In breve
Questo articolo riassume gli studi clinici che stanno valutando tremelimumab in diversi tipi di tumore. I trial analizzano soprattutto sicurezza, efficacia e risultati clinici in pazienti con malattie in fase avanzata, non resecabili o in contesti prima o dopo un intervento.
Punti chiave
- Tremelimumab viene studiato in molti trial clinici oncologici, soprattutto in tumori del fegato, delle vie biliari, del tratto urinario, del polmone e in altri tumori solidi. Gli studi includono fasi 1, 2, 3 e un trial di fase 4, quindi coprono sia le prime valutazioni di sicurezza sia confronti più ampi di efficacia. Molti studi valutano tremelimumab in combinazione con durvalumab e, in alcuni casi, con radioterapia, chemioterapia, TACE o SIRT. Le popolazioni arruolate comprendono pazienti con malattia avanzata, non resecabile, resecabile o in setting perioperatorio. Gli endpoint più usati sono sopravvivenza globale, sopravvivenza libera da progressione, tasso di risposta obiettiva e sicurezza. Alcuni studi misurano anche recidiva, risposta patologica completa e fattibilità del trattamento.
Panoramica degli studi
Nei dati forniti, tremelimumab viene studiato quasi sempre in combinazione con altri trattamenti, soprattutto con durvalumab, ma anche con radioterapia, chemioterapia, TACE, SIRT o altri farmaci oncologici. Gli studi riguardano diversi tipi di tumore e includono pazienti in fasi differenti della malattia, come malattia avanzata, non resecabile, resecabile o in trattamento prima o dopo l’intervento.
Le fasi di sviluppo presenti sono soprattutto fase 2 e fase 3, con alcuni studi di fase 1 e un trial di fase 4. Questo significa che alcuni studi servono a capire sicurezza e fattibilità, mentre altri confrontano l’efficacia con il trattamento standard o con altri schemi di cura.
Studi nei tumori del fegato
Gran parte dei trial su tremelimumab riguarda il carcinoma epatocellulare, cioè il tumore del fegato. In questi studi tremelimumab viene valutato in diversi contesti: malattia avanzata, localmente avanzata, intermedia, non resecabile e anche resecabile, spesso insieme a durvalumab e ad altri trattamenti locali come TACE, SIRT o ablazione percutanea.
Nel trial NCT03298451, di fase 3, si confronta durvalumab con o senza tremelimumab contro sorafenib in pazienti con carcinoma epatocellulare avanzato non trattato prima. L’endpoint principale è la sopravvivenza globale, cioè il tempo fino al decesso per qualsiasi causa.
Nel trial 2022-502012-37-00, sempre di fase 3, Tremelimumab e durvalumab vengono studiati come trattamento di prima linea in pazienti con carcinoma epatocellulare avanzato non resecabile e con caratteristiche cliniche specifiche, tra cui punteggi Child-Pugh e WHO/ECOG definiti nel protocollo. Gli endpoint includono la frequenza di eventi avversi di grado 3/4 e il tasso di risposta obiettiva.
Altri studi nel fegato valutano combinazioni con procedure locali. Nel trial NCT05301842, di fase 3, si confronta TACE con o senza durvalumab, tremelimumab e lenvatinib in pazienti con carcinoma epatocellulare locoregionale, usando come endpoint la sopravvivenza libera da progressione. Nel trial NCT05063565, di fase 2, si studia la sequenza tra TheraSphere e immunoterapia con durvalumab e tremelimumab, con endpoint di risposta obiettiva e sicurezza.
Nel trial NCT05440864, di fase 2, Tremelimumab e durvalumab vengono usati prima dell’intervento in pazienti con carcinoma epatocellulare resecabile, e l’obiettivo principale è la sicurezza del trattamento preoperatorio. Nel trial NCT06045975, sempre di fase 2, il trattamento viene studiato prima e dopo l’ablazione percutanea, con endpoint di sopravvivenza libera da recidiva a un anno.
Studi in altri tumori solidi
Oltre ai tumori del fegato, tremelimumab viene studiato in diversi altri tumori solidi. Nel trial NCT02516241, di fase 3, viene valutato con durvalumab o da solo rispetto alla chemioterapia standard nel carcinoma uroteliale avanzato non resecabile, con endpoint di sopravvivenza globale.
Nel trial 2023-507342-84-00, di fase 3, la combinazione durvalumab, tremelimumab ed enfortumab vedotin viene studiata nel carcinoma della vescica muscolo-invasivo in pazienti non eleggibili per cisplatino o che lo rifiutano. L’endpoint principale è la sopravvivenza libera da eventi, che misura il tempo fino a recidiva, progressione, mancata chirurgia o morte.
Nel trial NCT01843374, di fase 2, Tremelimumab viene confrontato con placebo nel mesotelioma maligno non resecabile, e l’endpoint principale è la sopravvivenza globale. Questo studio aiuta a capire se il trattamento può migliorare la durata della vita in questa malattia difficile da trattare.
