Questo articolo presenta una panoramica degli studi clinici attualmente in corso per il trattamento del tumore neuroendocrino del tratto gastroenteropancreatico, descrivendo le opzioni terapeutiche innovative che vengono valutate in diversi paesi europei.

Studi Clinici in Corso per il Tumore Neuroendocrino del Tratto Gastroenteropancreatico

Il tumore neuroendocrino del tratto gastroenteropancreatico (GEP-NET) è un tipo raro di neoplasia che si sviluppa dalle cellule neuroendocrine presenti nell’apparato digerente e nel pancreas. Attualmente sono disponibili 14 studi clinici per questa patologia, di cui 10 sono descritti in dettaglio in questo articolo. Questi studi valutano diverse terapie innovative, dalle tecniche di imaging avanzate ai nuovi farmaci biologici e alla terapia radiometabolica.

Studi di Imaging Diagnostico

Studio sull’Imaging PET con Gallio (68Ga) Edotreotide, Fluorocolina (18F) e Fluorodesossiglucosio (18F) per la Rilevazione e Stadiazione del Cancro al Fegato e dei Tumori Gastro-entero-pancreatici

Localizzazione: Francia

Questo studio clinico è focalizzato su due tipi di cancro: il carcinoma epatocellulare (un tipo di tumore al fegato) e i tumori gastro-entero-pancreatici. Lo studio utilizza tre diverse sostanze per l’imaging: Gallio (68Ga) edotreotide, Fluorocolina (18F) e Fluorodesossiglucosio (18F), che vengono somministrate attraverso iniezione endovenosa per aiutare a rilevare e visualizzare le cellule tumorali durante la scansione.

Lo scopo principale è valutare l’efficacia della combinazione di più scansioni PET (Tomografia ad Emissione di Positroni) in un’unica sessione di imaging per rilevare e determinare lo stadio di questi tumori. Questo approccio, chiamato imaging multiplex, viene confrontato con i metodi di scansione tradizionali che utilizzano una singola sostanza.

I criteri di inclusione richiedono che i pazienti abbiano almeno 18 anni, siano coperti dal sistema di previdenza sociale francese, abbiano un buon stato di performance fisica (punteggio ECOG pari o inferiore a 2) e almeno una lesione tumorale misurabile alla TAC o risonanza magnetica eseguita negli ultimi 6 mesi. Per i pazienti con tumori GEP-NET, è necessaria una diagnosi confermata mediante biopsia tissutale e coinvolgimento epatico o pancreatico.

Studio di Imaging Combinato con [1-13C]Piruvato Iperpolarizzato e Fluorodesossiglucosio (18F) per la Rilevazione del Cancro in Pazienti con Tumore al Seno, Tumori Neuroendocrini, Linfomi o Sarcomi

Localizzazione: Danimarca

Questo studio si concentra sul testare un nuovo metodo di imaging in pazienti con vari tipi di cancro, inclusi i tumori neuroendocrini. La ricerca combina due diverse tecniche di imaging: la Spettroscopia di Risonanza Magnetica utilizzando una sostanza chiamata [1-13C]piruvato iperpolarizzato e la scansione PET utilizzando Fluor-18-FDG (una forma radioattiva di glucosio).

Lo scopo è determinare se sia possibile eseguire entrambi i metodi di imaging contemporaneamente per comprendere meglio come i tumori utilizzano l’energia. I partecipanti riceveranno due diverse sostanze iniettabili attraverso iniezione endovenosa, e successivamente verranno effettuate immagini speciali utilizzando uno scanner PET/RM combinato.

I criteri di inclusione richiedono che i pazienti siano adulti (18 anni o più), abbiano una diagnosi confermata di neoplasia neuroendocrina, linfoma, sarcoma o tumore al seno, e che il tumore sia di almeno 1,5 centimetri. I pazienti non devono far parte di popolazioni vulnerabili.

Studio di Imaging PET/TC con 64Cu-DOTATATE e 18F-FDG per Predire la Progressione della Malattia in Pazienti con Neoplasie Neuroendocrine

Localizzazione: Danimarca

Questo studio si focalizza su pazienti con neoplasie neuroendocrine utilizzando due diverse sostanze per l’imaging: 64Cu-DOTATATE e 18F-FDG, che sono soluzioni speciali somministrate attraverso un’iniezione in vena. Queste sostanze aiutano a creare immagini dettagliate dei tumori utilizzando una scansione PET/TC (una combinazione di due tecniche di imaging).

