I tumori desmoidi sono crescite rare nel tessuto connettivo dell’organismo che, pur non essendo cancerose, possono crescere in modo aggressivo e causare significativi problemi di salute. Gli approcci terapeutici si concentrano sul controllo della crescita tumorale, sulla gestione dei sintomi come dolore e limitazione del movimento, e sul miglioramento della capacità di svolgere le attività quotidiane e mantenere la qualità della vita.

Comprendere gli Obiettivi del Trattamento per i Tumori Desmoidi

Quando si riceve una diagnosi di tumore desmoide, il percorso da seguire dipende da molti fattori specifici della propria situazione. Queste crescite non cancerose ma localmente aggressive originano dal tessuto connettivo—il materiale che mantiene insieme ossa, muscoli e organi—e richiedono piani di cura ponderati e personalizzati.^[1]

Le decisioni terapeutiche per i tumori desmoidi non sono uguali per tutti. Il team di cura considererà dove si trova il tumore nel corpo, quanto velocemente sembra crescere, se causa sintomi e come potrebbe influenzare organi o vasi sanguigni vicini. Poiché i tumori desmoidi si comportano in modo imprevedibile—alcuni crescono lentamente o addirittura si riducono da soli, mentre altri si espandono rapidamente—il medico potrebbe raccomandare approcci diversi in momenti diversi.^[2][3]

Gli obiettivi principali del trattamento sono rallentare o arrestare la crescita del tumore, alleviare il dolore e altri sintomi, preservare la funzione nelle aree del corpo interessate e prevenire che il tumore danneggi strutture vitali. Poiché i tumori desmoidi non si diffondono in parti distanti del corpo come fanno i tumori maligni, il trattamento si concentra sul controllo locale piuttosto che sulla diffusione sistemica.^[1]

Le società mediche e i gruppi di esperti hanno sviluppato linee guida per aiutare i medici a formulare raccomandazioni terapeutiche. Queste includono trattamenti standard utilizzati da anni, nonché terapie più recenti in fase di sperimentazione nella ricerca clinica. Un team internazionale di specialisti ha pubblicato linee guida complete nel 2020 per standardizzare l’approccio dei medici alla cura del tumore desmoide, e queste linee guida continuano a evolversi man mano che i ricercatori apprendono di più.^[14]

Poiché i tumori desmoidi sono rari—colpiscono solo circa due-quattro persone per milione ogni anno—è importante lavorare con specialisti che hanno esperienza nel trattamento di questa condizione. Molti pazienti beneficiano delle cure presso grandi centri medici dove team di medici di diverse specialità collaborano sui piani di trattamento.^[7][19]

Approcci Terapeutici Standard

Sorveglianza Attiva: Osservare e Attendere

Una delle scoperte più importanti nella cura del tumore desmoide è che non tutti i tumori necessitano di trattamento immediato. In effetti, la sorveglianza attiva—monitorare attentamente il tumore senza intervento attivo—è diventata l’approccio raccomandato come prima scelta per molti pazienti, specialmente quelli senza sintomi o i cui tumori non crescono rapidamente.^[14][15]

Questo potrebbe sembrare controintuitivo quando si ha un tumore, ma la ricerca mostra che approssimativamente il 20 percento dei tumori desmoidi può ridursi o scomparire da solo senza alcun trattamento. Questo miglioramento spontaneo è chiamato regressione spontanea. Durante la sorveglianza attiva, si effettueranno regolari esami di imaging—tipicamente ogni pochi mesi—in modo che il medico possa monitorare se il tumore rimane stabile, si riduce o cresce.^[7][11]

Il vantaggio della sorveglianza attiva è che evita i rischi e gli effetti collaterali di trattamenti che potrebbero non essere necessari. Chirurgia, radioterapia e farmaci comportano tutti potenziali complicazioni, quindi se il tumore non sta causando problemi, attendere può essere la scelta più saggia. Tuttavia, se le scansioni mostrano che il tumore sta crescendo o se si sviluppano sintomi, il team di cura può passare a una strategia di trattamento più attiva.^[14]

