Carcinoma a cellule squamose del polmone

Il carcinoma a cellule squamose del polmone è uno dei tipi più comuni di tumore polmonare, che si sviluppa nelle cellule sottili e piatte che rivestono le vie aeree profonde nei polmoni. Fortemente collegato al fumo, questo tumore inizia tipicamente nella parte centrale del polmone e può causare gravi problemi di salute se non viene individuato e trattato precocemente.

Indice dei contenuti

• Comprendere il carcinoma a cellule squamose del polmone
• Quanto è comune
• Cosa causa questa malattia
• Fattori di rischio
• Segni e sintomi da osservare
• Strategie di prevenzione
• Come si sviluppa la malattia nel corpo
• Approcci terapeutici standard
• Progressi nell’immunoterapia
• Sviluppo di terapie mirate
• Comprendere le prospettive: prognosi e sopravvivenza
• Come si sviluppa la malattia senza trattamento
• Possibili complicazioni che possono sorgere
• Impatto sulla vita quotidiana e sulle attività
• Sostenere il vostro familiare: cosa dovrebbero sapere le famiglie sugli studi clinici
• Metodi diagnostici
• Studi clinici in corso

Comprendere il carcinoma a cellule squamose del polmone

Il carcinoma a cellule squamose del polmone, noto anche come carcinoma epidermoide, è un tipo di carcinoma polmonare non a piccole cellule, che si riferisce a un gruppo di tumori polmonari che si comportano in modo diverso dal carcinoma polmonare a piccole cellule. All’interno della categoria non a piccole cellule, il carcinoma a cellule squamose è la seconda forma più comune, rappresentando circa il 25-30 percento di tutti i casi di carcinoma polmonare non a piccole cellule.^[1][2] Il nome deriva dal tipo di cellule in cui il tumore ha inizio: le cellule squamose, che sono sottili e piatte e rivestono le vie aeree come il rivestimento interno di una tubatura. Queste cellule fungono da barriera protettiva tra l’aria che scorre attraverso i polmoni e il tessuto polmonare stesso.^[3]

La malattia si sviluppa quando queste cellule squamose vengono danneggiate o diventano anormali e iniziano a moltiplicarsi in modo incontrollato, formando un tumore. La maggior parte dei casi di carcinoma a cellule squamose inizia nella parte centrale del polmone, vicino alle vie aeree principali come il bronco sinistro o destro (i grandi passaggi d’aria che conducono dalla trachea ai polmoni).^[1][3] Questa posizione centrale distingue il carcinoma a cellule squamose da altri tipi di tumore polmonare, come l’adenocarcinoma, che si sviluppa più comunemente sui bordi esterni dei polmoni. A causa della sua posizione vicino alle principali vie aeree, il carcinoma a cellule squamose può produrre sintomi evidenti in uno stadio più precoce rispetto ai tumori che si sviluppano nella periferia del polmone.^[4][5]

Quanto è comune il carcinoma a cellule squamose del polmone

Il tumore polmonare è uno dei tumori più comuni al mondo e rimane la principale causa di morte per cancro a livello globale.^[6] Tra tutti i tumori polmonari, circa l’85-90 percento è classificato come carcinoma polmonare non a piccole cellule.^[2] Di questi casi non a piccole cellule, il carcinoma a cellule squamose rappresenta circa il 30 percento, rendendolo un problema di salute significativo che colpisce migliaia di persone ogni anno.^[1][4]

È interessante notare che i modelli dei tipi di tumore polmonare sono cambiati nel corso dei decenni. Mentre l’adenocarcinoma è diventato il tipo più comune di carcinoma polmonare non a piccole cellule in generale, in particolare nelle donne, il carcinoma a cellule squamose rimane il secondo più comune.^[1] Si ritiene che questo cambiamento sia correlato ai modelli evolutivi del fumo di sigaretta, sebbene i ricercatori notino che non esistono prove definitive di questa connessione. Ciò che è chiaro è che il carcinoma a cellule squamose è molto più fortemente associato al fumo rispetto a qualsiasi altro tipo di carcinoma polmonare non a piccole cellule, ed è molto raro trovare un carcinoma a cellule squamose in persone che non hanno mai fumato.^[1][3]

Cosa causa il carcinoma a cellule squamose del polmone

La causa principale del carcinoma a cellule squamose del polmone è il fumo di tabacco. Il fumo di sigaretta è di gran lunga il principale fattore di rischio per questa malattia, con circa l’80 percento dei casi di tumore polmonare negli uomini e il 90 percento nelle donne associato al fumo.^[1] In effetti, i fumatori di sigarette hanno 13 volte più probabilità di sviluppare un tumore polmonare rispetto alle persone che non hanno mai fumato.^[4] Il fumo di sigari e pipe comporta quasi lo stesso rischio del fumo di sigaretta quando si tratta di causare il tumore polmonare.^[4]

Il carcinoma a cellule squamose è più strettamente legato al fumo rispetto a qualsiasi altro tipo di carcinoma polmonare non a piccole cellule, rendendolo estremamente raro nei non fumatori.^[1][3] Le sostanze chimiche nocive nel fumo di tabacco danneggiano le cellule che rivestono le vie aeree. Nel tempo, l’esposizione ripetuta fa sì che queste cellule subiscano cambiamenti anomali, portando infine al cancro. La trasformazione da cellule normali a cellule cancerose è un processo graduale guidato dalle sostanze tossiche presenti nel tabacco.

Fattori di rischio per sviluppare questo tumore

Sebbene il fumo sia il fattore di rischio dominante, diverse altre esposizioni e circostanze possono aumentare la probabilità di una persona di sviluppare il carcinoma a cellule squamose del polmone. Comprendere questi fattori di rischio può aiutare le persone a riconoscere la propria vulnerabilità e intraprendere azioni preventive quando possibile.

