Telisotuzumab adizutecan

Indice

• Che cos'è telisotuzumab adizutecan?
• Come agisce telisotuzumab adizutecan?
• Per quali patologie è studiato telisotuzumab adizutecan?
• Come viene somministrato telisotuzumab adizutecan?
• Cosa mostrano le sperimentazioni cliniche?
• Chi può partecipare a questi studi?
• Cosa misurano gli studi?

Che cos'è telisotuzumab adizutecan?

Telisotuzumab adizutecan è un coniugato anticorpo-farmaco sperimentale. È una sostanza a base proteica, non una piccola molecola sintetizzata chimicamente. I registri lo indicano come sostanza in esame in cinque studi e lo descrivono come privo di autorizzazione all'immissione in commercio, il che significa che è ancora in fase di studio e non è ancora approvato come medicinale.^[1] Il prodotto è fornito da AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG.^[1] La sostanza compare anche con il codice di sviluppo ABBV-400 in diversi registri.^[8]

Come agisce telisotuzumab adizutecan?

Telisotuzumab adizutecan è un coniugato anticorpo-farmaco. La porzione anticorpale ha come bersaglio la proteina c-Met, che si trova a livelli più elevati sulla superficie di alcune cellule tumorali. Uno studio di fase 3 arruola specificamente partecipanti con cancro colorettale metastatico i cui tumori esprimono la proteina c-Met al di sopra di una soglia definita.^[9] Un altro studio di fase 2 arruola persone con tumori solidi che presentano amplificazione di MET, una modifica genetica che aumenta il segnale di c-Met.^[11] La struttura a coniugato significa che il farmaco è progettato per rilasciare un carico tossico preferenzialmente alle cellule che presentano la proteina bersaglio.

Per quali patologie è studiato telisotuzumab adizutecan?

• Cancro colorettale metastatico — studiato in diversi studi, compresi studi di fase 2 e fase 3, da solo o con bevacizumab, fluorouracile, acido folinico e altri farmaci.^[1][6]
• Cancro colorettale senza evidenza radiografica di malattia — uno studio di fase 2 testa il farmaco come monoterapia in persone con malattia positiva al DNA tumorale circolante dopo trattamento adiuvante.^[4]
• Carcinoma polmonare non a piccole cellule non squamoso — studiato in studi di fase 1, fase 4 e altri, compresa la malattia con mutazione di EGFR, da solo o con osimertinib o inibitori dei checkpoint.^[3][5]
• Adenocarcinoma gastrico, della giunzione gastroesofagea ed esofageo — uno studio di fase 2 testa il farmaco con fluorouracile, acido folinico e budigalimab come trattamento di prima linea.^[2]
• Adenocarcinoma duttale pancreatico metastatico — uno studio di fase 4 combina il farmaco con FOLFOX in prima linea e prevede di arruolare 900 partecipanti.^[7]
• Tumori solidi localmente avanzati o metastatici con amplificazione di MET — uno studio di fase 2 arruola partecipanti di età pari o superiore a 12 anni in diversi tipi di tumore.^[11]

Come viene somministrato telisotuzumab adizutecan?

Telisotuzumab adizutecan viene somministrato per infusione endovenosa o iniezione endovenosa. La forma farmaceutica registrata è una soluzione per infusione.^[1] In tutti gli studi, il farmaco viene somministrato per via endovenosa, da solo o in combinazione con altri farmaci antitumorali come bevacizumab, osimertinib, fluorouracile, acido folinico, oxaliplatino, carboplatino, cisplatino, pemetrexed, budigalimab, pembrolizumab, panitumumab, amivantamab, trifluridina e tipiracil.^[1][2][5]

Cosa mostrano le sperimentazioni cliniche?

Il sistema informativo europeo sulle sperimentazioni cliniche e ClinicalTrials.gov elencano insieme 11 studi registrati per telisotuzumab adizutecan. Gli studi vanno dalla fase 1 alla fase 4. Uno studio di fase 1 nel carcinoma polmonare non a piccole cellule non squamoso avanzato o metastatico arruola 252 partecipanti e combina il farmaco con gli inibitori del checkpoint immunitario PD-1 budigalimab o pembrolizumab.^[3] Gli studi di fase 2 riguardano il cancro colorettale metastatico, il cancro colorettale senza malattia radiografica, l'adenocarcinoma gastrico e della giunzione gastroesofagea e i tumori solidi con amplificazione di MET.^[1][2][11]Gli studi di fase 3 confrontano il farmaco con i trattamenti standard nel cancro colorettale metastatico refrattario; il più ampio di questi prevede 698 partecipanti.^[9][6] Sono registrati due studi di fase 4, uno nel carcinoma polmonare non a piccole cellule non squamoso con mutazione di EGFR con 224 partecipanti e uno nell'adenocarcinoma duttale pancreatico metastatico con 900 partecipanti.^[10][7] Uno studio di fase 3 nel cancro colorettale metastatico refrattario è già stato completato.^[9]

Chi può partecipare a questi studi?

I criteri di eleggibilità variano a seconda dello studio. La maggior parte degli studi arruola adulti con malattia avanzata o metastatica. Uno studio di fase 2 sui tumori solidi con amplificazione di MET accetta partecipanti di età pari o superiore a 12 anni.^[11] Alcuni studi selezionano i partecipanti in base a caratteristiche molecolari: uno studio di fase 3 sul cancro colorettale richiede un'espressione della proteina c-Met superiore a una soglia definita,^[9] e due studi sul cancro del polmone arruolano persone con carcinoma polmonare non a piccole cellule non squamoso con mutazione di EGFR.^[5][10] Uno studio sul cancro colorettale arruola persone con malattia positiva al DNA tumorale circolante e nessuna evidenza radiografica di cancro dopo trattamento adiuvante.^[4]

Cosa misurano gli studi?

L'endpoint più comune è la risposta obiettiva, ovvero una riduzione completa o parziale confermata del tumore valutata dagli sperimentatori o da una revisione centrale indipendente in cieco utilizzando i criteri RECIST versione 1.1.^[1][9] La sopravvivenza libera da progressione, ovvero il tempo dalla prima dose fino alla crescita del cancro o al decesso per qualsiasi causa, è un endpoint primario in diversi studi di fase 2, fase 3 e fase 4.^[2][5] La sopravvivenza globale è un endpoint primario o secondario chiave negli studi di fase 3 e fase 4 sul cancro colorettale e pancreatico.^[9][6][7] Due studi misurano anche la sopravvivenza libera da malattia o la tossicità dose-limitante.^[3][4]