L’obiettivo è sviluppare nuovi modi per prevedere quanto tempo i pazienti con neoplasie neuroendocrine potrebbero rimanere stabili senza che la loro malattia peggiori. Il 64Cu-DOTATATE si lega a recettori specifici presenti sui tumori neuroendocrini, mentre il 18F-FDG mostra quanto sono attive le cellule tumorali.

I criteri di inclusione richiedono che i pazienti abbiano almeno 18 anni, una diagnosi confermata di neoplasia neuroendocrina gastro-pancreatica attraverso esame tissutale o metastasi che suggeriscano questo tipo di cancro, e uno stato di performance WHO di 0-2.

Studi con Terapia Radiometabolica

Studio sul Lutezio (177Lu) Edotreotide Rispetto al Trattamento Standard in Pazienti con Tumori Neuroendocrini Gastroenteropancreatici Aggressivi di Grado 2 e Grado 3

Localizzazione: Francia, Germania, Italia, Paesi Bassi, Spagna

Questo studio si concentra su pazienti con tumori neuroendocrini gastroenteropancreatici (GEP-NET), che sono tumori rari che si sviluppano nell’apparato digerente o nel pancreas. Il trattamento principale testato è il Lutezio-177 Edotreotide, un farmaco radioattivo che colpisce specificamente le cellule tumorali. Questo trattamento, noto anche come Terapia Radiometabolica con Recettori Peptidici (PRRT), verrà confrontato con trattamenti standard per determinare se funziona meglio.

Lo studio include diversi trattamenti standard che possono essere utilizzati come confronto: Everolimus, Temozolomide, Capecitabina, Oxaliplatino e Fluorouracile. Durante lo studio, i pazienti verranno assegnati casualmente a ricevere il trattamento radioattivo o uno dei trattamenti standard.

I criteri di inclusione richiedono che i pazienti abbiano almeno 18 anni, tumori GEP-NET confermati che non possono essere rimossi chirurgicamente, tumori misurabili mediante scansioni (TC o risonanza magnetica), tumori positivi ai recettori della somatostatina (SSTR+), e tumori classificati come Grado 2 con Ki67 tra 15 e 20% o Grado 3 con Ki67 superiore a 20% fino a 55%.

Studio di Confronto tra 177Lu-edotreotide ed Everolimus in Pazienti con Tumori Neuroendocrini Inoperabili Progressivi di Origine Gastroenterica o Pancreatica

Localizzazione: Austria, Belgio, Repubblica Ceca, Francia, Germania, Italia, Paesi Bassi, Polonia, Spagna

Questo studio si concentra su pazienti con tumori neuroendocrini che originano nell’apparato digerente o nel pancreas (GEP-NET). Lo studio confronta due diversi trattamenti: un farmaco radioattivo chiamato 177Lu-Edotreotide somministrato attraverso infusione endovenosa ed everolimus (noto anche come Afinitor) assunto come compresse per via orale.

Lo scopo è determinare se il trattamento con 177Lu-Edotreotide è più efficace nel rallentare la crescita tumorale rispetto all’everolimus in pazienti i cui tumori non possono essere rimossi chirurgicamente e continuano a crescere. Il trattamento con 177Lu-Edotreotide, noto come PRRT, prevede la somministrazione di una sostanza radioattiva che colpisce specificamente le cellule tumorali.

I criteri di inclusione richiedono che i pazienti forniscano consenso informato scritto, abbiano almeno 18 anni, uno stato di performance ECOG pari o inferiore a 2, diagnosi confermata di tumore neuroendocrino ben differenziato di Grado 1-2 secondo la classificazione WHO 2019, e progressione radiologica documentata della malattia durante il trattamento di prima linea con analoghi della somatostatina.

Studio sull’Infusione Intra-Arteriosa di Lutezio (177Lu) Oxodotreotide per Adulti con Tumori Neuroendocrini Gastroenteropancreatici con Metastasi Epatiche

Localizzazione: Francia

Questo studio clinico è focalizzato sul cancro chiamato tumori neuroendocrini gastroenteropancreatici (GEP-NET), che colpisce l’apparato digerente e il pancreas. Lo studio prevede l’uso di un trattamento chiamato terapia radiometabolica con recettori peptidici con un farmaco noto come Lutathera. Questo trattamento utilizza una sostanza radioattiva per colpire e trattare le cellule tumorali.

