Malformazione linfatica

La malformazione linfatica è una condizione in cui i vasi linfatici si sviluppano in modo anomalo prima della nascita, formando cisti piene di liquido che possono comparire ovunque nel corpo. Sebbene queste crescite non siano cancerose, possono causare gonfiore, disagio e talvolta complicazioni gravi a seconda della loro posizione e dimensione.

Indice dei contenuti

• Comprendere le malformazioni linfatiche
• Dove si verificano le malformazioni linfatiche
• Tipi di malformazioni linfatiche
• Epidemiologia
• Cause
• Fattori di rischio
• Sintomi
• Prevenzione
• Fisiopatologia
• Trattamento
• Metodi di trattamento standard
• Trattamento negli studi clinici
• Comprendere il decorso della malformazione linfatica
• Sviluppo naturale senza trattamento
• Potenziali complicazioni
• Impatto sulla vita quotidiana
• Supporto alle famiglie attraverso studi clinici
• Diagnosi: quando richiedere una valutazione
• Metodi diagnostici
• Studi clinici disponibili

Comprendere le malformazioni linfatiche

Una malformazione linfatica si sviluppa quando vasi linfatici anomali formano gruppi di cisti disorganizzate e spugnose. Queste crescite insolite si verificano perché il sistema linfatico non si sviluppa correttamente durante la gravidanza. Il sistema linfatico è una rete di tubuli e organi che muove un fluido chiaro, di colore giallo pallido chiamato linfa in tutto il corpo. Questo sistema è fondamentale per combattere le infezioni e mantenere l’equilibrio dei fluidi corporei, drenando il liquido in eccesso dai tessuti e restituendolo al flusso sanguigno.^[1]

Quando si formano le malformazioni linfatiche, il fluido linfatico non può defluire correttamente dai vasi anomali. Questi vasi di solito rimangono separati dal sistema linfatico normale, il che significa che il fluido rimane intrappolato. Man mano che la linfa si accumula, i vasi e le cisti si allungano e si gonfiano, causando la crescita della malformazione nel tempo. Questo gonfiore viene talvolta chiamato riacutizzazione.^[1]

Le pareti delle malformazioni linfatiche contengono vene fragili e malformate che sanguinano facilmente. Quando questi vasi sanguinano internamente, la malformazione si riempie di sangue, che si aggiunge alla linfa accumulata e causa un ulteriore stiramento. Se la malformazione è vicina alla superficie della pelle, può apparire contusa o scolorita.^[1]

Le malformazioni linfatiche sono completamente benigne, il che significa che non sono cancerose e non si diffondono ad altre parti del corpo. Tuttavia, man mano che crescono, possono esercitare pressione sulle strutture vicine come gli occhi, la trachea o i vasi sanguigni, causando potenzialmente problemi funzionali.^[1]

Dove si verificano le malformazioni linfatiche

Queste malformazioni possono svilupparsi in molti tessuti corporei diversi, tra cui pelle, grasso, tessuto connettivo, articolazioni, organi e persino ossa. Possono formarsi ovunque nel corpo tranne che nel cervello. La posizione più comune è l’area della testa e del collo, anche se possono comparire anche nel torace, nell’addome, nelle braccia, nelle gambe e in altre regioni.^[1][2]

Quando le malformazioni linfatiche si verificano nell’addome, sono piuttosto rare e rappresentano meno del cinque percento di tutti i casi. All’interno della cavità addominale, possono originarsi da organi solidi come il pancreas, il fegato o la milza, oppure dal mesentere, dal retroperitoneo o dal tratto gastrointestinale. Le manifestazioni isolate nel mesentere dell’intestino tenue sono particolarmente rare, rappresentando meno dell’uno percento di tutti i linfangiomi.^[7]

Tipi di malformazioni linfatiche

I medici classificano le malformazioni linfatiche in base alle dimensioni dei canali linfatici anomali che contengono. Esistono due tipi principali, anche se molti pazienti presentano una combinazione di entrambi.^[1][3]

Le malformazioni linfatiche microcistiche hanno una consistenza spugnosa e contengono piccoli vasi con cisti minuscole. Appaiono spesso più vicine alla superficie della pelle e possono sembrare un’area di gonfiore. Queste malformazioni presentano frequentemente piccole bolle sulla pelle chiamate vescicole o vesciche linfatiche. Queste vescicole assomigliano a piccole vesciche e tipicamente contengono fluido linfatico chiaro. Tuttavia, se il sangue filtra al loro interno, possono diventare rosso scuro, viola o persino nere, somigliando a vesciche di sangue.^[1][2]

Le malformazioni linfatiche macrocistiche, chiamate storicamente anche igromi cistici o linfangiomi, hanno vasi e cisti grandi e distesi pieni di linfa, sangue da sanguinamento interno, o entrambi. Appaiono come masse grandi e morbide e si trovano spesso più in profondità nei tessuti, in particolare nel collo, nel viso, nelle ascelle o nel torace. La pelle sopra queste malformazioni può apparire normale o avere un colore bluastro. Nei neonati, le grandi malformazioni macrocistiche nel collo possono crescere così tanto da ostruire le vie respiratorie del bambino alla nascita.^[1][3]

Le malformazioni linfatiche miste contengono componenti sia microcistiche che macrocistiche. Le malformazioni della regione del collo, in particolare, contengono spesso questa combinazione di cisti piccole e grandi.^[3][4]

Epidemiologia

Le malformazioni linfatiche sono considerate condizioni rare. La maggior parte viene identificata alla nascita o durante la prima infanzia. La maggioranza dei casi diventa evidente prima che un bambino raggiunga l’età di due anni. Tuttavia, alcune malformazioni più piccole o quelle situate all’interno del corpo potrebbero non essere notate fino all’adolescenza o persino alla prima età adulta.^[2][3]

Alcune ricerche suggeriscono che le malformazioni linfatiche potrebbero essere leggermente più comuni nei bambini maschi, anche se questo non è definitivamente stabilito. La condizione sembra essere più comune nei bambini nati da madri più anziane.^[3][7]

Quando le malformazioni linfatiche si verificano in più posizioni in tutto il corpo, interessando ossa e tessuti molli, la condizione è chiamata linfangiomatosi. Questo coinvolgimento diffuso è meno comune rispetto alle malformazioni isolate.^[3]

Cause

Le malformazioni linfatiche si sviluppano prima della nascita, durante lo sviluppo fetale. Si formano quando si verificano problemi nella formazione e nello sviluppo dei vasi linfatici durante la gravidanza. Gli scienziati ritengono che queste malformazioni si verifichino quando i vasi linfatici in via di sviluppo non riescono a connettersi correttamente al sistema venoso durante lo sviluppo embrionale.^[2][7]

Il sistema linfatico si sviluppa dalle cellule endoteliali linfatiche sul lato di alcune vene durante la sesta settimana di sviluppo embrionale. Tra la dodicesima e la quattordicesima settimana di gestazione, i sacchi linfatici normalmente si uniscono per formare una rete linfatica che si espande e si rimodella in capillari, vasi e dotti ramificati. Quando questi sacchi in via di sviluppo non riescono a comunicare correttamente con il resto del sistema linfatico, i vasi linfatici si dilatano e formano masse mentre il fluido linfatico si accumula.^[7]

Fattori di rischio

Sebbene le malformazioni linfatiche non siano condizioni ereditarie, alcuni fattori possono aumentare la probabilità del loro verificarsi. I bambini con disturbi cromosomici hanno un rischio più elevato di sviluppare queste malformazioni. Circa la metà di tutti i bambini nati con malformazioni linfatiche macrocistiche nel collo hanno un disturbo cromosomico associato.^[3]

Le condizioni genetiche specifiche associate a un rischio più elevato di malformazioni linfatiche includono la sindrome di Down, la sindrome di Noonan e la sindrome di Turner. Queste variazioni cromosomiche influenzano il modo in cui si sviluppano i sistemi del corpo, compreso il sistema linfatico.^[3]

L’età materna avanzata sembra essere un altro fattore di rischio, poiché le malformazioni linfatiche sono osservate più comunemente nei bambini nati da madri più anziane. Tuttavia, la relazione esatta tra età materna e rischio di malformazione non è completamente compresa.^[3]

