Il dotto arterioso pervio è una condizione cardiaca che colpisce i neonati, in particolare quelli nati prematuri, in cui un vaso sanguigno che dovrebbe chiudersi dopo la nascita rimane aperto, influenzando potenzialmente il flusso sanguigno tra il cuore e i polmoni. La gestione di questa condizione varia notevolmente a seconda delle dimensioni dell’apertura e dell’età del bambino, con opzioni di trattamento che vanno dall’osservazione attenta ai farmaci, alle procedure con catetere o alla chirurgia.

Come i medici affrontano la cura del dotto arterioso pervio

Quando un bambino nasce con il dotto arterioso pervio, l’obiettivo principale del trattamento è prevenire le complicazioni sostenendo al contempo la crescita e lo sviluppo del bambino. L’approccio dipende fortemente dal fatto che l’apertura causi sintomi e dalla quantità di sangue extra che fluisce ai polmoni. Le aperture piccole potrebbero non richiedere alcun intervento, soprattutto perché molte si chiudono da sole durante il primo anno di vita. Le aperture più grandi, tuttavia, possono costringere il cuore e i polmoni a lavorare molto più intensamente di quanto dovrebbero, portando potenzialmente a difficoltà respiratorie, problemi di alimentazione e scarso aumento di peso.^[1]

I professionisti sanitari riconoscono che il dotto arterioso pervio colpisce i bambini in modo diverso in base alla loro età gestazionale alla nascita. I neonati prematuri affrontano tassi molto più elevati di questa condizione, con fino al 90% dei bambini nati prima delle 24 settimane che presentano un’apertura persistente. Più giovane è il bambino alla nascita, meno probabile è che il vaso si chiuda naturalmente. Questo accade perché i meccanismi che normalmente innescano la chiusura—aumento dei livelli di ossigeno e diminuzione dei livelli di prostaglandine (sostanze simili agli ormoni)—non sono così sviluppati nei bambini prematuri.^[6][10]

La strategia di trattamento considera molteplici fattori oltre alle dimensioni dell’apertura. I medici valutano se il bambino mostra sintomi, quanto stress viene posto sul cuore, se ci sono segni di accumulo di liquidi nei polmoni e come il bambino sta crescendo e si sta alimentando. Per alcuni bambini, specialmente quelli nati a termine con piccole aperture, il monitoraggio regolare attraverso controlli sanitari potrebbe essere tutto ciò che serve. Al contrario, i bambini con aperture moderate o grandi che sviluppano difficoltà respiratorie o sintomi di insufficienza cardiaca richiedono un intervento più attivo.^[8]

Le decisioni sul trattamento tengono anche conto del rischio di complicazioni se l’apertura rimane non trattata. Nel tempo, un dotto arterioso aperto può portare a diversi problemi gravi. Il sangue extra che fluisce continuamente ai polmoni aumenta la pressione nelle arterie polmonari, causando potenzialmente ipertensione polmonare (pressione alta nei polmoni). Il muscolo cardiaco può indebolirsi per il troppo lavoro, portando a insufficienza cardiaca. C’è anche un rischio aumentato di sviluppare un’infezione cardiaca chiamata endocardite batterica, in cui i batteri si depositano sui tessuti cardiaci. Per questi motivi, anche gli individui senza sintomi in cui viene scoperto un dotto arterioso pervio durante l’infanzia o l’età adulta ricevono tipicamente un trattamento di chiusura.^[4][12]

Opzioni di trattamento medico standard

La prima linea di trattamento per i bambini con dotto arterioso pervio spesso coinvolge misure di supporto prima di considerare farmaci o procedure. I medici raccomandano frequentemente di gestire con attenzione l’assunzione di liquidi e la nutrizione. I bambini che hanno difficoltà ad alimentarsi a causa di problemi respiratori possono ricevere formule ad alto contenuto calorico per garantire un’alimentazione adeguata nonostante consumino volumi più piccoli. La restrizione dei liquidi, tipicamente non superiore a 130 millilitri per chilogrammo al giorno dopo i primi giorni di vita, aiuta a prevenire l’accumulo di liquidi in eccesso nei polmoni. Questo approccio conservativo da solo ha mostrato buoni tassi di successo nell’aiutare il dotto a chiudersi naturalmente in alcuni bambini.^[12]

