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Studio di fase 3 su pazienti adulti con carcinoma uroteliale metastatico HER2‑positivo dopo immunoterapia: trastuzumab brengitecan vs combinazione di chemioterapia

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Di che cosa tratta questo studio?

Obiettivi, svolgimento e che cosa fanno i partecipanti, spiegati in parole semplici

Il carcinoma uroteliale metastatico è un tumore che si è diffuso oltre la vescica. In alcuni pazienti le cellule tumorali mostrano una proteina chiamata HER2 sulla loro superficie (HER2-positiva). Il nuovo farmaco in studio è trastuzumab brengitecan, indicato con il nome in codice T-bren (BL-M07D1), somministrato per via endovenosa. Il confronto è con la chemioterapia tradizionale a base di cisplatin, gemcitabine o carboplatin, tutti farmaci comunemente usati per questo tipo di cancro.

Lo scopo dello studio è valutare se il nuovo trattamento può ritardare la crescita del tumore rispetto alla chemioterapia tradizionale. I partecipanti vengono assegnati in modo casuale a uno dei due gruppi, ricevono il loro trattamento per diverse settimane e vengono controllati regolarmente per verificare la risposta del tumore e la tolleranza del farmaco; il trattamento può essere interrotto se il tumore peggiora o se si verificano effetti indesiderati gravi.

I pazienti inclusi hanno già ricevuto una terapia immunitaria basata su anti-PD-(L)1 e hanno mostrato una progressione della malattia. Durante lo studio vengono monitorati per eventuali effetti collaterali e per la loro qualità della vita.

Come si svolge lo studio

Lo studio si svolge in 8 passaggi – dalla visita di selezione ai controlli successivi. Per ogni passaggio trovi che cosa succede e che cosa controlla l'équipe.

  1. Passaggio 1

    Accettazione e Randomizzazione

    Dopo aver firmato il consenso informato, si viene inseriti nello studio e assegnati casualmente a uno dei due gruppi di trattamento.

    L'assegnazione avviene senza che sia necessario conoscere il gruppo di appartenenza, poiché lo studio è aperto ma il medico conosce il trattamento.

  2. Passaggio 2

    Valutazione Iniziale

    Vengono eseguiti esami di laboratorio, imaging e valutazioni cliniche per confermare la condizione di carcinoma uroteliale metastatico e lo status HER2.

    Queste informazioni servono a stabilire la base di partenza per il monitoraggio della risposta al trattamento.

  3. Passaggio 3

    Inizio del Trattamento Assegnato

    Il paziente inizia il ciclo di terapia previsto dal protocollo, che può includere trastuzumab brengitecan o una combinazione di chemioterapici a base di platino (cisplatino, gemcitabina, carboplatino).

    Il medico fornisce le istruzioni specifiche sulla modalità di somministrazione.

  4. Passaggio 4

    Somministrazione del Farmaco

    Il farmaco viene somministrato per via IV infusion (endovenosa).

    Trastuzumab brengitecan è dosato a 4,4 mg/kg e viene fornito come polvere da ricostituire per infusione.

    Cisplatino è dosato a 70 mg/m² e viene fornito come soluzione per iniezione.

    Gemcitabina è dosata a 1000 mg/m² e viene fornita come soluzione per infusione.

    Carboplatino è dosato a 5 (unità specifica non indicata) e viene fornito come soluzione per infusione.

    La frequenza di somministrazione e la durata complessiva del trattamento sono stabilite dal medico secondo il protocollo dello studio.

  5. Passaggio 5

    Monitoraggio e Controlli di Laboratorio

    Durante ogni ciclo di terapia vengono eseguiti regolarmente esami del sangue e altri test di laboratorio per verificare la funzionalità degli organi e rilevare eventuali effetti indesiderati.

    Eventuali eventi avversi (AE) o eventi avversi gravi (SAE) vengono segnalati al personale di studio.

  6. Passaggio 6

    Valutazione della Risposta Tumorale

    La risposta del tumore viene valutata usando i criteri RECIST v1.1, che confrontano le immagini radiologiche nel tempo.