Sintomi

I sintomi delle malformazioni linfatiche variano notevolmente a seconda delle dimensioni e della posizione dei vasi anomali. Molti bambini non presentano sintomi oltre alla massa visibile o palpabile stessa. Le malformazioni linfatiche di solito non causano dolore in circostanze normali e non dovrebbero provocare prurito.^[1][3]

La presentazione più comune è un nodulo o massa in crescita che sembra spugnoso al tatto. Questa massa tipicamente è morbida e liscia. Sebbene un bambino possa avere più di una malformazione linfatica, di solito si verificano nella stessa area generale del corpo.^[1][2]

La pelle sopra la malformazione può presentare piccole vescicole che assomigliano a minuscole vesciche. Queste vescicole inizialmente contengono fluido chiaro e incolore, ma possono diventare rosso scuro, viola o nere se il sangue filtra al loro interno. Questi rigonfiamenti cutanei a volte sanguinano dalla superficie, e quando le vesciche cutanee si rompono, possono fuoriuscire fluido linfatico sanguinolento che non coagula come il sangue normale.^[1][4]

Le malformazioni linfatiche possono aumentare improvvisamente di dimensioni a causa di sanguinamento o infezione, causando gonfiore rapido e potenzialmente dolore. Le malformazioni hanno la tendenza a sanguinare internamente con traumi molto lievi o talvolta anche senza alcun trauma noto.^[1][2]

Molti bambini con malformazioni linfatiche sperimentano una crescita eccessiva o un ingrossamento della parte del corpo interessata. Questo potrebbe coinvolgere le labbra, la lingua, le mascelle, le guance, le orecchie, le braccia, le gambe, le dita delle mani o dei piedi. Questa crescita eccessiva si verifica perché la malformazione influenza i tessuti circostanti.^[1][2]

Quando le malformazioni linfatiche interessano aree specifiche del corpo, possono causare sintomi specifici della posizione. Le malformazioni nella bocca o nella trachea possono causare problemi di alimentazione, difficoltà di linguaggio, problemi di deglutizione o difficoltà respiratorie. Quelle che interessano il torace possono causare dolore toracico, mancanza di respiro o respiro sibilante. Le malformazioni vicino agli occhi possono causare occhi sporgenti o visione doppia. Quando interessano le ossa, possono causare perdita ossea o crescita ossea anomala.^[1][3]

Le malformazioni linfatiche addominali possono presentarsi con dolore addominale, talvolta accompagnato da una massa addominale palpabile che può essere sensibile o non sensibile. Alcuni bambini sperimentano sintomi che suggeriscono un addome acuto, tra cui dolore, distensione, vomito, stitichezza o febbre. Queste malformazioni possono causare ostruzione intestinale parziale e, nei casi gravi, complicazioni come torsione intestinale, ostruzione gastrointestinale o emorragia intestinale.^[7]

Prevenzione

Poiché le malformazioni linfatiche si sviluppano molto precocemente nella gravidanza a causa di variazioni casuali dello sviluppo, non esiste un modo per prevenirne la formazione. La condizione non può essere prevenuta attraverso cambiamenti dello stile di vita, modifiche dietetiche o evitamento di esposizioni specifiche durante la gravidanza.^[2]

Tuttavia, alcune complicazioni delle malformazioni linfatiche possono essere prevenute o minimizzate. Le malformazioni linfatiche sono soggette a infezioni, in particolare della pelle o dei tessuti molli circostanti. Queste infezioni, chiamate cellulite, possono verificarsi frequentemente e possono causare il gonfiore e la sensibilità o il dolore della malformazione. L’identificazione tempestiva e il trattamento delle infezioni con antibiotici sono importanti per prevenire complicazioni.^[2][4]

Le malformazioni linfatiche spesso si gonfiano quando il corpo sta combattendo un’infezione qualsiasi, anche infezioni non direttamente correlate alla malformazione stessa. I genitori e i caregiver dovrebbero essere consapevoli che comuni malattie infantili come raffreddori o infezioni all’orecchio possono scatenare episodi di gonfiore. Identificare e trattare prontamente queste infezioni può aiutare a ridurre la gravità e la frequenza degli episodi di gonfiore.^[5]

Per i bambini con malformazioni linfatiche diagnosticate, un monitoraggio attento e un follow-up regolare con gli operatori sanitari possono aiutare a rilevare precocemente le potenziali complicazioni. I genitori dovrebbero essere educati sui segni di infezione, tra cui arrossamento, calore, dolore, gonfiore e drenaggio dal sito della malformazione.^[2]

Fisiopatologia

Il problema fondamentale nelle malformazioni linfatiche riguarda la struttura e la funzione anomale dei vasi linfatici. Nel sistema linfatico normale, tubuli sottili chiamati canali linfatici trasportano il fluido linfatico in tutto il corpo. Questo fluido drena dai vasi sanguigni in tutti i tessuti corporei e contiene globuli bianchi chiamati linfociti che aiutano a combattere infezioni e malattie. Il sistema linfatico raccoglie questo fluido dai tessuti corporei e lo restituisce al flusso sanguigno, contribuendo a mantenere il corretto equilibrio dei fluidi.^[2]

Nelle malformazioni linfatiche, i vasi anomali sono ingranditi e deformati, e non funzionano correttamente. Il movimento del fluido linfatico attraverso questi canali malformati è lento o ridotto. Poiché il fluido non può defluire correttamente, si accumula e fa sì che i canali linfatici si ingrandiscano ulteriormente. Questo crea un ciclo in cui l’accumulo di fluido porta a un maggiore stiramento dei vasi, che a sua volta ospita un accumulo di fluido ancora maggiore.^[2]

I vasi malformati tipicamente esistono come strutture isolate separate dal sistema linfatico normale. Questa separazione significa che non esiste un percorso di drenaggio efficace per il fluido intrappolato. La linfa accumulata allunga le pareti dei vasi e crea cisti, che sono essenzialmente tasche di fluido all’interno della malformazione.^[1]

Le pareti di questi vasi anomali contengono vene fragili e malformate che sono soggette a sanguinamento. Anche traumi minori, o talvolta nessun trauma, possono causare la rottura interna di questi vasi. Quando si verifica un sanguinamento, il sangue si mescola con il fluido linfatico all’interno della malformazione. Questo sanguinamento interno aggiunge volume alla malformazione e causa un ulteriore stiramento delle pareti delle cisti.^[1][4]

La presenza di sangue all’interno della malformazione può cambiarne l’aspetto. Quando si trova vicino alla superficie della pelle, le malformazioni piene di sangue possono apparire contuse o scolorite, apparendo blu, viola o nere. Anche le vescicole sulla superficie della pelle possono riempirsi di sangue, creando quello che sembra vesciche di sangue.^[1][2]

Man mano che le malformazioni linfatiche crescono, occupano più spazio e possono comprimere o spostare le strutture circostanti. Quando si trovano vicino a organi o strutture vitali, questa pressione può interferire con la normale funzione. Ad esempio, le malformazioni vicino alla trachea possono comprimere le vie aeree e causare difficoltà respiratorie. Quelle vicino agli occhi possono influenzare la vista. Le malformazioni nel torace possono interferire con l’espansione polmonare o la funzione cardiaca.^[1][3]

La risposta del sistema immunitario all’infezione può anche influenzare le malformazioni linfatiche. Quando il corpo combatte un’infezione qualsiasi, anche una non correlata alla malformazione, le cellule immunitarie e il fluido si muovono attraverso il sistema linfatico. Nelle malformazioni in cui il drenaggio è già compromesso, questa maggiore attività fluida e cellulare può causare episodi di gonfiore acuto. La malformazione può diventare visibilmente più grande, più dura e talvolta dolorosa durante questi episodi.^[5]

In alcuni casi, la malformazione influenza non solo i vasi linfatici ma anche i tessuti circostanti. Questo può portare a una crescita eccessiva o un ingrossamento della parte del corpo interessata. Il meccanismo esatto di questa crescita eccessiva non è completamente compreso, ma sembra correlato alla presenza di vasi linfatici anomali che influenzano lo sviluppo e i modelli di crescita dei tessuti. Questa crescita eccessiva può coinvolgere tessuti molli, ossa o entrambi, e può diventare più pronunciata durante i periodi di crescita infantile come la pubertà.^[4]