Quando i bambini sviluppano sintomi di insufficienza cardiaca a causa del dotto arterioso pervio, diventa necessaria un’ulteriore assistenza di supporto. I diuretici sono farmaci che aiutano il corpo a eliminare i liquidi in eccesso attraverso l’urina, riducendo il carico di lavoro sul cuore e liberando i polmoni dai liquidi. Questo può migliorare la respirazione e la capacità di alimentazione. Gli aggiustamenti delle impostazioni del ventilatore possono anche aiutare i bambini prematuri che richiedono supporto respiratorio, con strategie come l’abbassamento del tempo inspiratorio e l’aumento della pressione positiva di fine espirazione per ottimizzare la funzione polmonare.^[12]

Per la chiusura farmacologica del dotto arterioso, vengono utilizzati due farmaci principali: indometacina e ibuprofene lisina. Entrambi sono farmaci antinfiammatori non steroidei che funzionano bloccando gli enzimi chiamati cicloossigenasi (COX), responsabili della produzione di prostaglandine. Poiché le prostaglandine sono ciò che mantiene aperto il dotto arterioso durante la vita fetale, bloccarne la produzione incoraggia la chiusura del vaso.^[6]

L’indometacina è stata utilizzata per decenni ed è stato il primo farmaco dimostrato efficace per la chiusura del dotto arterioso pervio. Viene tipicamente somministrato per via endovenosa in una serie di dosi nell’arco di diversi giorni. Il farmaco è più efficace quando somministrato entro i primi 10-14 giorni di vita. Sebbene l’indometacina abbia mostrato buoni tassi di successo nella chiusura del dotto, può influenzare il flusso sanguigno verso vari organi, in particolare i reni e l’intestino, il che a volte ne limita l’uso in certi bambini.^[6][12]

L’ibuprofene lisina rappresenta un’opzione più recente per la chiusura medica del dotto arterioso pervio. Gli studi clinici hanno dimostrato che l’ibuprofene lisina mostra un’efficacia simile all’indometacina nella chiusura del dotto arterioso ma con un profilo di sicurezza migliorato, in particolare per quanto riguarda la funzione renale. Questo farmaco causa meno disturbi al flusso sanguigno verso i reni, rendendolo una scelta preferita per molti operatori sanitari. Come l’indometacina, l’ibuprofene lisina viene somministrato per via endovenosa in una serie di dosi nell’arco di diversi giorni.^[6]

Gli effetti collaterali di questi farmaci richiedono un monitoraggio attento. Sia l’indometacina che l’ibuprofene possono influenzare temporaneamente la funzione renale, ridurre la produzione di urina e, in alcuni casi, influenzare la funzione piastrinica, importante per la coagulazione del sangue. Possono anche avere un impatto sull’intestino e c’è preoccupazione per l’aumento del rischio di enterocolite necrotizzante (una grave condizione intestinale nei bambini prematuri). Gli operatori sanitari valutano attentamente le condizioni generali di ogni bambino prima di decidere se il farmaco è appropriato.^[6]

Quando il farmaco non riesce a chiudere il dotto arterioso o quando le condizioni del bambino sono troppo gravi per aspettare che il farmaco funzioni, diventa necessaria la chiusura procedurale o chirurgica. La scelta tra chiusura basata su catetere e legatura chirurgica dipende da diversi fattori, tra cui le dimensioni del bambino, l’età, lo stato di salute generale e le dimensioni e la forma del dotto arterioso.^[8]

