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Studio di fase I/IIa per valutare sicurezza, tollerabilità ed efficacia di AZD4956 da solo e in combinazione con Saruparib in pazienti con tumori solidi avanzati/metastatici

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Di che cosa tratta questo studio?

Obiettivi, svolgimento e che cosa fanno i partecipanti, spiegati in parole semplici

Lo studio riguarda pazienti con tumori solidi avanzati o metastatici che presentano un difetto nel omologous recombination repair, un meccanismo naturale con cui le cellule riparano il DNA danneggiato. Il farmaco sperimentale in fase di valutazione è AZD4956, somministrato per via orale sotto forma di compressa rivestita, e può essere testato sia da solo sia in combinazione con un altro medicinale orale chiamato saruparib. Entrambi i farmaci sono studiati per capire se possono aiutare a controllare la crescita tumorale.

Lo scopo dello studio è valutare la sicurezza, la tollerabilità e le prime evidenze di attività antitumorale del nuovo trattamento. In una prima fase, piccoli gruppi di partecipanti ricevono dosi gradualmente più alte per verificare come il corpo reagisce (aumento progressivo della dose). Nella fase successiva, un gruppo più ampio riceve la dose ritenuta sicura insieme a farmaci anticancro standard, con controlli regolari che includono esami del sangue, monitoraggio del cuore (ECG) e scansioni radiologiche per osservare eventuali cambiamenti nelle lesioni tumorali, valutati con i criteri RECIST. Le visite sono programmate a intervalli stabiliti per tutta la durata dello studio, che si estende su diversi mesi.

Come si svolge lo studio

Lo studio si svolge in 8 passaggi – dalla visita di selezione ai controlli successivi. Per ogni passaggio trovi che cosa succede e che cosa controlla l'équipe.

  1. Passaggio 1

    Iscrizione al trial

    Dopo aver firmato il consenso informato, si accede al trial e si forniscono i dati personali richiesti.

    Viene programmata la prima visita di valutazione iniziale.

  2. Passaggio 2

    Valutazioni di base

    Vengono eseguiti esami fisici, misurazione dei segni vitali, elettrocardiogramma (ecg) e analisi di laboratorio per stabilire lo stato di salute prima del trattamento.

    Vengono effettuate indagini radiologiche per descrivere il tumore solido e definire la linea di base.

  3. Passaggio 3

    Avvio della terapia con azd4956

    Si inizia l’assunzione di azd4956, compressa rivestita da assumere per via orale.

    La dose iniziale è determinata dal protocollo di studio; la frequenza è giornaliera e la durata è stabilita in base alla risposta clinica e alla tollerabilità.

  4. Passaggio 4

    Fase di escalation della dose (parte a)

    In questa fase la dose di azd4956 viene aumentata gradualmente secondo le coorti di dose previste dal protocollo.

    Ogni aumento di dose è seguito da controlli stretti per identificare le dlts (tossicità limitanti la dose).

    Vengono effettuati prelievi di sangue regolari per valutare la farmacocinetica (concentrazioni plasmatiche) e la farmacodinamica (effetti sul tumore).

    Le visite di sicurezza avvengono almeno una volta a settimana durante la fase di escalation.

  5. Passaggio 5

    Introduzione di saruparib (se previsto)

    Quando il protocollo prevede la combinazione, si aggiunge saruparib, compressa da assumere per via orale.

    La dose di saruparib non è specificata nei documenti disponibili; viene somministrata secondo il programma stabilito dallo studio.

    La frequenza di assunzione è giornaliera e la durata coincide con quella di azd4956 nella stessa coorte di trattamento.

  6. Passaggio 6

    Fase di espansione della dose (parte b)

    Una volta identificata la dose ritenuta sicura nella parte a, si passa alla parte b per trattare un numero più ampio di pazienti.

    Il trattamento continua con la dose stabilita di azd4956 in combinazione con saruparib, se previsto.

    Vengono eseguite valutazioni radiologiche periodiche secondo recist v1.1 per misurare la risposta antitumorale.

    La durata del trattamento è determinata dal protocollo e può essere interrotta in caso di progressione della malattia o tossicità significativa.

  7. Passaggio 7

    Monitoraggio continuo degli effetti

    Tutti gli effetti avversi (ae) e gli effetti avversi gravi (sae) vengono registrati e valutati durante l’intero periodo di studio.

    Vengono monitorati regolarmente i segni vitali, le analisi di laboratorio e gli esami cardiaci per garantire la sicurezza del paziente.

    I risultati dei test di farmacocinetica e farmacodinamica sono raccolti per analisi successive.

  8. Passaggio 8

    Conclusione del trattamento

    Il trattamento termina quando si verifica una progressione della malattia, si manifestano tossicità inaccettabili o al termine del periodo previsto dal protocollo.

    Viene effettuata una visita finale per valutare lo stato di salute, gli esiti radiologici e gli eventuali effetti residui del trattamento.

