In breve
Questo articolo riassume i trial clinici che studiano sacituzumab govitecan in diversi tumori. I trial valutano soprattutto efficacia, sicurezza e risultati come sopravvivenza, risposta al trattamento e risposta patologica, in gruppi come pazienti con tumori della mammella, polmone, vescica, tiroide, stomaco ed endometrio.
Punti chiave
- Sacituzumab Govitecan is being studied in many cancers, mainly breast cancer, lung cancer, bladder cancer, and some other solid tumors. The trial data include both phase 2 and phase 3 studies, with a smaller phase 1/2 study in metastatic esophagogastric adenocarcinoma. Many studies focus on advanced, metastatic, or hard-to-treat disease, and several compare sacituzumab govitecan with standard treatment. Some trials test it alone, while others test it with drugs such as pembrolizumab, zimberelimab, bevacizumab, or domvanalimab. The main outcomes are survival, tumor response, pathological complete response, and safety. Several studies are already completed, while many others are authorised and still ongoing.
Panoramica dei trial
I trial forniti studiano sacituzumab govitecan in molti contesti oncologici, soprattutto in tumori avanzati, metastatici o con poche opzioni di cura. La maggior parte degli studi è di fase 2 o fase 3, con un solo studio di fase 1/2 riportato nei dati. Gli obiettivi più comuni sono misurare efficacia, sicurezza e confronto con la terapia standard.
Trial nel tumore della mammella
Molti studi riguardano il tumore della mammella, soprattutto forme triplo negative, HR+ e HER2-negative. Alcuni trial includono pazienti con malattia metastatica, altri pazienti con malattia precoce ma ad alto rischio di recidiva, e altri ancora persone con residuo di malattia dopo chirurgia e terapia neoadiuvante.
Nel trial NCT05382286, Sacituzumab Govitecan è studiato con pembrolizumab nel tumore della mammella triplo negativo metastatico PD-L1 positivo, e l’endpoint principale è la PFS valutata da revisione centrale in cieco. Nel trial NCT05382299, il confronto è tra sacituzumab govitecan e la terapia scelta dal medico in pazienti con tumore triplo negativo metastatico o localmente avanzato non operabile, con endpoint principale la PFS.
Il trial NCT05633654 studia sacituzumab govitecan più pembrolizumab in pazienti con malattia residua invasiva dopo chirurgia e terapia neoadiuvante, e misura la iDFS. Il trial NCT04595565 valuta la iDFS in pazienti con tumore della mammella HER2-negative ad alto rischio di recidiva dopo trattamento neoadiuvante standard. Il trial NCT06081244 confronta sacituzumab govitecan da solo con sacituzumab govitecan più pembrolizumab nel tumore triplo negativo precoce a basso rischio, con endpoint di pCR e iDFS a 3 anni.
Altri studi nella mammella includono il trial 2025-521489-80-00, che testa sacituzumab govitecan, zimberelimab e domvanalimab come prima linea nel tumore triplo negativo avanzato PD-L1 positivo, con ORR come endpoint principale. Il trial NCT05552001 analizza sicurezza ed efficacia in tumore triplo negativo metastatico, con ORR e valutazione radiologica ogni 6 settimane.
Il trial 2023-505385-28-00 studia un gruppo più selezionato di pazienti con tumore mammario HR+/HER2-negative localmente avanzato o metastatico resistente a terapia endocrina e a inibitori CDK4/6, e misura il cambiamento del CelTIL score come segnale di risposta biologica precoce. Il trial NCT05520723 cerca di migliorare la tollerabilità di sacituzumab govitecan con misure di supporto per diarrea e neutropenia in pazienti con tumore mammario avanzato triplo negativo o luminale.
Trial nel tumore del polmone
Nel tumore del polmone, sacituzumab govitecan viene studiato sia nel non-small cell lung cancer sia nel small cell lung cancer in stadio esteso. Alcuni studi includono pazienti già trattati con chemioterapia a base di platino e immunoterapia, mentre altri sono dedicati a malattia resecabile o a metastasi cerebrali attive.
Il trial NCT06401824 valuta sacituzumab govitecan con bevacizumab in pazienti con metastasi cerebrali da NSCLC, usando come endpoint principale il BM ORR secondo criteri RANO-BM e con controlli MRI seriati. Il trial 2024-513225-23-00 studia combinazioni di sacituzumab govitecan in prima linea per NSCLC avanzato o metastatico, con endpoint ORR e, in una parte dello studio, anche la tollerabilità iniziale e la dose raccomandata di fase 2.
