In reclutamento

Studio di fase 1b‑2 su LRK‑4189 in combinazione con terapia standard in pazienti con cancro colorettale metastatico

Clinical Trials Concierge

Preferisci non cercare? Il nostro consulente per gli studi clinici lo fa per te.

Di che cosa tratta questo studio?

Obiettivi, svolgimento e che cosa fanno i partecipanti, spiegati in parole semplici

Lo studio riguarda pazienti affetti da solid tumors, in particolare da metastatic colorectal cancer, una forma di cancro che si è diffusa oltre l’intestino. Verrà testato il farmaco sperimentale LRK-4189, somministrato da solo o in combinazione con le terapie standard chiamate mFOLFOX6 o FOLFIRI. Queste combinazioni includono farmaci noti come fluorouracil, oxaliplatin, folinic acid e irinotecan, che agiscono interferendo con la crescita delle cellule tumorali.

Lo scopo principale è individuare una dose sicura ed efficace di LRK-4189 e osservare eventuali primi segnali di efficacia contro il tumore. I partecipanti riceveranno il farmaco in modo graduale, con aumenti di dose controllati, e saranno seguiti con visite regolari in ambulatorio per esami fisici, analisi del sangue e scansioni radiografiche per monitorare le dimensioni del tumore e gli eventuali effetti collaterali.

Alcuni termini usati nello studio sono spiegati per chiarezza: “dose‑limiting toxicity” indica un effetto avverso che impedisce di aumentare ulteriormente la dose; “pharmacokinetics” descrive come il corpo assorbe, distribuisce, metabolizza ed elimina il farmaco; “pharmacodynamics” si riferisce a come il farmaco influisce sulle cellule tumorali. Queste informazioni aiuteranno a scegliere la dose migliore per studi futuri più ampi.

Come si svolge lo studio

Lo studio si svolge in 9 passaggi – dalla visita di selezione ai controlli successivi. Per ogni passaggio trovi che cosa succede e che cosa controlla l'équipe.

Passaggio 1
Iscrizione allo studio
una volta accettata la partecipazione, firmi il consenso informato e ricevi le istruzioni per le visite di valutazione iniziale.
ti verrà assegnato un numero di identificazione di studio per garantire la riservatezza dei dati.
Passaggio 2
Valutazioni di base
vengono eseguiti esami del sangue, test di funzionalità epatica e renale, e una valutazione clinica completa per confermare l'idoneità.
viene effettuata una scansione (ad esempio tomografia computerizzata) per documentare le lesioni tumorali prima dell'inizio del trattamento.
Passaggio 3
Avvio del ciclo di trattamento
il trattamento inizia con il primo ciclo, che può includere lrk-4189 (soluzione orale) da assumere secondo le indicazioni del medico, e/o una chemioterapia combinata denominata mfolfox6 oppure folfiri.
la chemioterapia di base comprende fluorouracil, oxaliplatin e folinic acid per mfolfox6, oppure fluorouracil, irinotecan e folinic acid per folfiri. tutti i farmaci di base vengono somministrati per via endovenosa (iniezione o infusione).
Passaggio 4
Somministrazione dei farmaci
lrk-4189 viene assunto per bocca in forma di soluzione, con la dose e la frequenza stabilite dal protocollo di studio; la durata dell’assunzione continua per l’intero periodo di trattamento finché non si verificano motivi di interruzione.
la chemioterapia di base viene somministrata in giorni specifici del ciclo (tipicamente giorno 1 e giorno 2 per fluorouracil e oxaliplatin o irinotecan), con infusione endovenosa controllata da personale sanitario.
Passaggio 5
Monitoraggio durante il ciclo
prima di ogni nuovo ciclo, vengono ripetuti gli esami del sangue per verificare la funzionalità degli organi e per rilevare eventuali effetti indesiderati (ad esempio diminuzione dei globuli bianchi o delle piastrine).
vengono registrati eventuali eventi avversi (effetti collaterali) e la loro gravità, così come eventuali interruzioni o sospensioni del trattamento.
Passaggio 6
Valutazioni di risposta tumorale
ogni 6‑8 settimane, o secondo il calendario definito dallo studio, viene eseguita una nuova scansione per valutare la riduzione delle lesioni tumorali.
la risposta viene classificata secondo i criteri RECIST 1.1, che distinguono risposta obiettiva, malattia stabile o progressione.
Passaggio 7
Valutazione di dose‑escalation
dopo i primi cicli, i dati di sicurezza e di farmacocinetica (come la concentrazione massima nel sangue e il tempo al picco) vengono analizzati per decidere se aumentare, mantenere o ridurre la dose di lrk-4189.
questa decisione è basata sulla comparsa di tossicità dose‑limitante o altri effetti indesiderati gravi.
Passaggio 8
Continuazione o conclusione del trattamento
il trattamento prosegue finché il tumore non mostra progressione, si verificano effetti collaterali non gestibili, o si raggiunge la durata massima prevista dallo studio.
se il trattamento viene interrotto, viene eseguita una valutazione finale per documentare lo stato di salute e l’eventuale risposta residua.
Passaggio 9
Follow‑up post‑studio
dopo la conclusione dello studio, vengono programmati controlli periodici (esami del sangue e imaging) per monitorare la sopravvivenza globale e la durata della risposta.
tutte le informazioni raccolte contribuiscono alla valutazione finale di sicurezza ed efficacia del farmaco investigativo.