    Gli esiti includono risposta completa (CR), risposta parziale (PR), malattia stabile (SD) o progressione della malattia (PD).

  7. Passaggio 7

    Continuazione del Trattamento o Interruzione

    Il trattamento prosegue finché il medico ritiene opportuno, in assenza di progressione della malattia o di tossicità inaccettabile.

    In caso di progressione della malattia o di effetti avversi che richiedono l’interruzione, il paziente passa alla fase di follow‑up.

  8. Passaggio 8

    Follow‑up Post‑trattamento

    Dopo la conclusione della terapia, il paziente continua a essere monitorato per valutare la sopravvivenza libera da progressione (PFS) e la sopravvivenza globale (OS).

    Vengono effettuati controlli periodici, compresi esami di laboratorio e imaging, secondo il calendario stabilito dallo studio.

Chi può partecipare allo studio?

23 criteri

  • Hai firmato volontariamente il modulo di consenso informato e accetti di seguire le regole dello studio.
  • Le tue ultime immagini (radiografie o scansioni) mostrano che il tumore è progredito dopo l’ultima terapia ricevuta.
  • Gli effetti collaterali delle terapie precedenti sono tornati quasi completamente alla normalità (grado ≤ 1 secondo la scala CTCAE v6.0), eccetto alcuni casi di neuropatia di grado 2 o cambiamenti di laboratorio senza sintomi, che il medico ritiene non pericolosi.
  • Devi poter ricevere una combinazione di carboplatino o cisplatino con gemcitabina. Se hai già ricevuto una chemioterapia a base di platino (PBC), deve essere passato almeno 12 mesi dall’ultima dose di platino e non devi aver avuto una risposta stabile o una progressione inferiore a 6 mesi come risultato migliore della terapia precedente.
  • Devi avere almeno una lesione misurabile secondo i criteri RECIST v1.1 (metodi standard per valutare la dimensione dei tumori). Le lesioni ossee sono accettate solo se includono anche tessuto molle misurabile. Se la lesione è stata trattata con radioterapia, deve mostrare una nuova crescita. Se hai una sola lesione, deve essere prelevata una biopsia e le immagini di controllo devono essere fatte almeno 14 giorni dopo.
  • Se hai metastasi cerebrali conosciute o sospette, devi fare una risonanza magnetica (RM) del cervello entro 28 giorni prima della randomizzazione; se non puoi fare la RM (per esempio, per un pacemaker) è accettabile una tomografia computerizzata (TC).
  • Il tuo stato di salute generale deve essere valutato con la scala ECOG (Performance Status) pari a 0 o 1, cioè completamente attivo o con leggera limitazione delle attività.
  • Devi avere una funzione degli organi adeguata:
    • Midollo osseo: conta dei neutrofili ≥ 1,5 × 10⁹/L, piastrine ≥ 100 × 10⁹/L, emoglobina ≥ 9 g/dL.
    • Fegato: bilirubina totale ≤ 1,5 volte il valore normale; enzimi epatici (AST, ALT) ≤ 3 volte il normale se non ci sono metastasi al fegato, ≤ 5 volte se le ci sono.