Procedure di chiusura con catetere

La chiusura con catetere è diventata il metodo preferito per il trattamento del dotto arterioso pervio nei neonati più grandi, nei bambini e negli adulti. Questo approccio minimamente invasivo ha ampiamente sostituito la chirurgia a cuore aperto per molti pazienti. La procedura prevede un’incisione piccola, tipicamente nella zona inguinale, e l’inserimento di un tubo sottile e flessibile chiamato catetere in un vaso sanguigno. Il cardiologo guida il catetere attraverso i vasi sanguigni fino a raggiungere il cuore e il dotto arterioso. Utilizzando sistemi di imaging per visualizzare la posizione esatta, il medico posiziona quindi un dispositivo progettato per sigillare l’apertura.^[13][18]

Sono disponibili diversi tipi di dispositivi di chiusura, ciascuno progettato per adattarsi a diverse dimensioni e forme di dotto arterioso pervio. L’Amplatzer Duct Occluder è uno dei dispositivi comunemente utilizzati, realizzato in fili di nitinolo intrecciati. Il nitinolo è un metallo speciale con caratteristiche di memoria di forma, il che significa che il dispositivo può essere compresso per passare attraverso il catetere ma tornerà alla sua forma originale una volta posizionato. Il dispositivo è specificamente sagomato per bloccare il flusso sanguigno attraverso l’apertura. Esistono diverse versioni, tra cui l’Amplatzer Duct Occluder II e l’Amplatzer Piccolo Occluder, ciascuna con caratteristiche di design adatte a particolari tipi di dotto arterioso.^[13]

Un’altra opzione per la chiusura con catetere prevede l’uso di spirali, particolarmente per aperture di dotto arterioso pervio più piccole. Le spirali sono piccoli dispositivi metallici che vengono posizionati nel dotto arterioso e promuovono la formazione di coaguli di sangue all’interno dell’apertura, portando eventualmente alla chiusura completa. Le spirali possono essere il dispositivo di scelta per gli adulti con piccolo dotto arterioso pervio scoperto incidentalmente che necessitano di chiusura principalmente per prevenire il rischio di endocardite batterica.^[18]

La procedura con catetere richiede tipicamente da una a due ore e viene eseguita in un laboratorio di cateterizzazione cardiaca specializzato. I pazienti di solito ricevono l’anestesia e non dovrebbero provare un disagio significativo durante la procedura. Un importante vantaggio di questo approccio è la natura minimamente invasiva—non c’è bisogno di aprire il torace, il che significa un recupero più rapido, degenze ospedaliere più brevi e meno disagio post-procedura rispetto alla chirurgia. Molti pazienti possono tornare a casa il giorno successivo o addirittura lo stesso giorno in alcuni casi.^[13]

Non tutti i pazienti sono candidati per la chiusura con catetere. I bambini molto piccoli che pesano meno di 6 chilogrammi, o quelli di età inferiore a 6 mesi, potrebbero non essere candidati idonei a seconda del dispositivo specifico considerato. Alcuni tipi di forme di dotto arterioso pervio, in particolare aperture molto grandi o di tipo finestra, potrebbero essere più adatti per la chiusura chirurgica. I pazienti con coaguli di sangue nel cuore o nei vasi, infezioni attive o coloro che non possono tollerare farmaci anticoagulanti potrebbero anche non essere candidati appropriati per la chiusura con dispositivo.^[13]

Approccio chirurgico al trattamento

La chiusura chirurgica del dotto arterioso pervio prevede una procedura in cui il chirurgo accede al dotto arterioso attraverso un’incisione nel torace. Questa operazione, chiamata toracotomia, viene eseguita con successo da molti decenni—infatti, la prima chiusura chirurgica riuscita di un dotto arterioso pervio è stata eseguita nel 1938 e ha segnato un risultato storico nella chirurgia cardiaca congenita. Durante l’intervento, il chirurgo identifica il dotto arterioso e lo chiude legandolo con suture (legatura chirurgica) o dividendolo e chiudendolo.^[7][12]

