In breve
I trial clinici su RLY-2608 stanno valutando questo trattamento in persone con PIK3CA Related Overgrowth Spectrum, malformazioni guidate da mutazione PIK3CA e tumore della mammella avanzato o metastatico con mutazione PIK3CA. Gli studi mirano a capire sicurezza, tollerabilità ed efficacia in gruppi diversi di pazienti.
Punti chiave
- Gli studi clinici su RLY-2608 stanno valutando due popolazioni diverse: persone con PROS o malformazioni guidate da mutazione PIK3CA, e persone con tumore della mammella HR+/HER2- localmente avanzato o metastatico con mutazione PIK3CA. Uno studio è in fase 2 e uno in fase 3. Nel trial di fase 2 si cercano dose raccomandata, sicurezza, tollerabilità e risposta volumetrica. Nel trial di fase 3 si confronta RLY-2608 + fulvestrant con capivasertib + fulvestrant e si misura soprattutto la progressione libera da malattia. I trial sono entrambi autorizzati e prevedono 347 e 540 partecipanti.
Panoramica degli studi
I dati disponibili mostrano due studi clinici interventionali su RLY-2608, entrambi con stato Authorised. Uno è in fase 2 e riguarda persone con PIK3CA Related Overgrowth Spectrum (PROS) e malformazioni guidate da mutazione PIK3CA. L’altro è in fase 3 e riguarda persone con tumore della mammella HR+/HER2- localmente avanzato o metastatico con mutazione PIK3CA.
Questi trial non sono descrizioni generali del farmaco, ma studi di ricerca che cercano di capire se RLY-2608 può essere utile in gruppi specifici di pazienti.
Studio di fase 2 in PROS e malformazioni da PIK3CA
Il trial NCT06789913, chiamato “RLY-2608-201-Ph2 Study of RLY-2608 in PROS and PIK3CA Driven Malformations”, è uno studio di fase 2 con 347 partecipanti previsti. È uno studio interventionale e prevede RLY-2608 per via orale.
Lo scopo principale nelle parti 1 e 2 è trovare la RP2D, cioè la dose raccomandata per la fase successiva dello sviluppo clinico, per i gruppi 1, 2 e 3. In queste stesse parti si valuta anche la sicurezza e la tollerabilità del trattamento.
La sicurezza viene osservata tramite il tipo, la frequenza, la gravità e il momento di comparsa di eventi come DLT (tossicità limitanti la dose), AE (eventi avversi), SAE (eventi avversi gravi), cambiamenti nei segni vitali, negli ECG e negli esami di laboratorio di sicurezza.
Nella parte 3, il trial valuta l’efficacia di RLY-2608 rispetto al placebo misurando la risposta volumetrica alla settimana 24. In parole semplici, i ricercatori controllano se il volume della malattia diminuisce dopo il trattamento.
Studio di fase 3 nel tumore della mammella
Il trial NCT06982521 è uno studio di fase 3 con 540 partecipanti previsti. Studia persone con tumore della mammella HR+/HER2-, localmente avanzato o metastatico, e con mutazione PIK3CA.
In questo studio si confronta RLY-2608 + fulvestrant con capivasertib + fulvestrant. Il confronto serve a capire se la combinazione con RLY-2608 è efficace rispetto al trattamento di confronto nello studio.
L’esito principale è la PFS, cioè la progressione libera da malattia. Questo significa il tempo che passa dalla randomizzazione fino alla progressione radiografica secondo RECIST v1.1 oppure fino alla morte per qualsiasi causa.
La valutazione dell’efficacia viene fatta anche nelle popolazioni complessive e nelle popolazioni “kinase”, usando la revisione centrale indipendente in cieco delle immagini, indicata come BICR.
Esiti principali misurati
Nei trial clinici, gli esiti sono i risultati che i ricercatori vogliono misurare per capire se il trattamento funziona e se è sicuro.
- Sicurezza: nel trial di fase 2 si osservano eventi avversi, eventi avversi gravi, segni vitali, ECG ed esami di laboratorio.
- Tollerabilità: indica quanto bene i partecipanti riescono a sostenere il trattamento senza problemi importanti.
- RP2D: è la dose raccomandata per gli studi successivi, definita nelle parti 1 e 2 del trial di fase 2.
- Risposta volumetrica: nel trial di fase 2 misura se la malattia si riduce in volume alla settimana 24.
- PFS: nel trial di fase 3 misura quanto tempo passa prima che la malattia peggiori o che si verifichi il decesso.
Chi può partecipare
La popolazione studiata cambia a seconda del trial. Nel trial di fase 2 partecipano persone con PROS e con malformazioni guidate da mutazione PIK3CA. Nel trial di fase 3 partecipano persone con tumore della mammella HR+/HER2- localmente avanzato o metastatico, con mutazione PIK3CA.
Questa selezione è importante perché i trial vogliono studiare RLY-2608 in condizioni ben definite, non in una popolazione generica.
Come leggere i risultati dei trial
Quando si leggono questi studi, è utile ricordare che la fase 2 guarda soprattutto ai primi segnali di sicurezza ed efficacia, mentre la fase 3 confronta i trattamenti in modo più ampio.
Nel trial di fase 2, il fatto che ci siano tre parti mostra un percorso di sviluppo: prima si definisce la dose raccomandata e la sicurezza, poi si valuta la risposta volumetrica rispetto al placebo. Nel trial di fase 3, il confronto diretto con un altro trattamento aiuta a capire se RLY-2608 + fulvestrant offre un vantaggio nella progressione libera da malattia.