Chi può partecipare allo studio?

13 criteri

Essere in grado e desiderare di firmare il consenso informato, cioè un documento che spiega lo studio e a cui si acconsente volontariamente.
Avere una funzione adeguata degli organi (come fegato, reni e midollo osseo) al momento dello screening.
Tutti gli effetti collaterali delle terapie anticancro precedenti (inclusa la neuropatia periferica, ovvero danni ai nervi) devono essere tornati a un livello lieve (Grado 1) o al valore di base, eccetto la perdita di capelli (alopecia) e le tossicità ormonali stabili dovute a farmaci chiamati inibitori del checkpoint immunitario.
Le donne devono essere incapaci di rimanere incinte (non in età fertile) oppure, se lo sono, devono accettare di non cercare una gravidanza, non donare ovuli e usare un metodo contraccettivo molto efficace dal momento della firma del consenso fino a almeno 6 mesi dopo l’ultima dose del farmaco (9 mesi se è stato usato oxaliplatino).
Gli uomini devono accettare di non donare sperma e, se hanno rapporti sessuali con una donna che potrebbe rimanere incinta, devono usare un preservativo e la partner deve usare anche un metodo contraccettivo molto efficace dal momento della firma del consenso fino a almeno 6 mesi dopo l’ultima dose del farmaco (9 mesi se è stato usato oxaliplatino).
Avere almeno 18 anni di età.
Presentare uno stato di performance ECOG pari a 0‑1 (0 = completamente attivo, 1 = limitato ma capace di lavori leggeri).
Avere un tumore confermato al microscopio (prova istologica) che sia localmente avanzato o metastatico e non operabile, e che sia progredito dopo almeno una terapia standard per la malattia avanzata.
Secondo il medico, il paziente non può trarre beneficio da una terapia standard, non è idoneo a riceverla, oppure non ha tollerato altre terapie anticancro.
Avere una malattia valutabile secondo i criteri RECIST 1.1, cioè misurabile con le scansioni secondo regole precise.
Fornire un campione di tessuto tumorale sufficiente e adeguato (FFPE: tessuto fissato in formalina e incorporato in paraffina) prelevato dopo l’ultima terapia sistemica precedente e prima della prima dose del nuovo farmaco, da un sito non irradiato.
Accettare una biopsia obbligatoria durante il trattamento, se clinicamente possibile.
Avere un intervallo QT corretto con il metodo di Fridericia (QTcF) pari o inferiore a 480 millisecondi, un parametro elettrico del cuore.

Chi non può partecipare allo studio?

