In breve
Comprendere come viene diagnosticato il cancro del polmone non a piccole cellule con HER2 mutato può sembrare travolgente, soprattutto quando ci si trova di fronte a una diagnosi inaspettata. Il test per questa specifica mutazione è un primo passo cruciale che aiuta i medici a determinare il miglior percorso di trattamento, e sapere quando e come avviene questo test può aiutarvi a sentirvi più preparati e in controllo della situazione.
Punti chiave
- Le mutazioni HER2 si verificano in circa il 2-4 percento dei casi di cancro del polmone non a piccole cellule e sono più comuni nelle donne, nei non fumatori e nelle persone di origine asiatica, anche se il test è raccomandato per tutti i pazienti con cancro del polmone avanzato.
- Il test genetico completo utilizzando il sequenziamento di nuova generazione dovrebbe essere eseguito appena viene diagnosticato il cancro del polmone per identificare HER2 e altre mutazioni importanti che possono guidare le scelte di trattamento.
- Sia le biopsie tissutali che le biopsie liquide possono rilevare mutazioni HER2, con molti centri che ora utilizzano entrambi i metodi contemporaneamente per accelerare la diagnosi ed evitare di perdere importanti cambiamenti genetici.
- Esistono due test diagnostici approvati dalla FDA specificamente per rilevare mutazioni HER2 nel cancro del polmone: Guardant360 CDx utilizzando campioni di sangue e Oncomine Dx Target Test utilizzando tessuto tumorale.
- Il test HER2 nel cancro del polmone cerca specifiche mutazioni geniche, in particolare nell'esone 20, che è diverso dal test di sovraespressione della proteina HER2 fatto nel cancro al seno.
- La partecipazione a studi clinici spesso richiede test diagnostici aggiuntivi oltre alla valutazione standard, incluso imaging dettagliato, esami del sangue per valutare la funzione degli organi e talvolta scansioni di risonanza magnetica cerebrale.
- Il cancro del polmone con HER2 mutato ha una maggiore tendenza a diffondersi al cervello rispetto ad alcuni altri tipi, rendendo l'imaging cerebrale una parte importante della valutazione diagnostica.
- I risultati dei test dovrebbero indicare chiaramente se una mutazione HER2 è patogena e bersagliabile, aiutando i medici a sviluppare rapidamente un piano di trattamento appropriato adattato al vostro tipo specifico di cancro.
Introduzione: Chi dovrebbe sottoporsi alla diagnostica e quando
Se vi è stato diagnosticato un cancro del polmone non a piccole cellule, oppure se i medici sospettano che possiate avere questa condizione, il test per le mutazioni HER2—che sono alterazioni in un gene specifico che possono favorire la crescita del cancro—rappresenta una parte importante per comprendere la vostra malattia. HER2 è una proteina che esiste naturalmente sulla superficie delle cellule, ma le mutazioni nel gene HER2 possono causare un'attività cellulare anomala che promuove la crescita del cancro. Queste mutazioni si verificano in circa il 2-4 percento delle persone con cancro del polmone non a piccole cellule.
Le persone che dovrebbero sottoporsi al test diagnostico per le mutazioni HER2 sono quelle a cui è stato diagnosticato un cancro del polmone non a piccole cellule in fase avanzata, in particolare se il cancro non può essere rimosso chirurgicamente o si è diffuso ad altre parti del corpo. Questo tipo di test è particolarmente importante per i pazienti che hanno un cancro del polmone non a piccole cellule non squamoso, cioè il tipo che non coinvolge cellule piatte e squamose nel rivestimento polmonare. Tutti i pazienti con cancro del polmone non a piccole cellule in fase avanzata dovrebbero ricevere il test dei biomarcatori, che è un tipo di test genetico che cerca specifiche mutazioni nel vostro cancro che possono essere bersaglio di determinati trattamenti.
Certi gruppi di persone hanno maggiori probabilità di avere mutazioni HER2 nei loro tumori polmonari. La ricerca mostra che le donne, le persone che non hanno mai fumato o sono fumatori leggeri, e quelle di origine asiatica hanno maggiori probabilità di essere portatrici di questa mutazione. Tuttavia, questo non significa che solo questi gruppi debbano essere testati. Ogni paziente con cancro del polmone non a piccole cellule in fase avanzata dovrebbe ricevere un test completo indipendentemente dalla storia di fumo o da altre caratteristiche, perché identificare una mutazione HER2 apre specifiche opzioni di trattamento che altrimenti potrebbero non essere disponibili.
Il test dovrebbe essere effettuato il prima possibile dopo la diagnosi. Quando il cancro del polmone viene rilevato e confermato per la prima volta attraverso esami di imaging e biopsie, il passo critico successivo è eseguire test genetici dettagliati sul tessuto tumorale o sul sangue per cercare mutazioni come HER2, insieme ad altri importanti cambiamenti genetici come quelli nei geni EGFR, ALK e BRAF. Questo approccio completo garantisce che il vostro piano di trattamento sia adattato alle caratteristiche specifiche del vostro cancro.
