Cancro epiteliale dell’ovaio

Il cancro epiteliale dell’ovaio è la forma più comune di tumore ovarico, rappresentando circa il 90% di tutti i casi. Questo tipo si sviluppa nel tessuto sottile che ricopre le ovaie, le tube di Falloppio o il peritoneo. Poiché i sintomi spesso compaiono tardivamente nella malattia, molte persone ricevono la diagnosi dopo che il cancro si è già diffuso, rendendo cruciali la diagnosi precoce e la consapevolezza dei segnali d’allarme.

Indice dei contenuti

• Comprendere il cancro epiteliale dell’ovaio
• Tipi di cancro epiteliale dell’ovaio
• Quanto è comune il cancro epiteliale dell’ovaio
• Sintomi e segnali d’allarme
• Cosa causa il cancro epiteliale dell’ovaio
• Fattori di rischio
• Strategie di prevenzione
• Come il cancro ovarico cambia il corpo
• Epidemiologia del cancro epiteliale dell’ovaio
• Chi dovrebbe sottoporsi alla diagnostica
• Metodi diagnostici
• Diagnostica per la qualificazione agli studi clinici
• Prognosi e prospettive
• Come gli approcci terapeutici mirano a controllare il cancro
• Approcci terapeutici standard
• Trattamento in studi clinici: approcci innovativi
• Trattamento per la malattia ricorrente
• Progressione naturale della malattia
• Possibili complicazioni
• Impatto sulla vita quotidiana
• Supporto per i familiari
• Studi clinici in corso

Comprendere il cancro epiteliale dell’ovaio

Il cancro epiteliale dell’ovaio si sviluppa nel tessuto epiteliale, che è uno strato sottile di cellule che ricopre la superficie esterna delle ovaie. Questo stesso tipo di tessuto riveste le tube di Falloppio e il peritoneo, la membrana che ricopre gli organi nell’addome. Poiché questi tumori si formano in tessuti simili e si comportano in modi comparabili, i professionisti medici tipicamente raggruppano il cancro delle tube di Falloppio e il cancro peritoneale primario insieme al cancro epiteliale dell’ovaio quando discutono di trattamento e risultati.^[1]

Gli scienziati ritengono che molti tumori ovarici in realtà inizino nelle cellule all’estremità delle tube di Falloppio, chiamate fimbrie, prima di diffondersi alle ovaie. Questa scoperta ha cambiato il modo in cui i medici comprendono dove questi tumori hanno origine. Le cellule tumorali possono poi diffondersi nella cavità addominale, dove possono attaccarsi ad altri organi come l’intestino, la vescica o l’utero.^[3]

Uno degli aspetti più impegnativi del cancro epiteliale dell’ovaio è che raramente causa sintomi evidenti nelle sue fasi iniziali. Nel momento in cui la maggior parte delle persone inizia a sperimentare disagio o altri segnali d’allarme, la malattia è spesso già progredita. Questo è il motivo per cui comprendere i propri fattori di rischio e mantenere controlli regolari con il ginecologo è così importante.^[1]

Tipi di cancro epiteliale dell’ovaio

Non tutti i tumori epiteliali dell’ovaio sono uguali. I medici classificano questi tumori in diversi sottotipi in base a come appaiono le cellule al microscopio e a come si comportano. Comprendere quale tipo hai è importante perché sottotipi diversi possono rispondere in modo differente al trattamento.^[4]

Il carcinoma sieroso di alto grado, spesso abbreviato come HGSOC, è di gran lunga il sottotipo più comune e aggressivo. Rappresenta circa tre su quattro tumori epiteliali dell’ovaio. Gli esperti ritengono che questo tipo cresca lentamente all’inizio nelle tube di Falloppio, ma una volta raggiunta l’ovaia, si diffonde rapidamente. Quasi il 70% dei casi sono allo stadio 3 o 4 al momento della scoperta, il che significa che il cancro si è già diffuso agli organi vicini e ai linfonodi.^[1]

Il carcinoma endometrioide è il secondo tipo più comune. Questo tumore è visto più frequentemente in persone che hanno l’endometriosi, una condizione in cui un tessuto simile al rivestimento uterino cresce al di fuori dell’utero. La buona notizia è che il carcinoma endometrioide spesso risponde meglio alla chemioterapia rispetto ad altri tipi, e la maggior parte dei casi viene diagnosticata in una fase precoce quando è ancora di basso grado.^[4]

Il carcinoma a cellule chiare può anche essere collegato all’endometriosi. Le persone di origine asiatica affrontano un rischio più elevato per questo tipo. Sfortunatamente, il carcinoma a cellule chiare tende ad essere più avanzato alla diagnosi e non risponde altrettanto bene ai trattamenti chemioterapici standard.^[1]

Il carcinoma sieroso ovarico di basso grado, o LGSOC, rappresenta circa uno su dieci tumori epiteliali dell’ovaio. Questo tipo colpisce tipicamente persone più giovani, spesso a metà dei quarant’anni. Questi tumori crescono lentamente ma persistentemente per un lungo periodo. Tendono a non rispondere bene alla chemioterapia, il che significa che la chirurgia diventa spesso l’opzione di trattamento principale.^[1]

I tumori del carcinoma mucinoso sono distintivi e tendono a crescere abbastanza grandi, a volte raggiungendo circa 20 centimetri. Tuttavia, tipicamente rimangono confinati alle ovaie e rispondono bene al trattamento. Il carcinoma squamocellulare primario dell’ovaio si sviluppa spesso da condizioni non cancerose come cisti ovariche, endometriosi o escrescenze chiamate tumori di Brenner. Quando individuato precocemente, risponde bene al trattamento.^[1]

Quanto è comune il cancro epiteliale dell’ovaio

Il cancro epiteliale dell’ovaio è uno dei tumori ginecologici più gravi che le donne affrontano. Si classifica come la principale causa di morte tra le donne diagnosticate con tumori del sistema riproduttivo e il secondo tumore ginecologico maligno più comune negli Stati Uniti. A livello mondiale, si classifica come il terzo tumore ginecologico più comune.^[2]

Negli Stati Uniti, circa 20.000 donne ricevono una diagnosi di cancro ovarico ogni anno. Più della metà di tutte le diagnosi si verificano in donne sopra i 65 anni che hanno attraversato la menopausa. La malattia causa circa 13.000 decessi all’anno negli Stati Uniti. A livello globale, il cancro ovarico viene diagnosticato in circa 300.000 persone ogni anno e causa approssimativamente 180.000 decessi.^[3][16]

