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Studio sull'efficacia di AZD5335 rispetto a mirvetuximab soravtansine o chemioterapia in pazienti con tumore ovarico resistente al platino.

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Di che cosa tratta questo studio?

Obiettivi, svolgimento e che cosa fanno i partecipanti, spiegati in parole semplici

Questa ricerca riguarda il trattamento del tumore ovarico epiteliale avanzato resistente al platino. Questa condizione si verifica quando il cancro alle ovaie ritorna dopo un trattamento con farmaci contenenti platino, che non riescono più a controllare la malattia. Lo studio si concentra su due gruppi di pazienti, distinti in base alla quantità di una proteina chiamata FRα presente sulle cellule tumorali. I livelli di questa proteina possono essere alti o bassi, e questa caratteristica aiuta a determinare il tipo di terapia più adatto.

L'obiettivo dello studio è confrontare l'efficacia del farmaco sperimentale AZD5335 con altre opzioni terapeutiche già esistenti. Per i pazienti con un'alta espressione di FRα, il farmaco verrà confrontato con mirvetuximab soravtansine. Per i pazienti con una bassa espressione di tale proteina, il farmaco sarà confrontato con una chemioterapia scelta dal medico curante, che può includere farmaci come doxorubicina cloridrato liposomiale, topotecan o paclitaxel. I trattamenti verranno somministrati tramite infusione endovenosa, ovvero una procedura che introduce il medicinale direttamente nel sangue attraverso una vena.

Durante lo studio, i partecipanti riceveranno uno dei trattamenti indicati in base alla loro condizione iniziale. La ricerca monitorerà il tempo in cui la malattia rimane stabile senza peggiorare, un periodo indicato come sopravvivenza libera da progressione, e la sopravvivenza globale, che misura il tempo totale trascorso dalla partecipazione allo studio. Il percorso prevede visite regolari per seguire l'andamento della terapia e la risposta del corpo al trattamento ricevuto.

Come si svolge lo studio

Lo studio si svolge in 9 passaggi – dalla visita di selezione ai controlli successivi. Per ogni passaggio trovi che cosa succede e che cosa controlla l'équipe.

  1. Passaggio 1

    Assegnazione del trattamento

    In base alle caratteristiche dei tumori, viene assegnata una delle due opzioni di cura disponibili.

  2. Passaggio 2

    Opzione di cura per tumori con alta espressione di FRα

    Viene somministrato il farmaco in esame, AZD5335, tramite infusione endovenosa (un passaggio di liquido direttamente in vena).

  3. Passaggio 3

    Opzione di cura alternativa per tumori con alta espressione di FRα

    Viene somministrato il farmaco mirvetuximab soravtansine tramite infusione endovenosa, con un dosaggio di 6 mg/kg (milligrammi per ogni chilogrammo di peso corporeo).

  4. Passaggio 4

    Opzione di cura per tumori con bassa espressione di FRα

    Viene somministrata una terapia con farmaci scelti dal medico curante.

  5. Passaggio 5

    Possibili farmaci utilizzati nella terapia scelta dal medico

    La terapia può includere doxorubicina cloridrato liposomiale, somministrata tramite infusione endovenosa con un dosaggio di 40 mg/m² (milligrammi per metro quadrato della superficie corporea).

  6. Passaggio 6

    Possibili farmaci utilizzati nella terapia scelta dal medico

    La terapia può includere topotecan, somministrato tramite infusione endovenosa con un dosaggio di 4 mg/m².

  7. Passaggio 7

    Possibili farmaci utilizzati nella terapia scelta dal medico

    La terapia può includere paclitaxel, somministrato tramite infusione endovenosa con un dosaggio di 80 mg/m².

  8. Passaggio 8

    Monitoraggio della malattia

    Viene effettuata la valutazione della sopravvivenza libera da progressione, che indica il tempo trascorso dall'inizio della cura fino a quando la malattia non mostra segni di crescita tramite esami radiologici o fino al decesso.

