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ADAGRASIB: Un Trattamento Promettente per i Tumori con Mutazione KRAS G12C

Adagrasib è un farmaco innovativo in fase di studio in studi clinici per il trattamento di vari tumori, in particolare quelli con mutazioni KRAS G12C. Questo articolo esplora la ricerca in corso sull’efficacia di adagrasib, la sicurezza e le potenziali combinazioni con altre terapie nel trattamento dei tumori solidi avanzati, con particolare attenzione al cancro del polmone non a piccole cellule (NSCLC) e al cancro del colon-retto.

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    Indice dei Contenuti

    Cos’è ADAGRASIB?

    ADAGRASIB è un nuovo farmaco antitumorale in fase di studio per il trattamento di vari tipi di cancro avanzato. È noto anche con altri nomi come MRTX849 e Krazati[1][2]. Questo medicinale appartiene a una classe di farmaci chiamati inibitori di KRAS G12C, che prendono di mira una specifica mutazione genetica presente in alcune cellule tumorali[3].

    Come Funziona ADAGRASIB?

    ADAGRASIB agisce mirando a una specifica mutazione nel gene KRAS chiamata G12C. Questa mutazione si trova in alcune cellule tumorali e le aiuta a crescere e diffondersi. Bloccando gli effetti di questo gene mutato, ADAGRASIB può aiutare a rallentare o fermare la crescita delle cellule tumorali[3].

    Il gene KRAS è come un interruttore che controlla la crescita cellulare. Quando ha la mutazione G12C, è come se l’interruttore fosse bloccato in posizione “accesa”, causando una crescita incontrollata delle cellule. ADAGRASIB agisce come uno strumento specializzato che può spegnere questo interruttore difettoso, potenzialmente fermando o rallentando la crescita del tumore[4].

    Quali Tumori Tratta ADAGRASIB?

    ADAGRASIB è studiato principalmente per il trattamento di:

    • Carcinoma Polmonare Non a Piccole Cellule (NSCLC): Questo è il tipo più comune di cancro ai polmoni. ADAGRASIB è in fase di sperimentazione in pazienti con NSCLC avanzato o metastatico che presenta la mutazione KRAS G12C[3][4].
    • Cancro Colorettale: Alcuni studi stanno esaminando l’efficacia di ADAGRASIB nei pazienti con cancro colorettale con la mutazione KRAS G12C[5].
    • Altri Tumori Solidi: I ricercatori stanno anche investigando l’efficacia di ADAGRASIB in altri tipi di cancro che presentano la mutazione KRAS G12C[6].

    Studi Clinici e Ricerca

    ADAGRASIB è attualmente oggetto di diversi studi clinici. Questi studi stanno aiutando i ricercatori a comprendere quanto sia efficace il farmaco, quale sia la dose migliore e quali effetti collaterali potrebbe causare. Alcuni studi chiave includono:

    • Un ampio studio chiamato KRYSTAL-7, che sta esaminando ADAGRASIB da solo e in combinazione con un altro farmaco chiamato pembrolizumab per il trattamento del NSCLC avanzato[3].
    • Uno studio chiamato Neo-KAN, che sta testando ADAGRASIB in pazienti con NSCLC prima che si sottopongano a un intervento chirurgico per rimuovere il tumore[4].
    • Uno studio per pazienti più anziani o con uno stato di salute generale più precario affetti da NSCLC[7].
    • Ricerche su come ADAGRASIB potrebbe funzionare in combinazione con altri trattamenti antitumorali[8][9].

    Dosaggio e Somministrazione

    ADAGRASIB viene assunto per via orale, solitamente due volte al giorno. Le dosi più comuni in fase di studio sono:

    • 600 mg due volte al giorno[1][7]
    • 400 mg due volte al giorno[3]

    La dose esatta può variare a seconda dello studio specifico o del piano di trattamento. È importante assumere ADAGRASIB esattamente come prescritto dal medico[8].

    Effetti Collaterali e Sicurezza

    Come tutti i farmaci, ADAGRASIB può causare effetti collaterali. Gli effetti collaterali comuni riportati negli studi clinici includono:

    • Diarrea
    • Nausea e vomito
    • Affaticamento
    • Alterazioni della funzionalità epatica

    I ricercatori stanno monitorando attentamente i pazienti negli studi clinici per comprendere l’intera gamma di potenziali effetti collaterali. La sicurezza e la tollerabilità di ADAGRASIB sono obiettivi chiave degli studi in corso[7][5].

    Terapie Combinate

    I ricercatori stanno esplorando come ADAGRASIB potrebbe funzionare se combinato con altri trattamenti antitumorali. Alcune combinazioni in fase di studio includono:

    • ADAGRASIB con pembrolizumab (un farmaco immunoterapico)[3]
    • ADAGRASIB con nivolumab (un altro farmaco immunoterapico)[4]
    • ADAGRASIB con olaparib (un inibitore PARP)[8]
    • ADAGRASIB con durvalumab (un farmaco immunoterapico)[9]
    • ADAGRASIB con radiochirurgia stereotassica (un tipo di radioterapia di precisione) per le metastasi cerebrali[2]

    Questi approcci combinati mirano a potenziare l’efficacia del trattamento antitumorale attaccando il cancro in modi diversi.