L’alto tasso di mortalità dal cancro ovarico deriva in gran parte dalla diagnosi tardiva. Solo circa il 20% dei casi viene individuato prima che il cancro si sia diffuso oltre le ovaie. Quando la malattia è confinata all’ovaia e rilevata precocemente, il tasso di sopravvivenza può arrivare fino al 93% con un trattamento aggressivo. Tuttavia, poiché i sintomi spesso non compaiono fino a quando il cancro non è avanzato, i tassi complessivi di sopravvivenza a cinque anni si aggirano intorno al 50%.^[7][16]

Sintomi e segnali d’allarme

Uno degli aspetti più preoccupanti del cancro epiteliale dell’ovaio è che raramente produce sintomi quando è più trattabile. Man mano che la malattia progredisce e si diffonde nel peritoneo, il liquido inizia ad accumularsi nell’addome. Questo accumulo di liquido causa molti dei sintomi che le persone alla fine notano.^[1]

I sintomi comuni includono dolore addominale, gonfiore e una sensazione di pressione o gonfiore nella pancia o nell’area pelvica. Molte persone trovano che hanno difficoltà a mangiare o si sentono piene molto rapidamente dopo aver iniziato un pasto. Possono verificarsi nausea e vomito. Questi sintomi potrebbero sembrare minori o essere scambiati per problemi digestivi, il che è parte del motivo per cui il cancro spesso non viene rilevato per così tanto tempo.^[1][5]

I sintomi meno comuni includono cambiamenti nelle abitudini intestinali, come nuova stitichezza o diarrea. Alcune persone sperimentano un forte bisogno di urinare o si trovano a urinare più frequentemente del solito. Possono verificarsi sanguinamento vaginale o perdite, così come affaticamento e mal di schiena. Questi sintomi sono considerati meno comuni ma dovrebbero comunque spingere a una conversazione con il medico.^[1][6]

Cosa causa il cancro epiteliale dell’ovaio

La causa esatta del cancro epiteliale dell’ovaio rimane sconosciuta. Gli scienziati ritengono che il cancro inizi quando qualcosa va storto nel DNA di una cellula, causando cambiamenti chiamati mutazioni. Queste mutazioni possono far crescere le cellule in modo incontrollabile o impedire loro di riparare correttamente i danni. Nel tempo, queste cellule anormali si accumulano e formano tumori.^[1]

Gli esperti pensano che molti tumori ovarici in realtà abbiano origine nelle cellule alle estremità fimbriate delle tube di Falloppio. Queste cellule tumorali precoci si diffondono poi all’ovaia dove continuano a crescere. A volte il cancro inizia nel peritoneo e si diffonde alle ovaie piuttosto che il contrario. Questo è il motivo per cui il cancro delle tube di Falloppio e il cancro peritoneale primario sono trattati allo stesso modo del cancro ovarico.^[3]

Alcune mutazioni genetiche sono ereditarie, il che significa che vengono trasmesse attraverso le famiglie. Tutti portano queste mutazioni in tutte le loro cellule dalla nascita. I geni più comunemente mutati che portano al cancro ovarico sono BRCA1 e BRCA2. Circa il 10% al 15% dei tumori epiteliali dell’ovaio coinvolgono mutazioni BRCA. Questi stessi cambiamenti genetici possono anche aumentare il rischio di cancro al seno. Complessivamente, fino a una persona su cinque con cancro ovarico ha mutazioni genetiche ereditarie.^[8]

Più spesso, il cancro ovarico si sviluppa da cambiamenti genetici acquisiti che si verificano durante la vita di una persona piuttosto che essere ereditati. Vari fattori ambientali e dello stile di vita possono contribuire a queste mutazioni acquisite, anche se i ricercatori non comprendono completamente tutti i meccanismi coinvolti.^[20]

Fattori di rischio

Diversi fattori possono aumentare le probabilità di una persona di sviluppare il cancro epiteliale dell’ovaio. L’età è uno dei fattori di rischio più importanti. Più della metà di tutte le diagnosi di cancro ovarico si verificano in persone sopra i 65 anni che hanno attraversato la menopausa. La possibilità di contrarre il cancro aumenta con l’invecchiamento.^[1][8]

La storia familiare gioca un ruolo significativo nel rischio di cancro ovarico. Avere una madre, sorella o figlia con cancro ovarico aumenta considerevolmente il rischio. Se hai un parente di primo grado con cancro ovarico, le tue probabilità di sviluppare la malattia aumentano. Questa connessione familiare indica spesso mutazioni genetiche ereditarie che possono essere trasmesse attraverso le generazioni.^[3]

Le mutazioni genetiche ereditarie, in particolare i cambiamenti nei geni BRCA1 o BRCA2, aumentano sostanzialmente il rischio. Le donne con la mutazione BRCA1 affrontano un rischio del 39% al 40% di sviluppare il cancro ovarico nel corso della vita, mentre quelle con mutazioni BRCA2 hanno circa un rischio del 17%. Per confronto, le donne senza queste mutazioni hanno circa un rischio di una su settantotto nel corso della vita. Altre condizioni ereditarie, come il cancro colorettale ereditario non poliposico (chiamato anche sindrome di Lynch), aumentano anche il rischio di cancro ovarico.^[7][8]

Aver avuto precedentemente un cancro al seno o un cancro al colon aumenta la probabilità di sviluppare il cancro epiteliale dell’ovaio. L’endometriosi, una condizione in cui un tessuto simile al rivestimento uterino cresce al di fuori dell’utero, è associata a un rischio più elevato, in particolare per i sottotipi endometrioide e a cellule chiare.^[8]

L’uso della terapia ormonale dopo la menopausa aumenta il rischio, così come l’obesità, definita come avere un indice di massa corporea maggiore di 30. Curiosamente, l’altezza elevata è stata anche identificata come un fattore di rischio, anche se le ragioni di questa associazione non sono completamente chiare.^[8][20]