17 criteri

Non è possibile deglutire o assorbire il farmaco LRK‑4189 perché si stanno assumendo altri trattamenti contemporanei (trattamenti assunti nello stesso periodo) o per particolari differenze anatomiche che rendono difficile ingoiare o assorbire il medicinale.
Presenza di un’infezione attiva che richiede terapia endovenosa (IV, cioè somministrazione del farmaco direttamente nella vena). Se si stanno usando antibiotici orali, è necessario non avere febbre (afebrio) per almeno 3 giorni prima dell’inizio del trattamento.
Assunzione di farmaci molto potenti (indicati come XXXX) che non possono essere sospesi almeno 14 giorni prima di iniziare lo studio; questi medicinali influenzano fortemente il modo in cui il corpo elabora altri farmaci.
Uso di anticoagulanti terapeutici (farmaci che impediscono la coagulazione del sangue) che non possono essere interrotti per permettere l’esecuzione sicura di biopsie (prelievi di piccoli campioni di tessuto per analisi).
Storia o evidenza di una condizione chirurgica o medica che, secondo il medico, potrebbe interferire con i risultati dello studio, aumentare i rischi o rendere difficile rispettare le visite e le valutazioni richieste.
Impossibilità di rispettare le visite e i requisiti del protocollo a causa di problemi psichiatrici (relativi alla salute mentale) o di abuso di sostanze (uso eccessivo di alcol o droghe).
Essere incinta, allattare o avere intenzione di concepire (per la madre o il padre) durante lo studio e per i 3 mesi successivi.
Non poter ricevere i trattamenti combinati mFOLFOX6 o FOLFIRI, a seconda di quale sia indicato per il paziente.
Essere in trattamento con capecitabina o fluorouracile e avere una carenza di DPD (un enzima necessario per metabolizzare questi farmaci).
Avere una reazione allergica nota (ipossensibilità) a LRK‑4189 o a uno dei suoi eccipienti (sostanze inattive presenti nel farmaco).
Avere una controindicazione (motivo per cui non è consigliato) a eseguire biopsie seriali.
Avere ascite (accumulo di liquido nell’addome) o versamento pleurico (accumulo di liquido intorno ai polmoni) che richiedono un drenaggio terapeutico (thoracentesi o paracentesi) nelle 6 settimane precedenti il trattamento.
Avere metastasi attive nel sistema nervoso centrale (cervello) o meningite carcinomatosa (coinvolgimento del rivestimento del cervello da parte del tumore) o metastasi cerebrali che necessitano di steroidi.
Nel periodo di espansione dello studio, avere un altro tumore attivo che richiede una terapia sistemica (trattamento che agisce su tutto il corpo) diverso da quello in studio.
Ricevere contemporaneamente un altro trattamento anti‑cancro.
Avere un’infezione attiva da HIV, epatite B o epatite C, confermata da un risultato di laboratorio che mostra presenza di virus (carico virale rilevabile).
Avere usato corticosteroidi (farmaci anti‑infiammatori) per sintomi infiammatori o autoimmuni entro le 2 settimane precedenti, o altri farmaci immunosoppressori entro 30 giorni prima dell’inizio dello studio.

Clinical Trials Concierge

Preferisci non cercare? Il nostro consulente per gli studi clinici lo fa per te.

Parlaci della tua malattia – cerchiamo tra tutti gli studi in Europa e ti mettiamo in contatto con il centro giusto.

Di solito rispondiamo entro pochi giorni

Dove si svolge lo studio

Dove puoi partecipare a questo studio

I paesi sono colorati in base allo stato dello studio. Clicca su un paese in cui lo studio cerca partecipanti per chiedere come partecipare lì.

In reclutamento

Non trovi il tuo paese?

Non sai che cosa fare adesso?

Partecipare a uno studio clinico può sembrare complicato. Ti guidiamo passo dopo passo, così sai esattamente che cosa aspettarti e come ti aiutiamo lungo il percorso.

