Cancro Endometriale Metastatico

Il cancro endometriale metastatico rappresenta uno stadio avanzato della malattia in cui le cellule tumorali che hanno avuto origine nel rivestimento dell’utero si sono diffuse in parti distanti del corpo, come i polmoni, il fegato, le ossa o il cervello. Sebbene questa diagnosi presenti sfide serie, nuovi approcci terapeutici continuano a offrire speranza per rallentare la progressione della malattia e migliorare la qualità della vita.

Indice dei contenuti

• Che cos’è il cancro endometriale metastatico
• Come il cancro endometriale si diffonde in tutto il corpo
• Dove il cancro endometriale metastatico compare più spesso
• Riconoscere i sintomi della malattia avanzata
• Come i medici diagnosticano la diffusione metastatica
• Approcci terapeutici per la malattia metastatica
• Aspettativa di vita e fattori che influenzano i risultati
• Chi dovrebbe far parte del vostro team di cura
• Supporto e considerazioni sulla qualità della vita
• Studi clinici in corso

Che cos’è il cancro endometriale metastatico

Quando un tumore che inizia nell’endometrio, il rivestimento interno dell’utero, si diffonde oltre gli organi riproduttivi raggiungendo località distanti nel corpo, i medici parlano di cancro endometriale metastatico. Questo è conosciuto anche come cancro endometriale in stadio IV o cancro uterino metastatico avanzato. La diffusione delle cellule tumorali dalla loro posizione originale ad altre parti del corpo rappresenta un punto di svolta nel decorso della malattia, modificando sia gli approcci terapeutici che le aspettative dei pazienti in termini di risultati.^[1]

I medici suddividono ulteriormente il cancro endometriale in stadio IV in sottotipi basati su dove esattamente si è diffuso il tumore. Lo stadio IVA significa che il cancro ha raggiunto la vescica o il colon, organi vicini all’utero. Lo stadio IVB indica che il cancro si è diffuso a organi distanti come i polmoni, il fegato o i linfonodi localizzati fuori dalla regione pelvica. Questa distinzione è importante perché aiuta a guidare le decisioni terapeutiche e fornisce ai medici e ai pazienti un quadro più chiaro di ciò che li attende.^[1]

Circa il 10-15% delle persone con cancro endometriale riceve la diagnosi solo dopo che la malattia si è già diffusa a parti distanti del corpo. Sebbene il cancro endometriale metastatico non sia considerato curabile nella maggior parte dei casi, questo non significa che non si possa fare nulla. I nuovi trattamenti si sono dimostrati promettenti nel rallentare la crescita del tumore, alleviare i sintomi che influenzano la vita quotidiana e aiutare le persone a vivere più a lungo di quanto fosse possibile in precedenza.^[1]

Come il cancro endometriale si diffonde in tutto il corpo

Comprendere come il cancro endometriale si muove dal suo punto di partenza ad altre località aiuta a spiegare perché la diagnosi precoce sia così importante. Il rivestimento uterino è protetto da uno spesso strato muscolare chiamato miometrio, che agisce come una sorta di barriera o cancello. In circostanze normali, questa barriera mantiene contenute eventuali cellule anomale. Tuttavia, le cellule tumorali talvolta trovano modi per penetrare questo strato protettivo e iniziare il loro viaggio verso altre parti del corpo.^[1]

Il cancro si diffonde attraverso tre percorsi principali. Il primo è chiamato invasione diretta, dove le cellule tumorali si staccano fisicamente dal tumore originale e si fanno strada nei tessuti vicini. Nel cancro endometriale, queste cellule si spostano più comunemente direttamente dall’utero nelle strutture adiacenti come la cervice, la vescica, la vagina, le ovaie, le tube di Falloppio o il retto. Questo tipo di diffusione rimane relativamente locale, confinato alla regione pelvica.^[1]

Il secondo percorso coinvolge il sistema linfatico, una rete di tubi e nodi che normalmente aiuta il corpo a combattere le infezioni spostando cellule immunitarie e fluidi in tutto l’organismo. Sebbene questo sistema svolga una funzione protettiva importante, può sfortunatamente servire anche come un’autostrada per le cellule tumorali. Quando le cellule tumorali entrano nei vasi linfatici, possono viaggiare lungo questi canali per raggiungere i linfonodi e infine organi più distanti. Questo è il motivo per cui i medici spesso controllano i linfonodi durante la chirurgia oncologica per verificare se il cancro ha iniziato questo tipo di diffusione.^[2]