Strategie di prevenzione

Sebbene non si possa prevenire completamente il cancro epiteliale dell’ovaio, alcune strategie possono aiutare a ridurre il rischio. Per le donne a rischio molto elevato a causa di mutazioni genetiche ereditarie, in particolare cambiamenti BRCA1 o BRCA2, si potrebbe considerare un intervento chirurgico preventivo. Questo comporta la rimozione delle ovaie e delle tube di Falloppio prima che si sviluppi il cancro. I medici possono raccomandare questa opzione per le donne che hanno completato le loro famiglie e portano mutazioni genetiche ad alto rischio.^[3]

L’uso di pillole anticoncezionali è stato associato a un rischio ridotto di cancro ovarico. Tuttavia, questa decisione comporta la valutazione dei potenziali benefici rispetto ad altre considerazioni di salute e dovrebbe essere discussa approfonditamente con il proprio medico.^[20]

Per le donne con una forte storia familiare di cancro ovarico o al seno, la consulenza genetica e i test possono fornire informazioni preziose. Sapere se si portano mutazioni genetiche ad alto rischio consente di prendere decisioni informate sulle strategie di screening e prevenzione. I medici raccomandano spesso test genetici per le persone diagnosticate con cancro ovarico per cercare mutazioni ereditarie.^[8]

Mantenere uno stile di vita sano può contribuire a ridurre il rischio complessivo di cancro, anche se è necessaria più ricerca specificamente per il cancro ovarico. Non fumare, mantenere un peso sano e rimanere fisicamente attivi sono vantaggiosi per la salute generale e possono aiutare con la prevenzione del cancro. Per le donne già diagnosticate con cancro ovarico, smettere di fumare e rimanere fisicamente attive sono stati associati a migliori risultati di sopravvivenza.^[23]

Come il cancro ovarico cambia il corpo

Comprendere cosa accade nel corpo quando si sviluppa il cancro può aiutarti a dare un senso ai sintomi e al trattamento. Il cancro epiteliale dell’ovaio inizia quando le cellule nel tessuto epiteliale iniziano a crescere in modo anomalo. Queste cellule possono essere distinte al microscopio e sono classificate come tipi sieroso, mucinoso, endometrioide o a cellule chiare. Il modo in cui queste cellule appaiono aiuta i medici a capire quanto possa essere aggressivo il cancro.^[7]

Man mano che il cancro cresce, spesso si diffonde nella cavità addominale. Le cellule tumorali possono impiantarsi su altri organi, inclusi l’utero, l’intestino, la vescica e l’omento, che è un tessuto grasso che copre i contenuti addominali. A volte le cellule tumorali si diffondono ai polmoni. In occasioni più rare, entrano nel flusso sanguigno o nel sistema linfatico, che è la rete di vasi e nodi che aiuta a combattere le infezioni, e viaggiano verso molte altre parti del corpo.^[7]

Una caratteristica distintiva dei tumori epiteliali dell’ovaio, delle tube di Falloppio e del peritoneo è la loro tendenza a diffondersi precocemente in tutta la cavità peritoneale. Questa diffusione diffusa è il motivo per cui molte persone vengono diagnosticate in stadi avanzati. Le cellule tumorali che galleggiano nel fluido peritoneale possono depositarsi su qualsiasi superficie all’interno dell’addome, creando molteplici aree di malattia.^[15]

Quando il cancro si diffonde nel peritoneo, il liquido si accumula spesso nell’addome, una condizione chiamata ascite. Questo accumulo di liquido causa il gonfiore e il rigonfiamento addominale che molte persone con cancro ovarico avanzato sperimentano. L’accumulo di liquido e la presenza di tumori che premono su altri organi spiegano molti dei sintomi che le persone sentono.^[1]

Le cellule tumorali sono classificate da 1 a 3 in base a quanto appaiono anormali al microscopio. Le cellule di grado 1 sembrano relativamente simili al tessuto normale e tendono a crescere più lentamente. Le cellule di grado 3 appaiono molto diverse dal tessuto normale e tipicamente crescono e si diffondono più rapidamente, portando a una prognosi più grave.^[7]

Epidemiologia del cancro epiteliale dell’ovaio

Il cancro epiteliale dell’ovaio rappresenta una sfida sanitaria significativa a livello globale. Negli Stati Uniti, è la principale causa di morte tra i tumori ginecologici, nonostante sia il secondo più comune dopo il cancro dell’endometrio. Questa apparente contraddizione sottolinea la natura particolarmente letale di questa malattia, principalmente a causa della sua tendenza ad essere diagnosticata tardivamente.^[2]

Le statistiche mostrano che l’incidenza del cancro ovarico aumenta drammaticamente con l’età. La maggior parte delle donne diagnosticate ha più di 65 anni e ha già attraversato la menopausa. L’età media alla diagnosi si aggira intorno ai 63 anni. Questo modello di età suggerisce che i cambiamenti ormonali e l’accumulo di danni cellulari nel tempo giocano ruoli importanti nello sviluppo della malattia.^[1]

A livello mondiale, circa 300.000 donne ricevono una diagnosi di cancro ovarico ogni anno. Di queste, si stima che 180.000 moriranno dalla malattia, evidenziando il tasso di mortalità preoccupante. La distribuzione geografica del cancro ovarico varia, con tassi più elevati osservati nei paesi sviluppati. Alcuni sottotipi, come il carcinoma a cellule chiare, mostrano una maggiore prevalenza in popolazioni specifiche, in particolare tra le donne di origine asiatica.^[3][16]

Il fatto che solo il 20% dei casi venga diagnosticato in fase precoce, quando il cancro è ancora confinato all’ovaia, rappresenta una delle sfide più significative nella gestione di questa malattia. Quando il cancro viene scoperto prima che si diffonda, il tasso di sopravvivenza a cinque anni può raggiungere il 93% con un trattamento appropriato. Tuttavia, poiché la maggior parte dei casi viene diagnosticata dopo la diffusione, il tasso complessivo di sopravvivenza a cinque anni si riduce a circa il 50%, un numero che è rimasto relativamente stabile negli ultimi decenni nonostante i progressi nel trattamento.^[7][16]

Chi dovrebbe sottoporsi alla diagnostica

Il cancro epiteliale dell’ovaio è la forma più comune di tumore ovarico e rappresenta circa il 90% di tutti i casi di cancro ovarico. Questo tipo di tumore si sviluppa nello strato sottile di tessuto che ricopre la superficie esterna delle ovaie, ma può anche avere origine nel rivestimento delle tube di Falloppio o nel peritoneo, che è il tessuto che riveste la cavità addominale.^[1]

