In breve
Efimosfermin alfa è un medicinale sperimentale in studio per la steatoepatite associata a disfunzione metabolica (MASH), una malattia epatica progressiva. Uno studio di Fase 2a su 65 partecipanti ha mostrato che efimosfermin alfa 300 mg una volta ogni 4 settimane ha migliorato la fibrosi senza peggiorare la MASH nel 45% dei partecipanti, rispetto al 21% con placebo.
Punti chiave
- Efimosfermin alfa è un analogo ingegnerizzato del fattore di crescita dei fibroblasti 21 (FGF21) progettato per una somministrazione una volta al mese.
- In uno studio di Fase 2a, efimosfermin alfa 300 mg ogni 4 settimane ha portato a un miglioramento della fibrosi senza peggioramento della MASH nel 45% dei partecipanti, contro il 21% con placebo.
- Gli effetti indesiderati più comuni negli studi precedenti erano gastrointestinali, tra cui nausea, diarrea e vomito, per lo più di intensità lieve o moderata.
- Uno studio di Fase 3 misura il miglioramento della fibrosi e la risoluzione della MASH alla Settimana 52 e gli esiti clinici correlati al fegato fino a 48 mesi.
- Efimosfermin alfa viene somministrato tramite iniezione sottocutanea.
Che cos'è efimosfermin alfa?
Efimosfermin alfa è una variante ingegnerizzata del fattore di crescita dei fibroblasti 21 (FGF21), una proteina presente naturalmente nell'organismo. È stato progettato per avere un'emivita prolungata, il che significa che rimane nell'organismo più a lungo dell'FGF21 naturale e può essere somministrato meno frequentemente. La sostanza era precedentemente nota come BOS-580. Efimosfermin alfa è un medicinale sperimentale, ovvero non è ancora stato approvato per l'uso generale ed è in fase di studio in sperimentazioni cliniche.
Come agisce efimosfermin alfa?
Efimosfermin alfa è un analogo a lunga durata d'azione dell'FGF21. L'FGF21 è una proteina simile a un ormone coinvolta nella regolazione del metabolismo, incluso il modo in cui l'organismo gestisce grassi e zuccheri. Imitando l'FGF21, efimosfermin alfa ha lo scopo di agire sulle vie metaboliche che contribuiscono all'infiammazione e alla fibrosi epatica nella MASH. L'emivita prolungata consente una somministrazione una volta al mese.
Per quali condizioni è in studio?
- Steatoepatite associata a disfunzione metabolica (MASH) — una malattia epatica progressiva caratterizzata da accumulo di grasso, infiammazione e fibrosi (cicatrizzazione) nel fegato. Entrambi gli studi di Fase 3 arruolano partecipanti con fibrosi di stadio F2 o F3 confermata da biopsia o sospetta, ovvero cicatrizzazione epatica da moderata ad avanzata.
Come viene somministrato efimosfermin alfa?
Efimosfermin alfa viene somministrato tramite iniezione sottocutanea, ovvero viene iniettato sotto la pelle. Nello studio di Fase 2a, le dosi variavano da 75 mg a 300 mg, somministrate una volta ogni 2 settimane o una volta ogni 4 settimane. Lo studio di Fase 2 ha utilizzato una dose di 300 mg ogni 4 settimane.
Cosa mostrano gli studi clinici?
Sono autorizzati due studi di Fase 3 su efimosfermin alfa.
La ricerca clinica precedente fornisce dati di efficacia. In uno studio di Fase 2 randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo su 65 partecipanti valutabili con MASH e fibrosi F2/F3 confermata da biopsia, efimosfermin alfa 300 mg ogni 4 settimane ha portato a un miglioramento della fibrosi di almeno uno stadio senza peggioramento della MASH nel 45% dei partecipanti, rispetto al 21% con placebo. La risoluzione della MASH senza peggioramento della fibrosi è stata osservata nel 68% dei partecipanti trattati con efimosfermin alfa rispetto al 29% con placebo. Uno studio di Fase 2a ha testato dosi da 75 mg a 300 mg in partecipanti con MASH fenotipica.
Quali effetti indesiderati sono noti?
Nell'analisi di sicurezza della Fase 2, gli effetti indesiderati più frequenti sono stati gastrointestinali. La nausea si è verificata nel 33% dei partecipanti trattati con efimosfermin alfa rispetto al 13% con placebo, la diarrea nel 23% rispetto all'8% e il vomito nel 16% rispetto al 3%. Questi effetti indesiderati erano per lo più di intensità lieve o moderata. Il tasso di interruzioni dovute a effetti indesiderati nel braccio efimosfermin alfa è stato del 4,7%.