Trattare le malformazioni linfatiche: obiettivi e approcci terapeutici

Quando a un bambino viene diagnosticata una malformazione linfatica, l’obiettivo principale del trattamento è controllare i sintomi e prevenire complicanze che potrebbero influenzare la sua vita quotidiana o danneggiare strutture corporee importanti. Poiché queste malformazioni sono benigne—il che significa che non sono cancerose—non si diffondono ad altre parti del corpo. Tuttavia, possono crescere nel tempo, e questa crescita può portare a gonfiore, dolore, infezioni o pressione su organi vicini come gli occhi, la trachea o i vasi sanguigni.^[1]

Le decisioni terapeutiche dipendono fortemente da dove si trova la malformazione, quanto è grande e se sta causando problemi. Una malformazione sul collo potrebbe interferire con la respirazione o la deglutizione, mentre una su un arto potrebbe causare crescita eccessiva o disagio. Alcune malformazioni linfatiche vengono notate alla nascita, mentre altre possono non diventare evidenti fino all’infanzia o persino all’adolescenza, soprattutto se sono piccole o situate in profondità nel corpo.^[2]

Non tutte le malformazioni linfatiche richiedono un trattamento immediato. Nei casi in cui la malformazione è piccola, non causa sintomi e non cresce rapidamente, i medici possono raccomandare un approccio di “osservazione e attesa”. Questo comporta un monitoraggio regolare attraverso esami fisici e test di imaging per assicurarsi che la malformazione non stia cambiando in modo tale da poter causare complicanze. Questo approccio aiuta ad evitare procedure non necessarie nei bambini che potrebbero non sviluppare mai sintomi.^[3]

Per le malformazioni che richiedono un intervento, esistono metodi di trattamento consolidati che sono stati utilizzati per anni, così come terapie più recenti che vengono studiate in studi clinici. La scelta del trattamento è altamente personalizzata, tenendo conto dell’età del bambino, della sua salute generale e delle caratteristiche specifiche della malformazione. I team medici spesso includono specialisti di diversi campi—come chirurghi, radiologi e pediatri—che lavorano insieme per creare il miglior piano per ogni paziente.^[4]

Metodi di trattamento standard

I trattamenti standard più comuni per le malformazioni linfatiche includono l’osservazione vigile, la scleroterapia, la rimozione chirurgica e i farmaci per gestire le infezioni. Ognuno di questi approcci è stato perfezionato nel corso di decenni ed è raccomandato dalle linee guida mediche in base alla situazione specifica di ogni paziente.

Osservazione vigile e gestione delle infezioni

Per molti bambini con malformazioni linfatiche piccole o asintomatiche, l’approccio migliore è l’osservazione attenta senza trattamento attivo. I medici programmano appuntamenti di follow-up regolari e possono utilizzare test di imaging come l’ecografia, la risonanza magnetica (RM) o la tomografia computerizzata (TC) per monitorare la malformazione nel tempo. Questi strumenti di imaging permettono ai medici di vedere cambiamenti nelle dimensioni o nella struttura senza procedure invasive.^[5]

Una delle complicanze più comuni delle malformazioni linfatiche è l’infezione della pelle o dei tessuti molli intorno alla cisti, nota come cellulite. Quando questo accade, l’area diventa rossa, calda, gonfia e dolorosa. Il trattamento per queste infezioni prevede antibiotici, che possono essere somministrati per bocca se l’infezione è lieve. Infezioni più gravi possono richiedere il ricovero in ospedale in modo che gli antibiotici possano essere somministrati direttamente nel flusso sanguigno attraverso una linea endovenosa. Il trattamento tempestivo delle infezioni è importante perché infezioni ripetute possono far crescere la malformazione.^[4]

Scleroterapia

La scleroterapia è una procedura in cui un medico inietta una sostanza chimica speciale direttamente nella malformazione linfatica. Questa sostanza irrita le pareti dei vasi linfatici anomali, facendole aderire insieme e restringersi. La procedura viene eseguita da un radiologo interventista, un medico specializzato nell’uso di imaging per guidare trattamenti minimamente invasivi.^[5]

Durante la scleroterapia, il bambino viene posto in anestesia generale—uno stato di sonno profondo in cui non sente dolore. Il medico utilizza l’imaging come l’ecografia per vedere la malformazione e guidare con attenzione un ago sottile nella cisti. Una volta che l’ago è in posizione, l’agente sclerosante viene iniettato. L’intera procedura di solito dura meno di un’ora, e la maggior parte dei bambini può tornare a casa lo stesso giorno o la mattina successiva.^[4]

Una singola sessione di trattamento potrebbe non essere sufficiente per far restringere completamente la malformazione. Molti bambini necessitano di multiple sessioni di scleroterapia nell’arco di diversi mesi o anni. Il numero di sessioni dipende dalle dimensioni e dalla complessità della malformazione. Mentre la scleroterapia può ridurre significativamente le dimensioni delle malformazioni linfatiche e alleviare i sintomi, c’è la possibilità che le cisti possano ricrescere nel tempo.^[5]

Possibili effetti collaterali della scleroterapia includono gonfiore, dolore e lividi nel sito di iniezione. Questi sintomi di solito migliorano entro pochi giorni. Complicanze più gravi ma rare possono includere danni ai nervi, ai vasi sanguigni o agli organi vicini, specialmente se la malformazione si trova in un’area complessa come il collo o il torace.

Rimozione chirurgica

L’intervento chirurgico per rimuovere una malformazione linfatica viene preso in considerazione quando la malformazione sta causando problemi significativi o quando altri trattamenti non hanno avuto successo. L’obiettivo della chirurgia è rimuovere la maggior quantità possibile di tessuto anomalo preservando le strutture sane vicine come nervi, vasi sanguigni e organi.^[5]

Prima dell’intervento chirurgico, i medici utilizzano scansioni di imaging dettagliate per pianificare l’operazione. Questa pianificazione è cruciale perché le malformazioni linfatiche spesso crescono in schemi complessi e possono essere strettamente collegate a strutture importanti. Durante l’operazione, il chirurgo rimuove con attenzione la malformazione. In alcuni casi, non è possibile rimuovere l’intera malformazione senza rischiare di danneggiare strutture vitali, quindi il chirurgo potrebbe lasciare piccole porzioni.^[4]

L’intervento chirurgico comporta rischi che variano a seconda della posizione della malformazione. Possibili complicanze includono sanguinamento, infezione, cicatrici e lesioni a strutture vicine. Per le malformazioni nel collo, c’è il rischio di danni ai nervi che controllano il movimento facciale o la voce. Nonostante questi rischi, la chirurgia può fornire un sollievo duraturo per molti pazienti, soprattutto quando la malformazione è localizzata e accessibile.^[5]

Il tempo di recupero dopo l’intervento chirurgico dipende dall’estensione dell’operazione. Alcuni bambini potrebbero dover rimanere in ospedale per alcuni giorni, soprattutto se l’intervento è stato esteso o ha coinvolto le vie aeree. Vengono somministrati farmaci antidolorifici per gestire il disagio, e possono essere utilizzati antibiotici per prevenire l’infezione. La maggior parte dei bambini può tornare alle normali attività entro poche settimane, anche se le attività faticose potrebbero dover essere evitate per un periodo più lungo.

Terapia laser e ablazione a radiofrequenza

Per le malformazioni linfatiche superficiali che coinvolgono la pelle, la terapia laser può essere utilizzata per trattare piccole protuberanze piene di liquido chiamate vescicole o bolle linfatiche. Queste vescicole sembrano minuscole vesciche e possono perdere liquido o sangue, causando macchie e disagio. Il trattamento laser utilizza energia luminosa focalizzata per distruggere queste lesioni superficiali senza la necessità di incisioni. Di solito sono richieste multiple sessioni, e la procedura può aiutare a migliorare l’aspetto della pelle e ridurre le perdite.^[10]

L’ablazione a radiofrequenza utilizza il calore generato dalle onde radio per distruggere il tessuto anomalo. Questa tecnica può essere utilizzata per alcuni tipi di malformazioni linfatiche, in particolare quelle che non sono adatte alla scleroterapia o alla chirurgia. Come la terapia laser, l’ablazione a radiofrequenza è un’opzione minimamente invasiva che può essere eseguita in regime ambulatoriale.^[10]

Trattamento negli studi clinici

Poiché i trattamenti standard non funzionano per tutti i pazienti e a volte possono causare complicanze, i ricercatori stanno studiando attivamente nuove terapie per le malformazioni linfatiche. Gli studi clinici sono studi di ricerca in cui i pazienti ricevono trattamenti sperimentali che non sono ancora ampiamente disponibili. Questi studi sono accuratamente progettati per testare se le nuove terapie sono sicure ed efficaci.