Una delle maggiori sfide con il cancro epiteliale dell’ovaio è che raramente causa sintomi evidenti nelle sue fasi iniziali. La maggior parte delle persone non si rende conto che qualcosa non va finché il cancro non si è già diffuso oltre le ovaie. Infatti, quasi il 70% dei casi di cancro ovarico sieroso di alto grado viene diagnosticato allo stadio 3 o 4, il che significa che il cancro ha già raggiunto organi vicini o linfonodi.^[1]

Le donne sopra i 65 anni che hanno attraversato la menopausa sono a più alto rischio di sviluppare il cancro epiteliale dell’ovaio. Più della metà di tutte le diagnosi si verifica in questa fascia di età.^[17] Tuttavia, anche le donne più giovani possono sviluppare la malattia, soprattutto se hanno determinati fattori di rischio. Chiunque abbia una storia familiare di cancro ovarico, specialmente in una madre, sorella o figlia, affronta un rischio aumentato.^[3]

Le persone che sono portatrici di mutazioni ereditarie in geni chiamati BRCA1 e BRCA2 hanno un rischio significativamente più elevato, con rischi di cancro ovarico nel corso della vita che vanno dal 17% al 40% a seconda di quale gene è coinvolto.^[7] Le donne che hanno avuto un cancro al seno o un cancro al colon affrontano anche una maggiore probabilità di sviluppare il cancro ovarico. Altri fattori di rischio includono l’endometriosi, l’assunzione di terapia ormonale dopo la menopausa, l’obesità e un’altezza superiore alla media.^[7]

È consigliabile richiedere una valutazione medica se si verificano sintomi che persistono e non scompaiono da soli. Man mano che il cancro progredisce e si diffonde nel peritoneo, spesso si accumula liquido nell’addome, portando a cambiamenti evidenti. I sintomi comuni includono dolore addominale, gonfiore, rigonfiamento dell’addome, difficoltà a mangiare o sensazione di sazietà precoce, nausea e vomito, e dolore pelvico.^[1] Segni di allarme meno comuni includono cambiamenti nelle abitudini intestinali, un forte bisogno di urinare o urinare più frequentemente del solito, e sanguinamento vaginale.^[17]

Molti di questi sintomi sono vaghi e possono essere facilmente scambiati per problemi digestivi come gas, stitichezza o gonfiore.^[16] Tuttavia, se questi sintomi sono nuovi per voi, si verificano frequentemente e non migliorano dopo qualche settimana, è importante consultare il medico.

Metodi diagnostici

Quando si sospetta un cancro epiteliale dell’ovaio, i medici utilizzano una combinazione di esami fisici, test di imaging, esami del sangue e analisi dei tessuti per confermare la diagnosi e comprendere quanto il cancro si è diffuso. Nessun singolo test può diagnosticare definitivamente il cancro ovarico da solo, quindi i medici si affidano a molteplici approcci per costruire un quadro completo.

Esame fisico

Il processo diagnostico inizia tipicamente con un esame fisico approfondito e una revisione della storia medica del paziente. Il medico farà domande sui sintomi, i fattori di rischio e la storia familiare di cancro. Un esame pelvico è una parte fondamentale di questa valutazione iniziale. Durante un esame pelvico, il medico palpa le ovaie e gli organi circostanti per verificare la presenza di aree anomale, masse o segni di malattia.^[6]

Test di imaging

I test di imaging sono essenziali per vedere all’interno del corpo e identificare eventuali masse o crescite sospette. L’ecografia ed ecografia transvaginale sono spesso i primi esami di imaging richiesti. Un’ecografia utilizza onde sonore per creare immagini delle ovaie e delle strutture circostanti. Un’ecografia transvaginale prevede l’inserimento di una piccola sonda nella vagina per ottenere una visione più ravvicinata e chiara delle ovaie.^[6]

Le TAC (tomografia computerizzata) utilizzano raggi X e tecnologia informatica per creare immagini dettagliate in sezioni trasversali dell’addome e del bacino. Le TAC possono mostrare se il cancro si è diffuso ad altri organi, linfonodi o tessuti. La risonanza magnetica (RM) utilizza magneti e onde radio per produrre immagini dettagliate dei tessuti molli.^[6]

Le scansioni PET (tomografia a emissione di positroni) possono aiutare a rilevare il cancro che si è diffuso a parti distanti del corpo. Le radiografie del torace possono essere eseguite per verificare se il cancro si è diffuso ai polmoni.^[6]

Esami del sangue

Un esame del sangue chiamato test CA-125 viene comunemente utilizzato quando si sospetta un cancro ovarico. Il CA-125 è una proteina che è spesso elevata nel sangue delle donne con cancro ovarico.^[6] Tuttavia, questo test non è perfetto. I livelli di CA-125 possono essere elevati per ragioni diverse dal cancro, come endometriosi, malattia infiammatoria pelvica o persino le mestruazioni. Inoltre, non tutte le donne con cancro ovarico hanno livelli elevati di CA-125, soprattutto nelle fasi iniziali.

Biopsia e diagnosi tissutale

L’unico modo per diagnosticare definitivamente il cancro ovarico è attraverso una biopsia, che comporta la rimozione di un campione di cellule o tessuto dall’area interessata ed esaminarlo al microscopio. In molti casi, la biopsia viene eseguita durante l’intervento chirurgico per rimuovere il tumore.^[6]

I patologi esaminano le cellule per determinare se sono cancerose e, in tal caso, quale tipo di cancro epiteliale dell’ovaio è presente. Esistono diversi sottotipi, tra cui il carcinoma sieroso di alto grado, il carcinoma sieroso di basso grado, il carcinoma endometrioide, il carcinoma mucinoso e il carcinoma a cellule chiare.^[1]

Il patologo assegna anche un grado al cancro, che descrive quanto le cellule appaiono anomale al microscopio. Le cellule di grado 1 appaiono simili al tessuto normale e tendono a crescere lentamente. Le cellule di grado 3 appaiono molto diverse dal tessuto normale e sono più aggressive.^[7]

Stadiazione

Una volta diagnosticato il cancro ovarico, i medici devono determinare lo stadio della malattia. Il cancro ovarico viene stadiato da 1 a 4: Stadio 1 significa che il cancro è confinato a una o entrambe le ovaie; Stadio 2 indica che il cancro si è diffuso a strutture pelviche vicine; Stadio 3 significa che il cancro si è diffuso al peritoneo o ai linfonodi; Stadio 4 indica che il cancro si è diffuso a organi distanti.^[2]

Test genetici

Poiché fino al 20% dei tumori ovarici sono collegati a mutazioni genetiche ereditarie, i medici spesso raccomandano test genetici per le donne con diagnosi di cancro ovarico.^[8] Questi test cercano mutazioni in geni come BRCA1, BRCA2 e altri associati a sindromi tumorali ereditarie.