Trattamento Chirurgico

Un tempo la chirurgia era considerata il trattamento standard per i tumori desmoidi, ma il pensiero medico è cambiato significativamente. Sebbene la chirurgia possa talvolta rimuovere completamente il tumore, queste crescite hanno una forte tendenza a tornare anche dopo essere state apparentemente rimosse completamente. Gli studi mostrano tassi di recidiva che vanno dal 24 percento al 77 percento dopo la rimozione chirurgica, a seconda della posizione del tumore e di altri fattori.^[15][4]

Anche quando i chirurghi ottengono quelli che vengono chiamati “margini puliti”—il che significa che rimuovono tutto il tumore visibile più un bordo di tessuto sano—i tumori desmoidi possono comunque tornare. Vari studi riportano tassi di recidiva dal 15 percento al 30 percento anche dopo rimozione chirurgica completa, con la maggior parte delle recidive che si verificano entro cinque anni.^[15]

Le attuali linee guida mediche raccomandano la chirurgia principalmente per alcune situazioni specifiche. Per i tumori della parete addominale che non hanno risposto all’osservazione, la chirurgia può essere appropriata se un team multidisciplinare di specialisti concorda che sia l’opzione migliore. Tuttavia, per i tumori in altre posizioni, o per i tumori associati a condizioni familiari, le terapie mediche sono generalmente raccomandate come trattamento di seconda linea quando l’osservazione non è più appropriata.^[14][15]

La decisione sulla chirurgia dipende anche da cosa potrebbe comportare l’operazione. Talvolta la rimozione di un tumore desmoide richiederebbe un intervento chirurgico molto esteso che potrebbe influenzare la capacità di usare un braccio o una gamba, o potrebbe richiedere la rimozione di strutture importanti. In questi casi, i rischi della chirurgia possono superare i potenziali benefici, specialmente data l’alta probabilità di ritorno del tumore.^[11]

Radioterapia

La radioterapia utilizza fasci di energia ad alta intensità per danneggiare le cellule tumorali e arrestarne la crescita. Per i tumori desmoidi, la radioterapia può essere utilizzata in diversi modi: dopo la chirurgia per trattare eventuali cellule tumorali rimanenti, prima della chirurgia per ridurre il tumore, o come trattamento principale al posto della chirurgia.^[11]

La radioterapia può essere particolarmente utile per i tumori che non possono essere rimossi in sicurezza con la chirurgia a causa della loro posizione vicino a organi vitali o vasi sanguigni. Tuttavia, c’è una considerazione importante con la radioterapia: può potenzialmente causare altri problemi di salute anni dopo, incluso lo sviluppo di tumori maligni diversi. Questo è particolarmente preoccupante per i pazienti più giovani che hanno molti anni davanti a sé.^[3]

A causa di questi rischi a lungo termine, i medici valutano attentamente se la radioterapia è appropriata per ogni singolo paziente. È importante discutere sia i potenziali benefici che i rischi futuri con il proprio team di cura. Alcuni centri medici utilizzano forme avanzate di radioterapia che possono colpire il tumore in modo più preciso risparmiando il tessuto sano circostante.^[11]

Terapie Farmacologiche

Vari farmaci sono stati utilizzati per trattare i tumori desmoidi, anche se fino a poco tempo fa nessuno era specificamente approvato per questa condizione. Le terapie mediche sono raccomandate come trattamento di prima linea per i tumori progressivi o sintomatici nella maggior parte delle sedi corporee, e per tutti i tumori desmoidi familiari che falliscono l’osservazione.^[14][15]

I farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS), comunemente usati per dolore e infiammazione, hanno mostrato alcuni benefici nel trattamento del tumore desmoide. Questi includono farmaci che potreste riconoscere, come sulindac o celecoxib. Potrebbero funzionare riducendo i segnali infiammatori che contribuiscono alla crescita tumorale. I FANS sono generalmente ben tollerati, anche se l’uso a lungo termine può causare disturbi di stomaco, aumentare il rischio di sanguinamento o influenzare la funzione renale.^[14]