  9. Passaggio 9

    Monitoraggio della sopravvivenza

    Viene monitorata la sopravvivenza globale, ovvero il tempo che intercorre dall'inizio della cura fino al decesso per qualsiasi causa.

Chi può partecipare allo studio?

6 criteri

  • È necessaria una diagnosi confermata di tumore ovarico epiteliale di alto grado, tumore del peritoneo primario (una membrana che riveste gli organi addominali) o tumore delle tube di Falloppio.
  • La malattia deve essere resistente al platino, il che significa che il tumore ha smesso di rispondere ai farmaci a base di platino. Nello specifico: chi ha ricevuto un solo ciclo di cure al platino deve aver completato almeno 4 trattamenti, aver avuto un miglioramento iniziale e aver visto la malattia ripresentarsi tra i 3 e i 6 mesi dopo l'ultima dose; chi ha ricevuto 2 o 3 cicli di cure deve aver visto la malattia ripresentarsi entro 6 mesi dall'ultima dose.
  • Deve esserci una progressione radiologica, ovvero la dimostrazione tramite esami come la TAC o la risonanza magnetica che il tumore è cresciuto o si è diffuso dopo l'ultimo trattamento ricevuto.
  • La paziente deve aver ricevuto tra un minimo di 1 e un massimo di 3 trattamenti precedenti per il cancro su tutto l'organismo e deve poter iniziare un nuovo trattamento con un singolo farmaco.
  • Le pazienti con una mutazione BRCA documentata (un cambiamento nel DNA che può aumentare il rischio di tumore) devono aver già utilizzato i farmaci chiamati PARPi (inibitori della PARP), se previsto dalle linee guida mediche e se non ci sono controindicazioni o intolleranze.
  • È necessario fornire un campione di tessuto tumorale conservato tramite il metodo FFPE (un processo che utilizza formalina e paraffina per preservare le cellule per l'analisi in laboratorio).

Chi non può partecipare allo studio?

8 criteri

  • Persone che hanno un tipo di tumore all'ovaio con caratteristiche specifiche chiamate istologia endometrioidale, a cellule chiare, mucinosa o sarcomatosa, o tumori misti che contengono queste caratteristiche, oppure tumori dell'ovaio di basso grado o borderline (tumori che crescono molto lentamente).
  • Persone con una malattia platino-refrattaria primaria, che significa un tumore che non ha risposto alla chemioterapia a base di platino o che è peggiorato entro 3 mesi dall'ultima dose di tale trattamento.
  • Persone con problemi attivi o cronici alla cornea (la parte trasparente e protettiva della parte anteriore dell'occhio), che hanno subito un trapianto di cornea o che hanno problemi agli occhi che richiedono cure o controlli continui.
  • Persone che presentano segni, sintomi o esiti di esami che indicano un'ostruzione intestinale (un blocco del passaggio delle feci nell'intestino), inclusi i casi di malattia sub-occlusiva (un blocco parziale).
  • Persone che hanno una ILD o polmonite non infettiva (una malattia che causa infiammazione dei polmoni non causata da batteri o virus), o che hanno avuto in passato questa condizione e hanno dovuto usare steroidi (farmaci antinfiammatori potenti) per via orale o endovenosa, o che hanno dovuto usare l'ossigeno supplementare.
  • Persone per le quali non è possibile escludere la presenza di ILD o polmonite tramite esami delle immagini come le radiografie o la TAC.
  • Persone che hanno già ricevuto trattamenti mirati alla proteina FRα (una proteina specifica presente sulle cellule tumorali), inclusi farmaci come il MIRV o altri farmaci di tipo TOP1i ADC (una classe specifica di farmaci che combinano una sostanza chimica con un anticorpo per colpire le cellule malate).
  • Persone che sono state sottoposte a un intervento chirurgico importante nelle 4 settimane precedenti la prima dose del farmaco studiato.
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Dove si svolge lo studio

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Farmaci in studio

  • AZD5335

    è il farmaco sperimentale oggetto dello studio, somministrato tramite infusione endovenosa per trattare il tumore ovarico epiteliale di alto grado che non risponde più ai trattamenti a base di platino.