Diagnostica per la qualificazione agli studi clinici

Gli studi clinici sono ricerche che testano nuovi trattamenti, metodi diagnostici o strategie preventive. Molte donne con cancro epiteliale dell’ovaio scelgono di partecipare a studi clinici per accedere a terapie all’avanguardia che non sono ancora ampiamente disponibili. Tuttavia, non tutti sono idonei per ogni studio clinico.

Criteri diagnostici standard

Gli studi clinici richiedono tipicamente che i partecipanti abbiano una diagnosi confermata di cancro epiteliale dell’ovaio, spesso verificata attraverso biopsia e referti patologici. Il protocollo dello studio può specificare lo stadio, il grado o il sottotipo di cancro che è idoneo.

Test di imaging come TAC, risonanza magnetica o PET sono spesso richiesti per valutare l’estensione della malattia prima dell’arruolamento. Queste scansioni forniscono misurazioni di base delle dimensioni e della posizione del tumore.^[15]

Esami del sangue e biomarcatori

Molti studi clinici richiedono esami del sangue per misurare biomarcatori specifici o valutare la salute generale. Il test del sangue CA-125, ad esempio, può essere utilizzato come misurazione di base e monitorato durante lo studio per tracciare la risposta al trattamento. Alcuni studi testano anche mutazioni genetiche come BRCA1 o BRCA2.^[16]

Stato di prestazione e funzione degli organi

Gli studi clinici valutano anche se i pazienti sono abbastanza sani da tollerare il trattamento sperimentale. I medici valutano quello che viene chiamato stato di prestazione, che è una misura di quanto bene una persona può svolgere le attività quotidiane.

Gli esami del sangue vengono utilizzati per verificare la funzione degli organi vitali, inclusi reni, fegato e midollo osseo.^[2]

Prognosi e prospettive

Le prospettive per il cancro epiteliale dell’ovaio variano notevolmente a seconda di quando la malattia viene scoperta e di come il corpo risponde al trattamento. Sfortunatamente, questo tumore è spesso difficile da rilevare precocemente perché i sintomi tendono a essere sottili o assenti nelle fasi iniziali. Secondo gli esperti medici, più della metà delle diagnosi di cancro ovarico si verifica in donne oltre i 65 anni che hanno attraversato la menopausa.^[1]

Quasi il 70 percento dei casi di carcinoma sieroso ovarico di alto grado viene diagnosticato allo stadio 3 o 4, il che significa che il cancro si è già diffuso agli organi vicini e ai linfonodi.^[1] Quando il cancro epiteliale dell’ovaio viene rilevato in uno stadio avanzato, le prospettive diventano più impegnative. Tuttavia, questo non significa che non ci sia speranza. Molte donne rispondono bene ai trattamenti iniziali e i progressi nella terapia continuano a migliorare i risultati.

Il tasso di sopravvivenza complessivo per il cancro ovarico è di circa il 50 percento a cinque anni dalla diagnosi. Tuttavia, quando la malattia viene scoperta precocemente—prima che si diffonda oltre le ovaie—il tasso di sopravvivenza a cinque anni può raggiungere approssimativamente il 93 percento con un trattamento aggressivo.^[7] Queste statistiche evidenziano l’importanza critica della diagnosi precoce.

Il vostro medico è la persona migliore con cui discutere le vostre prospettive individuali. Ha accesso a tutti i dettagli sul vostro cancro specifico e può fornire una stima più personalizzata basata sulla sua esperienza nel trattamento di persone con condizioni simili.^[19]

Come gli approcci terapeutici mirano a controllare il cancro epiteliale dell’ovaio

Quando una persona riceve una diagnosi di cancro epiteliale dell’ovaio, l’obiettivo principale del trattamento è rimuovere il più possibile la malattia e impedire che ritorni o si diffonda ulteriormente. Questo tipo di tumore, che si sviluppa nel sottile strato di tessuto che riveste le ovaie, spesso si diffonde nell’addome prima di causare sintomi evidenti. A causa di questa tendenza a progredire prima di essere rilevato, il trattamento deve affrontare sia i tumori visibili che le cellule tumorali microscopiche che potrebbero essersi spostate in altre aree.^[1]

Le decisioni terapeutiche dipendono da diversi fattori importanti. Lo stadio del tumore—ovvero quanto si è diffuso dalle ovaie—gioca un ruolo cruciale nel determinare quali terapie saranno più efficaci. Il grado del tumore, che descrive quanto le cellule appaiono anormali al microscopio, influenza anch’esso le scelte terapeutiche. Inoltre, conta il sottotipo specifico di cancro epiteliale, perché alcune varietà rispondono meglio a determinati farmaci rispetto ad altre.^[4]

La medicina moderna offre sia trattamenti standard che sono stati accuratamente testati e dimostrati efficaci, sia terapie sperimentali più recenti che vengono studiate in studi clinici. Per molte pazienti, il percorso prevede una fase di trattamento intensivo iniziale seguita da una terapia di mantenimento progettata per mantenere il tumore sotto controllo il più a lungo possibile.^[3]

Approcci terapeutici standard per il cancro epiteliale dell’ovaio

La pietra angolare del trattamento del cancro epiteliale dell’ovaio combina due approcci principali: la rimozione chirurgica dei tumori e la chemioterapia per eliminare le cellule tumorali rimanenti. Questa combinazione è stata lo standard di cura per decenni e continua a formare la base del trattamento per la maggior parte delle pazienti diagnosticate con questa malattia.^[10]

