In breve
NNC0487-0111 è un medicinale sperimentale studiato per la perdita di peso, il diabete di tipo 2, l'apnea ostruttiva del sonno, l'osteoartrite del ginocchio e lo scompenso cardiaco con obesità. È una singola molecola che combina un agonista del recettore del peptide-1 simile al glucagone (GLP-1) e un agonista del recettore dell'amilina.
Punti chiave
- NNC0487-0111 è un medicinale sperimentale che combina un agonista del recettore GLP-1 e un agonista del recettore dell'amilina.
- È studiato in sperimentazioni di Fase 2 e Fase 3 per l'obesità, il diabete di tipo 2, l'apnea ostruttiva del sonno, l'osteoartrite del ginocchio e lo scompenso cardiaco.
- Una sperimentazione di Fase 2 completata nel diabete di tipo 2 ha arruolato 439 partecipanti e misurato la variazione dell'HbA1c.
- La maggior parte delle sperimentazioni è autorizzata ma non ancora completata; una sperimentazione è stata ritirata.
- Il medicinale viene somministrato per iniezione sottocutanea o come compressa, secondo i dati del registro.
Che cos'è NNC0487-0111?
NNC0487-0111 è un medicinale sperimentale sviluppato da Novo Nordisk A/S. Il suo nome chimico completo lo descrive come un polipeptide costituito da un agonista del recettore del peptide-1 simile al glucagone (GLP-1) e un agonista del recettore dell'amilina, collegati da un linker con 4 residui di glicina e connessi a una catena laterale di acido grasso C18. Ciò significa che la sostanza è una molecola a base proteica progettata per attivare due recettori diversi nel corpo contemporaneamente.
Nel Sistema Informativo Europeo sulle Sperimentazioni Cliniche (CTIS), la sostanza compare con il codice di sviluppo NNC0487-0111. Compare anche in alcuni registri di sperimentazione con il nome zenagamtide. Il registro elenca la sostanza come avente un record di autorizzazione all'immissione in commercio, ma il titolare dell'autorizzazione è indicato come Novo Nordisk A/S. Nelle 12 sperimentazioni nei dati CTIS, NNC0487-0111 è la sostanza in esame in 8 sperimentazioni e funge da comparatore placebo in 12 registri di sperimentazione, il che significa che la sostanza è utilizzata sia come trattamento attivo sia come base per i bracci placebo.
Come funziona NNC0487-0111?
NNC0487-0111 è progettato come una singola molecola che combina due componenti attivanti i recettori: un agonista del recettore GLP-1 e un agonista del recettore dell'amilina, uniti da un linker composto da quattro residui di glicina e collegati a una catena laterale di acido grasso C18. Gli agonisti del recettore GLP-1 sono una classe di medicinali che aiutano ad abbassare la glicemia e a ridurre il peso corporeo imitando l'azione dell'ormone naturale GLP-1. Gli agonisti del recettore dell'amilina imitano l'azione dell'amilina, un ormone che aiuta anch'esso a regolare la glicemia e l'appetito. Combinando entrambe le azioni in un'unica molecola, la sostanza è oggetto di studio per gli effetti sul peso corporeo, sul controllo della glicemia e sulle condizioni correlate.
Per quali condizioni è studiato NNC0487-0111?
- Obesità — Diverse sperimentazioni di Fase 3 stanno verificando se NNC0487-0111 aiuti le persone con obesità a perdere peso e a mantenere la perdita di peso.
- Diabete di tipo 2 — Una sperimentazione di Fase 2 completata e diverse sperimentazioni di Fase 3 stanno studiando l'effetto sul controllo della glicemia (HbA1c) in persone con diabete di tipo 2, comprese quelle con sovrappeso o obesità.
- Apnea ostruttiva del sonno — Due sperimentazioni di Fase 3 stanno verificando se NNC0487-0111 migliori l'apnea notturna in persone con sovrappeso o obesità, con o senza terapia a pressione positiva delle vie aeree (PAP).
- Osteoartrite del ginocchio — Due sperimentazioni di Fase 3 stanno verificando se NNC0487-0111 riduca il dolore al ginocchio in persone con sovrappeso o obesità e osteoartrite del ginocchio.
- Scompenso cardiaco con obesità — Una sperimentazione di Fase 3 sta studiando se NNC0487-0111 riduca il rischio di morte cardiovascolare, ospedalizzazione per scompenso cardiaco o visite urgenti per scompenso cardiaco in persone con scompenso cardiaco con frazione di eiezione preservata o lievemente ridotta e obesità.
- Malattia cardiovascolare aterosclerotica — Una sperimentazione di Fase 3 sta verificando se NNC0487-0111 riduca gli eventi cardiovascolari maggiori in persone con malattia cardiovascolare aterosclerotica accertata e sovrappeso o obesità.
Come viene somministrato NNC0487-0111?
