In breve
Questo articolo riassume gli studi clinici che stanno valutando Volrustomig in diversi tipi di tumore. Gli studi vogliono capire se è sicuro e se funziona, in adulti con malattie avanzate, localmente avanzate o metastatiche. Alcuni studi confrontano Volrustomig con l’osservazione, il placebo o altri trattamenti standard.
Punti chiave
- Gli studi clinici su Volrustomig stanno valutando soprattutto tumori solidi avanzati, tra cui tumori della testa e del collo, della cervice, del polmone, del colon-retto, dello stomaco, della via biliare, del fegato e il mesotelioma pleurico. Le fasi più frequenti sono la fase 2 e la fase 3, con alcuni studi di fase 1. In molti studi Volrustomig è usato in combinazione con chemioterapia o altri trattamenti antitumorali. Gli obiettivi principali sono sicurezza, tollerabilità e attività contro il tumore. Gli esiti più importanti includono sopravvivenza libera da progressione, risposta obiettiva e sopravvivenza globale. I partecipanti sono soprattutto adulti con malattia localmente avanzata, non resecabile o metastatica.
Panoramica degli studi su Volrustomig
Le informazioni disponibili mostrano che Volrustomig è studiato in diversi studi clinici su tumori solidi avanzati, localmente avanzati o metastatici. Gli studi cercano soprattutto di capire se il trattamento è sicuro e se può controllare meglio la malattia rispetto ad altri approcci, come l’osservazione, il placebo o le cure standard.
Molti studi usano Volrustomig da solo oppure in combinazione con chemioterapia o altri farmaci antitumorali. Gli studi sono in fasi diverse, ma i più importanti per questo riepilogo sono soprattutto di fase 2 e fase 3.
Tumori e popolazioni studiate
Volrustomig viene studiato in persone con carcinoma della testa e del collo localmente avanzato non resecabile, cioè non operabile con chirurgia secondo il dato dello studio. Un altro studio importante riguarda donne e giovani adulti con carcinoma della cervice localmente avanzato.
Altri studi includono persone con mesotelioma pleurico non resecabile, carcinoma polmonare non a piccole cellule metastatico, carcinoma renale avanzato, tumori gastrici e dell’esofago con espressione di HER2, carcinoma del colon-retto, tumori epatobiliari avanzati e altri tumori solidi avanzati.
Uno studio di fase 2 valuta anche pazienti con tumori solidi metastatici che presentano strutture linfoidi terziarie mature (TLS), con due gruppi: persone senza precedente terapia immunologica e persone già trattate con farmaci anti-PD1/anti-PDL1. Un altro studio include persone con tumori metastatici con MSI e/o dMMR, che sono caratteristiche biologiche del tumore riportate nello studio.
Fasi degli studi e obiettivi principali
Gli studi di fase 3 hanno obiettivi di confronto più ampi e cercano di dimostrare che Volrustomig funziona meglio di un controllo, come placebo, osservazione o trattamento standard. Per esempio, nello studio sul carcinoma della testa e del collo l’obiettivo è mostrare una migliore sopravvivenza libera da progressione rispetto all’osservazione dopo chemioradioterapia.
Nello studio sul carcinoma della cervice, l’obiettivo è dimostrare una migliore sopravvivenza libera da progressione rispetto al placebo. Nel mesotelioma pleurico, lo studio di fase 3 confronta Volrustomig in combinazione con carboplatino e pemetrexed con la scelta dello sperimentatore tra altri trattamenti standard, usando la sopravvivenza globale come esito principale.
Gli studi di fase 2 servono spesso a vedere se il trattamento mostra attività contro il tumore in gruppi più piccoli o più selezionati. In questi studi, Volrustomig viene testato da solo o in combinazione con altri farmaci per capire se il tumore si riduce o rimane sotto controllo per più tempo.
Gli studi di fase 1 presenti nei dati hanno come obiettivo principale la sicurezza e la tollerabilità, con attenzione anche ai primi segnali di efficacia.