Terapie basate su farmaci

Una delle aree di ricerca più promettenti riguarda i farmaci che prendono di mira i percorsi biologici che causano la crescita delle malformazioni linfatiche. Tra questi, il sirolimus (noto anche come rapamicina) ha mostrato risultati incoraggianti negli studi clinici. Il sirolimus è un farmaco che è stato originariamente sviluppato per prevenire il rigetto degli organi dopo un intervento di trapianto, ma i ricercatori hanno scoperto che può anche rallentare la crescita di vasi sanguigni e linfatici anomali.^[10]

Il sirolimus funziona bloccando una proteina chiamata mTOR, che gioca un ruolo chiave nella crescita e divisione cellulare. Inibendo questa proteina, il sirolimus può ridurre le dimensioni delle malformazioni linfatiche e migliorare i sintomi. Il farmaco viene di solito somministrato come pillola o liquido da assumere per bocca una o due volte al giorno. Il trattamento potrebbe dover continuare per mesi o anni per mantenere il beneficio.

I risultati preliminari degli studi clinici e dei casi clinici suggeriscono che il sirolimus può essere particolarmente utile per i pazienti con malformazioni linfatiche grandi o complesse che non possono essere facilmente trattate con chirurgia o scleroterapia. Alcuni pazienti hanno sperimentato riduzioni significative del dolore, del gonfiore e della frequenza delle infezioni. Tuttavia, il sirolimus può avere effetti collaterali, tra cui ulcere della bocca, aumento del rischio di infezione, colesterolo alto ed effetti sui conteggi delle cellule del sangue. I pazienti che assumono sirolimus necessitano di esami del sangue regolari per monitorare questi effetti collaterali.^[10]

Altri farmaci che vengono studiati negli studi clinici includono il propranololo e il sildenafil. Il propranololo è un farmaco beta-bloccante comunemente usato per trattare la pressione alta e alcune condizioni cardiache, ma ha anche mostrato promesse nel ridurre alcune malformazioni vascolari. Il sildenafil, che è tipicamente usato per trattare la disfunzione erettile e l’ipertensione polmonare, può aiutare a migliorare il drenaggio linfatico rilassando la muscolatura liscia nei vasi sanguigni e linfatici. Questi farmaci sono ancora nelle fasi iniziali di test per le malformazioni linfatiche, e sono necessarie ulteriori ricerche per determinare la loro efficacia e sicurezza in questo contesto.^[10]

Comprendere le fasi degli studi clinici

Gli studi clinici per nuovi trattamenti procedono attraverso diverse fasi, ciascuna progettata per rispondere a domande specifiche sulla terapia. Gli studi di Fase I si concentrano sulla sicurezza. I ricercatori testano il nuovo trattamento in un piccolo gruppo di pazienti per scoprire quale dose è sicura e quali effetti collaterali potrebbero verificarsi. Se il trattamento appare sicuro, passa agli studi di Fase II, che arruolano più pazienti per iniziare a valutare se il trattamento è efficace. Gli studi di Fase II continuano anche a monitorare la sicurezza. Se i risultati sono promettenti, il trattamento avanza agli studi di Fase III, che sono studi ampi che confrontano il nuovo trattamento con lo standard di cura attuale. Solo dopo che un trattamento ha completato con successo tutte le fasi degli studi clinici può essere considerato per l’approvazione da parte delle autorità mediche.

I pazienti che considerano la partecipazione a uno studio clinico dovrebbero discutere i potenziali benefici e rischi con il loro team medico. Gli studi clinici possono fornire accesso a trattamenti all’avanguardia prima che siano ampiamente disponibili, ma comportano anche incertezze poiché i trattamenti sono ancora in fase di studio. La partecipazione è completamente volontaria e i pazienti possono ritirarsi in qualsiasi momento.

Dove vengono condotti gli studi clinici

Gli studi clinici per le malformazioni linfatiche vengono condotti presso centri medici specializzati in tutto il mondo, inclusi negli Stati Uniti, in Europa e in altre regioni. Molti di questi centri sono associati a grandi ospedali universitari e istituzioni di ricerca. I pazienti interessati agli studi clinici possono chiedere al loro medico informazioni sugli studi che potrebbero essere appropriati per la loro situazione, oppure possono cercare registri online che elencano gli studi in corso.^[10]

Comprendere il decorso della malformazione linfatica

Le prospettive per i bambini con malformazione linfatica variano considerevolmente in base a diversi fattori importanti. La dimensione della malformazione, la sua localizzazione nel corpo e se influisce sugli organi vicini giocano tutti un ruolo cruciale nel determinare cosa le famiglie possono aspettarsi nel tempo. La maggior parte delle malformazioni linfatiche viene identificata alla nascita o durante i primi anni di vita, con la maggioranza che diventa evidente prima che il bambino raggiunga i due anni di età.^[1]

Per molti bambini, le malformazioni linfatiche rimangono stabili o crescono lentamente insieme alla normale crescita del bambino. Tuttavia, queste crescite possono sperimentare periodi improvvisi di rapido ingrandimento chiamati riacutizzazioni, che si verificano quando il liquido linfatico o il sangue si accumulano all’interno dei vasi anomali. Durante una riacutizzazione, la malformazione si gonfia perché il liquido linfatico non può drenare correttamente dai vasi malformati, che sono tipicamente separati dal normale sistema linfatico. Inoltre, queste malformazioni contengono vene anomale e fragili nelle loro pareti che sanguinano facilmente, causando il riempimento delle cisti con sangue e la loro espansione.^[1]

La prognosi è generalmente più favorevole per malformazioni più piccole situate lontano da strutture vitali. I bambini con malformazioni superficiali su braccia o gambe hanno spesso meno complicazioni rispetto a quelli con malformazioni che interessano il torace, la bocca o il collo. Quando le malformazioni linfatiche sono presenti nella regione del collo—storicamente chiamate igroma cistico—possono causare significativi problemi alle vie aeree, specialmente nei neonati. Circa la metà di tutti i neonati con grandi malformazioni macrocistiche in aree sensibili presenta disturbi cromosomici associati come la sindrome di Down, la sindrome di Noonan o la sindrome di Turner.^[3]

Le prospettive a lungo termine dipendono fortemente dalle opzioni di trattamento disponibili e da quanto bene un bambino risponde agli interventi. Alcune malformazioni linfatiche rispondono bene a trattamenti come la scleroterapia, dove vengono iniettate sostanze speciali per ridurre i vasi anomali. Altre possono richiedere la rimozione chirurgica o una combinazione di approcci. Le attuali opzioni di trattamento includono osservazione, chirurgia, scleroterapia, ablazione con radiofrequenza e terapia laser, con terapie più recenti emergenti in ambito di ricerca.^[10]

Sviluppo naturale senza trattamento

Quando le malformazioni linfatiche vengono lasciate senza trattamento, tendono tipicamente a continuare a crescere man mano che il bambino si sviluppa. Il modello di crescita non è sempre prevedibile—alcune malformazioni rimangono relativamente stabili per anni, mentre altre si espandono costantemente o sperimentano aumenti improvvisi e drammatici di dimensioni. Senza intervento, il liquido linfatico e il sangue accumulati all’interno delle cisti continuano a stirare i vasi anomali, causando l’ingrandimento progressivo della malformazione.^[1]