Lo scopo dello studio è esplorare gli effetti della somministrazione del trattamento direttamente nel fegato attraverso un metodo chiamato infusione epatica intra-arteriosa. Questo approccio viene testato in pazienti il cui cancro si è diffuso principalmente al fegato. I partecipanti riceveranno fino a cinque cicli del trattamento.

I criteri di inclusione richiedono che i pazienti abbiano un tumore neuroendocrino ben differenziato di origine gastrointestinale o pancreatica con metastasi epatiche dominanti o esclusive, forniscano consenso informato scritto, siano parte di un sistema di previdenza sociale, abbiano metastasi epatiche misurabili secondo RECIST 1.1 e non rimovibili chirurgicamente dopo quattro cicli di trattamento, abbiano ricevuto quattro cicli standard di LUTATHERA®, e abbiano uno stato di performance ECOG di 0-2.

Studi con Immunoterapia e Terapie Mirate

Studio sulla Sicurezza ed Efficacia di Domvanalimab e Zimberelimab per Adulti con Tumori Rari Avanzati Resistenti al Trattamento Standard

Localizzazione: Francia

Questo studio clinico è focalizzato su pazienti con forme avanzate di cinque tumori rari, inclusi i tumori neuroendocrini gastroenteropancreatici (GEP-NET) e i tumori carcinoidi. Il trattamento testato è una combinazione di due farmaci: Domvanalimab (noto anche come AB154) e Zimberelimab (chiamato AB122). Questi farmaci sono progettati per lavorare insieme per aiutare il sistema immunitario a combattere il cancro in modo più efficace.

Lo scopo dello studio è valutare quanto bene funziona questa combinazione di trattamento in pazienti i cui tumori sono progrediti o sono diventati resistenti dopo almeno un trattamento standard. I pazienti riceveranno il trattamento attraverso infusione endovenosa per un periodo massimo di 24 settimane.

I criteri di inclusione richiedono che i pazienti abbiano uno dei cinque tumori rari specificati, che il cancro sia avanzato o metastatico e abbia mostrato progressione o resistenza dopo almeno un precedente trattamento standard, che abbiano almeno 18 anni, un’aspettativa di vita di almeno 16 settimane, uno stato di performance ECOG di 0 o 1, e siano disposti a fornire un campione di tessuto tumorale.

Studio sulla Sicurezza ed Efficacia di Cabozantinib e Lanreotide per Pazienti con Tumori Neuroendocrini Gastroenteropancreatici e Toracici

Localizzazione: Italia

Questo studio clinico si concentra su un tipo di cancro noto come tumori neuroendocrini (NET), che possono verificarsi nel sistema gastroenteropancreatico (GEP) e nella regione toracica, inclusi i polmoni. Lo studio sta studiando gli effetti di due farmaci: cabozantinib e lanreotide. Il cabozantinib viene assunto per via orale sotto forma di compressa rivestita, mentre il lanreotide viene somministrato come iniezione.

Lo scopo è valutare la sicurezza e l’efficacia dell’utilizzo di questi due farmaci insieme nel trattamento di pazienti con questi tipi di tumori. I partecipanti riceveranno una combinazione di cabozantinib e lanreotide per un periodo massimo di 24 mesi. Lo studio monitorerà quanto bene i pazienti tollerano il trattamento e come rispondono i tumori al farmaco.

I criteri di inclusione richiedono che i pazienti forniscano consenso volontario scritto, abbiano un tumore neuroendocrino (NET) avanzato o che non può essere rimosso chirurgicamente (inclusi tumori nel pancreas, intestino tenue, stomaco, retto, polmoni, timo o di origine primaria sconosciuta), che il cancro sia progressivo come dimostrato da test di imaging specifici, abbiano almeno un tumore misurabile, abbiano almeno 18 anni e un buon stato di salute generale secondo lo stato di performance ECOG.

Studi con Analoghi della Somatostatina

Studio sulla Continuazione degli Analoghi della Somatostatina con Sunitinib, Octreotide e Lutezio (177Lu) Oxodotreotide per Pazienti con Tumori Neuroendocrini

Localizzazione: Belgio, Paesi Bassi

Questo studio clinico si concentra sugli effetti della continuazione del trattamento con determinati farmaci in pazienti con tumori neuroendocrini. I tumori neuroendocrini sono un tipo di cancro che può verificarsi in varie parti del corpo e sono noti per la loro crescita lenta. Lo studio coinvolge diversi farmaci, tra cui sunitinib, octreotide, lutezio (177Lu) oxodotreotide, everolimus e lanreotide.