L’esposizione al fumo passivo aumenta significativamente il rischio di tumore polmonare nei non fumatori. Le persone che inalano i fumi di sigarette, sigari e pipe fumati da altri affrontano un rischio elevato di sviluppare il tumore polmonare, incluso il carcinoma a cellule squamose.^[4] Questo è particolarmente preoccupante per i familiari o i colleghi di fumatori che trascorrono molto tempo in ambienti pieni di fumo.

L’esposizione al gas radon è la seconda causa principale di tumore polmonare dopo il fumo. Il radon è un gas radioattivo incolore e inodore che si forma naturalmente nel terreno e può infiltrarsi nei piani inferiori di case ed edifici, oltre a contaminare l’acqua potabile.^[4] Sebbene non sia chiaro se i livelli elevati di radon contribuiscano al tumore polmonare nei non fumatori, l’esposizione al radon contribuisce sicuramente al rischio di tumore polmonare nei fumatori e nelle persone che respirano regolarmente alte concentrazioni del gas al lavoro, come i minatori. Testare i livelli di radon domestico con un semplice kit può aiutare a identificare e affrontare questo pericolo nascosto.^[4]

Le esposizioni professionali a varie sostanze cancerogene aumentano anche il rischio. L’amianto, un minerale storicamente utilizzato in materiali isolanti, ignifughi, piastrelle per pavimenti e soffitti e rivestimenti per freni automobilistici, rappresenta un pericolo significativo. I lavoratori esposti all’amianto sul lavoro, compresi minatori, operai edili, lavoratori dei cantieri navali e alcuni meccanici automobilistici, hanno tassi di tumore polmonare superiori alla norma.^[4] Inoltre, le persone che vivono o lavorano in edifici contenenti materiali di amianto deteriorati affrontano un rischio maggiore. La combinazione di esposizione all’amianto e fumo è particolarmente pericolosa, moltiplicando il rischio di cancro ben oltre ciò che ciascun fattore causerebbe da solo.^[4]

Altri cancerogeni sul posto di lavoro che aumentano il rischio di tumore polmonare includono uranio, arsenico, cloruro di vinile, cromati di nichel, prodotti del carbone, gas mostarda, clorometil eteri, benzina e scarichi diesel.^[4] I lavoratori nelle industrie che maneggiano queste sostanze dovrebbero seguire tutti i protocolli di sicurezza e utilizzare dispositivi di protezione.

Oltre alle esposizioni ambientali, anche alcuni fattori personali svolgono un ruolo. L’età è una considerazione, poiché il rischio di tumore polmonare aumenta con l’avanzare degli anni. Anche la storia familiare è importante: avere parenti con tumore polmonare può aumentare leggermente il proprio rischio.^[1] È importante notare che, per le persone che hanno fumato, il rischio di sviluppare il carcinoma a cellule squamose diminuisce più a lungo una persona rimane senza fumare, offrendo speranza e motivazione per smettere a qualsiasi età.^[3]

Segni e sintomi da osservare

Come altri tipi di tumore polmonare, il carcinoma a cellule squamose spesso non causa sintomi evidenti nelle sue fasi iniziali. Molte persone non hanno sintomi quando la malattia si sviluppa per la prima volta, motivo per cui lo screening è così importante per le persone ad alto rischio. Tuttavia, man mano che il tumore progredisce, i sintomi tendono a comparire e, a causa della sua posizione centrale nelle vie aeree, il carcinoma a cellule squamose può causare sintomi in una fase più precoce rispetto ai tumori situati sui bordi esterni del polmone.^[3][4]

I sintomi comuni del carcinoma a cellule squamose e di altri carcinomi polmonari non a piccole cellule includono una tosse persistente che non scompare. Questa tosse può peggiorare nel tempo e può essere diversa da una tosse tipica causata da un raffreddore o da un’infezione respiratoria.^[1] Il dolore toracico è un altro disturbo frequente, che va dal disagio lieve al dolore acuto che può peggiorare con la respirazione o la tosse.

La mancanza di respiro, o la sensazione di non riuscire a riprendere fiato durante le normali attività, è un segnale di avvertimento significativo.^[1] Tossire sangue, anche in piccole quantità, è un sintomo particolarmente preoccupante che dovrebbe richiedere attenzione medica immediata.^[1][3] Questo sintomo può comparire prima nel carcinoma a cellule squamose rispetto ad alcuni altri tipi di tumore polmonare.

Altri sintomi respiratori includono respiro sibilante (un suono fischiante durante la respirazione) e raucedine o cambiamenti nella voce.^[1] Infezioni toraciche ricorrenti come bronchite o polmonite che continuano a ripresentarsi nonostante il trattamento possono anche segnalare un problema sottostante.^[1][3]

Oltre ai disturbi respiratori, il carcinoma a cellule squamose può causare sintomi più generali che influenzano la salute complessiva. La perdita di peso inspiegabile, perdere peso senza provarci, è comune in molti tumori, compreso il tumore polmonare.^[1][3] La perdita di appetito spesso accompagna questa perdita di peso. L’affaticamento, o sentirsi estremamente stanchi e privi di energia anche con un riposo adeguato, è un altro sintomo frequente.^[1] Se il tumore si è diffuso alle ossa, può svilupparsi dolore osseo.^[3]

Strategie di prevenzione

La prevenzione del carcinoma a cellule squamose del polmone si concentra principalmente sull’evitare l’esposizione al tabacco. Poiché il fumo è responsabile della stragrande maggioranza dei casi, non iniziare mai a fumare è la misura preventiva più importante. Per le persone che attualmente fumano, smettere è l’azione più potente che possono intraprendere per ridurre il rischio. Anche per i fumatori di lunga data, smettere riduce significativamente la possibilità di sviluppare il tumore polmonare e il rischio continua a diminuire più a lungo una persona rimane senza fumare.^[3]

Gli operatori sanitari possono raccomandare varie strategie per smettere di fumare, tra cui consulenza, farmaci e prodotti sostitutivi della nicotina come cerotti o gomme.^[8] Molte persone scoprono che combinare diversi approcci funziona meglio e cercare supporto aumenta le possibilità di smettere con successo. Sebbene smettere possa essere difficile, i benefici per la salute iniziano quasi immediatamente e crescono nel tempo.