La chirurgia rimane un’opzione importante per diversi gruppi di pazienti. I bambini prematuri gravemente malati e troppo piccoli o instabili per le procedure con catetere spesso richiedono la legatura chirurgica. I bambini il cui dotto arterioso è resistente ai farmaci (alcuni bambini molto prematuri non rispondono all’indometacina o all’ibuprofene) potrebbero necessitare di chiusura chirurgica. I pazienti con aperture molto grandi o di forma insolita che non possono accogliere dispositivi di chiusura beneficiano anche della chirurgia. Inoltre, se un tentativo di chiusura con catetere non ha successo o non è fattibile per ragioni anatomiche, la chirurgia fornisce un’alternativa affidabile.^[8][12]

L’approccio chirurgico comporta una propria serie di rischi che devono essere valutati rispetto ai benefici. Durante l’operazione, le strutture vicine al dotto arterioso possono potenzialmente essere lesionate. Il nervo laringeo ricorrente, che controlla il movimento delle corde vocali, corre vicino al dotto arterioso ed è la struttura più comunemente lesionata durante la legatura. Il danno a questo nervo può influenzare la voce e la deglutizione. Altre strutture a rischio includono il nervo frenico, che controlla il movimento del diaframma e quindi la respirazione, e il dotto toracico, che fa parte del sistema linfatico. Tuttavia, queste complicazioni sono relativamente rare quando la chirurgia viene eseguita da chirurghi cardiovascolari pediatrici esperti.^[7]

Il recupero post-chirurgico richiede tipicamente diversi giorni in ospedale. I bambini necessitano di gestione del dolore e monitoraggio attento per eventuali complicazioni. L’incisione chirurgica deve guarire e gli operatori sanitari controllano i segni di infezione o altre complicazioni chirurgiche. Sebbene il recupero richieda più tempo rispetto alla chiusura con catetere, la legatura chirurgica è altamente efficace con tassi di successo superiori al 95% nella chiusura permanente del dotto arterioso pervio.^[8]

Trattamenti in sperimentazione clinica

Sulla base dei materiali di riferimento forniti, non sono disponibili informazioni specifiche su trattamenti sperimentali o studi clinici che testano nuovi farmaci o terapie per il dotto arterioso pervio. Le fonti si concentrano principalmente su approcci terapeutici consolidati, inclusi i due farmaci approvati dalla FDA (indometacina e ibuprofene lisina), dispositivi di chiusura con catetere e legatura chirurgica.

Gli attuali sforzi di ricerca sembrano concentrati sull’ottimizzazione dell’uso dei trattamenti esistenti piuttosto che sullo sviluppo di approcci terapeutici completamente nuovi. Gli studi continuano a valutare il momento migliore per l’intervento, confrontando strategie di gestione precoce rispetto a quelle conservative, e valutando quali bambini hanno maggiori probabilità di beneficiare di trattamenti specifici. La ricerca esamina anche modi per prevedere quali casi di dotto arterioso pervio si chiuderanno spontaneamente e quali richiederanno un intervento, aiutando potenzialmente a evitare trattamenti non necessari.^[10]

