In breve
PF-08634404 è un medicinale sperimentale a base di proteine studiato in sperimentazioni cliniche per diversi tumori avanzati. È un anticorpo bispecifico tetravalente che ha come bersaglio PD-1 e VEGF e non ha ancora un'autorizzazione all'immissione in commercio. Il programma di ricerca attuale comprende dieci sperimentazioni autorizzate su patologie come il cancro del colon-retto metastatico, il carcinoma polmonare non a piccole cellule, il carcinoma polmonare a piccole cellule, il carcinoma.
Punti chiave
- PF-08634404 è un anticorpo bispecifico sperimentale che ha come bersaglio PD-1 e VEGF, studiato in oncologia.
- Il programma clinico comprende dieci sperimentazioni autorizzate su diversi tumori solidi avanzati.
- Diverse sperimentazioni sono in Fase 3 e confrontano combinazioni con PF-08634404 rispetto alle terapie standard.
- Le sperimentazioni in fase iniziale misurano il tasso di risposta obiettiva (ORR) e la sicurezza, comprese le tossicità dose-limitanti.
- PF-08634404 è somministrato come concentrato per soluzione per infusione per via endovenosa.
Che cos'è PF-08634404?
PF-08634404, noto anche con il codice di sviluppo SSGJ-707, è una sostanza sperimentale a base di proteine sviluppata da Pfizer Inc. In un articolo pubblicato su una sperimentazione in corso è descritto come un anticorpo bispecifico tetravalente che ha come bersaglio PD-1 e VEGF. La sostanza non ha un'autorizzazione all'immissione in commercio nei registri dei prodotti e rimane un medicinale sperimentale.
Come agisce PF-08634404?
Come anticorpo bispecifico, PF-08634404 è progettato per legarsi contemporaneamente a due bersagli diversi: la proteina del checkpoint immunitario PD-1 e il fattore di crescita dell'endotelio vascolare (VEGF). PD-1 è una proteina presente sulle cellule immunitarie che può ridurre la risposta immunitaria contro il cancro, mentre VEGF è un fattore di crescita che aiuta i tumori a formare nuovi vasi sanguigni. Bloccando entrambi i bersagli, l'anticorpo mira a sostenere la capacità del sistema immunitario di attaccare le cellule tumorali e a interferire con l'apporto di sangue al tumore. Questo duplice meccanismo è in corso di valutazione in diversi tipi di tumore nell'attuale programma di sperimentazione.
Per quali patologie è studiato PF-08634404?
- Cancro del colon-retto metastatico — una sperimentazione di Fase 3 sta testando PF-08634404 con chemioterapia rispetto a bevacizumab con chemioterapia.
- Carcinoma polmonare non a piccole cellule localmente avanzato o metastatico — una sperimentazione di Fase 3 sta confrontando PF-08634404 più chemioterapia con pembrolizumab più chemioterapia.
- Carcinoma polmonare a piccole cellule in stadio esteso — una sperimentazione di Fase 4 sta valutando PF-08634404 in combinazione con chemioterapia.
- Carcinoma epatocellulare localmente avanzato non resecabile o metastatico — una sperimentazione di Fase 1 sta studiando PF-08634404 da solo e con ipilimumab.
- Tumori solidi avanzati — una sperimentazione di Fase 1 sta testando PF-08634404 con altri agenti antitumorali.
- Carcinoma a cellule renali localmente avanzato o metastatico — una sperimentazione di Fase 1 sta valutando PF-08634404 da solo e in combinazione.
- Tumore uroteliale localmente avanzato o metastatico — una sperimentazione di Fase 1 sta studiando PF-08634404 da solo e con enfortumab vedotin.
- Carcinoma polmonare a piccole cellule trasformato — una sperimentazione di Fase 2 sta testando PF-08634404 con chemioterapia.
- Adenocarcinoma gastrico, della giunzione gastroesofagea o esofageo localmente avanzato o metastatico — una sperimentazione di Fase 4 sta confrontando PF-08634404 più chemioterapia con nivolumab più chemioterapia.
- Carcinoma polmonare non a piccole cellule in stadio iniziale resecabile o localmente avanzato non resecabile — una sperimentazione di Fase 2 sta valutando PF-08634404 come terapia neoadiuvante, adiuvante e di consolidamento.
Come viene somministrato PF-08634404?
PF-08634404 è fornito come concentrato per soluzione per infusione e viene somministrato per via endovenosa. Nei registri delle sperimentazioni la via di somministrazione è indicata in alcuni casi come uso non noto, ma la forma farmaceutica indica che il medicinale è preparato come infusione. In diverse sperimentazioni le dosi sono riportate per chilogrammo di peso corporeo.