Lo scopo è comprendere i benefici della continuazione del trattamento con analoghi della somatostatina (un tipo di farmaco che aiuta a controllare i sintomi correlati agli ormoni) quando la malattia progredisce. Lo studio è diviso in due parti: una esamina gli effetti della continuazione o interruzione di questi farmaci quando i pazienti iniziano un trattamento di seconda linea chiamato PRRT, e l’altra esamina gli effetti quando i pazienti iniziano un diverso tipo di trattamento di seconda linea noto come terapia mirata.

I criteri di inclusione richiedono che i pazienti abbiano almeno 18 anni, forniscano consenso informato scritto, abbiano uno stato di performance ECOG pari o inferiore a 2, diagnosi confermata di tumore neuroendocrino GEP ben differenziato di Grado 1-2 localmente avanzato o metastatico, non funzionale, e progressione radiologica documentata della malattia durante il trattamento di prima linea con analoghi della somatostatina.

Studio sull’Efficacia e Sicurezza di CAM2029 Rispetto a Octreotide e Lanreotide in Pazienti con Tumori Neuroendocrini Gastroenteropancreatici

Localizzazione: Belgio, Francia, Germania, Ungheria, Italia, Paesi Bassi, Romania, Spagna

Questo studio clinico è focalizzato sullo studio dell’efficacia e della sicurezza di un trattamento per pazienti con tumori neuroendocrini gastroenteropancreatici (GEP-NET). Lo studio confronterà un nuovo trattamento chiamato CAM2029 (deposito sottocutaneo di octreotide) con due trattamenti esistenti: octreotide a rilascio prolungato (LAR) e lanreotide autogel (ATG).

Lo scopo è determinare se CAM2029 sia più efficace degli altri trattamenti nel ritardare la progressione dei tumori. I partecipanti riceveranno uno di questi trattamenti e verranno monitorati nel tempo per vedere come cambia la loro condizione. Lo studio durerà per un periodo di tempo durante il quale la salute e la qualità della vita dei partecipanti saranno attentamente osservate.

I criteri di inclusione richiedono che i pazienti siano maschi o femmine di 18 anni o più, abbiano una diagnosi confermata di tumori neuroendocrini gastroenteropancreatici avanzati (GEP-NET) che non possono essere rimossi chirurgicamente o si sono diffusi ad altre parti del corpo, abbiano almeno un tumore misurabile che mostri un’elevata captazione rispetto al fegato in un’imaging dei recettori della somatostatina (eseguito entro 12 mesi prima dell’ingresso nello studio), e uno stato di performance ECOG di 0-2.

Riepilogo

Gli studi clinici attualmente in corso per il tumore neuroendocrino del tratto gastroenteropancreatico mostrano un’ampia varietà di approcci terapeutici innovativi. La ricerca si concentra principalmente su tre aree principali: le tecniche di imaging avanzate per una migliore diagnosi e stadiazione, la terapia radiometabolica con lutezio-177 per colpire specificamente le cellule tumorali, e le nuove terapie mirate e immunoterapiche per migliorare il controllo della malattia.

Una caratteristica importante di questi studi è l’attenzione alla personalizzazione del trattamento in base alle caratteristiche specifiche del tumore, come il grado di differenziazione, l’indice Ki67 e la presenza di recettori della somatostatina. Molti degli studi sono multicentrici e internazionali, coinvolgendo diversi paesi europei, il che garantisce una maggiore validità dei risultati e la possibilità di arruolare un numero sufficiente di pazienti nonostante la rarità della malattia.

È particolarmente rilevante notare che diversi studi si concentrano su pazienti con malattia progressiva dopo trattamenti di prima linea, offrendo nuove speranze terapeutiche per coloro che non hanno risposto ai trattamenti standard. Gli analoghi della somatostatina continuano a svolgere un ruolo centrale nella gestione di questi tumori, sia come monoterapia sia in combinazione con altri approcci terapeutici.

La partecipazione a questi studi clinici può rappresentare un’opportunità importante per i pazienti con GEP-NET, offrendo accesso a terapie innovative e un monitoraggio clinico attento. È fondamentale discutere con il proprio oncologo la possibilità di partecipare a uno studio clinico, valutando attentamente i criteri di inclusione ed esclusione, nonché i potenziali benefici e rischi associati.