Chirurgia: rimuovere il tumore visibile

La chirurgia rappresenta il primo passo importante nel trattamento per la maggior parte delle pazienti con cancro epiteliale dell’ovaio. L’approccio chirurgico, chiamato debulking o chirurgia citoriduttiva, mira a rimuovere il più possibile il tumore visibile. Durante questa procedura, i chirurghi tipicamente rimuovono entrambe le ovaie e le tube di Falloppio in un’operazione chiamata salpingo-ooforectomia bilaterale. Di solito rimuovono anche l’utero in una procedura nota come isterectomia.^[6]

In alcuni casi, l’intervento chirurgico può anche comportare la rimozione dell’omento, un grande tessuto adiposo che pende dallo stomaco e può ospitare cellule tumorali. I chirurghi possono anche prelevare campioni dai linfonodi per verificare se il tumore si è diffuso a queste strutture. L’obiettivo della chirurgia di debulking è non lasciare tumore visibile, o al massimo quantità molto piccole di malattia.^[1]

Per alcune pazienti diagnosticate con malattia in stadio precoce che sembra confinata alle ovaie, la sola chirurgia può essere sufficiente. Tuttavia, la maggior parte delle pazienti avrà bisogno di un trattamento aggiuntivo con chemioterapia anche dopo un intervento chirurgico riuscito.^[11]

Chemioterapia: il fondamento del trattamento farmacologico

Dopo l’intervento chirurgico, o talvolta prima dell’intervento per ridurre tumori di grandi dimensioni, le pazienti ricevono la chemioterapia. Il regime chemioterapico standard per il cancro epiteliale dell’ovaio combina due tipi di farmaci: un farmaco a base di platino (di solito carboplatino) e un taxano (di solito paclitaxel). Questa combinazione è stata ampiamente studiata e fornisce il miglior equilibrio tra efficacia e tollerabilità per la maggior parte delle pazienti.^[13]

Il carboplatino funziona danneggiando il DNA all’interno delle cellule tumorali, impedendo loro di dividersi e causandone infine la morte. Il paclitaxel, derivato originariamente dal tasso del Pacifico, interferisce con la struttura interna delle cellule, rendendo impossibile per loro dividersi correttamente. Quando usati insieme, questi farmaci attaccano le cellule tumorali attraverso meccanismi diversi.^[3]

Il ciclo di trattamento tipico prevede la somministrazione di questi farmaci attraverso una linea endovenosa ogni tre settimane, per un totale di sei cicli di trattamento. Questo significa che l’intera fase di chemioterapia dura solitamente circa quattro mesi e mezzo.^[11]

Chemioterapia intraperitoneale

Per alcune pazienti con malattia avanzata, i medici possono raccomandare di somministrare la chemioterapia direttamente nella cavità addominale piuttosto che solo attraverso una vena. Questo approccio, chiamato chemioterapia intraperitoneale, consente concentrazioni molto elevate di farmaci di raggiungere le cellule tumorali nell’addome limitando l’esposizione del resto del corpo a questi potenti farmaci.^[13]

Effetti collaterali del trattamento standard

Sia la chirurgia che la chemioterapia possono causare effetti collaterali significativi. Le complicazioni chirurgiche possono includere sanguinamento, infezione, coaguli di sangue nelle gambe o nei polmoni e danni agli organi vicini. Il recupero da un intervento chirurgico addominale importante richiede tipicamente diverse settimane.^[6]

Gli effetti collaterali della chemioterapia variano da persona a persona ma comunemente includono affaticamento, nausea e vomito, perdita di capelli e aumento del rischio di infezioni dovuto al basso numero di globuli bianchi. Il carboplatino può danneggiare i reni e ridurre la produzione di cellule del sangue nel midollo osseo. Il paclitaxel causa frequentemente neuropatia, un tipo di danno nervoso che porta a intorpidimento, formicolio o dolore alle mani e ai piedi.^[11]

Trattamento in studi clinici: approcci innovativi

Mentre la chemioterapia standard rimane efficace per molte pazienti, i ricercatori hanno sviluppato e stanno testando nuove terapie che prendono di mira debolezze specifiche nelle cellule tumorali o sfruttano il sistema immunitario del corpo per combattere la malattia. Questi trattamenti più recenti vengono valutati in studi clinici.^[12]

Anticorpi mirati: armi di precisione contro il cancro

Una delle categorie di trattamento più riuscite coinvolge farmaci chiamati anticorpi monoclonali, che sono proteine ingegnerizzate progettate per attaccarsi a bersagli specifici sulle cellule tumorali o nell’ambiente tumorale.^[16]

Il bevacizumab (conosciuto con il nome commerciale Avastin) rappresenta un importante progresso in questo settore. Questo farmaco prende di mira una proteina chiamata VEGF (fattore di crescita endoteliale vascolare), che le cellule tumorali producono per stimolare la crescita di nuovi vasi sanguigni. I tumori hanno bisogno di questi vasi sanguigni per ricevere ossigeno e nutrienti, quindi bloccando il VEGF, il bevacizumab essenzialmente affama il tumore.^[12]

Un altro farmaco anticorpale innovativo è il mirvetuximab soravtansine, commercializzato come Elahere. Questo farmaco rappresenta una nuova classe chiamata anticorpi coniugati a farmaci, che combinano un anticorpo mirato con un carico chemioterapico. La parte anticorpale si attacca a una proteina chiamata recettore alfa del folato, che si trova in grandi quantità su molte cellule tumorali ovariche ma non sulla maggior parte delle cellule normali.^[12]

Inibitori PARP: sfruttare le debolezze nella riparazione del DNA del cancro

Gli inibitori PARP rappresentano un altro importante passo avanti nel trattamento del cancro ovarico. Questi farmaci bloccano un enzima chiamato poli (ADP-ribosio) polimerasi, che aiuta le cellule a riparare il DNA danneggiato. Quando la PARP è bloccata, le cellule tumorali con difetti di riparazione del DNA esistenti diventano incapaci di riparare il loro danno genetico e alla fine muoiono.^[12]

Diversi inibitori PARP sono stati approvati per il trattamento del cancro ovarico, tra cui olaparib, niraparib e rucaparib. Questi farmaci vengono utilizzati come terapia di mantenimento, il che significa che le pazienti li assumono continuamente dopo aver completato la chemioterapia iniziale per prevenire o ritardare la recidiva del tumore.^[16]