    Direzioni Future

    ADAGRASIB è ancora in fase di studio e i ricercatori stanno lavorando per comprendere meglio come possa essere utilizzato in modo più efficace. La ricerca futura potrebbe concentrarsi su:

    • Identificare quali pazienti hanno maggiori probabilità di beneficiare di ADAGRASIB
    • Comprendere e gestire gli effetti collaterali
    • Esplorare nuove terapie combinate
    • Investigare l’efficacia di ADAGRASIB in altri tipi di cancro con la mutazione KRAS G12C

    Con il progredire della ricerca, potremmo apprendere di più su come ADAGRASIB possa essere utilizzato per aiutare i pazienti affetti da cancro. Se sei interessato a saperne di più su ADAGRASIB o a partecipare a uno studio clinico, parla con il tuo medico per capire se potrebbe essere un’opzione per te[6].

    Aspect Details
    Main Cancer Types NSCLC, Cancro Colorettale, altri tumori solidi avanzati con mutazione KRAS G12C
    Common Dosages 400 mg o 600 mg due volte al giorno, per via orale
    Combination Therapies Pembrolizumab, Nivolumab, Durvalumab, Olaparib
    Key Outcome Measures ORR, PFS, OS, DOR, Sicurezza e Tollerabilità
    Trial Phases Fase 1, Fase 2, Fase 3
    Special Populations Anziani (≥70 anni), Pazienti con Performance Status scarso
    Biomarker Studies Mutazione KRAS G12C, espressione PD-L1, altri biomarcatori genomici

    Domande frequenti per i pazienti

    • Che cos’è adagrasib e come funziona? Adagrasib è un nuovo inibitore molecolare di piccole dimensioni che prende di mira la mutazione KRAS G12C. Funziona inibendo la trasduzione del segnale dipendente da KRAS, che è coinvolta nella crescita e sopravvivenza delle cellule tumorali.
    • Per quali tipi di cancro viene studiato adagrasib? Adagrasib viene studiato principalmente per tumori solidi avanzati con mutazioni KRAS G12C, in particolare per il cancro del polmone non a piccole cellule (NSCLC) e il cancro colorettale. Alcuni studi stanno anche esplorando il suo uso in altri tipi di cancro come quello pancreatico e ginecologico.
    • Come viene somministrato adagrasib negli studi clinici? Nella maggior parte degli studi, adagrasib viene somministrato per via orale, tipicamente due volte al giorno. Il dosaggio varia tra gli studi, con dosi comuni di 400 mg o 600 mg due volte al giorno.
    • Ci sono terapie combinate in studio con adagrasib? Sì, diversi studi stanno esplorando combinazioni di adagrasib con altre terapie. Queste includono combinazioni con farmaci immunoterapici come pembrolizumab, nivolumab e durvalumab, così come con altre terapie mirate come l’inibitore PARP olaparib.
    • Quali sono i principali risultati che vengono misurati negli studi clinici con adagrasib? I risultati chiave misurati includono il tasso di risposta obiettiva (ORR), la sopravvivenza libera da progressione (PFS), la sopravvivenza globale (OS), la durata della risposta (DOR), la sicurezza e la tollerabilità, e vari parametri farmacocinetici. Alcuni studi stanno anche valutando la qualità della vita e i risultati riportati dai pazienti.

    Studi in corso con Adagrasib

    Glossario

    • KRAS G12C mutation: Una specifica mutazione genetica nel gene KRAS, dove la glicina viene sostituita dalla cisteina nella posizione 12. Questa mutazione è comune in alcuni tipi di cancro e porta a una crescita cellulare incontrollata.
    • Non-small cell lung cancer (NSCLC): Un tipo di cancro ai polmoni che rappresenta circa l'80-85% di tutti i tumori polmonari. Include sottotipi come l'adenocarcinoma, il carcinoma a cellule squamose e il carcinoma a grandi cellule.
    • Objective Response Rate (ORR): La proporzione di pazienti il cui cancro si riduce o scompare dopo il trattamento. Include sia le risposte complete che quelle parziali.
    • Progression-Free Survival (PFS): Il periodo di tempo durante e dopo il trattamento in cui un paziente vive con il cancro senza che questo peggiori.
    • Overall Survival (OS): Il periodo di tempo dall'inizio del trattamento o dalla diagnosi in cui i pazienti sono ancora in vita.
    • Duration of Response (DOR): Il periodo di tempo in cui un tumore continua a rispondere al trattamento senza crescere o diffondersi.
    • Pharmacokinetics (PK): Lo studio di come un farmaco si muove attraverso il corpo, inclusi il suo assorbimento, distribuzione, metabolismo ed escrezione.
    • RECIST v1.1: Criteri di Valutazione della Risposta nei Tumori Solidi versione 1.1, un metodo standardizzato per misurare la risposta tumorale negli studi clinici sul cancro.
    • Neoadjuvant therapy: Trattamento somministrato prima del trattamento principale, solitamente per ridurre le dimensioni di un tumore prima dell'intervento chirurgico.
    • Pathologic complete response (pCR): L'assenza di tutti i segni di cancro nei campioni di tessuto prelevati durante l'intervento chirurgico o la biopsia dopo il trattamento.