In breve
Enlicitide decanoate (noto anche come MK-0616) è un medicinale orale sperimentale che inibisce PCSK9, una proteina coinvolta nella regolazione del colesterolo. È in studio in quattro sperimentazioni cliniche nell'UE su iperlipidemia, malattia cardiovascolare aterosclerotica, lipoproteina(a) elevata e ipercolesterolemia familiare eterozigote nei bambini.
Enlicitide decanoate, noto anche con il codice di sviluppo MK-0616, è una sostanza sintetizzata chimicamente che si presenta come compressa per uso orale. È in sviluppo da parte di Merck & Co. Inc. e non ha autorizzazione all'immissione in commercio nei registri dei prodotti: rimane una sostanza sperimentale.
Punti chiave
- Enlicitide decanoate è un inibitore orale di PCSK9 sviluppato da Merck & Co. Inc.
- Una sperimentazione di fase 3 sta testando enlicitide più rosuvastatina in 975 adulti con iperlipidemia.
- Una sperimentazione di fase 2 sta studiando enlicitide con MK-7262 in 750 persone con lipoproteina(a) elevata.
- Una sperimentazione pediatrica di fase 4 sta valutando enlicitide in 185 bambini con ipercolesterolemia familiare eterozigote.
- Tutte e quattro le sperimentazioni sono attualmente autorizzate nel sistema informativo delle sperimentazioni cliniche dell'UE.
Che cos'è enlicitide decanoate?
Enlicitide decanoate è un inibitore della proproteina convertasi subtilisina/kexina di tipo 9 (PCSK9). È una sostanza chimica a piccola molecola che si assume per bocca come compressa. La sostanza è elencata nel sistema informativo delle sperimentazioni cliniche dell'UE con il nome di prodotto MK-0616.
La Food and Drug Administration (FDA) statunitense ha approvato il medicinale con il nome commerciale Lipfendra nel 2026 per adulti con ipercolesterolemia, inclusa l'ipercolesterolemia familiare eterozigote (HeFH). Nei registri dei prodotti dell'UE collegati alle sperimentazioni di questa pagina, tuttavia, enlicitide decanoate compare come sostanza sperimentale senza autorizzazione all'immissione in commercio.
Come agisce enlicitide decanoate?
Enlicitide decanoate blocca l'azione di PCSK9, una proteina che normalmente degrada i recettori delle LDL sulla superficie delle cellule del fegato. Quando PCSK9 è inibita, rimangono disponibili più recettori delle LDL per rimuovere dal sangue il colesterolo legato alle lipoproteine a bassa densità (LDL-C), spesso chiamato "colesterolo cattivo". La riduzione del colesterolo LDL ha dimostrato, nelle sperimentazioni sugli esiti cardiovascolari, di ridurre il rischio di eventi cardiovascolari avversi maggiori (MACE) negli adulti a rischio aumentato.
Per quali condizioni è studiato enlicitide decanoate?
- Iperlipidemia — livelli elevati di grassi nel sangue, incluso il colesterolo; una sperimentazione di fase 3 sta testando enlicitide insieme a rosuvastatina in questa condizione.
- Malattia cardiovascolare aterosclerotica (ASCVD) — restringimento delle arterie causato dall'accumulo di placche; un'ampia sperimentazione di fase 3 sta verificando se enlicitide può ridurre gli eventi cardiovascolari maggiori nelle persone ad alto rischio.
- Lipoproteina(a) elevata — livelli elevati di un tipo specifico di particella che trasporta il colesterolo, collegata alle malattie cardiache; una sperimentazione di fase 2 sta studiando enlicitide insieme a un altro medicinale sperimentale, MK-7262.
- Ipercolesterolemia familiare eterozigote (HeFH) nei bambini — una condizione ereditaria che causa colesterolo molto alto dalla nascita; una sperimentazione di fase 4 sta valutando enlicitide nei pazienti pediatrici.
Come si assume enlicitide decanoate?
Enlicitide decanoate è formulato come compressa rivestita con film per uso orale. Le informazioni prescrittive di Lipfendra descrivono una compressa da 20 mg assunta una volta al giorno a stomaco vuoto al mattino con acqua, caffè nero o tè semplice. La compressa deve essere deglutita intera e non deve essere divisa, frantumata o masticata. Nei registri dell'UE, la forma farmaceutica è indicata semplicemente come compressa per somministrazione orale.
Cosa mostrano le sperimentazioni cliniche?
Quattro sperimentazioni cliniche su enlicitide decanoate sono registrate nel sistema informativo delle sperimentazioni cliniche dell'UE, tutte attualmente con stato autorizzato.–[4]Le sperimentazioni coprono la fase 2, la fase 3 e la fase 4, riflettendo un ampio programma di sviluppo su diverse condizioni correlate al colesterolo.
Una seconda sperimentazione di fase 3 sta confrontando enlicitide più rosuvastatina rispetto al placebo in 975 adulti con iperlipidemia, misurando la variazione percentuale media del colesterolo LDL rispetto al basale alla settimana 8.
Una sperimentazione di fase 2 sta studiando enlicitide insieme a MK-7262 in 750 partecipanti con lipoproteina(a) elevata. Questa sperimentazione misura le variazioni percentuali di lipoproteina(a) e colesterolo LDL alla settimana 8, nonché il numero di partecipanti che manifestano eventi avversi.
La quarta sperimentazione è uno studio di fase 4 in 185 bambini con ipercolesterolemia familiare eterozigote. La parte A valuta come l'organismo elabora enlicitide (farmacocinetica), misurando la concentrazione plasmatica massima (Cmax) e l'area sotto la curva concentrazione-tempo da 0 a 24 ore (AUC0-24). La parte B valuta la variazione percentuale del colesterolo LDL rispetto al basale alla settimana 24 rispetto al placebo.
L'Agenzia europea per i medicinali ha concordato un piano di indagine pediatrica per enlicitide decanoate nell'aprile 2024, che copre il trattamento dei disturbi lipidici nei bambini. Anche l'agenzia britannica di regolamentazione dei medicinali e dei prodotti sanitari (MHRA) ha valutato un piano di indagine pediatrica per la sostanza nel trattamento dei disturbi lipidici.
Quali effetti indesiderati sono noti?
Secondo le informazioni prescrittive statunitensi, le frequenze delle reazioni avverse negli adulti con ipercolesterolemia sono risultate simili tra i soggetti trattati con Lipfendra e quelli che ricevevano placebo. In uno studio su adulti con ipercolesterolemia familiare eterozigote trattati con Lipfendra, le reazioni avverse più comuni sono state diarrea e capogiri. Nelle informazioni prescrittive non sono elencate controindicazioni.