Immunoterapia: liberare il sistema immunitario

I farmaci immunoterapici funzionano aiutando il sistema immunitario della paziente stessa a riconoscere e attaccare le cellule tumorali. Una categoria importante di farmaci immunoterapici è chiamata inibitori dei checkpoint, che bloccano le proteine che le cellule tumorali usano per nascondersi dalla sorveglianza immunitaria.^[16]

Due inibitori dei checkpoint, il pembrolizumab (Keytruda) e il dostarlimab (Jemperli), sono stati approvati per sottogruppi di pazienti con cancro ovarico avanzato. Questi farmaci prendono specificamente di mira il percorso PD-1/PD-L1. Tuttavia, questi farmaci immunoterapici funzionano bene solo nelle pazienti i cui tumori hanno caratteristiche genetiche specifiche, in particolare instabilità microsatellitare alta (MSI-H) o deficit di riparazione del mismatch (dMMR).^[16]

Fasi degli studi clinici

I nuovi trattamenti passano attraverso un processo di sviluppo strutturato prima di poter essere ampiamente utilizzati. Gli studi di Fase I testano principalmente la sicurezza, determinando quali dosi di un nuovo farmaco possono essere somministrate senza causare effetti collaterali inaccettabili. Gli studi di Fase II si espandono a gruppi più grandi e si concentrano sul fatto che il trattamento mostri segni di efficacia contro il tumore. Gli studi di Fase III confrontano il nuovo trattamento direttamente con il trattamento standard attuale in grandi gruppi di pazienti.^[3]

Trattamento per la malattia ricorrente

Nonostante un trattamento iniziale efficace, il cancro epiteliale dell’ovaio purtroppo ritorna in molte pazienti. Il modo in cui i medici affrontano il trattamento della malattia ricorrente dipende in gran parte da quanto tempo è passato dal completamento della chemioterapia iniziale.^[11]

Le pazienti il cui tumore ritorna sei mesi o più dopo aver completato la chemioterapia a base di platino sono considerate avere una malattia platino-sensibile. Queste pazienti spesso rispondono bene al ritrattamento con farmaci al platino.^[11]

Quando il tumore ritorna entro sei mesi dal completamento della chemioterapia al platino, viene classificato come malattia platino-resistente. Questi tumori difficilmente risponderanno bene di nuovo ai farmaci al platino, quindi i medici tipicamente raccomandano agenti chemioterapici diversi.^[11]

Progressione naturale della malattia

Se il cancro epiteliale dell’ovaio viene lasciato senza trattamento, continuerà a crescere e a diffondersi. Gli esperti ritengono che molti tumori ovarici in realtà inizino nelle cellule alla fine delle tube di Falloppio, in particolare nell’area chiamata fimbrie. Queste cellule tumorali precoci si diffondono poi all’ovaio e iniziano a crescere più rapidamente una volta raggiunta quella posizione.^[1]

Nelle fasi iniziali, il cancro epiteliale dell’ovaio può crescere lentamente. Il carcinoma sieroso di alto grado, per esempio, si pensa si sviluppi gradualmente all’inizio nelle tube di Falloppio. Tuttavia, una volta che il cancro raggiunge le ovaie, può diffondersi molto più rapidamente.^[1]

Man mano che la malattia avanza, il liquido inizia ad accumularsi nell’addome, una condizione nota come ascite. Questo accumulo di liquido causa sintomi evidenti come gonfiore addominale, distensione e dolore.^[1]

Senza trattamento, i sintomi diventano più gravi nel tempo. Ciò che potrebbe essere iniziato come un lieve gonfiore o disagio digestivo progredisce verso dolore addominale persistente, difficoltà nel mangiare, nausea e cambiamenti significativi nelle abitudini intestinali o urinarie.

Possibili complicazioni

Il cancro epiteliale dell’ovaio può portare a diverse complicazioni man mano che avanza, influenzando sia il cancro stesso che la capacità del corpo di funzionare normalmente.

Una complicazione comune è l’accumulo di liquido nell’addome, chiamato ascite. Man mano che il cancro si diffonde nel peritoneo, causa infiammazione e accumulo di liquido. Questo crea gonfiore scomodo, pressione e dolore.

L’ostruzione intestinale è un’altra complicazione seria. Quando il cancro si diffonde all’intestino o cresce abbastanza da premervi contro, può bloccare il normale passaggio del cibo e dei rifiuti. Questo causa dolore addominale grave, nausea, vomito e stitichezza.

Il cancro che si diffonde ai polmoni può causare una complicazione chiamata versamento pleurico, dove il liquido si accumula nello spazio intorno ai polmoni. Questo porta a mancanza di respiro, dolore al petto e tosse persistente.^[7]

I coaguli di sangue rappresentano anch’essi un rischio significativo. Il cancro aumenta la probabilità di sviluppare coaguli nelle gambe (trombosi venosa profonda) o nei polmoni (embolia polmonare).

Man mano che la malattia progredisce, può svilupparsi una grave perdita di peso e malnutrizione. Questo accade perché il cancro influisce sull’appetito, causa nausea o impedisce la corretta digestione e assorbimento dei nutrienti.

Impatto sulla vita quotidiana

Vivere con il cancro epiteliale dell’ovaio influisce su quasi ogni aspetto della vita quotidiana, dalle capacità fisiche al benessere emotivo, alle relazioni sociali e al lavoro.

Fisicamente, la malattia e il suo trattamento possono causare un affaticamento significativo, che viene spesso descritto come una stanchezza opprimente che non migliora con il riposo. La chemioterapia può causare ulteriori effetti collaterali tra cui nausea, perdita di capelli, cambiamenti nel gusto, intorpidimento di mani e piedi e un sistema immunitario indebolito.^[22]

Molte donne sperimentano cambiamenti nell’appetito e nelle abitudini alimentari. Gli effetti collaterali del trattamento come nausea, afte orali o cambiamenti nel gusto possono rendere il mangiare spiacevole o difficile.^[22]

L’attività fisica spesso diminuisce a causa dell’affaticamento, del dolore o degli effetti collaterali del trattamento. Tuttavia, la ricerca ha dimostrato che rimanere fisicamente attive—anche con attività leggere come brevi passeggiate—può effettivamente aiutare a ridurre sintomi come ansia, affaticamento e insonnia.^[23]

Emotivamente, una diagnosi di cancro ovarico può risultare travolgente. È del tutto normale sperimentare un’ampia gamma di sentimenti tra cui shock, paura, rabbia, tristezza o ansia.^[1]

Supporto per i familiari

Quando a una persona cara viene diagnosticato il cancro epiteliale dell’ovaio, i membri della famiglia spesso si sentono impotenti e incerti su come aiutare. Tuttavia, le famiglie svolgono un ruolo cruciale nel supportare le pazienti attraverso la diagnosi, il trattamento e oltre.

