L’iperespressione della fusione di geni NTRK è una caratteristica genetica presente in alcuni tumori solidi. Attualmente sono in corso 2 studi clinici che stanno valutando l’efficacia del larotrectinib, un farmaco che agisce specificamente su queste alterazioni genetiche, sia nei bambini che negli adulti affetti da tumori con fusione NTRK.

Studi clinici in corso sull’iperespressione della fusione di geni NTRK

L’iperespressione della fusione di geni NTRK rappresenta un’alterazione genetica specifica che può essere presente in diversi tipi di tumori solidi. Questa caratteristica si verifica quando un gene NTRK (NTRK1, NTRK2 o NTRK3) si fonde con un altro gene, determinando la produzione di proteine anomale che favoriscono la crescita incontrollata delle cellule tumorali. Attualmente, la ricerca scientifica sta esplorando nuove opzioni terapeutiche mirate specificamente a questa alterazione molecolare.

In questo articolo vengono presentati in dettaglio gli studi clinici attualmente disponibili per pazienti con tumori che presentano fusione di geni NTRK. Al momento sono attivi 2 studi clinici che stanno valutando l’efficacia e la sicurezza del larotrectinib, un farmaco innovativo progettato per colpire selettivamente le proteine TRK anomale.

Studi clinici disponibili

Studio sul larotrectinib per il trattamento di bambini con tumori solidi avanzati con fusione NTRK

Paesi coinvolti: Repubblica Ceca, Cechia, Danimarca, Francia, Germania, Irlanda, Italia, Paesi Bassi, Spagna, Svezia

Questo studio clinico è focalizzato sulla valutazione degli effetti del larotrectinib nei bambini affetti da specifici tipi di tumori. Si tratta di tumori solidi che presentano una particolare alterazione genetica chiamata fusione NTRK. L’obiettivo dello studio è testare la sicurezza e l’efficacia del larotrectinib nel trattamento di questi tumori. Il farmaco viene somministrato per via orale, sotto forma di capsule o soluzione.

Lo scopo della ricerca è comprendere quanto sia sicuro il larotrectinib per i bambini e quanto sia efficace nel ridurre o controllare i tumori. Lo studio è suddiviso in due fasi distinte. Nella prima fase, l’attenzione è rivolta principalmente alla determinazione della sicurezza del farmaco e all’identificazione di eventuali effetti collaterali. Nella seconda fase, lo studio valuta la risposta dei tumori al trattamento, verificando se i tumori si riducono di dimensioni o smettono di crescere.

Criteri di inclusione principali:

Pazienti che presentano un tumore solido con una specifica alterazione genetica nota come fusione NTRK
Per la Fase 1 (attualmente chiusa a nuovi partecipanti): pazienti dalla nascita fino a 21 anni con tumore solido o tumore primario del sistema nervoso centrale (SNC) recidivato, peggiorato o non responsivo ad altri trattamenti
Neonati con diagnosi di tumore e fusione NTRK che è peggiorata o non ha risposto ai trattamenti disponibili
Pazienti con fibrosarcoma infantile (IFS) che necessiterebbero di un intervento chirurgico deturpante o con perdita di un arto
Per la Fase 2: neonati dalla nascita in poi con IFS localmente avanzato o metastatico, o pazienti con IFS che richiederebbero chirurgia deturpante, con riarrangiamento ETV6 o NTRK3
Pazienti con punteggio di performance di almeno 50 sulla scala Karnofsky (per pazienti di 16 anni e oltre) o sulla scala Lansky (per pazienti di età inferiore a 16 anni)
Funzionalità ematologica, epatica e renale adeguate

Criteri di esclusione principali:

Pazienti che non presentano tumori solidi con fusione NTRK
Pazienti al di fuori della fascia d’età specificata per lo studio
Pazienti che non sono in grado di assumere il farmaco per via orale
Pazienti con altre condizioni mediche che potrebbero interferire con lo studio
Pazienti in gravidanza o in allattamento
Pazienti che stanno partecipando ad un altro studio clinico

I partecipanti allo studio riceveranno larotrectinib e saranno monitorati da professionisti sanitari per osservare eventuali cambiamenti nelle loro condizioni. Lo studio contribuirà a raccogliere informazioni importanti sui potenziali benefici e rischi dell’utilizzo del larotrectinib per il trattamento di tumori con fusione NTRK nei bambini.