Evitare il fumo passivo è altrettanto cruciale. Se vivi o lavori con fumatori, incoraggiare ambienti liberi dal fumo protegge la salute di tutti. Nelle case, stabilire politiche di non fumare e assicurarsi che i fumatori portino la loro abitudine all’esterno riduce l’esposizione per tutti i membri della famiglia.

Testare e mitigare l’esposizione al radon nella casa è un altro importante passo preventivo. Kit economici per il test del radon sono disponibili nei negozi di ferramenta e online. Se il test rivela livelli elevati di radon, possono essere installati sistemi professionali di mitigazione del radon per ridurre le concentrazioni a livelli sicuri.^[4]

Per le persone che lavorano in industrie con esposizione a cancerogeni noti come amianto, uranio, arsenico o altre sostanze nocive, seguire tutte le linee guida sulla sicurezza sul posto di lavoro è essenziale. Ciò include l’uso di dispositivi di protezione adeguati come respiratori o maschere, lavorare in aree ben ventilate e seguire le procedure di decontaminazione per evitare di portare materiali pericolosi a casa su vestiti o pelle.^[4]

Lo screening del tumore polmonare è raccomandato per le persone ad alto rischio. Sebbene lo screening non prevenga il cancro, può rilevare la malattia in fasi più precoci e più trattabili, migliorando significativamente le possibilità di sopravvivenza.^[6] Lo screening comporta tipicamente scansioni di tomografia computerizzata (TC) a bassa dose. Gli operatori sanitari possono aiutare a determinare se lo screening è appropriato in base ai fattori di rischio individuali come età, storia di fumo e storia di esposizione.

Come si sviluppa la malattia nel corpo

Comprendere i cambiamenti biologici che si verificano quando si sviluppa il carcinoma a cellule squamose aiuta a chiarire perché la malattia si comporta come fa. I polmoni sono un paio di organi a forma di cono nel torace responsabili di portare ossigeno nel corpo e rimuovere anidride carbonica. Ogni polmone è costituito da sezioni chiamate lobi: il polmone sinistro ha due lobi, mentre il polmone destro ne ha tre.^[7]

L’aria entra attraverso la trachea, o trachea, che si divide in due grandi tubi chiamati bronchi, uno che conduce a ciascun polmone. I bronchi si ramificano in tubi progressivamente più piccoli chiamati bronchioli, che alla fine terminano in minuscole sacche d’aria chiamate alveoli dove ossigeno e anidride carbonica vengono scambiati con il flusso sanguigno.^[7] L’intero sistema è rivestito da cellule specializzate, comprese le cellule squamose piatte dove ha origine questo tipo di cancro.

Quando sostanze nocive come il fumo di tabacco danneggiano ripetutamente queste cellule squamose, le cellule subiscono cambiamenti a livello genetico. Normalmente, le cellule si dividono e si riproducono in modo ordinato e controllato per mantenere i tessuti sani. Tuttavia, quando le cellule acquisiscono determinate mutazioni, cambiamenti nel loro materiale genetico, potrebbero iniziare a dividersi in modo incontrollato. Invece di morire quando dovrebbero, queste cellule anormali continuano a moltiplicarsi, formando infine una massa di tessuto chiamata tumore.^[6]

Nel carcinoma a cellule squamose, questo processo inizia tipicamente nelle vie aeree centrali vicino ai bronchi. Man mano che il tumore cresce, può bloccare parzialmente o completamente le vie aeree, spiegando sintomi come tosse persistente, mancanza di respiro e infezioni ricorrenti. Il tumore può anche invadere il tessuto polmonare circostante e le strutture, causando dolore toracico.

La ricca fornitura di sangue e linfa dei polmoni, sebbene essenziale per la normale funzione, crea anche percorsi per le cellule tumorali per diffondersi. Le cellule tumorali possono staccarsi dal tumore originale e viaggiare attraverso questi canali fluidi verso altre parti del corpo, un processo chiamato metastasi.^[4] Il carcinoma a cellule squamose si diffonde comunemente prima alle aree vicine, come i linfonodi intorno e tra i polmoni, la parete toracica, il collo, l’esofago e il sacco protettivo intorno al cuore. Se non trattato, può eventualmente diffondersi a organi distanti tra cui fegato, ossa, ghiandole surrenali e cervello.^[4]

Lo stadio in cui viene diagnosticato il tumore, ovvero quanto è grande il tumore e fino a che punto si è diffuso, influisce significativamente sulle opzioni di trattamento e sulla prognosi. I tumori individuati quando sono ancora localizzati al polmone sono generalmente più trattabili di quelli che si sono diffusi ampiamente in tutto il corpo.

Approcci terapeutici standard

Quando una persona riceve una diagnosi di carcinoma a cellule squamose del polmone, il piano di trattamento non è mai uguale per tutti. I medici considerano attentamente diversi fattori importanti prima di raccomandare terapie specifiche. Lo stadio del cancro—cioè quanto è grande il tumore e se si è diffuso oltre i polmoni—svolge il ruolo più critico nel determinare quali trattamenti saranno più utili.^[9]

Altri fattori che influenzano le decisioni terapeutiche includono la salute generale del paziente, l’età e la capacità di tollerare determinate procedure o farmaci. Alcuni pazienti possono avere altre condizioni mediche che rendono certi trattamenti meno adatti. La presenza di specifici marcatori molecolari (caratteristiche uniche delle cellule tumorali) può anche guidare le scelte terapeutiche, in particolare per la malattia avanzata.^[7]

Chirurgia per la malattia in stadio precoce

La chirurgia rimane il trattamento preferito per i pazienti con carcinoma a cellule squamose del polmone in stadio precoce quando il cancro non si è diffuso oltre i polmoni. L’approccio chirurgico dipende dalle dimensioni e dalla posizione del tumore. In molti casi, i chirurghi rimuovono la parte del polmone che contiene il tumore insieme a del tessuto sano circostante per garantire che tutte le cellule tumorali vengano eliminate.^[15]