Man mano che queste crescite si espandono, possono iniziare a influenzare i tessuti e le strutture circostanti. Una malformazione linfatica vicina alla superficie della pelle può causare gonfiore visibile e distorsione di parti del corpo come labbra, lingua, guance, dita delle mani o dei piedi. La pelle che copre la malformazione spesso sviluppa piccole strutture simili a bolle chiamate vescicole o blebs linfatiche, che sembrano piccole vesciche. Inizialmente contengono liquido chiaro, ma diventano frequentemente rosso scuro o viola-nero quando il sangue penetra al loro interno. Quando queste vescicole si rompono, possono causare sanguinamento dalla superficie della pelle, anche se questo drenaggio è principalmente acqua sanguinolenta che non coagula come il sangue normale.^[4]

Le malformazioni più profonde che non sono visibili sulla superficie del corpo possono comunque causare problemi significativi man mano che crescono. Quelle situate nella cavità toracica possono gradualmente comprimere i polmoni o le vie aeree, portando a progressive difficoltà respiratorie. Le malformazioni linfatiche addominali possono espandersi fino a premere contro altri organi, causando potenzialmente dolore, problemi digestivi o problemi urinari. Nella cavità addominale, queste rare malformazioni possono originarsi da organi come il pancreas, il fegato o la milza, o dal mesentere e dal tratto gastrointestinale.^[7]

La progressione naturale comporta anche una maggiore tendenza della malformazione a essere ferita, anche con traumi molto lievi o talvolta senza alcuna lesione nota. Questa vulnerabilità deriva dai fragili vasi sanguigni all’interno delle pareti della malformazione. Piccoli urti che normalmente non causerebbero preoccupazione possono portare a sanguinamento all’interno delle cisti, innescando gonfiore e dolore improvvisi. Questo sanguinamento interno contribuisce alla crescita della malformazione e può creare un aspetto contuso quando la malformazione è vicina alla superficie della pelle.^[1]

Nel tempo, le malformazioni linfatiche non trattate possono anche portare a cambiamenti permanenti nelle parti del corpo interessate. I bambini con malformazioni negli arti possono sperimentare una crescita eccessiva progressiva del braccio, della gamba, del dito della mano o del piede interessato. Questa crescita eccessiva può risultare in differenze significative di dimensioni tra i lati interessati e non interessati del corpo, impattando potenzialmente sulla funzione fisica e sulla mobilità man mano che il bambino cresce.^[2]

Potenziali complicazioni

Le malformazioni linfatiche possono portare a diverse complicazioni sfavorevoli che influenzano significativamente la salute e il benessere di un bambino. Una delle complicazioni più comuni e preoccupanti è l’infezione. I bambini con malformazioni linfatiche affrontano un rischio maggiore di sviluppare infezioni nella pelle o nei tessuti molli intorno alla malformazione, una condizione chiamata cellulite. Queste infezioni si verificano perché i vasi linfatici anomali non funzionano correttamente come parte del sistema immunitario, rendendo l’area interessata più vulnerabile ai batteri.^[2]

Quando si sviluppano infezioni, richiedono un trattamento antibiotico tempestivo. Se gli antibiotici orali non sono sufficienti per controllare l’infezione, i bambini potrebbero dover essere ricoverati in ospedale per antibiotici per via endovenosa. Le infezioni ricorrenti sono particolarmente problematiche—quando un bambino sperimenta infezioni frequenti che non sono ben controllate con antibiotici, i medici possono considerare altre opzioni di trattamento come la scleroterapia o la rimozione chirurgica della malformazione.^[4]

La posizione della malformazione determina quali complicazioni specifiche un bambino potrebbe affrontare. Le malformazioni che interessano la bocca, la lingua o la trachea possono causare gravi difficoltà di alimentazione nei neonati e nei bambini piccoli, insieme a problemi di linguaggio e difficoltà di deglutizione. Queste complicazioni possono influenzare la nutrizione e lo sviluppo di un bambino se non gestite correttamente. Nei casi gravi, le malformazioni nel collo possono crescere abbastanza grandi da ostruire le vie aeree di un bambino alla nascita, creando un’emergenza potenzialmente fatale.^[3]

Le malformazioni linfatiche basate nel torace possono causare dolore toracico, mancanza di respiro o respiro sibilante mentre comprimono i polmoni o le vie aeree. I bambini con queste malformazioni possono sperimentare difficoltà respiratorie che peggiorano durante l’attività fisica o quando sono sdraiati. Le malformazioni dell’area oculare possono portare a occhi sporgenti o visione doppia, mentre quelle che interessano le ossa possono causare perdita ossea o crescita ossea anomala. Le malformazioni nel tratto gastrointestinale o nel bacino possono risultare in blocco della vescica, stitichezza o infezioni frequenti.^[3]

Le malformazioni linfatiche addominali, che sono rare e comprendono meno del 5% di tutte le malformazioni linfatiche, possono portare a complicazioni particolarmente serie. Man mano che queste malformazioni interne crescono, possono causare ostruzione intestinale, torsione intestinale (volvolo) o sanguinamento nel tratto gastrointestinale. I bambini con malformazioni linfatiche addominali spesso presentano dolore addominale e possono avere sintomi che suggeriscono un addome acuto, inclusi distensione, vomito, stitichezza o febbre. Il tempo medio tra i primi sintomi e la diagnosi può essere di diverse settimane, durante le quali le complicazioni possono peggiorare.^[7]

Un’altra complicazione riguarda il sanguinamento dalle vescicole superficiali. I piccoli rilievi simili a vesciche sulla pelle possono rompersi spontaneamente o con contatto minore, causando quello che sembra essere un sanguinamento significativo. Sebbene il drenaggio sia principalmente liquido linfatico misto a sangue e non coaguli normalmente, gestire questa perdita continua può essere difficile e frustrante per le famiglie. Il sanguinamento può macchiare vestiti e biancheria da letto e può richiedere cure frequenti della ferita.^[4]

Le malformazioni negli arti inferiori affrontano una sfida aggiuntiva dalla gravità. Man mano che i bambini crescono e trascorrono più tempo in posizione eretta, la gravità causa l’accumulo di acqua e liquido linfatico nei tessuti delle gambe interessate, portando a gonfiore progressivo che potrebbe non essere stato evidente alla nascita o nella prima infanzia. Questo accumulo può peggiorare nel tempo, in particolare dopo la pubertà quando i cambiamenti ormonali possono anche influenzare il comportamento della malformazione.^[4]

Impatto sulla vita quotidiana

Vivere con una malformazione linfatica influenza molti aspetti dell’esperienza quotidiana di un bambino, dalle attività fisiche al benessere emotivo e alle interazioni sociali. L’impatto fisico varia notevolmente a seconda di dove si trova la malformazione e di quanto è grande. I bambini con malformazioni visibili sul viso, sul collo o sugli arti spesso lottano con l’aspetto dell’area interessata, in particolare man mano che diventano più consapevoli di apparire diversi dai loro coetanei.^[1]

Le attività fisiche e il gioco possono essere complicati dalla presenza di una malformazione linfatica. I genitori spesso si preoccupano che il loro bambino possa ferire la malformazione durante le normali attività infantili, e questa preoccupazione è giustificata—queste crescite sono vulnerabili ai traumi e possono sanguinare o gonfiarsi anche con piccoli urti. Questa realtà a volte porta le famiglie a limitare la partecipazione del loro bambino a sport o giochi bruschi, il che può influenzare lo sviluppo fisico del bambino, le connessioni sociali e la fiducia in se stesso. Trovare il giusto equilibrio tra mantenere un bambino al sicuro e consentire normali esperienze infantili diventa una sfida continua.^[1]

Quando le malformazioni interessano la bocca, la lingua o la gola, mangiare può diventare una lotta quotidiana. I bambini possono avere difficoltà a masticare certe consistenze, a deglutire in modo sicuro o a parlare chiaramente. Queste sfide possono rendere i pasti stressanti per l’intera famiglia e possono influenzare la nutrizione di un bambino se evitano cibi difficili da gestire. Le difficoltà di linguaggio possono influenzare la comunicazione con familiari, insegnanti e amici, impattando potenzialmente sulle prestazioni accademiche e sullo sviluppo sociale.^[3]

Gli aspetti visibili delle malformazioni linfatiche, in particolare le vescicole che possono sembrare vesciche o vesciche di sangue, possono causare ad altri bambini di fare domande o, sfortunatamente, di prendere in giro o evitare un bambino con questa condizione. I genitori spesso devono educare insegnanti, allenatori e altri genitori sulla condizione per prevenire incomprensioni—per esempio, spiegando che il bambino non è contagioso e che gli aspetti visibili fanno parte di una condizione medica presente dalla nascita. Costruire la resilienza e l’autostima di un bambino mentre si gestiscono queste sfide sociali richiede sforzo e supporto continui.^[2]