Studio su come funziona il larotrectinib negli adulti con tumori solidi con fusione del gene NTRK

Paesi coinvolti: Danimarca, Francia, Germania, Portogallo, Spagna, Svezia

Questo studio clinico si concentra sulla valutazione dell’efficacia del farmaco larotrectinib nel trattamento di adulti affetti da vari tipi di tumori solidi che presentano una specifica alterazione genetica nota come fusione NTRK. I tumori solidi sono masse tumorali che si formano in organi o tessuti solidi, come mammella, polmone o colon, a differenza dei tumori del sangue come la leucemia. L’alterazione genetica fusione NTRK comporta l’unione di un gene NTRK con un altro gene, che può portare alla crescita tumorale.

Il farmaco larotrectinib è progettato per colpire e inibire l’attività di questi geni fusi, potenzialmente arrestando o rallentando la crescita del tumore. I partecipanti allo studio riceveranno larotrectinib sotto forma di soluzione orale o capsule rigide. Lo studio monitorerà la risposta dei partecipanti al trattamento nel corso del tempo, cercando segni di riduzione o stabilizzazione del tumore. Alcuni partecipanti potrebbero ricevere un placebo, una sostanza senza principio attivo, per confrontare gli effetti del larotrectinib rispetto all’assenza di trattamento.

Lo studio mira a determinare il tasso di risposta globale, ovvero la proporzione di partecipanti che sperimentano una significativa riduzione delle dimensioni del tumore o la completa scomparsa dello stesso. Durante lo studio, i partecipanti si sottoporranno a controlli regolari ed esami di imaging, come risonanza magnetica (RM) o tomografia computerizzata (TC), per valutare le dimensioni e la progressione dei loro tumori.

Criteri di inclusione principali:

Avere un tumore localmente avanzato o metastatico con fusione del gene NTRK1, NTRK2 o NTRK3
Essere in grado di fornire il consenso informato scritto
Se si partecipa al gruppo sulla salute ossea, avere un’aspettativa di vita di almeno 6 mesi
Aver ricevuto precedenti trattamenti standard per il proprio tipo e stadio di tumore, o non avere altre opzioni terapeutiche soddisfacenti disponibili
Avere almeno un tumore misurabile mediante tecniche di imaging medico
Avere almeno 18 anni di età
Avere un punteggio di Performance Status di 3 o inferiore; se si ha un tumore cerebrale primario, è richiesto un punteggio Karnofsky del 50% o superiore
Fornire un campione di tessuto tumorale prima di iniziare il trattamento
Avere una funzionalità d’organo adeguata (fegato e reni funzionanti correttamente)
Concordare di utilizzare due metodi efficaci di contraccezione durante lo studio e per un mese dopo la conclusione dello stesso (per uomini e donne in età fertile)

Criteri di esclusione principali:

Pazienti che non presentano tumori solidi con fusione NTRK
Pazienti al di fuori della fascia d’età specificata per lo studio
Pazienti non in grado di seguire le procedure dello studio o con condizioni che potrebbero interferire con i risultati
Pazienti che fanno parte di popolazioni vulnerabili, a meno che non siano soddisfatte condizioni specifiche

Lo studio valuterà anche la durata della risposta, ovvero per quanto tempo il tumore rimane ridotto di dimensioni, e altri risultati come la sopravvivenza libera da progressione, che è il periodo di tempo durante e dopo il trattamento in cui il tumore non peggiora. La sicurezza del larotrectinib sarà attentamente monitorata, con eventuali effetti collaterali registrati e analizzati. Lo studio dovrebbe proseguire fino a ottobre 2025.