    • Reni: clearance della creatinina (una misura della funzione renale) ≥ 30 mL/min; se ricevi cisplatino, deve essere ≥ 60 mL/min. La clearance si calcola con la formula di Cockcroft‑Gault, che usa età, peso e livello di creatinina nel sangue.
    • I parametri di coagulazione devono essere nella norma (INR ≤ 1,5 e aPTT ≤ 1,5), a meno che tu stia assumendo anticoagulanti con i valori terapeutici adeguati.
    • Se sei in età fertile (tu o il tuo partner), devi usare metodi contraccettivi molto efficaci durante lo studio e per 6 mesi (uomini) o 7 mesi (donne) dopo l’ultima dose; è consigliato anche un metodo di barriera (es. preservativo).
    • Devi avere un test di gravidanza negativo al momento dello screening e non allattare. Le donne sono considerate in età fertile a meno che non siano sterilizzate permanentemente, in menopausa (12 mesi senza mestruazioni dopo i 45 anni) o, se hanno meno di 55 anni, abbiano un livello di FSH > 40 mIU/mL che conferma la menopausa.
    • Devi accettare di ricevere il farmaco di supporto G‑CSF (fattore di crescita per i globuli bianchi) senza controindicazioni durante lo studio.
    • Devi avere almeno 18 anni.
    • Il medico deve stimare che la tua aspettativa di vita sia di almeno 3 mesi.
    • Il tuo tumore deve essere confermato come carcinoma a cellule transizionali (TCC) metastatico o non operabile del tratto urinario (piede renale, uretere, vescica o uretra). Varianti minori sono accettate se il TCC è il tipo predominante.
    • Devi aver avuto una progressione della malattia dopo una terapia con inibitori del punto di controllo immunitario anti‑PD‑1/PD‑L1, da sola o in combinazione con altri trattamenti.
    • Se hai già ricevuto una chemioterapia a base di platino e un inibitore del punto di controllo, deve essere disponibile il risultato di un test genetico per l’alterazione FGFR3. Se è presente, è consigliato (ma non obbligatorio) aver ricevuto il farmaco erdafitinib prima di entrare nello studio.
    • Non devi aver avuto più di due linee di terapia citotossica sistemica (chemioterapia) nel contesto avanzato o metastatico. Le terapie date prima dell’intervento chirurgico contano come linea se la malattia è ricomparsa entro 12 mesi.
    • Se la tua malattia è ricomparsa dopo un trattamento peri‑operatorio con enfortumab vedotin o pembrolizumab, puoi partecipare solo se il medico ritiene che il nuovo trattamento con questi farmaci non sia più lo standard di cura.
    • Devi acconsentire a fornire un nuovo campione di tessuto tumorale (biopsia fresca) o campioni precedentemente conservati.
    • Il tuo tumore deve mostrare espressione di HER2 (valutata con IHC da 1+ a 3+) in un laboratorio centrale; è necessario firmare un consenso specifico per questo test.

