In breve
Questo articolo riassume gli studi clinici su saruparib. Le sperimentazioni stanno valutando sicurezza, tollerabilità ed efficacia in diversi tumori, soprattutto prostata, mammella, pancreas e ovaio. I gruppi studiati includono persone con malattia avanzata o metastatica e, in alcuni studi, con mutazioni specifiche come BRCA.
Punti chiave
- I trial clinici su saruparib stanno studiando diversi tumori, soprattutto prostata, mammella, pancreas e ovaio. Le fasi vanno dalla 1 alla 3, quindi alcuni studi guardano prima di tutto la sicurezza, mentre altri confrontano l’efficacia con placebo o con trattamenti standard. In prostata, gli studi includono malattia metastatica, malattia sensibile alla castrazione e tumori ad alto rischio con mutazione BRCA. Nella mammella avanzata, il trattamento viene valutato insieme ad altre terapie ormonali. Negli studi su pancreas e ovaio, l’attenzione è su risposta del tumore, sicurezza e tollerabilità. Alcuni trial includono anche tumori solidi avanzati più in generale.
Panoramica degli studi
I dati disponibili mostrano che saruparib è studiato in più sperimentazioni cliniche come trattamento per diversi tipi di tumore, con particolare attenzione ai tumori della prostata, della mammella, del pancreas e dell’ovaio.
Gli studi sono in fase 1, fase 1/2, fase 2 e fase 3, quindi coprono sia le fasi iniziali, dove si valuta soprattutto sicurezza e tollerabilità, sia le fasi più avanzate, dove si confronta l’efficacia con placebo o con altri trattamenti.
Alcuni trial usano il nome AZD5305 nei titoli o nelle descrizioni, mentre nei dati forniti il farmaco è indicato anche come saruparib; qui vengono riportate entrambe le forme come compaiono nelle fonti.
Studi sul cancro della prostata
Più studi riguardano il cancro della prostata, compresi i casi metastatici, i casi sensibili alla castrazione e i tumori localizzati o localmente avanzati ad alto rischio con mutazione BRCA.
Nel trial 2023-504214-30-00, persone con prostate cancer metastatico sensibile alla castrazione vengono studiate in fase 3 per confrontare saruparib con placebo insieme alla scelta del medico tra nuovi agenti ormonali; l’obiettivo principale è la sopravvivenza libera da progressione radiologica (rPFS), cioè il tempo prima che il tumore peggiori nelle immagini o che avvenga il decesso.
Nel trial NCT06952803, uomini con cancro della prostata ad alto o altissimo rischio, localizzato o localmente avanzato, e con mutazione BRCA ricevono saruparib oppure placebo insieme a radioterapia e terapia di deprivazione androgenica; l’obiettivo principale è la sopravvivenza libera da metastasi (MFS), cioè il tempo prima della comparsa di metastasi a distanza.
Nel trial NCT05367440, persone con cancro della prostata metastatico ricevono saruparib in combinazione con nuovi agenti ormonali come enzalutamide, abiraterone acetato, darolutamide o apalutamide; qui il focus è soprattutto su sicurezza, tollerabilità e tossicità dose-limitante, cioè effetti indesiderati che impediscono di continuare ad aumentare il trattamento.
Nel trial 2024-516976-14-00, Saruparib compare in uno studio di fase 1/2 nel cancro della prostata metastatico, da solo o con altri farmaci antitumorali; nella parte di efficacia si misura anche la percentuale di partecipanti con una riduzione del PSA di almeno il 50%, un segnale usato per capire se la malattia sta rispondendo.
Studio nel cancro della mammella avanzato
Nel trial NCT06380751, Saruparib è studiato in adulti con cancro della mammella avanzato che è ormonoresponsivo e HER2-negativo.
Questo studio di fase 3 confronta saruparib più camizestrant con la scelta del medico tra inibitori di CDK4/6 e terapia endocrina; il risultato principale è la sopravvivenza libera da progressione (PFS), cioè il tempo fino a quando il tumore peggiora o la persona muore per qualunque causa.
Il trial è pensato per capire se la nuova combinazione può funzionare meglio delle terapie usate di routine in questo tipo di tumore avanzato.
Studi su pancreas e ovaio
Nel trial 2024-516558-24-00, Saruparib è valutato come trattamento di prima linea per persone con cancro del pancreas metastatico e deficit di riparazione omologa, cioè un problema nei meccanismi con cui la cellula ripara il DNA.
Questo studio di fase 2 misura il tasso di risposta obiettiva alla settimana 16, che indica quante persone hanno una riduzione misurabile del tumore secondo i criteri RECIST.
Nel trial 2024-519044-32-00, Saruparib è studiato in donne o persone con cancro dell’ovaio avanzato o recidivante in fase 1; qui il principale obiettivo è la sicurezza e tollerabilità.
In questo studio vengono raccolti eventi avversi, eventi avversi gravi, cambiamenti che portano a modifiche della dose, e variazioni in segni vitali, esami di laboratorio, ECG, stato funzionale ECOG e visita fisica.
Studi nei tumori solidi avanzati
Il trial NCT04644068 valuta saruparib come trattamento da solo e in combinazione con altri farmaci antitumorali in persone con tumori solidi avanzati.
Si tratta di uno studio di fase 1/2 con un numero ampio di partecipanti, pensato per capire sicurezza, tollerabilità, dose massima tollerata e dose raccomandata per gli studi successivi.
Tra gli altri farmaci usati nelle combinazioni ci sono camizestrant, datopotamab deruxtecan, paclitaxel e DS-8201a, ma l’obiettivo centrale resta valutare come saruparib si comporta in queste diverse situazioni cliniche.
Cosa misurano gli studi
Le misure di efficacia più comuni nei trial su saruparib sono la sopravvivenza libera da progressione, la sopravvivenza libera da metastasi, il tasso di risposta obiettiva e la variazione del PSA nel cancro della prostata.
Le misure di sicurezza includono eventi avversi, eventi avversi gravi, tossicità dose-limitante, modifiche della dose, esami del sangue, elettrocardiogramma, segni vitali, esame fisico e stato funzionale generale.
In alcuni studi, le immagini mediche usate per controllare la malattia includono TC, RM, scintigrafia ossea e PSMA-PET, con lettura centrale indipendente per rendere la valutazione più uniforme.
Chi può partecipare
I criteri di partecipazione cambiano in base allo studio, ma in generale includono persone con tumore avanzato o metastatico e, in alcuni casi, con caratteristiche specifiche come la mutazione BRCA o il deficit di riparazione omologa.
Alcuni trial sono pensati per chi non ha ancora ricevuto una certa linea di trattamento, come il trial di prima linea nel pancreas metastatico, mentre altri includono persone già trattate o con malattia recidivante.
In diversi studi, saruparib viene confrontato con placebo, cioè una compressa simile ma senza principio attivo, oppure con terapie già usate nella pratica clinica; questo aiuta a capire se il nuovo approccio offre un vantaggio reale.