L’esame neurologico fornisce misurazioni oggettive che completano la tua descrizione dei sintomi e aiutano a delineare un quadro completo di come la tua condizione sta evolvendo.^[1]

Risonanza magnetica (RM)

Le scansioni RM sono tra gli strumenti diagnostici più importanti per valutare la SM e tracciare la sua progressione. Una risonanza magnetica utilizza potenti magneti e onde radio per creare immagini dettagliate del tuo cervello e midollo spinale. Nella SM, il test può rivelare aree di danno chiamate lesioni dove il rivestimento protettivo attorno alle fibre nervose è stato distrutto.^[1][4][6]

Quando diagnosticano la SMSP, i medici cercano diverse cose nelle scansioni RM. Controllano nuove lesioni, che indicano un’attività continua della malattia. Guardano anche le lesioni esistenti per vedere se si stanno ingrandendo o cambiando. Inoltre, la risonanza magnetica può mostrare il restringimento del tessuto cerebrale, chiamato atrofia, che si verifica spesso quando la SM progredisce e le cellule nervose sono danneggiate o perse.^[1][4]

Il pattern delle lesioni e l’estensione del danno cerebrale e del midollo spinale visibile alla RM aiutano a distinguere la SMSP da altre forme di SM. Tuttavia, è importante capire che i risultati della risonanza magnetica da soli non possono diagnosticare definitivamente la SMSP. I risultati della scansione devono essere interpretati insieme ai tuoi sintomi clinici e alla storia medica.^[4]

Puntura lombare (rachicentesi)

In alcuni casi, il tuo medico potrebbe raccomandare una puntura lombare, chiamata anche rachicentesi. Durante questa procedura, viene prelevata una piccola quantità di liquido cerebrospinale (LCS) dallo spazio attorno al midollo spinale utilizzando un ago sottile. Il liquido viene quindi analizzato in laboratorio per cercare sostanze specifiche che indicano infiammazione o attività del sistema immunitario nel sistema nervoso centrale.^[4]

Una puntura lombare può aiutare a valutare l’estensione del danno nervoso e distinguere la SMSP da altre condizioni neurologiche che potrebbero causare sintomi simili. Sebbene non sempre necessaria se hai già una diagnosi di SM stabilita, può fornire informazioni aggiuntive sull’attività e la progressione della malattia.^[4]

Classificazione dei sottotipi di SMSP

Quando diagnosticano la SMSP, i medici ora usano termini specifici per descrivere lo stato attuale della tua malattia. Queste classificazioni aiutano a guidare le decisioni terapeutiche. La tua condizione può essere descritta come “attiva” o “non attiva” in base al fatto che tu stia ancora sperimentando ricadute o mostrando nuova attività nelle scansioni RM. Può anche essere descritta come “con progressione” o “senza progressione” a seconda che il tuo livello di disabilità stia aumentando nel tempo.^[4][16]

Questi descrittori sono indipendenti l’uno dall’altro, il che significa che potresti avere SMSP attiva con progressione, SMSP non attiva con progressione, SMSP attiva senza progressione, o SMSP non attiva senza progressione. Comprendere quale categoria si applica a te aiuta il tuo team sanitario a determinare l’approccio terapeutico più appropriato.^[4][16]

Diagnostica per la qualificazione agli studi clinici

Se stai considerando di partecipare a uno studio clinico per la SMSP, dovrai sottoporti a test diagnostici specifici e soddisfare determinati criteri per qualificarti per l’arruolamento. Gli studi clinici hanno requisiti standardizzati per garantire che i partecipanti abbiano una SMSP confermata e per stabilire una base per misurare quanto funzionano bene i trattamenti sperimentali.^[5][11]

Valutazione EDSS

Uno degli strumenti più comunemente utilizzati negli studi clinici è la Scala dello Stato di Disabilità Espansa (EDSS). Questo sistema di punteggio valuta il tuo livello di disabilità su una scala da 0 a 10, con numeri più alti che indicano una maggiore disabilità. Per una diagnosi di SMSP in uno studio clinico, i ricercatori cercano tipicamente un peggioramento documentato nel punteggio EDSS in un periodo di tempo specifico, solitamente misurato in almeno sei mesi a un anno.^[5][11]

Una definizione comune utilizzata negli studi di ricerca richiede un aumento di 1 punto nel punteggio EDSS se il tuo punteggio di base è 5,5 o inferiore, o un aumento di 0,5 punti se il tuo punteggio di base è 6,0 o superiore. Questa progressione deve verificarsi in assenza di una ricaduta per essere considerata una vera progressione piuttosto che un peggioramento temporaneo da un attacco acuto.^[5]

