Navepegritide

Indice

• Che cos'è navepegritide?
• Come agisce navepegritide?
• Per quali condizioni è in studio?
• Come viene somministrato navepegritide?
• Cosa mostrano gli studi clinici?
• Quali effetti indesiderati sono noti?

Che cos'è navepegritide?

Navepegritide è una sostanza sperimentale a base di proteine sviluppata come trattamento per l'acondroplasia. È un profarmaco derivato dal peptide natriuretico di tipo C (CNP), il che significa che è una forma inattiva che diventa attiva nell'organismo.^[7] La sostanza compare nei registri dei prodotti con diversi nomi, tra cui TransCon CNP, TransCon CNP 3,9 mg CNP-38/flaconcino, navepegritide 2,8 mg CNP(89-126) e navepegritide 1,3 mg CNP(89-126).^[1] Non ha un'autorizzazione all'immissione in commercio nei registri dei prodotti, il che significa che è ancora una sostanza sperimentale.^[1] Navepegritide ha ricevuto la designazione di farmaco orfano in sei registri di prodotto, a testimonianza dell'uso previsto in una malattia rara.^[1] Il prodotto è fornito da Ascendis Pharma Growth Disorders A/S.^[1] Il nome commerciale Yuviwel è stato usato per navepegritide in alcuni riferimenti medici.^[6]

Come agisce navepegritide?

L'acondroplasia è causata da una mutazione attivante del recettore 3 del fattore di crescita dei fibroblasti (FGFR3), che porta a una segnalazione distruttiva che rallenta la crescita ossea. Navepegritide, come profarmaco derivato dal CNP, interferisce con questa segnalazione distruttiva di FGFR3.^[7] Il profarmaco è progettato per fornire un'esposizione continua alla molecola madre attraverso la degradazione graduale di un legante dopo l'iniezione settimanale.^[7] Il CNP contrasta gli effetti della via FGFR3 iperattiva, che normalmente limita la crescita delle cellule cartilaginee (condrociti) nelle cartilagini di accrescimento delle ossa.^[7] Bloccando questo segnale inibitorio, navepegritide mira a consentire una crescita ossea più normale nei bambini con acondroplasia.^[7]

Per quali condizioni è in studio?

• Acondroplasia in bambini e adolescenti — una condizione genetica che causa bassa statura a causa di una crescita ossea compromessa. Tre dei quattro studi si concentrano su questa popolazione.^[1][4][2]
• Acondroplasia nei neonati — uno studio specifico valuta i neonati con acondroplasia per valutare sicurezza ed effetti sulla crescita in questa fascia d'età più giovane.^[2]
• Bambini con acondroplasia in combinazione con lonapegsomatropin — uno studio valuta navepegritide insieme a un altro medicinale correlato alla crescita, lonapegsomatropin (un profarmaco della somatropina), in bambini con acondroplasia.^[3]

Come viene somministrato navepegritide?

Navepegritide viene somministrato come soluzione iniettabile sotto la pelle (iniezione sottocutanea).^[1] I registri dei prodotti indicano la forma farmaceutica come soluzione iniettabile e la via di somministrazione come iniezione sottocutanea.^[1] Il piano di indagine pediatrica descrive anche una polvere e solvente per soluzione iniettabile, destinata all'uso sottocutaneo.^[5] Negli studi clinici, navepegritide viene somministrato una volta alla settimana.^[1][7] Gli studi utilizzano diversi dosaggi, tra cui 0,6 mg, 1,3 mg, 2,8 mg e 5,5 mg di CNP(89-126), oltre a TransCon CNP 3,9 mg CNP-38/flaconcino.^[1]

Cosa mostrano gli studi clinici?

Quattro studi clinici di Fase 2 su navepegritide sono registrati nel sistema informativo delle sperimentazioni cliniche dell'UE, tutti autorizzati e tutti interventistici.^[1]–[4]Gli studi variano da 18 a 208 partecipanti. Lo studio più grande, AttaCH, è uno studio di estensione a lungo termine in aperto con 208 bambini e adolescenti, che misura sicurezza, tollerabilità e crescita nel tempo.^[1] Lo studio più piccolo, COACH, ha 18 bambini e studia navepegritide in combinazione con lonapegsomatropin.^[3] Un altro studio include 86 neonati e confronta navepegritide con placebo.^[2] Un quarto studio con 20 adolescenti confronta navepegritide con placebo, concentrandosi sulla velocità di crescita annualizzata alla settimana 52.^[4]

Gli studi misurano la crescita in diversi modi. La velocità di crescita annualizzata (AGV), ovvero quanto velocemente cresce un bambino in centimetri all'anno, è la misura principale in due studi.^[4][3] I punteggi Z dell'altezza, che confrontano l'altezza di un bambino con la media per età e sesso, sono misurati negli studi AttaCH e nei neonati.^[1][2] Anche la sicurezza è una misura chiave: tutti e quattro gli studi registrano gli eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE), ossia qualsiasi evento medico indesiderato che si verifica durante il trattamento.^[1]–[4]Lo studio sui neonati registra inoltre eventi avversi gravi, TEAE che portano all'interruzione e decessi.^[2]

I risultati provvisori di uno studio di Fase 2 correlato presentati a un congresso medico hanno riferito che in 21 bambini con acondroplasia di età compresa tra 2 e 11 anni trattati con navepegritide insieme a lonapegsomatropin, la velocità di crescita annualizzata è aumentata da 4,92 a 9,14 cm all'anno nei bambini che non avevano ricevuto in precedenza il trattamento, e da 5,14 a 8,25 cm all'anno nei bambini che avevano già ricevuto navepegritide.^[7] Un precedente studio di Fase 2 con il solo navepegritide ha mostrato che ha superato il placebo, con una migliore velocità di crescita annualizzata alla settimana 52.^[7]

Quali effetti indesiderati sono noti?

Le fonti disponibili non forniscono un elenco dettagliato degli effetti indesiderati di navepegritide. Gli studi clinici sono progettati per raccogliere informazioni su eventi avversi emergenti dal trattamento, eventi avversi gravi ed eventi che portano all'interruzione, ma i dati specifici sugli effetti indesiderati non sono riportati nei registri.^[1][2] Le fonti supplementari esaminate non contengono un profilo specifico degli effetti indesiderati di navepegritide.