La terza via è attraverso il flusso sanguigno, conosciuta come diffusione ematogena. Le cellule tumorali talvolta entrano nei vasi sanguigni e viaggiano attraverso il sistema circolatorio per raggiungere organi lontani. Questo tipo di diffusione diventa più comune con forme aggressive di cancro endometriale, in particolare i tipi chiamati adenocarcinomi sierosi e a cellule chiare. Il sangue circola costantemente attraverso ogni organo del corpo, il che significa che le cellule tumorali nel flusso sanguigno possono potenzialmente depositarsi ovunque, sebbene tendano a insediarsi in certi organi più che in altri.^[1]

Dove il cancro endometriale metastatico compare più spesso

Quando il cancro endometriale si diffonde oltre l’utero, segue schemi in qualche modo prevedibili. Inizialmente, il cancro si sposta più spesso nelle strutture che si trovano molto vicino all’utero: la cervice, la vescica, la vagina, le ovaie, le tube di Falloppio, il retto e i linfonodi vicini. Questi rappresentano le prime tappe nel potenziale viaggio del cancro attraverso il corpo.

Con più tempo e opportunità, il cancro può comparire in organi distanti. Una ricerca che ha coinvolto quasi 4.000 persone con cancro endometriale metastatico ha identificato i siti distanti più comuni. I polmoni sono in cima alla lista, con il cancro che si diffonde lì in circa il 29,4% dei casi. Il fegato viene dopo al 14,9%, seguito dalle ossa al 10,5% e dal cervello al 3,1%. Vale la pena notare che le metastasi cerebrali rimangono relativamente rare nel cancro endometriale, con alcuni studi che riportano tassi bassi come lo 0,3-1,4%, verificandosi tipicamente in persone con tumori avanzati e di alto grado.^[2]

I polmoni diventano una destinazione frequente per il cancro endometriale metastatico per una ragione specifica. Il sangue di tutto il corpo deve passare attraverso i polmoni per raccogliere ossigeno fresco e rilasciare anidride carbonica. Questa costante azione di filtraggio significa che qualsiasi cellula tumorale che fluttua nel flusso sanguigno alla fine passerà attraverso i polmoni, dove potrebbe depositarsi e iniziare a crescere. Mentre le metastasi polmonari si verificano in circa l’1,5% dei casi complessivi di cancro endometriale, quando il cancro si ripresenta dopo il trattamento iniziale, i polmoni rappresentano il primo sito di ritorno in circa il 34% dei casi.^[6]

Riconoscere i sintomi della malattia avanzata

I sintomi del cancro endometriale metastatico includono sia segni correlati al tumore originale nell’utero che nuovi sintomi causati dal cancro in località distanti. Il sanguinamento vaginale anomalo rimane il segno di avvertimento più comune in qualsiasi stadio del cancro endometriale. Questo include sanguinamento tra i periodi mestruali o qualsiasi sanguinamento dopo la menopausa, che è definita come un anno intero senza mestruazioni. Anche un leggero spotting dopo la menopausa merita attenzione medica, poiché può segnalare la presenza di un tumore.^[1]

Altri sintomi correlati al tumore primario includono perdite insolite dalla vagina, dolore pelvico, la sensazione di una massa o un nodulo nell’area pelvica e perdita di peso inspiegabile. Questi sintomi diventano più comuni man mano che il cancro progredisce e cresce. Il dolore pelvico può variare da un dolore sordo a un disagio acuto e può peggiorare nel tempo.^[1]

Quando il cancro si diffonde ad altri organi, compaiono nuovi sintomi che si riferiscono a quelle parti specifiche del corpo. Se il cancro raggiunge i polmoni, le persone possono sperimentare mancanza di respiro, dolore toracico o tosse che può o meno produrre sangue. Alcune persone notano di sentirsi senza fiato più facilmente durante attività che in precedenza non causavano problemi. Le metastasi polmonari possono anche causare accumulo di liquido intorno ai polmoni, rendendo la respirazione ancora più difficile.

Le metastasi epatiche possono causare gonfiore dell’addome e possono portare all’ingiallimento della pelle e del bianco degli occhi, una condizione chiamata ittero. Le persone potrebbero anche sperimentare un appetito ridotto e sentirsi sazie rapidamente quando mangiano. Le metastasi ossee tipicamente si manifestano attraverso dolore osseo e un aumento del rischio di fratture. Il dolore può peggiorare di notte o con il movimento. Le metastasi cerebrali possono scatenare mal di testa, vertigini, convulsioni o cambiamenti nella funzione mentale.^[2]