Metodi diagnostici
La diagnosi del cancro del polmone non a piccole cellule con HER2 mutato coinvolge diversi tipi di test che lavorano insieme per dare ai medici un quadro completo della vostra condizione. Il processo inizia tipicamente con metodi standard di rilevamento del cancro, seguiti da test genetici più specializzati per identificare mutazioni specifiche.
Rilevamento iniziale del cancro
Il percorso verso la diagnosi spesso inizia quando sintomi come una tosse persistente, pressione toracica, affaticamento o perdita di peso spingono a consultare un medico. Quando si sospetta un cancro del polmone, i medici iniziano tipicamente con esami di imaging come radiografie del torace, che possono rivelare anomalie nei polmoni. Se la radiografia mostra qualcosa di preoccupante, come accumulo di liquidi o masse, viene ordinato un imaging più dettagliato.
Le TAC (tomografie computerizzate) sono immagini tridimensionali che forniscono una visione molto più dettagliata dei polmoni e possono aiutare a identificare tumori, accumulo di liquidi o altre anomalie. Queste scansioni sono essenziali per determinare l'estensione della malattia e se il cancro si è diffuso ad altre parti del corpo. A volte i medici possono anche utilizzare altre tecniche di imaging avanzate come scansioni PET o risonanze magnetiche per ottenere informazioni aggiuntive sulla localizzazione e la diffusione del cancro.
Una volta che l'imaging rivela aree sospette, viene eseguita una biopsia per confermare la presenza del cancro. Una biopsia comporta la rimozione di un piccolo campione di tessuto dal tumore in modo che possa essere esaminato al microscopio. Questo può essere fatto in diversi modi a seconda di dove si trova il tumore. In alcuni casi, viene eseguita una biopsia con ago inserendo un ago sottile attraverso la parete toracica per raccogliere tessuto. In altre situazioni, i medici possono utilizzare una procedura chiamata broncoscopia, dove un tubo sottile con una telecamera viene fatto passare attraverso le vie aeree per raggiungere il tumore e raccogliere campioni.
Test genetici per le mutazioni HER2
Dopo che il cancro è stato confermato, il tessuto tumorale viene sottoposto a test genetici specializzati per cercare mutazioni che possono guidare le decisioni di trattamento. È qui che entra in gioco il test per la mutazione HER2. L'approccio più completo è utilizzare il sequenziamento di nuova generazione, che è un tipo di test genetico che può cercare molte mutazioni diverse contemporaneamente utilizzando un singolo campione di tessuto. Questo test su pannello è ora considerato standard di cura per le persone con cancro del polmone in fase avanzata perché identifica non solo le mutazioni HER2 ma anche altri importanti cambiamenti genetici che potrebbero influenzare le scelte di trattamento.
Esistono due principali test diagnostici approvati dalla FDA specificamente per rilevare mutazioni del gene HER2 nei pazienti con cancro del polmone. Il primo si chiama Guardant360 CDx, che utilizza un campione di sangue per rilevare cambiamenti genetici. Il secondo è l'Oncomine Dx Target Test, che analizza il tessuto tumorale. Entrambi i test sono progettati per identificare accuratamente la presenza di mutazioni HER2 attivanti, che sono i tipi specifici di cambiamenti genetici che guidano la crescita del cancro e possono essere presi di mira con determinati farmaci.
Il test genetico può essere eseguito su tessuto tumorale ottenuto da una biopsia, oppure può essere fatto utilizzando un campione di sangue in quella che viene chiamata biopsia liquida. Le biopsie liquide sono diventate sempre più popolari perché sono meno invasive e possono essere particolarmente utili quando il tessuto tumorale è difficile da ottenere o quando non è disponibile abbastanza tessuto per un test completo. Molti centri oncologici ora eseguono sia biopsie tissutali che liquide contemporaneamente per accelerare il processo e per catturare eventuali mutazioni che un metodo potrebbe non rilevare.
Il test cerca specificamente mutazioni dell'esone 20 di HER2, che sono il tipo più comune di mutazione HER2 trovata nel cancro del polmone. Un esone è un segmento di un gene, e le mutazioni dell'esone 20 si riferiscono a cambiamenti in quel particolare segmento del gene HER2 che lo fanno rimanere costantemente attivato, portando a una crescita incontrollata delle cellule tumorali. La mutazione più frequentemente identificata è un'inserzione in-frame di 12 coppie di basi nell'esone 20, che si trova nella maggioranza dei tumori polmonari con HER2 mutato.
Comprendere i risultati e i referti dei test
Quando arrivano i risultati del vostro test, il referto dovrebbe indicare chiaramente se è stata trovata una mutazione HER2 e di che tipo di mutazione si tratta. Il referto potrebbe anche includere informazioni su altri cambiamenti genetici rilevati nel vostro cancro. È importante che il referto etichetti la mutazione HER2 come patogena, il che significa che causa la malattia e può essere presa di mira con terapie specifiche, piuttosto che elencarla come una variante di significato incerto, che significa che i medici non sono sicuri se abbia qualche impatto sul cancro.