Conferma del decorso progressivo della malattia

Gli studi clinici richiedono tipicamente che tu abbia sperimentato una progressione osservata dei sintomi neurologici per almeno sei mesi senza recupero, e che questa progressione non sia correlata a ricadute. I ricercatori devono confermare che i sintomi stiano peggiorando costantemente piuttosto che fluttuare con il tipico pattern di ricaduta-remissione della SMRR.^[5][15]

Per soddisfare questo criterio, il tuo medico esaminerà le tue cartelle cliniche per documentare come i tuoi sintomi sono cambiati nel tempo. Guarderà i punteggi EDSS precedenti, i risultati degli esami neurologici e le tue esperienze riportate per stabilire un pattern chiaro di progressione.^[5]

Requisiti di risonanza magnetica per l’ingresso nello studio

La maggior parte degli studi clinici richiede scansioni RM recenti del cervello e del midollo spinale come parte del processo di screening. Queste scansioni aiutano i ricercatori a confermare la tua diagnosi, valutare l’estensione dell’attività della malattia e stabilire una base per il confronto durante lo studio. I protocolli degli studi possono specificare requisiti sui tempi di queste scansioni, spesso richiedendo immagini RM scattate entro un certo numero di mesi prima dell’arruolamento.^[4][16]

I ricercatori utilizzano queste scansioni RM di base per monitorare i cambiamenti durante lo studio. Cercano lesioni nuove o in espansione, cambiamenti nel volume cerebrale e altri marcatori di progressione della malattia. Questi dati di imaging aiutano a determinare se un trattamento sperimentale sta rallentando l’attività della malattia o prevenendo ulteriori danni.^[4][16]

Test di screening aggiuntivi per gli studi

Gli studi clinici possono anche richiedere ulteriori esami del sangue, valutazioni cognitive e altre valutazioni per garantire che tu soddisfi tutti i criteri di idoneità e per escludere eventuali condizioni che potrebbero interferire con lo studio o rappresentare rischi per la sicurezza. Queste valutazioni complete aiutano i ricercatori a selezionare partecipanti appropriati e raccogliere informazioni di base complete per il confronto durante il periodo dello studio.^[11]

Alcuni studi possono includere test di velocità di camminata, funzione della mano, velocità di elaborazione cognitiva o misure di qualità della vita. Queste valutazioni forniscono dati oggettivi su come la SMSP influenza vari aspetti del funzionamento quotidiano e aiutano i ricercatori a valutare se un trattamento sperimentale fornisce benefici significativi oltre a ciò che appare negli studi di imaging.^[5][11]

Studi clinici sulla sclerosi multipla secondaria progressiva

La sclerosi multipla secondaria progressiva rappresenta una sfida significativa per i pazienti e i medici. A differenza delle forme recidivanti-remittenti, la SMSP è caratterizzata da un declino graduale e continuo delle funzioni neurologiche. Attualmente sono disponibili 7 studi clinici che stanno valutando diverse strategie terapeutiche per affrontare questa condizione complessa.

Gli studi clinici attualmente in corso per la sclerosi multipla secondaria progressiva rappresentano diverse strategie innovative per affrontare questa condizione. Emerge un panorama terapeutico variegato che include terapie cellulari innovative, farmaci immunomodulatori, terapie anti-cellule B, riposizionamento di farmaci e strategie di de-escalation terapeutica.

Tra gli studi più interessanti vi è quello che valuta YTB323, una terapia cellulare che utilizza le cellule immunitarie modificate del paziente per combattere la malattia in modo mirato. Altri studi stanno esplorando farmaci come la cladribina e il tolebrutinib, che agiscono riducendo l’attività del sistema immunitario per prevenire ulteriori danni al sistema nervoso.

È importante notare che molti di questi studi richiedono criteri di inclusione specifici, in particolare riguardo all’età, al punteggio EDSS e alla storia di progressione della malattia. I pazienti interessati a partecipare dovrebbero discutere con il proprio neurologo se sono candidati idonei per uno di questi studi. La partecipazione a uno studio clinico può offrire l’accesso a terapie innovative e contribuire alla comprensione scientifica di questa condizione complessa, potenzialmente aprendo nuove strade terapeutiche per le future generazioni di pazienti con SMSP.