Chi non può partecipare allo studio?

29 criteri

  • Uso di chemioterapia, terapia biologica, immunoterapia, radioterapia radicale o terapia mirata (inclusi inibitori di tirosina chinasi) entro 4 settimane (o 5 emivite, se più breve) prima del primo trattamento; intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane; mitomicina o nitrosouree entro 6 settimane; fenitoina da sospendere almeno 14 giorni prima e durante lo studio.
  • Presenza di condizioni ematologiche che compromettono il midollo osseo, come sindrome mielodisplastica, anemia inspiegata, piastrinopenia inspiegata o storia di trombocitopenia autoimmune.
  • Storia di sanguinamento significativo o perforazione del tratto gastrointestinale negli ultimi 6 mesi.
  • Malattie autoimmuni attive (es. lupus, psoriasi che richiede terapia sistemica, artrite reumatoide, malattia infiammatoria intestinale). Le malattie della pelle senza terapia sistemica, il diabete di tipo 1 ben controllato e l'ipotiroidismo sono permessi.
  • Ipertensione non controllata, definita da pressione sistolica >150 mmHg o diastolica >100 mmHg nonostante i farmaci.
  • Storia di malattia polmonare interstiziale non infettiva o polmonite che hanno richiesto steroidi, presenza attuale di tali condizioni, o sospetto non escluso da imaging.
  • Malattie polmonari avanzate o clinicamente significative (es. BPCO grave, asma non controllata, malattia polmonare restrittiva, ipertensione polmonare) entro 6 mesi prima della randomizzazione.
  • Ictus o attacco ischemico transitorio (TIA) entro 6 mesi prima dello screening.
  • Storia di anafilassi o grave ipersensibilità a anticorpi umani ricombinanti, anticorpi chimerici o a componenti di T‑bren.
  • Essere stato ricevente di trapianto d'organo o di trapianto di cellule staminali ematopoietiche da donatore.
  • Assunzione di glucocorticoidi sistemici >10 mg/giorno di prednisone (equivalente), eccetto usi per BPCO, antiemetici o reazioni di infusione; dosi ≤10 mg/giorno sono permesse; steroidi topici, inalatori o iniezioni locali sono consentiti.
  • Avere ricevuto precedentemente terapia ADC basata su inibitori di topoisomerasi.
  • Infezione da HIV attiva, a meno che non si abbia carica virale non rilevabile, conta CD4 ≥350 cellule/µL, nessuna infezione opportunistica negli ultimi 12 mesi e terapia antiretrovirale stabile da almeno 4 settimane.
  • Infezione attiva da virus dell'epatite B (HBsAg positivo), a meno che non sia inattiva con carica virale ≤500 IU/mL, enzimi epatici normali o < 3× limite superiore normale se presenti metastasi epatiche, e terapia antivirale adeguata.
  • Infezione attiva da virus dell'epatite C (HCV RNA rilevabile); è permessa solo se il test PCR è negativo.
  • Infezione attiva o latente da tubercolosi.
  • Infezioni attive che richiedono antibiotici, antivirali o antifungini per via endovenosa (es. polmonite grave, batteriemia, sepsi) entro 2 settimane prima della prima dose; terapia orale stabile senza segni di infezione è consentita.
  • Avere ricevuto un farmaco sperimentale entro 4 settimane prima dello screening.
  • Essere incinta, allattare o pianificare una gravidanza durante lo studio.
  • Storia di allergia grave a farmaci (es. anafilassi) a componenti di T‑bren, irinotecan o altri inibitori di topoisomerasi.
  • Allergia o ipersensibilità a cisplatino, carboplatino o gemcitabina o a composti correlati.
  • Altre condizioni giudicate non idonee dal medico o dallo sponsor.
  • Tumori primari nel sistema nervoso centrale (CNS), metastasi cerebrali attive o non trattate, o meningite carcinomatosa; le metastasi cerebrali precedentemente trattate sono ammesse se clinicamente stabili.
  • Carcinoma della vescica a piccole cellule (istologia a piccole cellule) è escluso.
  • Altri tumori maligni pregressi o concomitanti, eccetto carcinoma basocellulare o squamocellulare della pelle, carcinoma in situ della pelle, tumori della prostata a basso grado con intervallo libero da malattia ≥3 anni; altri tumori richiedono approvazione specifica.
  • Grave malattia cardiaca, come insufficienza cardiaca sintomatica ≥grado 2 (NYHA ≥grado 2), infarto miocardico o angina instabile negli ultimi 6 mesi.
  • Intervallo QT corretto (QTcF) >470 ms, blocco di branca sinistra completo, blocco atrioventricolare di grado 3, o fattori di rischio per Torsades de Pointes (es. ipokaliemia ricorrente, sindrome del QT lungo congenita o familiare).
  • Evento tromboembolico (es. trombosi venosa profonda o embolia polmonare) negli ultimi 6 mesi, salvo stabilità clinica e terapia anticoagulante adeguata per almeno 3 settimane.
  • Disturbi della coagulazione noti (es. emofilia, malattia di von Willebrand) che possono alterare la capacità di coagulare del sangue.
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Farmaci in studio

  • Trastuzumab brengitecan

    è un farmaco sperimentale, un anticorpo coniugato (ADC) che unisce un anticorpo diretto contro HER2 a una sostanza che uccide le cellule tumorali. Viene somministrato tramite infusioni endovenose. Nel trial è usato per trattare pazienti con carcinoma uroteliale metastatico HER2‑positivo che hanno già ricevuto terapie anti‑PD‑(L)1, con l’obiettivo di verificare se rallenta la crescita del tumore rispetto alla chemioterapia standard.