Endpoint principali usati negli studi
Un endpoint è il risultato principale che lo studio vuole misurare. Nei dati su Volrustomig, gli endpoint più frequenti sono la PFS, l’ORR e la OS.
La PFS misura il tempo prima che la malattia peggiori o prima del decesso per qualsiasi causa, secondo la definizione riportata negli studi. L’ORR misura quante persone ottengono una risposta completa o parziale del tumore secondo i criteri RECIST 1.1.
La OS misura il tempo fino alla morte per qualsiasi causa ed è l’endpoint principale nello studio sul mesotelioma pleurico. Alcuni studi valutano anche sicurezza e tollerabilità con eventi avversi, eventi avversi gravi, parametri di laboratorio, segni vitali, ECG e altri controlli clinici.
Confronto tra gli studi più importanti
Lo studio di fase 3 nel carcinoma della testa e del collo arruola 1145 partecipanti ed è autorizzato; il suo obiettivo è confrontare Volrustomig dopo chemioradioterapia con l’osservazione. Lo studio di fase 3 nel carcinoma della cervice arruola 800 partecipanti ed è autorizzato; confronta Volrustomig con placebo.
Nel mesotelioma pleurico non resecabile, lo studio di fase 3 arruola 825 partecipanti ed è autorizzato; l’esito principale è la sopravvivenza globale. Nel carcinoma polmonare non a piccole cellule metastatico con PD-L1 inferiore all’1%, lo studio di fase 3 è sospeso e arruola 1200 partecipanti; misura PFS e OS nel sottogruppo con PD-L1 basso.
Tra gli studi di fase 2, uno studio platform esploratorio valuta Volrustomig in tumori solidi selezionati, incluso NSCLC squamoso e non squamoso, con 180 partecipanti autorizzati. Un altro studio di fase 2 valuta Volrustomig in tumori solidi metastatici con TLS mature, con 102 partecipanti e studio in corso.
Lo studio di fase 2 sul colon-retto valuta Volrustomig in combinazione con FOLFIRI e bevacizumab, confrontandolo con FOLFIRI e bevacizumab da soli nei partecipanti senza metastasi epatiche. Un altro studio di fase 2 su tumori solidi avanzati/metastatici esamina Volrustomig come monoterapia o in combinazione con altri agenti antitumorali, con ORR come risultato principale.
Chi può partecipare e come cambiano i gruppi
La partecipazione dipende molto dal tipo di tumore e dalla situazione clinica descritta nello studio. Alcuni studi includono persone dopo chemioradioterapia, altri includono persone con malattia metastatica o non resecabile, e altri ancora richiedono caratteristiche specifiche del tumore, come PD-L1, HER2, MSI/dMMR o TLS.
In diversi studi i partecipanti sono assegnati a gruppi diversi, per esempio Volrustomig più chemioterapia contro un altro trattamento, oppure Volrustomig contro placebo o osservazione. Questo aiuta i ricercatori a capire se il beneficio osservato è davvero legato al trattamento studiato.
In alcuni studi vengono valutati anche dati di sicurezza molto dettagliati, come cambiamenti nei valori di laboratorio, nell’elettrocardiogramma, nei segni vitali e nelle visite cliniche. Queste informazioni servono a capire non solo se il trattamento funziona, ma anche come viene tollerato nel tempo.
Come leggere i risultati degli studi
Quando uno studio parla di risposta completa, significa che non si vedono più segni del tumore secondo i criteri usati nello studio. La risposta parziale significa invece che il tumore si è ridotto, ma non è scomparso del tutto.
Quando uno studio riporta la PFS, sta descrivendo per quanto tempo il tumore resta sotto controllo prima di peggiorare. Quando riporta la OS, sta guardando il tempo di sopravvivenza complessiva dei partecipanti.
Nei dati disponibili, alcuni studi sono ancora in corso, altri sono autorizzati e uno è completato. Questo significa che le informazioni su Volrustomig stanno ancora cambiando man mano che gli studi avanzano.