Studio sulla sicurezza e l'efficacia di AZD4512 da solo o con altri farmaci antitumorali in pazienti con linfoma non-Hodgkin a cellule B recidivato o refrattario

Valutazione iniziale e conferma dell'idoneità

Al momento dell'ingresso nello studio, verrà verificato che tu soddisfi i criteri necessari per partecipare.

Dovrai avere almeno 18 anni di età ed essere in grado di comprendere e seguire le indicazioni dello studio.

Sarà necessario che tu abbia almeno una lesione misurabile, cioè un'area interessata dal linfoma che può essere valutata attraverso esami di imaging come PET (tomografia a emissione di positroni) e TC/risonanza magnetica. Per le lesioni nei linfonodi, queste devono essere superiori a 1,5 cm nell'asse più lungo; per le lesioni al di fuori dei linfonodi, devono essere superiori a 1 cm.

Il tuo stato di salute generale sarà valutato utilizzando la scala ECOG (una scala che misura quanto bene riesci a svolgere le attività quotidiane), che dovrà essere pari o inferiore a 2.

La tua aspettativa di vita dovrà essere di almeno 12 settimane.

Verranno effettuati esami per verificare che i tuoi organi e il tuo midollo osseo (il tessuto che produce le cellule del sangue) funzionino in modo adeguato.

Se sei in età fertile, dovrai utilizzare metodi contraccettivi appropriati secondo le normative locali.

Somministrazione del farmaco AZD4512

Riceverai il farmaco sperimentale AZD4512 attraverso infusione endovenosa, cioè attraverso una flebo inserita in una vena.

Il farmaco viene fornito come soluzione per iniezione/infusione.

Inizialmente, riceverai AZD4512 in monoterapia, cioè da solo, senza altri farmaci antitumorali.

Il dosaggio del farmaco sarà determinato durante lo studio per stabilire la dose massima tollerata (la dose più alta che puoi ricevere senza effetti collaterali gravi) e/o la dose biologica ottimale (la dose che funziona meglio nel tuo organismo).

In una fase successiva dello studio, potrebbe essere valutata la possibilità di ricevere AZD4512 in combinazione con altri farmaci antitumorali.

Periodo di monitoraggio per gli effetti collaterali

Durante un periodo specifico chiamato periodo DLT (tossicità limitante la dose), sarai monitorato attentamente per verificare la comparsa di effetti collaterali gravi che potrebbero limitare la dose del farmaco.

Verranno registrati la frequenza (quanto spesso si verificano), la durata (quanto tempo durano) e la gravità (quanto sono seri) di tutti gli eventi avversi.

Gli eventi avversi includono qualsiasi problema di salute che si verifica durante lo studio, mentre gli eventi avversi correlati al trattamento sono quelli che potrebbero essere causati dal farmaco.

Verranno registrati anche gli eventi avversi gravi, cioè problemi di salute particolarmente importanti che richiedono attenzione medica immediata.

Se si verificano eventi avversi che portano all'interruzione del trattamento con AZD4512, questi verranno documentati.

Controlli regolari dei parametri vitali e degli esami di laboratorio

Durante tutto lo studio, i tuoi parametri vitali (come pressione sanguigna, frequenza cardiaca, temperatura corporea) verranno controllati regolarmente.

Verranno effettuati esami di laboratorio periodici per monitorare il funzionamento dei tuoi organi e la composizione del tuo sangue.

Eventuali alterazioni significative dal punto di vista clinico nei parametri vitali o nei risultati degli esami di laboratorio verranno registrate e valutate.

Prelievi di sangue per analisi farmacocinetiche

Ti verranno effettuati prelievi di sangue in momenti specifici per misurare le concentrazioni plasmatiche (la quantità presente nel sangue) di AZD4512.

Verranno misurati anche l'anticorpo totale e il principio attivo non coniugato totale, cioè diverse forme del farmaco presenti nel tuo organismo.

Questi prelievi permetteranno di calcolare i parametri farmacocinetici, cioè le misure che descrivono come il farmaco viene assorbito, distribuito ed eliminato dal tuo corpo.

I parametri che verranno valutati includono: AUC (l'esposizione totale al farmaco nel tempo), Cmax (la concentrazione massima raggiunta), tmax (il tempo necessario per raggiungere la concentrazione massima), Ctrough (la concentrazione minima prima della dose successiva), t1/2 (il tempo necessario perché la concentrazione si dimezzi) e la clearance (la velocità con cui il farmaco viene eliminato).

Valutazione della risposta immunologica

Verranno effettuati esami per verificare se il tuo organismo sviluppa anticorpi anti-farmaco (ADA), cioè anticorpi diretti contro AZD4512.

Verrà calcolato il numero e la percentuale di partecipanti che sviluppano questi anticorpi.

Questa valutazione è importante per comprendere come il tuo sistema immunitario risponde al farmaco.

Valutazione della risposta del linfoma al trattamento

La risposta del tuo linfoma al trattamento verrà valutata secondo la classificazione di Lugano, un sistema standardizzato per valutare i linfomi maligni.

Verranno misurati diversi indicatori: il tasso di risposta obiettiva (ORR, cioè quante persone mostrano una riduzione del tumore), il tasso di risposta completa (CR, cioè quante persone non mostrano più segni della malattia), la durata della risposta (DoR, cioè quanto tempo dura la risposta al trattamento) e la sopravvivenza libera da progressione (PFS, cioè quanto tempo passa prima che la malattia peggiori).

Verrà inoltre valutata la sopravvivenza globale, cioè quanto tempo vivi dall'inizio del trattamento.

Queste valutazioni verranno effettuate attraverso esami di imaging come PET e TC/risonanza magnetica in momenti prestabiliti durante lo studio.

Visite di follow-up e completamento dello studio

Dovrai partecipare a tutte le visite programmate durante lo studio per permettere la valutazione completa della tua condizione.

Lo studio è previsto continuare fino al marzo 2028, anche se la durata della tua partecipazione individuale potrebbe variare.

Durante tutto il periodo di partecipazione, dovrai seguire il piano di trattamento e le procedure previste dallo studio.

Tutte le valutazioni e i controlli sono necessari per comprendere la sicurezza e l'efficacia del farmaco AZD4512 nel trattamento del linfoma non-Hodgkin a cellule B recidivante o refrattario (cioè che è ritornato dopo un precedente trattamento o che non ha risposto ai trattamenti precedenti).