Metodi di trattamento più comuni

• Gestione conservativa
  • Controlli sanitari regolari e monitoraggio per piccoli dotti arteriosi pervi che potrebbero chiudersi da soli
  • Restrizione dei liquidi per prevenire l’accumulo eccessivo di liquidi nei polmoni, tipicamente non superiore a 130 mL/kg al giorno oltre il giorno 3 di vita
  • Formula ad alto contenuto calorico o latte materno per supportare una nutrizione e crescita adeguate
  • Farmaci diuretici per aiutare a eliminare i liquidi in eccesso e ridurre il carico di lavoro sul cuore
  • Aggiustamenti della ventilazione, inclusa la riduzione del tempo inspiratorio e l’aumento della pressione positiva di fine espirazione
• Chiusura farmacologica
  • Indometacina somministrata per via endovenosa per bloccare la produzione di prostaglandine e incoraggiare la chiusura del dotto, più efficace nei primi 10-14 giorni di vita
  • Ibuprofene lisina somministrato per via endovenosa come alternativa all’indometacina con efficacia simile ma profilo di sicurezza migliorato, in particolare per quanto riguarda la funzione renale
  • Entrambi i farmaci funzionano inibendo gli enzimi cicloossigenasi che producono prostaglandine, gli ormoni che mantengono aperto il dotto
• Chiusura con catetere
  • Procedura minimamente invasiva che utilizza dispositivi come l’Amplatzer Duct Occluder, l’Amplatzer Duct Occluder II o l’Amplatzer Piccolo Occluder
  • Chiusura con spirali per aperture di dotto arterioso pervio più piccole
  • Procedura eseguita attraverso una piccola incisione inguinale con guida del catetere al cuore
  • Dispositivi realizzati in filo di nitinolo che mantengono la loro forma e sigillano permanentemente l’apertura
  • Richiede tipicamente 1-2 ore in un laboratorio di cateterizzazione con recupero più rapido rispetto alla chirurgia
• Chiusura chirurgica
  • Toracotomia con legatura chirurgica o divisione del dotto arterioso
  • Utilizzata per neonati prematuri troppo piccoli per procedure con catetere
  • Appropriata per aperture molto grandi o di forma insolita non adatte alla chiusura con dispositivo
  • Opzione quando il farmaco fallisce o la procedura con catetere non ha successo
  • Altamente efficace con tassi di successo superiori al 95% per la chiusura permanente

Prospettive a lungo termine e follow-up

La prognosi per i bambini e i ragazzi con dotto arterioso pervio è generalmente eccellente quando la condizione viene identificata e trattata in modo appropriato. Le piccole aperture di dotto arterioso pervio che si chiudono spontaneamente o con farmaci tipicamente risultano in una funzione cardiaca completamente normale senza complicazioni a lungo termine. I bambini che si sottopongono a chiusura con catetere o legatura chirurgica riuscita possono aspettarsi crescita, sviluppo e livelli di attività fisica normali.^[8]

Dopo il trattamento, i pazienti richiedono cure di follow-up per garantire che la chiusura rimanga completa e che non si sviluppino complicazioni. Per le chiusure con catetere, il follow-up include tipicamente l’ecocardiografia a intervalli specifici per confermare che il dispositivo sia correttamente posizionato e che l’apertura sia completamente sigillata. Piccole perdite residue occasionalmente persistono immediatamente dopo il posizionamento del dispositivo ma di solito si chiudono completamente entro diversi mesi man mano che il tessuto cresce sopra il dispositivo.^[18]

I pazienti che hanno avuto la chiusura del dotto arterioso pervio dovrebbero informare gli operatori sanitari della loro storia, in particolare dentisti e altri professionisti che eseguono procedure che potrebbero introdurre batteri nel flusso sanguigno. Sebbene il rischio di endocardite diminuisca significativamente dopo una chiusura riuscita, alcune linee guida raccomandano la profilassi antibiotica durante determinate procedure per un periodo dopo il posizionamento del dispositivo, fino a quando il dispositivo non diventa completamente coperto di tessuto (tipicamente 6 mesi).^[12]

Gli adulti che avevano un dotto arterioso pervio che è passato inosservato fino all’età adulta ma si sono sottoposti a una chiusura riuscita possono anche aspettarsi buoni risultati, anche se richiedono un follow-up cardiaco continuo. Se il dotto arterioso pervio ha causato un aumento prolungato della pressione nelle arterie polmonari, questo potrebbe non invertirsi completamente dopo la chiusura, e il monitoraggio per l’ipertensione polmonare rimane importante.^[18]