Come i medici diagnosticano la diffusione metastatica

La diagnosi del cancro endometriale metastatico richiede diversi tipi di test ed esami. Il processo diagnostico inizia tipicamente con un esame fisico, incluso un esame pelvico dove il medico ispeziona attentamente gli organi riproduttivi esterni e usa dita coperte da guanti per palpare gli organi interni. Un dispositivo chiamato speculum apre il canale vaginale in modo che il medico possa cercare segni visibili di cancro o altri problemi.^[9]

Gli esami di imaging svolgono un ruolo cruciale nell’identificare dove il cancro si è diffuso. Un’ecografia transvaginale comporta l’inserimento di un dispositivo a forma di bacchetta nella vagina che utilizza onde sonore per creare immagini dell’utero e delle strutture circostanti. Le tomografie computerizzate (TC) utilizzano raggi X presi da angolazioni multiple per creare immagini dettagliate in sezione trasversale del corpo, aiutando i medici a individuare tumori nel torace, nell’addome o nella pelvi. La risonanza magnetica (RM) utilizza potenti magneti e onde radio per produrre immagini altamente dettagliate dei tessuti molli, che possono essere particolarmente utili per esaminare la pelvi.^[5]

Le tomografie a emissione di positroni (PET) comportano l’iniezione di una piccola quantità di zucchero radioattivo nel flusso sanguigno. Le cellule tumorali, che crescono rapidamente, consumano più zucchero delle cellule normali e appaiono come punti luminosi sulla scansione. Questo test aiuta a identificare il cancro in tutto il corpo in un singolo esame. Le radiografie del torace forniscono un modo rapido per verificare la presenza di metastasi polmonari, sebbene le scansioni TC offrano informazioni più dettagliate.^[5]

Una biopsia, in cui viene rimosso e esaminato al microscopio un piccolo campione di tessuto, conferma se le aree sospette viste negli esami di imaging contengano effettivamente cellule tumorali. Per il cancro endometriale, la biopsia iniziale di solito comporta il prelievo di un campione dal rivestimento uterino. Tuttavia, se il cancro sembra essersi diffuso, i medici possono effettuare una biopsia anche di quei siti per confermare la malattia metastatica. Gli esami del sangue possono includere il controllo dei livelli di una proteina chiamata CA 125, che può essere elevata in alcune persone con cancro endometriale, anche se questo test da solo non può diagnosticare il cancro.^[3]

Approcci terapeutici per la malattia metastatica

Il trattamento del cancro endometriale metastatico tipicamente coinvolge una combinazione di approcci piuttosto che una singola terapia. La chirurgia rimane una parte importante del trattamento quando fattibile. L’approccio chirurgico standard include un’isterectomia per rimuovere l’utero, insieme alla rimozione delle tube di Falloppio e delle ovaie in una procedura chiamata salpingo-ooforectomia. I chirurghi possono anche rimuovere i linfonodi nell’area pelvica e possono tentare di rimuovere quanto più cancro visibile possibile da altre località, un processo chiamato citoriduzione chirurgica.^[2]

La radioterapia utilizza raggi ad alta energia per uccidere le cellule tumorali o rallentare la loro crescita. Per la malattia metastatica, le radiazioni possono essere dirette a siti specifici dove il cancro si è diffuso, aiutando a ridurre i tumori e alleviare i sintomi. La radioterapia può includere radiazioni a fasci esterni, dove una macchina all’esterno del corpo punta i raggi verso il cancro, o brachiterapia, dove materiale radioattivo viene posizionato all’interno o molto vicino al tumore. La radioterapia si dimostra particolarmente efficace nel controllare il dolore da metastasi ossee.^[9]

La chemioterapia comporta farmaci che uccidono le cellule a divisione rapida in tutto il corpo. A differenza della chirurgia o delle radiazioni, che mirano ad aree specifiche, la chemioterapia viaggia attraverso il flusso sanguigno e può raggiungere le cellule tumorali ovunque si nascondano. Possono essere usati insieme più farmaci chemioterapici per aumentare l’efficacia. I farmaci comuni includono paclitaxel, carboplatino e doxorubicina. Gli effetti collaterali comuni includono nausea, perdita di capelli, affaticamento e aumento del rischio di infezioni, anche se i farmaci possono aiutare a gestire molti di questi problemi.^[10]

La terapia ormonale sfrutta il fatto che alcuni tumori endometriali dipendono dagli ormoni per crescere. I farmaci possono bloccare la produzione di estrogeni nel corpo o impedire alle cellule tumorali di utilizzare gli ormoni. Questo trattamento tende a causare meno effetti collaterali rispetto alla chemioterapia ma funziona solo per i tumori che hanno recettori ormonali. I progestinici come megestrol acetato e medrossiprogesterone sono comunemente utilizzati. La terapia mirata utilizza farmaci progettati per attaccare caratteristiche specifiche delle cellule tumorali, come le proteine che le aiutano a crescere o diffondersi. Questi nuovi trattamenti possono essere usati come terapia di seconda linea quando altri trattamenti hanno smesso di funzionare efficacemente.^[10]