Esistono diversi tipi di chirurgia polmonare a seconda di quanto tessuto deve essere rimosso. Una lobectomia rimuove uno dei lobi (sezioni) del polmone, mentre una pneumonectomia comporta la rimozione di un intero polmone. Questi sono interventi chirurgici importanti che richiedono anestesia generale e tipicamente diversi giorni di degenza ospedaliera. Non tutti i pazienti sono candidati adatti per la chirurgia—i medici devono considerare la funzionalità polmonare, la salute cardiaca e le condizioni fisiche generali prima di raccomandare questo approccio.^[5]

Dopo l’intervento chirurgico, molti pazienti ricevono un trattamento aggiuntivo chiamato terapia adiuvante per ridurre il rischio che il cancro ritorni. Questo può includere chemioterapia o altri farmaci progettati per eliminare eventuali cellule tumorali residue che non possono essere viste o rilevate con esami di imaging.^[15]

Radioterapia

La radioterapia utilizza fasci di energia ad alta intensità per distruggere le cellule tumorali. Per i pazienti che non possono sottoporsi a chirurgia a causa di altri problemi di salute o della posizione del tumore, la radioterapia rappresenta un’importante opzione terapeutica alternativa. Può anche essere utilizzata dopo l’intervento chirurgico per colpire eventuali cellule tumorali che potrebbero rimanere nella zona toracica.^[15]

Le radiazioni vengono accuratamente dirette verso il sito del tumore per ridurre al minimo i danni ai tessuti sani circostanti. Il trattamento viene solitamente somministrato in più sedute nell’arco di diverse settimane, con ogni seduta della durata di pochi minuti. I pazienti non sentono le radiazioni durante il trattamento, anche se possono sperimentare effetti collaterali successivamente. Gli effetti collaterali comuni includono affaticamento, cambiamenti della pelle nell’area trattata (simili a scottature solari), difficoltà di deglutizione se l’esofago si trova vicino al campo di trattamento e mancanza di respiro.^[6]

Chemioterapia

La chemioterapia prevede l’uso di farmaci per uccidere le cellule tumorali in tutto il corpo. Per il carcinoma a cellule squamose del polmone, la chemioterapia utilizza tipicamente combinazioni di farmaci piuttosto che un singolo medicinale. L’approccio standard prevede la chemioterapia a base di platino, il che significa che uno dei farmaci della combinazione contiene platino.^[14]

Per molti anni, la chemioterapia in doppietta a base di platino è stata la base del trattamento per il carcinoma a cellule squamose del polmone avanzato. Questo significa che vengono somministrati insieme due diversi farmaci chemioterapici, di cui uno è un composto di platino come cisplatino o carboplatino. Il tasso di risposta a queste combinazioni tradizionali è stato di circa il 20%, con tempi di sopravvivenza medi di circa otto mesi.^[14]

La chemioterapia può essere somministrata in diverse fasi del trattamento. La chemioterapia neoadiuvante viene somministrata prima dell’intervento chirurgico per ridurre i tumori e renderli più facili da rimuovere. La chemioterapia adiuvante viene somministrata dopo l’intervento chirurgico per eliminare le cellule tumorali rimanenti. Per la malattia avanzata, la chemioterapia funge da trattamento principale per controllare la crescita del cancro e alleviare i sintomi.^[15]

La chemioterapia colpisce le cellule che si dividono rapidamente in tutto il corpo, il che spiega i suoi effetti collaterali. Le cellule tumorali si dividono velocemente, ma lo fanno anche le cellule dei follicoli piliferi, del rivestimento del tratto digestivo e del midollo osseo. Questo porta a effetti collaterali comuni tra cui perdita di capelli, nausea e vomito, diarrea, perdita di appetito, aumento del rischio di infezioni, facilità ai lividi o sanguinamenti e affaticamento. Molti di questi effetti collaterali possono essere gestiti con farmaci aggiuntivi, e la maggior parte si risolve dopo la fine del trattamento.^[6]

Approcci combinati

Molti pazienti con carcinoma a cellule squamose localmente avanzato traggono beneficio dalla combinazione di chemioterapia e radioterapia. Quando somministrati insieme, questi trattamenti funzionano in modi complementari—la chemioterapia attacca le cellule tumorali in tutto il corpo mentre la radioterapia colpisce il tumore principale e i linfonodi vicini. Gli studi hanno dimostrato che questo approccio combinato può essere più efficace di ciascun trattamento da solo per certi stadi della malattia.^[15]

Progressi nell’immunoterapia

L’immunoterapia rappresenta uno degli sviluppi più promettenti nel trattamento del carcinoma a cellule squamose del polmone. Questi trattamenti funzionano aiutando il sistema immunitario del paziente stesso a riconoscere e attaccare le cellule tumorali. A differenza della chemioterapia, che uccide direttamente le cellule che si dividono rapidamente, l’immunoterapia essenzialmente addestra il sistema immunitario a svolgere questo compito.^[6]

Un tipo importante di immunoterapia prevede il blocco di proteine chiamate PD-1 (recettore di morte programmata-1) o PD-L1 (ligando di morte programmata-1). Le cellule tumorali a volte usano queste proteine come travestimento per nascondersi dal sistema immunitario. I farmaci chiamati inibitori dei checkpoint immunitari rimuovono questo travestimento, permettendo alle cellule immunitarie di riconoscere e distruggere il cancro. Questi farmaci vengono somministrati attraverso infusione endovenosa, tipicamente ogni poche settimane.^[15]