Vedi tutto il percorso e le domande frequenti

Farmaci in studio

Fluorouracil
è un farmaco che viene somministrato per via endovenosa e fa parte delle terapie standard per il cancro del colon. Nel contesto di questo studio, il fluorouracil è usato come parte della chemioterapia di base (mFOLFOX6 o FOLFIRI) per confrontare la sua efficacia e sicurezza quando è combinato con il nuovo farmaco LRK‑4189.
Oxaliplatin
è un altro farmaco di chemioterapia somministrato per via endovenosa. Viene utilizzato insieme al fluorouracil e all’acido folinico nella combinazione chiamata mFOLFOX6. In questo studio, l’oxaliplatin è incluso nella terapia di riferimento per valutare come il LRK‑4189 possa lavorare in combinazione con questa regimen.
Folinic acid
(acido folinico) è una sostanza che aiuta a ridurre gli effetti collaterali del fluorouracil e migliora la sua attività contro le cellule tumorali. È somministrata per via endovenosa sia nella combinazione mFOLFOX6 che nella FOLFIRI. Nel trial, il folinic acid è parte della chemioterapia standard che serve da confronto per il nuovo farmaco.
Irinotecan
è un farmaco di chemioterapia dato per via endovenosa e fa parte della combinazione FOLFIRI, che include anche fluorouracil e folinic acid. In questo studio, l’irrinotecan è usato come parte della terapia di riferimento per valutare la sicurezza e l’efficacia del LRK‑4189 quando viene aggiunto a questo regime.
LRK-4189
è il nuovo farmaco sperimentale valutato nello studio. Viene somministrato per via orale in forma di soluzione. Lo scopo è trovare la dose più sicura e efficace, sia da solo sia in combinazione con le terapie standard mFOLFOX6 o FOLFIRI, per trattare tumori solidi, in particolare il carcinoma colorettale metastatico.

Che cosa si sa già del trattamento

FLUOROURACIL
Si somministra per via endovenosa, tramite iniezione o infusione. È un farmaco già approvato e ampiamente studiato nella letteratura medica. Viene usato principalmente per trattare tumori solidi, in particolare il carcinoma del colon-retto. Agisce bloccando la sintesi del DNA nelle cellule tumorali e appartiene alla classe degli antimetaboliti.
OXALIPLATIN
Viene somministrato per via endovenosa, mediante iniezione o infusione. È un farmaco approvato e ben documentato nella pratica clinica. È indicato per il trattamento dei tumori solidi, soprattutto del colon-retto. Il suo meccanismo consiste nel danneggiare il DNA delle cellule tumorali e rientra nella categoria dei composti al platino.
FOLINIC ACID
Si somministra per via endovenosa, con iniezione o infusione. È un prodotto già approvato e usato da tempo nella pratica oncologica. Viene impiegato per ridurre gli effetti collaterali del fluorouracile nei pazienti con tumori solidi. Fornisce una forma di folato che protegge le cellule normali e si classifica come agente di salvataggio (folato).
IRINOTECAN
Si somministra tramite infusione endovenosa. È un farmaco approvato e ampiamente studiato nella letteratura oncologica. È indicato per il trattamento dei tumori solidi, in particolare il carcinoma del colon-retto. Blocca un enzima chiamato topoisomerasi I, impedendo la replicazione del DNA, e appartiene alla classe degli inibitori della topoisomerasi.
LRK-4189
Si somministra per via orale sotto forma di soluzione. È un farmaco in fase di sperimentazione, non ancora approvato, e oggetto di numerosi studi clinici. È studiato per il trattamento di tumori solidi, compreso il carcinoma del colon-retto metastatico. Agisce inibendo una via molecolare che favorisce la crescita tumorale e rientra nella categoria degli agenti anticancro orali sperimentali.

Malattie studiate

colorectal cancer
è un tumore che ha origine nel colon o nel retto. Si sviluppa lentamente formando una massa che può invadere la parete intestinale. Con il tempo può diffondersi ai linfonodi vicini e a organi più distanti. I sintomi iniziali includono cambiamenti nelle abitudini intestinali e, in fasi più avanzate, dolore addominale e perdita di peso.
carcinoma del colon-retto metastatico
è la forma di cancro del colon o del retto che si è propagata ad altri organi, come fegato o polmoni. Le cellule tumorali viaggiano attraverso il sangue o la linfa e formano nuove lesioni. Queste nuove lesioni crescono nei tessuti colpiti, causandone i sintomi specifici. La malattia continua a progredire con l’aumento del numero e della dimensione dei tumori secondari.