L’immunoterapia rappresenta un approccio innovativo in fase di valutazione negli studi clinici. Questi farmaci aiutano il sistema immunitario a riconoscere e attaccare le cellule tumorali. Gli inibitori dei checkpoint immunitari come pembrolizumab e dostarlimab bloccano proteine che impediscono al sistema immunitario di funzionare correttamente contro il cancro. Questi farmaci hanno mostrato particolare efficacia nei tumori con instabilità dei microsatelliti o deficienza della riparazione del mismatch.^[12]

Aspettativa di vita e fattori che influenzano i risultati

Le prospettive per le persone con cancro endometriale metastatico variano considerevolmente in base a molteplici fattori. Il sottotipo specifico e il grado del cancro—quanto anomale appaiono le cellule al microscopio—influenzano significativamente i risultati. I tumori di alto grado, dove le cellule appaiono molto diverse dalle cellule normali, tendono a crescere e diffondersi più aggressivamente. Le località esatte dove il cancro si è diffuso contano anche, con alcuni siti generalmente associati a risultati migliori rispetto ad altri.^[1]

La salute generale di una persona e la presenza di altre condizioni mediche svolgono ruoli importanti nel determinare sia le opzioni terapeutiche che i probabili risultati. Qualcuno che è altrimenti in salute può tollerare meglio un trattamento aggressivo rispetto a qualcuno con problemi di salute multipli. L’età può essere un fattore, sebbene l’età avanzata da sola non dovrebbe impedire a qualcuno di ricevere un trattamento appropriato se è altrimenti in forma.

Il modo in cui il cancro risponde al trattamento iniziale fornisce informazioni cruciali sul probabile decorso futuro. I tumori che si riducono significativamente con la chemioterapia o altri trattamenti generalmente hanno una prognosi migliore rispetto a quelli che continuano a crescere nonostante il trattamento. Lo sviluppo di nuove metastasi durante il trattamento segnala una malattia più aggressiva che potrebbe richiedere un cambiamento di approccio.

Mentre le statistiche possono fornire informazioni generali sui risultati, la situazione di ogni persona è unica. I tassi di sopravvivenza a cinque anni per il cancro endometriale in stadio IV sono più bassi rispetto agli stadi precedenti, ma queste sono medie basate su persone diagnosticate anni fa. I nuovi trattamenti continuano a emergere, migliorando potenzialmente i risultati per le persone diagnosticate oggi rispetto a quelle diagnosticate in passato. È interessante notare che la causa più comune di morte nei pazienti con cancro endometriale in generale è la malattia cardiovascolare, evidenziando l’importanza di gestire i fattori di rischio metabolici correlati come obesità e diabete.^[12]

Chi dovrebbe far parte del vostro team di cura

Trattare il cancro endometriale metastatico richiede competenze da parte di più specialisti che lavorano insieme. Il vostro medico di base o ginecologo può essere il primo a sospettare il cancro in base ai vostri sintomi, ma un oncologo ginecologico dovrebbe confermare la diagnosi e guidare il team di trattamento. Questi specialisti hanno completato una formazione extra specificamente focalizzata sui tumori del sistema riproduttivo femminile e rimangono aggiornati sulle ultime opzioni terapeutiche e studi clinici.^[1]

Un oncologo medico è specializzato nel trattamento del cancro utilizzando chemioterapia, terapia ormonale e farmaci mirati. Questi medici lavorano insieme agli oncologi ginecologici per determinare la migliore combinazione di trattamenti. Se la radioterapia diventa parte del vostro piano di trattamento, un radiologo oncologo progetterà e supervisionerà quell’aspetto della cura, pianificando attentamente come somministrare la dose massima al cancro minimizzando i danni ai tessuti sani.

Gli infermieri oncologici si specializzano nella cura del cancro e spesso fungono da principale punto di contatto durante il trattamento. Aiutano a gestire sintomi ed effetti collaterali, forniscono educazione sulla vostra condizione e i trattamenti e possono rispondere a molte domande che sorgono tra gli appuntamenti medici. Gli assistenti sociali possono aiutare con preoccupazioni pratiche come il trasporto agli appuntamenti, le risorse finanziarie e il supporto emotivo. Alcuni assistenti sociali si specializzano specificamente nel supportare i pazienti oncologici e le loro famiglie.