Le scelte di abbigliamento possono diventare complicate quando una malformazione linfatica causa gonfiore o quando le vescicole superficiali sono soggette a sanguinamento. Le famiglie potrebbero dover selezionare abbigliamento che si adatta a parti del corpo ingrossate, protegge aree vulnerabili o nasconde macchie da drenaggio. I bambini con coinvolgimento delle gambe possono scoprire che le scarpe non si adattano correttamente o che una gamba dei pantaloni è troppo stretta, richiedendo soluzioni di abbigliamento personalizzate o adattive.^[4]

L’imprevedibilità delle riacutizzazioni—episodi improvvisi di gonfiore e dolore—aggiunge un ulteriore livello di complessità alla vita quotidiana. Le famiglie non possono sempre prevedere quando si verificherà una riacutizzazione, il che può significare cambiamenti improvvisi nei piani, visite mediche di emergenza e interruzioni dei programmi scolastici o lavorativi. Durante una riacutizzazione, un bambino può sperimentare dolore e disagio che interferiscono con il sonno, la concentrazione e la partecipazione alle attività normali. Il gonfiore può rendere difficili compiti semplici come vestirsi, camminare o tenere oggetti se interessa gli arti.^[1]

Gestire le infezioni ricorrenti richiede vigilanza e può essere estenuante per le famiglie. I genitori devono osservare costantemente i segni di infezione, sapere quando cercare assistenza medica e talvolta somministrare più cicli di antibiotici. I ricoveri ospedalieri per antibiotici per via endovenosa interrompono le routine familiari e possono essere spaventosi per i bambini piccoli. Il peso finanziario delle visite mediche, dei farmaci, dei trattamenti e dei potenziali ricoveri può mettere a dura prova le risorse familiari.^[2]

Le strategie di coping che molte famiglie trovano utili includono il collegamento con altre famiglie che affrontano sfide simili, lavorare con un team medico multidisciplinare che comprende la condizione e mantenere una comunicazione aperta sull’impatto della malformazione su tutti i membri della famiglia. Aiutare i bambini a sviluppare un’immagine positiva di sé nonostante le differenze visibili, insegnare loro come rispondere alle domande sul loro aspetto e assicurarsi che abbiano opportunità di eccellere in aree non influenzate dalla loro condizione, tutto supporta il benessere emotivo.

Potrebbero essere necessari adattamenti scolastici quando le malformazioni linfatiche causano assenze frequenti per appuntamenti medici o quando le limitazioni fisiche influenzano la partecipazione a determinate attività. Lavorare con il personale scolastico per sviluppare piani appropriati assicura che i bambini non restino indietro accademicamente e possano partecipare il più pienamente possibile alla vita scolastica. Alcuni bambini possono beneficiare di consulenza o gruppi di supporto per aiutarli a elaborare gli aspetti emotivi del vivere con una condizione medica visibile o sintomatica.^[2]

Supporto alle famiglie attraverso studi clinici

Le famiglie di bambini con malformazione linfatica dovrebbero comprendere che gli studi clinici rappresentano un’importante via per accedere a trattamenti potenzialmente benefici che non sono ancora ampiamente disponibili. La ricerca sulle malformazioni linfatiche è in corso, con scienziati che esplorano nuove terapie inclusi farmaci come sildenafil, propranololo e sirolimus, così come approcci innovativi come il trasferimento di linfonodi vascolarizzati. Questi trattamenti emergenti offrono speranza per migliori opzioni di gestione oltre gli approcci tradizionali di chirurgia e scleroterapia.^[10]

Gli studi clinici per le malformazioni linfatiche possono testare nuovi farmaci, tecniche chirurgiche raffinate, agenti scleroterapici migliorati o nuove combinazioni di trattamenti esistenti. Alcuni studi si concentrano sulla comprensione dei meccanismi biologici dietro queste malformazioni, il che potrebbe portare a terapie più mirate in futuro. Partecipare a uno studio clinico offre alle famiglie accesso a trattamenti all’avanguardia e monitoraggio ravvicinato da specialisti che sono esperti in questa rara condizione.

I membri della famiglia possono aiutare imparando sugli studi clinici e discutendone con il team sanitario del loro bambino. Non tutti gli studi sono appropriati per ogni bambino—l’idoneità dipende da fattori come l’età del bambino, le dimensioni e la posizione della malformazione, i trattamenti precedenti e la salute generale. I medici possono aiutare le famiglie a capire quali studi potrebbero essere adatti e spiegare i potenziali benefici e rischi della partecipazione. Le famiglie dovrebbero sentirsi autorizzate a porre domande sui protocolli dello studio, cosa comporterebbe la partecipazione e come la sicurezza di un bambino sarebbe protetta durante tutto lo studio.

Quando si preparano per una potenziale partecipazione allo studio, i parenti possono assistere in modi pratici. Raccogliere cartelle mediche complete, documentare la progressione dei sintomi con foto o diari e tenere traccia di tutti i trattamenti precedenti crea un quadro completo che aiuta i ricercatori a determinare l’idoneità. I membri della famiglia potrebbero aiutare a organizzare il trasporto ai siti dello studio, che potrebbero essere situati presso centri specializzati a una certa distanza da casa. Possono anche fornire supporto emotivo durante tutto il processo decisionale e durante la partecipazione.

È importante che le famiglie capiscano che partecipare a uno studio clinico è sempre volontario e possono ritirarsi in qualsiasi momento se ritengono che sia nel miglior interesse del bambino. La partecipazione allo studio non sostituisce le cure mediche standard ma spesso comporta monitoraggio e follow-up aggiuntivi che possono effettivamente migliorare la qualità complessiva dell’assistenza. I ricercatori che conducono studi sono tenuti a seguire rigorose linee guida etiche per proteggere i partecipanti, in particolare i bambini, che sono considerati una popolazione vulnerabile.

I parenti possono supportare il paziente e la famiglia immediata aiutando con questioni pratiche che spesso diventano complicate durante la partecipazione allo studio. Questo potrebbe includere prendersi cura dei fratelli durante gli appuntamenti medici, aiutare con le faccende domestiche o semplicemente fornire supporto emotivo durante quello che può essere un momento stressante. Comprendere lo scopo dello studio e cosa spera di raggiungere aiuta l’intera famiglia a sentirsi coinvolta nel processo e più in grado di supportare il bambino partecipante.

Le famiglie dovrebbero anche sapere che partecipare alla ricerca contribuisce con informazioni preziose che potrebbero aiutare altri bambini con malformazioni linfatiche in futuro. Anche se uno studio particolare non fornisce risultati drammatici per il loro bambino, i dati raccolti aiutano gli scienziati a comprendere meglio la condizione e sviluppare trattamenti migliorati. Questa conoscenza può essere significativa per le famiglie che vogliono contribuire al progresso contro questa rara condizione.

