Iperespressione della fusione di geni NTRK Studi clinici

Studio sul larotrectinib per il trattamento di bambini con tumori solidi avanzati con fusione NTRK

Paesi coinvolti: Repubblica Ceca, Cechia, Danimarca, Francia, Germania, Irlanda, Italia, Paesi Bassi, Spagna, Svezia

Questo studio clinico è focalizzato sulla valutazione degli effetti del larotrectinib nei bambini affetti da specifici tipi di tumori. Si tratta di tumori solidi che presentano una particolare alterazione genetica chiamata fusione NTRK. L'obiettivo dello studio è testare la sicurezza e l'efficacia del larotrectinib nel trattamento di questi tumori. Il farmaco viene somministrato per via orale, sotto forma di capsule o soluzione.

Lo scopo della ricerca è comprendere quanto sia sicuro il larotrectinib per i bambini e quanto sia efficace nel ridurre o controllare i tumori. Lo studio è suddiviso in due fasi distinte. Nella prima fase, l'attenzione è rivolta principalmente alla determinazione della sicurezza del farmaco e all'identificazione di eventuali effetti collaterali. Nella seconda fase, lo studio valuta la risposta dei tumori al trattamento, verificando se i tumori si riducono di dimensioni o smettono di crescere.

Criteri di inclusione principali:

• Pazienti che presentano un tumore solido con una specifica alterazione genetica nota come fusione NTRK
• Per la Fase 1 (attualmente chiusa a nuovi partecipanti): pazienti dalla nascita fino a 21 anni con tumore solido o tumore primario del sistema nervoso centrale (SNC) recidivato, peggiorato o non responsivo ad altri trattamenti
• Neonati con diagnosi di tumore e fusione NTRK che è peggiorata o non ha risposto ai trattamenti disponibili
• Pazienti con fibrosarcoma infantile (IFS) che necessiterebbero di un intervento chirurgico deturpante o con perdita di un arto
• Per la Fase 2: neonati dalla nascita in poi con IFS localmente avanzato o metastatico, o pazienti con IFS che richiederebbero chirurgia deturpante, con riarrangiamento ETV6 o NTRK3
• Pazienti con punteggio di performance di almeno 50 sulla scala Karnofsky (per pazienti di 16 anni e oltre) o sulla scala Lansky (per pazienti di età inferiore a 16 anni)
• Funzionalità ematologica, epatica e renale adeguate

Criteri di esclusione principali:

• Pazienti che non presentano tumori solidi con fusione NTRK
• Pazienti al di fuori della fascia d'età specificata per lo studio
• Pazienti che non sono in grado di assumere il farmaco per via orale
• Pazienti con altre condizioni mediche che potrebbero interferire con lo studio
• Pazienti in gravidanza o in allattamento
• Pazienti che stanno partecipando ad un altro studio clinico

I partecipanti allo studio riceveranno larotrectinib e saranno monitorati da professionisti sanitari per osservare eventuali cambiamenti nelle loro condizioni. Lo studio contribuirà a raccogliere informazioni importanti sui potenziali benefici e rischi dell'utilizzo del larotrectinib per il trattamento di tumori con fusione NTRK nei bambini.

Studio su come funziona il larotrectinib negli adulti con tumori solidi con fusione del gene NTRK

Paesi coinvolti: Danimarca, Francia, Germania, Portogallo, Spagna, Svezia

Questo studio clinico si concentra sulla valutazione dell'efficacia del farmaco larotrectinib nel trattamento di adulti affetti da vari tipi di tumori solidi che presentano una specifica alterazione genetica nota come fusione NTRK. I tumori solidi sono masse tumorali che si formano in organi o tessuti solidi, come mammella, polmone o colon, a differenza dei tumori del sangue come la leucemia. L'alterazione genetica fusione NTRK comporta l'unione di un gene NTRK con un altro gene, che può portare alla crescita tumorale.

Il farmaco larotrectinib è progettato per colpire e inibire l'attività di questi geni fusi, potenzialmente arrestando o rallentando la crescita del tumore. I partecipanti allo studio riceveranno larotrectinib sotto forma di soluzione orale o capsule rigide. Lo studio monitorerà la risposta dei partecipanti al trattamento nel corso del tempo, cercando segni di riduzione o stabilizzazione del tumore. Alcuni partecipanti potrebbero ricevere un placebo, una sostanza senza principio attivo, per confrontare gli effetti del larotrectinib rispetto all'assenza di trattamento.

Lo studio mira a determinare il tasso di risposta globale, ovvero la proporzione di partecipanti che sperimentano una significativa riduzione delle dimensioni del tumore o la completa scomparsa dello stesso. Durante lo studio, i partecipanti si sottoporranno a controlli regolari ed esami di imaging, come risonanza magnetica (RM) o tomografia computerizzata (TC), per valutare le dimensioni e la progressione dei loro tumori.

Criteri di inclusione principali:

• Avere un tumore localmente avanzato o metastatico con fusione del gene NTRK1, NTRK2 o NTRK3
• Essere in grado di fornire il consenso informato scritto
• Se si partecipa al gruppo sulla salute ossea, avere un'aspettativa di vita di almeno 6 mesi
• Aver ricevuto precedenti trattamenti standard per il proprio tipo e stadio di tumore, o non avere altre opzioni terapeutiche soddisfacenti disponibili
• Avere almeno un tumore misurabile mediante tecniche di imaging medico
• Avere almeno 18 anni di età
• Avere un punteggio di Performance Status di 3 o inferiore; se si ha un tumore cerebrale primario, è richiesto un punteggio Karnofsky del 50% o superiore
• Fornire un campione di tessuto tumorale prima di iniziare il trattamento
• Avere una funzionalità d'organo adeguata (fegato e reni funzionanti correttamente)
• Concordare di utilizzare due metodi efficaci di contraccezione durante lo studio e per un mese dopo la conclusione dello stesso (per uomini e donne in età fertile)

Criteri di esclusione principali:

• Pazienti che non presentano tumori solidi con fusione NTRK
• Pazienti al di fuori della fascia d'età specificata per lo studio
• Pazienti non in grado di seguire le procedure dello studio o con condizioni che potrebbero interferire con i risultati
• Pazienti che fanno parte di popolazioni vulnerabili, a meno che non siano soddisfatte condizioni specifiche

Lo studio valuterà anche la durata della risposta, ovvero per quanto tempo il tumore rimane ridotto di dimensioni, e altri risultati come la sopravvivenza libera da progressione, che è il periodo di tempo durante e dopo il trattamento in cui il tumore non peggiora. La sicurezza del larotrectinib sarà attentamente monitorata, con eventuali effetti collaterali registrati e analizzati. Lo studio dovrebbe proseguire fino a ottobre 2025.