Il larotrectinib: meccanismo d’azione

Il larotrectinib è un farmaco innovativo che appartiene alla classe degli inibitori TRK. Il suo meccanismo d’azione si basa sulla capacità di bloccare selettivamente le proteine TRK anomale che vengono prodotte a seguito della fusione dei geni NTRK. Quando un gene NTRK si fonde con un altro gene, il risultato è la produzione di proteine che inviano segnali continui di crescita alle cellule tumorali, favorendone la proliferazione incontrollata.

Il larotrectinib agisce legandosi a queste proteine TRK anomale e bloccandone l’attività, interrompendo così i segnali di crescita cellulare. Questo meccanismo può portare all’arresto della crescita tumorale o addirittura alla riduzione delle dimensioni del tumore. Il farmaco viene somministrato per via orale, il che lo rende relativamente comodo per i pazienti rispetto ad altre terapie che richiedono somministrazione endovenosa.

Considerazioni importanti per i pazienti

Se state considerando la partecipazione a uno di questi studi clinici, è importante discutere approfonditamente con il vostro medico oncologo tutti gli aspetti del trattamento sperimentale. È fondamentale che il vostro tumore presenti effettivamente la fusione del gene NTRK, il che richiede test genetici specifici sul tessuto tumorale.

La partecipazione a uno studio clinico comporta controlli regolari e monitoraggio attento da parte del team medico. Durante lo studio, saranno effettuate valutazioni periodiche per verificare l’efficacia del trattamento e monitorare eventuali effetti collaterali. È importante seguire scrupolosamente tutte le indicazioni del team di ricerca e comunicare tempestivamente qualsiasi sintomo o preoccupazione.

Gli studi clinici rappresentano un’opportunità per accedere a terapie innovative prima che queste diventino disponibili nella pratica clinica standard. Tuttavia, è importante comprendere che si tratta di trattamenti ancora in fase di sperimentazione, e i risultati possono variare da persona a persona.

Riepilogo

Attualmente sono disponibili 2 studi clinici dedicati al trattamento di tumori con fusione di geni NTRK, entrambi focalizzati sulla valutazione del larotrectinib. Uno studio è specificamente rivolto alla popolazione pediatrica (dalla nascita fino ai 21 anni), mentre l’altro è dedicato ai pazienti adulti (dai 18 anni in su).

Entrambi gli studi stanno esplorando l’utilizzo dello stesso farmaco, il larotrectinib, ma con popolazioni target diverse. Questo approccio riflette l’importanza di valutare la sicurezza e l’efficacia del trattamento in diverse fasce d’età, poiché le risposte al farmaco possono variare tra bambini e adulti.

Un aspetto particolarmente importante di questi studi è che rappresentano un esempio di medicina di precisione: il trattamento è mirato specificamente a pazienti i cui tumori presentano una particolare alterazione genetica (fusione NTRK), indipendentemente dalla localizzazione anatomica del tumore. Questo approccio “agnostico rispetto al tipo di tumore” rappresenta un cambiamento paradigmatico nel trattamento oncologico, dove la terapia viene scelta in base alle caratteristiche molecolari del tumore piuttosto che solo sulla sua origine anatomica.

Lo studio pediatrico è attualmente disponibile in numerosi paesi europei, inclusa l’Italia, offrendo ai pazienti italiani la possibilità di accedere a questa terapia sperimentale. Lo studio per adulti è invece disponibile in diversi paesi europei, ma non è al momento attivo in Italia secondo le informazioni disponibili.

La presenza di questi studi clinici offre una speranza concreta per pazienti che potrebbero non aver risposto ai trattamenti standard o per i quali non esistono altre opzioni terapeutiche soddisfacenti. Per maggiori informazioni sulla partecipazione a questi studi, è fondamentale consultare il proprio oncologo di riferimento, che potrà valutare l’idoneità del paziente e fornire tutte le informazioni necessarie per una decisione consapevole.