Un’area importante in cui le famiglie possono aiutare è nella comprensione ed esplorazione degli studi clinici. Gli studi clinici sono studi di ricerca che testano nuovi trattamenti o combinazioni di trattamenti per vedere se funzionano meglio dell’assistenza standard.^[12]

Oltre agli studi clinici, le famiglie possono fornire supporto pratico in molti modi. Accompagnare la vostra persona cara agli appuntamenti medici fornisce sia aiuto pratico che conforto emotivo. L’aiuto con il trasporto da e verso i trattamenti è inestimabile.

L’assistenza con i compiti quotidiani diventa sempre più importante durante il trattamento. Preparare i pasti, fare la spesa, pulire, prendersi cura dei bambini o degli animali domestici e gestire le responsabilità domestiche consente alla paziente di conservare energia per la guarigione.

Il supporto emotivo è altrettanto importante dell’aiuto pratico. Semplicemente essere presenti, ascoltare senza giudizio e permettere alla vostra persona cara di esprimere le proprie paure e frustrazioni fornisce conforto.

Studi clinici in corso per il cancro epiteliale dell’ovaio

Sono attualmente in corso 18 studi clinici per il cancro epiteliale dell’ovaio. Questi studi valutano nuovi trattamenti, combinazioni di farmaci e approcci terapeutici innovativi per pazienti in diverse fasi della malattia.

Studio sui programmi di dosaggio del mirvetuximab soravtansine

Localizzazione: Belgio, Francia, Polonia, Spagna

Questo studio si concentra su pazienti con cancro epiteliale ovarico di alto grado avanzato, cancro peritoneale primario o cancro delle tube di Falloppio resistenti al platino. La ricerca valuta un farmaco chiamato mirvetuximab soravtansine, somministrato come soluzione per infusione endovenosa. Lo studio mira a testare diversi schemi di dosaggio di questo farmaco per determinare quale funziona meglio causando il minor numero di effetti collaterali.

Studio dell’ETX-19477 per pazienti con tumori solidi avanzati

Localizzazione: Francia, Italia, Spagna

Questo studio clinico si concentra su pazienti con tumori solidi avanzati che hanno continuato a crescere nonostante i trattamenti standard. Il trattamento testato è un farmaco chiamato ETX-19477, assunto sotto forma di capsule. Questo farmaco è un tipo di inibitore PARG, progettato per interferire con alcuni processi nelle cellule tumorali.

Studio sulla rilevazione del linfonodo sentinella

Localizzazione: Spagna

Questo studio clinico si concentra su pazienti con cancro epiteliale ovarico nelle sue fasi iniziali. Lo studio mira a valutare l’efficacia di due sostanze nel rilevare i linfonodi sentinella: albumina nanocolloidale 99mTc e verde di indocianina (ICG).

Studio sugli effetti e la sicurezza del niraparib

Localizzazione: Francia

Questo studio clinico si concentra sullo studio degli effetti del farmaco niraparib in pazienti con alcuni tipi di cancro ovarico. Il trattamento testato è Zejula, che contiene il principio attivo niraparib tosilato monoidrato. Questo farmaco viene assunto sotto forma di capsula rigida ed è utilizzato come trattamento di mantenimento.

Studio sull’adattamento della chemioterapia con carboplatino e paclitaxel

Localizzazione: Francia, Italia, Paesi Bassi

Questo studio clinico si concentra sul cancro ovarico in pazienti con prognosi sfavorevole. Lo studio esplorerà l’efficacia di un nuovo approccio terapeutico utilizzando una combinazione di carboplatino e paclitaxel. Questi farmaci sono tipicamente utilizzati per trattare il cancro ovarico, ma questo studio testerà un nuovo schema di dosaggio.

Studio di rucaparib e nivolumab per il trattamento di mantenimento

Localizzazione: Belgio, Repubblica Ceca, Cechia, Danimarca, Germania, Grecia, Irlanda, Italia, Polonia, Romania, Spagna, Svezia

Questo studio clinico valuta l’efficacia di due farmaci: Rucaparib, assunto per via orale sotto forma di compresse, e Nivolumab, somministrato per via endovenosa. Lo scopo dello studio è valutare quanto bene questi trattamenti funzionano come terapia di mantenimento dopo che le pazienti hanno risposto ai trattamenti chemioterapici iniziali.

Studio su niraparib e dostarlimab

Localizzazione: Repubblica Ceca, Cechia, Francia, Germania, Italia

Questo studio clinico si concentra sui trattamenti per il cancro ricorrente dell’ovaio, delle tube di Falloppio o peritoneale primario. Lo studio sta confrontando una combinazione di due farmaci, niraparib e dostarlimab, contro una selezione di trattamenti chemioterapici.

Studio sulla terapia di mantenimento con letrozolo

Localizzazione: Austria, Germania

Questo studio clinico si concentra sullo studio degli effetti di un farmaco chiamato letrozolo in pazienti con cancro epiteliale ovarico. Lo studio mira a valutare quanto sia efficace il letrozolo come terapia di mantenimento dopo che le pazienti sono state sottoposte a trattamenti standard.

Studio sulla sicurezza ed efficacia dell’IMGN151

Localizzazione: Belgio, Francia, Germania, Irlanda, Italia, Paesi Bassi, Spagna

Questo studio clinico si concentra sullo studio della sicurezza ed efficacia di un nuovo trattamento chiamato IMGN151 per donne con cancro endometriale ricorrente e cancro epiteliale ovarico sieroso di alto grado ricorrente. IMGN151 è un tipo speciale di farmaco noto come coniugato anticorpo-farmaco.

Studio del mirvetuximab soravtansine rispetto alla chemioterapia standard

Localizzazione: Francia

Questo studio si concentra sul trattamento di pazienti con cancro epiteliale ovarico di alto grado avanzato resistente al platino. Il trattamento principale testato è mirvetuximab soravtansine, un farmaco che colpisce specificamente le cellule tumorali con alti livelli di recettore del folato-alfa.