Chi può partecipare allo studio?

23 criteri

  • Essere in grado di firmare il consenso informato, cioè accettare volontariamente di partecipare allo studio dopo aver ricevuto tutte le informazioni.
  • Le donne non devono allattare al seno e non devono donare o prelevare ovuli dal momento dello screening fino a circa 6 mesi dopo l’ultima dose del farmaco.
  • Gli uomini devono usare un preservativo più un altro metodo contraccettivo durante lo studio e fino a 6 mesi dopo l’ultima dose, non devono avere figli né donare sperma nello stesso periodo, e le loro partner di età fertile devono usare almeno un metodo contraccettivo efficace.
  • Essere disponibili a seguire il protocollo dello studio per tutta la durata, compresi i trattamenti e le visite programmate.
  • Essere in grado di deglutire e trattenere la compressa orale intera.
  • Avere evidenza di progressione della malattia, mostrata da immagini (come TAC o risonanza), durante o dopo una terapia standard che ha dato beneficio.
  • Presentare tumori solidi avanzati o metastatizzati e avere un risultato di test genomico locale; i tumori stromali, del cordone sessuale o germinali sono esclusi, mentre i carcinosarcomi sono ammessi.
  • Avere ricevuto al massimo una precedente linea di terapia basata su PARPi (inibitore della PARP), sia come trattamento che come mantenimento.
  • Avere una malattia valutabile secondo i criteri dello studio (cioè che possa essere misurata con esami).
  • Nei gruppi “PD backfill” non devono aver ricevuto terapia con PARPi prima dello studio; nei gruppi di aumento di dose è consentita una sola linea di terapia con PARPi, ma non è obbligatoria.
  • Il medico investigatore deve ritenere il partecipante idoneo al trattamento con PARPi.
  • Accettare di fornire un campione tumorale di base prima di iniziare il trattamento, se richiesto dallo specifico modulo dello studio.
  • Avere una malattia metastatica documentata, con almeno una lesione ossea (vista in una scintigrafia ossea) e/o almeno una lesione di tessuto molle (misurabile o non misurabile).
  • Aver ricevuto terapie sistemiche approvate per il cancro alla prostata metastatico: almeno una e non più di due terapie ARPI (inibitori del recettore degli androgeni) e, se pertinente, almeno una e non più di due chemioterapie a base di taxani.
  • Nel caso di pazienti non idonei alla chemioterapia o ad altre terapie standard, deve essere documentato che hanno ricevuto tutte le informazioni sulle opzioni terapeutiche e che lo studio clinico è ritenuto la migliore alternativa.
  • Non aver ricevuto in precedenza terapie basate su PARPi (tranne dove consentito nei gruppi di dose escalation).
  • Avere almeno 18 anni di età (o l’età legale per il consenso nel proprio Paese) al momento della firma del consenso.
  • Essere diagnosticati con un tumore solido localmente avanzato o metastatico, secondo le specifiche dei vari moduli.
  • Avere uno stato di performance ECOG pari a 0 o 1 (capace di svolgere le attività quotidiane senza limitazioni) e non peggiorato nelle due settimane precedenti lo screening.
  • Avere una speranza di vita minima di 12 settimane, valutata dal medico.
  • Presentare una funzione adeguata di organi e midollo osseo (cioè sangue, fegato, reni in buone condizioni).
  • Essere di sesso maschile o femminile, indipendentemente dall’identità di genere.
  • Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo allo screening e prima di ogni ciclo di trattamento; se hanno rapporti sessuali con un partner maschile non sterilizzato, devono usare almeno un metodo contraccettivo molto efficace più un metodo di barriera (come il preservativo con spermicida), e non è consentito l’uso di contraccettivi ormonali nello studio.

Chi non può partecipare allo studio?