I tempi di attesa per i risultati dei test genetici possono variare, ma molti centri lavorano per fornire risultati entro una o due settimane. Questa tempistica è importante perché consente al vostro team di trattamento di sviluppare rapidamente un piano adattato al vostro tipo specifico di cancro. Se ci sono ritardi nell'ottenere il tessuto o se il campione di tessuto non è adeguato per il test, una biopsia liquida può talvolta fornire risultati più rapidi.
Diagnostica per la qualificazione agli studi clinici
Quando i pazienti con cancro del polmone non a piccole cellule con HER2 mutato vengono considerati per studi clinici, sono spesso richiesti test diagnostici aggiuntivi e criteri oltre alla valutazione diagnostica standard. Gli studi clinici sono studi di ricerca che testano nuovi trattamenti o nuovi modi di utilizzare trattamenti esistenti, e hanno requisiti di ingresso specifici per garantire che i risultati dello studio siano affidabili e che i partecipanti abbiano probabilità di trarne beneficio.
Perché i pazienti possano qualificarsi per studi clinici di terapie mirate a HER2, devono prima avere mutazioni HER2 confermate rilevate attraverso metodi diagnostici approvati. La maggior parte degli studi clinici richiede che la mutazione HER2 sia identificata utilizzando il sequenziamento di nuova generazione eseguito in un laboratorio che soddisfa determinati standard di qualità. I protocolli degli studi tipicamente specificano quali tipi di mutazioni HER2 sono ammissibili, con la maggior parte che si concentra sulle mutazioni dell'esone 20 di HER2, in particolare le mutazioni da inserzione.
Oltre a confermare la presenza di una mutazione HER2, gli studi clinici di solito richiedono la documentazione dello stadio del cancro e dell'estensione della diffusione della malattia. I pazienti generalmente devono avere un cancro del polmone non a piccole cellule in fase avanzata o metastatica, il che significa che il cancro non può essere rimosso chirurgicamente o si è diffuso ad altre parti del corpo. Test di imaging come TAC, scansioni PET o risonanze magnetiche vengono utilizzati per documentare l'estensione della malattia e stabilire misurazioni di base dei tumori prima dell'inizio del trattamento.
Molti studi clinici richiedono anche informazioni sui trattamenti precedenti. Per esempio, alcuni studi sono progettati specificamente per pazienti che hanno già ricevuto una o più linee di terapia e il cui cancro è progredito nonostante il trattamento. In questi casi, è necessaria la documentazione di precedente chemioterapia, immunoterapia o altri trattamenti. Altri studi potrebbero concentrarsi su pazienti che non hanno ancora ricevuto alcun trattamento sistemico per il loro cancro avanzato.
Lo stato di performance è un altro importante criterio di qualificazione per gli studi clinici. I medici valutano quanto bene siete in grado di svolgere le attività quotidiane utilizzando scale standardizzate. Questo aiuta a determinare se siete abbastanza in salute per partecipare allo studio e tollerare il trattamento in studio. La maggior parte degli studi richiede che i partecipanti siano relativamente funzionali e in grado di prendersi cura di sé con minima assistenza.
Gli esami del sangue sono abitualmente richiesti come parte dello screening per gli studi clinici. Questi test valutano la funzione degli organi, in particolare cuore, fegato e reni, e controllano i conteggi delle cellule del sangue per assicurarsi che il vostro corpo possa gestire il trattamento in studio. Test specifici potrebbero includere esami emocromocitometrici completi, test di funzionalità epatica, test di funzionalità renale e talvolta valutazioni della funzione cardiaca utilizzando ecocardiogrammi, che sono immagini ecografiche del cuore.
Per gli studi che testano terapie mirate a HER2, alcuni richiedono la conferma che il tumore non abbia altre mutazioni comuni che renderebbero più appropriate terapie mirate diverse. Per esempio, se un paziente ha sia una mutazione EGFR che una mutazione HER2, lo studio potrebbe escluderlo perché la terapia mirata a EGFR sarebbe tipicamente la prima scelta preferita. Questo garantisce che lo studio valuti specificamente quanto funziona bene il trattamento mirato a HER2 nei pazienti per i quali è l'opzione più rilevante.
L'imaging cerebrale è spesso richiesto per la qualificazione agli studi clinici, in particolare per il cancro del polmone con HER2 mutato, perché questo tipo di cancro ha una maggiore tendenza a diffondersi al cervello rispetto ad alcuni altri tipi di cancro del polmone. Una risonanza magnetica del cervello viene tipicamente eseguita per determinare se ci sono metastasi cerebrali, e la presenza o assenza di coinvolgimento cerebrale può influenzare per quali studi siete idonei. Alcuni studi includono specificamente pazienti con metastasi cerebrali, specialmente studi più recenti che testano trattamenti che possono penetrare la barriera emato-encefalica, mentre altri potrebbero escludere pazienti con malattia cerebrale attiva.
Il processo di qualificazione per uno studio clinico può richiedere tempo perché comporta la raccolta di tutti i risultati dei test richiesti e delle cartelle cliniche, e talvolta la ripetizione di alcuni test se i risultati precedenti sono obsoleti. Il vostro team sanitario vi guiderà attraverso questo processo e aiuterà a garantire che tutta la documentazione necessaria sia raccolta e presentata secondo i requisiti dello studio.