Nel 2022, le autorità regolatorie hanno approvato l’uso di nivolumab, un inibitore dei checkpoint immunitari, in combinazione con la chemioterapia prima dell’intervento chirurgico per pazienti con carcinoma a cellule squamose del polmone resecabile. Questa approvazione si è basata sui risultati degli studi clinici che hanno mostrato che i pazienti che hanno ricevuto questa combinazione hanno avuto esiti migliori rispetto a quelli che hanno ricevuto solo chemioterapia. Lo studio ha incluso pazienti con tumori più grandi (almeno 4 centimetri) o cancro che si era diffuso ai linfonodi vicini.^[15]

L’immunoterapia può causare effetti collaterali diversi rispetto alla chemioterapia. Poiché questi farmaci attivano il sistema immunitario, a volte possono far sì che il sistema immunitario attacchi i tessuti sani. Questo porta a effetti collaterali immuno-correlati che possono colpire vari organi tra cui polmoni, fegato, intestino o pelle. Gli effetti collaterali comuni includono affaticamento, eruzioni cutanee, diarrea e infiammazione di vari organi. Sebbene questi effetti possano essere gravi, sono spesso gestibili con un monitoraggio e un trattamento appropriati.^[15]

Sviluppo di terapie mirate

La terapia mirata utilizza farmaci progettati per attaccare specifiche anomalie molecolari all’interno delle cellule tumorali. A differenza della chemioterapia, che colpisce tutte le cellule che si dividono rapidamente, le terapie mirate si concentrano su particolari proteine o cambiamenti genetici che aiutano le cellule tumorali a crescere e sopravvivere. I ricercatori continuano a studiare vari agenti mirati negli studi clinici per il carcinoma a cellule squamose del polmone.^[15]

I test molecolari sui campioni di tumore possono identificare se sono presenti specifici cambiamenti genetici che potrebbero rispondere a farmaci mirati. Questi test cercano mutazioni (cambiamenti nei geni) o altre anomalie che guidano la crescita del cancro. Quando vengono trovati tali cambiamenti, i medici possono raccomandare farmaci mirati come parte di uno studio clinico.^[7]

Gli studi clinici seguono un processo strutturato per garantire che i nuovi trattamenti siano sicuri ed efficaci. Gli studi di Fase I sono i primi test sugli esseri umani, concentrandosi principalmente sulla sicurezza. I ricercatori determinano la dose appropriata e identificano gli effetti collaterali in un piccolo gruppo di partecipanti. Gli studi di Fase II coinvolgono più pazienti e valutano se il trattamento mostra promesse nel ridurre i tumori o rallentare la progressione della malattia.^[7]

Gli studi di Fase III sono studi di grandi dimensioni che confrontano direttamente un nuovo trattamento con il trattamento standard attuale. Questi studi forniscono le prove necessarie per l’approvazione regolatoria di nuovi farmaci. Possono coinvolgere centinaia o addirittura migliaia di pazienti in più centri medici in diversi paesi. I partecipanti vengono tipicamente assegnati in modo casuale a ricevere il nuovo trattamento o il trattamento standard, permettendo ai ricercatori di determinare quale approccio funziona meglio.^[7]

Comprendere le prospettive: prognosi e sopravvivenza

Quando qualcuno riceve una diagnosi di carcinoma a cellule squamose del polmone, una delle prime domande che vengono in mente riguarda il futuro. La prognosi, che si riferisce all’esito probabile e al decorso previsto della malattia, dipende fortemente da diversi fattori. Lo stadio in cui viene scoperto il cancro svolge il ruolo più significativo nel determinare quanto a lungo qualcuno potrebbe vivere e quanto bene potrebbe rispondere al trattamento.^[4]

Le prospettive per il carcinoma polmonare non a piccole cellule, che include il carcinoma a cellule squamose, tendono ad essere più favorevoli rispetto al carcinoma polmonare a piccole cellule. Questo perché i tumori non a piccole cellule hanno maggiori probabilità di essere confinati in un’area quando vengono scoperti, rendendo il trattamento potenzialmente più efficace.^[5] Tuttavia, è importante capire che il carcinoma a cellule squamose spesso inizia nella parte centrale del polmone, vicino alle vie aeree principali, il che può influenzare sia i sintomi che gli approcci terapeutici.^[2]

In media, il tempo di sopravvivenza per il carcinoma a cellule squamose del polmone è di circa un anno, anche se molti pazienti vivono considerevolmente più a lungo con un trattamento medico appropriato.^[12] Alcuni individui diagnosticati in stadi più precoci, quando il cancro non si è diffuso oltre i polmoni, hanno esiti significativamente migliori. La chirurgia rimane il trattamento di scelta per i pazienti con stadi da I a IIIA, e coloro che si sottopongono a una rimozione chirurgica di successo del tumore possono avere una prognosi considerevolmente migliorata.^[15]

Come si sviluppa la malattia senza trattamento

Comprendere la progressione naturale del carcinoma polmonare a cellule squamose aiuta a spiegare perché la diagnosi precoce e il trattamento sono così importanti. Quando le cellule polmonari anomale iniziano a moltiplicarsi fuori controllo, formano inizialmente un tumore nelle vie aeree o nel tessuto polmonare. Se non trattate, queste cellule cancerose non rimangono confinate nella loro posizione originale.^[5]

I polmoni lavorano costantemente, con sangue e liquido linfatico che scorrono attraverso di essi continuamente. Questa circolazione costante significa che le cellule tumorali possono staccarsi dal tumore originale e viaggiare verso altre parti del corpo attraverso questi fluidi. I professionisti medici chiamano questo processo metastasi—la diffusione del cancro da dove è iniziato ad organi distanti.^[5]

Senza trattamento, il carcinoma a cellule squamose tipicamente si diffonde prima alle strutture vicine. Le cellule tumorali possono spostarsi alla parete toracica, al collo, all’esofago (il tubo che collega la gola allo stomaco), o persino al sacco protettivo che circonda il cuore. Man mano che la malattia avanza, si diffonde comunemente ai linfonodi intorno e tra i polmoni, al fegato, alle ossa, alle ghiandole surrenali e al cervello.^[5]

