In breve
Questo articolo riassume studi clinici che valutano anhydrous calcium folinate in diverse malattie, soprattutto tumori avanzati e una sindrome mitocondriale rara. I trial cercano di capire efficacia, sicurezza e risultati clinici in adulti con cancro e in pazienti con Kearns-Sayre syndrome.
Punti chiave
- Gli studi clinici su anhydrous calcium folinate riguardano soprattutto tumori avanzati o metastatici e una rara malattia mitocondriale, la Kearns-Sayre syndrome. I trial includono fasi 1, 2 e 3, quindi vanno dalla valutazione iniziale della sicurezza fino al confronto tra trattamenti in gruppi più grandi. In oncologia, anhydrous calcium folinate compare spesso in combinazione con chemioterapia e altri farmaci. Nei trial si misurano esiti come tasso di risposta, sopravvivenza globale, resezione R0 e sopravvivenza libera da malattia. In uno studio neurologico/metabolico, l’effetto viene valutato con una scala clinica specifica, l’IPMDS.
Panoramica degli studi
I dati disponibili mostrano studi clinici su anhydrous calcium folinate in contesti molto diversi, soprattutto in tumori avanzati o metastatici e in una malattia rara chiamata Kearns-Sayre syndrome.
Gli studi sono di tipo interventistico e includono fasi 1, 2 e 3, quindi coprono sia la valutazione iniziale sia il confronto tra strategie di trattamento già più avanzate.
Studi in oncologia
Più trial valutano anhydrous calcium folinate in combinazione con altri trattamenti per tumori gastrointestinali e del tratto digestivo, come carcinoma colorettale avanzato o metastatico, adenocarcinoma gastrico metastatico, carcinoma esofageo e adenocarcinoma pancreatico.
Nel trial sul carcinoma colorettale avanzato o metastatico, anhydrous calcium folinate compare insieme a chemioterapia standard in uno studio di fase 1b/2, in aperto, con arruolamento di 201 partecipanti.
Lo studio sul carcinoma gastrico metastatico è di fase 2, randomizzato, e valuta una combinazione di trattamento di prima linea in pazienti con PD-L1 CPS ≥5, cioè con un punteggio specifico usato per selezionare i partecipanti.
Nel trial di fase 3 sul carcinoma esofageo, anhydrous calcium folinate è parte di uno schema terapeutico confrontato in un grande studio con 877 partecipanti, con attenzione alla sicurezza iniziale e poi alla sopravvivenza globale.
Nel trial sul pancreas, lo studio di fase 2 confronta una chemioterapia standard con una strategia sperimentale che include anche una radioterapia stereotassica ad alta dose, e anhydrous calcium folinate è presente come uno degli interventi elencati nel protocollo.
Studio nella Kearns-Sayre syndrome
Un trial di fase 2 valuta anhydrous calcium folinate in pazienti con Kearns-Sayre syndrome e deficit di folato cerebrale, con un piccolo arruolamento di 18 persone.
Questo studio confronta il trattamento con nessun trattamento e vuole capire se la terapia può migliorare l’esito clinico della malattia.
Per misurare i risultati, il trial usa l’International Pediatric Mitochondrial Disease Scale (IPMDS), una scala clinica che valuta il funzionamento nei disturbi mitocondriali.
Fasi degli studi e chi può partecipare
La fase 1 dello studio sul carcinoma colorettale serve anche a confermare la dose raccomandata da usare in combinazione con chemioterapia, mentre la parte di fase 2 valuta l’attività antitumorale e la sicurezza in sottogruppi specifici di pazienti.
La fase 2 è usata negli studi sul carcinoma gastrico metastatico, sul pancreas e sulla Kearns-Sayre syndrome, per capire se il trattamento sembra utile e come si comporta in termini di sicurezza e risultati clinici.
La fase 3 del trial sul carcinoma esofageo coinvolge un numero molto più alto di partecipanti e confronta gli esiti tra diversi bracci di trattamento.
In questi studi possono partecipare persone con malattia avanzata o metastatica, oppure pazienti con una rara sindrome mitocondriale, a seconda delle regole specifiche di ogni protocollo.
Endpoint principali misurati
Negli studi oncologici, uno degli esiti più importanti è il tasso di risposta obiettiva (ORR), cioè la percentuale di pazienti in cui il tumore si riduce in modo misurabile.
Nel trial sul carcinoma esofageo, l’endpoint principale della fase centrale è la sopravvivenza globale, mentre nella fase iniziale vengono osservati anche tossicità limitanti la dose, eventi avversi e interruzioni del trattamento per eventi avversi.
Nel trial sul pancreas, gli endpoint co-primari sono la resezione R0, cioè la rimozione completa del tumore senza residui al microscopio, e la sopravvivenza libera da malattia.
Nello studio sulla Kearns-Sayre syndrome, l’endpoint principale è la differenza media corretta rispetto al basale nel punteggio IPMDS dopo 6 mesi, con ulteriori analisi a 12 e 18 mesi.
Riepilogo dei trial
| Trial ID | Titolo | Fase | Condizione | Status | Arruolamento | Endpoint principale |
|---|---|---|---|---|---|---|
| 2023-506517-22-00 | Amivantamab monotherapy and with standard chemotherapy in advanced or metastatic colorectal cancer | Phase 1 | Advanced or Metastatic Colorectal Cancer | Authorised | 201 | Objective response rate (ORR) |
| 2023-506753-38-00 | EXL01 with nivolumab and FOLFOX in metastatic gastric cancer | Phase 2 | metastatic gastric adenocarcinoma | Authorised | 120 | ORR at 4 months |
| 2023-503730-45-00 | Folinic acid therapy in Kearns-Sayre syndrome and cerebral folate deficiency | Phase 2 | Kearns-Sayre-Syndrom | Authorised | 18 | IPMDS at 7 time points; baseline-adjusted mean difference after 6 months |
| 2022-501342-29-00 | Pembrolizumab plus lenvatinib plus chemotherapy in metastatic esophageal carcinoma | Phase 3 | Esophageal Carcinoma | Completed | 877 | Overall Survival (OS) |
| NCT05083247 | Preoperative mFOLFIRINOX or Gem-Nab-P +/- iHD-SBRT in borderline resectable pancreatic adenocarcinoma | Phase 2 | Pancreatic adenocarcinoma | Authorised | 256 | R0 resection; Disease-free-survival |