18 criteri

  • Qualsiasi risultato di laboratorio significativo o condizione medica grave e non controllata, come ipertensione non controllata, tendenza a sanguinare (diatesi emorragica), insufficienza epatica, problemi respiratori o cardiaci instabili, malattia polmonare interstiziale attiva, o infezioni batteriche, virali o fungine che richiedono trattamento, che secondo il medico rendono rischiosa la partecipazione.
  • Malattia gastrointestinale attiva o altra condizione che interferisce significativamente con la deglutizione, l’assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l’escrezione di farmaci orali.
  • Storia di un altro tumore primario, eccetto: tumore curato con intento curativo senza segni di attività da almeno 2 anni e a basso rischio di recidiva; carcinoma cutaneo non melanoma trattato adeguatamente senza segni di malattia; carcinoma in situ trattato adeguatamente senza segni di malattia; tumore primario non invasivo sotto sorveglianza (ad es. carcinoma basocellulare della pelle).
  • Storia di sindrome mielodisplastica (MDS) o leucemia mieloide acuta (AML) o segni che suggeriscono queste malattie.
  • Tossicità persistente di grado 2 o superiore (secondo la scala CTCAE) causata da precedenti terapie antitumorali, esclusa l’alopecia. Nota: tossicità irreversibile che non si prevede peggiori con lo studio può essere accettata (ad es. perdita dell’udito).
  • Uso di terapie proibite elencate nel protocollo, o impossibilità di sospenderle per almeno 21 giorni o per 5 emivite (tempo necessario perché la metà del farmaco sia eliminata), prima della prima dose e fino a 30 giorni dopo l’ultima dose.
  • Farmaci che prolungano l’intervallo QTc (un parametro dell’elettrocardiogramma) non possono essere usati dal primo giorno di trattamento fino al periodo di valutazione delle tossicità o durante le ECG programmate.
  • Qualsiasi trattamento antitumorale concomitante (l’uso di terapia ormonale per altre condizioni è permesso).
  • Ipersensibilità nota al farmaco sperimentale o a uno dei suoi eccipienti (sostanze inattive).
  • Nei gruppi di studio specifici, partecipanti che non possono essere valutati per la progressione sia dell’osso sia del tessuto molle, cioè con una “superscan” ossea intensamente simmetrica e poca o nessuna escrescenza renale, e senza lesioni molli misurabili secondo i criteri RECIST v1.1.
  • Predisposizione nota a sanguinamenti, come ulcera peptica attiva o retinopatia diabetica proliferativa.
  • Compressione del midollo spinale o metastasi cerebrali sintomatiche e instabili o malattia leptomeningeale (metastasi cerebrali asintomatiche e stabili sono permesse).
  • Trapianto di organi da donatore vivente (allogenico).
  • Qualsiasi criterio cardiaco descritto nel protocollo.
  • Altre malattie cardiovascolari secondo il protocollo.
  • Infezione attiva, inclusi virus dell’epatite B (HBV) o epatite C (HCV). (Non è richiesto lo screening per condizioni croniche.)
  • Storia di infezione da HIV. (Non è richiesto lo screening per HIV.)
  • Storia di pancitopenia severa persistente per più di 2 settimane (bassa conta di globuli bianchi o piastrine, ad esempio ANC < 0,5 × 10⁹/L o piastrine < 50 × 10⁹/L).
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Farmaci in studio

  • AZD4956

    è un farmaco sperimentale assunto per via orale sotto forma di compressa rivestita. Nel trial viene testato da solo (monoterapia) e insieme ad altri farmaci anti‑cancro per capire se è sicuro, ben tollerato e come il corpo lo assorbe e lo elimina. I ricercatori vogliono anche vedere se, combinato con altri trattamenti, può aiutare a ridurre la crescita dei tumori nei pazienti con tumori solidi avanzati o metastatici che hanno difetti nella riparazione del DNA.

  • Saruparib

    è un altro farmaco sperimentale, anch'esso assunto per via orale sotto forma di compressa. Anche questo medicinale è valutato per la sua sicurezza e tollerabilità nei pazienti con tumori solidi avanzati. Viene studiato da solo e in combinazione con altri farmaci anti‑cancro per verificare se può contribuire a migliorare il controllo della malattia, senza causare effetti collaterali gravi.

Che cosa si sa già del trattamento

  • AZD4956

    È una compressa rivestita da assumere per via orale; il farmaco è ancora sperimentale e si trova nella fase I/IIa di studi clinici. Viene studiato per il trattamento di tumori solidi avanzati o metastatici con difetto nella riparazione del DNA. Agisce bloccando l’enzima PARP1, impedendo alle cellule tumorali di riparare i danni al loro materiale genetico, il che porta alla loro morte. È classificato come inibitore della PARP e come agente antitumorale.

  • Saruparib

    È una compressa da prendere per via orale; anche questo farmaco è in fase sperimentale, valutato in studi clinici di prima e seconda fase. È destinato al trattamento di tumori solidi avanzati, spesso in combinazione con altri medicinali anticancro. Il suo meccanismo consiste nel legare e inibire una proteina chiave nella riparazione del DNA, rendendo le cellule cancerose più vulnerabili ai danni. È classificato come inibitore della PARP e come agente antitumorale.

Malattie studiate

Tumori solidi - I tumori solidi sono formazioni di cellule anormali che si aggregano formando una massa. Si sviluppano in organi come polmone, seno, colon, pancreas o prostata. Inizialmente la crescita resta limitata al tessuto di origine. Con il tempo le cellule possono invadere i tessuti circostanti e, in alcuni casi, diffondersi attraverso il sangue o i linfonodi verso altri organi, processo definito metastasi. La progressione varia a seconda del tipo istologico e dell’estensione della malattia.
Dettagli dello studioUltimo aggiornamento 7 ott 2026
Etàda 18 anni in suFasePhase I/IINumero dello studio2025-524171-22-00Codice del protocolloD8570C00001Partecipanti previsti180 personePromotoreAstraZeneca AB

fonte: registro UE degli studi clinici (EU Clinical Trials Register) e verifica dei centri

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