La malattia generalmente segue un modello progressivo, muovendosi attraverso stadi distinti. Nello Stadio 0, le cellule tumorali si trovano solo nel rivestimento superiore del polmone. Allo Stadio I, il cancro rimane all’interno del polmone ma non ha raggiunto i linfonodi. Lo Stadio II indica che il cancro è cresciuto più grande e potrebbe aver iniziato a diffondersi ai linfonodi o tessuti vicini. Lo Stadio III significa che il cancro può essere difficile da rimuovere chirurgicamente a causa delle sue dimensioni, posizione o diffusione. Infine, lo Stadio IV indica che il cancro ha metastatizzato in aree al di fuori dei polmoni.^[4]

Possibili complicazioni che possono sorgere

Il carcinoma a cellule squamose del polmone può portare a varie complicazioni che si estendono oltre il cancro stesso. Queste complicazioni possono verificarsi man mano che la malattia progredisce o talvolta come effetti collaterali del trattamento. Comprendere le potenziali complicazioni aiuta i pazienti e le famiglie a prepararsi per ciò che potrebbe accadere.

Una delle preoccupazioni significative con questo tipo di cancro è che spesso causa sintomi in uno stadio più precoce rispetto ad altri tumori polmonari, in particolare tossire sangue. Sebbene questo possa sembrare spaventoso, può effettivamente essere benefico perché può sollecitare un’attenzione medica più precoce.^[4] Tuttavia, altri sintomi si sviluppano man mano che la malattia avanza, inclusa una tosse persistente che non passa, dolore toracico, respiro corto, raucedine, respiro sibilante e infezioni toraciche ricorrenti come bronchite o polmonite.^[2]

Man mano che il tumore cresce, può ostruire le vie aeree, rendendo la respirazione progressivamente più difficile. Questo può portare a infezioni respiratorie ripetute perché le vie aeree bloccate creano ambienti in cui i batteri possono prosperare. Alcuni pazienti sviluppano condizioni come l’enfisema come complicazione.^[4]

La perdita di peso inspiegabile e la perdita di appetito sono complicazioni comuni che colpiscono molti pazienti con carcinoma polmonare a cellule squamose. Questi sintomi possono indebolire il corpo e rendere più difficile tollerare il trattamento. La fatica, o stanchezza estrema che non migliora con il riposo, è un’altra complicazione frequente che può influire significativamente sulla qualità della vita.^[2]

Quando il cancro si diffonde oltre i polmoni, possono svilupparsi complicazioni specifiche per gli organi colpiti. Se il cancro raggiunge le ossa, i pazienti possono sperimentare dolore osseo. La diffusione al cervello può causare mal di testa, sintomi neurologici o cambiamenti nella funzione mentale. Il coinvolgimento del fegato può portare a ittero (ingiallimento della pelle e degli occhi) o disagio addominale.^[5]

Il fluido intorno ai polmoni può essere coinvolto, portando a una condizione chiamata versamento pleurico, dove il fluido si accumula nello spazio tra il polmone e la parete toracica. Allo stesso modo, il fluido può accumularsi intorno al cuore, causando ulteriori difficoltà respiratorie e disagio.^[6]

Impatto sulla vita quotidiana e sulle attività

Vivere con il carcinoma a cellule squamose del polmone influisce su quasi ogni aspetto dell’esistenza quotidiana. I sintomi fisici da soli possono rendere difficili le attività di routine, ma gli impatti emotivi, sociali e pratici sono ugualmente significativi e meritano attenzione.

Fisicamente, le difficoltà respiratorie sono spesso il sintomo più limitante. Attività semplici che una volta non richiedevano alcun pensiero—salire le scale, portare la spesa, giocare con i nipoti, o persino vestirsi—possono diventare estenuanti. La mancanza di respiro può costringere i pazienti a riposare frequentemente, pianificare attentamente le attività e accettare che alcune attività fisiche potrebbero non essere più possibili ai livelli precedenti.^[2]

La tosse persistente che accompagna questo cancro può essere dirompente e imbarazzante in situazioni sociali. Alcuni pazienti diventano riluttanti a partecipare a riunioni, andare a teatro o partecipare a contesti tranquilli dove la tosse potrebbe attirare l’attenzione. Tossire sangue, anche in piccole quantità, può essere spaventoso e può causare ansia riguardo all’essere in luoghi pubblici.^[4]

La vita lavorativa è quasi sempre influenzata. La fatica, la necessità di frequenti appuntamenti medici e gli effetti collaterali del trattamento possono rendere difficile o impossibile mantenere un’occupazione regolare. Alcuni pazienti devono ridurre le loro ore, prendere congedi prolungati o smettere di lavorare completamente. Questo può creare stress finanziario oltre al peso emotivo della diagnosi.^[2]

Il trattamento stesso—che sia chirurgia, chemioterapia, radioterapia o combinazioni di questi—porta i propri impatti sulla vita quotidiana. I programmi di trattamento possono richiedere frequenti viaggi verso strutture mediche, talvolta percorrendo distanze considerevoli. Gli effetti collaterali del trattamento possono includere nausea, ulteriore affaticamento, perdita di capelli, cambiamenti della pelle e maggiore suscettibilità alle infezioni, tutti fattori che influenzano come i pazienti si sentono e cosa possono fare ogni giorno.

Emotivamente, una diagnosi di cancro crea ondate di sentimenti che i pazienti devono affrontare. La paura per il futuro, l’ansia per il trattamento, il dolore per le capacità perse e la preoccupazione per i familiari sono tutte risposte normali. Alcuni pazienti sperimentano depressione, che non è un segno di debolezza ma una condizione medica che merita trattamento insieme al cancro stesso.^[18]

Nonostante queste sfide, molte persone che vivono con il carcinoma polmonare a cellule squamose trovano significato, connessione e persino momenti di gioia. Alcuni scoprono un apprezzamento maggiore per i piccoli piaceri, relazioni più profonde con i propri cari o un rinnovato senso di scopo. Sebbene nessuno sceglierebbe questa diagnosi, molti pazienti e famiglie riferiscono di essere cresciuti in modi inaspettati attraverso l’esperienza.