Cosa mostrano le sperimentazioni cliniche?
Il programma clinico per PF-08634404 comprende attualmente dieci sperimentazioni interventistiche autorizzate. Le patologie studiate abbracciano diversi tumori solidi avanzati, con le sperimentazioni più ampie nei tumori del polmone e gastrointestinali. La tabella seguente riassume le caratteristiche principali di ciascuna sperimentazione.
| Identificativo della sperimentazione | Fase | Patologia | Stato | Partecipanti |
|---|---|---|---|---|
| NCT07222800 | Fase 3 | Cancro del colon-retto metastatico | Autorizzata | 800 |
| NCT07222566 | Fase 3 | Carcinoma polmonare non a piccole cellule localmente avanzato o metastatico | Autorizzata | 1410 |
| NCT07226999 | Fase 4 | Carcinoma polmonare a piccole cellule in stadio esteso | Autorizzata | 540 |
| NCT07227012 | Fase 1 | Carcinoma epatocellulare localmente avanzato non resecabile o metastatico | Autorizzata | 138 |
| NCT07227298 | Fase 1 | Tumori solidi avanzati | Autorizzata | 162 |
| NCT07227415 | Fase 1 | Carcinoma a cellule renali localmente avanzato o metastatico | Autorizzata | 224 |
| 2025-523523-21-00 | Fase 1 | Tumore uroteliale localmente avanzato o metastatico | Autorizzata | 132 |
| NCT07476287 | Fase 2 | Carcinoma polmonare a piccole cellule trasformato | Autorizzata | 40 |
| NCT07392892 | Fase 4 | Adenocarcinoma gastrico, della giunzione gastroesofagea o esofageo localmente avanzato o metastatico | Autorizzata | 840 |
| 2025-524825-42-00 | Fase 2 | Carcinoma polmonare non a piccole cellule in stadio iniziale resecabile o localmente avanzato non resecabile | Autorizzata | 120 |
Cosa misurano le sperimentazioni?
Le sperimentazioni in fase più avanzata si concentrano sugli esiti di sopravvivenza. Nel cancro del colon-retto metastatico, gli esiti primari sono la sopravvivenza libera da progressione (PFS) valutata da una revisione centrale indipendente in cieco (BICR) e la sopravvivenza globale (OS). Nel carcinoma polmonare non a piccole cellule localmente avanzato o metastatico, la sperimentazione misura anche OS e PFS utilizzando i criteri RECIST v1.1 valutati dalla BICR. La sperimentazione sul carcinoma polmonare a piccole cellule in stadio esteso include la OS come esito di Fase 3 e il tasso di risposta obiettiva (ORR) confermato più gli eventi avversi come esiti di Fase 2. La sperimentazione sul cancro gastroesofageo misura PFS e OS nella Fase 3 e ORR ed eventi avversi nella Fase 2. Le sperimentazioni in fase iniziale misurano l'ORR confermato secondo RECIST 1.1, le tossicità dose-limitanti (DLT) e gli eventi avversi caratterizzati per tipo, frequenza e gravità.
Chi può partecipare a queste sperimentazioni?
Tutte e dieci le sperimentazioni arruolano partecipanti adulti. I criteri di eleggibilità specifici variano in base alla sperimentazione e alla patologia. Ad esempio, la sperimentazione sul cancro del colon-retto metastatico è rivolta ad adulti con cancro del colon-retto metastatico, mentre le sperimentazioni sul carcinoma polmonare non a piccole cellule includono partecipanti con malattia localmente avanzata o metastatica, così come quelli con malattia in stadio iniziale resecabile o localmente avanzata non resecabile in una sperimentazione di Fase 2 separata. Le sperimentazioni sul carcinoma epatocellulare e sul carcinoma a cellule renali si concentrano su partecipanti con malattia non resecabile o avanzata, e la sperimentazione sul tumore uroteliale include partecipanti con malattia localmente avanzata o metastatica precedentemente trattata o non trattata a seconda della coorte.
Quali effetti collaterali sono noti?
L'articolo pubblicato sulla sperimentazione in corso non riporta effetti collaterali specifici per PF-08634404. Le sperimentazioni in corso stanno raccogliendo informazioni sulla sicurezza, compresi gli eventi avversi caratterizzati per tipo, frequenza, gravità, tempistica, serietà e relazione con l'intervento dello studio. I risultati di queste sperimentazioni forniranno un quadro più completo del profilo di sicurezza.