Anche i farmaci antiestrogeni sono stati utilizzati perché alcune evidenze suggeriscono che gli ormoni, in particolare gli estrogeni, possano influenzare la crescita del tumore desmoide. Questa connessione è supportata dal fatto che le donne hanno maggiori probabilità di sviluppare questi tumori, e talvolta compaiono durante o poco dopo la gravidanza quando i livelli di estrogeni sono elevati. Farmaci come il tamoxifene, che blocca i recettori degli estrogeni, sono stati provati con risultati variabili. Gli effetti collaterali possono includere vampate di calore, cambiamenti d’umore e aumento del rischio di coaguli di sangue.^[12][2]

I regimi di chemioterapia sviluppati per sarcomi e altri tumori maligni sono stati adattati per i tumori desmoidi. Questi includono combinazioni come doxorubicina con dacarbazina, o metotrexato con vinblastina. Sebbene questi farmaci possano ridurre i tumori, comportano anche effetti collaterali più significativi tra cui nausea, affaticamento, perdita di capelli, aumento del rischio di infezioni e effetti sul conteggio delle cellule del sangue. La chemioterapia è tipicamente riservata ai tumori più aggressivi o sintomatici che non hanno risposto ad altri approcci.^[3][12]

Gli inibitori della tirosina chinasi rappresentano un approccio più mirato. Questi farmaci bloccano segnali molecolari specifici che le cellule tumorali usano per crescere. Farmaci come sorafenib e pazopanib hanno mostrato promesse nel trattamento dei tumori desmoidi. Funzionano interferendo con proteine coinvolte nella crescita cellulare e nella formazione di vasi sanguigni. Gli effetti collaterali possono includere cambiamenti della pelle, diarrea, pressione alta e affaticamento.^[12][16]

Ablazione e Altri Trattamenti Locali

Alcuni centri di trattamento offrono tecniche che distruggono il tessuto tumorale senza chirurgia tradizionale. La crioablazione usa freddo estremo per congelare e uccidere le cellule tumorali. L’ablazione a radiofrequenza usa calore generato da onde radio. Gli ultrasuoni focalizzati ad alta intensità usano onde sonore per riscaldare e distruggere tessuto mirato. Questi approcci possono essere considerati come alternative alle terapie mediche per pazienti selezionati, a seconda della posizione e dimensione del tumore.^[14][15]

Gestione del Dolore

Il controllo del dolore è una parte critica del trattamento del tumore desmoide, indipendentemente dall’approccio adottato per il tumore stesso. Il dolore non causa solo disagio fisico—può influenzare ogni aspetto della vita, dal sonno all’umore alla capacità di lavorare e prendersi cura della famiglia. Le linee guida mediche sottolineano che il controllo del dolore è fondamentale per migliorare la qualità della vita, indipendentemente dal trattamento usato contro il tumore stesso.^[14]

Le strategie di gestione del dolore possono includere FANS, altri farmaci antidolorifici, terapia fisica, pratiche di consapevolezza e trattamenti complementari come l’agopuntura. Il vostro team sanitario dovrebbe lavorare con voi per trovare un approccio che mantenga il dolore a un livello gestibile così da poter continuare a partecipare alle attività quotidiane.^[17]

Trattamento negli Studi Clinici

Terapia Rivoluzionaria Approvata dalla FDA

Nel novembre 2023, l’Agenzia statunitense per gli alimenti e i medicinali (FDA) ha approvato il primo farmaco specificamente per i tumori desmoidi: il nirogacestat, commercializzato con il marchio Ogsiveo. Questa approvazione ha rappresentato una pietra miliare importante per pazienti e medici, essendo il primo farmaco a ricevere autorizzazione ufficiale per il trattamento di questa rara condizione.^[12][13]

Il nirogacestat appartiene a una classe di farmaci chiamati inibitori della gamma-secretasi. La gamma-secretasi è un enzima—una proteina che aiuta a eseguire reazioni chimiche nelle cellule—che taglia o divide altre proteine. Una di queste proteine si chiama Notch, che gioca un ruolo nell’attivare vie che contribuiscono alla crescita del tumore desmoide. Bloccando la gamma-secretasi, il nirogacestat impedisce l’attivazione di questi segnali di crescita.^[12]

Il farmaco è indicato specificamente per adulti con tumori desmoidi progressivi che necessitano di trattamento sistemico (dell’intero corpo). Questo significa che è per pazienti i cui tumori stanno crescendo o causano sintomi che richiedono intervento medico oltre la semplice osservazione.^[12]