Secondo i record di prodotto del CTIS, NNC0487-0111 è disponibile in due forme farmaceutiche: una compressa per uso orale e una soluzione iniettabile per uso sottocutaneo. Anche il piano di indagine pediatrica dell'Agenzia Europea per i Medicinali (EMA) elenca sia la forma in compressa sia la soluzione iniettabile, con vie di somministrazione orale e sottocutanea. Nelle sperimentazioni, la sostanza viene somministrata per via sottocutanea nella maggior parte degli studi, mentre la sperimentazione di Fase 2 completata nel diabete di tipo 2 includeva sia formulazioni sottocutanee sia orali. I record del registro non forniscono dosaggi specifici, poiché le dosi sono indicate come 0 mg o 0 Altro nei dati della sperimentazione.
Cosa mostrano le sperimentazioni cliniche sulle condizioni studiate?
I dati del CTIS elencano 12 sperimentazioni cliniche che coinvolgono NNC0487-0111. Le condizioni studiate rientrano in due grandi aree terapeutiche: malattie nutrizionali e metaboliche e malattie cardiovascolari. Le sperimentazioni coprono l'obesità da sola, l'obesità con diabete di tipo 2, l'obesità con apnea ostruttiva del sonno, l'obesità con osteoartrite del ginocchio, lo scompenso cardiaco con obesità e la malattia cardiovascolare aterosclerotica con sovrappeso o obesità. Una sperimentazione, AMBITION 7, è stata ritirata prima del completamento; era progettata per confrontare zenagamtide con insulina glargine in persone con diabete di tipo 2 e aumentato rischio cardiovascolare.
Quali fasi e stati hanno le sperimentazioni?
Delle 12 sperimentazioni, una è di Fase 2 e undici sono di Fase 3. La sperimentazione di Fase 2 nel diabete di tipo 2 è completata; ha arruolato 439 partecipanti e misurato la variazione dell'HbA1c dal basale alla settimana 36. Le restanti sperimentazioni di Fase 3 sono autorizzate, il che significa che hanno ricevuto l'approvazione normativa per iniziare ma non hanno ancora riportato risultati.
Cosa misurano le sperimentazioni?
Gli esiti primari variano a seconda della condizione. Nelle sperimentazioni sull'obesità, la misura principale è la variazione relativa del peso corporeo rispetto al basale. Nelle sperimentazioni sull'apnea ostruttiva del sonno, gli esiti primari sono la variazione relativa del peso corporeo e la variazione dell'indice apnea-ipopnea (AHI), che misura quante volte la respirazione si interrompe o diventa superficiale durante il sonno. Nelle sperimentazioni sull'osteoartrite del ginocchio, gli esiti primari sono la variazione relativa del peso corporeo e la variazione del punteggio del dolore dell'indice WOMAC per l'osteoartrite, un questionario standard che misura il dolore e la funzione del ginocchio. Nella sperimentazione sullo scompenso cardiaco, l'esito primario è il tempo alla prima comparsa di un endpoint composito costituito da morte cardiovascolare, ospedalizzazione per scompenso cardiaco o visita urgente per scompenso cardiaco. Nella sperimentazione sulla malattia cardiovascolare aterosclerotica, l'esito primario è il tempo alla prima comparsa di un endpoint MACE a 4 punti, che include morte cardiovascolare, infarto miocardico non fatale (attacco cardiaco), ictus non fatale e ospedalizzazione per scompenso cardiaco o visita urgente per scompenso cardiaco. La sperimentazione di Fase 2 completata nel diabete di tipo 2 ha misurato la variazione dell'HbA1c, un indicatore dei livelli medi di zucchero nel sangue negli ultimi due o tre mesi.
Chi può partecipare a queste sperimentazioni?
Ogni sperimentazione ha criteri di eleggibilità specifici in base alla condizione studiata. Le sperimentazioni sull'obesità arruolano partecipanti con obesità, con alcune sperimentazioni che richiedono anche sovrappeso o obesità più diabete di tipo 2. Le sperimentazioni sull'apnea ostruttiva del sonno arruolano partecipanti con sovrappeso o obesità e apnea ostruttiva del sonno, trattati con terapia a pressione positiva delle vie aeree (PAP) o non trattati con PAP. Le sperimentazioni sull'osteoartrite del ginocchio arruolano partecipanti con sovrappeso o obesità e osteoartrite del ginocchio. La sperimentazione sullo scompenso cardiaco arruola partecipanti con scompenso cardiaco con frazione di eiezione preservata o lievemente ridotta (HFpEF o HFmrEF) e obesità. La sperimentazione sulla malattia cardiovascolare aterosclerotica arruola partecipanti con malattia cardiovascolare aterosclerotica accertata e sovrappeso o obesità. La sperimentazione di Fase 2 completata ha arruolato partecipanti con diabete di tipo 2 non adeguatamente controllato con metformina con o senza un inibitore SGLT2.