Nel trial NCT06341764, di fase 2, Tremelimumab e durvalumab vengono dati prima dell’intervento nel colangiocarcinoma localmente avanzato, con obiettivo di ridurre la recidiva a 12 mesi dopo la chirurgia. Nel trial 2024-515660-31-00, sempre di fase 2, la stessa combinazione viene studiata prima dell’intervento nell’colangiocarcinoma intraepatico, con endpoint di resezione R0/R1.
Nel trial 2024-518842-26-00, di fase 2, Tremelimumab e durvalumab vengono studiati in tumori gastrici o del giunto gastroesofageo resecabili con instabilità dei microsatelliti e senza infezione da EBV. Gli endpoint sono la risposta patologica completa e lo stato del ctDNA, oppure il tasso di risposta completa a 2 anni nei due gruppi previsti dal protocollo.
Nel trial 2024-514920-18-00, di fase 1, durvalumab e tremelimumab sono studiati con radioterapia stereotassica corporea in metastasi di tumori squamosi di testa-collo, polmone, esofago, cervice, vagina, vulva o ano. In questa fase iniziale si valutano soprattutto tossicità limitanti la dose e risposta fuori dal campo di radioterapia, cioè la cosiddetta risposta abscopale.
Nel trial 2024-511878-67-00, di fase 1, Tremelimumab viene iniettato per via broncoscopica nei linfonodi o nel tumore in pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule in fase iniziale, per studiare sicurezza e fattibilità della procedura. Nel trial NCT03965468, di fase 2, durvalumab e tremelimumab sono parte di un trattamento per NSCLC oligo-metastatico sincronico, con endpoint di sopravvivenza libera da progressione a 1 anno.
Altri studi includono il tumore renale, con il trial NCT03288532 di fase 3 in adiuvante, dove durvalumab con o senza tremelimumab viene confrontato con il monitoraggio attivo nei pazienti a rischio intermedio o alto di recidiva dopo chirurgia. Gli endpoint sono la sopravvivenza libera da malattia e la sopravvivenza globale.
Fasi di studio ed endpoint principali
Nei trial su tremelimumab, la fase 1 serve soprattutto a verificare sicurezza, tollerabilità, fattibilità e, in alcuni casi, la dose adatta da usare nei bambini o negli adulti. Per esempio, nello studio pediatrico NCT03837899, gli endpoint comprendono parametri farmacocinetici, sicurezza, tollerabilità e primi segnali di attività antitumorale.
La fase 2 valuta in modo più ampio se il trattamento funziona e quanto è sicuro, spesso misurando tasso di risposta obiettiva, sopravvivenza libera da progressione, sopravvivenza libera da recidiva o risposta patologica completa. In questa fase si trovano anche studi su trattamenti prima dell’intervento, dopo l’intervento o in combinazione con procedure locali come TACE, SIRT o ablazione.
La fase 3 confronta il trattamento con tremelimumab con lo standard di cura o con altri schemi terapeutici su numeri più grandi di pazienti. Gli endpoint più frequenti sono la sopravvivenza globale, la sopravvivenza libera da progressione, la sopravvivenza libera da malattia e la sopravvivenza libera da eventi.
Nei trial forniti, gli endpoint più usati sono OS, PFS, ORR, recidiva libera da malattia, risposta patologica completa e sicurezza. Alcuni studi usano anche criteri di imaging come RECIST 1.1, mRECIST o iRECIST per misurare la risposta del tumore.
Chi può partecipare
Le popolazioni studiate sono molto diverse, ma spesso includono pazienti con tumore avanzato, metastatico o non resecabile. In altri studi, invece, partecipano pazienti con malattia resecabile che stanno per essere operati, oppure pazienti già operati ma ancora a rischio di recidiva.
Alcuni trial selezionano gruppi con caratteristiche biologiche specifiche, come tumori MSI o MSS, oppure pazienti con espressione alta di PD-L1. In altri casi, l’età è molto ampia: uno studio include anche bambini e giovani adulti con tumori solidi avanzati.
In diversi studi sono richiesti criteri clinici precisi, come il tipo di tumore, la possibilità o meno di operare, l’assenza di trattamenti sistemici precedenti o una specifica condizione funzionale generale del paziente, misurata con scale come WHO/ECOG.
Come leggere i risultati dei trial
Quando un trial parla di sopravvivenza globale, vuole sapere se il trattamento aiuta i pazienti a vivere più a lungo. Quando misura la sopravvivenza libera da progressione, controlla per quanto tempo il tumore resta stabile senza peggiorare.
Il tasso di risposta obiettiva indica quanti pazienti hanno una riduzione visibile del tumore agli esami. La risposta patologica completa e lo stato del ctDNA sono endpoint più specifici, usati soprattutto negli studi prima dell’intervento, per capire quanto il trattamento ha agito sul tumore a livello biologico e nel tessuto.
La sicurezza è un obiettivo importante in molti trial, soprattutto nelle fasi iniziali e nei trattamenti combinati. Per questo vengono registrati eventi avversi, eventi avversi seri, parametri di laboratorio, ECG, segni vitali e, in alcuni studi, anche la necessità di interrompere il trattamento.