Quando cercano studi clinici, le famiglie possono chiedere raccomandazioni allo specialista del loro bambino, cercare database di studi clinici o contattare i principali centri medici specializzati in anomalie vascolari. Molti ospedali pediatrici hanno coordinatori di ricerca che possono spiegare gli studi disponibili e aiutare le famiglie a navigare nel processo di iscrizione. Costruire una relazione con questi coordinatori e porre domande dettagliate su cosa comporta la partecipazione aiuta le famiglie a prendere decisioni informate su se uno studio è giusto per la loro situazione.^[10]

Diagnosi: quando richiedere una valutazione

La maggior parte delle malformazioni linfatiche viene diagnosticata molto precocemente nella vita. La maggioranza viene identificata alla nascita o durante la prima infanzia, tipicamente prima che il bambino raggiunga i due anni di età. Tuttavia, alcune malformazioni possono passare inosservate fino all’adolescenza o persino alla prima età adulta, in particolare se sono piccole o localizzate all’interno del corpo dove non possono essere facilmente viste o percepite al tatto.^[1][2]

I genitori dovrebbero richiedere una valutazione medica se notano un nodulo o una massa dalla consistenza morbida e spugnosa sul corpo del loro bambino, specialmente nella zona della testa e del collo. Questa crescita può apparire come una massa liscia sotto la pelle, talvolta con una colorazione bluastra. L’aspetto può variare considerevolmente a seconda che la malformazione sia vicina alla superficie della pelle o localizzata più in profondità all’interno del corpo. Se il nodulo cresce rapidamente, causa gonfiore, oppure se il bambino prova dolore o mostra segni di infezione come rossore e calore, è consigliabile un’attenzione medica tempestiva.^[3]

Alcune malformazioni linfatiche causano sintomi legati alla loro posizione. Per esempio, una malformazione nell’area del collo o del torace potrebbe interferire con la respirazione o la deglutizione, mentre una che colpisce la bocca o la lingua potrebbe creare difficoltà di alimentazione. Questi problemi funzionali spesso spingono i genitori a cercare assistenza medica anche prima che diventi evidente una massa visibile. Comprendere quando consultare un operatore sanitario può aiutare a garantire il riconoscimento precoce e la gestione appropriata di queste crescite benigne ma talvolta problematiche.^[1][4]

Metodi diagnostici

Esame fisico e anamnesi medica

Il processo diagnostico per le malformazioni linfatiche inizia con un’anamnesi medica approfondita e un esame fisico completo. Durante l’esame, il medico valuterà attentamente eventuali noduli o masse visibili, annotandone dimensioni, consistenza, posizione e aspetto. Una malformazione linfatica si presenta tipicamente come un nodulo in crescita dalla consistenza spugnosa che può risultare morbido al tatto. La pelle che ricopre la malformazione mostra spesso caratteristiche distintive che aiutano nell’identificazione.^[2][9]

Un segno caratteristico è la presenza di piccole formazioni simili a bolle sulla superficie della pelle chiamate vescicole, che assomigliano a minuscole vesciche. Queste vescicole contengono inizialmente un liquido chiaro e incolore, ma possono diventare rosso scuro o violacee quando il sangue vi si infiltra. Alcune vescicole possono contenere un fluido lattiginoso chiamato chilo, anche se questo è meno comune. Il medico cercherà anche segni di crescita eccessiva nell’area colpita, poiché le malformazioni linfatiche possono causare ingrossamento di parti del corpo come labbra, lingua, dita delle mani, dita dei piedi o arti.^[1][2]

L’esame fisico da solo può spesso suggerire la diagnosi, ma non può rivelare l’intera estensione della malformazione, specialmente se si estende in profondità sotto la pelle o coinvolge strutture interne. Questo è il motivo per cui i test di imaging sono solitamente necessari per confermare la diagnosi e fornire informazioni dettagliate sulle caratteristiche della malformazione.

Ecografia

L’ecografia, comunemente chiamata ultrasuoni, è spesso il primo test di imaging utilizzato per valutare una sospetta malformazione linfatica. Questo esame utilizza onde sonore per creare immagini dell’interno del corpo e non comporta radiazioni, rendendolo particolarmente adatto per i bambini. L’ecografia può mostrare se una massa è solida o piena di liquido e può aiutare a distinguere le malformazioni linfatiche da altri tipi di crescite.^[2][9]

Nelle immagini ecografiche, le malformazioni linfatiche appaiono tipicamente come masse contenenti molteplici spazi pieni di liquido. Il test può rivelare se questi spazi sono piccoli (microcistici) o grandi (macrocistici), il che aiuta i medici a classificare il tipo di malformazione. L’ecografia può anche mostrare se il liquido all’interno della malformazione è chiaro o contiene detriti o sangue. L’esame è indolore, ampiamente disponibile e può spesso fornire informazioni sufficienti per la diagnosi iniziale e la pianificazione del trattamento.^[7]

Risonanza magnetica (RM)

La risonanza magnetica, o RM, è una potente tecnica di imaging che utilizza campi magnetici e onde radio per creare immagini dettagliate delle strutture interne del corpo. La RM è particolarmente preziosa per valutare le malformazioni linfatiche perché fornisce eccellenti dettagli dei tessuti molli e può mostrare l’esatta estensione della malformazione, incluso come si relaziona con le strutture vicine come muscoli, vasi sanguigni, nervi e organi.^[2][9]

Nelle scansioni RM, le malformazioni linfatiche mostrano pattern caratteristici. Il liquido all’interno della malformazione appare tipicamente scuro su certi tipi di immagini (pesate in T1) e luminoso su altre (pesate in T2). Se il liquido contiene sostanze diverse come sangue o chilo, l’intensità del segnale può variare, fornendo indizi su cosa c’è all’interno delle cisti. La RM è particolarmente utile per pianificare la rimozione chirurgica o altri trattamenti perché mostra precisamente dove inizia e finisce la malformazione.^[7]

Il principale svantaggio della RM è che richiede al paziente di rimanere molto fermo all’interno di un tubo stretto per un periodo prolungato, spesso da 30 a 60 minuti. I bambini piccoli potrebbero aver bisogno di sedazione o anestesia generale per prevenire movimenti durante la scansione. Nonostante queste sfide, la RM è considerata uno degli strumenti migliori per valutare approfonditamente le malformazioni linfatiche, in particolare quelle in posizioni complesse o che potrebbero influenzare strutture importanti.

Tomografia computerizzata (TC)

La tomografia computerizzata, comunemente chiamata TC o TAC, utilizza raggi X ed elaborazione computerizzata per creare immagini in sezione trasversale del corpo. Sebbene le scansioni TC non siano sempre la prima scelta per valutare le malformazioni linfatiche a causa dell’esposizione alle radiazioni, possono essere utili in determinate situazioni, in particolare per malformazioni addominali o quando la RM non è disponibile o appropriata.^[2][9]

Nelle immagini TC, le malformazioni linfatiche appaiono tipicamente come masse con molteplici compartimenti separati da pareti sottili. Il liquido all’interno ha solitamente un aspetto caratteristico, sebbene la densità esatta possa variare a seconda che il liquido sia linfa pura, contenga sangue o includa chilo. Quando un mezzo di contrasto viene iniettato in una vena prima della scansione, le pareti e le separazioni all’interno della malformazione diventano più visibili, aiutando i medici a comprenderne la struttura.^[7]

Le scansioni TC sono più rapide della RM e potrebbero essere preferite in situazioni di emergenza quando sono necessarie informazioni rapide. Sono anche utili per valutare malformazioni nel torace o nell’addome, dove il movimento respiratorio può talvolta rendere le immagini RM meno chiare. La decisione tra TC e RM dipende spesso dalla situazione clinica specifica, dall’età del paziente e dalla posizione della malformazione.

Distinzione delle malformazioni linfatiche da altre condizioni

Una parte importante del processo diagnostico è distinguere le malformazioni linfatiche da altre condizioni che possono causare sintomi simili. Diversi altri tipi di crescite possono apparire come noduli o masse nei bambini, incluse altre malformazioni vascolari, tumori, cisti e ascessi. Le caratteristiche di imaging, l’aspetto e il comportamento delle malformazioni linfatiche aiutano i medici a distinguerle da queste altre condizioni.^[7]

A differenza dei tumori cancerosi, le malformazioni linfatiche sono sempre benigne (non cancerose) e non si diffondono ad altre parti del corpo. Possono essere distinte dalle semplici cisti per la loro struttura complessa a più compartimenti e la presenza di vescicole sulla pelle. Le malformazioni linfatiche piene di sangue potrebbero essere confuse con gli emangiomi (un diverso tipo di crescita vascolare), ma gli emangiomi appaiono tipicamente rosso vivo e hanno un diverso pattern di crescita, spesso riducendosi nel tempo piuttosto che persistere o crescere come fanno le malformazioni linfatiche.^[3]

Quando le malformazioni si verificano nell’addome, devono essere distinte da altre condizioni addominali come pseudocisti, ascessi o tumori. Le caratteristiche di imaging su ecografia, TC o RM forniscono solitamente informazioni sufficienti per fare questa distinzione. In rari casi in cui i risultati dell’imaging non sono chiari, potrebbe essere eseguita una biopsia (rimozione di un piccolo campione di tessuto per l’esame al microscopio) per confermare la diagnosi, anche se questo non è routinariamente necessario per le malformazioni linfatiche.^[7]

Studi clinici disponibili per le malformazioni linfatiche

Attualmente sono disponibili 3 studi clinici registrati per le malformazioni linfatiche. Di seguito presentiamo una descrizione dettagliata di ciascuno studio, incluse le informazioni sui criteri di partecipazione, le terapie sperimentali e le modalità di somministrazione.