I navigatori per i pazienti aiutano a guidarvi attraverso il complesso sistema sanitario, coordinano le cure tra diversi specialisti e vi aiutano a trovare risorse. I dietisti registrati possono fornire consigli cruciali sul mantenimento di una buona nutrizione durante il trattamento, che diventa specialmente importante quando gli effetti collaterali influenzano l’appetito o la capacità di mangiare. Se fattori ereditari possono aver contribuito al vostro cancro, un consulente genetico può valutare il vostro rischio e spiegare le opzioni di test, che possono anche beneficiare i membri della vostra famiglia.^[15]

Supporto e considerazioni sulla qualità della vita

Vivere con un cancro endometriale metastatico influisce su più della sola salute fisica. L’impatto emotivo di una diagnosi di cancro avanzato può essere travolgente. Molte persone traggono beneficio dal connettersi con altri che capiscono cosa stanno attraversando. I gruppi di supporto, che si incontrino di persona o online, forniscono opportunità per condividere esperienze, apprendere strategie di coping e rendersi conto di non essere soli nell’affrontare queste sfide.

Alcune persone trovano utile la consulenza individuale per elaborare le emozioni complesse che emergono con una diagnosi di cancro. Sentimenti di paura, rabbia, tristezza o ansia sono tutte risposte normali a una malattia grave. Consulenti professionali o terapisti che si specializzano nel lavorare con pazienti oncologici possono fornire strumenti per gestire queste emozioni e mantenere la salute mentale durante il trattamento.

Mantenere la qualità della vita diventa un obiettivo primario nel trattamento del cancro metastatico. Questo significa gestire efficacemente il dolore e altri sintomi, rimanere il più attivi possibile, continuare a partecipare ad attività che vi piacciono e trascorrere tempo significativo con i propri cari. Gli specialisti in cure palliative si concentrano specificamente sul miglioramento della qualità della vita per le persone con malattie gravi. Contrariamente alle convinzioni comuni, le cure palliative possono essere fornite in qualsiasi stadio della malattia, insieme ai trattamenti curativi, non solo alla fine della vita.^[1]

La nutrizione richiede attenzione, anche se mangiare bene può essere difficile quando l’appetito scompare, il gusto cambia a causa della chemioterapia rendendo i cibi poco appetibili, o la nausea interferisce con i pasti. Lavorare con un dietista registrato specializzato in oncologia può aiutare a identificare cibi che forniscono la nutrizione necessaria pur essendo tollerabili. Pasti piccoli e frequenti potrebbero funzionare meglio di tre pasti abbondanti. Rimanere idratati diventa importante, specialmente durante il trattamento.

Studi clinici in corso

Gli studi clinici rappresentano la frontiera della ricerca sul trattamento del cancro. Si tratta di studi attentamente controllati che testano nuovi farmaci, combinazioni di farmaci o approcci terapeutici completamente nuovi prima che diventino ampiamente disponibili. Per le pazienti con cancro endometriale metastatico, partecipare a uno studio clinico può fornire accesso a terapie promettenti che potrebbero essere più efficaci degli attuali trattamenti standard.^[2]

Attualmente sono disponibili diversi studi clinici per il cancro endometriale metastatico. Uno studio in corso in diversi paesi europei, inclusa l’Italia, valuta il Selinexor come terapia di mantenimento per pazienti che hanno completato la chemioterapia. Il Selinexor è una compressa che blocca proteine specifiche nelle cellule tumorali, potenzialmente rallentando la crescita del cancro. Lo studio mira a prolungare il periodo senza progressione della malattia.

Un altro studio valuta la combinazione di Dostarlimab e Niraparib per pazienti con carcinosarcoma endometriale metastatico. Il Dostarlimab è un inibitore dei checkpoint immunitari che aiuta il sistema immunitario a riconoscere e attaccare le cellule tumorali, mentre il Niraparib blocca una proteina necessaria alle cellule tumorali per ripararsi. Questo studio è condotto in Francia, Italia e Spagna.

Un terzo studio valuta Durvalumab e Tremelimumab, due farmaci immunoterapici, nel trattamento del cancro colorettale e endometriale. Questi farmaci bloccano proteine che impediscono al sistema immunitario di attaccare efficacemente le cellule tumorali. Lo studio esamina tumori sia con microsatelliti stabili che instabili, caratteristiche genetiche che influenzano la risposta al trattamento.

La partecipazione agli studi clinici è volontaria e non è adatta a tutte. L’idoneità dipende da molti fattori tra cui il tipo e lo stadio del cancro, i trattamenti precedenti, la salute generale e le caratteristiche specifiche del tumore. Le pazienti interessate agli studi clinici dovrebbero discutere i potenziali benefici e rischi con il loro team oncologico.