Il trial 2024-517561-16-00 valuta sacituzumab govitecan più zimberelimab nel NSCLC resecabile, con endpoint principale la pCR dopo chirurgia. Il trial 2024-512960-75-00 studia questa combinazione dopo intervento chirurgico in pazienti non liberi da malattia, e misura la DFS. Nel trial NCT05089734, Sacituzumab Govitecan viene confrontato con docetaxel nel NSCLC avanzato o metastatico, con endpoint principale OS. Nel trial 2024-515884-69-00, Sacituzumab Govitecan viene confrontato con lo standard of care nell’ES-SCLC, con endpoint ORR e OS.
Trial nel tumore della vescica e dell'urotelio
Più studi riguardano il muscle-invasive bladder cancer, cioè il tumore della vescica che invade il muscolo, e altri tumori uroteliali localmente avanzati o metastatici. In diversi trial, sacituzumab govitecan è usato in persone che non possono ricevere cisplatino o che non vogliono la cistectomia radicale, cioè l’asportazione completa della vescica.
Il trial NCT05226117 valuta sacituzumab govitecan prima della cistectomia radicale e misura le risposte patologiche complete. Il trial NCT05535218 studia sacituzumab govitecan più pembrolizumab come strategia perioperatoria, con endpoint di risposta clinica completa. Il trial NCT06528483 valuta sacituzumab govitecan con zimberelimab in pazienti non idonei al cisplatino e non disposti alla cistectomia, misurando la EFS.
Il trial 2023-504420-26-00 studia sacituzumab govitecan nel contesto perioperatorio insieme a zimberelimab e domvanalimab, con pCR come endpoint principale. Il trial NCT03547973 è uno studio di fase 2 sull’urothelial cancer localmente avanzato o metastatico non resecabile, con più coorti e endpoint che includono ORR, PFS e sicurezza a seconda del gruppo. Il trial NCT04527991 confronta sacituzumab govitecan con la scelta del medico nel carcinoma uroteliale metastatico o localmente avanzato non resecabile, con OS come endpoint principale.
Trial in altri tumori solidi
Alcuni studi esaminano sacituzumab govitecan in altri tumori solidi metastatici o avanzati, quando le opzioni di cura sono limitate. Il trial NCT03964727 valuta la ORR nei tumori solidi metastatici, mentre il trial NCT06123468 studia l’adenocarcinoma esofagogastrico metastatico in uno studio di fase 1/2 con ORR come endpoint principale.
Nel carcinoma tiroideo, il trial 2023-504898-20-00 include due coorti: carcinoma differenziato refrattario allo iodio radioattivo e carcinoma anaplastico, con ORR come endpoint principale. Nel carcinoma dell’endometrio recidivante o persistente, il trial NCT06486441 confronta sacituzumab govitecan con la terapia scelta dal medico e valuta PFS, OS, ORR e funzione fisica.
Endpoint principali usati negli studi
Gli endpoint sono i risultati principali che uno studio vuole misurare. Nei trial su sacituzumab govitecan, gli endpoint più frequenti sono ORR, PFS, OS, EFS, iDFS, DFS e pCR.
ORR indica quanti pazienti hanno una risposta completa o parziale al trattamento, mentre PFS e OS misurano il tempo senza peggioramento della malattia o fino al decesso. EFS, iDFS e DFS sono misure simili che tengono conto di eventi clinici definiti dal protocollo, come recidiva, progressione o morte. La pCR è importante negli studi chirurgici perché indica assenza di tumore vitale nel tessuto rimosso.
Alcuni studi valutano anche sicurezza e tollerabilità, usando eventi avversi, eventi avversi gravi e anomalie di laboratorio come endpoint. Altri studi usano criteri di imaging e revisione centrale in cieco, come RECIST 1.1, BICR o RANO-BM, per rendere la misurazione più oggettiva.
Chi può partecipare e come vengono scelti i pazienti
La partecipazione dipende molto dal tipo di tumore e dalla situazione clinica descritta nello studio. Nei dati forniti compaiono pazienti con malattia metastatica, localmente avanzata, non resecabile, resecabile ma ad alto rischio, oppure con malattia residua dopo chirurgia o terapia neoadiuvante.
Alcuni trial richiedono caratteristiche precise, come PD-L1 positivo, HER2-low, HER2-negative, HR-positive, o resistenza a trattamenti precedenti come terapia endocrina, chemioterapia al platino o immunoterapia. In altri studi sono richiesti pazienti non idonei al cisplatino oppure persone che rifiutano un intervento chirurgico maggiore, come la cistectomia radicale.
Molti studi sono randomizzati, cioè assegnano i partecipanti in modo casuale a gruppi diversi, spesso confrontando sacituzumab govitecan con lo standard of care o con la terapia scelta dal medico. Questo aiuta a capire se il trattamento studiato offre un vantaggio reale rispetto alle cure già usate.