In breve
Pumitamig (noto anche come BNT327) è un anticorpo bispecifico sperimentale che ha come bersaglio sia il fattore di crescita dell'endotelio vascolare A (VEGF-A) sia il ligando 1 della morte programmata (PD-L1). È in studio in 16 sperimentazioni cliniche per patologie come il tumore del polmone non a piccole cellule, il tumore del colon-retto e il tumore della mammella triplo negativo.
Punti chiave
- Pumitamig è un anticorpo bispecifico sperimentale che ha come bersaglio VEGF-A e PD-L1.
- È in studio in 16 sperimentazioni cliniche, principalmente in tumori solidi avanzati.
- La patologia più studiata è il tumore del polmone non a piccole cellule, presente in cinque sperimentazioni.
- Le sperimentazioni vanno dalla fase 1 di ricerca della dose alla fase 4 di conferma.
- La maggior parte delle sperimentazioni è attualmente in stato Autorizzato.
Che cos'è pumitamig?
Pumitamig, indicato anche come BNT327, è un anticorpo bispecifico sperimentale contro il fattore di crescita dell'endotelio vascolare A (VEGF-A) e il ligando 1 della morte programmata (PD-L1). È una sostanza di natura proteica e non ha ricevuto un'autorizzazione all'immissione in commercio nei registri qui esaminati. La sostanza è studiata in oncologia, in particolare nelle neoplasie, secondo la classificazione dell'area terapeutica. Il nome pumitamig è usato in modo intercambiabile con il codice di sviluppo BNT327 nei registri delle sperimentazioni.
Come funziona pumitamig?
Pumitamig è progettato per legarsi a due bersagli diversi contemporaneamente. Un bersaglio è VEGF-A, una proteina che aiuta i tumori a costruire nuovi vasi sanguigni per ottenere nutrienti e ossigeno. Bloccando VEGF-A, pumitamig può ridurre l'apporto di sangue di cui i tumori hanno bisogno per crescere. Il secondo bersaglio è PD-L1, una proteina che alcune cellule tumorali usano per nascondersi dal sistema immunitario. Bloccando PD-L1, pumitamig può aiutare le cellule immunitarie a riconoscere e attaccare le cellule tumorali. Questo doppio meccanismo è il motivo per cui pumitamig è chiamato anticorpo bispecifico.
Per quali patologie è in studio pumitamig?
- Tumore del polmone non a piccole cellule (NSCLC) — il tipo più comune di tumore del polmone, studiato in diverse sperimentazioni incluse quelle in prima linea e nello stadio III.
- Tumore del polmone a piccole cellule — un tipo di tumore del polmone a crescita più rapida, studiato nella forma in stadio esteso.
- Tumore del colon-retto — tumore del colon o del retto, inclusa la malattia non trattata, non resecabile o metastatica.
- Adenocarcinoma gastrico, della giunzione gastroesofagea o esofageo — tumori dello stomaco e dell'esofago.
- Tumore della mammella triplo negativo — un tipo di tumore della mammella che non presenta tre recettori comuni, studiato in prima linea.
- Carcinoma epatocellulare — la forma più comune di tumore del fegato, studiato quando avanzato o non resecabile.
- Carcinoma a cellule renali — il tipo più comune di tumore del rene, studiato negli stadi avanzati.
- Tumori solidi avanzati — una categoria ampia che comprende vari tumori, inclusi quelli con delezione di MTAP.
Come viene somministrato pumitamig?
Pumitamig è somministrato come soluzione per infusione endovenosa, cioè viene somministrato direttamente in vena. I registri delle sperimentazioni descrivono due dosaggi: BNT327 20 mg/ml e BNT327 50 mg/ml, entrambi per infusione endovenosa. In alcune sperimentazioni pumitamig è somministrato da solo, mentre in altre è combinato con chemioterapia o altri agenti sperimentali. La via di somministrazione è costantemente endovenosa nei registri.
Cosa mostrano le sperimentazioni cliniche?
Nei registri sono elencate sedici sperimentazioni cliniche che coinvolgono pumitamig.
Quali fasi e stati hanno le sperimentazioni?
Le sperimentazioni vanno dalla fase 1 alla fase 4. Le sperimentazioni di fase 1 si concentrano sulla sicurezza e sulla ricerca della dose, quelle di fase 2 sull'efficacia iniziale, quelle di fase 3 sul confronto con i trattamenti standard e quelle di fase 4 sull'ulteriore valutazione dopo l'approvazione iniziale. Tutte le 16 sperimentazioni sono attualmente in stato Autorizzato, cioè hanno ricevuto l'approvazione regolatoria per procedere. La distribuzione delle fasi è mostrata nella tabella seguente.
| Fase | Numero di sperimentazioni | Patologie |
|---|---|---|
| Fase 1 | 4 | Tumori solidi avanzati, carcinoma epatocellulare, carcinoma a cellule renali, tumore del colon-retto |
| Fase 1/2 | 3 | Tumori solidi avanzati, tumori avanzati o metastatici |
| Fase 2 | 2 | Tumori solidi avanzati con delezione di MTAP, tumore del polmone non a piccole cellule |
| Fase 3 | 4 | Tumore del polmone non a piccole cellule, tumore del polmone a piccole cellule, tumore della mammella triplo negativo |
| Fase 4 | 3 | Tumore del polmone non a piccole cellule, tumore del colon-retto, adenocarcinoma gastrico o esofageo |
Cosa misurano le sperimentazioni?
Le sperimentazioni misurano diversi esiti. Il tasso di risposta obiettiva (ORR) è la proporzione di partecipanti il cui tumore si riduce o scompare, valutata tramite imaging secondo i criteri RECIST v1.1. La sopravvivenza libera da progressione (PFS) è il tempo dalla randomizzazione fino alla crescita del tumore o al decesso del partecipante. La sopravvivenza globale (OS) è il tempo dalla randomizzazione fino al decesso per qualsiasi causa. Gli esiti di sicurezza includono eventi avversi emergenti dal trattamento, eventi avversi gravi e tossicità dose-limitanti.
Chi può partecipare a queste sperimentazioni?
L'idoneità varia a seconda della sperimentazione. Molte sperimentazioni arruolano adulti di età pari o superiore a 18 anni con specifici tumori avanzati o metastatici. Per esempio, una sperimentazione richiede partecipanti con tumore del polmone non a piccole cellule avanzato ed espressione di PD-L1 pari ad almeno il 50%. Un'altra sperimentazione si concentra su partecipanti con tumore del colon-retto non trattato, non resecabile o metastatico. Alcune sperimentazioni includono partecipanti con caratteristiche genetiche specifiche, come la delezione di MTAP nei tumori solidi.