  • Mirvetuximab soravtansine

    è un farmaco utilizzato come confronto nello studio, somministrato per infusione endovenosa, mirato a colpire specifici elementi presenti sulle cellule dei tumori che mostrano un'alta espressione di una proteina chiamata FRα.

  • Doxorubicina liposomiale

    è un tipo di chemioterapia somministrata per infusione endovenosa, utilizzata come opzione di trattamento di confronto.

  • Topotecan

    è un farmaco chemioterapico somministrato per infusione endovenosa, utilizzato come opzione di trattamento di confronto.

  • Paclitaxel

    è un farmaco chemioterapico somministrato per infusione endovenosa, utilizzato come opzione di trattamento di confronto.

Che cosa si sa già del trattamento

  • Mirvetuximab soravtansine

    Questo farmaco viene somministrato tramite infusione endovenosa ed è un medicinale orfano utilizzato principalmente nel trattamento del tumore ovarico. Agisce come un coniugato anticorpo-farmaco, ovvero una molecola che riconosce una proteina specifica sulle cellule tumorali per trasportare direttamente un potente agente chemioterapico all'interno di esse, distruggendole. Appartiene alla classe dei farmaci mirati che combinano l'immunoterapia con la chemioterapia.

  • Doxorubicina cloridrato liposomiale

    Questo farmaco viene somministrato mediante infusione endovenosa ed è un agente chemioterapico comunemente utilizzato per diversi tipi di tumori. La sua formulazione liposomiale permette al farmaco di essere trasportato all'interno di piccole sfere di grasso per colpire meglio le cellule malate e ridurre gli effetti collaterali. Il suo meccanismo d'azione consiste nell'interferire con il DNA delle cellule tumorali, impedendo loro di replicarsi e causandone la morte. È classificato come un agente citotossico appartenente alla famiglia delle antracicline.

  • AZD5335

    Questo farmaco si presenta come una soluzione per infusione endovenosa ed è una sostanza attualmente in fase di studio clinico per il trattamento dei tumori. Il suo obiettivo è colpire specifici processi molecolari all'interno delle cellule cancerose per arrestarne la crescita e la diffusione. Essendo un composto in fase sperimentale, viene classificato come un agente terapeutico sotto investigazione.

  • Topotecan

    Questo medicinale viene somministrato tramite infusione endovenosa ed è utilizzato principalmente nella terapia contro alcuni tipi di tumori. Agisce bloccando un enzima fondamentale necessario per la riparazione e la duplicazione del DNA, rendendo così le cellule tumorali incapaci di riprodursi. È classificato come un agente chemioterapico appartenente alla classe degli inibitori della topoisomerasi.

  • Paclitaxel

    Questo farmaco viene somministrato tramite infusione endovenosa ed è ampiamente utilizzato nella medicina oncologica per trattare diversi tipi di cancro. Il suo meccanismo d'azione consiste nel bloccare la capacità della cellula tumorale di dividersi correttamente, agendo sulla struttura interna chiamata citoscheletro. È classificato come un agente chemioterapico appartenente alla famiglia dei taxani.

Malattie studiate

Platinum-resistant Epithelial Ovarian Cancer - Si tratta di una forma di tumore che origina dalle cellule epiteliali delle ovaie e che non risponde efficacemente ai farmaci a base di platino. La malattia si manifesta quando le cellule tumorali continuano a crescere nonostante l'uso di questi trattamenti standard. Il processo evolve attraverso la proliferazione incontrollata di cellule anomale nei tessuti ovarici. La progressione può coinvolgere la diffusione delle cellule malate in altre parti dell'addome o del corpo. La caratteristica principale è la capacità delle cellule di resistere ai meccanismi d'azione dei comuni agenti chemioterapici.
Dettagli dello studioUltimo aggiornamento 28 ott 2026
Etàda 18 anni in suFaseFase IIINumero dello studio2025-520466-22-00Codice del protocolloD8991C00001Partecipanti previsti1 100 personePromotoreAstraZeneca AB

fonte: registro UE degli studi clinici (EU Clinical Trials Register) e verifica dei centri

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