Lo Studio DeFi: Test del Nirogacestat

L’approvazione FDA del nirogacestat si è basata sui risultati di uno studio clinico di Fase 3 chiamato DeFi. Questo è stato uno studio rigoroso in cui 142 pazienti con tumori desmoidi sono stati assegnati casualmente a ricevere nirogacestat o un placebo (una pillola inattiva che sembrava identica ma non conteneva farmaco attivo). Né i pazienti né i loro medici sapevano chi stava ricevendo quale trattamento fino alla fine dello studio—questo design, chiamato studio in doppio cieco, garantisce che i risultati siano obiettivi.^[12]

Settanta pazienti hanno ricevuto nirogacestat mentre 72 hanno ricevuto placebo. Lo studio ha misurato la sopravvivenza libera da progressione—quanto tempo i pazienti sono andati avanti senza che il loro tumore crescesse o peggiorasse. I risultati sono stati sorprendenti: i pazienti che assumevano nirogacestat hanno avuto una sopravvivenza libera da progressione significativamente migliore. A due anni, il 76 percento dei pazienti con nirogacestat erano liberi da eventi, rispetto al 44 percento di quelli con placebo.^[12]

Ancora più impressionanti sono stati i tassi di risposta. Il quarantuno percento dei pazienti che assumevano nirogacestat ha avuto una risposta obiettiva—il che significa che i loro tumori si sono misuratamente ridotti—rispetto a solo l’8 percento nel gruppo placebo. Alcuni pazienti hanno sperimentato risposte complete, in cui i loro tumori sono scomparsi completamente: il 7 percento dei pazienti con nirogacestat ha ottenuto questo risultato, mentre nessuno dei pazienti con placebo lo ha fatto. Il tempo mediano per vedere una risposta è stato di circa 5,6 mesi per il gruppo nirogacestat.^[12][13]

Altre Terapie Sperimentali

Oltre al nirogacestat, i ricercatori continuano a esplorare altri approcci terapeutici per i tumori desmoidi. La comprensione della biologia molecolare di queste crescite ha aperto le porte allo sviluppo di trattamenti mirati che interferiscono con vie specifiche coinvolte nella crescita tumorale.^[16]

Gli scienziati hanno scoperto che la maggior parte dei tumori desmoidi ha mutazioni nei geni chiamati CTNNB1 o APC. Queste mutazioni influenzano una proteina chiamata beta-catenina, che si accumula nelle cellule e invia segnali che promuovono una crescita cellulare eccessiva. Le mutazioni CTNNB1 rappresentano circa il 90 percento dei tumori desmoidi sporadici (non ereditari), mentre le mutazioni APC causano tumori associati alla poliposi adenomatosa familiare, una condizione ereditaria.^[9]

Questa comprensione genetica ha portato i ricercatori a sviluppare farmaci che colpiscono le vie molecolari influenzate da queste mutazioni. Varie aziende farmaceutiche e istituzioni di ricerca stanno testando molecole che possono bloccare diversi passaggi nella cascata di segnalazione della crescita. Questi farmaci sperimentali sono studiati in fasi:^[16]

Gli studi di Fase I sono i primi studi sull’uomo. Si concentrano principalmente sulla sicurezza—determinare quale dose di un nuovo farmaco può essere somministrata senza causare effetti collaterali inaccettabili. Questi studi di solito coinvolgono piccoli numeri di pazienti e monitorano attentamente eventuali reazioni avverse.

Gli studi di Fase II si espandono a gruppi più ampi di pazienti e si concentrano sull’efficacia apparente del farmaco. I ricercatori misurano risultati come la riduzione del tumore o il tempo fino alla crescita tumorale. Continuano a monitorare anche la sicurezza. Se un farmaco mostra promesse in Fase II, avanza.

Gli studi di Fase III sono studi ampi che confrontano il nuovo trattamento con gli attuali trattamenti standard o con placebo. Lo studio DeFi che ha portato all’approvazione del nirogacestat è stato uno studio di Fase III. Questi studi forniscono le prove più solide sul fatto che un nuovo trattamento funzioni e sia abbastanza sicuro per un uso diffuso.