Sostenere il vostro familiare: cosa dovrebbero sapere le famiglie sugli studi clinici

I membri della famiglia spesso si sentono impotenti quando qualcuno che amano affronta una diagnosi di cancro polmonare. Un modo significativo in cui le famiglie possono aiutare è imparare sugli studi clinici e assistere il proprio caro nell’esplorare se la partecipazione potrebbe essere benefica. Gli studi clinici sono studi di ricerca che testano nuovi trattamenti e rappresentano speranza per risultati migliori sia per i pazienti attuali che per le generazioni future che affrontano questa malattia.

Gli studi clinici per il carcinoma a cellule squamose del polmone potrebbero testare nuovi farmaci chemioterapici, combinazioni innovative di trattamenti esistenti, tecniche chirurgiche innovative, terapie mirate, approcci di immunoterapia o nuovi metodi di radioterapia. I ricercatori conducono centinaia di studi clinici specificamente per il cancro polmonare, lavorando per trovare trattamenti che siano più efficaci, abbiano meno effetti collaterali o funzionino meglio per gruppi specifici di pazienti.^[7]

Le famiglie devono capire che la partecipazione a uno studio clinico è completamente volontaria. I pazienti hanno il diritto di rifiutare la partecipazione o di ritirarsi da uno studio in qualsiasi momento senza influenzare le loro cure regolari. Gli studi clinici hanno regole rigorose, chiamate protocolli, progettate per proteggere i partecipanti e garantire che la ricerca produca risultati affidabili. Questi protocolli specificano esattamente chi può partecipare, quali trattamenti saranno somministrati, quali test saranno eseguiti e con quale frequenza si verificheranno le visite.^[7]

Ci sono potenziali benefici nel partecipare a uno studio clinico. I pazienti possono ottenere accesso a nuovi trattamenti prima che siano ampiamente disponibili. Spesso ricevono un monitoraggio molto attento e attenzione da un team medico profondamente specializzato nel loro tipo di cancro. Alcuni studi coprono determinati costi di cura, il che può aiutare con il peso finanziario del trattamento. Inoltre, molti pazienti trovano significato nel contribuire alla ricerca che potrebbe aiutare altri in futuro.

Tuttavia, le famiglie dovrebbero anche comprendere i potenziali svantaggi. Gli studi clinici richiedono impegni di tempo aggiuntivi per appuntamenti extra, test e procedure. Potrebbe esserci più viaggio coinvolto se lo studio si svolge in un centro specializzato. Il nuovo trattamento studiato potrebbe non funzionare meglio del trattamento standard e potrebbe potenzialmente avere effetti collaterali inaspettati. Alcuni studi coinvolgono placebo (trattamenti inattivi) o assegnazione casuale a diversi gruppi di trattamento, il che significa che i pazienti e i medici non scelgono quale trattamento specifico riceve il paziente.

Metodi diagnostici

La diagnosi del carcinoma a cellule squamose del polmone richiede diversi test specializzati e procedure di imaging che aiutano i medici a identificare questo specifico tipo di tumore polmonare e a determinarne l’estensione. Una diagnosi precoce e accurata è fondamentale per pianificare l’approccio terapeutico più efficace.

Le persone che dovrebbero sottoporsi agli esami diagnostici includono coloro che manifestano sintomi come tosse persistente, dolore toracico, difficoltà respiratoria, tosse con sangue, raucedine, respiro sibilante o perdita di peso inspiegabile. Gli individui con una storia di tabagismo sono particolarmente a rischio, poiché circa l’80% dei casi negli uomini e il 90% nelle donne sono associati al fumo.^[2]

Esami di imaging

L’imaging con tomografia computerizzata (TC) è frequentemente il primo esame utilizzato per valutare un sospetto carcinoma a cellule squamose. Una TC utilizza raggi X e tecnologia computerizzata per creare immagini tridimensionali dettagliate dei polmoni e delle strutture circostanti. Questa tecnica di imaging è molto più dettagliata di una radiografia toracica standard e può rivelare dimensioni, forma e posizione dei tumori.^[2]

La TC aiuta i medici a vedere se c’è una massa nelle vie aeree centrali—il bronco sinistro o destro—dove tipicamente si sviluppano i carcinomi a cellule squamose. La scansione può anche mostrare se il tumore si è diffuso ai linfonodi vicini o ad altre strutture nel torace.^[2]

Campionamento tissutale e biopsia

Mentre gli esami di imaging possono suggerire la presenza di un tumore polmonare, una diagnosi definitiva richiede l’ottenimento di campioni di tessuto da esaminare al microscopio. Questo processo è chiamato biopsia.^[7]

La broncoscopia è una procedura comune in cui un tubo sottile e flessibile dotato di luce e telecamera viene inserito attraverso il naso o la bocca, lungo la gola e nelle vie aeree. Questo permette al medico di esaminare visivamente l’interno dei bronchi e raccogliere campioni di tessuto dalle aree sospette. Poiché i carcinomi a cellule squamose si verificano spesso nelle vie aeree centrali, la broncoscopia è particolarmente utile per questo tipo di tumore polmonare.

Altri metodi di biopsia includono l’ago-biopsia, in cui un ago sottile viene inserito attraverso la parete toracica per raccogliere campioni di tessuto dal polmone, e la toracentesi, che comporta la rimozione di liquido attorno ai polmoni se è presente accumulo di fluido.