  • Cisplatin

    è un farmaco di chemioterapia a base di platino. Viene dato per via endovenosa e agisce danneggiando il DNA delle cellule tumorali, impedendo loro di crescere e di dividersi. Nel trial è utilizzato come parte della chemioterapia tradizionale per i pazienti con carcinoma uroteliale avanzato.

  • Gemcitabine

    è un altro farmaco di chemioterapia, somministrato per infusione endovenosa. Interferisce con la produzione di DNA nelle cellule tumorali, contribuendo a fermare la loro crescita. Viene combinato con altri farmaci a base di platino nel trattamento di controllo del trial.

  • Carboplatin

    è un agente chemioterapico a base di platino, simile al cisplatino ma con un profilo di effetti collaterali diverso. Viene somministrato per via endovenosa e danneggia il DNA delle cellule tumorali. È una delle opzioni di chemioterapia standard usata nel gruppo di controllo del trial.

Che cosa si sa già del trattamento

  • Trastuzumab brengitecan

    È un farmaco somministrato per infusione endovenosa; il principio è fornito come polvere da ricostituire in soluzione per infusione. È ancora in fase sperimentale e viene studiato in studi clinici per il carcinoma uroteliale metastatico HER2‑positivo. È indicato per tumori che esprimono la proteina HER2, in particolare dopo che altre terapie hanno fallito. Agisce legandosi al recettore HER2 sulle cellule tumorali, venendo internalizzato e rilasciando un inibitore della topoisomerasi I che rompe il DNA; è classificato come anticorpo‑farmaco coniugato (terapia mirata).

  • Cisplatin

    Viene somministrato per infusione endovenosa come soluzione pronta per iniezione. È un farmaco approvato e ampiamente usato nella pratica clinica per diversi tumori solidi, incluso il carcinoma uroteliale metastatico. È indicato come chemioterapia di prima linea o di seconda linea in combinazione con altri farmaci. Il suo meccanismo consiste nel legarsi al DNA formando legami crociati che impediscono la replicazione cellulare, ed è classificato come agente alchilante di tipo platino.

  • Gemcitabine

    Si somministra per infusione endovenosa in soluzione per infusione. È un farmaco già approvato e presente nella letteratura medica per il trattamento di diversi tumori, tra cui il carcinoma uroteliale metastatico. È indicato come chemioterapia, spesso in combinazione con platino, per pazienti con tumori avanzati. Agisce come analogo nucleosidico che viene incorporato nel DNA, bloccandone la sintesi e provocando la morte cellulare; è classificato come antimetabolita (analogo della nucleoside).

  • Carboplatin

    Viene somministrato per infusione endovenosa come soluzione per infusione. È un farmaco approvato e utilizzato nella pratica clinica per vari tumori solidi, incluso il carcinoma uroteliale metastatico. È indicato come chemioterapia, spesso in combinazione con altri agenti, per pazienti che non possono tollerare la cisplatina. Il suo meccanismo è simile a quello della cisplatina: forma legami crociati con il DNA che inibiscono la replicazione cellulare; è classificato come agente alchilante di tipo platino.

Malattie studiate

Carcinoma uroteliale metastatico HER2‑positivo - è un tumore che origina dalle cellule di rivestimento della vescica e si è diffuso a organi o linfonodi lontani. Si caratterizza per la crescita delle cellule tumorali che invadono i tessuti circostanti e poi viaggiano attraverso il sangue o il sistema linfatico. La presenza di HER2‑positivo indica una sovra‑espressione della proteina HER2 sulla superficie delle cellule tumorali. Con il tempo, le metastasi possono aumentare di numero e dimensione, coinvolgendo più siti corporei. La malattia tende a progredire in maniera continua se non controllata.
Dettagli dello studioUltimo aggiornamento 8 nov 2026
Etàda 18 anni in suFaseFase IIINumero dello studio2026-527617-29-00Codice del protocolloBL-M07D1-UC-301Partecipanti previsti423 personePromotoreSystimmune Inc.

fonte: registro UE degli studi clinici (EU Clinical Trials Register) e verifica dei centri

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