Dove Vengono Condotti gli Studi

Gli studi clinici per i tumori desmoidi sono condotti presso centri medici specializzati in tutto il mondo. Negli Stati Uniti, molti studi si svolgono presso importanti centri oncologici affiliati a università o come parte di reti di ricerca. Gli studi sono condotti anche in Europa e in altre regioni dove lavorano specialisti di sarcomi.^[3]

Non tutti i pazienti sono idonei per tutti gli studi. Gli studi hanno criteri specifici sulla posizione, dimensione del tumore, se il paziente ha ricevuto trattamenti precedenti e altri fattori di salute. Il vostro team medico può aiutarvi a capire se qualche studio attuale potrebbe essere appropriato per la vostra situazione. Organizzazioni come la Desmoid Tumor Research Foundation e la Sarcoma Alliance for Research through Collaboration mantengono informazioni sugli studi in corso.^[19]

Guardando al Futuro

L’approvazione del nirogacestat rappresenta solo l’inizio dello sviluppo di terapie mirate per i tumori desmoidi. I ricercatori stanno investigando altri bersagli molecolari e approcci terapeutici. Alcuni studi stanno esplorando se combinazioni di farmaci potrebbero funzionare meglio di singoli agenti. Altri stanno esaminando se farmaci originariamente sviluppati per altre condizioni potrebbero essere riconvertiti per i tumori desmoidi.^[16]

Gli approcci di terapia genica, che correggerebbero o compenserebbero le mutazioni genetiche che causano i tumori desmoidi, rimangono nelle prime fasi di ricerca ma rappresentano una direzione futura entusiasmante. Anche le strategie di immunoterapia che aiutano il sistema immunitario del corpo a riconoscere e attaccare le cellule tumorali sono in fase di esplorazione, sebbene siano meno avanzate per i tumori desmoidi rispetto ad altri tumori maligni.^[16]

Metodi di Trattamento Più Comuni

• Sorveglianza Attiva
  • Monitoraggio del tumore con esami di imaging regolari ogni pochi mesi
  • Approccio raccomandato come prima scelta per tumori asintomatici che non crescono rapidamente
  • Circa il 20 percento dei tumori può ridursi da solo senza trattamento
  • Consente ai pazienti di evitare gli effetti collaterali del trattamento a meno che non sia necessario
• Chirurgia
  • Rimozione completa del tumore con margine di tessuto sano circostante
  • Alti tassi di recidiva dal 24 al 77 percento anche dopo rimozione completa
  • Ora raccomandata principalmente per specifici tumori della parete addominale che falliscono l’osservazione
  • Meno favorita a causa del rischio di ritorno del tumore e potenziale per operazioni estese
• Radioterapia
  • Utilizza fasci ad alta energia per danneggiare le cellule tumorali e arrestare la crescita
  • Può essere usata dopo chirurgia, prima della chirurgia o come trattamento primario
  • Utile per tumori vicino a strutture vitali che non possono essere rimossi in sicurezza
  • Comporta rischio a lungo termine di causare altri tumori maligni anni dopo
• Terapie Farmacologiche
  • Farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) come sulindac o celecoxib per ridurre l’infiammazione
  • Farmaci antiestrogeni come tamoxifene per bloccare i segnali di crescita correlati agli ormoni
  • Combinazioni di chemioterapia incluse doxorubicina, metotrexato o vinblastina per tumori aggressivi
  • Inibitori della tirosina chinasi come sorafenib e pazopanib che bloccano segnali di crescita specifici
  • Nirogacestat, il primo farmaco approvato dalla FDA specificamente per tumori desmoidi progressivi
• Tecniche di Ablazione
  • Crioablazione usando freddo estremo per congelare e uccidere le cellule tumorali
  • Ablazione a radiofrequenza usando calore da onde radio
  • Ultrasuoni focalizzati ad alta intensità usando onde sonore per distruggere tessuto
  • Opzioni alternative alla chirurgia o terapia medica per pazienti selezionati
• Gestione del Dolore
  • FANS e altri farmaci antidolorifici per controllare il disagio
  • Terapia fisica per mantenere la funzione e ridurre il dolore
  • Approcci complementari come agopuntura o pratiche di consapevolezza
  • Considerata fondamentale per la qualità della vita indipendentemente dal trattamento del tumore