Analisi istologica

Una volta ottenuti i campioni di tessuto, vengono sottoposti a un’analisi dettagliata di laboratorio. L’analisi istologica comporta l’esame delle cellule al microscopio per identificarne il tipo e le caratteristiche. Il carcinoma a cellule squamose prende il nome dalle cellule squamose sottili e piatte che rivestono le vie aeree.^[4]

Le cellule tumorali nel carcinoma a cellule squamose appaiono diverse al microscopio rispetto ad altri tipi di tumore polmonare, come l’adenocarcinoma o il tumore polmonare a piccole cellule. Questo aspetto microscopico è fondamentale per una diagnosi accurata perché diversi tipi di tumore polmonare vengono trattati in modo diverso e la prognosi può variare significativamente tra i tipi.^[5]

Stadiazione della malattia

Dopo aver confermato la diagnosi di carcinoma a cellule squamose, vengono eseguiti ulteriori esami per determinare lo stadio del tumore—cioè quanto si è diffuso all’interno del torace o ad altre parti del corpo. La stadiazione è essenziale perché guida le decisioni terapeutiche e aiuta a prevedere i risultati.^[7]

Il carcinoma a cellule squamose del polmone segue lo stesso sistema di stadiazione degli altri tumori polmonari non a piccole cellule. Lo stadio 0 significa che il tumore si trova solo nel rivestimento superficiale del polmone. Lo stadio I indica che il tumore non si è diffuso ai linfonodi o ad altre parti del corpo. Lo stadio II significa che il tumore è più grande e ha iniziato a diffondersi ai linfonodi o ai tessuti vicini. Lo stadio III indica una diffusione più estesa all’interno del torace. Lo stadio IV significa che il tumore si è diffuso ad altre aree del corpo al di fuori dei polmoni.^[4]

Studi clinici in corso

Per i pazienti affetti da carcinoma a cellule squamose del polmone sono attualmente in corso diversi studi clinici che valutano nuove combinazioni terapeutiche, tra cui immunoterapie innovative, vaccini antitumorali e terapie mirate. Questi studi offrono opportunità di accesso a trattamenti sperimentali in vari paesi europei.

Il carcinoma a cellule squamose del polmone rappresenta uno dei principali sottotipi di carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC). Gli studi presentati di seguito sono attivi in diversi paesi europei e offrono ai pazienti l’opportunità di accedere a trattamenti sperimentali che potrebbero rappresentare nuove opzioni terapeutiche nel futuro. Ogni studio ha criteri di inclusione ed esclusione specifici che determinano l’idoneità dei pazienti alla partecipazione.

Studio sulla sicurezza e l’efficacia di BNT327 e docetaxel

Questo studio di fase II valuta la combinazione di BNT327, un farmaco sperimentale, con docetaxel, un chemioterapico standard, in pazienti con NSCLC in stadio IV o ricorrente che hanno mostrato progressione della malattia dopo un trattamento di prima linea con chemioimmunot erapia. Lo studio si svolge in Spagna e richiede che i pazienti abbiano ricevuto almeno 2 cicli di immunoterapia nel trattamento precedente.

Studio sulla sicurezza e l’efficacia di BNT327 con chemioterapia

Questo trial clinico di fase II/III studia l’uso di BNT327 in combinazione con chemioterapia standard che include paclitaxel, pembrolizumab, pemetrexed e carboplatino. Lo studio è disponibile in Belgio, Francia, Germania, Italia, Polonia, Romania e Spagna. I pazienti idonei devono avere un NSCLC in stadio IIIB, IIIC o IV non trattabile chirurgicamente o con radioterapia, senza specifiche mutazioni genetiche.

Studio sull’efficacia di retifanlimab con chemioterapia

Questo studio valuta l’efficacia di retifanlimab in combinazione con chemioterapia a base di platino per pazienti con NSCLC metastatico squamoso e non squamoso. Lo studio si svolge in Bulgaria e Repubblica Ceca ed è progettato in doppio cieco, il che significa che né i partecipanti né i ricercatori sapranno chi riceve il farmaco sperimentale o il placebo.

Studio di confronto tra pembrolizumab sottocutaneo e endovenoso

Questo studio innovativo confronta due diverse modalità di somministrazione di pembrolizumab: iniezione sottocutanea e infusione endovenosa. I pazienti ricevono pembrolizumab in combinazione con farmaci chemioterapici tra cui cisplatino, carboplatino, paclitaxel o pemetrexed. Lo studio è disponibile in Francia, Ungheria, Polonia, Romania e Spagna.

Studio di pembrolizumab, carboplatino e paclitaxel

Questo studio clinico valuta l’efficacia di pembrolizumab in combinazione con olaparib rispetto a pembrolizumab con placebo nel trattamento del NSCLC squamoso metastatico. Lo studio include anche l’uso di carboplatino e paclitaxel come parte del regime chemioterapico. È disponibile in Austria, Francia, Germania, Polonia, Romania e Spagna.

Studio della combinazione di OSE-279 e OSE2101

Questo trial clinico valuta la combinazione di OSE-279, un anticorpo monoclonale che blocca PD-1, con TEDOPI (OSE2101), un vaccino antitumorale. Lo studio è disponibile in Belgio, Francia e Spagna ed è suddiviso in tre parti per valutare dosaggio, sicurezza ed efficacia.

Studio di confronto tra OSE2101 e docetaxel

Questo ampio studio internazionale confronta il vaccino antitumorale OSE2101 con il chemioterapico docetaxel in pazienti con NSCLC metastatico che hanno sviluppato resistenza agli inibitori del checkpoint immunitario. Lo studio è disponibile in Belgio, Francia, Germania, Grecia, Ungheria, Italia, Paesi Bassi, Polonia, Portogallo, Romania e Spagna.

Studio di pembrolizumab e MK-2870

Questo studio multi-nazionale valuta la combinazione di pembrolizumab con carboplatino e un taxano come trattamento di prima linea per NSCLC squamoso metastatico. È disponibile in Austria, Repubblica Ceca, Francia, Germania, Ungheria, Irlanda, Italia, Polonia, Romania e Spagna.

Studio di DS-3939a

Questo studio valuta DS-3939a, un nuovo farmaco sperimentale somministrato tramite infusione endovenosa, in pazienti con tumori solidi avanzati che includono carcinomi del polmone, mammella, ovaio, pancreas e altri organi. Lo studio è disponibile in Belgio, Francia e Spagna.