Studio su RLY-2608 per adulti e bambini con ipercrescita e malformazioni correlate a PIK3CA

Località dello studio: Belgio, Italia, Spagna

Questo studio clinico si concentra su una condizione nota come spettro di ipercrescita correlato a PIK3CA e malformazioni causate da una mutazione nel gene PIK3CA. Lo studio esplorerà gli effetti di un nuovo trattamento chiamato RLY-2608, che viene assunto sotto forma di capsule. Questo trattamento è progettato per colpire e inibire una proteina specifica che è alterata dalla mutazione PIK3CA, aiutando potenzialmente a gestire i sintomi associati a questa condizione.

Lo scopo dello studio è determinare il dosaggio ottimale di RLY-2608 per diversi gruppi di partecipanti e valutarne la sicurezza e l’efficacia. Lo studio sarà condotto in diverse fasi. Inizialmente, i partecipanti riceveranno RLY-2608 per identificare la dose più appropriata e monitorare eventuali effetti collaterali. In una fase successiva, l’efficacia di RLY-2608 sarà confrontata con un placebo per verificare quanto bene funzioni nel ridurre le dimensioni delle ipercrescite o malformazioni.

Criteri di inclusione principali: I partecipanti devono avere una diagnosi clinica di PROS (spettro di ipercrescita correlato a PIK3CA) o una malformazione classificata secondo ISSVA 2018. Devono presentare una o più mutazioni attivanti documentate di PIK3CA nel tessuto interessato o nel DNA libero circolante. L’età dei partecipanti deve essere compresa tra 2 e 17 anni. È richiesto un punteggio di performance Lansky di 50 o superiore per i minori di 16 anni, o un punteggio Karnofsky di 50 o superiore per i partecipanti dai 16 anni in su.

Criteri di esclusione: Non possono partecipare pazienti con altre condizioni di salute gravi, donne in gravidanza o allattamento, pazienti con allergie note al farmaco sperimentale, con grave malattia epatica o renale, con ipertensione non controllata, o con storia di infarto o ictus negli ultimi 6 mesi.

Farmaco sperimentale: RLY-2608 è un inibitore selettivo di PI3Kα che mira specificamente alla forma mutata dell’enzima, riducendo potenzialmente la proliferazione cellulare anomala associata alle mutazioni PIK3CA.

Studio su Sirolimus per il trattamento delle malformazioni linfatiche cervico-facciali in pazienti con prognosi sfavorevole

Località dello studio: Francia

Questo studio clinico si concentra sugli effetti del farmaco Rapamicina (Sirolimus) sulle malformazioni linfatiche cervico-facciali, che sono crescite anomale del sistema linfatico nella zona della testa e del collo. Queste malformazioni possono essere difficili da trattare e possono portare a problemi di salute significativi. Lo scopo dello studio è valutare quanto efficacemente la Rapamicina possa ridurre le dimensioni di queste malformazioni.

I partecipanti allo studio riceveranno Rapamicina sotto forma di soluzione orale. Lo studio monitorerà i cambiamenti nelle dimensioni delle malformazioni nel tempo, cercando specificamente una riduzione del volume. Verranno effettuati controlli regolari e test di imaging, come risonanze magnetiche, per valutare i progressi del trattamento. L’obiettivo è determinare se la Rapamicina può ridurre efficacemente le dimensioni delle malformazioni e migliorare i sintomi associati.

Criteri di inclusione principali: I pazienti devono avere un’età compresa tra 1 e 18 anni e presentare una malformazione linfatica cervico-facciale che può interessare uno o entrambi i lati del collo e del viso, o estendersi nella zona toracica. Devono presentare sintomi continui che causano dolore o problemi respiratori, di deglutizione o di linguaggio, con un punteggio CDS inferiore a 8. Il trattamento curativo deve essere impossibile o comportare un rischio elevato per la funzionalità o la vita. I pazienti sopra i 10 anni devono avere un punteggio Karnofsky superiore al 50%, mentre quelli di 10 anni o meno devono avere un punteggio Lansky superiore al 50%.

Criteri di esclusione: Non possono partecipare pazienti in gravidanza o allattamento, con allergie note alla Rapamicina, con gravi problemi epatici o renali, con infezioni attive che richiedono trattamento, con storia di abuso di sostanze nell’ultimo anno, o che stanno partecipando ad altri studi clinici.

Farmaco sperimentale: La Rapamicina (Sirolimus) è un inibitore di mTOR che agisce su una proteina coinvolta nella crescita e proliferazione cellulare. Viene somministrata per via orale sotto forma di soluzione da 1 mg/mL.

Durante lo studio, la sicurezza e gli eventuali effetti collaterali della Rapamicina saranno monitorati attentamente. I partecipanti verranno sottoposti a valutazioni a diversi intervalli, inclusi 3 mesi, 6 mesi e 12 mesi, per monitorare la risposta al trattamento. Lo studio esplorerà anche come la Rapamicina influenzi determinate proteine e fattori nel corpo correlati alla crescita di queste malformazioni.

Studio sugli effetti di Sirolimus topico per le malformazioni linfatiche microcistiche linguali in bambini e adulti

Località dello studio: Francia

Questo studio clinico si concentra su una condizione rara nota come malformazioni linfatiche microcistiche linguali (MLML). Si tratta di malformazioni vascolari insolite che appaiono come gruppi di cisti riempite di fluido linfatico o sangue sulla lingua. Possono causare problemi significativi anche quando le lesioni sono piccole, come perdite, sanguinamento, infezioni e difficoltà nel linguaggio, nella masticazione o nella respirazione. Sono comuni anche dolore e preoccupazioni estetiche.

Il trattamento testato in questo studio è una soluzione di sirolimus applicata topicamente, il che significa che viene messa direttamente sull’area interessata della lingua. Lo scopo dello studio è valutare quanto sia efficace e sicura la soluzione di sirolimus 1 mg/mL quando applicata una volta al giorno sulla parte anteriore della lingua interessata dalle MLML, sia nei bambini che negli adulti.

I partecipanti saranno osservati per un periodo di 24 settimane, con valutazioni a vari intervalli: 4, 8, 12, 16, 20 e 24 settimane. Durante lo studio, gli effetti della soluzione di sirolimus saranno confrontati con le cure abituali, che non prevedono trattamento. Lo studio mira a verificare se vi sia un miglioramento nella condizione delle MLML e a monitorare eventuali effetti collaterali.

Criteri di inclusione principali: I partecipanti devono avere almeno 5 anni di età e presentare una malformazione linfatica microcistica linguale confermata da esame clinico e risonanza magnetica. Devono essere coperti da previdenza sociale e fornire consenso informato scritto. È richiesta la conformità al programma di vaccinazione obbligatoria francese.

Criteri di esclusione: Non possono partecipare pazienti con altre condizioni di salute gravi che potrebbero interferire con lo studio, che assumono farmaci che potrebbero interagire con il trattamento sperimentale, con allergie al farmaco o ai suoi ingredienti, in gravidanza o allattamento, che hanno partecipato recentemente ad altri studi clinici, o con storia di scarsa aderenza alle prescrizioni mediche.

Farmaco sperimentale: Il Sirolimus viene utilizzato in questo studio come soluzione topica da 1 mg/mL, applicata una volta al giorno sull’area interessata della lingua. L’obiettivo è valutare se possa ridurre efficacemente le dimensioni o i sintomi delle malformazioni linfatiche microcistiche sulla lingua.

Nel corso dello studio, i partecipanti avranno la loro condizione valutata da esperti mediante fotografie e forniranno anche le proprie valutazioni di sintomi come perdite, sanguinamento e fastidio. Lo studio esaminerà anche la qualità complessiva della vita e eventuali cambiamenti nelle dimensioni delle lesioni. La sicurezza è un obiettivo chiave, con controlli regolari per eventuali effetti avversi e monitoraggio dei livelli di sirolimus nel sangue.